The 68 reference contexts in paper L. Gordeeva A., A. Shabaldin V., A. Glushkov N., Л. Гордеева А., А. Шабалдин В., А. Глушков Н. (2014) “ВЛИЯНИЕ НЕУНАСЛЕДОВАННЫХ РОДИТЕЛЬСКИХ HLA НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ У ПОТОМСТВА // EFFECTS OF NON-INHERITED PARENTAL HLA-ANTIGENS UPON IMMUNE RESPONSE IN PROGENY” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:6:p:587-596

  1. Start
    1987
    Prefix
    экологии человека СО РАН Отдел молекулярной экологии человека Тел.: (3842) 54-59-52 Факс: (3842) 54-59-52 E-mail: ihe@kemtel.ru Иммунная реакция организма на антигенную (АГ) стимуляцию генетически детерминирована. Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения
    Exact
    [11, 12, 14, 16]
    Suffix
    . Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека [4, 7, 8, 9, 77]. В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2120
    Prefix
    Аллельные продукты генов главного комплекса гистосовместимости (MHC, у человека - HLA) определяют силу иммунного ответа на АГ экзогенного и эндогенного происхождения [11, 12, 14, 16]. Установлены ассоциации аллельных вариантов HLA, а также их гаплотипов с разными заболеваниями у человека
    Exact
    [4, 7, 8, 9, 77]
    Suffix
    . В то же время научный интерес представляет вопрос о влиянии неунаследованных родительских HLA на становлении иммунных ответов у потомства. Одним из таких последствий может быть изменение спектра иммунных ответов будущего ребенка вплоть до аутоиммунной агрессии.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3120
    Prefix
    Несмотря на то, что плод отделен от матери плацентарным барьером, этот барьер является полупроницаемым и небольшое количество плодовых клеток и растворимых АГ может проникать от плода к матери и сохраняться у нее продолжительный период времени
    Exact
    [26, 56]
    Suffix
    . Обнаружено наличие перехода материнских клеток через плаценту к плоду [38]. Циркулирующие материнские клетки, содержащие поверхностные маркеры CD34+, CD38+, CD3+, CD19+, CD14+, найдены у детей спустя 20 лет после рождения [37, 45].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3206
    Prefix
    Несмотря на то, что плод отделен от матери плацентарным барьером, этот барьер является полупроницаемым и небольшое количество плодовых клеток и растворимых АГ может проникать от плода к матери и сохраняться у нее продолжительный период времени [26, 56]. Обнаружено наличие перехода материнских клеток через плаценту к плоду
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Циркулирующие материнские клетки, содержащие поверхностные маркеры CD34+, CD38+, CD3+, CD19+, CD14+, найдены у детей спустя 20 лет после рождения [37, 45]. S.M. Berry с коллегами (2004 г.) показали, что материнский микрохимеризм присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3369
    Prefix
    Обнаружено наличие перехода материнских клеток через плаценту к плоду [38]. Циркулирующие материнские клетки, содержащие поверхностные маркеры CD34+, CD38+, CD3+, CD19+, CD14+, найдены у детей спустя 20 лет после рождения
    Exact
    [37, 45]
    Suffix
    . S.M. Berry с коллегами (2004 г.) показали, что материнский микрохимеризм присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с HLA DQB1*0301), но не с HLA I класса [25].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3650
    Prefix
    Berry с коллегами (2004 г.) показали, что материнский микрохимеризм присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с HLA DQB1*0301), но не с HLA I класса
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Взаимный обмен клеток между матерью и плодом во время беременности, по мнению большинства исследователей, может приводить к длительному состоянию микрохимеризма у матери и ребенка [37, 44, 55].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3915
    Prefix
    присутствовал в кровеносной системе ребенка в том случае, если мать и плод совместимы, преимущественно, по HLA II класса (DQB1 и DRB1, причем, с HLA DQB1*0301), но не с HLA I класса [25]. Взаимный обмен клеток между матерью и плодом во время беременности, по мнению большинства исследователей, может приводить к длительному состоянию микрохимеризма у матери и ребенка
    Exact
    [37, 44, 55]
    Suffix
    . В настоящее время существование клеточного микрохимеризма обнаружено не только в крови матери и плода, но и в тимусе новорожденного мыши и человека [62, 66]. Этот факт говорит о возможности влияния неунаследованных материнских HLA на формирование центральной толерантности, открытой P.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4085
    Prefix
    Взаимный обмен клеток между матерью и плодом во время беременности, по мнению большинства исследователей, может приводить к длительному состоянию микрохимеризма у матери и ребенка [37, 44, 55]. В настоящее время существование клеточного микрохимеризма обнаружено не только в крови матери и плода, но и в тимусе новорожденного мыши и человека
