The 46 reference contexts in paper V. Chumakov A., O. Pronina A., I. Kachkov A., A. Korshounov G., B. Pineguin V., I. Anan’eva I., T. Elbeik , L. Metelitsa S., A. Dorofeev E., N. Gnouchev V., S. Souchkov V., В. Чумаков А., О. Пронина А., И. Качков А., А. Коршунов Г., Б. Пинегин В., И. Ананьева И., T. Elbeik, L. Metelitsa S., А. Дорофеев Е., Н. Гнучев В., С. Сучков В. (2014) “ОСОБЕННОСТИ СУБПОПУЛЯЦИОННОЙ АРХИТЕКТОНИКИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ГЛИОБЛАСТОМАМИ: ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА // SPECIFICITIES OF THE SUBSET PROFILE OF PERIPHERAL BLOOD IN PATIENTS WITH GLIOBLASTOMA: PATHOGENETIC AND CLINICAL ASSESSMENTS” / spz:neicon:mimmun:y:2006:i:1:p:37-50

  1. Start
    3125
    Prefix
    неоднородностью клинико+морфоло+ гических вариантов опухоли и должны учитываться в дифференциальной диагностике клинических ва+ риантов течения ГБ и при разработке клинико+им+ мунологических критериев рациональной противо+ опухолевой иммунофармакотерапии в пред+ и пос+ леоперационном периодах. Введение Для глиобластом (ГБ) головного мозга, отлича+ ющихся клинико+морфологическим разнообразием
    Exact
    [2]
    Suffix
    , характерна многостадийность, учитывающая интерференцию целого ряда патофизиологических механизмов и формирование определенной карти+ ны иммунопатологии [15]. Нейроонкологу в своей практике приходится сталкиваться с феноменом ассоциированного с ГБ вторичного иммунодефици+ та (ВИД), получившего название синдрома опухо+ левоассоциированного ВИД (СОАВИД), причем выраженность иммунологических сдвигов
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3279
    Prefix
    Введение Для глиобластом (ГБ) головного мозга, отлича+ ющихся клинико+морфологическим разнообразием [2], характерна многостадийность, учитывающая интерференцию целого ряда патофизиологических механизмов и формирование определенной карти+ ны иммунопатологии
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Нейроонкологу в своей практике приходится сталкиваться с феноменом ассоциированного с ГБ вторичного иммунодефици+ та (ВИД), получившего название синдрома опухо+ левоассоциированного ВИД (СОАВИД), причем выраженность иммунологических сдвигов у таких пациентов может заметно различаться по глубине и спектру.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3734
    Prefix
    ассоциированного с ГБ вторичного иммунодефици+ та (ВИД), получившего название синдрома опухо+ левоассоциированного ВИД (СОАВИД), причем выраженность иммунологических сдвигов у таких пациентов может заметно различаться по глубине и спектру. Для больных с ГБ специфично существо+ вание, по меньшей мере, двух иммунофенотипов такого синдрома, отличающихся масштабом супрес+ сии иммунной функции
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В формировании СО+ АВИД большое значение играют клеточные субпо+ пуляции, обладающие эффекторными и регулятор+ ными в отношении противоопухолевого иммуните+ та функциями и их количественное соотношение у больных с различными формами ГБ может иметь не только патогенетическую роль, но и определенную клиническую ценность при планировании лечебно+ реабилитационных мероприятий.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4834
    Prefix
    Клинико-морфологическая характеристика больных. Средняя продолжительность заболевания со+ ставила два месяца. Диагноз ставился на основании клинико+морфологических критериев, изложенных в классификации опухолей головного мозга
    Exact
    [24]
    Suffix
    , а также в соответствии с цитологической классифи+ кацией ГБ, включающей три основные гистотипа: изоморфоклеточная (ИМК ГБ), полиморфоклеточ+ ная (ПМК ГБ) и гемистоцитарная (ГЦ ГБ) [2, 3]. Число случаев составило для ИМК ГБ, ПМК ГБ и ГЦ ГБ + 61%, 15% и 24%, соответственно.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5016
    Prefix
    Диагноз ставился на основании клинико+морфологических критериев, изложенных в классификации опухолей головного мозга [24], а также в соответствии с цитологической классифи+ кацией ГБ, включающей три основные гистотипа: изоморфоклеточная (ИМК ГБ), полиморфоклеточ+ ная (ПМК ГБ) и гемистоцитарная (ГЦ ГБ)
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Число случаев составило для ИМК ГБ, ПМК ГБ и ГЦ ГБ + 61%, 15% и 24%, соответственно. Характе+ ристика пациентов по основным критериальным признакам отражена в таблице 1. Контрольную группу составили образцы крови 28 клинически здо+ ровых доноров (ЗД).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9066
    Prefix
    Metelitsa (Keck School of Medicine, University of Southern California, LA, СA, USA) и др., имеющие соответствующие сер+ тификаты. Мононуклеарные клетки выделяли из перифери+ ческой крови по методу A. Boyum
    Exact
    [10]
    Suffix
    , промывали и окрашивали соответствующими моноклональны+ ми антителами, конъюгированными с цитохромом, ФИТЦ или фикоэритрином. Определение CD69++ маркера осуществляли с помощью набора “Fast+ Immune” (Becton+Dickinson, США); CD34++марке+ ра (мононуклеары с низкой плотностью) получали из цельной крови с использованием набора CEP+ RATE LC CD34 KIT фирмы CellPro (США) + по ме+ тоду A.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9460
    Prefix
    Определение CD69++ маркера осуществляли с помощью набора “Fast+ Immune” (Becton+Dickinson, США); CD34++марке+ ра (мононуклеары с низкой плотностью) получали из цельной крови с использованием набора CEP+ RATE LC CD34 KIT фирмы CellPro (США) + по ме+ тоду A.Bohbot с соавт.
