The 37 reference contexts in paper A. Pronin V., А. Пронин В. (2014) “СУПЕРАНТИГЕНЫ - ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ИЛИ СТИМУЛЯТОРЫ ИММУНИТЕТА // SUPERANTIGENS - PATHOGENICITY FAKTORS OR STIMULATORS OF IMMUNITY?” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:6:p:453-460

  1. Start
    2013
    Prefix
    Если обычный бел$ ковый антиген разрезается на пептиды длиной 8$9 аминокислот и только потом представляется Т$клет$ кам в комплексе с молекулами МНС, то САГ пред$ ставляется целиком. Это правило, однако, не абсо$ лютно, так как некоторые вирусные САГ частично процессируются
    Exact
    [2]
    Suffix
    . 3. После процессинга обычные антигены экспрес$ сируются на поверхности антигенпредставляющей клетки (АПК) в комплексе с молекулами МНС. САГ взаимодействуют с участком, лежащим в стороне от антигенсвязывающей бороздки вариабельного доме$ на одной или двух цепей молекулы МНС, с β1$ и/ или α1$доменами [27]. 4.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2311
    Prefix
    После процессинга обычные антигены экспрес$ сируются на поверхности антигенпредставляющей клетки (АПК) в комплексе с молекулами МНС. САГ взаимодействуют с участком, лежащим в стороне от антигенсвязывающей бороздки вариабельного доме$ на одной или двух цепей молекулы МНС, с β1$ и/ или α1$доменами
    Exact
    [27]
    Suffix
    . 4. То же самое относится и к Т$клеточному ре$ цептору (ТКР). САГ не взаимодействует с антиген$ связывающей бороздкой ТКР, а реагирует с опре$ деленными Vβ$областями, т.е. с продуктом опреде$ ленных Vβ$генов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2758
    Prefix
    Для каждого САГ известен свой набор Vβ$генов, с продуктами которых он взаимо$ действует. Однако, пептидный антиген, находящий$ ся в активном центре молекулы МНС, может не только влиять на взаимодействие САГ$МНС, но и прямо реагировать с САГ
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Имеется небольшое число сообщений о том, что и для Vγ$генов существует такая же закономер$ ность. Так, γδ−Т$клетки макак резус и коров реа$ гируют на SEA (в последнем случае в присутствии экзогенного IL$2).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3358
    Prefix
    В$кле$ точные САГ, как и классические САГ, реагируют с вариабельными доменами легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов в стороне от активного центра. К ним сейчас относят белок А S. aureus, белок gp120 ВИЧ$1, стафилококковые энтеротоксины А и D, и белок L Peptostreptococcus magnus
    Exact
    [17, 30]
    Suffix
    . Таким образом, классические САГ обладают бивалентностью и способны связывать молекулы МНС II и ТКР через участки, непосредственно не принимающие участие во взаимодействии с обыч$ ными антигенами. Когда эта модель была в 1988 году предложена B.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3777
    Prefix
    Когда эта модель была в 1988 году предложена B. Fleischer, редакция J. of Immunology отвергла ее, и только через год аналогичная модель была опубликована C. A. Janeway и, почти одновре$ менно, Ph. Marrack и J.Kappler
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Какие же молекулы сегодня входят в «семейство» САГ? (Табл.1) Прежде всего, это энтеротоксины S. aureus и гомологичные им эритрогенные токсины пиогенного стрептококка [15]. Кроме того, доказа$ на суперантигенность белка M. arthritidis, токсина синдрома токсического шока (TSST$1), и продукта открытой рамки считывания длинного концевого повтора вирусов опухоли молочной железы мыши (MMTV).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3970
    Prefix
    Janeway и, почти одновре$ менно, Ph. Marrack и J.Kappler [2]. Какие же молекулы сегодня входят в «семейство» САГ? (Табл.1) Прежде всего, это энтеротоксины S. aureus и гомологичные им эритрогенные токсины пиогенного стрептококка
