The 23 reference contexts in paper M. Guliamova D., A. Rizopulu P., H. Kamilov M., U. Faisieva S., A. Umarova A., F. Garib Yu., T. Aripova U., М. Гулямова Д., А. Ризопулу П., Х. Камилов М., У. Файзиева С., А. Умарова А., Ф. Гариб Ю., Т. Арипова У. (2014) “ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ УВЕИТАМИ ГЕРПЕТИЧЕСКОГО И ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОГО ГЕНЕЗА // IMMUNOLOGICAL CHARACTERIZATION OF THE PATIENTS WITH CHRONIC UVEITIS CAUSED BY HERPES AND CYTOMEGALOVIRUS” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:6:p:543-550

  1. Start
    4065
    Prefix
    В настоящее время бо$ лее 150 вирусов признаны патогенными для органа зрения, в том числе вирусы простого герпеса $ ВПГ 1 и 2 типов, цитомегаловирусы. Герпесвирусы широко распространены в челове$ ческой популяции. Так, вирусами простого герпеса (ВПГ) инфицировано 65$90% взрослого и детского населения планеты
    Exact
    [3, 17]
    Suffix
    . Они способны поражать практически все органы и системы организма хозя$ ина, вызывая латентную, острую и хроническую фор$ мы инфекции [6, 12, 23]. Рецидивирующее течение герпеса обусловлено особенностями взаимодействия вируса с иммунной системой человека.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4204
    Prefix
    Так, вирусами простого герпеса (ВПГ) инфицировано 65$90% взрослого и детского населения планеты [3, 17]. Они способны поражать практически все органы и системы организма хозя$ ина, вызывая латентную, острую и хроническую фор$ мы инфекции
    Exact
    [6, 12, 23]
    Suffix
    . Рецидивирующее течение герпеса обусловлено особенностями взаимодействия вируса с иммунной системой человека. После первичного заражения ви$ рус простого герпеса сохраняется в латентном состо$ янии в нервных ганглиях на протяжении всей жизни, периодически вызывая обострения различной лока$ лизации у 30$50% пациентов, что свидетельствует о неспособности иммунной системы санировать орга$ низм от ви
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4611
    Prefix
    После первичного заражения ви$ рус простого герпеса сохраняется в латентном состо$ янии в нервных ганглиях на протяжении всей жизни, периодически вызывая обострения различной лока$ лизации у 30$50% пациентов, что свидетельствует о неспособности иммунной системы санировать орга$ низм от вируса
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Сохраняющиеся в течение всей жизни, иногда в довольно высоких титрах, вирусней$ трализующие антитела хотя и препятствуют распро$ странению патогена, но не предупреждают возникно$ вения рецидивов [16].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4807
    Prefix
    ганглиях на протяжении всей жизни, периодически вызывая обострения различной лока$ лизации у 30$50% пациентов, что свидетельствует о неспособности иммунной системы санировать орга$ низм от вируса [2]. Сохраняющиеся в течение всей жизни, иногда в довольно высоких титрах, вирусней$ трализующие антитела хотя и препятствуют распро$ странению патогена, но не предупреждают возникно$ вения рецидивов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В то же время адекватный от$ вет по клеточному типу, обусловленный Th1 лимфо$ цитами содействует элиминации вирусов. В последние годы появились убедительные доказа$ тельства в пользу того, что при хронической герпесви$ русной инфекции, так же как и при СПИДе может фор$ мироваться пожизненная иммуносупрессия [15].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5116
    Prefix
    В то же время адекватный от$ вет по клеточному типу, обусловленный Th1 лимфо$ цитами содействует элиминации вирусов. В последние годы появились убедительные доказа$ тельства в пользу того, что при хронической герпесви$ русной инфекции, так же как и при СПИДе может фор$ мироваться пожизненная иммуносупрессия
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Виру$ сы семейства Herpesviridae обладают способностью не только персистировать, но и репродуцироваться в клет$ ках иммунной системы, обуславливая гибель или сни$ жение функциональной активности иммуноцитов, что способствует развитию вторичных иммунодефицитных состояний и поддерживает длительную его персистен$ цию.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6058