    Exact
    [9]
    Suffix
    с использованием набора CEPRATE LC CD34 (CellPro, США) содержание дендритных клеток (ДК), NK+клеток и ряда других субпопуляций – с учетом рекомендаций, изложен+ ных в работах K.Willmann [44], L.Metelitsa [29], Т.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9646
    Prefix
    Immune” (Becton+Dickinson, США); CD34++марке+ ра (мононуклеары с низкой плотностью) получали из цельной крови с использованием набора CEP+ RATE LC CD34 KIT фирмы CellPro (США) + по ме+ тоду A.Bohbot с соавт. [9] с использованием набора CEPRATE LC CD34 (CellPro, США) содержание дендритных клеток (ДК), NK+клеток и ряда других субпопуляций – с учетом рекомендаций, изложен+ ных в работах K.Willmann
    Exact
    [44]
    Suffix
    , L.Metelitsa [29], Т.Kanda с соавт. [23], T.Takamoto с соавт. [37], Ба+ рышникова А.Ю. [1] и K.Toba с соавт. [39]. Статистическую обработку полученных резуль+ татов проводили с использованием критерия Стъю+ дента t.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9664
    Prefix
    , США); CD34++марке+ ра (мононуклеары с низкой плотностью) получали из цельной крови с использованием набора CEP+ RATE LC CD34 KIT фирмы CellPro (США) + по ме+ тоду A.Bohbot с соавт. [9] с использованием набора CEPRATE LC CD34 (CellPro, США) содержание дендритных клеток (ДК), NK+клеток и ряда других субпопуляций – с учетом рекомендаций, изложен+ ных в работах K.Willmann [44], L.Metelitsa
    Exact
    [29]
    Suffix
    , Т.Kanda с соавт. [23], T.Takamoto с соавт. [37], Ба+ рышникова А.Ю. [1] и K.Toba с соавт. [39]. Статистическую обработку полученных резуль+ татов проводили с использованием критерия Стъю+ дента t. Результаты Для больных с глиобластомой нами установле+ ны две основные клинико+иммунологические груп+ пы – с СОАВИД и опухолево+ассоциированным аутоиммунным синдромом в сочетании с ВИД (ВИ+ ДОАС) [49].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9686
    Prefix
    + ра (мононуклеары с низкой плотностью) получали из цельной крови с использованием набора CEP+ RATE LC CD34 KIT фирмы CellPro (США) + по ме+ тоду A.Bohbot с соавт. [9] с использованием набора CEPRATE LC CD34 (CellPro, США) содержание дендритных клеток (ДК), NK+клеток и ряда других субпопуляций – с учетом рекомендаций, изложен+ ных в работах K.Willmann [44], L.Metelitsa [29], Т.Kanda с соавт.
    Exact
    [23]
    Suffix
    , T.Takamoto с соавт. [37], Ба+ рышникова А.Ю. [1] и K.Toba с соавт. [39]. Статистическую обработку полученных резуль+ татов проводили с использованием критерия Стъю+ дента t. Результаты Для больных с глиобластомой нами установле+ ны две основные клинико+иммунологические груп+ пы – с СОАВИД и опухолево+ассоциированным аутоиммунным синдромом в сочетании с ВИД (ВИ+ ДОАС) [49].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9712
    Prefix
    плотностью) получали из цельной крови с использованием набора CEP+ RATE LC CD34 KIT фирмы CellPro (США) + по ме+ тоду A.Bohbot с соавт. [9] с использованием набора CEPRATE LC CD34 (CellPro, США) содержание дендритных клеток (ДК), NK+клеток и ряда других субпопуляций – с учетом рекомендаций, изложен+ ных в работах K.Willmann [44], L.Metelitsa [29], Т.Kanda с соавт. [23], T.Takamoto с соавт.