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Кроме того, доказа$ на суперантигенность белка M. arthritidis, токсина синдрома токсического шока (TSST$1), и продукта открытой рамки считывания длинного концевого повтора вирусов опухоли молочной железы мыши (MMTV).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4336
    Prefix
    Кроме того, доказа$ на суперантигенность белка M. arthritidis, токсина синдрома токсического шока (TSST$1), и продукта открытой рамки считывания длинного концевого повтора вирусов опухоли молочной железы мыши (MMTV). Ген САГ у MMTV расположен сразу же за геном env. Эти САГ были раньше известны как антигены Mls, стимулирующие ответ в смешанной культуре лимфоцитов
    Exact
    [2, 7]
    Suffix
    . Более противоречивые сведения существуют об эксфолиатинах стафилококка и белке М стрепто$ кокка. Их активность, по некоторым сведениям, свя$ зана с загрязнением препарата другими токсинами [2]. Не подтвердились данные о существовании су$ перантигенных свойств у энтеротоксина Cl. perfringens, Y. enterocolitica. и Ps. aeruginosa, хотя мито$ генными свойствами компоненты этих микроорга$ низмов об
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4529
    Prefix
    Эти САГ были раньше известны как антигены Mls, стимулирующие ответ в смешанной культуре лимфоцитов [2, 7]. Более противоречивые сведения существуют об эксфолиатинах стафилококка и белке М стрепто$ кокка. Их активность, по некоторым сведениям, свя$ зана с загрязнением препарата другими токсинами
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Не подтвердились данные о существовании су$ перантигенных свойств у энтеротоксина Cl. perfringens, Y. enterocolitica. и Ps. aeruginosa, хотя мито$ генными свойствами компоненты этих микроорга$ низмов обладают.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4814
    Prefix
    Не подтвердились данные о существовании су$ перантигенных свойств у энтеротоксина Cl. perfringens, Y. enterocolitica. и Ps. aeruginosa, хотя мито$ генными свойствами компоненты этих микроорга$ низмов обладают. В то же время три белка Y. pseudotuberculosis, очевидно, относятся к САГ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Очень много было гипотез относительно нали$ чия САГ у ВИЧ. Большинство из них были основа$ ны на данных о преимущественной активации или делеции клонов Т$лимфоцитов с определенными Vβ$генами. Единственное прямое доказательство суперантигенности было получено со сливным бел$ ком р24, имеющим небольшой фрагмент р36, хотя есть данные о суперантигенной активности белка Nef [2].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5184
    Prefix
    Большинство из них были основа$ ны на данных о преимущественной активации или делеции клонов Т$лимфоцитов с определенными Vβ$генами. Единственное прямое доказательство суперантигенности было получено со сливным бел$ ком р24, имеющим небольшой фрагмент р36, хотя есть данные о суперантигенной активности белка Nef
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Имеются сообщения о суперантигенных свой$ ствах и других вирусов из 3 семейств – ретровиру$ сов, рабдовирусов и герпесвирусов. Это комплекс вирусов мышиного СПИДа, цитомегаловирус, пе$ нящий вирус человека.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5525
    Prefix
    Это комплекс вирусов мышиного СПИДа, цитомегаловирус, пе$ нящий вирус человека. Сообщения об обнаружении САГ у герпесвируса беличьих обезьян, вируса Эп$ штейна$Барр и вируса лейкоза мыши окончательно не подтверждены
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Интересны данные об обнаружении у человека пос$ ледовательностей гомологичных MMTV. Часть этих дефектных эндогенных ретровирусов обладает суперан$ тигенной активностью (в частности, HERV$K18) [22]. Структурные свойства лучше всего изучены у стафилококковых и стрептококковых САГ [11, 12, 27].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5719
    Prefix
