The 137 reference contexts in paper V. Klimovich B., M. Samoilovich P., В. Климович Б., М. Самойлович П. (2014) “ИММУНОГЛОБУЛИН А (IgA) И ЕГО РЕЦЕПТОРЫ // IMMUNOGLOBULIN A (IgA) AND ITS RECEPTORS” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:4:p:483-500

  1. Start
    4649
    Prefix
    Immunol., 2006, vol.8, No 4, pp 483-500) Обзоры Адрес для переписки: Климович Владимир Борисович, ГУ НИИ рентгено-радиологический институт, лаборатория гибридомной технологии. 197758, С-Петербург, Песочный, д.2, Ленинградская ул., д. 70/4. E-mail: vklim@sertolovo.ru Открытие в конце 50-х годов ХХ века антител нового изотипа, названного IgA
    Exact
    [53]
    Suffix
    , и обнаружение их в секретах слизистых оболочек и экзокринных желез [96] сыграло значительную роль в развитии фундаментальной и клинической иммунологии. Прежде всего оно создало базу для трансформации ранних представлений П.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4727
    Prefix
    483-500) Обзоры Адрес для переписки: Климович Владимир Борисович, ГУ НИИ рентгено-радиологический институт, лаборатория гибридомной технологии. 197758, С-Петербург, Песочный, д.2, Ленинградская ул., д. 70/4. E-mail: vklim@sertolovo.ru Открытие в конце 50-х годов ХХ века антител нового изотипа, названного IgA [53], и обнаружение их в секретах слизистых оболочек и экзокринных желез
    Exact
    [96]
    Suffix
    сыграло значительную роль в развитии фундаментальной и клинической иммунологии. Прежде всего оно создало базу для трансформации ранних представлений П.Эрлиха [6] и А.Безредки [33] о местном иммунитете в современное учение об иммунитете слизистых, в котором секреторный IgA играет одну из главных ролей [99].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4898
    Prefix
    E-mail: vklim@sertolovo.ru Открытие в конце 50-х годов ХХ века антител нового изотипа, названного IgA [53], и обнаружение их в секретах слизистых оболочек и экзокринных желез [96] сыграло значительную роль в развитии фундаментальной и клинической иммунологии. Прежде всего оно создало базу для трансформации ранних представлений П.Эрлиха
    Exact
    [6]
    Suffix
    и А.Безредки [33] о местном иммунитете в современное учение об иммунитете слизистых, в котором секреторный IgA играет одну из главных ролей [99]. Кроме того, косвенным образом оно способствовало развитию аллергологии, т.к. основной вид реагиновых («аллергических») антител, IgE, был впервые обнаружен как примесь к IgA, выделенному из молозива женщины с тяжелым атопическим дерматитом [64].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4916
    Prefix
    E-mail: vklim@sertolovo.ru Открытие в конце 50-х годов ХХ века антител нового изотипа, названного IgA [53], и обнаружение их в секретах слизистых оболочек и экзокринных желез [96] сыграло значительную роль в развитии фундаментальной и клинической иммунологии. Прежде всего оно создало базу для трансформации ранних представлений П.Эрлиха [6] и А.Безредки
    Exact
    [33]
    Suffix
    о местном иммунитете в современное учение об иммунитете слизистых, в котором секреторный IgA играет одну из главных ролей [99]. Кроме того, косвенным образом оно способствовало развитию аллергологии, т.к. основной вид реагиновых («аллергических») антител, IgE, был впервые обнаружен как примесь к IgA, выделенному из молозива женщины с тяжелым атопическим дерматитом [64].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5041
    Prefix
    Прежде всего оно создало базу для трансформации ранних представлений П.Эрлиха [6] и А.Безредки [33] о местном иммунитете в современное учение об иммунитете слизистых, в котором секреторный IgA играет одну из главных ролей
    Exact
    [99]
    Suffix
    . Кроме того, косвенным образом оно способствовало развитию аллергологии, т.к. основной вид реагиновых («аллергических») антител, IgE, был впервые обнаружен как примесь к IgA, выделенному из молозива женщины с тяжелым атопическим дерматитом [64].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5292
    Prefix
    Кроме того, косвенным образом оно способствовало развитию аллергологии, т.к. основной вид реагиновых («аллергических») антител, IgE, был впервые обнаружен как примесь к IgA, выделенному из молозива женщины с тяжелым атопическим дерматитом
    Exact
    [64]
    Suffix
    . В течение последних пяти лет исследования, касающиеся IgA, дают ежегодно 1200 – 1300 научных публикаций, регистрируемых в базах данных PubMed [59] и Science Direct [60]. Интерес к изучению IgA и связанных с ним механизмов иммунитета диктуется рядом обстоятельств. 1.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5442
    Prefix
    Кроме того, косвенным образом оно способствовало развитию аллергологии, т.к. основной вид реагиновых («аллергических») антител, IgE, был впервые обнаружен как примесь к IgA, выделенному из молозива женщины с тяжелым атопическим дерматитом [64]. В течение последних пяти лет исследования, касающиеся IgA, дают ежегодно 1200 – 1300 научных публикаций, регистрируемых в базах данных PubMed
    Exact
    [59]
    Suffix
    и Science Direct [60]. Интерес к изучению IgA и связанных с ним механизмов иммунитета диктуется рядом обстоятельств. 1. В отличие от антител остальных классов защитные функции IgA реализуются главным образом не во внутренней среде организма, а на поверхностях слизистых, контактирующих с окружающей средой. 2.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5464
    Prefix
    образом оно способствовало развитию аллергологии, т.к. основной вид реагиновых («аллергических») антител, IgE, был впервые обнаружен как примесь к IgA, выделенному из молозива женщины с тяжелым атопическим дерматитом [64]. В течение последних пяти лет исследования, касающиеся IgA, дают ежегодно 1200 – 1300 научных публикаций, регистрируемых в базах данных PubMed [59] и Science Direct
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Интерес к изучению IgA и связанных с ним механизмов иммунитета диктуется рядом обстоятельств. 1. В отличие от антител остальных классов защитные функции IgA реализуются главным образом не во внутренней среде организма, а на поверхностях слизистых, контактирующих с окружающей средой. 2.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5996
    Prefix
    Общий объем продукции IgA в организме человека превышает выработку антител всех остальных классов, вместе взятых, и составляет 66 мг в сутки на 1 кг веса тела, что при массе тела 75 кг близко к 5 г в сутки
    Exact
    [150]
    Suffix
    . Большинство обнаруживаемых в тканях плазматических клеток являются продуцентами IgA [52]. Это дает основания считать IgA основным классом антител, образующихся в организме млекопитающих. 3.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6091
    Prefix
    Общий объем продукции IgA в организме человека превышает выработку антител всех остальных классов, вместе взятых, и составляет 66 мг в сутки на 1 кг веса тела, что при массе тела 75 кг близко к 5 г в сутки [150]. Большинство обнаруживаемых в тканях плазматических клеток являются продуцентами IgA
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Это дает основания считать IgA основным классом антител, образующихся в организме млекопитающих. 3. В отличие от остальных классов антител IgA свойственно необычное многообразие молекулярных форм.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6474
    Prefix
    В отличие от остальных классов антител IgA свойственно необычное многообразие молекулярных форм. Некоторые из них уникальны по своей структуре или происхождению, каждая характерным образом представлена в различных тканях и жидких средах организма
    Exact
    [98]
    Suffix
    . 4. Не менее разнообразны связывающие IgA рецепторы и их экспрессия на клетках разного гистогенеза. Число известных рецепторов в последние годы увеличилось по меньшей мере до пяти [107].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6671
    Prefix
    Некоторые из них уникальны по своей структуре или происхождению, каждая характерным образом представлена в различных тканях и жидких средах организма [98]. 4. Не менее разнообразны связывающие IgA рецепторы и их экспрессия на клетках разного гистогенеза. Число известных рецепторов в последние годы увеличилось по меньшей мере до пяти
    Exact
    [107]
    Suffix
    . Структура и функции некоторых из них четко определены, другие охарактеризованы недостаточно. 5. Проникновение антигена через слизистые может вести к синтезу протективных антител класса IgA, и это внушает надежды на создание вакцин, вводимых перорально [35, 140].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6945
    Prefix
    Структура и функции некоторых из них четко определены, другие охарактеризованы недостаточно. 5. Проникновение антигена через слизистые может вести к синтезу протективных антител класса IgA, и это внушает надежды на создание вакцин, вводимых перорально
    Exact
    [35, 140]
    Suffix
    . В то же время известен феномен перорально индуцированной толерантности, который может ограничивать эффективность вакцинации, но в то же время может быть полезным при лечении аутоиммунных заболеваний [158].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7166
    Prefix
    В то же время известен феномен перорально индуцированной толерантности, который может ограничивать эффективность вакцинации, но в то же время может быть полезным при лечении аутоиммунных заболеваний
    Exact
    [158]
    Suffix
    . Несмотря на обилие фактических данных и разнообразие теоретических представлений, многие проблемы, касающиеся природы молекулярных форм IgA и Fcα-рецепторов, их взаимодействия и физиологических функций, до настоящего времени остаются неясными и требуют дальнейшего изучения. 1.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8108
    Prefix
    Во внешних секретах mIgA присутствует в небольших концентрациях, а доминирующими являются димеры, в которых две мономерные субъединицы соединены короткой полипептидной J-цепью, характерной для полимерных IgA и IgM
    Exact
    [53, 161, 162]
    Suffix
    . Значительная часть (50-90%) димерных молекул содержит еще одну полипептидную цепь, секреторный компонент (СК). Такие молекулы носят название секреторного IgA (sIgA). Наряду с димерами в секретах обнаружены также тетрамеры IgA, в составе которых находится одна J-цепь, а число молекул СК пока не определено.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8621
    Prefix
    Наряду с димерами в секретах обнаружены также тетрамеры IgA, в составе которых находится одна J-цепь, а число молекул СК пока не определено. Разнообразие молекулярных форм IgA существенно различается у животных разных видов. У мышей известен лишь один класс IgA, у человека – 2, а у кролика –13
    Exact
    [151]
    Suffix
    . У большинства лабораторных животных в циркуляции преобладает sIgA [67]. Рис.1. Схема строения молекулы мономерного IgA1. 1 – участки О-гликозилирования в шарнирной области, 2 – дисульфидные связи, 3 – участки N-гликозилирования, 4 – «хвостовой» участок с лабильной дисульфидной связью.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8698
    Prefix
    Разнообразие молекулярных форм IgA существенно различается у животных разных видов. У мышей известен лишь один класс IgA, у человека – 2, а у кролика –13 [151]. У большинства лабораторных животных в циркуляции преобладает sIgA
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Рис.1. Схема строения молекулы мономерного IgA1. 1 – участки О-гликозилирования в шарнирной области, 2 – дисульфидные связи, 3 – участки N-гликозилирования, 4 – «хвостовой» участок с лабильной дисульфидной связью.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9163
    Prefix
    На электронных микрофотографиях молекулы IgA были выявлены в форме палочкообразных частиц с разветвлением на одном или двух полюсах, что дало повод представлять их, подобно IgG, в виде Y-образных структур