    Exact
    [37]
    Suffix
    , Ба+ рышникова А.Ю. [1] и K.Toba с соавт. [39]. Статистическую обработку полученных резуль+ татов проводили с использованием критерия Стъю+ дента t. Результаты Для больных с глиобластомой нами установле+ ны две основные клинико+иммунологические груп+ пы – с СОАВИД и опухолево+ассоциированным аутоиммунным синдромом в сочетании с ВИД (ВИ+ ДОАС) [49].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9736
    Prefix
    из цельной крови с использованием набора CEP+ RATE LC CD34 KIT фирмы CellPro (США) + по ме+ тоду A.Bohbot с соавт. [9] с использованием набора CEPRATE LC CD34 (CellPro, США) содержание дендритных клеток (ДК), NK+клеток и ряда других субпопуляций – с учетом рекомендаций, изложен+ ных в работах K.Willmann [44], L.Metelitsa [29], Т.Kanda с соавт. [23], T.Takamoto с соавт. [37], Ба+ рышникова А.Ю.
    Exact
    [1]
    Suffix
    и K.Toba с соавт. [39]. Статистическую обработку полученных резуль+ татов проводили с использованием критерия Стъю+ дента t. Результаты Для больных с глиобластомой нами установле+ ны две основные клинико+иммунологические груп+ пы – с СОАВИД и опухолево+ассоциированным аутоиммунным синдромом в сочетании с ВИД (ВИ+ ДОАС) [49].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9758
    Prefix
    набора CEP+ RATE LC CD34 KIT фирмы CellPro (США) + по ме+ тоду A.Bohbot с соавт. [9] с использованием набора CEPRATE LC CD34 (CellPro, США) содержание дендритных клеток (ДК), NK+клеток и ряда других субпопуляций – с учетом рекомендаций, изложен+ ных в работах K.Willmann [44], L.Metelitsa [29], Т.Kanda с соавт. [23], T.Takamoto с соавт. [37], Ба+ рышникова А.Ю. [1] и K.Toba с соавт.
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Статистическую обработку полученных резуль+ татов проводили с использованием критерия Стъю+ дента t. Результаты Для больных с глиобластомой нами установле+ ны две основные клинико+иммунологические груп+ пы – с СОАВИД и опухолево+ассоциированным аутоиммунным синдромом в сочетании с ВИД (ВИ+ ДОАС) [49].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10052
    Prefix
    Статистическую обработку полученных резуль+ татов проводили с использованием критерия Стъю+ дента t. Результаты Для больных с глиобластомой нами установле+ ны две основные клинико+иммунологические груп+ пы – с СОАВИД и опухолево+ассоциированным аутоиммунным синдромом в сочетании с ВИД (ВИ+ ДОАС)
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В структуре первой традиционной группы мы выделили два фенотипа – фенотип 1 с выраженным иммунодефицитом (СОАВИД 1) и фе+ нотип 2 со слабовыраженным иммунодефицитом или его отсутствием (СОАВИД 2) [5].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10250
    Prefix
    Результаты Для больных с глиобластомой нами установле+ ны две основные клинико+иммунологические груп+ пы – с СОАВИД и опухолево+ассоциированным аутоиммунным синдромом в сочетании с ВИД (ВИ+ ДОАС) [49]. В структуре первой традиционной группы мы выделили два фенотипа – фенотип 1 с выраженным иммунодефицитом (СОАВИД 1) и фе+ нотип 2 со слабовыраженным иммунодефицитом или его отсутствием (СОАВИД 2)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Ни в одной из первых двух традиционных групп не обнаруже+ но признаков аутоиммунных нарушений, тогда как в крови больных с ВИДОАС присутствовали анти+ нейрональные и антимиелиновые аутоантитела, а содержание в крови В+лимфоцитов и иммуноглобу+ линов заметно превышало норму (табл.2).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    21492
    Prefix
    клеток с феноти+ пами CD7+, CD21+ и CD27+, сохраняющихся в гра+ ницах нормы); (в) на фоне истощения цитотоксических кластеров отмечается рост в содержании отдельных, неканони+ ческих (CD4+CD7", CD4+CD7" CD28", CD8+CD94+ и CD8+CD158+) субпопуляций цитотоксических клеток и клеток макрофагально+моноцитарной ли+ ний дифференцировки, обладающих, помимо тра+ диционных, иными эффекторными функциями
    Exact
    [27]
    Suffix
    ; (г) дисбаланс в составе иммунорегуляторных субпопуляций с тенденцией к формированию при+ знаков аутоиммунного синдрома (при снижении клеток+супрессоров и одновременном возрастании клеток+хелперов и, соответственно, увеличением ИРИ отмечен устойчивый рост субпопуляций, не+ сущих основные костимуляторные молекулы и экс+ прессирующих маркеры ранней и поздней актива+ Пациенты с: СОАВИД Субпопуляци
    (check this in PDF content)

  17. Start
    27709
    Prefix