    Exact
    [62, 66]
    Suffix
    . Этот факт говорит о возможности влияния неунаследованных материнских HLA на формирование центральной толерантности, открытой P.B. Medawar в конце 50-х годов прошлого столетия. Его исследования продемонстрировали отсутствие отторжения аллотрасплантантов в постнатальном периоде у куриц, имевших контакт с этими АГ в эмбриональном периоде [5].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4450
    Prefix
    Medawar в конце 50-х годов прошлого столетия. Его исследования продемонстрировали отсутствие отторжения аллотрасплантантов в постнатальном периоде у куриц, имевших контакт с этими АГ в эмбриональном периоде
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Высказана гипотеза, что во время беременности клетки и растворимые молекулы аллоАГ MHC матери могут модулировать АГ специфическую реактивность иммунной системы плода и, таким образом, стимулировать длительную форму постнатальной толерантности к этим АГ.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4868
    Prefix
    гипотеза, что во время беременности клетки и растворимые молекулы аллоАГ MHC матери могут модулировать АГ специфическую реактивность иммунной системы плода и, таким образом, стимулировать длительную форму постнатальной толерантности к этим АГ. R.D. Owen с коллегами (1954 г.) обнаружили, что Rh--женщины, вынашивающие Rh+-плод, не формировали Rh-антитела (Rh-АТ), если их матери были Rh+
    Exact
    [71, 74]
    Suffix
    . Подобный феномен гуморального иммунного ответа был выявлен относительно системы HLA при переливании крови. Высоко чувствительные пациенты с АТ к широкой HLA панели более чем в 85 % случаев не формировали антител против неунаследованных материнских HLA локусов A и B, причем их гуморальный ответ к таковым неунаследованным отцовским HLA не был ограничен [73].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5260
    Prefix
    Высоко чувствительные пациенты с АТ к широкой HLA панели более чем в 85 % случаев не формировали антител против неунаследованных материнских HLA локусов A и B, причем их гуморальный ответ к таковым неунаследованным отцовским HLA не был ограничен
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Исследования клеточного иммунного ответа на неунаследованные родительские HLA показали, что у детей нет различий в ответе цитотоксических Т лимфоцитов на неунаследованные материнские и отцовские HLA [35, 63, 75].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5482
    Prefix
    Исследования клеточного иммунного ответа на неунаследованные родительские HLA показали, что у детей нет различий в ответе цитотоксических Т лимфоцитов на неунаследованные материнские и отцовские HLA
    Exact
    [35, 63, 75]
    Suffix
    . Имеется предположение, что во время грудного вскармливания материнские клетки и HLA белки могут продолжать попадать к новорожденному и, возможно, таким образом, стимулировать толерантность [20].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5698
    Prefix
    Имеется предположение, что во время грудного вскармливания материнские клетки и HLA белки могут продолжать попадать к новорожденному и, возможно, таким образом, стимулировать толерантность
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Как оказалось, существует положительный момент грудного вскармливания на приживление материнского почечного трансплантата у ребенка [31]. Таким образом, представленные результаты исследований свидетельствуют о возможном влиянии неунаследованных аллелей HLA материнского происхождения на формирование центральной пренатальной толерантности к этим АГ у детей.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5845
    Prefix
    Имеется предположение, что во время грудного вскармливания материнские клетки и HLA белки могут продолжать попадать к новорожденному и, возможно, таким образом, стимулировать толерантность [20]. Как оказалось, существует положительный момент грудного вскармливания на приживление материнского почечного трансплантата у ребенка
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Таким образом, представленные результаты исследований свидетельствуют о возможном влиянии неунаследованных аллелей HLA материнского происхождения на формирование центральной пренатальной толерантности к этим АГ у детей.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6386
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.)
    Exact
    [20, 28, 29]
    Suffix
    и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.) [35, 70, 71, 73, 74, 75]. Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6443
    Prefix
    Этот факт вызвал огромный интерес, прежде всего, в трансплантационной иммунологии, так как по предварительным соображениям, открывалась возможность пересадок органов от матерей к детям. Большой вклад в понимание этого феномена внесли работы W. J. Burlingham c коллегами (1998, 2003 гг.) [20, 28, 29] и J.J. Van Rood с коллегами (1998- 2005 гг.)