    Exact
    [46, 114]
    Suffix
    . В более поздних исследованиях было показано, что молекулы IgA1 имеют Т-образную форму. Угол между Fab- и Fcобластями IgA близок к 90° [8], а расстояние между связывающими центрами равно 23 нм, тогда как у IgG оно не превышает 16-17 нм.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9321
    Prefix
    На электронных микрофотографиях молекулы IgA были выявлены в форме палочкообразных частиц с разветвлением на одном или двух полюсах, что дало повод представлять их, подобно IgG, в виде Y-образных структур [46, 114]. В более поздних исследованиях было показано, что молекулы IgA1 имеют Т-образную форму. Угол между Fab- и Fcобластями IgA близок к 90°
    Exact
    [8]
    Suffix
    , а расстояние между связывающими центрами равно 23 нм, тогда как у IgG оно не превышает 16-17 нм. Определяющие изотип тяжелые α-цепи построены из вариабельного и трех константных доменов (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9772
    Prefix
    Соответственно класс молекул IgA разделяют на два подкласса (субизотипа), IgA1 и IgA2. Главное различие между ними состоит в делеции 13 аминокислотных остатков в области шарнира молекулы IgA2
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Субизотип IgA2 представлен двумя аллельными вариантами. Ген альфа-2m(1) характерен для кавказской и монголоидной рас, американских индейцев, аборигенов Австралии и эскимосов. Ген альфа-2m(2) – более распространен среди представителей негроидной и афро-американской рас [83, 169]. 1.1.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10051
    Prefix
    Ген альфа-2m(1) характерен для кавказской и монголоидной рас, американских индейцев, аборигенов Австралии и эскимосов. Ген альфа-2m(2) – более распространен среди представителей негроидной и афро-американской рас
    Exact
    [83, 169]
    Suffix
    . 1.1. Мономерный IgA Молекулы mIgA в основном относятся к подклассу IgA1, имеют массу около 160 кДа и константу седиментации 7S [100]. Определяющие субизотип α−1-цепи содержат 472 аминокислотных остатка (рис. 2) и имеют молекулярную массу 56 кДа.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10195
    Prefix
    Ген альфа-2m(2) – более распространен среди представителей негроидной и афро-американской рас [83, 169]. 1.1. Мономерный IgA Молекулы mIgA в основном относятся к подклассу IgA1, имеют массу около 160 кДа и константу седиментации 7S
    Exact
    [100]
    Suffix
    . Определяющие субизотип α−1-цепи содержат 472 аминокислотных остатка (рис. 2) и имеют молекулярную массу 56 кДа. Дисульфидные связи, соединяющие тяжелую цепь с легкой, образуют остатки цистеина в положении 133.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10686
    Prefix
    В пределах первого константного домена имеются две внутрицепьевые дисульфидные связи, во втором и третьем – по одной (рис. 2). Дисульфидные связи между тяжелыми цепями расположены на границе СH1- и СH2-доменов (Cys241) и в пределах Сα2-домена (Cys299 и Cys301)
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Шарнирная область молекулы IgA1 находится между Сα1- и Сα2-доменами, состоит из 26 амиокислотных остатков и имеет две особенности [19, 42]. Вопервых, она содержит пять галактозаминовых групп, что необычно для структуры шарнира, а во вторых – содержит дуплицированный участок SerThr-Pro-Pro-Thr-Pro-Ser-Pro, напоминающий структуру муцина [43].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10829
    Prefix
    Дисульфидные связи между тяжелыми цепями расположены на границе СH1- и СH2-доменов (Cys241) и в пределах Сα2-домена (Cys299 и Cys301) [74]. Шарнирная область молекулы IgA1 находится между Сα1- и Сα2-доменами, состоит из 26 амиокислотных остатков и имеет две особенности
    Exact
    [19, 42]
    Suffix
    . Вопервых, она содержит пять галактозаминовых групп, что необычно для структуры шарнира, а во вторых – содержит дуплицированный участок SerThr-Pro-Pro-Thr-Pro-Ser-Pro, напоминающий структуру муцина [43].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    11040
    Prefix
    Вопервых, она содержит пять галактозаминовых групп, что необычно для структуры шарнира, а во вторых – содержит дуплицированный участок SerThr-Pro-Pro-Thr-Pro-Ser-Pro, напоминающий структуру муцина
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Карбоксильный конец альфа-цепей имеет «хвостовой участок» (tailpiece) – последовательность из 13 аминокислот, содержащую остаток цистеина в предпоследнем положении (Cys471). В молекулах mIgA эти остатки образуют дополнительную межцепочечную S-S-связь [37, 102], об их роли в образовании димерных молекул будет сказано позднее.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11309
    Prefix
    Карбоксильный конец альфа-цепей имеет «хвостовой участок» (tailpiece) – последовательность из 13 аминокислот, содержащую остаток цистеина в предпоследнем положении (Cys471). В молекулах mIgA эти остатки образуют дополнительную межцепочечную S-S-связь
    Exact
    [37, 102]
    Suffix
    , об их роли в образовании димерных молекул будет сказано позднее. Такой же С-терминальный участок имеется в структуре мю-цепей. Специфичная для подкласса IgA2 α-2-цепь (молекулярная масса 52 кДа) гомологична α-1-цепи на 95%, но имеет ряд важных структурных отличий [100, 167].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11589
    Prefix
    Такой же С-терминальный участок имеется в структуре мю-цепей. Специфичная для подкласса IgA2 α-2-цепь (молекулярная масса 52 кДа) гомологична α-1-цепи на 95%, но имеет ряд важных структурных отличий
    Exact
    [100, 167]
    Suffix
    . Помимо уже упомянутой делеции 13 аминокислотных остатков в области шарнира, в первом константном домене α-2-цепи обнаружено семь замен аминокислот, из которых особенно важны две. Остаток глицина в положении 166 заменен аспарагином, к которому присоединена углеводная глюкозаминовая группа.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12358
    Prefix
    Отсутствует также свойственный α-1-цепи дуплицированный участок, содержащий серин, треонин и пролин. Поэтому в отличие от IgA1 молекулы IgA2 более устойчивы к действию протеаз ряда бактерий, способных инфицировать слизистые покровы
    Exact
    [18,127]
    Suffix
    . Молекулы IgA2 подразделяются на два аллотипических варианта, IgA2m(1) и IgA2m(2). В отличие от всех остальных разновидностей Ig в молекулах IgA2m(1) ковалентная связь между тяжелыми и легкими цепями отсутствует (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12766
    Prefix
    В отличие от всех остальных разновидностей Ig в молекулах IgA2m(1) ковалентная связь между тяжелыми и легкими цепями отсутствует (рис. 3). Последние соединены между собой дисульфидным мостиком между С-концевыми цистеинами, а их связь с тяжелыми цепями обеспечивают сильные нековалентные взаимодействия
    Exact
    [47]
    Suffix
    . В молекуле IgA2m(2) дисульфидная связь между тяжелой и легкой цепями образуется за счет одного из двух цистеинов, находящихся в пределах Сα2-домена (241 или 242) [3, 4]. Тяжелые цепи α2(m)2 отличаются от α2m(1) заменами аминокислот в шести положениях.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12944
    Prefix
    Последние соединены между собой дисульфидным мостиком между С-концевыми цистеинами, а их связь с тяжелыми цепями обеспечивают сильные нековалентные взаимодействия [47]. В молекуле IgA2m(2) дисульфидная связь между тяжелой и легкой цепями образуется за счет одного из двух цистеинов, находящихся в пределах Сα2-домена (241 или 242)
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Тяжелые цепи α2(m)2 отличаются от α2m(1) заменами аминокислот в шести положениях. IgA2m(2) отличается от аллотипа IgA2m(1) строением участка, расположенного в непосредственной близости от области шарнира.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13814
    Prefix
    Что касается последних, положение некоторых из них в молекулах IgA2m(2) до сих пор окончательно не определено (табл. 1). В мономерных формах IgA1 и IgA2 предпоследние остатки цистеина в С-концевом домене альфацепей, формируя межцепочечную S-S-связь
    Exact
    [37, 102]
    Suffix
    , остаются доступными для спонтанного восстановления и ковалентного присоединения других сывороточных белков, имеющих свободные сульфгидрильные группы. Среди белков, которые таким образом вступают в комплексы с IgA, идентифици 120 140 160 |
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17833
    Prefix
    C – остатки цистеина, участвующие в образовании дисульфидных связей между полипептидами, входящими в состав молекул IgA. рованы альбумин, альфа-1-антитрипсин и компоненты, родственные альфа-1-макроглобулину
    Exact
    [166, 152]
    Suffix
    . В результате популяция молекул IgA приобретает дополнительную гетерогенность по заряду и антигенным свойствам, что существенно осложняет разработку иммунохимических систем выявления IgA. 1.2.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    18620
    Prefix
    В димерном IgA две альфа-цепи связаны напрямую дисульфидной связью между предпоследними цистеинами (cys 471). Две другие соединены такими же связями с J-цепью, отрицательно заряженным полипептидом (15 кДа), построенным из 137 аминокислотных остатков
    Exact
    [51, 69]
    Suffix
    . J-цепь содержит 20% остатков аспарагина и восемь остатков цистеина, образующих внутри- и межцепьевые дисульфидные связи. До настоящего времени ее не удалось отнести к какому-либо из известных белковых семейств [14, 70].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18846
    Prefix
    J-цепь содержит 20% остатков аспарагина и восемь остатков цистеина, образующих внутри- и межцепьевые дисульфидные связи. До настоящего времени ее не удалось отнести к какому-либо из известных белковых семейств
    Exact
    [14, 70]
    Suffix
    . J-цепь играет важную роль в сборке полимерных Ig. В лимфоидных и плазматических клетках, лишенных гена J-цепи, образуются преимущественно мономеры IgA, а IgM формирует не пентамерные, а гексамерные молекулы [174].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    19072
    Prefix
    J-цепь играет важную роль в сборке полимерных Ig. В лимфоидных и плазматических клетках, лишенных гена J-цепи, образуются преимущественно мономеры IgA, а IgM формирует не пентамерные, а гексамерные молекулы
    Exact
    [174]
    Suffix
    . Вторая функция J-цепи состоит в формировании лигандных участков молекул полимерных Ig, взаимодействующих с мембранным рецептором полимерных Ig (pIgR), экспрессированным на базолатеральной поверхности эпителиальных клеток [77].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19309
    Prefix
    Вторая функция J-цепи состоит в формировании лигандных участков молекул полимерных Ig, взаимодействующих с мембранным рецептором полимерных Ig (pIgR), экспрессированным на базолатеральной поверхности эпителиальных клеток
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Димерные молекулы IgA, выйдя за пределы плазматической клетки-продуцента, вступают в комплекс с pIgR. Комплекс подвергается эндоцитозу и переносится к апикальной поверхности клетки.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    19552
    Prefix
    Димерные молекулы IgA, выйдя за пределы плазматической клетки-продуцента, вступают в комплекс с pIgR. Комплекс подвергается эндоцитозу и переносится к апикальной поверхности клетки. При переносе комплекса через цитоплазму
    Exact
    [5]
    Suffix
    внеклеточный участок рецептора протеолитически отщепляется и превращается в секреторный компонент (СК), Таблица. ПОЛОЖЕНИЕ МЕЖЦЕПЬЕВЫХ ДИСУЛЬФИДНЫХ СВЯЗЕЙ В МОЛЕКУЛАХ IgA ЛегкиеIgA1 IgA2m(1) IgA2m(2) цепи Cys133 --- Cys241
    (check this in PDF content)