    Prefix
    Попадая в ткани глаза нейрогенным или гематогенным путем, герпесвирусы начинает активно размножаться в клетках эпителия ро$ говицы и эндотелия сосудистого русла глаза, которые, вследствие цитопатических и дистрофических процес$ сов, подвергаются некрозу
    Exact
    [4, 21, 23]
    Suffix
    . С одной стороны, герпесвирусы обладают пря$ мым повреждающим действием на клетки, вызывая их гибель с последующим развитием воспалитель$ ных реакций. С другой стороны, ряд авторов указы$ вают на способность вирусов к антигенной мимик$ рии с возникновением перекрестно$реагирующих антигенов, ответственных за запуск аутоиммунных реакций в роговице [7, 22, 24].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6410
    Prefix
    С одной стороны, герпесвирусы обладают пря$ мым повреждающим действием на клетки, вызывая их гибель с последующим развитием воспалитель$ ных реакций. С другой стороны, ряд авторов указы$ вают на способность вирусов к антигенной мимик$ рии с возникновением перекрестно$реагирующих антигенов, ответственных за запуск аутоиммунных реакций в роговице
    Exact
    [7, 22, 24]
    Suffix
    . Представляло интерес определить глубину пора$ жения клеточных и гуморальных составляющих иммунной системы у больных увеитами, в этиоло$ гической структуре которых были задействованы 2 типа вирусов семейства Herpesviridae $ вирус про$ стого герпеса 1/2 и цитомегаловирус, что и послу$ жило целью данной работы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7380
    Prefix
    Всего было обследовано 185 пациентов с увеитами, вошедших в 2 основные группы: 130 $ с наличием ВПГ+ЦМВ (микстувеиты) и 55 $ с ВПГ (моноувеиты). Для клинической характеристики больных была использована классификация Каспарова А.А.
    Exact
    [3]
    Suffix
    , наи$ более полно охватывающая как патогенетические, так и клинические варианты герпетической инфекции глаз. Из 130 пациентов с микст$инфекцией (1 основ$ ная группа) было выявлено 8 больных (6,2%) с ке$ ратитами (поверхностными и глубокими), 47 боль$ ных с передними увеитами, включая 14 больных (10,8%) с иридоциклитами (серозный, фибринозно$ пластический), 33 больных (25,4%) $ с кератоиридо$ цикл
    (check this in PDF content)

  9. Start
    27798
    Prefix
    Вирионы ЦМВ адсорбируются на клеточных мембранах и проникают в цитоплазму путем пиноцитоза или виропексиса, индуцируя ци$ томегалический метаморфоз клеток. ЦМВ, находясь в лейкоцитах крови (лимфоцитах, моноцитах), не только хорошо защищен от воздействия циркулиру$ ющих противоцитомегаловирусных антител, но и способен к дальнейшей репродукции
    Exact
    [7, 15, 20]
    Suffix
    . Большое значение в противовирусной защите орга$ Табл.3. ЭКСПРЕССИЯ МОЛЕКУЛ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ УВЕИТАМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭТИОЛОГИЧЕСКОГО ФАКТОРА (M±m, пг/мл) NoNoВПГ+ЦМВ ВПГ пп Исследованные цитокины Передний увеит задний увеит Передний увеит Задний увеит Группа сравнения Контроль (здоровые) 1.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    29122
    Prefix
    ; ^ P при сравнении групп с различной локализацией процесса (передний и задний увеит); # Pмежду группой больных с ВПГ и группой с ВПГ+ЦМВ; @ Pмежду группами сравнения и контроля. низма придается системе интерферонов. Так, по дан$ ным разных авторов, для хронических вирусных инфекций (герпес, гепатит В), а также заболеваний невирусной природы, характерно выраженное подав$ ление интерфероногенеза
    Exact
    [9, 12]
    Suffix
    . При этом, как по$ казали и наши исследования, более значительно про$ дукция IFNα подавлена у больных с тяжелым тече$ нием хронического заболевания. При герпесвирусной инфекции происходит не только снижение интерферонообразования, но и по$ давление функциональной активности натуральных киллеров.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    29642
    Prefix
    Вместе с тем отмечается компенсаторное повышение количества натуральных киллеров, что, на наш взгляд может быть связано со снижением их функциональной активности и согласуется с иссле$ дованиями Борисовой А.М. и Пинегина Б.В.
