The 101 reference contexts in paper E. Yakushenko V., J. Lopatnikova A., S. Sennikov V., Е. Якушенко В., Ю. Лопатникова А., С. Сенников В. (2014) “ИНТЕРЛЕЙКИН–18 И ЕГО РОЛЬ В ИММУННОМ ОТВЕТЕ // IL–18 AND IMMUNITY” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:4:p:355-364

  1. Start
    1775
    Prefix
    E&mail: e&yakushenko@mail.ru, ici@ksn.ru Обзоры Интерлейкин-18 (IL-18, (IFNγ)-inducing factor, IGIF) впервые был описан в 1989 году как новый, ранее неизвестный фактор, индуцирующий продукцию интерферона γ (IFNγ). Высокий уровень IFNγ был обнаружен в сыворотке мышей на фоне инфицирования Propionibacterium acnes и введения ЛПС
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Позже, в 1995 году Okamura H. с соавторами [53] выделили этот фактор из экстракта клеток печени мышей, зараженных P. acnes и стимулированных ЛПС, и более подробно описали его. IL-18, являясь плейотропным провоспалительным цитокином, стимулирует продукцию IFNγ, TNFα, IL-1, IL-2, молекул адгезии и факторов апоптоза, увеличивает пролиферативную активность Т-лимфоцитов, повышает литическую активност
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1823
    Prefix
    E&mail: e&yakushenko@mail.ru, ici@ksn.ru Обзоры Интерлейкин-18 (IL-18, (IFNγ)-inducing factor, IGIF) впервые был описан в 1989 году как новый, ранее неизвестный фактор, индуцирующий продукцию интерферона γ (IFNγ). Высокий уровень IFNγ был обнаружен в сыворотке мышей на фоне инфицирования Propionibacterium acnes и введения ЛПС [43]. Позже, в 1995 году Okamura H. с соавторами
    Exact
    [53]
    Suffix
    выделили этот фактор из экстракта клеток печени мышей, зараженных P. acnes и стимулированных ЛПС, и более подробно описали его. IL-18, являясь плейотропным провоспалительным цитокином, стимулирует продукцию IFNγ, TNFα, IL-1, IL-2, молекул адгезии и факторов апоптоза, увеличивает пролиферативную активность Т-лимфоцитов, повышает литическую активность НК-клеток.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2253
    Prefix
    IL-18, являясь плейотропным провоспалительным цитокином, стимулирует продукцию IFNγ, TNFα, IL-1, IL-2, молекул адгезии и факторов апоптоза, увеличивает пролиферативную активность Т-лимфоцитов, повышает литическую активность НК-клеток. IL-18 участвует в формировании клеточного и гуморального
    Exact
    [44]
    Suffix
    , врожденного и приобретенного иммунного ответов [10]. Вышеперечиленные эффекты этого цитокина позволяют рассматривать его как один из ключевых факторов противоинфекционной и противоопухолевой защиты организма.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2307
    Prefix
    IL-18, являясь плейотропным провоспалительным цитокином, стимулирует продукцию IFNγ, TNFα, IL-1, IL-2, молекул адгезии и факторов апоптоза, увеличивает пролиферативную активность Т-лимфоцитов, повышает литическую активность НК-клеток. IL-18 участвует в формировании клеточного и гуморального [44], врожденного и приобретенного иммунного ответов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Вышеперечиленные эффекты этого цитокина позволяют рассматривать его как один из ключевых факторов противоинфекционной и противоопухолевой защиты организма. Кроме того, есть данные о том, что IL-18 в ряде случаев может выступать в качестве патогенетического фактора в формировании некоторых заболеваний, сопровождающихся острым и хроническим воспалением.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2721
    Prefix
    Кроме того, есть данные о том, что IL-18 в ряде случаев может выступать в качестве патогенетического фактора в формировании некоторых заболеваний, сопровождающихся острым и хроническим воспалением. У человека ген IL-18 расположен в 11q22.2-q22.3 хромосоме
    Exact
    [45]
    Suffix
    , у мыши в 9 хромосоме [60]. Ген IL-18 у мыши содержит семь экзонов, две промоторные области, которые находятся в первом и втором экзонах. Причем, конститутивная экспрессия гена зависит от активности промотора во втором экзоне, тогда как активизация промотора первого экзона происходит при стимуляции макрофагов и Т-клеток.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2748
    Prefix