  38. Start
    20797
    Prefix
    Схема строения молекул IgA2m(1) и IgA2m(2). Обозначения те же, что на рис. 1. Рис.4. Схемы молекул димерного (А) и секреторного (Б) IgA. J – J4цепь. АБ 12 структурный элемент молекулы секреторного IgA (sIgA)
    Exact
    [22, 118]
    Suffix
    . Молекулы sIgA (рис. 4Б) представляют собой комплексы с молекулярной массой 400 кДа и константой седиментации 10S, состоящие из двух мономерных субъединиц, J-цепи и СК [56]. Последний является полипептидом с молекулярной массой 70 кДа, содержащим пять Ig-подобных доменов.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    20986
    Prefix
    АБ 12 структурный элемент молекулы секреторного IgA (sIgA) [22, 118]. Молекулы sIgA (рис. 4Б) представляют собой комплексы с молекулярной массой 400 кДа и константой седиментации 10S, состоящие из двух мономерных субъединиц, J-цепи и СК
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Последний является полипептидом с молекулярной массой 70 кДа, содержащим пять Ig-подобных доменов. Каждый домен построен из 100-115 аминокислотных остатков и имеет внутридоменную дисульфидную связь.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    21682
    Prefix
    Присутствие СК в составе молекулы sIgA связывают с резистентностью последнего к протеолитическим ферментам, которая появляется вследствие экранирования доменами СК чувствительных к протеолизу участков
    Exact
    [68, 164]
    Suffix
    . С другой стороны, бактериальная флора слизистых оболочек также является источником ферментов, среди которых обнаружены протеазы, способные преодолевать защитное действие секреторного компонента и, разрушая IgA, снижать эффективность механизмов иммунной защиты от инфекций [127].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    21985
    Prefix
    С другой стороны, бактериальная флора слизистых оболочек также является источником ферментов, среди которых обнаружены протеазы, способные преодолевать защитное действие секреторного компонента и, разрушая IgA, снижать эффективность механизмов иммунной защиты от инфекций
    Exact
    [127]
    Suffix
    . Иммунохимически секреторный IgA, выделенный из молозива, желчи или иных секретов, обладает рядом особенностей, связанных с полимерной структурой молекулы и наличием четырех и более центров связывания антигена.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    22377
    Prefix
    Иммунохимически секреторный IgA, выделенный из молозива, желчи или иных секретов, обладает рядом особенностей, связанных с полимерной структурой молекулы и наличием четырех и более центров связывания антигена. В опытах in vitro он опсонизирует и агглютинирует бактерии, нейтрализует вирусы и преципитирует растворимые антигены, не уступая по эффективности антителам класса IgM
    Exact
    [53]
    Suffix
    . В отличие от IgM молекулы IgA лишены участка связывания С1q и потому могут активировать комплемент только по альтернативному пути [55]. Таким образом, семейство антител класса IgA объединяет молекулы девяти разновидностей: мономерные IgA1, IgA2(m1) и IgA2(m2), их димерные формы, содержащие J-цепи, и секреторные IgA1, IgA2(m1) и IgA2(m2), содержащие J-цепи и СК.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    22514
    Prefix
    В опытах in vitro он опсонизирует и агглютинирует бактерии, нейтрализует вирусы и преципитирует растворимые антигены, не уступая по эффективности антителам класса IgM [53]. В отличие от IgM молекулы IgA лишены участка связывания С1q и потому могут активировать комплемент только по альтернативному пути
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Таким образом, семейство антител класса IgA объединяет молекулы девяти разновидностей: мономерные IgA1, IgA2(m1) и IgA2(m2), их димерные формы, содержащие J-цепи, и секреторные IgA1, IgA2(m1) и IgA2(m2), содержащие J-цепи и СК.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    23069
    Prefix
    Возможно также образование полимерных форм IgA с константой седиментации 15S, однако их состав пока точно не установлен. Создан ряд моноклональных антител, распознающих изотипические, субизотипические и аллотипические детерминанты IgA, а также эпитопы СК, свободного или находящегося в составе sIgA
    Exact
    [7, 26, 97, 133]
    Suffix
    . 2. Рецепторы IgA 2.1. Рецептор полимерных иммуноглобулинов (pIgR) Исследования молекулы pIgR началась с наблюдения, согласно которому антисыворотка, специфичная в отношении СК и sIgA, реагировала также с клетками эпителия слизистых оболочек [163].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    23335
    Prefix
    Рецептор полимерных иммуноглобулинов (pIgR) Исследования молекулы pIgR началась с наблюдения, согласно которому антисыворотка, специфичная в отношении СК и sIgA, реагировала также с клетками эпителия слизистых оболочек
    Exact
    [163]
    Suffix
    . Дальнейшие исследования показали, что свободный СК выявляется в аппарате Гольджи и на базолатеральной поверхности эпителия, тогда как ассоциированные с IgA и IgM молекулы СК локализованы в апикальной части клеток.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    23583
    Prefix
    Дальнейшие исследования показали, что свободный СК выявляется в аппарате Гольджи и на базолатеральной поверхности эпителия, тогда как ассоциированные с IgA и IgM молекулы СК локализованы в апикальной части клеток. Это позволило предположить
    Exact
    [11]
    Suffix
    , что СК является не только частью молекулы sIgA, но и мембранным рецептором полимерных IgA и IgM, который обеспечивает их перенос через слой эпителия на поверхность слизистых оболочек. К настоящему времени эта гипотеза полностью подтверждена и обогащена рядом деталей.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    24357
    Prefix
    Анализ мРНК из органов человека показал, что наиболее высокий уровень экспрессии pIgR наблюдается в тонком и толстом кишечнике, менее значительный - в поджелудочной железе, почках, легких и эндометрии
    Exact
    [73]
    Suffix
    . pIgR называют «жертвенным» рецептором в том смысле, что при переносе к апикальной части клетки он расщепляется протеолитически вне зависимости от связывания лиганда [5]. В результате на поверхность слизистой выводятся либо содержащие СК молекулы sIgA, либо свободный СК [87].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    24532
    Prefix
    Анализ мРНК из органов человека показал, что наиболее высокий уровень экспрессии pIgR наблюдается в тонком и толстом кишечнике, менее значительный - в поджелудочной железе, почках, легких и эндометрии [73]. pIgR называют «жертвенным» рецептором в том смысле, что при переносе к апикальной части клетки он расщепляется протеолитически вне зависимости от связывания лиганда
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В результате на поверхность слизистой выводятся либо содержащие СК молекулы sIgA, либо свободный СК [87]. Трансмембранный СК, или pIgR, принадлежит к числу белков суперсемейства Ig. Он содержит пять внеклеточных доменов (620 АКО), стабилизированных дисульфидными связями (рис. 5), трансмембранный и цитоплазматический участки.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    24647
    Prefix
    в тонком и толстом кишечнике, менее значительный - в поджелудочной железе, почках, легких и эндометрии [73]. pIgR называют «жертвенным» рецептором в том смысле, что при переносе к апикальной части клетки он расщепляется протеолитически вне зависимости от связывания лиганда [5]. В результате на поверхность слизистой выводятся либо содержащие СК молекулы sIgA, либо свободный СК
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Трансмембранный СК, или pIgR, принадлежит к числу белков суперсемейства Ig. Он содержит пять внеклеточных доменов (620 АКО), стабилизированных дисульфидными связями (рис. 5), трансмембранный и цитоплазматический участки.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    24988
    Prefix
    Он содержит пять внеклеточных доменов (620 АКО), стабилизированных дисульфидными связями (рис. 5), трансмембранный и цитоплазматический участки. Все внеклеточные домены имеют сходную структуру (73% подобия) и гомологичны вариабельному домену Ig
    Exact
    [111]
    Suffix
    . Им свойственна также высокая степень межвидовой гомологии [126]. Ген pIgR человека локализован в хромосоме 1 (область 1q31q42). Он содержит 11 экзонов, из которых три кодируют отдельные домены (D1, D4 и D5).
    (check this in PDF content)