    Exact
    [35, 70, 71, 73, 74, 75]
    Suffix
    . Исследования особенностей приживления пересадок и механизмов воздействия неунаследованных материнских АГ MHC в модельных экспериментах на мышах линии C57BL/6 и B6D2F1 показали следующее. C57BL/6 (H2b/b) самцы были скрещены с B6D2F1 (H2b/d) самками.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7225
    Prefix
    Полностью аллогенные H2d/d васкулинизированные трансплантаты сердца были приняты только 50 % H2b/b мышами, а у другой половины мышей трансплантаты сердца были отторгнуты замедленным способом. Приживление пересадки кожи было только продлено, если донор был полуаллогенным (H2b/d), а отторжение наблюдалось при полной аллогенности трансплантата (H2d/d)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Представленное экспериментальное исследование на мышах показало, что неунаследованные материнские MHC не создают на себя стойкой пренатальной толерантности. Анализ особенностей отторжения пересадки почки у человека c учетом неунаследованных MHC показал неоднозначное влияние MHC матери и отца на формирование пренатальной толерантности.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7715
    Prefix
    Анализ особенностей отторжения пересадки почки у человека c учетом неунаследованных MHC показал неоднозначное влияние MHC матери и отца на формирование пренатальной толерантности. На примере трансплантации почки было обнаружено различие между приживлением аллотрансплантата, пожертвованного матерями и отцами
    Exact
    [24, 28, 72]
    Suffix
    . Оказалось, что пересадка отцовской почки в некоторых случаях имела краткосрочное преимущество в выживании [28, 70]. В то же время в исследованиях по трансплантации почки от гаплоидентичных родственных доноров (родные братья или сестры, отличающиеся HLA гаплотипом матери или отца) была обнаружена следующая ситуация.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    7843
    Prefix
    На примере трансплантации почки было обнаружено различие между приживлением аллотрансплантата, пожертвованного матерями и отцами [24, 28, 72]. Оказалось, что пересадка отцовской почки в некоторых случаях имела краткосрочное преимущество в выживании
    Exact
    [28, 70]
    Suffix
    . В то же время в исследованиях по трансплантации почки от гаплоидентичных родственных доноров (родные братья или сестры, отличающиеся HLA гаплотипом матери или отца) была обнаружена следующая ситуация.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8587
    Prefix
    материнскому HLA гаплотипу, было гораздо лучше, чем приживление пересадки почки от гаплоидентичных сибсов, несовместимых по неунаследованному отцовскому HLA гаплотипу (72 и 36% соответственно). В первом случае приживление почки было подобно пересадкам от гаплоидентичных доноров, в то время как во втором случае – пересадкам почки, пожертвованной отцом или матерью
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Результаты исследования 10-летнего выживания пересадок от доноров-сибсов, различающихся с реципиентом по одному HLA гаплотипу и экспрессирующих материнские неунаследованные АГ, незначительно отличались от параллельных результатов, полученных при трансплантации почек от HLA идентичных сибсов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9132
    Prefix
    Напротив, пересадка почки от донора, несовпадаемого по одному HLA гаплотипу и экспрессирующего неунаследованные отцовские HLA, значительно вероятнее терпела неудачу, чем пересадка почки от HLA-идентичного сибса
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Исследования J.M. Smits с коллегами (1998 г.) показали, что несовместимость донора с реципиентом даже по двум HLA A АГ, но их идентичность по неунаследованным материнским HLA A имела благоприятный эффект результата пересадки, даже если донор не связан родством с реципиентом [65].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9526
    Prefix
    Smits с коллегами (1998 г.) показали, что несовместимость донора с реципиентом даже по двум HLA A АГ, но их идентичность по неунаследованным материнским HLA A имела благоприятный эффект результата пересадки, даже если донор не связан родством с реципиентом
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Подобное не наблюдалось для HLA-B и –DR не сочетаемых пересадок [70]. Наконец, объединенные данные исследования девяти трансплантационных центров США и Нидерландов позволили сделать ясные клинические выводы для трансплантации почек от гаплоидентичных членов семьи.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9596
    Prefix
    Smits с коллегами (1998 г.) показали, что несовместимость донора с реципиентом даже по двум HLA A АГ, но их идентичность по неунаследованным материнским HLA A имела благоприятный эффект результата пересадки, даже если донор не связан родством с реципиентом [65]. Подобное не наблюдалось для HLA-B и –DR не сочетаемых пересадок
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Наконец, объединенные данные исследования девяти трансплантационных центров США и Нидерландов позволили сделать ясные клинические выводы для трансплантации почек от гаплоидентичных членов семьи.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10005
    Prefix
    , объединенные данные исследования девяти трансплантационных центров США и Нидерландов позволили сделать ясные клинические выводы для трансплантации почек от гаплоидентичных членов семьи. Если выбор возможен, HLA– несовпадаемые по неунаследованным материнским АГ гаплоидентичные родственники предпочтительны тем, которые являются HLA-несовпадаемыми по неунаследованным отцовским АГ
    Exact
    [28, 71, 74]
    Suffix
    . По мнению J.J. van Rood и F. Claas (2000 г.), объяснением высокой частоты отторжения материнских трансплантатов может быть равновесие между иммунным ответом на HLA и минорные АГ MHC (mHA).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10791
    Prefix
    Подготовленные анти-mHA Т-клетки не должны быть реактивными на mHA в трансплантируемой почке. Выдвинутое авторами предположение, возможно, объясняет, почему пересадка материнской почки не лучше пересадки отцовской
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Другие исследователи указывают на то, что для реципиента трансплантация органа от матери - вторая конфронтация (после первой в течение беременности) иммунной системы ребенка со всеми несочетаемыми и минорными трансплантационными АГ.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11237
    Prefix
    В случае гаплоидентичных доноров сибсов, несовместимых с реципиентом по неунаследованному материнскому HLA гаплотипу, иммунный ответ против большинства из АГ должен быть первичным
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Таким образом, эти данные указывают на то, что неунаследованные материнские MHC формируют пренатальную толерантность на себя, путем перехода в тимус эмбриона в критический период беременности (8-9 недель).