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Не исключено, что это обусловлено срывом генерации незрелых натуральных киллеров (CD16+) в зрелые формы. С другой стороны, решающее влияние на герпетическую инфекцию оказывает специфический клеточный иммунитет, опосредованный Т$лимфоци$ тами [4, 8].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    29883
    Prefix
    Не исключено, что это обусловлено срывом генерации незрелых натуральных киллеров (CD16+) в зрелые формы. С другой стороны, решающее влияние на герпетическую инфекцию оказывает специфический клеточный иммунитет, опосредованный Т$лимфоци$ тами
    Exact
    [4, 8]
    Suffix
    . Состояние клеточного иммунитета в зна$ чительной степени определяет характер течения гер$ петической инфекции, частоту и интенсивность ре$ цидивов. Механизмы иммунопатологии при герпетической инфекции разнообразны и включают как ответ на персистирующий антиген, так и неадекватную регу$ ляцию вирусспецифического иммунного ответа.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    30367
    Prefix
    Механизмы иммунопатологии при герпетической инфекции разнообразны и включают как ответ на персистирующий антиген, так и неадекватную регу$ ляцию вирусспецифического иммунного ответа. Среди иммунопатологических состояний выделяют реакции, индуцированные иммуноглобулинами, иммунопатологию, вызванную иммунными комп$ лексами и Т$лимфоцитами
    Exact
    [3, 7]
    Suffix
    . По мнению боль$ шинства исследователей, основная роль в развитии и исходе заболевания принадлежит дисбалансу Т$ клеточного звена иммунной системы [18, 24]. В ус$ ловиях ослабленного иммунологического контроля не только становится невозможной полная элими$ нация внутриклеточно расположенного вируса, но и создаются благоприятные условия для распростра$ нения вируса от клетки по межклеточным мостик
    (check this in PDF content)

  14. Start
    30518
    Prefix
    Среди иммунопатологических состояний выделяют реакции, индуцированные иммуноглобулинами, иммунопатологию, вызванную иммунными комп$ лексами и Т$лимфоцитами [3, 7]. По мнению боль$ шинства исследователей, основная роль в развитии и исходе заболевания принадлежит дисбалансу Т$ клеточного звена иммунной системы
    Exact
    [18, 24]
    Suffix
    . В ус$ ловиях ослабленного иммунологического контроля не только становится невозможной полная элими$ нация внутриклеточно расположенного вируса, но и создаются благоприятные условия для распростра$ нения вируса от клетки по межклеточным мостикам или экстрацеллюлярным путем.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    31073
    Prefix
    Так, по данным Ро$ зановой Е.Б. у больных с цитомегаловирусной и гер$ петической инфекциями глаз отмечено снижение бласт$трансформации Т$лимфоцитов под влиянием ФГА, соответственно у 44 и 32% больных, что сви$ детельствует о снижении функциональной активно$ сти Т$системы лимфоцитов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При этом специфи$ ческие иммунные реакции, направленные против вируса, сочетаются с появлением противотканевых антител, которые могут иметь патогенетическое зна$ чение [15, 22, 24]. Цитокины считаются наиболее многочисленной группой биологически активных веществ, влияние которых, в частности, на процесс гибели клетки в последние годы интенсивно изучается и в настоя$ щее время не вызывает сомнени
    (check this in PDF content)

  16. Start
    31242
    Prefix
    и гер$ петической инфекциями глаз отмечено снижение бласт$трансформации Т$лимфоцитов под влиянием ФГА, соответственно у 44 и 32% больных, что сви$ детельствует о снижении функциональной активно$ сти Т$системы лимфоцитов [9]. При этом специфи$ ческие иммунные реакции, направленные против вируса, сочетаются с появлением противотканевых антител, которые могут иметь патогенетическое зна$ чение
    Exact
    [15, 22, 24]
    Suffix
    . Цитокины считаются наиболее многочисленной группой биологически активных веществ, влияние которых, в частности, на процесс гибели клетки в последние годы интенсивно изучается и в настоя$ щее время не вызывает сомнения [5, 10, 19].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    31469
    Prefix
    Цитокины считаются наиболее многочисленной группой биологически активных веществ, влияние которых, в частности, на процесс гибели клетки в последние годы интенсивно изучается и в настоя$ щее время не вызывает сомнения
    Exact
    [5, 10, 19]
    Suffix
    . При формировании хронического воспаления для обес$ печения собственного выживания вирусы должны избегать элиминирующего действия иммунной си$ стемы. Одним из таких механизмов является виру$ синдуцированная модуляция апоптоза иммуноком$ петентных клеток.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    31943