  51. Start
    25056
    Prefix
    Он содержит пять внеклеточных доменов (620 АКО), стабилизированных дисульфидными связями (рис. 5), трансмембранный и цитоплазматический участки. Все внеклеточные домены имеют сходную структуру (73% подобия) и гомологичны вариабельному домену Ig [111]. Им свойственна также высокая степень межвидовой гомологии
    Exact
    [126]
    Suffix
    . Ген pIgR человека локализован в хромосоме 1 (область 1q31q42). Он содержит 11 экзонов, из которых три кодируют отдельные домены (D1, D4 и D5). Домены D2 и D3 кодируются одним экзоном [71, 72].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    25261
    Prefix
    Ген pIgR человека локализован в хромосоме 1 (область 1q31q42). Он содержит 11 экзонов, из которых три кодируют отдельные домены (D1, D4 и D5). Домены D2 и D3 кодируются одним экзоном
    Exact
    [71, 72]
    Suffix
    . Лиганд-связывающий участок pIgR находится в наиболее удаленном от мембраны домене (D1). Между этим и следующим доменом расположен короткий шарнироподобный сегмент. Второй гибкий сегмент находится между D3 и D4 [130].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    25489
    Prefix
    Лиганд-связывающий участок pIgR находится в наиболее удаленном от мембраны домене (D1). Между этим и следующим доменом расположен короткий шарнироподобный сегмент. Второй гибкий сегмент находится между D3 и D4
    Exact
    [130]
    Suffix
    . Ближайший к мембране участок D5 содержит последовательности, обеспечивающие, во-первых, его гибкость, а во-вторых - чувствительность к протеолизу, который происходит на апикальной поверхности клетки и приводит к освобождению sIgA или свободного СК [61].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    25767
    Prefix
    Ближайший к мембране участок D5 содержит последовательности, обеспечивающие, во-первых, его гибкость, а во-вторых - чувствительность к протеолизу, который происходит на апикальной поверхности клетки и приводит к освобождению sIgA или свободного СК
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Число остатков цистеина в молекуле pIgR человека равно 20. Они распределены между доменами таким образом, что обеспечивают формирование одной (в D2) или двух (в D1, D3, D4 и D5) дисульфидных связей.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    26225
    Prefix
    При ассоциации pIgR с IgA одна из S-S связей в D5 разрывается и SHгруппа цистеина участвует в образовании дисульфидной связи с альфа-цепью. Молекула pIgR сильно гликозилирована, доля углеводов может составлять до 25% ее массы
    Exact
    [55, 148]
    Suffix
    . Состав углеводов довольно вариабелен, однако лиганд-связывающая способность pIgR от этого не зависит [5]. Опубликованы данные рентгено-структурного анализа кристаллической структуры N-терминального (IgA-связывающего) домена pIgR.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    26338
    Prefix
    Молекула pIgR сильно гликозилирована, доля углеводов может составлять до 25% ее массы [55, 148]. Состав углеводов довольно вариабелен, однако лиганд-связывающая способность pIgR от этого не зависит
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Опубликованы данные рентгено-структурного анализа кристаллической структуры N-терминального (IgA-связывающего) домена pIgR. Описан ряд моноклональных антител, распознающих экстраклеточные и цитоплазматические участки pIgR кролика [149].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    26580
    Prefix
    Опубликованы данные рентгено-структурного анализа кристаллической структуры N-терминального (IgA-связывающего) домена pIgR. Описан ряд моноклональных антител, распознающих экстраклеточные и цитоплазматические участки pIgR кролика
    Exact
    [149]
    Suffix
    . Одно из них реагирует с мембранной и со свободной формами СК, но не распознает СК, ассоциированным с димерным IgA. Предшественник pIgR с молекулярной массой 90-100 kDa синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме, проходит стадию созревания и присоединения углеводов в аппарате Гольджи и затем встраивается в мембрану на базолатеральной поверхности клеток эпителия [87].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    26964
    Prefix
    Предшественник pIgR с молекулярной массой 90-100 kDa синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме, проходит стадию созревания и присоединения углеводов в аппарате Гольджи и затем встраивается в мембрану на базолатеральной поверхности клеток эпителия
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Дальнейшие превращения молекул pIgR проходят в три стадии: (1) связывание лиганда и эндоцитоз, (2) перенос в эндосомах к апикальному полюсу клетки и (3) выход на апикальную поверхность клетки с последующим отщеплением внеклеточной части в виде СК, связанного с sIgA или IgM, либо в виде свободного СК.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    27364
    Prefix
    Дальнейшие превращения молекул pIgR проходят в три стадии: (1) связывание лиганда и эндоцитоз, (2) перенос в эндосомах к апикальному полюсу клетки и (3) выход на апикальную поверхность клетки с последующим отщеплением внеклеточной части в виде СК, связанного с sIgA или IgM, либо в виде свободного СК. Стадия эндоцитоза зависит от двух тирозин-содержащих сайтов в цитоплазматическом домене pIgR
    Exact
    [119]
    Suffix
    . Трансцитоз зависит от динамики микротрубочек и регулируется фосфорилированием остатков серина [17, 63]. Протеолиз осуществляется связанной с мембраной эндопептидазой [115]. В процессе переноса через цитоплазму между рецептором и связанным с ним IgA возникает ковалентная связь в виде дисульфидного мостика между цистеином в положении 467 в D5 СК и цистеином 311 второго константного домена
    (check this in PDF content)

  60. Start
    27467
    Prefix
    ) перенос в эндосомах к апикальному полюсу клетки и (3) выход на апикальную поверхность клетки с последующим отщеплением внеклеточной части в виде СК, связанного с sIgA или IgM, либо в виде свободного СК. Стадия эндоцитоза зависит от двух тирозин-содержащих сайтов в цитоплазматическом домене pIgR [119]. Трансцитоз зависит от динамики микротрубочек и регулируется фосфорилированием остатков серина
    Exact
    [17, 63]
    Suffix
    . Протеолиз осуществляется связанной с мембраной эндопептидазой [115]. В процессе переноса через цитоплазму между рецептором и связанным с ним IgA возникает ковалентная связь в виде дисульфидного мостика между цистеином в положении 467 в D5 СК и цистеином 311 второго константного домена альфа-цепи [13].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    27543
    Prefix
    Стадия эндоцитоза зависит от двух тирозин-содержащих сайтов в цитоплазматическом домене pIgR [119]. Трансцитоз зависит от динамики микротрубочек и регулируется фосфорилированием остатков серина [17, 63]. Протеолиз осуществляется связанной с мембраной эндопептидазой
    Exact
    [115]
    Suffix
    . В процессе переноса через цитоплазму между рецептором и связанным с ним IgA возникает ковалентная связь в виде дисульфидного мостика между цистеином в положении 467 в D5 СК и цистеином 311 второго константного домена альфа-цепи [13].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    27784
    Prefix
    В процессе переноса через цитоплазму между рецептором и связанным с ним IgA возникает ковалентная связь в виде дисульфидного мостика между цистеином в положении 467 в D5 СК и цистеином 311 второго константного домена альфа-цепи
    Exact
    [13]
    Suffix
    . При переносе молекул IgM подобного превращения не происходит [12]. Процесс образования sIgA является уникальным примером объединения молекул рецептора и лиганда и образования единого комплекса из молекул, синтезированных клетками двух разных линий дифференцировки.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    27855
    Prefix
    В процессе переноса через цитоплазму между рецептором и связанным с ним IgA возникает ковалентная связь в виде дисульфидного мостика между цистеином в положении 467 в D5 СК и цистеином 311 второго константного домена альфа-цепи [13]. При переносе молекул IgM подобного превращения не происходит
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Процесс образования sIgA является уникальным примером объединения молекул рецептора и лиганда и образования единого комплекса из молекул, синтезированных клетками двух разных линий дифференцировки.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    28195
    Prefix
    Процесс образования sIgA является уникальным примером объединения молекул рецептора и лиганда и образования единого комплекса из молекул, синтезированных клетками двух разных линий дифференцировки. Установлено, что часть молекул рецептора не разрушается на апикальной поверхности, а возвращается на базолатеральную часть клетки
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Такой «оборот» рецептора позволяет использовать его в качестве мишени моноклональных антител для направленного внедрения генетического материала как в культивируемые клетки, так и in vivo [38, 39].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    28394
    Prefix
    Установлено, что часть молекул рецептора не разрушается на апикальной поверхности, а возвращается на базолатеральную часть клетки [2]. Такой «оборот» рецептора позволяет использовать его в качестве мишени моноклональных антител для направленного внедрения генетического материала как в культивируемые клетки, так и in vivo
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . В секретах слизистых оболочек и экзокринных желез СК присутствует как в составе sIgA, так и в виде свободных молекул. Установлено, что свободный СК может связывать токсин Clostridium difficile [24] и ограничивать распространение энтеротоксигенных Esherichia coli путем связывания фимбриальных факторов колонизации [120].
    (check this in PDF content)

  66. Start
    28608
    Prefix
    В секретах слизистых оболочек и экзокринных желез СК присутствует как в составе sIgA, так и в виде свободных молекул. Установлено, что свободный СК может связывать токсин Clostridium difficile
    Exact
    [24]
    Suffix
    и ограничивать распространение энтеротоксигенных Esherichia coli путем связывания фимбриальных факторов колонизации [120]. Это позволяет думать, что свободный СК может в качестве перехватчика микробов функционировать как фактор неспецифического иммунитета [125]. 2.2.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    28731
    Prefix
    Установлено, что свободный СК может связывать токсин Clostridium difficile [24] и ограничивать распространение энтеротоксигенных Esherichia coli путем связывания фимбриальных факторов колонизации
    Exact
    [120]
    Suffix
    . Это позволяет думать, что свободный СК может в качестве перехватчика микробов функционировать как фактор неспецифического иммунитета [125]. 2.2. Миелоцитарный рецептор IgA (FcαRI/CD89) Впервые связывание миеломного IgA с нейтрофилами крови было описано в 1975 году [82].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    28874
    Prefix
    Установлено, что свободный СК может связывать токсин Clostridium difficile [24] и ограничивать распространение энтеротоксигенных Esherichia coli путем связывания фимбриальных факторов колонизации [120]. Это позволяет думать, что свободный СК может в качестве перехватчика микробов функционировать как фактор неспецифического иммунитета
    Exact
    [125]
    Suffix
    . 2.2. Миелоцитарный рецептор IgA (FcαRI/CD89) Впервые связывание миеломного IgA с нейтрофилами крови было описано в 1975 году [82]. Позднее при использовании тестов розеткообразования было обнаружено связывание IgA с другими клетками гранулоцитарного ряда [36], а также с моноцитами, Т- и В-лимфоцитами [49, 85, 86].
    (check this in PDF content)

  69. Start
    29012
    Prefix
    Это позволяет думать, что свободный СК может в качестве перехватчика микробов функционировать как фактор неспецифического иммунитета [125]. 2.2. Миелоцитарный рецептор IgA (FcαRI/CD89) Впервые связывание миеломного IgA с нейтрофилами крови было описано в 1975 году
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Позднее при использовании тестов розеткообразования было обнаружено связывание IgA с другими клетками гранулоцитарного ряда [36], а также с моноцитами, Т- и В-лимфоцитами [49, 85, 86].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    29154
    Prefix
    Миелоцитарный рецептор IgA (FcαRI/CD89) Впервые связывание миеломного IgA с нейтрофилами крови было описано в 1975 году [82]. Позднее при использовании тестов розеткообразования было обнаружено связывание IgA с другими клетками гранулоцитарного ряда
    Exact
    [36]
    Suffix
    , а также с моноцитами, Т- и В-лимфоцитами [49, 85, 86]. Экспрессия FcαRI/CD89 ограничена клетками миелоидной линии дифференцировки (нейтрофилы, эозиРис.6.Структура миелоцитарного рецептора IgA (FcαααααRI/CD89). нофилы, большинство моноцитов-макрофагов, дендритные и клетки Купфера).
    (check this in PDF content)

  71. Start
    29206
    Prefix
    Миелоцитарный рецептор IgA (FcαRI/CD89) Впервые связывание миеломного IgA с нейтрофилами крови было описано в 1975 году [82]. Позднее при использовании тестов розеткообразования было обнаружено связывание IgA с другими клетками гранулоцитарного ряда [36], а также с моноцитами, Т- и В-лимфоцитами
    Exact
    [49, 85, 86]
    Suffix
    . Экспрессия FcαRI/CD89 ограничена клетками миелоидной линии дифференцировки (нейтрофилы, эозиРис.6.Структура миелоцитарного рецептора IgA (FcαααααRI/CD89). нофилы, большинство моноцитов-макрофагов, дендритные и клетки Купфера).
    (check this in PDF content)