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11677
    Prefix
    Особое значение в этом процессе имеют MHC I класса (в частности, HLA A), поскольку они являются классическими молекулами тканевой совместимости и обладают главными АГ свойствами, по которым различаются индивидуумы
    Exact
    [6, 41]
    Suffix
    . Роль неунаследованных материнских MHC II класса становится понятной при исследовании пересадок костного мозга и анализе острых отторжений почек, экспрессирующих материнские MHC. Как показали японские национальные исследования по трансплантации стволовых клеток, полное выживание пересаженной гемопоэтической стволовой клетки у взрослых реципиентов наблюдалось в том случае, если до
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12112
    Prefix
    Как показали японские национальные исследования по трансплантации стволовых клеток, полное выживание пересаженной гемопоэтической стволовой клетки у взрослых реципиентов наблюдалось в том случае, если донором была мать, а не отец
    Exact
    [58]
    Suffix
    . В то же время другие исследователи указывают на то, что трансплантация стволовых клеток костного мозга от гаплоидентичных доноров сибсов, не сочетаемых с реципиентом по неунаследованным материнским HLA, ассоциирована с меньшим развитием реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), чем подобная трансплантация от доноров сибсов, не сочетаемых по неунаследованным отцовским HLA.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12629
    Prefix
    доноров сибсов, не сочетаемых с реципиентом по неунаследованным материнским HLA, ассоциирована с меньшим развитием реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), чем подобная трансплантация от доноров сибсов, не сочетаемых по неунаследованным отцовским HLA. Это также было связано и с меньшим количеством РТПХ и смертностью после лечения, чем при трансплантации от матери или отца
    Exact
    [40, 70]
    Suffix
    . Если принять во внимание тот факт, что РТПХ связана с различиями донора и реципиента, прежде всего по MHC II класса, то на первом этапе роль этих АГ, как и АГ MHC I класса сводится к сформированной пренатально тканевой совместимости [30].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12889
    Prefix
    Если принять во внимание тот факт, что РТПХ связана с различиями донора и реципиента, прежде всего по MHC II класса, то на первом этапе роль этих АГ, как и АГ MHC I класса сводится к сформированной пренатально тканевой совместимости
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Однако данные о том, что РТПХ чаще бывает при пересадке материнских кроветворных клеток, чем при трансплантации этих же клеток от гаплоидентичных доноров, различающихся с реципиентом по неунаследованным материнским MHC, говорят об особой роли этих молекул.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13437
    Prefix
    Есть мнение, что мать может быть иммунологически агрессивной по отношению к своим детям. Как результат - лимфоциты материнской пересадки могут способствовать РТПХ, ограниченной по MHC II класса, и прерывать механизм толерантности у взрослых реципиентов
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Исследования C.A. van Kampen, M.F. Versteeg-van der Voort Maarschalk с коллегами (2001 г.) показали, что беременность может праймировать материнский клеточный иммунный ответ, направленный против отцовских HLA [69].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13663
    Prefix
    Исследования C.A. van Kampen, M.F. Versteeg-van der Voort Maarschalk с коллегами (2001 г.) показали, что беременность может праймировать материнский клеточный иммунный ответ, направленный против отцовских HLA
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Существование случаев острого отторжения почек у реципиентов от доноров сибсов, экспрессирующих материнские HLA, неунаследованные реципиентом, W. J. Burlingham с коллегами (1998 г.) объясняют тем, что во время беременности клеточный иммунный ответ будущего ребенка, рестриктированный по MHC II класса, мог быть праймирован представлением плоду материнских неунаследованных HLA.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    14287
    Prefix
    Это предположение является последовательным с расхождением феномена естественной толерантности к неунаследованным материнским HLA в гуморальном иммунном ответе по сравнению с цитотоксическим T-клеточным
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Следовательно, во время беременности происходит, как минимум, три возможных иммунных процесса, связанных с переходом иммунокомпетентных клеток или растворимых MHC от матери к плоду, и наоборот.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    14999
    Prefix
    Другой процесс идет в периферических органах иммунной системы плода, где Т лимфоциты плода праймируются неунаследованными MHC матери, причем этот феномен ограничен по MHC II класса. Это предположение объясняет факт обнаружения у новорожденных детей АТ на неунаследованные материнские HLA
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Процессы формирования пренатальной толерантности на неунаследованные MHC матери и сенсибилизации иммунной системы плода неунаследованными материнскими MHC разделены во времени [35].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    15197
    Prefix
    Это предположение объясняет факт обнаружения у новорожденных детей АТ на неунаследованные материнские HLA [32]. Процессы формирования пренатальной толерантности на неунаследованные MHC матери и сенсибилизации иммунной системы плода неунаследованными материнскими MHC разделены во времени