    Prefix
    Дефект апоптоза является одной из причин сохранения жизнеспособности инфици$ рованных вирусом клеток, что приводит к хрони$ зации процесса, с одной стороны и обуславливает недостаточную эффективность терапии, с другой
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Известно, что TNF альфа подает «сигнал смер$ ти» через рецептор TNFR$1 (CD120а или p55) и Fas antigen (Apo$1, CD95 +), инициирующие взаимодей$ ствие смертельных доменов рецептора с адаптерны$ ми протеинами FADD (FasR$associated death domain) и TRADD (TNFR$associated death domain) и каспазой$8 [13].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    32237
    Prefix
    Известно, что TNF альфа подает «сигнал смер$ ти» через рецептор TNFR$1 (CD120а или p55) и Fas antigen (Apo$1, CD95 +), инициирующие взаимодей$ ствие смертельных доменов рецептора с адаптерны$ ми протеинами FADD (FasR$associated death domain) и TRADD (TNFR$associated death domain) и каспазой$8
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Герпесвирусный и цитомегаловирусный увеиты в наших исследованиях сопровождались достовер$ ным увеличением CD95+ и HLA$DR+$лимфоцитов в крови. Причем, глубокие формы поражения рогови$ цы цитомегаловирусом по сравнению с поверхност$ ными, характеризовались более высокими значени$ ями рецепторов апоптоза CD95+ и лиганда к ним $ TNFα.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    33429
    Prefix
    Эти данные, оче$ видно, отражают наличие аутоиммунного компонен$ та, сопровождающего хроническую вирусную перси$ стенцию у больных увеитом и согласуются с резуль$ татами исследований, где были выявлены четко вы$ раженные признаки клеточной сенсибилизации к специфическому антигену в РБТЛ
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Так, по дан$ ным Теплинской Л.Е. при эндогенном увеите обна$ руживаются срывы иммунологической толерантно$ сти, признаки аутоагрессии и, как следствие, появ$ ление системных органоспецифических аутоантител к ДНК, ядрам клеток (антинуклеарный фактор), из$ быточное накопление циркулирующих иммунных комплексов [11].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    33737
    Prefix
    Так, по дан$ ным Теплинской Л.Е. при эндогенном увеите обна$ руживаются срывы иммунологической толерантно$ сти, признаки аутоагрессии и, как следствие, появ$ ление системных органоспецифических аутоантител к ДНК, ядрам клеток (антинуклеарный фактор), из$ быточное накопление циркулирующих иммунных комплексов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При развитии клинической картины увеита скла$ дывается ситуация, когда на поверхности профес$ сиональных АПК концентрируется основная масса индуцирующего увеит аутоантигена $ масса, доста$ точная для активации покоящихся аутореактивных Т$лимфоцитов, специфических в отношении инду$ цирующих детерминант [17, 18].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    34040
    Prefix
    При развитии клинической картины увеита скла$ дывается ситуация, когда на поверхности профес$ сиональных АПК концентрируется основная масса индуцирующего увеит аутоантигена $ масса, доста$ точная для активации покоящихся аутореактивных Т$лимфоцитов, специфических в отношении инду$ цирующих детерминант
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Одной из причин активации покоящихся, но по$ тенциально аутореактивных клонов Т$лимфоцитов может стать дисбаланс или дефекты в цитокиновой сети, ибо известно, что воспалительная реакция, в том числе аутоиммунный ответ, в значительной сте$ пени детерминируется соотношением альфа$интер$ ферона, провоспалительных и других цитокинов [14, 15].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    34447
    Prefix
    Одной из причин активации покоящихся, но по$ тенциально аутореактивных клонов Т$лимфоцитов может стать дисбаланс или дефекты в цитокиновой сети, ибо известно, что воспалительная реакция, в том числе аутоиммунный ответ, в значительной сте$ пени детерминируется соотношением альфа$интер$ ферона, провоспалительных и других цитокинов
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Таким образом, при увеитах герпесвирусной, и особенно сочетанной с цитомегаловирусной этиоло$ гии отмечаются выраженные системные и местные девиации в иммунной системе, что, очевидно, имеет патогенетическое значение, поскольку выражен$ ность клинико$воспалительных проявлений прямо коррелирует со степенью диспропорций в экспрес$ сии маркерных рецепторов активации, корецепторов, лигандов к ним и ц
    (check this in PDF content)