  72. Start
    29617
    Prefix
    Экспрессия FcαRI/CD89 ограничена клетками миелоидной линии дифференцировки (нейтрофилы, эозиРис.6.Структура миелоцитарного рецептора IgA (FcαααααRI/CD89). нофилы, большинство моноцитов-макрофагов, дендритные и клетки Купфера). Культивируемые клеточные линии, соответствующие перечисленным типам клеток, также экспрессируют FcαRI /CD89
    Exact
    [31, 45, 54, 105]
    Suffix
    . Экспрессия FcαRI начинается на стадии промиелоцита, она конститутивна и не зависит от присутствия лиганда, т.к. одинаковый уровень ее наблюдают у нормальных людей и у пациентов с дефицитом IgA [20].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    29838
    Prefix
    Экспрессия FcαRI начинается на стадии промиелоцита, она конститутивна и не зависит от присутствия лиганда, т.к. одинаковый уровень ее наблюдают у нормальных людей и у пациентов с дефицитом IgA
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Количество молекул FcαRI составляет 57000 на один моноцит и 66000 на один нейтрофил [76, 104]. Экспрессия FcαRI на нейтрофилах и эозинофилах усиливается под влиянием IL-8 и TNFα. На моноцитах усиление экспрессии FcαRI вызывают форболовые эфиры, липополисахарид, TNFα, GM-CSF и IL-1 [108, 58, 57, 117, 91, 143].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    29930
    Prefix
    Экспрессия FcαRI начинается на стадии промиелоцита, она конститутивна и не зависит от присутствия лиганда, т.к. одинаковый уровень ее наблюдают у нормальных людей и у пациентов с дефицитом IgA [20]. Количество молекул FcαRI составляет 57000 на один моноцит и 66000 на один нейтрофил
    Exact
    [76, 104]
    Suffix
    . Экспрессия FcαRI на нейтрофилах и эозинофилах усиливается под влиянием IL-8 и TNFα. На моноцитах усиление экспрессии FcαRI вызывают форболовые эфиры, липополисахарид, TNFα, GM-CSF и IL-1 [108, 58, 57, 117, 91, 143].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    30130
    Prefix
    Количество молекул FcαRI составляет 57000 на один моноцит и 66000 на один нейтрофил [76, 104]. Экспрессия FcαRI на нейтрофилах и эозинофилах усиливается под влиянием IL-8 и TNFα. На моноцитах усиление экспрессии FcαRI вызывают форболовые эфиры, липополисахарид, TNFα, GM-CSF и IL-1
    Exact
    [108, 58, 57, 117, 91, 143]
    Suffix
    . По молекулярной структуре FcαRI относят к суперсемейству Ig [90]. Он построен из трех белковых субъединиц (рис. 6), одна из которых (α-цепь) обеспечивает связывание IgA, а две другие (γ-цепи) ответственны за внутриклеточное проведение сигнала.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    30222
    Prefix
    На моноцитах усиление экспрессии FcαRI вызывают форболовые эфиры, липополисахарид, TNFα, GM-CSF и IL-1 [108, 58, 57, 117, 91, 143]. По молекулярной структуре FcαRI относят к суперсемейству Ig
    Exact
    [90]
    Suffix
    . Он построен из трех белковых субъединиц (рис. 6), одна из которых (α-цепь) обеспечивает связывание IgA, а две другие (γ-цепи) ответственны за внутриклеточное проведение сигнала. Альфа-цепь (не смешивать с α-цепью IgA!) состоит из двух внеклеточных Ig-подобных доменов, трансмембранного участка и цитоплазматического «хвоста», лишенного сигнального мотива [97].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    30593
    Prefix
    Он построен из трех белковых субъединиц (рис. 6), одна из которых (α-цепь) обеспечивает связывание IgA, а две другие (γ-цепи) ответственны за внутриклеточное проведение сигнала. Альфа-цепь (не смешивать с α-цепью IgA!) состоит из двух внеклеточных Ig-подобных доменов, трансмембранного участка и цитоплазматического «хвоста», лишенного сигнального мотива
    Exact
    [97]
    Suffix
    . Участок, связывающий IgA, локализован в наиболее удаленном от мембраны домене [110]. Альфацепь имеет молекулярную массу 30 кДа, содержит пять сайтов N-гликозилирования и несколько мест возможного О-гликозилирования [106].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    30678
    Prefix
    Альфа-цепь (не смешивать с α-цепью IgA!) состоит из двух внеклеточных Ig-подобных доменов, трансмембранного участка и цитоплазматического «хвоста», лишенного сигнального мотива [97]. Участок, связывающий IgA, локализован в наиболее удаленном от мембраны домене
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Альфацепь имеет молекулярную массу 30 кДа, содержит пять сайтов N-гликозилирования и несколько мест возможного О-гликозилирования [106]. На молекулах IgA1 и IgA2 участок, комплементарный связывающий области FcαRI, находится границе между C2 и C3 доменами [16, 128].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    30814
    Prefix
    Участок, связывающий IgA, локализован в наиболее удаленном от мембраны домене [110]. Альфацепь имеет молекулярную массу 30 кДа, содержит пять сайтов N-гликозилирования и несколько мест возможного О-гликозилирования
    Exact
    [106]
    Suffix
    . На молекулах IgA1 и IgA2 участок, комплементарный связывающий области FcαRI, находится границе между C2 и C3 доменами [16, 128]. Альфа-цепь FcαRI структурно родственна (>20% гомологии) альфа-цепям FcγR и FcεRI [170].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    30945
    Prefix
    Альфацепь имеет молекулярную массу 30 кДа, содержит пять сайтов N-гликозилирования и несколько мест возможного О-гликозилирования [106]. На молекулах IgA1 и IgA2 участок, комплементарный связывающий области FcαRI, находится границе между C2 и C3 доменами
    Exact
    [16, 128]
    Suffix
    . Альфа-цепь FcαRI структурно родственна (>20% гомологии) альфа-цепям FcγR и FcεRI [170]. Однако гены последних двух находятся у человека в едином кластере на хромосоме 1 (1q21–23), тогда как ген FcαRI локализован в дистальной части q-плеча хромосомы 19 (19q13.4) [75].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    31035
    Prefix
    На молекулах IgA1 и IgA2 участок, комплементарный связывающий области FcαRI, находится границе между C2 и C3 доменами [16, 128]. Альфа-цепь FcαRI структурно родственна (>20% гомологии) альфа-цепям FcγR и FcεRI
    Exact
    [170]
    Suffix
    . Однако гены последних двух находятся у человека в едином кластере на хромосоме 1 (1q21–23), тогда как ген FcαRI локализован в дистальной части q-плеча хромосомы 19 (19q13.4) [75]. Ген содержит около 12 тысяч пар оснований и состоит из 5 экзонов [171].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    31227
    Prefix
    Альфа-цепь FcαRI структурно родственна (>20% гомологии) альфа-цепям FcγR и FcεRI [170]. Однако гены последних двух находятся у человека в едином кластере на хромосоме 1 (1q21–23), тогда как ген FcαRI локализован в дистальной части q-плеча хромосомы 19 (19q13.4)
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Ген содержит около 12 тысяч пар оснований и состоит из 5 экзонов [171]. В первых двух локализован сайт инициации трансляции и последовательность лидирующего пептида. Два следующих экзона кодируют внеклеточные домены (206 АКО).
    (check this in PDF content)

  83. Start
    31299
    Prefix
    Однако гены последних двух находятся у человека в едином кластере на хромосоме 1 (1q21–23), тогда как ген FcαRI локализован в дистальной части q-плеча хромосомы 19 (19q13.4) [75]. Ген содержит около 12 тысяч пар оснований и состоит из 5 экзонов
    Exact
    [171]
    Suffix
    . В первых двух локализован сайт инициации трансляции и последовательность лидирующего пептида. Два следующих экзона кодируют внеклеточные домены (206 АКО). Последний экзон кодирует трансмембранный и цитоплазматический участки, построенные из 19 и 41 АКО соответственно.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    31847
    Prefix
    Интересно, что FcαRI имеет более высокую степень гомологии (около 35%) с другим семейством рецепторов, так называемым кластером лейкоцитарных рецепторов, в число которых входят иммунорецепторы естественных киллеров (KIR/ KAR) и лейкоцитарные Ig-подобные рецепторы (LIR)
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Анализ кристаллической структуры этих белков показал наличие сходной гидрофобной структуры в междоменных участках молекул и позволил заключить, что FcαRI эволюционно ближе к LIR, чем к KIR [28].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    32050
    Prefix
    Анализ кристаллической структуры этих белков показал наличие сходной гидрофобной структуры в междоменных участках молекул и позволил заключить, что FcαRI эволюционно ближе к LIR, чем к KIR
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Обнаружено также, что FcαRI структурно родственен тромбоцитарному рецептору коллагена и рецептору Fcγ2R быка [65]. Полагают, что FcαRI и Fcγ2R можно рассматривать как отдельную группу рецепторов, происходящую от общего гена-предшественника [176].
    (check this in PDF content)

  86. Start
    32173
    Prefix
    Анализ кристаллической структуры этих белков показал наличие сходной гидрофобной структуры в междоменных участках молекул и позволил заключить, что FcαRI эволюционно ближе к LIR, чем к KIR [28]. Обнаружено также, что FcαRI структурно родственен тромбоцитарному рецептору коллагена и рецептору Fcγ2R быка
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Полагают, что FcαRI и Fcγ2R можно рассматривать как отдельную группу рецепторов, происходящую от общего гена-предшественника [176]. Многочисленные попытки найти аналог человеческого рецептора CD89 у мышей до сих пор не дали результатов.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    32303
    Prefix
    Обнаружено также, что FcαRI структурно родственен тромбоцитарному рецептору коллагена и рецептору Fcγ2R быка [65]. Полагают, что FcαRI и Fcγ2R можно рассматривать как отдельную группу рецепторов, происходящую от общего гена-предшественника
    Exact
    [176]
    Suffix
    . Многочисленные попытки найти аналог человеческого рецептора CD89 у мышей до сих пор не дали результатов. Предполагают, что кодирующий ген был утрачен в результате транслокации [172]. FcαRI существует в виде двух изоформ.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    32490
    Prefix
    Полагают, что FcαRI и Fcγ2R можно рассматривать как отдельную группу рецепторов, происходящую от общего гена-предшественника [176]. Многочисленные попытки найти аналог человеческого рецептора CD89 у мышей до сих пор не дали результатов. Предполагают, что кодирующий ген был утрачен в результате транслокации
    Exact
    [172]
    Suffix
    . FcαRI существует в виде двух изоформ. Изоформа a1 представлена на циркулирующих моноцитах, гранулоцитах и перитонеальных макрофагах, тогда как вариант а2 обнаружен только на альвеолярных макрофагах [123].
    (check this in PDF content)

