The 15 reference contexts in paper A. Rekstin R., J. Desheva A., X. Lu , G. Alexandrova I., A. Klimov I., J. Katz M., L. Rudenko G., А. Рекстин Р., Ю. Дешева А., Х. Лу, Г. Александрова И., А. Климов И., Д. Кац М., Л. Руденко Г. (2014) “ГЕТЕРОСУБТИПИЧЕСКИЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ И ЗАЩИТА ОТ ВЫСОКОПАТОГЕННОГО ВИРУСА ГРИППА А (H5N1) У МЫШЕЙ, ИММУНИЗИРОВАННЫХ ХОЛОДОАДАПТИРОВАННЫМ ВИРУСОМ ГРИППА А/ЛЕНИНГРАД/134/17/57(H2N2) // HETEROSUBTYPIC IMMUNE RESPONSE AND CROSS-PROTECTION AGAINST A HIGHLY PATHOGENIC A (H5N1) INFLUENZA VIRUS IN MICE IMMUNIZED WITH COLD-ADAPTED A/LENINGRAD/134/17/57 (H2N2) INFLUENZA VIRUS” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:6:p:503-510

  1. Start
    4357
    Prefix
    Immunol., 2005, vol.7, No 5)6, pp 503)510) Введение Высокопатогенные вирусы птичьего гриппа про$ должают вызывать серьезное беспокойство с тех пор, как первые случаи тяжелого заболевания человека птичьим гриппом А(H5N1) со смертельным исходом были зарегистрированы в Гонконге в 1997 году
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В настоящее время создание безопасной и эффектив$ ной гриппозной вакцины для людей против высоко$ патогенных А(H5N1) вирусов является одним из приоритетов Всемирной Организации Здравоохра$ нения и национальных Центров по контролю за гриппом.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4915
    Prefix
    Для решения этой задачи были примене$ ны различные подходы, включая получение реассор$ тантных вакцинных штаммов с генетически модифи$ цированным гемагглютинином в составе живого или инактивированного донорского штамма, или исполь$ зование антигенно близкого непатогенного вируса для производства инактивированной вакцины
    Exact
    [7, 11, 17, 18, 20, 22]
    Suffix
    . Было показано, что живые гриппоз$ ные вакцины имеют ряд преимуществ в профилак$ тике гриппа, так как обеспечивают более широкую и эффективную защиту, вероятно благодаря их способ$ ности формировать сбалансированный гуморальный и клеточный иммунный ответ [1, 2].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5188
    Prefix
    Было показано, что живые гриппоз$ ные вакцины имеют ряд преимуществ в профилак$ тике гриппа, так как обеспечивают более широкую и эффективную защиту, вероятно благодаря их способ$ ности формировать сбалансированный гуморальный и клеточный иммунный ответ
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Живые грип$ позные вакцины используются в России достаточно давно, безвредны даже для маленьких детей и высо$ ко эффективны при вакцинации различных возрас$ тных групп населения: детей, взрослых и престаре$ лых лиц [14, 15].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5406
    Prefix
    Живые грип$ позные вакцины используются в России достаточно давно, безвредны даже для маленьких детей и высо$ ко эффективны при вакцинации различных возрас$ тных групп населения: детей, взрослых и престаре$ лых лиц
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Недавно было сообщено ещё об од$ ном новом подходе к созданию живых вакцин про$ тив пандемически опасных вариантов вирусов грип$ па. Был получен холодоадаптированный (са$cold$ adapted) реассортантный штамм, содержащий ген ге$ магглютинина от непатогенного вируса гриппа птиц А(H5N2), а остальные гены от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) [4].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5760
    Prefix
    Был получен холодоадаптированный (са$cold$ adapted) реассортантный штамм, содержащий ген ге$ магглютинина от непатогенного вируса гриппа птиц А(H5N2), а остальные гены от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В процессе изучения эффективности указанного А(H5N2) реассортанта – кандидата в вакцинные штаммы $ на мышиной модели против летальной инфекции высокопатогенным вирусом гриппа А(H5N1) наблюдалась определенная степень пере$ крестной защиты, формируемая после прививки са$ мим донорским штаммом.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7256
    Prefix
    Пятидесяти процентную эмбриональную ин$ фекционную дозу (ЭИД50) определяли путем титро$ вания десятикратных разведений вирусов на кури$ ных эмбрионах с последующим подсчетом резуль$ татов по методу Рида и Минча
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Животные и иммунизация. Для всех эксперимен$ тов использовали самок линейных мышей BALB/c в возрасте 6$8 недель. Мышей иммунизировали ин$ траназально по 50 мкл на мышь под легкой анесте$ зией в дозе 107, 106 ЭИД50.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7771
    Prefix
    На третий и пятый день после зараже$ ния вирусами А(H2N2) у трех мышей из группы по$ лучали гомогенаты легких и носовых ходов. Инфек$ ционную активность вирусов в образцах определя$ ли путем титрования на куриных эмбрионах
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Каждый образец титровали отдельно. Титр вируса выражали как среднее арифметическое log10ЭИД50/ мл ± стандартное отклонение. Экспериментальная инфекция. Через восемь не$ дель после иммунизации мышам вводили под лег$ кой анестезией 50 мкл фосфатно$солевого буфера, содержащего 10 мышиных 50% летальных доз (LD50) вируса А/Гонконг/483/97 (H5N1).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8382
    Prefix
    В течение 14 дней после инфицирования у животных проводили учет смертности и потери веса. Серологические методы. Через четыре и шесть недель после иммунизации у мышей получали сы$ воротки и смывы нижних дыхательных путей