    Кроме того, есть данные о том, что IL-18 в ряде случаев может выступать в качестве патогенетического фактора в формировании некоторых заболеваний, сопровождающихся острым и хроническим воспалением. У человека ген IL-18 расположен в 11q22.2-q22.3 хромосоме [45], у мыши в 9 хромосоме
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Ген IL-18 у мыши содержит семь экзонов, две промоторные области, которые находятся в первом и втором экзонах. Причем, конститутивная экспрессия гена зависит от активности промотора во втором экзоне, тогда как активизация промотора первого экзона происходит при стимуляции макрофагов и Т-клеток.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3170
    Prefix
    Причем, конститутивная экспрессия гена зависит от активности промотора во втором экзоне, тогда как активизация промотора первого экзона происходит при стимуляции макрофагов и Т-клеток. Таким образом, экспрессия гена IL-18 регулируется, в зависимости от ситуации, активизацией двух разных промоторных областей
    Exact
    [72]
    Suffix
    . У человека ген IL-18 состоит из 6 экзонов и 5 интронов с промоторной активностью в 5’ области [25]. Биологически неактивный предшественник IL-18 (про-IL-18) – негликозилированный протеин (24кДа) состоит из 193 аминокислот у человека и из 192 аминокислот у мыши.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3273
    Prefix
    Таким образом, экспрессия гена IL-18 регулируется, в зависимости от ситуации, активизацией двух разных промоторных областей [72]. У человека ген IL-18 состоит из 6 экзонов и 5 интронов с промоторной активностью в 5’ области
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Биологически неактивный предшественник IL-18 (про-IL-18) – негликозилированный протеин (24кДа) состоит из 193 аминокислот у человека и из 192 аминокислот у мыши. Анализ аминокислотной последовательности про-IL-18 человека и мыши показал 65% гомологию [78].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    3526
    Prefix
    Биологически неактивный предшественник IL-18 (про-IL-18) – негликозилированный протеин (24кДа) состоит из 193 аминокислот у человека и из 192 аминокислот у мыши. Анализ аминокислотной последовательности про-IL-18 человека и мыши показал 65% гомологию
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Зрелая форма IL-18 (157 аминокислот) мышей содержит 3 цистеиновых остатка и образуется при вырезании 35 аминокислот с помощью фермента каспаза-1 (IL-1β конветирующий энзим или ICE) в позиции Asp-35 [14].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    3725
    Prefix
    Анализ аминокислотной последовательности про-IL-18 человека и мыши показал 65% гомологию [78]. Зрелая форма IL-18 (157 аминокислот) мышей содержит 3 цистеиновых остатка и образуется при вырезании 35 аминокислот с помощью фермента каспаза-1 (IL-1β конветирующий энзим или ICE) в позиции Asp-35
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В процессинге IL-18 человека кроме каспазы-1, участвуют также и другие ферменты – нейтрофильная протеиназа 3 (миелобластин) и каспаза 3 (CPP32). Миелобластин в комбинации с ЛПС и IFNγ стимулирует секрецию биоактивного IL-18 независимо от присутствия каспазы-1 в эпителиальных клетках пищеварительного тракта [64].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4100
    Prefix
    В процессинге IL-18 человека кроме каспазы-1, участвуют также и другие ферменты – нейтрофильная протеиназа 3 (миелобластин) и каспаза 3 (CPP32). Миелобластин в комбинации с ЛПС и IFNγ стимулирует секрецию биоактивного IL-18 независимо от присутствия каспазы-1 в эпителиальных клетках пищеварительного тракта
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Каспаза 3 разрезает как молекулу-прекурсор, так и зрелую молекулу IL-18 в области Asp(71)– Ser(72) или Asp(76)-Asn(77), что приводит к продукции биологически неактивных деградированных полипептидов.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    4375
    Prefix
    Каспаза 3 разрезает как молекулу-прекурсор, так и зрелую молекулу IL-18 в области Asp(71)– Ser(72) или Asp(76)-Asn(77), что приводит к продукции биологически неактивных деградированных полипептидов. То есть, каспаза 3 может служить негативным регулятором продукции IL-18