    Сообщения об обнаружении САГ у герпесвируса беличьих обезьян, вируса Эп$ штейна$Барр и вируса лейкоза мыши окончательно не подтверждены [18]. Интересны данные об обнаружении у человека пос$ ледовательностей гомологичных MMTV. Часть этих дефектных эндогенных ретровирусов обладает суперан$ тигенной активностью (в частности, HERV$K18)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Структурные свойства лучше всего изучены у стафилококковых и стрептококковых САГ [11, 12, 27]. Несмотря на довольно широкие вариации в их первичной последовательности (степень гомологии между различными САГ варьирует от 10 до 90%) по своей третичной структуре САГ очень похожи.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5804
    Prefix
    Интересны данные об обнаружении у человека пос$ ледовательностей гомологичных MMTV. Часть этих дефектных эндогенных ретровирусов обладает суперан$ тигенной активностью (в частности, HERV$K18) [22]. Структурные свойства лучше всего изучены у стафилококковых и стрептококковых САГ
    Exact
    [11, 12, 27]
    Suffix
    . Несмотря на довольно широкие вариации в их первичной последовательности (степень гомологии между различными САГ варьирует от 10 до 90%) по своей третичной структуре САГ очень похожи. Мо$ лекула состоит из 2 доменов, соединенных в центре α$спиралями.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8365
    Prefix
    С$концевой домен со$ стоит из 5 тяжей, образующих β$лист, оборачиваю$ щийся вокруг центральной α$спирали. Несколько иную структуру (так называемую структуру «руле$ та») имеют САГ Y. pseudotuberculosis, напоминающие капсидные белки вирусов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Консервативная структура САГ позволяет раз$ личным образом осуществлять взаимодействие с МНС и ТКР. Большинство САГ имеет 1 участок свя$ зывания с МНС, локализованный на N$концевом домене. Напротив ряд САГ (SME$Z, SPE$H) реаги$ руют с МНС через С$концевой домен, как правило, через ион Zn2+.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9583
    Prefix
    По особенностям взаимо$ действия с молекулами МНС можно выделить 4 груп$ пы САГ: 1) САГ, реагирующие с менее полиморф$ ной α$цепью (SEB), 2) с β$цепью (SЕH), 3) с двумя β$цепями (SPE$C) или 4) с α$ и β$цепью (SED) на двух молекулах МНС. Для активации САГ должен связаться с <0,3% молекул МНС. В противном слу$ чае вместо активации индуцируется апоптоз
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В таблице 2 представлены данные о том, с каки$ ми цепями МНС реагируют отдельные САГ и какие ТКР они связывают. Для каждого САГ характерен свой, иногда довольно большой набор Vβ генов. Что же вызывают САГ после попадания их в орга$ низм взрослого животного?
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10269
    Prefix
    Большинство клинических проявлений воздействия САГ приве$ дены в таблице 3. Они в той или иной степени ха$ рактеризуются рядом общих свойств. Во$первых, Табл. 2. БИОХИМИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА БАКТЕРИАЛЬНЫХ САГ
    Exact
    [27]
    Suffix
    САГ Мол. масса (кД) Микроорганизм Кристаллическая структура Сайт связывания Zn2+ Связь с MHC II α/βцепью ТКР (человек) SEA 27.1 Staphylococc us aureus + C-конец +/+ Vβ1, 5.3, 6.3-4, 7.3-4, 9, 16, 21.3, 22, 23 SEB 28.4 S. aureus + – +/– Vβ1, 3.2, 6.4, 15 SEC1 27.5 S. aureus – Щель +/– Vβ3.2, 6.4, 6.9, 15 SEC2
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13310
    Prefix
    Наконец, в$пятых, $ это снижение числа CD4+ Т$клеток и увеличение числа CD8+ Т$ клеток. Этиологическая роль САГ в развитии большин$ ства перечисленных в таблице 3 заболеваний окон$ чательно не доказана, поскольку всегда очень труд$ но отделить действие токсина от действия САГ
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Единственное, в чем нет сомнений – это развитие под действием САГ синдрома токсического шока. Кроме того, экспериментально доказано, что САГ способны индуцировать образование аутоантител, в частности ревматоидного фактора.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14627
