The 150 reference contexts in paper A. Suslov P., M. Konopleva V., O. Tretiakov Yu., А. Суслов П., М. Коноплева В., О. Третьяков Ю. (2014) “ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ИММУНОБИОЛОГИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И MIF // FUNDAMENTAL IMMUNOBIOLOGY OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES AND MIF” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:1:p:5-22

  1. Start
    2208
    Prefix
    Е-mail: Anatoly.suslov@nearmedic.ru Лекции История вопроса MIF (macrophage migration inhibition factor) был открыт в 1965 г. среди первых цитокинов одновре+ менно и независимо в лабораториях B. Bloom
    Exact
    [16]
    Suffix
    и J. David [31]. MIF довольно интенсивно исследовался в течение 15 лет. Однако, когда в начале 80+х годов в работах с рекомбинантными цитокинами основное свойство MIF – подавлять миграцию макрофагов in vitro + было продемонстрировано и для других цито+ кинов (IFN+γ, TNF+α, IL+1), исследования по MIF были практически свернуты.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2224
    Prefix
    Е-mail: Anatoly.suslov@nearmedic.ru Лекции История вопроса MIF (macrophage migration inhibition factor) был открыт в 1965 г. среди первых цитокинов одновре+ менно и независимо в лабораториях B. Bloom [16] и J. David
    Exact
    [31]
    Suffix
    . MIF довольно интенсивно исследовался в течение 15 лет. Однако, когда в начале 80+х годов в работах с рекомбинантными цитокинами основное свойство MIF – подавлять миграцию макрофагов in vitro + было продемонстрировано и для других цито+ кинов (IFN+γ, TNF+α, IL+1), исследования по MIF были практически свернуты.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2678
    Prefix
    Однако, когда в начале 80+х годов в работах с рекомбинантными цитокинами основное свойство MIF – подавлять миграцию макрофагов in vitro + было продемонстрировано и для других цито+ кинов (IFN+γ, TNF+α, IL+1), исследования по MIF были практически свернуты. Вторичное открытие MIF состоялось в 1989 г., когда J. David и соавт. впервые установили первичную аминокислотную последова+ тельность MIF
    Exact
    [125]
    Suffix
    . В настоящее время исследования по MIF идут очень интенсивно и по разным на+ правлениям, что обусловлено многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента [60, 61, 91], гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2918
    Prefix
    В настоящее время исследования по MIF идут очень интенсивно и по разным на+ правлениям, что обусловлено многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента
    Exact
    [60, 61, 91]
    Suffix
    , гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121]. Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса [32, 74].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2940
    Prefix
    В настоящее время исследования по MIF идут очень интенсивно и по разным на+ правлениям, что обусловлено многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента [60, 61, 91], гормона
    Exact
    [6]
    Suffix
    и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121]. Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса [32, 74].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2977
    Prefix
    В настоящее время исследования по MIF идут очень интенсивно и по разным на+ правлениям, что обусловлено многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента [60, 61, 91], гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы
    Exact
    [121]
    Suffix
    . Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса [32, 74].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3174
    Prefix
    многообразием его функций, свойств и значением как ключевого провоспа+ лительного и иммунорегуляторного фактора, а также фермента [60, 61, 91], гормона [6] и регулятора гоме+ остаза глюкозы [121]. Показано, что MIF является важным фактором патогенеза ряда заболеваний ауто+ иммунной природы (ревматоидный артрит, гломерулонефрит, псориаз, рассеянный склероз и др.), онко+ генеза и сепсиса
    Exact
    [32, 74]
    Suffix
    . Поэтому в мире идет разработка фармакологических средств, направленных на нейтрализацию MIF. Фирма Baxter запатентовала полученные методом фагового дисплея антитела про+ тив MIF для использования в качестве потенциального терепевтического средства при ряде заболеваний [126].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3450
    Prefix
    Поэтому в мире идет разработка фармакологических средств, направленных на нейтрализацию MIF. Фирма Baxter запатентовала полученные методом фагового дисплея антитела про+ тив MIF для использования в качестве потенциального терепевтического средства при ряде заболеваний
    Exact
    [126]
    Suffix
    . Учитывая, что исследования MIF несколько затормозились, по сравнению с исследованиями по другим цитокинам, и, принимая во внимание большой объем литературных данных, полученный уже в «новой эре» MIF+ологии, представляется важным по+новому спозиционировать MIF в отношении семейства цитокинов.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4277
    Prefix
    ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ MIF Физиологическая активность MIF Ссылки Активация клеточного и гуморального иммунитета Размножение и активация Т-лимфоцитов
    Exact
    [1, 9]
    Suffix
    Модуляция экспрессии MHC II, В7-2, CD40, ICAM-1, Fcγ, CR1/CR2, IL-10Rc на поверхности Т- и В-клеток, а также макрофагов [107] Усиление противоопухолевой активности макрофагов [93] Активация киллинга вну
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4550
    Prefix
    Размножение и активация Т-лимфоцитов [1, 9] Модуляция экспрессии MHC II, В7-2, CD40, ICAM-1, Fcγ, CR1/CR2, IL-10Rc на поверхности Т- и В-клеток, а также макрофагов
    Exact
    [107]
    Suffix
    Усиление противоопухолевой активности макрофагов [93] Активация киллинга внутриклеточных паразитов макрофагами [52, 101] Индукция макрофагального фагоцитоза
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4658
    Prefix
    1, 9] Модуляция экспрессии MHC II, В7-2, CD40, ICAM-1, Fcγ, CR1/CR2, IL-10Rc на поверхности Т- и В-клеток, а также макрофагов [107] Усиление противоопухолевой активности макрофагов
    Exact
    [93]
    Suffix
    Активация киллинга внутриклеточных паразитов макрофагами [52, 101] Индукция макрофагального фагоцитоза [85]
    (check this in PDF content)

  12. Start
    4810
    Prefix
    Модуляция экспрессии MHC II, В7-2, CD40, ICAM-1, Fcγ, CR1/CR2, IL-10Rc на поверхности Т- и В-клеток, а также макрофагов [107] Усиление противоопухолевой активности макрофагов [93] Активация киллинга внутриклеточных паразитов макрофагами
    Exact
    [52, 101]
    Suffix
    Индукция макрофагального фагоцитоза [85] Cупрессивное действие Подавление активности NK-клеток [7]
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5010
    Prefix
    93] Активация киллинга внутриклеточных паразитов макрофагами [52, 101] Индукция макрофагального фагоцитоза
    Exact
    [85]
    Suffix
    Cупрессивное действие Подавление активности NK-клеток [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцита
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5236
    Prefix
    101] Индукция макрофагального фагоцитоза [85] Cупрессивное действие Подавление активности NK-клеток
    Exact
    [7]
    Suffix
    Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления
    (check this in PDF content)

  15. Start
    5421
    Prefix
    Cупрессивное действие Подавление активности NK-клеток [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29,
    (check this in PDF content)

  16. Start
    5522
    Prefix
    [7] Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8
    Exact
    [45, 65, 72, 94, 115]
    Suffix
    Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стиму
    (check this in PDF content)

  17. Start
    5628
    Prefix
    Подавление колониеобразования: эритроидного и мультипотентного гранулоцитарно-макрофагального [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления
    Exact
    [16, 31]
    Suffix
    Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов [32]
    (check this in PDF content)

  18. Start
    5792
    Prefix
    [21, 22] Провоспалительные функции Активация синтеза провоспалительных цитокинов TNF-α, IFNγ, IL-1β, IL-8 [45, 65, 72, 94, 115] Подавление миграции макрофагов, накопление их в очаге воспаления [16, 31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами
    Exact
    [29, 101]
    Suffix
    Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов [32] Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов [21, 30, 34] Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вы
    (check this in PDF content)

  19. Start
    6025
    Prefix
    31] Cтимуляция продукции iNOs и NO макрофагами [29, 101] Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов
    Exact
    [32]
    Suffix
    Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов [21, 30, 34] Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из ци
    (check this in PDF content)

  20. Start
    6175
    Prefix
    29, 101] Стимуляция продукции лейкотриенов и простагландинов [32] Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов
    Exact
    [21, 30, 34]
    Suffix
    Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [
    (check this in PDF content)

  21. Start
    6306
    Prefix
    продукции лейкотриенов и простагландинов [32] Контррегуляция иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов [21, 30, 34] Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами
    Exact
    [76]
    Suffix
    Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляци
    (check this in PDF content)

  22. Start
    6456
    Prefix
    иммуносупрессивного действия глюкокортикоидов на продукцию провоспалительных цитокинов [21, 30, 34] Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов
    Exact
    [25, 65]
    Suffix
    Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF
    (check this in PDF content)

  23. Start
    6551
    Prefix
    Регуляция хемотаксиса Подавление миграции моноцитов, вызванной хемокинами [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе
    Exact
    [38]
    Suffix
    Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза
    (check this in PDF content)

  24. Start
    6618
    Prefix
    [76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток
    Exact
    [94]
    Suffix
    Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза [10,
    (check this in PDF content)

  25. Start
    6658
    Prefix
    76] Усиление рекрутации моноцитов и лейкоцитов из циркуляции путем их остановки и прикрепления к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1
    Exact
    [65, 73]
    Suffix
    Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза [10,
    (check this in PDF content)

  26. Start
    6790
    Prefix
    к эндотелию сосудов [25, 65] Увеличение выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток
    Exact
    [22, 32]
    Suffix
    Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза [10, 26] Стимуляция продукции VEGF [94] Индук
    (check this in PDF content)

  27. Start
    6827
    Prefix
    выхода лейкоцитов из сосудов при гормональном стрессе [38] Усиление миграции опухолевых клеток [94] Усиление экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 [65, 73] Регуляция клеточного деления и регенерации тканей Стимуляция или угнетение клеточной пролиферации в зависимости от контекста и типа клеток [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1
    Exact
    [71]
    Suffix
    Стимуляция неоангиогенеза [10, 26] Стимуляция продукции VEGF [94] Индукция продукции металлопротеиназ ММР9
    (check this in PDF content)

  28. Start
    7178
    Prefix
    [22, 32] Стимуляция продукции TGF-β1 [71] Стимуляция неоангиогенеза [10, 26] Стимуляция продукции VEGF
    Exact
    [94]
    Suffix
    Индукция продукции металлопротеиназ ММР9 и ММР13 [72, 84] Регуляция апоптоза Угнетение экспрессии регуляторов клеточного цикла р21 и циклина G [48] Контррегулятор экспрессии р53
    (check this in PDF content)

  29. Start
    7277
    Prefix
    10, 26] Стимуляция продукции VEGF [94] Индукция продукции металлопротеиназ ММР9 и ММР13
    Exact
    [72, 84]
    Suffix
    Регуляция апоптоза Угнетение экспрессии регуляторов клеточного цикла р21 и циклина G [48] Контррегулятор экспрессии р53 [28, 83]
    (check this in PDF content)