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Зрелый белок IL-18 - это гликозилированный протеин с молекулярным весом 18,3 кДа и изоэлектрической точкой 4,9 [53]. IL-18 относится к семейству IL-1. Первоначально, из-за гомологии с семейством IL-1, IL-18 получил название IL-1γ, но как оказалось впоследствии, IL-18 не связывается с рецептором IL-1 I типа и поэтому выделен как новый цитокин, IL-18.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    4490
    Prefix
    Каспаза 3 разрезает как молекулу-прекурсор, так и зрелую молекулу IL-18 в области Asp(71)– Ser(72) или Asp(76)-Asn(77), что приводит к продукции биологически неактивных деградированных полипептидов. То есть, каспаза 3 может служить негативным регулятором продукции IL-18 [3]. Зрелый белок IL-18 - это гликозилированный протеин с молекулярным весом 18,3 кДа и изоэлектрической точкой 4,9
    Exact
    [53]
    Suffix
    . IL-18 относится к семейству IL-1. Первоначально, из-за гомологии с семейством IL-1, IL-18 получил название IL-1γ, но как оказалось впоследствии, IL-18 не связывается с рецептором IL-1 I типа и поэтому выделен как новый цитокин, IL-18.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    4917
    Prefix
    Первоначально, из-за гомологии с семейством IL-1, IL-18 получил название IL-1γ, но как оказалось впоследствии, IL-18 не связывается с рецептором IL-1 I типа и поэтому выделен как новый цитокин, IL-18. Анализ аминокислотной последовательности показал схожесть структуры IL-18 и IL-1β на 18%, IL-18 и IL-1α или IL-1РА примерно на 15%. Оба цитокина имеют уникальную β-складчатую структуру
    Exact
    [78]
    Suffix
    . IL-1β и IL-18 синтезируются изначально как молекулы-предшественники, затем с помощью IL-1β конвертирующего фермента (каспаза-1) продуцируется зрелый биологически активный пептид. Однако, несмотря на частичную схожесть структуры IL-1 и IL-18, специфические биологические функции и рецепторные системы этих двух цитокинов различны.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    5503
    Prefix
    Например, IL-18 активирует созревание Т-хелперов 1 типа (Тх1) и не влияет на пролиферацию Т-хелперов 2 типа (Тх2), в то время как IL-1 не оказывает влияния на пролиферативный ответ и продукцию цитокинов Тх1 типа и индуцирует пролиферацию Тх 2 типа
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Рецептор к IL-18 впервые был выделен и изучен на клеточной линии L428. Структурно рецептор IL18 схож с IL-1 рецептором 1 типа и относится к суперсемейству иммуноглобулин-подобных рецепторов. Рецепторный комплекс IL-18 гетеродимерный и состоит из двух цепей: лиганд-связывающей αцепи (IL-18 рецептор alpha) и β-цепи (IL-18 рецептор beta), которая передает сигнал трансдукции через MyD88/IRAK/TRAF-6/
    (check this in PDF content)

  16. Start
    5933
    Prefix
    Рецепторный комплекс IL-18 гетеродимерный и состоит из двух цепей: лиганд-связывающей αцепи (IL-18 рецептор alpha) и β-цепи (IL-18 рецептор beta), которая передает сигнал трансдукции через MyD88/IRAK/TRAF-6/Lck-MAPK/TIP молекулы
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Альфа цепь рецептора IL-18 изначально была описана как IL-1 receptor-related protein (IL1Rrp), т.к. имеет сходство с IL-1/Toll рецепторным семейством. Коститутивно рецептор к IL-18 экспрессируется на макрофагах, Купферовских клетках печени, НК- и НКТ- клетках (65% позитивных НКклеток, 18% позитивных НКТ-клеток), Тх0 и клетках с фенотипом CD19+ (В-клетки) и CD8+ [16, 34].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6305
    Prefix
    Коститутивно рецептор к IL-18 экспрессируется на макрофагах, Купферовских клетках печени, НК- и НКТ- клетках (65% позитивных НКклеток, 18% позитивных НКТ-клеток), Тх0 и клетках с фенотипом CD19+ (В-клетки) и CD8+
    Exact
    [16, 34]
    Suffix
    . У здоровых субъектов только малая часть CD4+ Tлимфоцитов экспрессирует IL-18 рецептор-альфа, тогда как на CD8+ по сравнению с CD4+ обнаруживается значительно более высокая экспрессия IL-18 рецептора-α [13].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    6515
    Prefix
    У здоровых субъектов только малая часть CD4+ Tлимфоцитов экспрессирует IL-18 рецептор-альфа, тогда как на CD8+ по сравнению с CD4+ обнаруживается значительно более высокая экспрессия IL-18 рецептора-α