    Prefix
    Известно, что практически сразу наблюдается утрата клетка$ ми L$селектина, основного хоминг$рецептора лим$ фоцитов, и экспрессия лиганда Е$селектина (отсю$ да тропизм к коже). Один из первых этапов стиму$ ляции лимфоцитов – активация киназ Src, в част$ ности Lck. Имеются данные о том, что Lck ни толь$ ко не усиливает, но и блокирует процесс активации под действием САГ
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Тем не менее, фосфорили$ рование $цепи Т$рецепторного комплекса и рекру$ тирование киназы ZAP$70 по некоторым данным все же происходит, равно как и все последующие собы$ тия, включая активацию LAT, фосфолипазы С и гидролиз поверхностных фосфолипидов, хотя по другим данным после воздействия САГ такой гид$ ролиз не инициируется и киназа ZAP$70 не акти$ вируется [23, 24].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14989
    Prefix
    Тем не менее, фосфорили$ рование $цепи Т$рецепторного комплекса и рекру$ тирование киназы ZAP$70 по некоторым данным все же происходит, равно как и все последующие собы$ тия, включая активацию LAT, фосфолипазы С и гидролиз поверхностных фосфолипидов, хотя по другим данным после воздействия САГ такой гид$ ролиз не инициируется и киназа ZAP$70 не акти$ вируется
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . Однако эти данные несколько не согласуются с указаниями о повышении активнос$ ти протеинкиназы С под воздействием САГ и пос$ ледующей активации NFκB. Еще один важный этап активации – мобилиза$ ция ионов Са2+ также наблюдается после воздей$ ствия САГ и указывает, что гидролиз фосфатиди$ линозитола все же происходит, так как продукт это$ го гидролиза – инозитолтрифосфат принимает не$ посредственн
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15417
    Prefix
    Еще один важный этап активации – мобилиза$ ция ионов Са2+ также наблюдается после воздей$ ствия САГ и указывает, что гидролиз фосфатиди$ линозитола все же происходит, так как продукт это$ го гидролиза – инозитолтрифосфат принимает не$ посредственное участие в мобилизации Са2+
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Далее наблюдается активация транскрипционного фактора NFAT. Путь, связанный с активацией ма$ лых G$белков (в частности, Ras), каскада митогенак$ тивированных протеинкиназ и, в конечном итоге, Табл. 3.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    16739
    Prefix
    • Синдром внезапной детской смерти ? ? • Глютеновая болезнь • Синдром Шогрена • Множественный склероз • Ревматоидный артрит транскрипционного фактора АР$1 (комплекс Fos и Jun) также задействован при воздействии САГ на Т$клетки
    Exact
    [29]
    Suffix
    . По$видимому, все же механизм ак$ тивации клетки под воздействием САГ на молеку$ лярном уровне мало чем отличается от активации под действием обычного антигена или митогена. Через 2$4 часа после введения САГ развивается фаза гиперактивации со стимуляцией STAT1, STAT3, последующей секрецией цитокинов, эксп$ рессией рецепторов IL$2 и трансферрина [28].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17085
    Prefix
    По$видимому, все же механизм ак$ тивации клетки под воздействием САГ на молеку$ лярном уровне мало чем отличается от активации под действием обычного антигена или митогена. Через 2$4 часа после введения САГ развивается фаза гиперактивации со стимуляцией STAT1, STAT3, последующей секрецией цитокинов, эксп$ рессией рецепторов IL$2 и трансферрина
    Exact
    [28]
    Suffix
    . При этом повышается чувствительность к САГ при по$ вторном контакте с ним в условиях in vitro. После повторного контакта in vivo ответ на САГ полнос$ тью блокируется [9]. Именно в этот период разви$ вается синдром токсического шока, связанный с продукцией IL$2, TNFα, IL$6 и IFNγ .