  30. Start
    7461
    Prefix
    Стимуляция продукции VEGF [94] Индукция продукции металлопротеиназ ММР9 и ММР13 [72, 84] Регуляция апоптоза Угнетение экспрессии регуляторов клеточного цикла р21 и циклина G
    Exact
    [48]
    Suffix
    Контррегулятор экспрессии р53 [28, 83] Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсу
    (check this in PDF content)

  31. Start
    7585
    Prefix
    ММР9 и ММР13 [72, 84] Регуляция апоптоза Угнетение экспрессии регуляторов клеточного цикла р21 и циклина G [48] Контррегулятор экспрессии р53
    Exact
    [28, 83]
    Suffix
    Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсулина [122] Увеличивает синтез фруктозо-2,6-дифосфата (позитивного аллостерического регулятора гликолиза) [13] Увеличивает число свободных
    (check this in PDF content)

  32. Start
    7896
    Prefix
    28, 83] Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсулина
    Exact
    [122]
    Suffix
    Увеличивает синтез фруктозо-2,6-дифосфата (позитивного аллостерического регулятора гликолиза) [13] Увеличивает число свободных тиоловых групп на жгутиках сперматозоидов [36] Табл.1.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    8032
    Prefix
    83] Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсулина [122] Увеличивает синтез фруктозо-2,6-дифосфата (позитивного аллостерического регулятора гликолиза)
    Exact
    [13]
    Suffix
    Увеличивает число свободных тиоловых групп на жгутиках сперматозоидов [36] Табл.1. СРАВНЕНИЕ ОСНОВНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЦИТОКИНОВ И MIF Биологические свойства, общие для MIF и цитокинов Особенности MIF Регуляторные белки и пептиды с мол. м. от 5 до 50 кДа, не являющие гормонами Может продуцироваться и действовать как гормон Синтезируются практически всеми клетками организма, преимуще
    (check this in PDF content)

  34. Start
    8101
    Prefix
    Регуляция метаболизма клеток Стимулирует обмен глюкозы и регулирует секрецию инсулина [122] Увеличивает синтез фруктозо-2,6-дифосфата (позитивного аллостерического регулятора гликолиза) [13] Увеличивает число свободных тиоловых групп на жгутиках сперматозоидов
    Exact
    [36]
    Suffix
    Табл.1. СРАВНЕНИЕ ОСНОВНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЦИТОКИНОВ И MIF Биологические свойства, общие для MIF и цитокинов Особенности MIF Регуляторные белки и пептиды с мол. м. от 5 до 50 кДа, не являющие гормонами Может продуцироваться и действовать как гормон Синтезируются практически всеми клетками организма, преимущественно в ответ на стресс Нет отличий Обладают плейотропностью и взаимозамен
    (check this in PDF content)

  35. Start
    10428
    Prefix
    Последнее свойство указывает на то, что MIF, в от+ личие от классических цитокинов, способен не толь+ ко выполнять роль сигнальной молекулы, но и быть непосредственным молекулярным участником внутриклеточного этапа прохождения сигнальных процессов. Кроме того, оба идентифицированные в настоящее время неспецифические «рецепторы» для MIF (CD74 и CD44)
    Exact
    [69]
    Suffix
    совершенно не похожи на рецепторы для других цитокинов, ни по структуре, ни по фунциональным свойствам, и должны рас+ сматриваться особо. MIF обладает многими общебиологическими и иммунологическими функциями, выполняемыми разными цитокинами.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    10778
    Prefix
    MIF обладает многими общебиологическими и иммунологическими функциями, выполняемыми разными цитокинами. Однако, в отличие от цитоки+ нов, функции которых более или менее специализи+ рованы по отдельным семействам
    Exact
    [131]
    Suffix
    , MIF харак+ теризуется выраженной полифункциональностью (см. табл. 2). Кроме того, MIF обладает рядом осо+ бых по сравнению с провоспалительными цитокина+ ми биологических функций. Так, например, он осу+ ществляет локальное накопление макрофагов in vivo и организует реакцию ГЗТ, стимулирует опухолевый неоангиогенез, рост и миграцию опухолевых клеток [16, 31, 99].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    11130
    Prefix
    Кроме того, MIF обладает рядом осо+ бых по сравнению с провоспалительными цитокина+ ми биологических функций. Так, например, он осу+ ществляет локальное накопление макрофагов in vivo и организует реакцию ГЗТ, стимулирует опухолевый неоангиогенез, рост и миграцию опухолевых клеток
    Exact
    [16, 31, 99]
    Suffix
    . Для других цитокинов такой активности не установлено, хотя показано, что некоторые из них (IFN+γ, TNF+α или IL+1) могут тормозить миграцию макрофагов in vitro [19, 21 ,22]. Кроме того, MIF – единственный известный в настоящее время контр+ регулятор иммуносупрессивного действия глюкокор+ тикоидов на продукцию цитокинов [19].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    11300
    Prefix
    Так, например, он осу+ ществляет локальное накопление макрофагов in vivo и организует реакцию ГЗТ, стимулирует опухолевый неоангиогенез, рост и миграцию опухолевых клеток [16, 31, 99]. Для других цитокинов такой активности не установлено, хотя показано, что некоторые из них (IFN+γ, TNF+α или IL+1) могут тормозить миграцию макрофагов in vitro
    Exact
    [19, 21 ,22]
    Suffix
    . Кроме того, MIF – единственный известный в настоящее время контр+ регулятор иммуносупрессивного действия глюкокор+ тикоидов на продукцию цитокинов [19]. Структура Классификация цитокинов по строению учиты+ вает не только аминокислотную последователь+ ность, но, прежде всего, особенности их третичной организации, более полно отражающие эволюцион+ ное происхождение молекул [132].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    11458
    Prefix
    Для других цитокинов такой активности не установлено, хотя показано, что некоторые из них (IFN+γ, TNF+α или IL+1) могут тормозить миграцию макрофагов in vitro [19, 21 ,22]. Кроме того, MIF – единственный известный в настоящее время контр+ регулятор иммуносупрессивного действия глюкокор+ тикоидов на продукцию цитокинов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Структура Классификация цитокинов по строению учиты+ вает не только аминокислотную последователь+ ность, но, прежде всего, особенности их третичной организации, более полно отражающие эволюцион+ ное происхождение молекул [132].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    11679
    Prefix
    Структура Классификация цитокинов по строению учиты+ вает не только аминокислотную последователь+ ность, но, прежде всего, особенности их третичной организации, более полно отражающие эволюцион+ ное происхождение молекул
    Exact
    [132]
    Suffix
    . Для цитокинов типа I характерно наличие 4 αспиралей, сложенных пучком. В зависимости от дли+ ны этих спиралей цитокины I типа подразделяются на короткоцепочечные (IL+2, +3, +4, +5, +7, +9, +13, +15, TLSP, SCF, M+CSF, GM+CSF) и длинноцепочечные (IL+6, +10, +11, +12, G+CSF, EPO, TPO, пролактин, лептин).
    (check this in PDF content)