  89. Start
    32693
    Prefix
    FcαRI существует в виде двух изоформ. Изоформа a1 представлена на циркулирующих моноцитах, гранулоцитах и перитонеальных макрофагах, тогда как вариант а2 обнаружен только на альвеолярных макрофагах
    Exact
    [123]
    Suffix
    . FcαRIa.2 имеет меньшую молекулярную массу белковой части 28 кДа за счет делеции 22 АКО в экстраклеточном домене [143]. Описаны растворимые формы FcαRI двух типов. Первая возникает путем протеолиза и представляет собой слабо гликозилированный белок с молекулярной массой 30 кДа, ковалентно связанный с полимерным IgA, который в низких концентрациях циркулирует в крови здоровых индивидо
    (check this in PDF content)

  90. Start
    32818
    Prefix
    Изоформа a1 представлена на циркулирующих моноцитах, гранулоцитах и перитонеальных макрофагах, тогда как вариант а2 обнаружен только на альвеолярных макрофагах [123]. FcαRIa.2 имеет меньшую молекулярную массу белковой части 28 кДа за счет делеции 22 АКО в экстраклеточном домене
    Exact
    [143]
    Suffix
    . Описаны растворимые формы FcαRI двух типов. Первая возникает путем протеолиза и представляет собой слабо гликозилированный белок с молекулярной массой 30 кДа, ковалентно связанный с полимерным IgA, который в низких концентрациях циркулирует в крови здоровых индивидов.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    33224
    Prefix
    Первая возникает путем протеолиза и представляет собой слабо гликозилированный белок с молекулярной массой 30 кДа, ковалентно связанный с полимерным IgA, который в низких концентрациях циркулирует в крови здоровых индивидов. Молекулы второго типа сильно гликозилированы и имеют массу 50–70 кДа
    Exact
    [10, 175]
    Suffix
    . FcαRI обладает низким аффинитетом в отношении свободного мономерного IgA (Ka близка к 106 M/1). Более высокую авидность CD89 проявляет при связывании полимерного IgA и содержащих IgA иммунных комплексов [170].
    (check this in PDF content)

  92. Start
    33440
    Prefix
    FcαRI обладает низким аффинитетом в отношении свободного мономерного IgA (Ka близка к 106 M/1). Более высокую авидность CD89 проявляет при связывании полимерного IgA и содержащих IgA иммунных комплексов
    Exact
    [170]
    Suffix
    . Проведение сигнала от FcαRI зависит от ассоциации альфа-цепи рецептора с гомодимером γ-цепи, субъединицы, входящей также в состав рецепторов FcεR и FcγR [132]. Сильное взаимодействие FcαRI с γ-цепью обусловлено противоположно заряженными аминокислотными остатками в трансмембранных участках [109]. γ-цепь содержит тирозиновый активационный мотив (ITAM) [134].
    (check this in PDF content)

  93. Start
    33598
    Prefix
    Более высокую авидность CD89 проявляет при связывании полимерного IgA и содержащих IgA иммунных комплексов [170]. Проведение сигнала от FcαRI зависит от ассоциации альфа-цепи рецептора с гомодимером γ-цепи, субъединицы, входящей также в состав рецепторов FcεR и FcγR
    Exact
    [132]
    Suffix
    . Сильное взаимодействие FcαRI с γ-цепью обусловлено противоположно заряженными аминокислотными остатками в трансмембранных участках [109]. γ-цепь содержит тирозиновый активационный мотив (ITAM) [134].
    (check this in PDF content)

  94. Start
    33743
    Prefix
    Проведение сигнала от FcαRI зависит от ассоциации альфа-цепи рецептора с гомодимером γ-цепи, субъединицы, входящей также в состав рецепторов FcεR и FcγR [132]. Сильное взаимодействие FcαRI с γ-цепью обусловлено противоположно заряженными аминокислотными остатками в трансмембранных участках
    Exact
    [109]
    Suffix
    . γ-цепь содержит тирозиновый активационный мотив (ITAM) [134]. Перекрестное связывание двух молекул FcαRI с иммунным комплексом или полимерным IgA приводит к перераспределению молекул рецептора в липидном слое мембраны [79], включает реакцию фосфорилирования остатков тирозина, ассоциацию фосфо-ITAM с протеин-киназой р72syk и вовлечение мультимолекулярного адаптерного комплекса, с
    (check this in PDF content)

  95. Start
    33807
    Prefix
    Сильное взаимодействие FcαRI с γ-цепью обусловлено противоположно заряженными аминокислотными остатками в трансмембранных участках [109]. γ-цепь содержит тирозиновый активационный мотив (ITAM)
    Exact
    [134]
    Suffix
    . Перекрестное связывание двух молекул FcαRI с иммунным комплексом или полимерным IgA приводит к перераспределению молекул рецептора в липидном слое мембраны [79], включает реакцию фосфорилирования остатков тирозина, ассоциацию фосфо-ITAM с протеин-киназой р72syk и вовлечение мультимолекулярного адаптерного комплекса, состоящего из ряда тирозин-киназ [48, 80], в процесс актива
    (check this in PDF content)

  96. Start
    33981
    Prefix
    Сильное взаимодействие FcαRI с γ-цепью обусловлено противоположно заряженными аминокислотными остатками в трансмембранных участках [109]. γ-цепь содержит тирозиновый активационный мотив (ITAM) [134]. Перекрестное связывание двух молекул FcαRI с иммунным комплексом или полимерным IgA приводит к перераспределению молекул рецептора в липидном слое мембраны
    Exact
    [79]
    Suffix
    , включает реакцию фосфорилирования остатков тирозина, ассоциацию фосфо-ITAM с протеин-киназой р72syk и вовлечение мультимолекулярного адаптерного комплекса, состоящего из ряда тирозин-киназ [48, 80], в процесс активации эффекторных клеточных функций.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    34182
    Prefix
    Перекрестное связывание двух молекул FcαRI с иммунным комплексом или полимерным IgA приводит к перераспределению молекул рецептора в липидном слое мембраны [79], включает реакцию фосфорилирования остатков тирозина, ассоциацию фосфо-ITAM с протеин-киназой р72syk и вовлечение мультимолекулярного адаптерного комплекса, состоящего из ряда тирозин-киназ
    Exact
    [48, 80]
    Suffix
    , в процесс активации эффекторных клеточных функций. Известно несколько моноклональных антител против CD89. Одни из них распознают неполиморфные детерминанты FcαRI [89], другие - внеклеточные домены FcαRI [110].
    (check this in PDF content)

  98. Start
    34359
    Prefix
    слое мембраны [79], включает реакцию фосфорилирования остатков тирозина, ассоциацию фосфо-ITAM с протеин-киназой р72syk и вовлечение мультимолекулярного адаптерного комплекса, состоящего из ряда тирозин-киназ [48, 80], в процесс активации эффекторных клеточных функций. Известно несколько моноклональных антител против CD89. Одни из них распознают неполиморфные детерминанты FcαRI
    Exact
    [89]
    Suffix
    , другие - внеклеточные домены FcαRI [110]. Одно из антител (A62) выявляет субпопуляцию молекул FcαRI с молекулярной массой 55–65 кДа, другие антитела связывают изоформы с массой 65–75 кДа, что, возможно, обусловлено различиями в гликозилировании разных форм CD89 [144]. 2.3.
    (check this in PDF content)

  99. Start
    34404
    Prefix
    остатков тирозина, ассоциацию фосфо-ITAM с протеин-киназой р72syk и вовлечение мультимолекулярного адаптерного комплекса, состоящего из ряда тирозин-киназ [48, 80], в процесс активации эффекторных клеточных функций. Известно несколько моноклональных антител против CD89. Одни из них распознают неполиморфные детерминанты FcαRI [89], другие - внеклеточные домены FcαRI
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Одно из антител (A62) выявляет субпопуляцию молекул FcαRI с молекулярной массой 55–65 кДа, другие антитела связывают изоформы с массой 65–75 кДа, что, возможно, обусловлено различиями в гликозилировании разных форм CD89 [144]. 2.3.
    (check this in PDF content)

  100. Start
    34642
    Prefix
    Одно из антител (A62) выявляет субпопуляцию молекул FcαRI с молекулярной массой 55–65 кДа, другие антитела связывают изоформы с массой 65–75 кДа, что, возможно, обусловлено различиями в гликозилировании разных форм CD89
    Exact
    [144]
    Suffix
    . 2.3. Рецептор Fcα/m У мышей недавно был обнаружен рецептор, обозначенный как Fcα/μR, который представляет собой трансмембранный белок, построенный из 503 остатков аминокислот с четырьмя потенциальными участками гликозилирования [145, 138].
    (check this in PDF content)

  101. Start
    34877
    Prefix
    Рецептор Fcα/m У мышей недавно был обнаружен рецептор, обозначенный как Fcα/μR, который представляет собой трансмембранный белок, построенный из 503 остатков аминокислот с четырьмя потенциальными участками гликозилирования
    Exact
    [145, 138]
    Suffix
    . Рецептор имеет единственную внеклеточную петлю, содержащую консервативный мотив протяженностью в 23 АКО, общий с pIgR мыши, быка и человека, что предполагает их общее происхождение. Установлено, что Fcα/μR способен, подобно pIgR, связывать c умеренной аффинностью как IgA, так и IgM.
    (check this in PDF content)

  102. Start
    35313
    Prefix
    Установлено, что Fcα/μR способен, подобно pIgR, связывать c умеренной аффинностью как IgA, так и IgM. Гомолог гена Fcα/μR обнаружен у человека в хромосоме 1 (1q 32.3) поблизости от ряда генов, кодирующих другие Fcα рецепторы
    Exact
    [146]
    Suffix
    . Fcα/μR конститутивно экспрессируется на большинстве мышиных В-лимфоцитов и макрофагов. Перекрестное связывание Fcα/μR молекулами растворенного или связанного с частицами IgM индуцирует интернализацию рецептора.
    (check this in PDF content)

  103. Start
    35620
    Prefix
    Перекрестное связывание Fcα/μR молекулами растворенного или связанного с частицами IgM индуцирует интернализацию рецептора. Fcα/μR способствует эндоцитозу В-лимфоцитами клеток St.aureus, покрытых IgM
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Предполагают, что Fcα/μR играет основную роль на первых этапах иммунных реакций против бактерий. Fcα/μR, обильно экспрессирован на зрелых В-лимфоцитах вторичных лимфоидных органов, таких как лимфатические узлы, аппендикс и лимфоидных образованиях кишечника.
    (check this in PDF content)