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Первый этап начинается в 8-9 недель беременности, а второй с 15-20 недель. Вполне вероятно, что уровень перехода MHC от матери к плоду, и, наоборот, в течение беременности различен и связан со многими причинами.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    15857
    Prefix
    Третий процесс связан с сенсибилизацией матери MHC плодового (отцовского) происхождения. Степень иммунного ответа матери на АГ плода определяется генами иммунного ответа, находящимися в области MHC II класса
    Exact
    [2, 6]
    Suffix
    . Этот феномен определяет РТПХ при пересадке иммунокомпентентных и кроветворных клеток и при пересадке почки, содержащей донорские лимфоциты. На примере трансплантации показано, что неунаследованные материнские HLA по-разному оказывают влияние на иммунную компетентность плода.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    16668
    Prefix
    Изучение указанных заболеваний проводилось с помощью семейного анализа, в котором типировали по HLA II класса родителей детей, не унаследовавших предрасполагающие к болезни гены (аллельные специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404 для РА
    Exact
    [36, 50, 57, 76, 77]
    Suffix
    и HLA DQ2, DQ8 для ИЗСД [15, 59]), но страдающих данными заболеваниями. Оказалось, что высоко значимое превышение предрасполагающих к болезни генов было найдено для неунаследованных материнских HLA.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    16713
    Prefix
    Изучение указанных заболеваний проводилось с помощью семейного анализа, в котором типировали по HLA II класса родителей детей, не унаследовавших предрасполагающие к болезни гены (аллельные специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404 для РА [36, 50, 57, 76, 77] и HLA DQ2, DQ8 для ИЗСД
    Exact
    [15, 59]
    Suffix
    ), но страдающих данными заболеваниями. Оказалось, что высоко значимое превышение предрасполагающих к болезни генов было найдено для неунаследованных материнских HLA. S. ten Wolde, F.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    17346
    Prefix
    при обследовании пациентов с РА и их родителей обнаружили, что матери HLA DR4- пациентов с РА чаще имели HLA DR4 (особенно специфичности DRB1*0401 и DRB1*0404) в сравнении с контрольными семьями. В то же время было выявлено увеличение частоты неунаследованного HLA DR6 и снижение частоты встречаемости неунаследованного HLA DR3 у матерей, чьи дети страдали РА и были DR4+
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Эти данные позднее были подтверждены исследованиями I.E. van der Horst-Bruinsma с коллегами (1998 г.) и S. Harney, J. Newton с коллегами (2003 г.) [39, 68]. В то же время другие исследования, в том числе проводимые Европейским консорциумом по семьям с РА, не выявили так называемого эффекта неунаследованных материнских HLA в развитии РА [22, 23].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    17515
    Prefix
    В то же время было выявлено увеличение частоты неунаследованного HLA DR6 и снижение частоты встречаемости неунаследованного HLA DR3 у матерей, чьи дети страдали РА и были DR4+ [67]. Эти данные позднее были подтверждены исследованиями I.E. van der Horst-Bruinsma с коллегами (1998 г.) и S. Harney, J. Newton с коллегами (2003 г.)
    Exact
    [39, 68]
    Suffix
    . В то же время другие исследования, в том числе проводимые Европейским консорциумом по семьям с РА, не выявили так называемого эффекта неунаследованных материнских HLA в развитии РА [22, 23].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    17720
    Prefix
    Newton с коллегами (2003 г.) [39, 68]. В то же время другие исследования, в том числе проводимые Европейским консорциумом по семьям с РА, не выявили так называемого эффекта неунаследованных материнских HLA в развитии РА
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Исследование M.A. Pani и J. van Autreve с коллегами (2002 г.) показало, что не переданные HLA DR3,DQ2 и DR4,DQ8 были более частыми у матерей, чем у отцов всех DQ2/DQ8- гетерозиготных детей с ИЗСД (p = 0.0001), так же как у детей, которые не унаследовали один аллель HLA высокого риска (p = 0,0243) [59].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    18053
    Prefix
    Pani и J. van Autreve с коллегами (2002 г.) показало, что не переданные HLA DR3,DQ2 и DR4,DQ8 были более частыми у матерей, чем у отцов всех DQ2/DQ8- гетерозиготных детей с ИЗСД (p = 0.0001), так же как у детей, которые не унаследовали один аллель HLA высокого риска (p = 0,0243)
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Однако I. Kockum, R. Wassmuth с коллегами (1994 г.), проводившие подобные исследования, не доказали существование эффекта неунаследованных материнских HLA, предрасполагающего к ИЗСД [42].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    18252
    Prefix
    были более частыми у матерей, чем у отцов всех DQ2/DQ8- гетерозиготных детей с ИЗСД (p = 0.0001), так же как у детей, которые не унаследовали один аллель HLA высокого риска (p = 0,0243) [59]. Однако I. Kockum, R. Wassmuth с коллегами (1994 г.), проводившие подобные исследования, не доказали существование эффекта неунаследованных материнских HLA, предрасполагающего к ИЗСД
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Не доказанным является влияние неунаследованных материнских HLA на предрасположенность к Miastenia gravis у их детей. По мнению K. Matsuki и H. Maeda с коллегами (1993 г.), изучавших данный эффект, увеличение неунаследованных материнских HLA у матерей детей с HLA ассоциированными расстройствами может быть, скорее, определенным фактором риска болезни для самой матери [48].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    18651