  41. Start
    12503
    Prefix
    Цитокины типа II (IFN+α/β, IFN+γ, IL+10, +20, +22) имеют иную структуру. IL+10 –гомодимер, где каж+ дый из мономеров содержит домен, образованный шестью α-спиральными участками. Мономеры ори+ ентированы под углом 90° по отношению друг к дру+ гу
    Exact
    [50, 70]
    Suffix
    . Домены IL+10 проявляют структурное сходство с интерферонами, существующими в фор+ ме мономера (IFN+α, IFN+β и IFN+τ) или димера (IFN+ γ). IFN+γ, существующий в растворе в виде димера, включает преимущественно α-спирали (62%) и со+ всем не содержит β-листов.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    12822
    Prefix
    Домены IL+10 проявляют структурное сходство с интерферонами, существующими в фор+ ме мономера (IFN+α, IFN+β и IFN+τ) или димера (IFN+ γ). IFN+γ, существующий в растворе в виде димера, включает преимущественно α-спирали (62%) и со+ всем не содержит β-листов. Каждая субъединица в димере состоит из шести α-спиралей
    Exact
    [35]
    Suffix
    . IFN+β име+ ет дополнительную α-спираль вместо петли СD, по сравнению с цитокинами типа I. Сопоставление структуры IFN+β с другими α-спиральными цитоки+ нами (например, свиной гормон роста, IL+2 и IFN+γ), выявляет наличие топологического сходства в фол+ динге цепей.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    13202
    Prefix
    Сопоставление структуры IFN+β с другими α-спиральными цитоки+ нами (например, свиной гормон роста, IL+2 и IFN+γ), выявляет наличие топологического сходства в фол+ динге цепей. Функционально важные сегменты по+ липептидной цепи образуют пространственные кла+ стеры, связывающиеся с рецепторами
    Exact
    [102]
    Suffix
    . MIF имеет ряд особенностей в структуре, ставя+ щих его особняком среди цитокинов. Вторичная структура мономера MIF состоит из двух антипарал+ лельных α+спиралей и шести β-листов, четыре из ко+ торых образуют подложку, над которой поднимают+ ся α+спирали.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    14237
    Prefix
    Несмотря на сходство с бакте+ риальными ферментами по топологии, MIF имеет мало общего с ними по аминокислотной последова+ тельности. В то же время он имеет значительную го+ мологию по первичной и третичной структуре с D+ дофахром+таутомеразой млекопитающих
    Exact
    [109]
    Suffix
    . От+ личительной особенностью MIF как представителя семейства таутомераз является N+концевой пролин. Уникальность структуры MIF среди цитокинов дало основание предположить, что MIF участвует в ли+ ганд+рецепторных взаимосвязях нового типа [19].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    14477
    Prefix
    От+ личительной особенностью MIF как представителя семейства таутомераз является N+концевой пролин. Уникальность структуры MIF среди цитокинов дало основание предположить, что MIF участвует в ли+ ганд+рецепторных взаимосвязях нового типа
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Гомология и эволюция Развитие системы цитокинов происходило па+ раллельно с эволюцией адаптивного иммунитета [27]. Поскольку адаптивный иммунитет появился на уровне челюстных позвоночных, то логично пред+ положить, что и цитокины, контролирующие этот вид иммунитета, появились в тот же временной пе+ риод.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    14613
    Prefix
    Уникальность структуры MIF среди цитокинов дало основание предположить, что MIF участвует в ли+ ганд+рецепторных взаимосвязях нового типа [19]. Гомология и эволюция Развитие системы цитокинов происходило па+ раллельно с эволюцией адаптивного иммунитета
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Поскольку адаптивный иммунитет появился на уровне челюстных позвоночных, то логично пред+ положить, что и цитокины, контролирующие этот вид иммунитета, появились в тот же временной пе+ риод. Однако, достижения в области клонирования цитокинов у низших классов позвоночных в насто+ ящее время невелики.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    15164
    Prefix
    Например, клонирование интерлейкинов проведено только у птиц. Рецепто+ ры для этих интерлейкинов клонированы у рыб, что предполагает наличие соответствующих цитокинов. Провоспалительные интерлейкины клонированы у птиц, рыб и амфибий, но не у рептилий
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Хемо+ кины идентифицированы у птиц, амфибий и рыб, включая миноги [64]. У рыб обнаружен TNF, но показано, что он существует в единственной форме, в отличие от TNF млекопитащих, представленного в виде TNF+α и TNF+β.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    15234
    Prefix
    Рецепто+ ры для этих интерлейкинов клонированы у рыб, что предполагает наличие соответствующих цитокинов. Провоспалительные интерлейкины клонированы у птиц, рыб и амфибий, но не у рептилий [53]. Хемо+ кины идентифицированы у птиц, амфибий и рыб, включая миноги
    Exact
    [64]
    Suffix
    . У рыб обнаружен TNF, но показано, что он существует в единственной форме, в отличие от TNF млекопитащих, представленного в виде TNF+α и TNF+β. Тем не менее, TNF рыб по структуре белка и локализации его гена похож на TNF-α млекопитающих [44].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    15473
    Prefix
    У рыб обнаружен TNF, но показано, что он существует в единственной форме, в отличие от TNF млекопитащих, представленного в виде TNF+α и TNF+β. Тем не менее, TNF рыб по структуре белка и локализации его гена похож на TNF-α млекопитающих
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Филогенетический анализ членов семейства IL+1, включающий более 80 первичных последовательностей разнообразных рыб, амфибий, птиц и млекопитающих, позволил обнаружить, что только несколько членов семейства IL+1 млекопитающих однозначно ортологичны со+ ответствующим аналогам у рыб.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    16324
    Prefix
    У морских звезд, на+ пример, с помощью поли+ и моноклональных анти+ тел был идентифицирован IL+6+подобный фактор. У моллюсков было продемонстрировано наличие цитокиноподобных факторов, оказывающих влия+ ние на функции иммунной системы, такие как под+ вижность клеток, хемотаксис, фагоцитоз и цитоток+ сичность
    Exact
    [86]
    Suffix
    . В частности, IL+1α и TNF+α оказыва+ ют воздействие на клеточную миграцию у беспоз+ воночных в зависимости от их вида, а IL+8, PDGF+ AB и TGF+β1 – в зависимости от дозы. Показано, что IL+8, PDGF+AB и TGF+β1 провоцируют изме+ нения в иммуноцитах моллюсков, запуская сигналь+ ную трансдукцию, опосредованную фосфатидили+ нозитолом и сАМР.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    17483
    Prefix
    От+ сутствие выраженной избирательности рецепторов и множественность функций цитокинов у беспоз+ воночных, в сочетании с существенными различия+ ми между генами цитокинов у беспозвоночных и позвоночных, указывают на особый путь эволюции цитокинов
    Exact
    [86]
    Suffix
    . В отличие от цитокинов, MIF идентифицирован практически у всех основных видов животных, пред+ ставленных на эволюционном древе. Гомологи MIF имеются у бактерий, растений, червей (см. табл. 3 и 4). Таким образом, аналоги MIF появились, по+ви+ димому, задолго до формирования не только систе+ мы адаптивного иммунитета, но и до формирования системы врожденного иммунитета.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    18350
    Prefix
    Каковы функции отдаленных предшественников MIF, которые они могли бы реализовать у низших животных и растений, остается неизвестным. Суще+ ствующее предположение о том, что MIF был даль+ ним предком глютатион+S+трансферазы, позволяет связать иммунную систему с детоксифицирующей
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Предполагается также, что MIF мог эволюци+ онировать от общего предка для него и дофахром+ таутомеразы [37], однако это не дает возможности приблизиться к пониманию роли предковых форм MIF, поскольку функция таутомераз пока недоста+ точно ясна ни для низших животных, ни для млеко+ питающих.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    18457
    Prefix
    Суще+ ствующее предположение о том, что MIF был даль+ ним предком глютатион+S+трансферазы, позволяет связать иммунную систему с детоксифицирующей [14]. Предполагается также, что MIF мог эволюци+ онировать от общего предка для него и дофахром+ таутомеразы
    Exact
    [37]
    Suffix
    , однако это не дает возможности приблизиться к пониманию роли предковых форм MIF, поскольку функция таутомераз пока недоста+ точно ясна ни для низших животных, ни для млеко+ питающих. Можно предположить, что MIF мог быть встроен в систему стресс+протеинов, состоящую из наиболее древних и консервативных белков, обес+ печивающих выживание клетки как таковой.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    19116
    Prefix
    В на+ стоящее время идентифицировано всего около 370 самых консервативных белков, основные функции которых сводятся к регуляции редокс+потенциала клетки и препятствию агрегации макромолекул, то есть двум наиболее жизненно важным функциям, позволяющим клеткам выживать при стресс+воздей+ ствиях любой природы
    Exact
    [62]
    Suffix
    . MIF может быть вклю+ чен в когорту этих стресс+протеинов не только по+ тому, что он высококонсервативен, но и потому, что обладает множеством биологических функций, включая ферментативные активности, в том числе, может участвовать в редокс+регуляции [41].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    19368
    Prefix
    MIF может быть вклю+ чен в когорту этих стресс+протеинов не только по+ тому, что он высококонсервативен, но и потому, что обладает множеством биологических функций, включая ферментативные активности, в том числе, может участвовать в редокс+регуляции
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Многообразие гомологов MIF, включая белки с очень высокой степенью гомологии – 87+99% (см. табл. 3, 4), а также наличие большого количества псевдогенов MIF и/или близкородственных MIF генов позволяет выдвинуть предположение о суще+ ствовании семейства MIF+белков [97].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    19631
    Prefix
    Многообразие гомологов MIF, включая белки с очень высокой степенью гомологии – 87+99% (см. табл. 3, 4), а также наличие большого количества псевдогенов MIF и/или близкородственных MIF генов позволяет выдвинуть предположение о суще+ ствовании семейства MIF+белков
    Exact
    [97]
    Suffix
    . Продукция MIF – единственный из цитокинов, который обнаруживается в клетках разных органов и тканей в преформированном состоянии. Основным источ+ ником MIF являются Т+лимфоциты, моноциты, мак+ рофаги, клетки эндотелия, гепатоциты и нейроны.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    20921
    Prefix
    В костях и су+ ставах (в остеобластах, фибробластах и синовиоци+ тах), в репродуктивных органах (в клетках Лейди+ га, ооцитах, эпителиальных и фолликулярных клет+ ках), в сердце, молочной железе, глазах и т.д. также были обнаружены везикулы, содержащие MIF
    Exact
    [22, 32, 74]
    Suffix
    . Кроме того, MIF интенсивно продуцирует+ ся разнообразными опухолевыми клетками [28]. Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия [3], в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах) [111] и в ворсин+ ках хориона [8].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    21012
    Prefix
    В костях и су+ ставах (в остеобластах, фибробластах и синовиоци+ тах), в репродуктивных органах (в клетках Лейди+ га, ооцитах, эпителиальных и фолликулярных клет+ ках), в сердце, молочной железе, глазах и т.д. также были обнаружены везикулы, содержащие MIF [22, 32, 74]. Кроме того, MIF интенсивно продуцирует+ ся разнообразными опухолевыми клетками
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия [3], в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах) [111] и в ворсин+ ках хориона [8].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    21092
    Prefix
    , фибробластах и синовиоци+ тах), в репродуктивных органах (в клетках Лейди+ га, ооцитах, эпителиальных и фолликулярных клет+ ках), в сердце, молочной железе, глазах и т.д. также были обнаружены везикулы, содержащие MIF [22, 32, 74]. Кроме того, MIF интенсивно продуцирует+ ся разнообразными опухолевыми клетками [28]. Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия
    Exact
    [3]
    Suffix
    , в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах) [111] и в ворсин+ ках хориона [8]. MIF продуцируется конститутивно в ряде кле+ ток организма, прежде всего в лимфоцитах, макро+ фагах, а также в клетках эндотелия.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    21236
    Prefix
    Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия [3], в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах)
    Exact
    [111]
    Suffix
    и в ворсин+ ках хориона [8]. MIF продуцируется конститутивно в ряде кле+ ток организма, прежде всего в лимфоцитах, макро+ фагах, а также в клетках эндотелия. Показано, что базовый уровень преформированного MIF в цирку+ лирующих Т+лимфоцитах здоровых доноров выше более, чем в два раза, чем в макрофагах или В+лим+ фоцитах [67].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    21265
    Prefix
    Установлено, что при беременности MIF эксп+ рессируется клетками эндометрия [3], в больших количествах обнаруживается в трофобластах, клет+ ках зародыша (зиготе, 3+клеточном эмбрионе, 8+кле+ точном эмбрионе и бластоцистах) [111] и в ворсин+ ках хориона
    Exact
    [8]
    Suffix
    . MIF продуцируется конститутивно в ряде кле+ ток организма, прежде всего в лимфоцитах, макро+ фагах, а также в клетках эндотелия. Показано, что базовый уровень преформированного MIF в цирку+ лирующих Т+лимфоцитах здоровых доноров выше более, чем в два раза, чем в макрофагах или В+лим+ фоцитах [67].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    21557
    Prefix
    MIF продуцируется конститутивно в ряде кле+ ток организма, прежде всего в лимфоцитах, макро+ фагах, а также в клетках эндотелия. Показано, что базовый уровень преформированного MIF в цирку+ лирующих Т+лимфоцитах здоровых доноров выше более, чем в два раза, чем в макрофагах или В+лим+ фоцитах
    Exact
    [67]
    Suffix
    . В то же время, в других тканях MIF в преформированном состоянии накапливается глав+ ным образом в макрофагах, а также в эндотелии практически всех слизистых оболочек [22, 32]. Пос+ ле стимуляции этих клеток каким+либо раздражи+ Табл.3.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    21727
    Prefix
    Показано, что базовый уровень преформированного MIF в цирку+ лирующих Т+лимфоцитах здоровых доноров выше более, чем в два раза, чем в макрофагах или В+лим+ фоцитах [67]. В то же время, в других тканях MIF в преформированном состоянии накапливается глав+ ным образом в макрофагах, а также в эндотелии практически всех слизистых оболочек
    Exact
    [22, 32]
    Suffix
    . Пос+ ле стимуляции этих клеток каким+либо раздражи+ Табл.3. ГОМОЛОГИЯ ПЕРВИЧНОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ MIF И ДРУГИХ БЕЛКОВ Табл.4. БЕЛКИ СЕМЕЙСТВА MIF Гомологи МIF Степень гомологии (в %) Ссылки МIF различных видов животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27 [63, 96] Глютатион-
    (check this in PDF content)

  64. Start
    22083
    Prefix
    ГОМОЛОГИЯ ПЕРВИЧНОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ MIF И ДРУГИХ БЕЛКОВ Табл.4. БЕЛКИ СЕМЕЙСТВА MIF Гомологи МIF Степень гомологии (в %) Ссылки МIF различных видов животных, червей и растений 22-98
    Exact
    [113]
    Suffix
    D-дофахром- таутомераза 27 [63, 96] Глютатион-S-трансфераза (GST) 25-35 (для первых 30 а.к.о.) [14] Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99 [80, 124]
    (check this in PDF content)