    Данный факт отражает одну из причин формирования диспропорций в со+ ставе иммунорегуляторных субпопуляций, ибо обеднение периферической крови столь пластичны+ ми в функциональном отношении субпопуляциями ДК
    Exact
    [25]
    Suffix
    влечет за собой резкое истощение ресурсов противоопухолевого иммунитета уже на самых ран+ них (в первые 2+4 месяца после установления диаг+ ноза) стадиях развития ГБ, т.е. в период, когда ме+ ханизмы наследственного иммунитета заметно ос+ Пациенты с: СОАВИД Функционально-значимые клеточные кластеры Здоровые доноры (ЗД) I (61%) II (30%) ВИДОАС (9%) 4.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    30258
    Prefix
    Вполне допустимо, что недостаточность функции ДК (клеток микро+ глии) и входящих в их состав антиген+презентиру+ ющих клеток (АПК), обуславливает нарушение про+ цессов презентации ОАА клеткам иммунной систе+ мы, а, в конечном итоге, формирование низкой иму+ ногенности большинства форм ГБ, столь значимой для формирования СОАВИД
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Две важнейших субпопуляции ДК, экспрессиру+ ющих маркеры CD80/CD86 с костимуляторными и иммунорегуляторными функциями, заметно умень+ шены в крови больных с СОАВИД, снижая возмож+ ности для активации Т+иммунитета.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    30679
    Prefix
    Вместе с тем, указанные маркеры активно экспрессируются на клетках самой опухоли, определяя взаимодействие клеток ГБ с Т+лимфоцитами и формируя, тем са+ мым, новый механизм ускользания ГБ от иммунно+ го надзора
    Exact
    [45]
    Suffix
    . При канцерогенезе отмечено снижение содержа+ ния большинства ДК, что отражает формирование у таких больных феномена опухолевой резистент+ ности [46]. Крайне важным для понимания роли субпопу+ ляционного дисбаланса в формировании опухоле+ вой резистентности при ГБ играет сигнальный тан+ дем CD27/CD70, компоненты которого при взаимо+ действии между собой индуцируют апоптоз имму+ ноцитов, определяя
    (check this in PDF content)

  20. Start
    30825
    Prefix
    Вместе с тем, указанные маркеры активно экспрессируются на клетках самой опухоли, определяя взаимодействие клеток ГБ с Т+лимфоцитами и формируя, тем са+ мым, новый механизм ускользания ГБ от иммунно+ го надзора [45]. При канцерогенезе отмечено снижение содержа+ ния большинства ДК, что отражает формирование у таких больных феномена опухолевой резистент+ ности
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Крайне важным для понимания роли субпопу+ ляционного дисбаланса в формировании опухоле+ вой резистентности при ГБ играет сигнальный тан+ дем CD27/CD70, компоненты которого при взаимо+ действии между собой индуцируют апоптоз имму+ ноцитов, определяя еще один, дополнительный путь ускользания ГБ от иммунного надзора [43, 46].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    31139
    Prefix
    Крайне важным для понимания роли субпопу+ ляционного дисбаланса в формировании опухоле+ вой резистентности при ГБ играет сигнальный тан+ дем CD27/CD70, компоненты которого при взаимо+ действии между собой индуцируют апоптоз имму+ ноцитов, определяя еще один, дополнительный путь ускользания ГБ от иммунного надзора
    Exact
    [43, 46]
    Suffix
    . Вторым свидетельством иммуносупрессии при СОАВИД является обеднение периферического кровотока субпопуляциями цитотоксических кле+ ток, в первую очередь, NK+клетками. Особого вни+ мания заслуживает заметный рост CD8+CD57++кле+ ток, способных подавлять активность NK+клеток, что проявляет выраженную ассоциативность с суп+ рессией у таких пациентов механизмов цитотоксич+ ности в целом.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    31780
    Prefix
    Эти клетки, осуществляющие пер+ вую линию противоопухолевой защиты, являются надежным индикатором состояния иммунной фун+ кции у онкобольных, а динамика их отдельных суб+ популяций может быть принята в качестве одного из иммунологических критериев развития ГБ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При ГБ спектр клеток+киллеров весьма широк, при+ чем в составе такого рода субпопуляций представ+ лены как зависимые от костимуляторных сигналов (CD2+, CD18+, CD54+, CD58+, CD102+) клетки+кил+ леры, так и эффекторные LAK+клетки, не требую+ щие для своей активации такого рода стимулов.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    32335
    Prefix