    (check this in PDF content)

  23. Start
    17253
    Prefix
    Через 2$4 часа после введения САГ развивается фаза гиперактивации со стимуляцией STAT1, STAT3, последующей секрецией цитокинов, эксп$ рессией рецепторов IL$2 и трансферрина [28]. При этом повышается чувствительность к САГ при по$ вторном контакте с ним в условиях in vitro. После повторного контакта in vivo ответ на САГ полнос$ тью блокируется
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Именно в этот период разви$ вается синдром токсического шока, связанный с продукцией IL$2, TNFα, IL$6 и IFNγ . САГ могут активировать и Th1, и Th2. Преимущественная ак$ тивация того или иного типа хелперов определяет$ ся не только структурой САГ, но и его дозой (более низкие индуцирует Th2), а также типом АПК (В$ клетки способствуют активации Th2, моноциты – активации Th1) [13].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17627
    Prefix
    Преимущественная ак$ тивация того или иного типа хелперов определяет$ ся не только структурой САГ, но и его дозой (более низкие индуцирует Th2), а также типом АПК (В$ клетки способствуют активации Th2, моноциты – активации Th1)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . За фазой гиперактивности следует первая вол$ на анергии через 8$24 часа. Частично клетки под$ вергаются апоптозу и число Т$клеток, реагирующих на САГ, снижается на 50%. Частично Т$лимфоциты переходят в состояние ареактивности, сохраняя при этом возможность отвечать на IL$2.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    18099
    Prefix
    Экзогенный IL$2 отменяет состояние анергии. В состоянии анер$ гии нарушено фосфорилирование $цепи ТКР, рек$ рутирование ZAP$70, активация Ras и МАР$киназ. В индукции анергии важную роль играет CTLA$4
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Кроме того, на этом этапе продуцируется IL$10, подавляющий активность АПК. Через 1 сутки после введения САГ начинается стадия восстановления и пролиферации оставших$ ся в живых клеток, сопровождающаяся индукцией супрессоров, цитотоксических Т$лимфоцитов и NK.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    18878
    Prefix
    Восстановительный период после однократного введения САГ может продолжаться до 14 суток, но и позднее можно зарегистрировать всплески актив$ ности. В результате у животных резко снижается число клеток с определенными Vβ$рецепторами
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Несколько иная картина наблюдается после того, как САГ попадает в организм чувствительного жи$ вотного в период эмбриогенеза. При этом общая иммунореактивность организма практически не на$ рушена, но развивается толерантность к САГ за счет делеции тех клонов Т$клеток, которые на него реа$ гируют.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    19661
    Prefix
    У животных, которые не отвечают на САГ, послед$ ствия могут быть более драматичные, со снижени$ ем общей иммунореактивности, а при инфекции, вызванной MMTV, $ с повышением вероятности развития аденокарциномы молочной железы
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Похожие изменения могут вызывать и бактери$ альные САГ. Один из них – это САГ, продуцируе$ мый M. arthritidis (МАМ), который с начала 80$х годов исследовался в НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи [1, 5]. МАМ представляет собой термолабильный бе$ лок с М.м. 22$27 кДа, чувствительный к трипсину.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    19845
    Prefix
    не отвечают на САГ, послед$ ствия могут быть более драматичные, со снижени$ ем общей иммунореактивности, а при инфекции, вызванной MMTV, $ с повышением вероятности развития аденокарциномы молочной железы [2]. Похожие изменения могут вызывать и бактери$ альные САГ. Один из них – это САГ, продуцируе$ мый M. arthritidis (МАМ), который с начала 80$х годов исследовался в НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . МАМ представляет собой термолабильный бе$ лок с М.м. 22$27 кДа, чувствительный к трипсину. Он реагирует с I$E молекулами и активирует Vβ6+ и Vβ8+ Т$клетки, индуцируя продукцию IL$1, IL$2, IL$6 и экспрессию рецепторов IL$2.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    20329
    Prefix
    Интересной его особенностью является способность подавлять ан$ тигенспецифический ответ Т$хелперов, специфич$ ных к ФИТЦ и индуцировать специфичные к МАМ супрессорные клетки. Как сейчас становится очевидным, эти свойства связаны со структурными особенностями МАМ
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Он состоит из 2 α$спиральных доменов. N$концевой домен взаимодействует с АГ$презентирующим доме$ ном МНС. Две молекулы МАМ образуют ассиметрич$ ный димер: С$концевой домен одной молекулы МАМ взаимодействует с N$ и C$доменами второй молеку$ лы МАМ.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    21786
    Prefix
    У отвечающих жи$ вотных при сохранении общей иммунореактивнос$ ти по ответу на сторонний антиген или на неспеци$ фические стимулы (КонА и ЛПС) полностью отсут$ ствовал ответ на МАМ. У неотвечающих мышей, напротив, снижается общая реактивность лимфо$ цитов