  65. Start
    22164
    Prefix
    БЕЛКИ СЕМЕЙСТВА MIF Гомологи МIF Степень гомологии (в %) Ссылки МIF различных видов животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27
    Exact
    [63, 96]
    Suffix
    Глютатион-S-трансфераза (GST) 25-35 (для первых 30 а.к.о.) [14] Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99 [80, 124] Продукт генов замедленного раннего ответа 88
    (check this in PDF content)

  66. Start
    22262
    Prefix
    БЕЛКИ СЕМЕЙСТВА MIF Гомологи МIF Степень гомологии (в %) Ссылки МIF различных видов животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27 [63, 96] Глютатион-S-трансфераза (GST) 25-35 (для первых 30 а.к.о.)
    Exact
    [14]
    Suffix
    Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99 [80, 124] Продукт генов замедленного раннего ответа 88 [66] р12 из гол
    (check this in PDF content)

  67. Start
    22390
    Prefix
    животных, червей и растений 22-98 [113] D-дофахром- таутомераза 27 [63, 96] Глютатион-S-трансфераза (GST) 25-35 (для первых 30 а.к.о.) [14] Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99
    Exact
    [80, 124]
    Suffix
    Продукт генов замедленного раннего ответа 88 [66] р12 из головного мозга быка 88 [42]
    (check this in PDF content)

  68. Start
    22589
    Prefix
    ) 25-35 (для первых 30 а.к.о.) [14] Гликозилирование- ингибирующий фактор (GIF) 99 [80, 124] Продукт генов замедленного раннего ответа 88
    Exact
    [66]
    Suffix
    р12 из головного мозга быка 88 [42] Белок 10k хрусталика глаза эмбрионов кур 99 [127]
    (check this in PDF content)

  69. Start
    22789
    Prefix
    124] Продукт генов замедленного раннего ответа 88 [66] р12 из головного мозга быка 88
    Exact
    [42]
    Suffix
    Белок 10k хрусталика глаза эмбрионов кур 99 [127] Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99 [97] Виды животных Ссылки Позв
    (check this in PDF content)

  70. Start
    22959
    Prefix
    66] р12 из головного мозга быка 88 [42] Белок 10k хрусталика глаза эмбрионов кур 99
    Exact
    [127]
    Suffix
    Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99 [97] Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus
    (check this in PDF content)

  71. Start
    23095
    Prefix
    88 [42] Белок 10k хрусталика глаза эмбрионов кур 99 [127] Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99
    Exact
    [97]
    Suffix
    Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    23291
    Prefix
    99 [127] Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99 [97] Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis
    Exact
    [108, 113]
    Suffix
    Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, пр
    (check this in PDF content)

  73. Start
    23357
    Prefix
    Глютатион-связывающий белок 13k из печени крыс 87-99 [97] Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp.
    Exact
    [32]
    Suffix
    Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасыва
    (check this in PDF content)

  74. Start
    23459
    Prefix
    97] Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp.
    Exact
    [77, 113]
    Suffix
    Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию [32].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    23499
    Prefix
    Виды животных Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum
    Exact
    [49]
    Suffix
    Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию [32].
    (check this in PDF content)

  76. Start
    23533
    Prefix
    Ссылки Позвоночные Homo sapiens Mus musculus Rattus norvegicus Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana
    Exact
    [112]
    Suffix
    Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию [32].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    23592
    Prefix
    Wuchereria bancrofti Bos taurus Gallus gallus Xenopus laevis [108, 113] Цианобактерии Prochlorococcus marinus Synechococcus sp. [32] Нематоды Caenorhabditis elegans Brugia malayi Wuchereria bancrofti Trichuris spp. Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales
    Exact
    [39]
    Suffix
    телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию [32].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    23834
    Prefix
    Trichinella sp. [77, 113] Насекомые Amblyomma americanum [49] Растения Arabidopsis thaliana [112] Простейшие Entamoeba histolytica Giardia intestinales [39] телем + липополисахаридом, глюкокортикоидами, грампозитивными эндотоксинами, провоспалитель+ ными цитокинами (TNF+α и IFN+γ) + макрофаги выбрасывают преформированный MIF в межкле+ точное пространство и в циркуляцию
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Вслед за выбросом преформированного MIF в клетках начи+ нается синтез этого фактора de novo в увеличенных количествах. Так, стимуляция клеток периферичес+ кой крови человека форболмиристатацетатом (РМА) вместе с иономицином приводит к удвоению содержания MIF в CD3+ Т+лимфоцитах, а также к утроению содержания этого цитокина в макрофагах CD14+ [67].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    24177
    Prefix
    Так, стимуляция клеток периферичес+ кой крови человека форболмиристатацетатом (РМА) вместе с иономицином приводит к удвоению содержания MIF в CD3+ Т+лимфоцитах, а также к утроению содержания этого цитокина в макрофагах CD14+
    Exact
    [67]
    Suffix
    . У MIF отсутствует классическая N+концевая лидерная последовательность и его выделение про+ исходит нестандартным путем. Среди цитокинов подобный тип секреции имеют только IL+1 и фак+ тор роста фибробластов (FGF) [32].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    24391
    Prefix
    У MIF отсутствует классическая N+концевая лидерная последовательность и его выделение про+ исходит нестандартным путем. Среди цитокинов подобный тип секреции имеют только IL+1 и фак+ тор роста фибробластов (FGF)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Сильное инги+ бирование секреции MIF глибуридом и пробеници+ дом, но не другими ингибиторами неклассического экспорта белков, привело исследователей к заклю+ чению, что секреция MIF опосредована транспорт+ ной системой АВСА1 [40].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    24618
    Prefix
    Сильное инги+ бирование секреции MIF глибуридом и пробеници+ дом, но не другими ингибиторами неклассического экспорта белков, привело исследователей к заклю+ чению, что секреция MIF опосредована транспорт+ ной системой АВСА1
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В отличие от цитокинов, концентрация которых в сыворотке крови даже при стрессе составляет все+ го несколько пг/мл, MIF в норме циркулирует по+ стоянно в относительно высокой концентрации (у человека + 2+5 нг/мл).
    (check this in PDF content)

  82. Start
    25003
    Prefix
    В отличие от цитокинов, концентрация которых в сыворотке крови даже при стрессе составляет все+ го несколько пг/мл, MIF в норме циркулирует по+ стоянно в относительно высокой концентрации (у человека + 2+5 нг/мл). При этом концентрация его в сыворотке колеблется с циркадным ритмом, обла+ дая выраженным максимумом ранним утром, кото+ рый совпадает с максимумом для глюкокортикои+ дов
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Таким образом, постоянное присутствие MIF является важным физиологическим фактором нейроиммуноэндокринной регуляции организма. На самых ранних этапах развития физиологичес+ кого стресса или инфекции (уже с первых минут), преформированный MIF выделяется системно, цир+ кулирует уже в повышенных количествах (у чело+ века – до 50 нг/мл и выше), обеспечивает мобили+ зующее действие как провоспалит
    (check this in PDF content)

  83. Start
    25413
    Prefix
    На самых ранних этапах развития физиологичес+ кого стресса или инфекции (уже с первых минут), преформированный MIF выделяется системно, цир+ кулирует уже в повышенных количествах (у чело+ века – до 50 нг/мл и выше), обеспечивает мобили+ зующее действие как провоспалительный цитокин
    Exact
    [32]
    Suffix
    и в то же время, становится потенциально опас+ ным для организма патогномоничным фактором. Таким образом, MIF вовлечен в механизм самой ранней стресс+мобилизации организма, где он обес+ печивает выход моноцитов и макрофагов из цирку+ ляции, их накопление в очаге воспаления, актива+ цию макрофагов и Т+лимфоцитов и запуск продук+ ции других провоспалительных цитокинов.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    26378
    Prefix
    На основании гомо+ логии первичной структуры и особенностей органи+ зации внеклеточных доменов они подразделяются на следующие классы: I (гемопоэтиновые), II (ре+ цепторы интерферонов), III (рецепторы TNF), IV (рецепторы IL+1), суперсемейство иммуноглобули+ новых рецепторов, рецепторы хемокинов и других цитокинов (IL+2, +15, TGFβ). Подробно цитокино+ вые рецепторы обсуждены в обзоре
    Exact
    [89]
    Suffix
    . По+видимому, MIF существенно отличается от цитокинов в отношении структуры своих рецепто+ ров и даже самой необходимости их существования. Специализированные рецепторы для MIF пока не обнаружены, несмотря на то, что имеется немало данных об активирующем воздействии внеклеточ+ ного MIF на клетки.
    (check this in PDF content)

  85. Start
    26920
    Prefix
    Более того, специальные иссле+ дования с использованием MIF, меченного флюо+ ресцеином или I135, показали, что у большого коли+ чества клеток+мишеней существует неопосредован+ ный рецепторами механизм проникновения MIF в клетку посредством эндоцитоза
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Цитокиновые рецепторы разных типов не обладали свойствами рецепторов для MIF. В то же время, несколько MIF+ связывающих белков были идентифицированы не на поверхности, а внутри клетки (например, JAB+1, PAG) (см. табл. 7).
    (check this in PDF content)

  86. Start
    27381
    Prefix
    На поверхности клеток же выявлен к настояще+ му моменту лишь один кандидат на роль рецептора для MIF. Этот MIF+связывающий белок не похож ни на один из рецепторов цитокинов, и вообще на рецептор + а именно, это инвариантная цепь MHC II (CD74)
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Однако взаимодействие MIF с CD74 приводит к активации МАРК+сигнального пути (см. табл. 6). С другой стороны, продемонстрировано, что для реализации ряда функций MIF необходимо об+ разование комплекса CD74 с CD44 [69].
    (check this in PDF content)

  87. Start
    27596
    Prefix
    Однако взаимодействие MIF с CD74 приводит к активации МАРК+сигнального пути (см. табл. 6). С другой стороны, продемонстрировано, что для реализации ряда функций MIF необходимо об+ разование комплекса CD74 с CD44
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Не исклю+ чено, что MIF может напрямую связываться с CD44, внутриклеточная часть которого ассоцииро+ вана с актином. В этом случае образование комплек+ са MIF с CD44 с последующей реорганизацией ци+ тоскелета – одно из возможных объяснений меха+ низмов подавления миграции макрофагов, вызыва+ емого MIF.
    (check this in PDF content)

  88. Start
    28144
    Prefix
    В целом же, следует подчеркнуть, что отличие MIF от обычных цитокинов состоит не столько в структуре его «рецепторов», но скорее в том, что он обладает способностью выполнять ряд функций после его эндоцитоза, и вовсе не опосредованного рецепторами
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Гормональная регуляция Согласованное функционирование гипоталамо+ гипофизарно+адреналового комплекса (ГГАК) и симпатической нервной системы (СНС) критично для выживания и поддержания здоровья организ+ ма.
    (check this in PDF content)