    Весомая роль в противоопухолевом надзоре при+ надлежит макрофагам, цитотоксический потенциал которых достаточно высокий. Вместе с тем, макро+ фаг, распознавший опухолевую клетку, может акти+ вировать и NK+клетки, усиливая цитотоксический ресурс иммунной системы пациента с ГБ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Опухолевая ткань может распознаваться и унич+ тожаться еще одной субпопуляцией Т+лимфоцитов + цитотоксическими CD8++клетками, которые, прони+ кая через гематоэнцефалический барьер, вступают в контакт с опухолью.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    34014
    Prefix
    Объединяющей для всех трех вышеуказанных механизмов противоопухолевой цитотоксичности системой контроля являются ДК, обладающие способностью выполнять функцию АПК в границах особой популяции – клеток мик+ роглии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Уменьшение содержания в крови больных с ГБ клеток моноцитарно+макрофагальной линии диф+ ференцировки происходит под влиянием факторов опухолевой природы [18, 49]. В результате, на мо+ ноцитах снижается экспрессия НLА+DR и СD80/ 86 костимуляторных молекул, что мы и наблюда+ ем у больных с СОАВИД.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    34169
    Prefix
    Объединяющей для всех трех вышеуказанных механизмов противоопухолевой цитотоксичности системой контроля являются ДК, обладающие способностью выполнять функцию АПК в границах особой популяции – клеток мик+ роглии [17]. Уменьшение содержания в крови больных с ГБ клеток моноцитарно+макрофагальной линии диф+ ференцировки происходит под влиянием факторов опухолевой природы
    Exact
    [18, 49]
    Suffix
    . В результате, на мо+ ноцитах снижается экспрессия НLА+DR и СD80/ 86 костимуляторных молекул, что мы и наблюда+ ем у больных с СОАВИД. Часть макрофагов фор+ мируется на значительно более поздних стадиях опухолевой прогрессии, что также является пре+ пятствием для активации цитотоксических меха+ низмов иммунитета [36].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    34485
    Prefix
    В результате, на мо+ ноцитах снижается экспрессия НLА+DR и СD80/ 86 костимуляторных молекул, что мы и наблюда+ ем у больных с СОАВИД. Часть макрофагов фор+ мируется на значительно более поздних стадиях опухолевой прогрессии, что также является пре+ пятствием для активации цитотоксических меха+ низмов иммунитета
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Одним из путей истоще+ ния пула активных Т+клеток является нарушение их кооперативных взаимодействий с микроокруже+ нием, в первую очередь, с клетками моноцитарно+ макрофагального ростка, обусловленное недоста+ точностью экспрессии HLA+молекул [48].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    34730
    Prefix
    Одним из путей истоще+ ния пула активных Т+клеток является нарушение их кооперативных взаимодействий с микроокруже+ нием, в первую очередь, с клетками моноцитарно+ макрофагального ростка, обусловленное недоста+ точностью экспрессии HLA+молекул
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Столь выраженные изменения в моноцитарно+макрофа+ гальном звене неизбежно приводят к снижению функции Т+лимфоцитов и ослаблению эффектор+ ных реакций клеточного иммунитета [19]. Патоге+ нетическая и клиническая значимость показателей субпопуляционного спектра, иллюстрирующих со+ стояние кластеров ДК и клеток с цитотоксически+ ми функциями, не вызывает сомнений, что проде+ монстрировано у больных
    (check this in PDF content)

  28. Start
    34904
    Prefix
    ния пула активных Т+клеток является нарушение их кооперативных взаимодействий с микроокруже+ нием, в первую очередь, с клетками моноцитарно+ макрофагального ростка, обусловленное недоста+ точностью экспрессии HLA+молекул [48]. Столь выраженные изменения в моноцитарно+макрофа+ гальном звене неизбежно приводят к снижению функции Т+лимфоцитов и ослаблению эффектор+ ных реакций клеточного иммунитета
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Патоге+ нетическая и клиническая значимость показателей субпопуляционного спектра, иллюстрирующих со+ стояние кластеров ДК и клеток с цитотоксически+ ми функциями, не вызывает сомнений, что проде+ монстрировано у больных с СОАВИД.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    35378
    Prefix
    А экспрес+ сия на поверхности ГБ клеток маркеров макрофа+ гально+моноцитарного ростка (например, CD14) требует дальнейшего анализа трехкомпонентной модели взаимодействия между клетками ГБ с од+ ной стороны и макрофагами, NK+клетками и ДК, с другой