    Prefix
    Maeda с коллегами (1993 г.), изучавших данный эффект, увеличение неунаследованных материнских HLA у матерей детей с HLA ассоциированными расстройствами может быть, скорее, определенным фактором риска болезни для самой матери
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Большинство исследователей не отвергают гипотезы пренатальной толерантности и микрохимеризма при изучении ассоциаций неунаследованных родительских HLA с аутоиммунной патологией. Материнские клетки и растворимые АГ MHC могут быть причиной клональной потери Т клеток плода (новорожденного), отвечающих на неунаследованные материнские MHC через прямые и косвенные пути алловза
    (check this in PDF content)

  45. Start
    19069
    Prefix
    Материнские клетки и растворимые АГ MHC могут быть причиной клональной потери Т клеток плода (новорожденного), отвечающих на неунаследованные материнские MHC через прямые и косвенные пути алловзаимодействий
    Exact
    [27, 74]
    Suffix
    . I.E. van der Horst-Bruinsma с коллегами (1998 г.) высказывают предположение, что во время пренатального периода материнские DRB1*0401+ или DRB1*0404+ клетки, молекулы или белки могут изменять Т клеточный репертуар ребенка, который делает его в дальнейшем склонным к РА [68].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    19364
    Prefix
    I.E. van der Horst-Bruinsma с коллегами (1998 г.) высказывают предположение, что во время пренатального периода материнские DRB1*0401+ или DRB1*0404+ клетки, молекулы или белки могут изменять Т клеточный репертуар ребенка, который делает его в дальнейшем склонным к РА
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Однако R.W. McKallum (1993 г.) в отношении РА гипотезу отбора Т-клеточных рецепторов под воздействием неунаследованных материнских HLA считает неубедительной в сравнении с собственными АГ, включая суперАГ [49].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    19597
    Prefix
    McKallum (1993 г.) в отношении РА гипотезу отбора Т-клеточных рецепторов под воздействием неунаследованных материнских HLA считает неубедительной в сравнении с собственными АГ, включая суперАГ
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В то же время J.J. van Rood с коллегами (2005 г.) предполагают, что количество химерных материнских клеток, несущих предрасполагающие к болезни гены, должно быть достаточно большим, чтобы изменить иммунный ответ ребенка и стать склонным к аутоиммунной болезни [74].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    19887
    Prefix
    В то же время J.J. van Rood с коллегами (2005 г.) предполагают, что количество химерных материнских клеток, несущих предрасполагающие к болезни гены, должно быть достаточно большим, чтобы изменить иммунный ответ ребенка и стать склонным к аутоиммунной болезни
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Высказано альтернативное мнение. I.E. van der HorstBruinsma с коллегами (1998 г.) предполагают, что в качестве причины возникновения иммунопатологического состояния у потомства могут быть неунаследованные материнские HLA, ассоциированные с приобретением или течением вирусных инфекций у матерей и переданные плоду во время беременности [68].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    20315
    Prefix
    I.E. van der HorstBruinsma с коллегами (1998 г.) предполагают, что в качестве причины возникновения иммунопатологического состояния у потомства могут быть неунаследованные материнские HLA, ассоциированные с приобретением или течением вирусных инфекций у матерей и переданные плоду во время беременности
    Exact
    [68]
    Suffix
    . Гипотеза пренатального химеризма не может объяснить случаи, в которых отсутствует АТ ответ на HLA A, но не на HLA B неунаследованные материнские гаплотипы [71, 72]. Предполагается, что отсутствие иммунного ответа у детей на неунаследованные материнские HLA может быть обусловлено поверхностно связанными или растворимыми молекулами HLA, которые встречаются в 3-х разных молеку
    (check this in PDF content)

  50. Start
    20485
    Prefix
    возникновения иммунопатологического состояния у потомства могут быть неунаследованные материнские HLA, ассоциированные с приобретением или течением вирусных инфекций у матерей и переданные плоду во время беременности [68]. Гипотеза пренатального химеризма не может объяснить случаи, в которых отсутствует АТ ответ на HLA A, но не на HLA B неунаследованные материнские гаплотипы
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Предполагается, что отсутствие иммунного ответа у детей на неунаследованные материнские HLA может быть обусловлено поверхностно связанными или растворимыми молекулами HLA, которые встречаются в 3-х разных молекулярных весах.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    20991
    Prefix
    Так, например, в HLA 39 kDa, (HLA I класса) в тяжелой цепи отсутствует трансмембранная часть из-за делеции 5 экзона, которая делает его «естественно» растворимым и способным более легко проходить плацентарный барьер, чем двумя другими
    Exact
    [43]
    Suffix
    . По-видимому, такие молекулы отсутствуют у матерей пациентов, которые не имеют толерантности на неунаследованные материнские HLA и образуют АТ против неунаследованных материнских HLA [72].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    21191
    Prefix