  89. Start
    28437
    Prefix
    Гормональная регуляция Согласованное функционирование гипоталамо+ гипофизарно+адреналового комплекса (ГГАК) и симпатической нервной системы (СНС) критично для выживания и поддержания здоровья организ+ ма. Регуляция ГГАК и СНС в ходе развития сложи+ лась пластичной, комплексной и многоуровневой
    Exact
    [17]
    Suffix
    . С одной стороны, регуляция активности цито+ кинов находится под плотным контролем гормонов на уровне процессинга и/или экспрессии рецепто+ ров. В свою очередь, продукция гормонов в ходе раз+ вития воспалительного или другого стрессового процесса в значительной мере переходит под конт+ роль цитокинов [32].
    (check this in PDF content)

  90. Start
    28799
    Prefix
    С одной стороны, регуляция активности цито+ кинов находится под плотным контролем гормонов на уровне процессинга и/или экспрессии рецепто+ ров. В свою очередь, продукция гормонов в ходе раз+ вития воспалительного или другого стрессового процесса в значительной мере переходит под конт+ роль цитокинов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Например, в регуляции ГГАК и СНС участвуют такие цитокины как TNF+α, IL-1β, IL+6. Эти цитокины могут при стрессе про+ дуцироваться не только клетками иммунной систе+ мы, но и адренокортикальными клетками.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    29189
    Prefix
    Эти цитокины могут при стрессе про+ дуцироваться не только клетками иммунной систе+ мы, но и адренокортикальными клетками. Так что механизмы нейрогуморальной и цитокиновой регу+ ляции тесно переплетены и взаимосвязаны. MIF имеет ряд особенностей в отношении гор+ мональной регуляции, описанных в ряде обзоров
    Exact
    [19, 32, 91]
    Suffix
    . Физиологический уровень MIF в плаз+ ме человека – 2+4 нг/мл, что приблизительно на три порядка выше стрессовой концентрации цитокинов. MIF содержится в передней доле гипофиза в пре+ формированном состоянии в тех же секреторных гранулах, что и АКТГ.
    (check this in PDF content)

  92. Start
    30149
    Prefix
    MIF – единственный провоспалительный фак+ тор, чья секреция индуцируется глюкокортикоида+ ми. Уровень сывороточного MIF может значитель+ но повышаться даже при действии высоких доз глю+ кокортикоидов (до 10+8) – уникальные свойство для цитокинов
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Важнейшим иммунорегуляторным свойством MIF является его способность дозозави+ симым образом отменять иммуносупрессивное дей+ ствие глюкокортикоидов на синтез и продукцию цитокинов (TNF+α, IL-1β, IL+6, IL+8, IFN+γ) и про+ лиферацию Т+клеток, то есть, являться контррегу+ лятором глюкокортикодов в области их физиоло+ гических доз.
    (check this in PDF content)

  93. Start
    30773
    Prefix
    В свою очередь, секреция MIF, инду+ цированная глюкокортикоидами, находится под жестким контролем этих гормонов, а именно: при высоких дозах глюкокортикоидов (выше 10–8 М) секреция MIF подавляется. При этом глюкокорти+ коиды супрессируют экспрессию MIF по+разному, в зависимости от типа клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Механизм противодействия MIF глюкокортико+ идам может осуществляться как минимум тремя способами: 1) через стимуляцию деградации IκВ – ингибитора NF-κB активации транскрипции про+ воспалительных цитокинов; 2) через опосредован+ ную ERK1+ERK2+MAPK активацию фосфолипазы А2 (PLА2), являющейся ключевой мишенью инги+ бирующего действия глюкокортикоидов на индук+ цию провоспалительного каскада и 3)
    (check this in PDF content)

  94. Start
    31274
    Prefix
    деградации IκВ – ингибитора NF-κB активации транскрипции про+ воспалительных цитокинов; 2) через опосредован+ ную ERK1+ERK2+MAPK активацию фосфолипазы А2 (PLА2), являющейся ключевой мишенью инги+ бирующего действия глюкокортикоидов на индук+ цию провоспалительного каскада и 3) через индук+ цию продукции металлопротеиназ – ММР+1 и ММР+3, синтез которых ингибируется глюкокорти+ коидами
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Таким образом, в отличие от цитокинов, MIF продуцируется не только в результате стресса или хронического воспаления, но и конститутивно, под+ держивая при этом регуляторный физиологический баланс с глюкокортикоидами в отношении продук+ ции цитокинов и активации Т+лимфоцитов.
    (check this in PDF content)

  95. Start
    31784
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин
    Exact
    [118]
    Suffix
    , циклофилин [104], FK506+связывающий протеин [68], аденозин+ дезаминаза [54], нейролейкин [24], NAP+2 [47], ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента.
    (check this in PDF content)

  96. Start
    31801
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин [118], циклофилин
    Exact
    [104]
    Suffix
    , FK506+связывающий протеин [68], аденозин+ дезаминаза [54], нейролейкин [24], NAP+2 [47], ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    31835
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин [118], циклофилин [104], FK506+связывающий протеин
    Exact
    [68]
    Suffix
    , аденозин+ дезаминаза [54], нейролейкин [24], NAP+2 [47], ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента.
    (check this in PDF content)

  98. Start
    31861
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин [118], циклофилин [104], FK506+связывающий протеин [68], аденозин+ дезаминаза
    Exact
    [54]
    Suffix
    , нейролейкин [24], NAP+2 [47], ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента.
    (check this in PDF content)

  99. Start
    31879
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин [118], циклофилин [104], FK506+связывающий протеин [68], аденозин+ дезаминаза [54], нейролейкин
    Exact
    [24]
    Suffix
    , NAP+2 [47], ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента.
    (check this in PDF content)

  100. Start
    31891
    Prefix
    Ферментативные свойства Классические цитокины не имеют ферментатив+ ных свойств и осуществляют свои функции триггер+ но, через лиганд+рецепторные взамодействия. Име+ ются лишь растворимые факторы с цитокиноподоб+ ными функциями + тромбин [118], циклофилин [104], FK506+связывающий протеин [68], аденозин+ дезаминаза [54], нейролейкин [24], NAP+2
    Exact
    [47]
    Suffix
    , ко+ торые обладают каталитической ферментативной активностью. MIF в этом отношении является необычным медиатором, аккумулирующим в себе свойства не только цитокина и гормона, но и фермента. В свою очередь и как фермент MIF также достаточно свое+ образен, поскольку обладает, как минимум, двумя ферментативными активностями (см. табл. 5).
    (check this in PDF content)

  101. Start
    32855
    Prefix
    MIF способен также восстанавливать 2+гидроксиэтилдисульфид (HED). MIF связывает глютатион и имеет выражен+ ную гомологию N+концевой аминокислотной после+ довательности с GSH (глютатион) трансферазой. В 1993 г. Blocki с соавторами
    Exact
    [14]
    Suffix
    было вообще выд+ винуто предположение, что MIF может обладать трансферазной активностью. Однако это предполо+ жение все еще не получило своего подтверждения. Постепенно расшифровываются молекулярные механизмы взаимодействия MIF в качестве фермен+ та с рядом молекул.
    (check this in PDF content)

  102. Start
    33275
    Prefix
    Постепенно расшифровываются молекулярные механизмы взаимодействия MIF в качестве фермен+ та с рядом молекул. Идентифицированы аминокис+ лоты, участвующие в формировании активного цен+ тра таутомеразной ферментативной активности, в частности, P1, K32, I64, N97, Y95
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Установлена пос+ ледовательность, обеспечивающая оксидоредуктаз+ ную активность MIF (мотив CALC), на основании чего MIF оказалось возможным отнести к семейству тиоредоксинов [59]. Несмотря на многочисленные попытки, природ+ ные субстраты для ферментативной активности MIF пока не обнаружены.
    (check this in PDF content)

  103. Start
    33452
    Prefix
    Идентифицированы аминокис+ лоты, участвующие в формировании активного цен+ тра таутомеразной ферментативной активности, в частности, P1, K32, I64, N97, Y95 [75]. Установлена пос+ ледовательность, обеспечивающая оксидоредуктаз+ ную активность MIF (мотив CALC), на основании чего MIF оказалось возможным отнести к семейству тиоредоксинов
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Несмотря на многочисленные попытки, природ+ ные субстраты для ферментативной активности MIF пока не обнаружены. С известными субстратами MIF демонстрирует относительно слабую фермен+ тативную активность.
    (check this in PDF content)

  104. Start
    35778
    Prefix
    Киназы JAK также имеют определен+ ную специализацию. Рецепторы цитокинов типа I, в состав которых входит субъединица γс, активиру+ ют JAK1 и JAK3, тогда как рецепторы, включаю+ щие субъединицу βс, + JAK2
    Exact
    [70]
    Suffix
    . TNF+α индуцирует другой сигнальный путь – через стимуляцию NF+κB и активацию JNK (Jun N+ terminal kinase)/МАР+киназного каскада. TNF+α является важнейшим индуктором NF+κB. В цитоп+ лазме димеры NF+κB связываются ингибиторны+ ми молекулами IκB (IκBα, IκBβ, IκBκ/ε).
    (check this in PDF content)

  105. Start
    36472
    Prefix
    и протео+ лиза IκB, приводящие к разрушению этого ингиби+ тора, дают возможность димерам NF+κB входить в ядро и индуцировать экспрессию скоординирован+ ного набора генов+мишеней, специализированного на регуляции врожденного и адаптивного иммуни+ тета, воспаления, клеточного роста. Сигналы, полу+ ченные через рецепторы TNF и стимуляцию NF+κB. включают также программированную смерть клеток
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Свое плейотропное воздействие на клетки MIF может осуществлять более разнообразно, пользуясь разными сигнальными путями. Как уже указыва+ лось выше, сигнальная активность MIF может осу+ ществляться рецептор+независимыми путями.
    (check this in PDF content)

  106. Start
    36907
    Prefix
    По+ казано, что MIF эндоцитируется как в иммунные, так и в неиммунные клетки, где направляется в ци+ тозоль и в лизосомы. Вход MIF в клетки температу+ ро+ и энергозависим, но происходит Ca2++независи+ мым путем
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Этот путь продемонстрирован для опосредованного JAB1 регуляторного действия MIF на пролиферацию фибробластов, их трансформа+ цию и апоптоз (см. табл. 6). Эндоцитированный MIF образует в цитоплазме молекулярный комплекс с JAB1, в результате чего отменяется способность JAB1 активировать JUN N+концевую киназу (JNK).
    (check this in PDF content)