  104. Start
    36202
    Prefix
    Из этого может следовать, что он участвует как в локальных, так и в системных иммунных реакциях слизистых. Экспрессия Fcα/ μR была обнаружена на миелиновых мембранах и олигодендроцитах центральной нервной системы мышей
    Exact
    [116]
    Suffix
    . Транскрипты гена Fcα/μR в недавнее время были также выявлены в клетках почечного мезангия человека. В ответ на стимуляцию IL-1 количество их увеличивалось, что может указывать на участие этих молекул в регуляции воспалительных процессов [95]. 2.4.
    (check this in PDF content)

  105. Start
    36448
    Prefix
    Транскрипты гена Fcα/μR в недавнее время были также выявлены в клетках почечного мезангия человека. В ответ на стимуляцию IL-1 количество их увеличивалось, что может указывать на участие этих молекул в регуляции воспалительных процессов
    Exact
    [95]
    Suffix
    . 2.4. Рецептор асиалогликопротеинов (ASGP-R) Печень играет важную роль в поддержании гомеостаза системы иммунитета слизистых посредством Рис. 7. Гомология структуры IgA связывающих доменов IgR и Fcααααα/μμμμμ. регулирования катаболизма IgA.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    36816
    Prefix
    Рецептор асиалогликопротеинов (ASGP-R) Печень играет важную роль в поддержании гомеостаза системы иммунитета слизистых посредством Рис. 7. Гомология структуры IgA связывающих доменов IgR и Fcααααα/μμμμμ. регулирования катаболизма IgA. Рецептор асиалогликопротеинов (ASGP-R), экспрессированный на гепатоцитах
    Exact
    [155, 160]
    Suffix
    , распознает концевые остатки галактозы на сывороточных гликопротеинах, в том числе и на IgA, и обеспечивает эндоцитоз этих молекул и их внутриклеточную деградацию. Исследования, выполненные на приматах, показали, что только малая часть белков, связанных ASGP-R, избегает деградации и переходит в желчь в неизмененном виде [139].
    (check this in PDF content)

  107. Start
    37153
    Prefix
    (ASGP-R), экспрессированный на гепатоцитах [155, 160], распознает концевые остатки галактозы на сывороточных гликопротеинах, в том числе и на IgA, и обеспечивает эндоцитоз этих молекул и их внутриклеточную деградацию. Исследования, выполненные на приматах, показали, что только малая часть белков, связанных ASGP-R, избегает деградации и переходит в желчь в неизмененном виде
    Exact
    [139]
    Suffix
    . Поглощение IgA печенью резко снижено у мышей с отсутствием ASGP-R, поэтому предполагают, что ASGP-R обеспечивает удаление IgA из крови [154]. Показано, что у человека в печени разрушается преимущественно IgA2, но не IgA1.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    37300
    Prefix
    Исследования, выполненные на приматах, показали, что только малая часть белков, связанных ASGP-R, избегает деградации и переходит в желчь в неизмененном виде [139]. Поглощение IgA печенью резко снижено у мышей с отсутствием ASGP-R, поэтому предполагают, что ASGP-R обеспечивает удаление IgA из крови
    Exact
    [154]
    Suffix
    . Показано, что у человека в печени разрушается преимущественно IgA2, но не IgA1. Установлено, что мутантный IgA1, лишенный шарнирной области и связанных с ней О-углеводных цепей, разрушается в печени в больших количествах, чем IgA1 дикого типа.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    37687
    Prefix
    Установлено, что мутантный IgA1, лишенный шарнирной области и связанных с ней О-углеводных цепей, разрушается в печени в больших количествах, чем IgA1 дикого типа. Быстрый клиренс IgA2 в печени, вероятно, является одной из причин того, что в крови преимущественно присутствует IgA1, но не IgA2
    Exact
    [135]
    Suffix
    . 2.5. Рецептор трансферрина (CD71) Белок с молекулярной массой 180 kDa, состоящий из двух связанных дисульфидным мостиком идентичных субъединиц, описанный ранее как рецептор трансферрина (ТфР) и обозначенный CD71, избирательно связывает IgA1.
    (check this in PDF content)

  110. Start
    38242
    Prefix
    Высокоочищенный полимерный IgA1, свободный от контаминации трансферрином, связывается с ТфР сильнее, чем мономерный IgA2. В отличие от FcαRI этот рецептор IgA слабо экспрессирован на зрелых лейкоцитах крови, но четко выявляется на культивируемых клетках почечного мезангия
    Exact
    [113]
    Suffix
    . У пациентов с IgA-нефропатией экспрессия CD71 на мезангиальных клетках понижена, что дало повод предполагать, что этот рецептор вовлечен в развитие указанного заболевания [103, 50]. Т- и В-лимфоциты человека связывают гомологичный IgA [49, 85, 147, 34].
    (check this in PDF content)

  111. Start
    38427
    Prefix
    В отличие от FcαRI этот рецептор IgA слабо экспрессирован на зрелых лейкоцитах крови, но четко выявляется на культивируемых клетках почечного мезангия [113]. У пациентов с IgA-нефропатией экспрессия CD71 на мезангиальных клетках понижена, что дало повод предполагать, что этот рецептор вовлечен в развитие указанного заболевания
    Exact
    [103, 50]
    Suffix
    . Т- и В-лимфоциты человека связывают гомологичный IgA [49, 85, 147, 34]. Установлено, что связывание IgA зависит от пролиферации Т-лимфоцитов и что ТфР опосредует взаимодействие с IgA [154].
    (check this in PDF content)

  112. Start
    38491
    Prefix
    У пациентов с IgA-нефропатией экспрессия CD71 на мезангиальных клетках понижена, что дало повод предполагать, что этот рецептор вовлечен в развитие указанного заболевания [103, 50]. Т- и В-лимфоциты человека связывают гомологичный IgA
    Exact
    [49, 85, 147, 34]
    Suffix
    . Установлено, что связывание IgA зависит от пролиферации Т-лимфоцитов и что ТфР опосредует взаимодействие с IgA [154]. Возможно, что ТфР участвует в связывании IgA1 с Т-лимфоцитами, опосредованном углеводами шарнирной области [137, 159].
    (check this in PDF content)

  113. Start
    38629
    Prefix
    У пациентов с IgA-нефропатией экспрессия CD71 на мезангиальных клетках понижена, что дало повод предполагать, что этот рецептор вовлечен в развитие указанного заболевания [103, 50]. Т- и В-лимфоциты человека связывают гомологичный IgA [49, 85, 147, 34]. Установлено, что связывание IgA зависит от пролиферации Т-лимфоцитов и что ТфР опосредует взаимодействие с IgA
    Exact
    [154]
    Suffix
    . Возможно, что ТфР участвует в связывании IgA1 с Т-лимфоцитами, опосредованном углеводами шарнирной области [137, 159]. Антиген CD71 был также идентифицирован на мембране интерстициальных дендритных клеток.
    (check this in PDF content)

  114. Start
    38746
    Prefix
    Установлено, что связывание IgA зависит от пролиферации Т-лимфоцитов и что ТфР опосредует взаимодействие с IgA [154]. Возможно, что ТфР участвует в связывании IgA1 с Т-лимфоцитами, опосредованном углеводами шарнирной области
    Exact
    [137, 159]
    Suffix
    . Антиген CD71 был также идентифицирован на мембране интерстициальных дендритных клеток. Показано, что он опосредует интернализацию комплексов антигена с IgA c [121]. 2.6. Эозинофильный рецептор секреторного компонента Эозинофилы играют заметную роль в защите поверхностей слизистых от паразитарных инвазий и участвуют в развитии аллергического воспаления.
    (check this in PDF content)

  115. Start
    38922
    Prefix
    Возможно, что ТфР участвует в связывании IgA1 с Т-лимфоцитами, опосредованном углеводами шарнирной области [137, 159]. Антиген CD71 был также идентифицирован на мембране интерстициальных дендритных клеток. Показано, что он опосредует интернализацию комплексов антигена с IgA c
    Exact
    [121]
    Suffix
    . 2.6. Эозинофильный рецептор секреторного компонента Эозинофилы играют заметную роль в защите поверхностей слизистых от паразитарных инвазий и участвуют в развитии аллергического воспаления. Наряду с FcaRI [1, 105] эти клетки экспрессируют рецептор, специфичный для СК [78].
    (check this in PDF content)

  116. Start
    39133
    Prefix
    Эозинофильный рецептор секреторного компонента Эозинофилы играют заметную роль в защите поверхностей слизистых от паразитарных инвазий и участвуют в развитии аллергического воспаления. Наряду с FcaRI
    Exact
    [1, 105]
    Suffix
    эти клетки экспрессируют рецептор, специфичный для СК [78]. Поскольку sIgA служит мощным стимулятором активности этих клеток, он более эффективно, чем мономерные молекулы, активирует процессы дегрануляции и продукции супероксидных радикалов.
    (check this in PDF content)

  117. Start
    39199
    Prefix
    Эозинофильный рецептор секреторного компонента Эозинофилы играют заметную роль в защите поверхностей слизистых от паразитарных инвазий и участвуют в развитии аллергического воспаления. Наряду с FcaRI [1, 105] эти клетки экспрессируют рецептор, специфичный для СК
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Поскольку sIgA служит мощным стимулятором активности этих клеток, он более эффективно, чем мономерные молекулы, активирует процессы дегрануляции и продукции супероксидных радикалов. Рецептор для СК до сих пор полностью не охарактеризован.
    (check this in PDF content)

  118. Start
    39598
    Prefix
    Рецептор для СК до сих пор полностью не охарактеризован. Однако данные, полученные с помощью иммунопреципитации и аффинной хроматографии, указывают на то, что он является белком с молекулярной массой 15 kDa
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Возможно, в рецепции СК принимают участие молекулы интегринов, поскольку установлено, что антитела против CD18 (бета-2 субъединица интегринов) ингибируют продукцию окислительных радикалов эозинофилами [112]. 3.
    (check this in PDF content)

  119. Start
    39807
    Prefix
    Возможно, в рецепции СК принимают участие молекулы интегринов, поскольку установлено, что антитела против CD18 (бета-2 субъединица интегринов) ингибируют продукцию окислительных радикалов эозинофилами
    Exact
    [112]
    Suffix
    . 3. Роль IgA и его рецепторов в иммунной защите Многообразные аспекты участия sIgA в иммунной защите отражены в ряде обзоров [99, 158, 67, 30, 172, 116, 1, 21], что позволяет в настоящей публикации ограничиться изложением принципиальных положений.
    (check this in PDF content)

  120. Start
    39944
    Prefix
    Возможно, в рецепции СК принимают участие молекулы интегринов, поскольку установлено, что антитела против CD18 (бета-2 субъединица интегринов) ингибируют продукцию окислительных радикалов эозинофилами [112]. 3. Роль IgA и его рецепторов в иммунной защите Многообразные аспекты участия sIgA в иммунной защите отражены в ряде обзоров
    Exact
    [99, 158, 67, 30, 172, 116, 1, 21]
    Suffix
    , что позволяет в настоящей публикации ограничиться изложением принципиальных положений. Поверхность слизистых человека, составляющая около 400 м2, постоянно контактирует со множеством вирусов, микробов, простейших и пищевых белков.
    (check this in PDF content)