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Характерным для больных с СОАВИД является также сокращение размеров субпопуляций общих CD3+лимфоцитов; регуляторных лимфоцитов с фе+ нотипами CD4+ (клетки+хелперы) и CD4+CD25+ (экспрессирующих рецептор к IL+2), сопряженное с тенденцией к росту CD8+ (клетки+супрессоры), CD3+HLA+DR++клеток (содержащих HLA+DR маркер поздней активации Т+лимфоцитов), клеток с фенотипами CD4+HLA+DR+, CD4+CD28– (лиш
    (check this in PDF content)

  30. Start
    36307
    Prefix
    Сюда же сле+ дует отнести низкие показатели содержания клеток с активационными маркерами CD5 и CD7, осуще+ ствляющих контроль ранних стадий активации лим+ фоцитов и секреции соответствующих цитокинов с противоопухолевой активностью
    Exact
    [15]
    Suffix
    . 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Маркеры активации Маркеры дендритных клеток Маркеры цитотоксических клеток TNF-апоптоз (CD27) Fa s-апоптоз (CD95) CD3HLA-DR. CD4 CD8 CD21 CD44 НОРМАСОАВИД I СОАВИД IIВИДОАС У больных с СОАВИД следует обратить внима+ ние на группу субпопуляций, участвующих в реа+ лизации адгезионных и миграционных свойств кле+ ток.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    37068
    Prefix
    К таким субпопуляциям следует отнес+ ти клетки с фенотипами CD2+, CD18+, CD54+, CD62L+ и CD150+, а также клетки с фенотипом CD11b+/CD11c+, без которых невозможна актива+ ция цитотоксических механизмов, синтез В+клетка+ ми противоопухолевых антител и хоуминг лимфо+ цитов в участки опухолевой ткани
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Кстати, в составе околоопухолевого инфильтрата отмечается также резкое увеличение доли клеток с фенотипом CD4+CD45R0+ (клетки памяти) [28], ассоциируемое с низкими показателями содержания указанной суб+ популяции в крови (табл. 3+7).
    (check this in PDF content)

  32. Start
    37205
    Prefix
    клетки с фенотипами CD2+, CD18+, CD54+, CD62L+ и CD150+, а также клетки с фенотипом CD11b+/CD11c+, без которых невозможна актива+ ция цитотоксических механизмов, синтез В+клетка+ ми противоопухолевых антител и хоуминг лимфо+ цитов в участки опухолевой ткани [11]. Кстати, в составе околоопухолевого инфильтрата отмечается также резкое увеличение доли клеток с фенотипом CD4+CD45R0+ (клетки памяти)
    Exact
    [28]
    Suffix
    , ассоциируемое с низкими показателями содержания указанной суб+ популяции в крови (табл. 3+7). Интерес с точки зрения нейроонколога представ+ ляет также факт возрастания у больных СОАВИД и, особенно, ВИДОАС доли CD44++клеток, несущих адгезионные молекулы и участвующих в процессах ангиогенеза и хоуминга иммуноцитов [32].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    37519
    Prefix
    Интерес с точки зрения нейроонколога представ+ ляет также факт возрастания у больных СОАВИД и, особенно, ВИДОАС доли CD44++клеток, несущих адгезионные молекулы и участвующих в процессах ангиогенеза и хоуминга иммуноцитов
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Данная субпопуляция принимает участие в стабилизации микроглиального окружения, что способствует фор+ мированию определенного патоморфологического гистотипа и степени агрессивности ГБ. Маркер CD44 также экспрессируется на поверхности ГБ клеток, тогда как Т+лимфоциты околоопухолевого инфильтрата его лишены [20].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    37825
    Prefix
    Данная субпопуляция принимает участие в стабилизации микроглиального окружения, что способствует фор+ мированию определенного патоморфологического гистотипа и степени агрессивности ГБ. Маркер CD44 также экспрессируется на поверхности ГБ клеток, тогда как Т+лимфоциты околоопухолевого инфильтрата его лишены
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Для больных с ГБ отмечена явная корреляция степени инвазивности и агрессивности первичной ГБ с содержанием дан+ ной субпопуляции в очаге и кровотоке [47]. Известно, что опухолевый очаг сильно инфиль+ трирован нейтрофилами, а причины высокой кон+ центрации нейтрофилов в ткани ГБ связывают с интенсивной секрецией клетками опухоли цитоки+ нов, провоцирующих миграцию CD15++нейтрофи+ лов в опухолевы
    (check this in PDF content)

  35. Start
    37978
    Prefix
    Маркер CD44 также экспрессируется на поверхности ГБ клеток, тогда как Т+лимфоциты околоопухолевого инфильтрата его лишены [20]. Для больных с ГБ отмечена явная корреляция степени инвазивности и агрессивности первичной ГБ с содержанием дан+ ной субпопуляции в очаге и кровотоке