  107. Start
    37717
    Prefix
    В конечном итоге, стимуляция транскрипции генов провоспа+ лительных цитокинов, вызываемая этим тримером отменяется. Табл.5. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ MIF Ферментативная активность Функция, субстрат Ссылки Конвертирует D-дофахромметиловый эфир в 5,6дигидрооксихиноидол-2-карбоксиметилэфир
    Exact
    [12, 96]
    Suffix
    Катализирует кето-енольную изомеризацию р-гидроксифенилпирувата и фенилпирувата Таутомераза[95] Конвертация 3,4-дигидроксифениламинехрома в DHI 3,5,6-дигидроксииндол и норэпинефринехрома в ТHI 3,5,6-тригидроксииндол [78] Оксидоредуктаза Восстанавливает инсулин и 2-гидроксиэтилдисульфид [60, 61] Табл.6.
    (check this in PDF content)

  108. Start
    37813
    Prefix
    ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ MIF Ферментативная активность Функция, субстрат Ссылки Конвертирует D-дофахромметиловый эфир в 5,6дигидрооксихиноидол-2-карбоксиметилэфир [12, 96] Катализирует кето-енольную изомеризацию р-гидроксифенилпирувата и фенилпирувата Таутомераза
    Exact
    [95]
    Suffix
    Конвертация 3,4-дигидроксифениламинехрома в DHI 3,5,6-дигидроксииндол и норэпинефринехрома в ТHI 3,5,6-тригидроксииндол [78] Оксидоредуктаза Восстанавливает инсулин и 2-гидроксиэтилдисульфид [60, 61] Табл.6.
    (check this in PDF content)

  109. Start
    37934
    Prefix
    АКТИВНОСТЬ MIF Ферментативная активность Функция, субстрат Ссылки Конвертирует D-дофахромметиловый эфир в 5,6дигидрооксихиноидол-2-карбоксиметилэфир [12, 96] Катализирует кето-енольную изомеризацию р-гидроксифенилпирувата и фенилпирувата Таутомераза[95] Конвертация 3,4-дигидроксифениламинехрома в DHI 3,5,6-дигидроксииндол и норэпинефринехрома в ТHI 3,5,6-тригидроксииндол
    Exact
    [78]
    Suffix
    Оксидоредуктаза Восстанавливает инсулин и 2-гидроксиэтилдисульфид [60, 61] Табл.6. СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ И MIF Сигнальный путь Механизм действия MIF Результат Ссылки Снижение уровня цитозольного IκBα - ингибитора NF-κВ Контррегуляция иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов при LPS-зависимой стимуляции мононуклеаров [30] NF-κВ MIF увеличивает экспрессию iNOS, в результате чего возрас
    (check this in PDF content)

  110. Start
    38003
    Prefix
    Ссылки Конвертирует D-дофахромметиловый эфир в 5,6дигидрооксихиноидол-2-карбоксиметилэфир [12, 96] Катализирует кето-енольную изомеризацию р-гидроксифенилпирувата и фенилпирувата Таутомераза[95] Конвертация 3,4-дигидроксифениламинехрома в DHI 3,5,6-дигидроксииндол и норэпинефринехрома в ТHI 3,5,6-тригидроксииндол [78] Оксидоредуктаза Восстанавливает инсулин и 2-гидроксиэтилдисульфид
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    Табл.6. СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ И MIF Сигнальный путь Механизм действия MIF Результат Ссылки Снижение уровня цитозольного IκBα - ингибитора NF-κВ Контррегуляция иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов при LPS-зависимой стимуляции мононуклеаров [30] NF-κВ MIF увеличивает экспрессию iNOS, в результате чего возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые инду
    (check this in PDF content)

  111. Start
    38321
    Prefix
    СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ И MIF Сигнальный путь Механизм действия MIF Результат Ссылки Снижение уровня цитозольного IκBα - ингибитора NF-κВ Контррегуляция иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов при LPS-зависимой стимуляции мононуклеаров
    Exact
    [30]
    Suffix
    NF-κВ MIF увеличивает экспрессию iNOS, в результате чего возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые индуцируют экспрессию р53 Активация апоптоза макрофагов [32, 79] MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, в
    (check this in PDF content)

  112. Start
    38502
    Prefix
    действия MIF Результат Ссылки Снижение уровня цитозольного IκBα - ингибитора NF-κВ Контррегуляция иммуносупрессивной функции глюкокортикоидов при LPS-зависимой стимуляции мононуклеаров [30] NF-κВ MIF увеличивает экспрессию iNOS, в результате чего возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые индуцируют экспрессию р53 Активация апоптоза макрофагов
    Exact
    [32, 79]
    Suffix
    MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, высвобождение каспазы-3 Ингибирование апоптоза [11, 23, 32] Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза [48] MIF может ингибировать N
    (check this in PDF content)

  113. Start
    38740
    Prefix
    возрастает уровень доноров NO (например, S-нитрозоглутатиона, GSNO), которые индуцируют экспрессию р53 Активация апоптоза макрофагов [32, 79] MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, высвобождение каспазы-3 Ингибирование апоптоза
    Exact
    [11, 23, 32]
    Suffix
    Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза [48] MIF может ингибировать NO-индуцированное накопление р53 в макрофагах посредством серии активаций ERK1/ERK2-PLA2, COX2 PGE2; воздействие MIF на этом пути на индукцию Е2F и р53 Угнетение апоптоза макрофагов.
    (check this in PDF content)

  114. Start
    38851
    Prefix
    апоптоза макрофагов [32, 79] MIF снижает протеолитическое расщепление факторов Bid и Bax (проапоптозное семейство Bcl-2), в результате чего предотвращается выход из митохондрий цитохрома C и Smac, и, как следствие, высвобождение каспазы-3 Ингибирование апоптоза [11, 23, 32] Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза
    Exact
    [48]
    Suffix
    MIF может ингибировать NO-индуцированное накопление р53 в макрофагах посредством серии активаций ERK1/ERK2-PLA2, COX2 PGE2; воздействие MIF на этом пути на индукцию Е2F и р53 Угнетение апоптоза макрофагов.
    (check this in PDF content)

  115. Start
    39090
    Prefix
    11, 23, 32] Bid/Bax Подавление экспрессии р21 Ингибирование экспрессии р53 и апоптоза [48] MIF может ингибировать NO-индуцированное накопление р53 в макрофагах посредством серии активаций ERK1/ERK2-PLA2, COX2 PGE2; воздействие MIF на этом пути на индукцию Е2F и р53 Угнетение апоптоза макрофагов. Поддержание роста нормальных и опухолевых клеток
    Exact
    [32, 90]
    Suffix
    MIF связывается с CD74 и индуцирует следующий каскад фосфорилирования: MAP2K, Erk1/2, Elk-1, PI3K, Akt Ангиогенез и неоваскуляризация [5, 22] MIF связывается с CD74 (или попадает в клетку путем эндоцитоза) и индуцирует PKAзависимое фосфорилирование ERK1/ERK2, которое реализуется затем в увеличении ферментативной активности PLA2 Индукция PLA2 связана с индукцией провоспалительного ка
    (check this in PDF content)

  116. Start
    39227
    Prefix
    Поддержание роста нормальных и опухолевых клеток [32, 90] MIF связывается с CD74 и индуцирует следующий каскад фосфорилирования: MAP2K, Erk1/2, Elk-1, PI3K, Akt Ангиогенез и неоваскуляризация
    Exact
    [5, 22]
    Suffix
    MIF связывается с CD74 (или попадает в клетку путем эндоцитоза) и индуцирует PKAзависимое фосфорилирование ERK1/ERK2, которое реализуется затем в увеличении ферментативной активности PLA2 Индукция PLA2 связана с индукцией провоспалительного каскада через контррегуляцию глюкокортикоидов.
    (check this in PDF content)

  117. Start
    39611
    Prefix
    с CD74 (или попадает в клетку путем эндоцитоза) и индуцирует PKAзависимое фосфорилирование ERK1/ERK2, которое реализуется затем в увеличении ферментативной активности PLA2 Индукция PLA2 связана с индукцией провоспалительного каскада через контррегуляцию глюкокортикоидов. Усиливается продукция арахидоновой кислоты, и как следствие, повышается уровень простагландинов и лейкотриенов
    Exact
    [22, 81]
    Suffix
    MIF индуцирует фосфорилирование p38 и ЕRК МАРК Стимуляция экспрессии IL-6 через СОX-2, активацию MAPK и индукция IL-8 через р38 и ЕRК МАРК-независимый путь [100] MAP2K MIF стимулирует фосфорилирование тирозина, аутофосфорилирование Src, активацию Ras, активацию ERK1/2, МАРК, но не JNK или фосфорилирование c-Jun.
    (check this in PDF content)

  118. Start
    39768
    Prefix
    Усиливается продукция арахидоновой кислоты, и как следствие, повышается уровень простагландинов и лейкотриенов [22, 81] MIF индуцирует фосфорилирование p38 и ЕRК МАРК Стимуляция экспрессии IL-6 через СОX-2, активацию MAPK и индукция IL-8 через р38 и ЕRК МАРК-независимый путь
    Exact
    [100]
    Suffix
    MAP2K MIF стимулирует фосфорилирование тирозина, аутофосфорилирование Src, активацию Ras, активацию ERK1/2, МАРК, но не JNK или фосфорилирование c-Jun. Повышение уровня мРНК ММР-13 [84] JАВ1 MIF ингибирует активирующее действие JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла [58, 83] STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточн
    (check this in PDF content)

  119. Start
    39949
    Prefix
    и лейкотриенов [22, 81] MIF индуцирует фосфорилирование p38 и ЕRК МАРК Стимуляция экспрессии IL-6 через СОX-2, активацию MAPK и индукция IL-8 через р38 и ЕRК МАРК-независимый путь [100] MAP2K MIF стимулирует фосфорилирование тирозина, аутофосфорилирование Src, активацию Ras, активацию ERK1/2, МАРК, но не JNK или фосфорилирование c-Jun. Повышение уровня мРНК ММР-13
    Exact
    [84]
    Suffix
    JАВ1 MIF ингибирует активирующее действие JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла [58, 83] STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточного цикла [28, 130] PU.1 Через семейство транскрипционных факторов ETS, включая PU.1, критичный для транскрипции Tlr4 у мыши Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация
    (check this in PDF content)

  120. Start
    40073
    Prefix
    MAPK и индукция IL-8 через р38 и ЕRК МАРК-независимый путь [100] MAP2K MIF стимулирует фосфорилирование тирозина, аутофосфорилирование Src, активацию Ras, активацию ERK1/2, МАРК, но не JNK или фосфорилирование c-Jun. Повышение уровня мРНК ММР-13 [84] JАВ1 MIF ингибирует активирующее действие JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла
    Exact
    [58, 83]
    Suffix
    STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточного цикла [28, 130] PU.1 Через семейство транскрипционных факторов ETS, включая PU.1, критичный для транскрипции Tlr4 у мыши Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация синтеза провоспалительных цитокинов [22] PKC-, PKA-, Src family tyrosine kinase-, MAPK-, c-Jun-, and AP-1зависимые пути PKC-pan, PKC α
    (check this in PDF content)