  121. Start
    40436
    Prefix
    Основную роль в специфической иммунной защите слизистых выполняют dIgA, pIgR и sIgA. Имеются доказательства того, что их защитные функции могут осуществляться на трех уровнях структуры слизистых покровов
    Exact
    [165, 94, 101]
    Suffix
    . 1. На поверхности слизистых sIgA осуществляет функцию, называемую иммунным исключением. Взаимодействуя с микроорганизмами и вирусами, sIgA создает вокруг них отрицательно заряженную гидрофильную оболочку, удерживает их в покрывающем поверхность слое слизи и препятствует прикреплению их к поверхности эпителия.
    (check this in PDF content)

  122. Start
    40931
    Prefix
    Взаимодействуя с микроорганизмами и вирусами, sIgA создает вокруг них отрицательно заряженную гидрофильную оболочку, удерживает их в покрывающем поверхность слое слизи и препятствует прикреплению их к поверхности эпителия. Этому способствуют неспецифические взаимодействия углеводных компонентов IgA и СК как с поверхностью микроорганизмов, так и с углеводными компонентами слизи
    Exact
    [124]
    Suffix
    . sIgA также образует комплексы с пищевыми антигенами и ограничивает их всасывание в кровоток [157]. 2. При пересечении путей транспорта IgA и миграции вирусов в цитоплазме инфицированных эпителиальных клеток взаимодействие антител с проникшими в клетки вирусами может останавливать их репликацию и нейтрализовать их активность [44].
    (check this in PDF content)

  123. Start
    41030
    Prefix
    Этому способствуют неспецифические взаимодействия углеводных компонентов IgA и СК как с поверхностью микроорганизмов, так и с углеводными компонентами слизи [124]. sIgA также образует комплексы с пищевыми антигенами и ограничивает их всасывание в кровоток
    Exact
    [157]
    Suffix
    . 2. При пересечении путей транспорта IgA и миграции вирусов в цитоплазме инфицированных эпителиальных клеток взаимодействие антител с проникшими в клетки вирусами может останавливать их репликацию и нейтрализовать их активность [44].
    (check this in PDF content)

  124. Start
    41265
    Prefix
    При пересечении путей транспорта IgA и миграции вирусов в цитоплазме инфицированных эпителиальных клеток взаимодействие антител с проникшими в клетки вирусами может останавливать их репликацию и нейтрализовать их активность
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Более того, комплекс вируса с IgA может быть выведен за пределы клетки в просвет слизистой. Доказательства существования этого механизма впервые были получены на культуре поляризованных эпителиальных клеток, апикальная поверхность которых была инфицирована вирусом Сендай.
    (check this in PDF content)

  125. Start
    41760
    Prefix
    Доказательства существования этого механизма впервые были получены на культуре поляризованных эпителиальных клеток, апикальная поверхность которых была инфицирована вирусом Сендай. После добавления специфических антител против вируса на базолатеральную поверхность клеток наблюдали колокализацию антител и вируса в цитоплазме
    Exact
    [93]
    Suffix
    . Антитела IgA класса против ротавируса обеспечивали эффективную защиту только тогда, когда их вводили системно, а не в просвет слизистой, из чего следует, что для инактивации вируса in vivo необходим процесс трансцитоза [15].
    (check this in PDF content)

  126. Start
    41990
    Prefix
    Антитела IgA класса против ротавируса обеспечивали эффективную защиту только тогда, когда их вводили системно, а не в просвет слизистой, из чего следует, что для инактивации вируса in vivo необходим процесс трансцитоза
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Димерные IgAантитела, направленные против ВИЧ, блокировали инфекцию эпителиальных клеток. Нейтрализация вируса происходила внутри локализованных апикально эндосом, после чего иммунные комплексы выводились на поверхность слизистой оболочки [9]. 3.
    (check this in PDF content)

  127. Start
    42246
    Prefix
    Димерные IgAантитела, направленные против ВИЧ, блокировали инфекцию эпителиальных клеток. Нейтрализация вируса происходила внутри локализованных апикально эндосом, после чего иммунные комплексы выводились на поверхность слизистой оболочки
    Exact
    [9]
    Suffix
    . 3. На базолатеральной поверхности эпителия во взаимодействие с pIgR могут вступать не только молекулы димерного IgA, но и их комплексы с бактериальными, вирусными и пищевыми антигенами. При этом pIgR обеспечивает перенос на поверхность слизистых растворимых антигенов, включенных в состав иммунных комплексов.
    (check this in PDF content)

  128. Start
    42738
    Prefix
    При этом pIgR обеспечивает перенос на поверхность слизистых растворимых антигенов, включенных в состав иммунных комплексов. Такой механизм можно рассматривать одновременно как защиту внутренней среды от поступления чужеродных антигенов и как своеобразный вариант экскреторной функции
    Exact
    [66, 136]
    Suffix
    . В одном из недавних исследований способность sIgA осуществлять все три перечисленные функции была продемонстрирована на модели инфицирования вирусом кори монослойной культуры клеток поляризованного эпителия почки собаки.
    (check this in PDF content)

  129. Start
    43191
    Prefix
    Моноклональные антитела, направленные против разных белков вируса, проявляли различную вирус-нейтрализующую активность в зависимости от того, в каком из трех защитных механизмов испытывали их эффективность
    Exact
    [173]
    Suffix
    . Взаимодействие IgA с pIgR обеспечивает функционирование защитных механизмов на поверхности слизистых оболочек и в тканях, находящихся непосредственно под слоем покровного эпителия. В противоположность этому эффекторные функции IgA, опосредованные FcαRI, реализуются главным образом в органах и тканях, изолированных от внешней среды.
    (check this in PDF content)

  130. Start
    43701
    Prefix
    В противоположность этому эффекторные функции IgA, опосредованные FcαRI, реализуются главным образом в органах и тканях, изолированных от внешней среды. Связывание FcαRI с молекулами IgA активирует ряд эффекторных функций, включая фагоцитоз, презентацию антигена и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность
    Exact
    [23, 131]
    Suffix
    . Активация клеток через FcαRI зависит от перекрестного связывания рецептора на клеточной мембране и приводит к синтезу провоспалительных цитокинов, медиаторов воспаления и супероксид-радикалов [122, 40, 41, 129].
    (check this in PDF content)

  131. Start
    43907
    Prefix
    Связывание FcαRI с молекулами IgA активирует ряд эффекторных функций, включая фагоцитоз, презентацию антигена и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность [23, 131]. Активация клеток через FcαRI зависит от перекрестного связывания рецептора на клеточной мембране и приводит к синтезу провоспалительных цитокинов, медиаторов воспаления и супероксид-радикалов
    Exact
    [122, 40, 41, 129]
    Suffix
    . Агрегация FcαRI на мембранах эозинофилов вызывает реакцию дегрануляции [1] В качестве лигандов CD89 могут выступать секреторный IgA, моноклональные антитела против CD89 или агрегированный сывороточный IgA [142, 153, 89, 141].
    (check this in PDF content)

  132. Start
    43998
    Prefix
    Активация клеток через FcαRI зависит от перекрестного связывания рецептора на клеточной мембране и приводит к синтезу провоспалительных цитокинов, медиаторов воспаления и супероксид-радикалов [122, 40, 41, 129]. Агрегация FcαRI на мембранах эозинофилов вызывает реакцию дегрануляции
    Exact
    [1]
    Suffix
    В качестве лигандов CD89 могут выступать секреторный IgA, моноклональные антитела против CD89 или агрегированный сывороточный IgA [142, 153, 89, 141]. Функции, включаемые FcαRI, более всего зависят от опосредованной γ-цепью активации тирозинкиназ.
    (check this in PDF content)

  133. Start
    44143
    Prefix
    Агрегация FcαRI на мембранах эозинофилов вызывает реакцию дегрануляции [1] В качестве лигандов CD89 могут выступать секреторный IgA, моноклональные антитела против CD89 или агрегированный сывороточный IgA
    Exact
    [142, 153, 89, 141]
    Suffix
    . Функции, включаемые FcαRI, более всего зависят от опосредованной γ-цепью активации тирозинкиназ. В этой связи можно указать на работы, в которых установлено, что высвобождение IL-2 и ионов кальция, дегрануляция базофилов или деградация IgA происходят только тогда, когда FcαRI ассоциирован с FcRγ [109, 81].
    (check this in PDF content)

  134. Start
    44485
    Prefix
    В этой связи можно указать на работы, в которых установлено, что высвобождение IL-2 и ионов кальция, дегрануляция базофилов или деградация IgA происходят только тогда, когда FcαRI ассоциирован с FcRγ
    Exact
    [109, 81]
    Suffix
    . Клетки гранулоцитарного и моноцитарного ряда, обработанные IgA антителами, способны лизировать разнообразные мишени, такие как бактерии, личинки гельминтов (Schistosoma mansoni), эритроциты и опухолевые клетки [84, 29, 21, 32].
    (check this in PDF content)

  135. Start
    44714
    Prefix
    Клетки гранулоцитарного и моноцитарного ряда, обработанные IgA антителами, способны лизировать разнообразные мишени, такие как бактерии, личинки гельминтов (Schistosoma mansoni), эритроциты и опухолевые клетки
    Exact
    [84, 29, 21, 32]
    Suffix
    . IgA антитела оказались мощным фактором, способствующим лизису клеток солидных опухолей и злокачественных лимфом и вовлекающим нейтрофилы в процесс повреждения злокачественных клеток [62, 25, 88, 27].
    (check this in PDF content)

  136. Start
    44919
    Prefix
    и моноцитарного ряда, обработанные IgA антителами, способны лизировать разнообразные мишени, такие как бактерии, личинки гельминтов (Schistosoma mansoni), эритроциты и опухолевые клетки [84, 29, 21, 32]. IgA антитела оказались мощным фактором, способствующим лизису клеток солидных опухолей и злокачественных лимфом и вовлекающим нейтрофилы в процесс повреждения злокачественных клеток
    Exact
    [62, 25, 88, 27]
    Suffix
    . Аналогичные явления наблюдали при использовании биспецифических антител, что указывает на большую эффективность FcαR в сравнении с FcγR в качестве фактора, нацеливающего терапевтические антитела на опухолевые клетки-мишени [168, 156].
    (check this in PDF content)

  137. Start
    45177
    Prefix
    Аналогичные явления наблюдали при использовании биспецифических антител, что указывает на большую эффективность FcαR в сравнении с FcγR в качестве фактора, нацеливающего терапевтические антитела на опухолевые клетки-мишени
    Exact
    [168, 156]
    Suffix
    .
    (check this in PDF content)