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Известно, что опухолевый очаг сильно инфиль+ трирован нейтрофилами, а причины высокой кон+ центрации нейтрофилов в ткани ГБ связывают с интенсивной секрецией клетками опухоли цитоки+ нов, провоцирующих миграцию CD15++нейтрофи+ лов в опухолевый очаг, где возможны вторичные воспалительные реакции [15].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    38273
    Prefix
    Известно, что опухолевый очаг сильно инфиль+ трирован нейтрофилами, а причины высокой кон+ центрации нейтрофилов в ткани ГБ связывают с интенсивной секрецией клетками опухоли цитоки+ нов, провоцирующих миграцию CD15++нейтрофи+ лов в опухолевый очаг, где возможны вторичные воспалительные реакции
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Существенный инте+ рес вызывают также субпопуляции CD24++ и CD151++клеток, численность которых при СОАВИД также возрастает. Вышеуказанные субпопуляции вносят заметный вклад в усиление подвижности клеток ГБ и формирование ее выраженных агрес+ сивных и инвазивных свойств [34].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    38543
    Prefix
    Существенный инте+ рес вызывают также субпопуляции CD24++ и CD151++клеток, численность которых при СОАВИД также возрастает. Вышеуказанные субпопуляции вносят заметный вклад в усиление подвижности клеток ГБ и формирование ее выраженных агрес+ сивных и инвазивных свойств
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В качестве одного из механизмов развития Т+ клеточных дисфункций у больных с ГБ рассматри+ вается повышенная готовность лимфоидных клеток к индукции апоптоза. Снижение СD4++ и СD8++кле+ ток может косвенно свидетельствовать об усилении проапоптотической активности Т+лимфоцитов при ГБ, тем более, что у больных с СОАВИД содержа+ ние в крови CD95++лимфоцитов заметно превыша+ ло аналогичные показател
    (check this in PDF content)

  38. Start
    39222
    Prefix
    Интенсивность апоптоза Т+клеток зависит от уров+ ня экспрессии на их поверхности молекул Fas+ре+ цептора (СD95), а для периферической крови боль+ шинства больных с ГБ отмечены высокие цифры содержания в крови CD95++клеток, экспрессирую+ щих рецептор для Fas+лиганда
    Exact
    [43, 46]
    Suffix
    . У больных с фенотипом СОАВИД II содержание в крови CD95++ лимфоцитов в среднем на 15+20% выше нормы, тог+ да как для фенотипа I превышение таких показате+ лей достигало 75%. При этом рост индексов апопто+ за у больных с фенотипом I заметно выше, нежели у больных с фенотипом II, что отражает сочетание высокого уровня проапоптотической активности Т+ лимфоцитов у больных с фенотипом I с обеднением
    (check this in PDF content)

  39. Start
    40102
    Prefix
    Процессы, реализуемые через CD95/CD95L и α+ TNF+α/TNF+αr, свидетельствуют о двух независи+ мых путях апоптоза, приводящих к прогрессирую+ щему обеднению основного пула зрелых Т+ и В+лим+ фоцитов, что и наблюдается у больных с СОАВИД, в первую очередь, с фенотипом I. Ослаблению про+ тивоопухолевого иммунитета способствует и резкое снижение уровня ЕЦТ, установленное для этой группы нами ранее
    Exact
    [5]
    Suffix
    , что диктует необходимость перевода таких больных в группу особого риска и поиска средств и методов, обеспечивающих тормо+ жение проапоптотической активности иммуноком+ петентных клеток. Анализ коррелятивных взаимо+ связей показателей апоптоза, других параметров противоопухолевого иммунитета и клинико+пато+ морфологических особенностей конкретной формы ГБ станут предметом дальнейших исследований.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    40770
    Prefix
    Тем более что в индукции апоптоза иммуноцитов, помимо традиционной пары FasR+FasL, активное участие принимает тандем CD70/CD27, дающий две альтернативные возможности – для клеток ГБ ускользать от иммунного надзора, а для иммуноци+ тов, наоборот, провоцировать усиление апоптоза
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Резкое возрастание проапоптотической активно+ сти иммуноцитов, опосредуемой через рецепторы апоптоза + CD95 (Fas+рецептор) и CD27 (рецептор TNF+α) следует считать характерными для СО+ АВИД диспропорциями.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    42388
    Prefix
    Такие сдвиги формируются еще в доклинических стадиях заболевания одновременно с характерными для опу+ холи геномными перестройками, о чем свидетель+ ствуют факты сокращения субпопуляций, экспрес+ сирующих маркеры ранней активации – CD25, CD38 и CD69