    цепи отсутствует трансмембранная часть из-за делеции 5 экзона, которая делает его «естественно» растворимым и способным более легко проходить плацентарный барьер, чем двумя другими [43]. По-видимому, такие молекулы отсутствуют у матерей пациентов, которые не имеют толерантности на неунаследованные материнские HLA и образуют АТ против неунаследованных материнских HLA
    Exact
    [72]
    Suffix
    . В недавнем исследовании Molitor M.C. с коллегами (2004 г.) посредством иммуноферментного анализа было обнаружено, что пуповинная кровь трех генетически HLA A2- детей, рожденных от HLA A2+ матерей, и двух HLA A3- детей, рожденных от HLA A3+ матерей, содержала значительные количества неунаследованных материнских HLA A.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    21678
    Prefix
    анализа было обнаружено, что пуповинная кровь трех генетически HLA A2- детей, рожденных от HLA A2+ матерей, и двух HLA A3- детей, рожденных от HLA A3+ матерей, содержала значительные количества неунаследованных материнских HLA A. HLA A2 и А3 не были определены в пуповинной крови (<1,0 нг/мл) от HLA A2- и А3- детей, чьи матери были также HLA A2- и А3-
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Эти данные еще раз подтверждают высказанное выше предположение, что плацента позволяет прохождение неунаследованных материнских растворимых HLA (sHLA) в кровеносную систему плода. С помощью вестерн-блот анализа было обнаружено, что в пуповинной крови неунаследованный материнский HLA A2 встречался в двух молекулярных формах 44 кDa и 36 кDa.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    22484
    Prefix
    Авторы полагают, что новорожденные могут легко получать неунаследованные материнские АГ с молоком в течение всего периода кормления грудью. Непрерывное воздействие низких доз неунаследованных материнских АГ (трансплацентарно или орально) может стимулировать регуляторные Т-клетки ребенка, циркулирующие в течение всей жизни
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Существует предположение, что у пациентов в поддержании неотвечаемости может играть роль идиотип-антиидиотипическая сеть [35]. Это подтверждают исследования D. Phelan с коллегами (1990 г.), которые показали, что, по крайней мере, у части лиц толерантность на неунаследованные материнские HLA опосредована антиидиотипическими АТ [61].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    22619
    Prefix
    Непрерывное воздействие низких доз неунаследованных материнских АГ (трансплацентарно или орально) может стимулировать регуляторные Т-клетки ребенка, циркулирующие в течение всей жизни [51]. Существует предположение, что у пациентов в поддержании неотвечаемости может играть роль идиотип-антиидиотипическая сеть
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Это подтверждают исследования D. Phelan с коллегами (1990 г.), которые показали, что, по крайней мере, у части лиц толерантность на неунаследованные материнские HLA опосредована антиидиотипическими АТ [61].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    22842
    Prefix
    Это подтверждают исследования D. Phelan с коллегами (1990 г.), которые показали, что, по крайней мере, у части лиц толерантность на неунаследованные материнские HLA опосредована антиидиотипическими АТ
    Exact
    [61]
    Suffix
    . До сих пор остается неизвестным, могут ли неунаследованные материнские HLA модулировать иммунную систему ребенка. Имеются доказательства, что HLA белки способны к регуляции активности MHC ограниченных клонов цитотоксических лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    23316
    Prefix
    Mullbacher A., Blanden R.V., Brenan (1983 г.) в экспериментах на мышах показали, что неонатальная толерантность на АГ MHC изменяет ответ цитотоксических Т-клеток, контролируемый Ir-генами, на вакцинный вирус
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Это дает основание предполагать, что эффект неунаследованных материнских HLA гаплотипов накладывает отпечаток и на формирование иммунного ответа на инфекционные, а также вакцинные АГ у потомства.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    23950
    Prefix
    Эффект влияния неунаследованного материнского HLA DR2 на низкую выработку АТ к коревому вакцинному АГ можно объяснить тем, что, вероятно, детерминанта HLA DR2 у матери связана со слабым антителообразованием к кори
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Н.Д. Ющук с коллегами (1998 г.) показали, что среди повторно заболевших корью лиц увеличена частота встречаемости в фенотипе HLA DR2, при этом корь протекала тяжело и с развитием осложнений [17].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    24162
    Prefix
    Ющук с коллегами (1998 г.) показали, что среди повторно заболевших корью лиц увеличена частота встречаемости в фенотипе HLA DR2, при этом корь протекала тяжело и с развитием осложнений
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Если вопрос о механизмах влияния неунаследованных MHC матери на иммунную компетентность плода в основном понятен (толерантность и сенсибилизация), то о механизмах влияния неунаследованных MHC отца можно лишь только догадываться.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    25446
    Prefix
    Исследовав выборку, состоящую из 83 ребенка и их родителей, установили, что из всех неунаследованных родительских HLA DR только неунаследованный отцовский HLA DR1 был отрицательно ассоциирован с динамикой антителообразования на дифтерийный компонент АКДС с 9 по 14 месяц жизни (p=0,033). Аналогичная ситуация была обнаружена у детей, экспрессирующих HLA DR3 (p=0,016)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Механизмы влияния неунаследованных отцовских HLA DR на гуморальный иммунный ответ к вакцинному АГ у детей непонятны. Следует отметить, что в последние годы существенный интерес вызывает такой феномен, как импритинг родительских генов [1, 10, 13].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    25797