  121. Start
    40149
    Prefix
    Повышение уровня мРНК ММР-13 [84] JАВ1 MIF ингибирует активирующее действие JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла [58, 83] STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточного цикла
    Exact
    [28, 130]
    Suffix
    PU.1 Через семейство транскрипционных факторов ETS, включая PU.1, критичный для транскрипции Tlr4 у мыши Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация синтеза провоспалительных цитокинов [22] PKC-, PKA-, Src family tyrosine kinase-, MAPK-, c-Jun-, and AP-1зависимые пути PKC-pan, PKC α/β II, PKCδ(Thr505), PKCδ(Ser(643)), Raf, MAPK фосфорилируются MIFом.
    (check this in PDF content)

  122. Start
    40349
    Prefix
    JАВ1 на JNK p27Kip1 посредством стабилизации белка 27Kip1 Регуляция клеточного цикла [58, 83] STAT-1 Через р21, циклин 61, Mdm2 Регуляция апоптоза, клеточного цикла [28, 130] PU.1 Через семейство транскрипционных факторов ETS, включая PU.1, критичный для транскрипции Tlr4 у мыши Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация синтеза провоспалительных цитокинов
    Exact
    [22]
    Suffix
    PKC-, PKA-, Src family tyrosine kinase-, MAPK-, c-Jun-, and AP-1зависимые пути PKC-pan, PKC α/β II, PKCδ(Thr505), PKCδ(Ser(643)), Raf, MAPK фосфорилируются MIFом. Стимулирующая регуляция продукции индуцированной ультрафиолетом ММР-1 мРНК фибробластами после стимуляции MIF [123] iNOS MIF индуцирует активацию iNOS в макрофагах и продукцию NO, в отличие от IFN-γ не требует дополнит
    (check this in PDF content)

  123. Start
    40619
    Prefix
    Экспрессия TLR4, после чего через активацию NFκВ идет активация синтеза провоспалительных цитокинов [22] PKC-, PKA-, Src family tyrosine kinase-, MAPK-, c-Jun-, and AP-1зависимые пути PKC-pan, PKC α/β II, PKCδ(Thr505), PKCδ(Ser(643)), Raf, MAPK фосфорилируются MIFом. Стимулирующая регуляция продукции индуцированной ультрафиолетом ММР-1 мРНК фибробластами после стимуляции MIF
    Exact
    [123]
    Suffix
    iNOS MIF индуцирует активацию iNOS в макрофагах и продукцию NO, в отличие от IFN-γ не требует дополнительного сигнала от ЛПС Активация макрофагов [29, 128] Табл.7.
    (check this in PDF content)

  124. Start
    40776
    Prefix
    Стимулирующая регуляция продукции индуцированной ультрафиолетом ММР-1 мРНК фибробластами после стимуляции MIF [123] iNOS MIF индуцирует активацию iNOS в макрофагах и продукцию NO, в отличие от IFN-γ не требует дополнительного сигнала от ЛПС Активация макрофагов
    Exact
    [29, 128]
    Suffix
    Табл.7. MIF – СУПЕРЛИГАНД Лиганд для MIF Метод определения связывания Механизм связывания Ссылка PAG (Proliferation associated gene) Дрожжевая двугибридная система, использующая LexА ДНК-связывающий домен MIF как затравку, иммуноблоттинг, коиммунопреципитация Гетеродимеризация MIF и PAG с участием консервативных C52 и C173 в молекуле PAG, редокс-зависимая копрецип
    (check this in PDF content)

  125. Start
    41250
    Prefix
    MIF – СУПЕРЛИГАНД Лиганд для MIF Метод определения связывания Механизм связывания Ссылка PAG (Proliferation associated gene) Дрожжевая двугибридная система, использующая LexА ДНК-связывающий домен MIF как затравку, иммуноблоттинг, коиммунопреципитация Гетеродимеризация MIF и PAG с участием консервативных C52 и C173 в молекуле PAG, редокс-зависимая копреципитация MIF и PAG
    Exact
    [51]
    Suffix
    JАВ1 Коиммунопреципитация in vivo, масс-спектрометрия Связывание с JАВ1 опосредовано а.к.о. 50-56 и C60 на молекуле MIF. В свою очередь, JAB1 связывается с MIF своим консервативным Nтерминальным доменом Mpr1p Pad1p (MNP); при этом функциональный мотив JAMM во взаимодействие JAB1 с MIF не вовлекается [20,58] MHC 1 Комплексы HLA-DR с процессированными пептидами очищали на аффин
    (check this in PDF content)

  126. Start
    41545
    Prefix
    C52 и C173 в молекуле PAG, редокс-зависимая копреципитация MIF и PAG [51] JАВ1 Коиммунопреципитация in vivo, масс-спектрометрия Связывание с JАВ1 опосредовано а.к.о. 50-56 и C60 на молекуле MIF. В свою очередь, JAB1 связывается с MIF своим консервативным Nтерминальным доменом Mpr1p Pad1p (MNP); при этом функциональный мотив JAMM во взаимодействие JAB1 с MIF не вовлекается
    Exact
    [20,58]
    Suffix
    MHC 1 Комплексы HLA-DR с процессированными пептидами очищали на аффинной колонке, затем отделяли пептиды кислой обработкой и проводили их секвенирование Аминокислотная последовательность Y36IAV39 в молекуле MIF взаимодействует с мотивом FXXL на МНС I.
    (check this in PDF content)

  127. Start
    41845
    Prefix
    мотив JAMM во взаимодействие JAB1 с MIF не вовлекается [20,58] MHC 1 Комплексы HLA-DR с процессированными пептидами очищали на аффинной колонке, затем отделяли пептиды кислой обработкой и проводили их секвенирование Аминокислотная последовательность Y36IAV39 в молекуле MIF взаимодействует с мотивом FXXL на МНС I. В результате взаимодействия MIF презентируется Влимфоцитами
    Exact
    [129]
    Suffix
    HLA-DP Иммуноаффинная колоночная хроматография высокого давления MIF связывается с 63-77 а.к.о. домена β1 в молекуле HLA-DP [92] HBsAg ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 14-33 а.к.о. в молекуле HBsAg [92] В-цепь инсулина ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 9-23 а.к.о.
    (check this in PDF content)

  128. Start
    41968
    Prefix
    В результате взаимодействия MIF презентируется Влимфоцитами [129] HLA-DP Иммуноаффинная колоночная хроматография высокого давления MIF связывается с 63-77 а.к.о. домена β1 в молекуле HLA-DP
    Exact
    [92]
    Suffix
    HBsAg ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 14-33 а.к.о. в молекуле HBsAg [92] В-цепь инсулина ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 9-23 а.к.о. В-цепи инсулина [92] Изоформа Са2+/кальмодулинзависимой киназы легкой цепи миозина (EC MLCK) Дрожжевая двугибридная система, перекрестная иммунопреципитация в неденатурирующих условиях, глютатион-S-трансферазный pull-down тест
    (check this in PDF content)

  129. Start
    42050
    Prefix
    В результате взаимодействия MIF презентируется Влимфоцитами [129] HLA-DP Иммуноаффинная колоночная хроматография высокого давления MIF связывается с 63-77 а.к.о. домена β1 в молекуле HLA-DP [92] HBsAg ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 14-33 а.к.о. в молекуле HBsAg
    Exact
    [92]
    Suffix
    В-цепь инсулина ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 9-23 а.к.о. В-цепи инсулина [92] Изоформа Са2+/кальмодулинзависимой киназы легкой цепи миозина (EC MLCK) Дрожжевая двугибридная система, перекрестная иммунопреципитация в неденатурирующих условиях, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Образование стабильного комплекса MIF-MLCK.
    (check this in PDF content)

  130. Start
    42137
    Prefix
    В результате взаимодействия MIF презентируется Влимфоцитами [129] HLA-DP Иммуноаффинная колоночная хроматография высокого давления MIF связывается с 63-77 а.к.о. домена β1 в молекуле HLA-DP [92] HBsAg ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 14-33 а.к.о. в молекуле HBsAg [92] В-цепь инсулина ИФА, CD-спектроскопия В связывании участвуют 9-23 а.к.о. В-цепи инсулина
    Exact
    [92]
    Suffix
    Изоформа Са2+/кальмодулинзависимой киназы легкой цепи миозина (EC MLCK) Дрожжевая двугибридная система, перекрестная иммунопреципитация в неденатурирующих условиях, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Образование стабильного комплекса MIF-MLCK.
    (check this in PDF content)

  131. Start
    42476
    Prefix
    В-цепи инсулина [92] Изоформа Са2+/кальмодулинзависимой киназы легкой цепи миозина (EC MLCK) Дрожжевая двугибридная система, перекрестная иммунопреципитация в неденатурирующих условиях, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Образование стабильного комплекса MIF-MLCK. Комплекс MIF-MCLK индуцируется тромбином и формируется вдоль периферических стрессволокон актина
    Exact
    [120]
    Suffix
    CD74, CD44 ИФА, плазменный резонанс в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44 [69] GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы [15, 113, 122] Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно
    (check this in PDF content)

  132. Start
    42573
    Prefix
    Комплекс MIF-MCLK индуцируется тромбином и формируется вдоль периферических стрессволокон актина [120] CD74, CD44 ИФА, плазменный резонанс в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44
    Exact
    [69]
    Suffix
    GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы [15, 113, 122] Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно [88, 133]
    (check this in PDF content)

  133. Start
    42743
    Prefix
    MIF-MCLK индуцируется тромбином и формируется вдоль периферических стрессволокон актина [120] CD74, CD44 ИФА, плазменный резонанс в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44 [69] GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы
    Exact
    [15, 113, 122]
    Suffix
    Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно [88, 133] Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно
    (check this in PDF content)

  134. Start
    42875
    Prefix
    в реальном времени Олигомеризация CD74 с участием MIF и CD44 [69] GSHглютатион (S-гексилглютатион) Аффинная хроматография на колонке с S- гексилглютатионом, ЯМР MIF имеет структурное сходство с аминоконцевым участком μ-класса GSH трансферазы [15, 113, 122] Гематин Ингибирование таутомеразной активности, наша работа - ДСК Не известно
    Exact
    [88, 133]
    Suffix
    Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно [103] L-фукоза Аффинная хроматография MIF связывается с L-фукозой, входящей в состав кисл
    (check this in PDF content)

  135. Start
    43170
    Prefix
    , наша работа - ДСК Не известно [88, 133] Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно
    Exact
    [103]
    Suffix
    L-фукоза Аффинная хроматография MIF связывается с L-фукозой, входящей в состав кислого гликолипидного рецептора [46] Флавоноиды (лютеолин, кверцитин) Ингибиция таутомеразной активности Подобен связыванию катехоламиновых флавоноидов эстрогениндуцируемыми связывающими сайтами типа II [43] Связывание MIF с JAB1 препятствует также свя+ з
    (check this in PDF content)