    Exact
    [8, 15]
    Suffix
    . В отличие от СОАВИД, среди больных с ВИ+ ДОАС отсутствуют ГЦ ГБ, а большинство паци+ ентов принадлежат к наиболее тяжелым в клини+ ческом и прогностическом плане ИМК ГБ [2]. Аутоиммунные нарушения + не редкое явление для прогрессирования новообразований, причем формирование ВИДОАС, опосредуемое через си+ стемы контроля за пролиферативной и апоптоти+ ческой активностью участвующих в онкогенезе кл
    (check this in PDF content)

  42. Start
    42562
    Prefix
    в доклинических стадиях заболевания одновременно с характерными для опу+ холи геномными перестройками, о чем свидетель+ ствуют факты сокращения субпопуляций, экспрес+ сирующих маркеры ранней активации – CD25, CD38 и CD69 [8, 15]. В отличие от СОАВИД, среди больных с ВИ+ ДОАС отсутствуют ГЦ ГБ, а большинство паци+ ентов принадлежат к наиболее тяжелым в клини+ ческом и прогностическом плане ИМК ГБ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Аутоиммунные нарушения + не редкое явление для прогрессирования новообразований, причем формирование ВИДОАС, опосредуемое через си+ стемы контроля за пролиферативной и апоптоти+ ческой активностью участвующих в онкогенезе клеток, часто ассоциируется с ухудшением кли+ нической картины заболевания и развитием вто+ ричной симптоматики в виде усиления агрессив+ ных свойств опухоли в сочетании с обос
    (check this in PDF content)

  43. Start
    42999
    Prefix
    для прогрессирования новообразований, причем формирование ВИДОАС, опосредуемое через си+ стемы контроля за пролиферативной и апоптоти+ ческой активностью участвующих в онкогенезе клеток, часто ассоциируется с ухудшением кли+ нической картины заболевания и развитием вто+ ричной симптоматики в виде усиления агрессив+ ных свойств опухоли в сочетании с обострением воспаления в зоне опухолевого очага
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Осно+ вой для возникновения аутоиммунных наруше+ ний являются этиологические причины генетичес+ кого, гормонального и экологического характера, определяющие единый механизм развития ВИ+ ДОАС, а возникновение такого синдрома в эво+ люции опухоли составляет лишь одно из послед+ ствий эволюционного развития системы противо+ опухолевого иммунитета [40].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    43343
    Prefix
    Осно+ вой для возникновения аутоиммунных наруше+ ний являются этиологические причины генетичес+ кого, гормонального и экологического характера, определяющие единый механизм развития ВИ+ ДОАС, а возникновение такого синдрома в эво+ люции опухоли составляет лишь одно из послед+ ствий эволюционного развития системы противо+ опухолевого иммунитета
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Прогрессированию ГБ у больных с ВИДОАС способствует воспалительная реакция в составе микроглии, часто сопровождающаяся интенсив+ ной экспрессией клетками опухоли пролифера+ тивных и репликативных маркеров онкогенеза, пролиферации и воспаления [41].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    43586
    Prefix
    Прогрессированию ГБ у больных с ВИДОАС способствует воспалительная реакция в составе микроглии, часто сопровождающаяся интенсив+ ной экспрессией клетками опухоли пролифера+ тивных и репликативных маркеров онкогенеза, пролиферации и воспаления
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Это подтвер+ ждает появление в крови больных с ВИДОАС большого числа клеток, экспрессирующих как маркеры активации, так и опухолевоассоцииро+ ванные маркеры в сочетании с клетками лимфо+ цитарно+моноцитарного ряда, осуществляющих регуляторные и вспомогательные функции.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    45111
    Prefix
    При+ надлежащая к обширному семейству рецепторов TNF и обладая выраженным плейотропическим эффектом в отношении Т+клеток, молекула CD30 участвует в дифференцировке Th1/Th2 лимфоци+ тов, обладая регуляторным влиянием на Т+звено иммунитета
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Прогрессирование ГБ зависит от формы опу+ холевоассоциированной иммунопатологии, в том числе, от субпопуляционной архитектоники пери+ ферической крови, определяющей, в значительной степени, клеточный состав опухолевого очага и, как следствие, клиническую картину заболевания, в том числе, степень агрессивных свойств и ин+ тенсивность прогрессирования ГБ.
    (check this in PDF content)