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Культивирование мононуклеарных клеток периферической крови человека в присутствии IL-12 и митогена вызывает индукцию экспрессии рецептора IL-18 на CD56+ НК-клетках, CD4+ и CD8+ Т-клетках, CD19+ В-клетках [34].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    6727
    Prefix
    Культивирование мононуклеарных клеток периферической крови человека в присутствии IL-12 и митогена вызывает индукцию экспрессии рецептора IL-18 на CD56+ НК-клетках, CD4+ и CD8+ Т-клетках, CD19+ В-клетках
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Уровень экспрессии рецептора IL-18 и продукции IFNγ может использоваться для оценки чувствительности к IL-18. Субклассы Т-лимфоцитов значительно различаются по этим маркерам. Т-клетки мыши, стимулированные анти-CD3/анти-CD28 и IL-12 по-разному отвечают на IL-18: CD4+ Т-клетки экспрессируют наименьший уровень мРНК рецептора IL-18 и продуцируют очень малое количество IFNγ в ответ на IL-18, далее в
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7377
    Prefix
    отвечают на IL-18: CD4+ Т-клетки экспрессируют наименьший уровень мРНК рецептора IL-18 и продуцируют очень малое количество IFNγ в ответ на IL-18, далее в этом ряду располагаются CD8+, и наибольшей отвечаемостью обладают клетки CD4- CD8-. То есть, отвечаемость Тклеток на IL-18 индуцируется активизацией TCR/ CD28 (в данном случае с помощью IL-12) и зависит от уровня экспрессии рецептора IL-18
    Exact
    [70]
    Suffix
    . При стимуляции Тх1 и Тх2 типа с помощью анти-CD3, IL12 и IL-18, только Тх1 значительно усиливают продукцию IFNγ в ответ на присутствие IL-18, что объясняется разным уровнем экспрессии рецепторов к IL-18 на этих клетках [86].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    7605
    Prefix
    При стимуляции Тх1 и Тх2 типа с помощью анти-CD3, IL12 и IL-18, только Тх1 значительно усиливают продукцию IFNγ в ответ на присутствие IL-18, что объясняется разным уровнем экспрессии рецепторов к IL-18 на этих клетках
    Exact
    [86]
    Suffix
    . В 1999 году D. Novick и группой ученых было показано существование IL-18 связывающего белка, выделенного из мочи здоровых волонтеров и сывортки крови мышей с эндотоксическим шоком. IL-18 связывающий белок является циркулирующим антагонистом IL-18, который эффективно блокирует IL-18 путем формирования 1:1 высоко аффинного комплекса (Kd=400pM) и тем самым нейтрализует эффекторные функции IL-18, в
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8140
    Prefix
    IL-18 связывающий белок является циркулирующим антагонистом IL-18, который эффективно блокирует IL-18 путем формирования 1:1 высоко аффинного комплекса (Kd=400pM) и тем самым нейтрализует эффекторные функции IL-18, ведя к супрессии продукции IFNγ. Таким образом, IL-18 связывающий белок выступает в качестве растворимого рецептора - «ловушки»
    Exact
    [11, 48]
    Suffix
    . Кроме того, в наших исследованиях показано, что IL-18 связывающий протеин отменяет стимулирующее действие IL18 на продукцию TNFα мононуклеарами периферической крови человека in vitro [83]. Экспрессия мРНК IL-18 связывающего белка осуществляется во многих типах клеток, включая клетки ткани сердца, мозга, легких и селезенки.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    8337
    Prefix
    Таким образом, IL-18 связывающий белок выступает в качестве растворимого рецептора - «ловушки» [11, 48]. Кроме того, в наших исследованиях показано, что IL-18 связывающий протеин отменяет стимулирующее действие IL18 на продукцию TNFα мононуклеарами периферической крови человека in vitro
    Exact
    [83]
    Suffix
    . Экспрессия мРНК IL-18 связывающего белка осуществляется во многих типах клеток, включая клетки ткани сердца, мозга, легких и селезенки. Концентрация сывороточного IL-18 связывающего белка в группе здоровых людей составляет 2.15±0.15 ng/ml [49].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    8580
    Prefix
    Экспрессия мРНК IL-18 связывающего белка осуществляется во многих типах клеток, включая клетки ткани сердца, мозга, легких и селезенки. Концентрация сывороточного IL-18 связывающего белка в группе здоровых людей составляет 2.15±0.15 ng/ml