  136. Start
    43326
    Prefix
    Ассоциированный с апоптозом белок BNIPL Дрожжевая двугибридная система, коиммуно- преципитация in vivo, глютатион-S-трансферазный pull-down тест Не известно [103] L-фукоза Аффинная хроматография MIF связывается с L-фукозой, входящей в состав кислого гликолипидного рецептора
    Exact
    [46]
    Suffix
    Флавоноиды (лютеолин, кверцитин) Ингибиция таутомеразной активности Подобен связыванию катехоламиновых флавоноидов эстрогениндуцируемыми связывающими сайтами типа II [43] Связывание MIF с JAB1 препятствует также свя+ зыванию последнего с р27KIP1, ингибитором клеточ+ ного цикла, в результате чего отменяется стимули+ рующее для роста клеток действие JAB1.
    (check this in PDF content)

  137. Start
    43487
    Prefix
    103] L-фукоза Аффинная хроматография MIF связывается с L-фукозой, входящей в состав кислого гликолипидного рецептора [46] Флавоноиды (лютеолин, кверцитин) Ингибиция таутомеразной активности Подобен связыванию катехоламиновых флавоноидов эстрогениндуцируемыми связывающими сайтами типа II
    Exact
    [43]
    Suffix
    Связывание MIF с JAB1 препятствует также свя+ зыванию последнего с р27KIP1, ингибитором клеточ+ ного цикла, в результате чего отменяется стимули+ рующее для роста клеток действие JAB1. В целом установлено, что в высоких концентрациях MIF, образуя комплекс JAB1, выступает как ингибитор пролиферации фибробластов и продукции ими про+ воспалительных цитокинов [58].
    (check this in PDF content)

  138. Start
    43864
    Prefix
    связывающими сайтами типа II [43] Связывание MIF с JAB1 препятствует также свя+ зыванию последнего с р27KIP1, ингибитором клеточ+ ного цикла, в результате чего отменяется стимули+ рующее для роста клеток действие JAB1. В целом установлено, что в высоких концентрациях MIF, образуя комплекс JAB1, выступает как ингибитор пролиферации фибробластов и продукции ими про+ воспалительных цитокинов
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Напротив, на сигнальном пути регуляции кле+ точной активности, происходящем не посредством эндоцитоза, а через «рецептор» CD74, MIF стиму+ лирует покоящиеся фибробласты к размножению, индуцируя как быструю (в пределах 30 минут), так и замедленную (до 24 часов) активацию пути ERK1+ ERK2+MAPK.
    (check this in PDF content)

  139. Start
    46518
    Prefix
    Далеко не исчерпывающая часть этого списка представлена в таблицах 7 и 8. Функциональное значение взаимодействия MIF с рядом веществ пока еще не достаточно изучено. Предполагается, что гетеродимеризация MIF с PAG, возможно, регулирует антиоксидантную активность последнего
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Показано, что связывание с JAB1 модулирует ряд внутриклеточных сигналов, регули+ рует клеточный цикл [20, 51]. Взаимодействие MIF со свободным гематином (при повышении его концентрации выше физиоло+ гической) может активировать MIF и стимулиро+ вать презентацию антигенов [88].
    (check this in PDF content)

  140. Start
    46623
    Prefix
    Предполагается, что гетеродимеризация MIF с PAG, возможно, регулирует антиоксидантную активность последнего [32]. Показано, что связывание с JAB1 модулирует ряд внутриклеточных сигналов, регули+ рует клеточный цикл
    Exact
    [20, 51]
    Suffix
    . Взаимодействие MIF со свободным гематином (при повышении его концентрации выше физиоло+ гической) может активировать MIF и стимулиро+ вать презентацию антигенов [88]. Осуществлению последней может способствовать прямое физичес+ кое взаимодействие MIF с СD74 [69].
    (check this in PDF content)

  141. Start
    46790
    Prefix
    Показано, что связывание с JAB1 модулирует ряд внутриклеточных сигналов, регули+ рует клеточный цикл [20, 51]. Взаимодействие MIF со свободным гематином (при повышении его концентрации выше физиоло+ гической) может активировать MIF и стимулиро+ вать презентацию антигенов
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Осуществлению последней может способствовать прямое физичес+ кое взаимодействие MIF с СD74 [69]. Показано, что MIF, взаимодействуя с презентируемым пептидом, Табл.8. МОДУЛЯЦИЯ КЕТОXЕНОЛ ИЗОМЕРАЗНОЙ АКТИВНОСТИ РЕКОМБИНАНТНОГО RMIF23 (СУБСТРАТ – 0,5 ММ ГИДРОКСИФЕНИЛ ПИРУВАТ) *конкурентный ингибитор Субстанция Концентрация % от контр. активности Ингиби
    (check this in PDF content)

  142. Start
    46885
    Prefix
    Взаимодействие MIF со свободным гематином (при повышении его концентрации выше физиоло+ гической) может активировать MIF и стимулиро+ вать презентацию антигенов [88]. Осуществлению последней может способствовать прямое физичес+ кое взаимодействие MIF с СD74
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Показано, что MIF, взаимодействуя с презентируемым пептидом, Табл.8. МОДУЛЯЦИЯ КЕТОXЕНОЛ ИЗОМЕРАЗНОЙ АКТИВНОСТИ РЕКОМБИНАНТНОГО RMIF23 (СУБСТРАТ – 0,5 ММ ГИДРОКСИФЕНИЛ ПИРУВАТ) *конкурентный ингибитор Субстанция Концентрация % от контр. активности Ингибиторы Гемин
    (check this in PDF content)

  143. Start
    49950
    Prefix
    100 например, с HBsAg или В+цепью инсулина, может проявлять шаперонные свойства, содействуя пра+ вильной укладке пептида в ложе молекулы MHC класса II
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Интересно, что MIF при лигандном взаимодей+ ствии с HLA II (HLA+DP) эндоцитируется. Внешне этот механизм подобен способу попадания внутрь клетки молекул gp97, Hsp90 и Hsp70 и калоретику+ лина через рецептор CD91 [92].
    (check this in PDF content)

  144. Start
    50163
    Prefix
    Интересно, что MIF при лигандном взаимодей+ ствии с HLA II (HLA+DP) эндоцитируется. Внешне этот механизм подобен способу попадания внутрь клетки молекул gp97, Hsp90 и Hsp70 и калоретику+ лина через рецептор CD91
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Кроме того, установлено, MIF образует комплекс с МНС класса I и что формирование комплекса опосредовано взаимодействием участка MIF с ами+ нокислотной последовательностью Y36IAV39 с моти+ вом FXXL на молекуле МНС[129].
    (check this in PDF content)

  145. Start
    50377
    Prefix
    Кроме того, установлено, MIF образует комплекс с МНС класса I и что формирование комплекса опосредовано взаимодействием участка MIF с ами+ нокислотной последовательностью Y36IAV39 с моти+ вом FXXL на молекуле МНС
    Exact
    [129]
    Suffix
    . Обнаружение возможности образования комп+ лекса MIF с зависимой от Са2++ миозинкиназой (EC MLCK) указало на механизм вовлеченности MIF в регуляцию динамики цитоскелета клеток эндотелия, в частности, клеток эндотелия сосудов.
    (check this in PDF content)

  146. Start
    50872
    Prefix
    Предпола+ гается, что избыток MIF в клетках эндотелия мо+ жет быть одной из причин развития патобиологи+ ческих процессов в сосудах (120). Не исключено, что в Ca2++зависимой регуляции цитоскелета уча+ ствуют два MIF+родственных протеина + MRP8 (S100A8) и MRP14 (S100A9)
    Exact
    [55, 131]
    Suffix
    , которые, со своей стороны, также комплексируются с MIF [131]. Мы провели ряд исследований, посвященных изучению модулирующего действия ряда веществ на таутомеразную активность MIF (в качестве суб+ страта использовали р+гидроксифенилпируват) [133].
    (check this in PDF content)

  147. Start
    50937
    Prefix
    Предпола+ гается, что избыток MIF в клетках эндотелия мо+ жет быть одной из причин развития патобиологи+ ческих процессов в сосудах (120). Не исключено, что в Ca2++зависимой регуляции цитоскелета уча+ ствуют два MIF+родственных протеина + MRP8 (S100A8) и MRP14 (S100A9) [55, 131], которые, со своей стороны, также комплексируются с MIF
    Exact
    [131]
    Suffix
    . Мы провели ряд исследований, посвященных изучению модулирующего действия ряда веществ на таутомеразную активность MIF (в качестве суб+ страта использовали р+гидроксифенилпируват) [133]. В работе использовались высокоочищенные рекомбинантные и природные формы MIF.
    (check this in PDF content)

  148. Start
    51118
    Prefix
    Не исключено, что в Ca2++зависимой регуляции цитоскелета уча+ ствуют два MIF+родственных протеина + MRP8 (S100A8) и MRP14 (S100A9) [55, 131], которые, со своей стороны, также комплексируются с MIF [131]. Мы провели ряд исследований, посвященных изучению модулирующего действия ряда веществ на таутомеразную активность MIF (в качестве суб+ страта использовали р+гидроксифенилпируват)
    Exact
    [133]
    Suffix
    . В работе использовались высокоочищенные рекомбинантные и природные формы MIF. Мы об+ наружили ряд веществ (гемин, гепарин, меркаптоэ+ танол, L+цистеин и GSH), которые при связывании с MIF неконкурентным образом ингибируют его таутомеразную активность.
    (check this in PDF content)

  149. Start
    51508
    Prefix
    Мы об+ наружили ряд веществ (гемин, гепарин, меркаптоэ+ танол, L+цистеин и GSH), которые при связывании с MIF неконкурентным образом ингибируют его таутомеразную активность. При связывании MIF с гемином происходит изменение конформации MIF, что подтверждено методом дифференциальной ска+ нирующей калориметрии
    Exact
    [133]
    Suffix
    . Нами обнаружен природный конкурентный ингибитор таутомераз+ ной активности МIF р+гидроксифенилуксусная кис+ лота (ПГФУК). Мы установили также, что гента+ мицин и HBsAg могут активировать таутомеразную активность рекомбинантного MIF.
    (check this in PDF content)

  150. Start
    52224
    Prefix
    Полученные нами данные являются интри+ гующими еще и потому, что гентамицин – широко применяемое терапевтическое средство, а HBsAg – вирусный антиген, в презентации которого MIF может принимать шаперонное участие. Кроме того, наши эксперименты показали, что L+ фукоза, с которой связывается MIF так что при этом отменяется его способность к подавлению миграции макрофагов
    Exact
    [46]
    Suffix
    , не влияет на таутомеразную актив+ ность MIF. На ферментативную кето+енол изомераз+ ную активность не влияет и обнаруженное нами высокоэффективное связывание MIF с иммуногло+ булином G. Все перечисленные факты указывают, что MIF проявляет свойства суперлиганда, то есть может, в отличие от цитокинов, связываться с большим ко+ личеством разнообразных веществ.
    (check this in PDF content)