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Сыворотки прогревали 1 час при 56°С и обрабаты$ вали экстрактом нейраминидазы авирулентного штамма холерного вибриона (Denka$Seiken, Со, Япо$ ния) для удаления термолабильных и термостабиль$ ных ингибиторов гемагглютинации.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8728
    Prefix
    Сыворотки прогревали 1 час при 56°С и обрабаты$ вали экстрактом нейраминидазы авирулентного штамма холерного вибриона (Denka$Seiken, Со, Япо$ ния) для удаления термолабильных и термостабиль$ ных ингибиторов гемагглютинации. Реакцию тормо$ жения гемагглютинации (РТГА) проводили с ис$ пользованием 4 ГАЕ вирусов и 0,5% суспензии эрит$ роцитов индюка
    Exact
    [6]
    Suffix
    . IgG и IgA антитела в сыворот$ ках и смывах нижних дыхательных путей определя$ ли в реакции твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), как описано ранее [5], за исключе$ нием того, что для сорбции использовали 1мкг/мл рекомбинантного гемагглютинина H5 ГК/156 или рекомбинантной нейраминидазы N1 ГК/483 (Protein Sciences Co.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8886
    Prefix
    Реакцию тормо$ жения гемагглютинации (РТГА) проводили с ис$ пользованием 4 ГАЕ вирусов и 0,5% суспензии эрит$ роцитов индюка [6]. IgG и IgA антитела в сыворот$ ках и смывах нижних дыхательных путей определя$ ли в реакции твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), как описано ранее
    Exact
    [5]
    Suffix
    , за исключе$ нием того, что для сорбции использовали 1мкг/мл рекомбинантного гемагглютинина H5 ГК/156 или рекомбинантной нейраминидазы N1 ГК/483 (Protein Sciences Co., США). Титр антител выражали в деся$ тичных логарифмах величины обратной наибольше$ му разведению образца, оптическая плотность кото$ рого при длине волны 490 нм превышала среднюю оптическую плотность в контрольных образцах бо$ лее
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9402
    Prefix
    Титр антител выражали в деся$ тичных логарифмах величины обратной наибольше$ му разведению образца, оптическая плотность кото$ рого при длине волны 490 нм превышала среднюю оптическую плотность в контрольных образцах бо$ лее чем на три стандартных отклонения. Титр нейт$ рализующих антител определяли в тесте микроней$ трализации, как описано ранее
    Exact
    [13]
    Suffix
    и выражали как обратное наибольшему разведению образца, дающе$ го 50% нейтрализации ста 50% тканевых цитопати$ ческих инфекционных доз (ТЦИД50) вируса. Определение цитокинов. Спустя шесть недель после иммунизации, у пяти мышей из каждой груп$ пы были получены суспензии клеток селезенки. 5x106/мл спленоцитов стимулировали либо инакти$ вированным формалином цельновирионным ГК/213 в дозе 5 гемагглют
    (check this in PDF content)

  12. Start
    16652
    Prefix
    Обсуждение Заражение одним подтипом вируса гриппа А мо$ жет вызывать частичную защиту против последую$ щей инфекции вирусом другого подтипа. Это явле$ ние носит название гетеросубтипического или пере$ крестного иммунного ответа
    Exact
    [3, 8]
    Suffix
    . У животных проявления гетеросубтипического иммунитета включают снижение титров инфекционного вируса в легких после экспериментальной инфекции, умень$ шение тяжести инфекции и сокращение длительно$ сти выделения инфекционного вируса.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    17240
    Prefix
    Гетеросубти$ пический иммунный ответ связывают, с одной сто$ роны, с продукцией секреторных IgA в респиратор$ ном тракте, а с другой стороны, со стимуляцией CD8+ цитотоксических Т$лимфоцитов, которые могут рас$ познавать специфические эпитопы, общие для боль$ шинства вирусов гриппа А, внутренних белков ви$ риона, таких как нуклеопротеин и матриксный бе$ лок
    Exact
    [10, 19, 23, 24]
    Suffix
    . Отмечено, что иммунитет, формируемый после естественной инфекции, характеризуется большей перекрестной реактивностью и перекрестной защи$ той против вирусов одного подтипа, или же других подтипов, по сравнению с иммунитетом, формируе$ мым после вакцинации [15, 21].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    17508
    Prefix
    Отмечено, что иммунитет, формируемый после естественной инфекции, характеризуется большей перекрестной реактивностью и перекрестной защи$ той против вирусов одного подтипа, или же других подтипов, по сравнению с иммунитетом, формируе$ мым после вакцинации
    Exact
    [15, 21]
    Suffix
    . Применяемые в на$ стоящее время для профилактики гриппа инактиви$ рованные вакцины, предназначенные для внутримы$ шечного введения, индуцируют значительные уров$ ни сывороточных антител, при минимальных изме$ нениях местного мукозального иммунитета, и, таким образом, не предотвращают первоначальную репро$ дукцию вируса в респираторном тракте.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    18121
    Prefix
    В экспери$ ментах на животных показано, что инактивирован$ ные вакцины могут стимулировать гетеросубтипи$ ческий иммунный ответ, в том числе против панде$ мически опасных вирусов гриппа, при условии инт$ раназального пути введения и при применении раз$ личных адъювантов
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Живые аттенуированные гриппозные вакцины представляют альтернативный и потенциально вы$ сокоэффективный способ стимуляции гетеросубти$ пического иммунного ответа, поскольку имитируют естественную инфекцию в верхних отделах респи$ раторного тракта.
    (check this in PDF content)