    Prefix
    Механизмы влияния неунаследованных отцовских HLA DR на гуморальный иммунный ответ к вакцинному АГ у детей непонятны. Следует отметить, что в последние годы существенный интерес вызывает такой феномен, как импритинг родительских генов
    Exact
    [1, 10, 13]
    Suffix
    . Не исключено, что в нашем случае он также мог иметь место. Возможно, на иммунный ответ у потомства влиял наследуемый отцовский HLA аллель, который связан с неунаследованным HLA DR1, или же гипотетичный АГ перекрестно реагировал с детерминантой HLA DR1.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    26213
    Prefix
    Возможно, на иммунный ответ у потомства влиял наследуемый отцовский HLA аллель, который связан с неунаследованным HLA DR1, или же гипотетичный АГ перекрестно реагировал с детерминантой HLA DR1. Надо отметить, что массовая гибель сперматозоидов в момент оплодотворения способствует проникновению в организм матери растворимых отцовских MHC
    Exact
    [46, 47, 60]
    Suffix
    . В дальнейшем эти АГ, в частности неунаследованные, могут быть фагоцитированы и презентированы на А-клетках клеткам эмбриона и плода, а слущенные с А-клеток растворимые неунаследованные отцовские MHC могут попадать в тимус плода, вызывая изменение спектра иммунных ответов за счет центральной толерантности.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    27413
    Prefix
    HLA с различными видами иммунопатологии и влиянии этих АГ на иммунный ответ у потомства приводит к размышлению о значении материнского и плодового клеточного микрохимеризма в норме и при патологии. K. Badenhoop (2004 г.) рассматривает материнский микрохимеризм в качестве причины, лежащей в основе аутоиммунной патологии (Miastenia gravis, тиреоидит Хашимото)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Механизм формирования этой патологии связан с внутриутробным подавлением супрессорного потенциала плода и фактически уничтожением АГ-специфических супрессоров плода аллореактивным клоном киллеров материнского происхождения.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    28013
    Prefix
    В то же время микрохимеризм можно рассматривать как физиологический процесс, способствующий расширению спектра иммунных ответов, особенно у гомозигот. Тем самым остается открытым вопрос: микрохимеризм – это норма или патология? До сих пор не изученными остаются механизмы, способствующие проявлению патологического микрохимеризма
    Exact
    [44, 55]
    Suffix
    . Одним из таких возможных событий может быть совместимость супругов по HLA. Известно, что совместимость супругов по HLA способствует подавлению репродуктивного иммунного ответа на границе между материнским микроокружением и клетками плода [18, 19, 34].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    28274
    Prefix
    Одним из таких возможных событий может быть совместимость супругов по HLA. Известно, что совместимость супругов по HLA способствует подавлению репродуктивного иммунного ответа на границе между материнским микроокружением и клетками плода
    Exact
    [18, 19, 34]
    Suffix
    . Свободный переход совместимых по HLA клеток матери и плода может способствовать либо толерантности, либо сенсибилизации по другим АГ (минорным MHC или эритроцитарным АГ). По-видимому, в дальнейшем эти события могут лежать в основе аутоиммунной патологии плода и новорожденного ребенка.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    28747
    Prefix
    По-видимому, в дальнейшем эти события могут лежать в основе аутоиммунной патологии плода и новорожденного ребенка. Этой же проблемы касаются и работы, посвященные влиянию иммунной регуляции матери и плода на постнатальный эффект неунаследованных материнских HLA
    Exact
    [33, 53, 64]
    Suffix
    . Так, исследование в пуповинной крови специфического иммунного ответа регуляторных лимфоцитов (CD3+/CD8+; CD3-/CD8+; CD3+/CD25+) на неунаследованные HLA не выявило различий между АГ матери и отца (последние были использованы в качестве контроля).
    (check this in PDF content)

  67. Start
    29150
    Prefix
    Так, исследование в пуповинной крови специфического иммунного ответа регуляторных лимфоцитов (CD3+/CD8+; CD3-/CD8+; CD3+/CD25+) на неунаследованные HLA не выявило различий между АГ матери и отца (последние были использованы в качестве контроля). Эти данные указывают на то, что иммунорегуляторный потенциал плода не оказывает влияние на материнский микрохимеризм
    Exact
    [53, 64]
    Suffix
    . Подводя итоги по приведенным литературным данным, следует отметить, что не только собственные HLA вовлечены в развитие иммунного ответа, но и неунаследованные родительские HLA. Немногочисленные исследования неунаследованных родительских HLA показали их существенную роль в формировании иммунной компетентности плода и развитии центральной толерантности, способствующей эффекту
    (check this in PDF content)

  68. Start
    29808
    Prefix
    В то же время остается не известным, имеется ли прямая связь между существованием микрохимеризма и индукцией толерантности. Если такая связь существует, то химеризм может способствовать толерантности, и наоборот
    Exact
    [74]
    Suffix
    . На формирование центральной толерантности, возможно, влияют не только HLA, доставленные на клетках иммунной системы матери, но и растворимые HLA, а также антиидиотипические АТ, несущие иммунный образ неунаследованных HLA.
    (check this in PDF content)