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . У чувствительных к МАМ животных ответ на него частично восстанавливался в присутствии ин$ тактных сингенных АПК, а клетки опытных живот$ ных подавляли реакцию интактных сингенных Т$ клеток на МАМ и имели фенотип CD4+CD25$.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    23007
    Prefix
    Все это позволяет сделать вывод о том, что у по$ томства отвечающих животных в результате внут$ риутробной инфекции развивается иммунологичес$ кая толерантность к МАМ, по крайней мере частич$ но поддерживаемая супрессорами. Похожие изменения были выявлены совершен$ но в другой экспериментальной системе – на моде$ ли медленной гриппозной инфекции (МГИ), разра$ ботанной В.А.Зуевым
    Exact
    [3, 4, 6]
    Suffix
    . Суть ее состоит в том, что мышей С57Bl/6 заражают во второй половине беременности вирусом гриппа типа А (штамм WSN). При этом рождается потомство, часть из ко$ торого отстает в росте и живет не более 1 месяца.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    24576
    Prefix
    Возникает вопрос, почему в процессе эволюции и у бактерий, и у вирусов, и даже у гельминтов возникли функционально одинаковые структуры и почему макроорганизм сохраняет спо$ собность на них реагировать? Одна из гипотез, пред$ ложенных Ch. Jeneway, предполагает, что микробы просто «украли» у хозяина гены, ответственные за активацию, и превратили их в токсины
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Но не исключено, что причина в ином. В определенном смысле можно говорить, что САГ – это продукт «со$ жительства» хозяина и патогена. Гиперактивация Т$ клеток может привести к развитию шока, но она одновременно обеспечивает и достаточно быстрый вывод патогенов из организма.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    26938
    Prefix
    Предварительное вве$ дение SEE, приводящее к делеции этих клеток, де$ лало животных резистентными к заболеванию. Та$ ким же образом, развитие SLE у генетически склон$ ных к нему мышей MLR/lpr и развитие диабета у генетически предрасположенных к нему NOD$мы$ шей предотвращалось введением САГ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Второй путь использования САГ связан с онко$ логией. Поскольку САГ прямо активируют ЦТЛ и NK и образуют мостик между клеткой$мишенью и эффекторной клеткой, то это свойство позволяет использовать САГ для лизиса опухолевых клеток.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    27333
    Prefix
    Поскольку САГ прямо активируют ЦТЛ и NK и образуют мостик между клеткой$мишенью и эффекторной клеткой, то это свойство позволяет использовать САГ для лизиса опухолевых клеток. Там, где на поверхности опухоли присутствуют мо$ лекулы МНС II, лизис осуществляется напрямую (как в случае переходноклеточной карциномы)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В других случаях были получены рекомбинан$ тные сливные белки, состоящие из САГ и Fab$фраг$ ментов антител к опухолевым антигенам клеток опу$ холи яичника человека. Результат был аналогич$ ным – существенно увеличивалась продолжитель$ ность жизни опухоленосителей, вплоть до полного выздоровления.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    27771
    Prefix
    Результат был аналогич$ ным – существенно увеличивалась продолжитель$ ность жизни опухоленосителей, вплоть до полного выздоровления. Наконец, трансфекция SEA в клет$ ки гепатоклеточной карциномы приводила к тому, что опухолевые клетки не приживались у чувстви$ тельных мышей
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Еще одно возможное направление связано с дан$ ными о том, что САГ усиливает ответ на те антиге$ ны, которые находятся в данный момент в активном центре ТКР, т.е. он служит как бы клеем, укрепляю$ щим связь между АПК и Т$клеткой.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    28216
    Prefix
    Таким образом, можно индуцировать ответ на слабые иммуногены. Уже показана возможность такой индукции при использовании как Т$зависимых (БСА, gp120), так и Т$независимых антигенов II типа (пневмококко$ вый полисахарид)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Есть данные о том, что пеп$ тидные антигены могут защищать Т$клетки от апоп$ тоза, индуцированного САГ. Использование САГ в трансплантологии может быть связано с их способностью подавлять оттор$ жение аллотрансплантата [19].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    28436
    Prefix
    Есть данные о том, что пеп$ тидные антигены могут защищать Т$клетки от апоп$ тоза, индуцированного САГ. Использование САГ в трансплантологии может быть связано с их способностью подавлять оттор$ жение аллотрансплантата
    Exact
    [19]
    Suffix
    . И, наконец, самый интригующий путь использования САГ связан с уже упоминавшимися данными о MMTV. Не ис$ ключено, что искусственное удаление клеток, слу$ жащих резервуаром для ретровирусов может обес$ печить резистентность к вызываемым ими заболе$ ваниям.
    (check this in PDF content)