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В отличие от IL-18 рецептора, IL-18 связывающий белок высокогомологичен протеинам, которые кодируются поксвирусами. Так, на примере вируса контагиозного моллюска, было продемонстрировано, что продукция гомологичных IL-18 связывающему белку протеинов способна ингибировать продукцию IFNγ, индуцированную IL-18 [81].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    8900
    Prefix
    В отличие от IL-18 рецептора, IL-18 связывающий белок высокогомологичен протеинам, которые кодируются поксвирусами. Так, на примере вируса контагиозного моллюска, было продемонстрировано, что продукция гомологичных IL-18 связывающему белку протеинов способна ингибировать продукцию IFNγ, индуцированную IL-18
    Exact
    [81]
    Suffix
    . IL-18, его рецептор и IL-18 связывающий белок представляют собой полиморфную структуру, которая формируется как на уровне аллельного полиморфизма генов этих белков, так и за счет альтернативного сплайсинга мРНК этих генов.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    9459
    Prefix
    Для гена IL18 в настоящее время обнаружено более 9 аллельных вариантов, для IL-18 связывающего белка более 11 аллельных вариантов. Показано, что наличие того или иного аллельного варианта IL-18 или IL18 связывающего белка ассоциируется с увеличением частоты различных патологических процессов
    Exact
    [17, 18, 23, 24, 29, 33, 37, 46, 67]
    Suffix
    . Экспрессия гена IL18 связывающего белка также происходит с участием альтернативного сплайсинга с образованием различных изоформ мРНК IL-18 связывающего белка: у мышей образуется 2 изоформы мРНК, у человека образуется 4 изоформы мРНК, причем 2 изоформы могут нейтрализовать IL-18, а две нет [9, 28].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    9787
    Prefix
    Экспрессия гена IL18 связывающего белка также происходит с участием альтернативного сплайсинга с образованием различных изоформ мРНК IL-18 связывающего белка: у мышей образуется 2 изоформы мРНК, у человека образуется 4 изоформы мРНК, причем 2 изоформы могут нейтрализовать IL-18, а две нет
    Exact
    [9, 28]
    Suffix
    . Таким образом, конечный биологический эффект IL-18 в организме зависит от баланса продукции этих белков в различных тканях. IL-18 продуцируется в основном макрофагами, в том числе Купферовскими клетками печени [36, 54], и дендритными клетками [62].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    10003
    Prefix
    Таким образом, конечный биологический эффект IL-18 в организме зависит от баланса продукции этих белков в различных тканях. IL-18 продуцируется в основном макрофагами, в том числе Купферовскими клетками печени
    Exact
    [36, 54]
    Suffix
    , и дендритными клетками [62]. Наличие мРНК IL-18 детектируется во многих типах клеток, в частности в T-клетках CD4(+), CD8(+), B- и НК-клетках [31]. Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6]
    (check this in PDF content)

  29. Start
    10035
    Prefix
    Таким образом, конечный биологический эффект IL-18 в организме зависит от баланса продукции этих белков в различных тканях. IL-18 продуцируется в основном макрофагами, в том числе Купферовскими клетками печени [36, 54], и дендритными клетками
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Наличие мРНК IL-18 детектируется во многих типах клеток, в частности в T-клетках CD4(+), CD8(+), B- и НК-клетках [31]. Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], ден
    (check this in PDF content)

  30. Start
    10155
    Prefix
    IL-18 продуцируется в основном макрофагами, в том числе Купферовскими клетками печени [36, 54], и дендритными клетками [62]. Наличие мРНК IL-18 детектируется во многих типах клеток, в частности в T-клетках CD4(+), CD8(+), B- и НК-клетках
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], дендритных клетках [9], астроцитах [7], микроглии [56], в клетках поджелудочной железы [20].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    10239
    Prefix
    Наличие мРНК IL-18 детектируется во многих типах клеток, в частности в T-клетках CD4(+), CD8(+), B- и НК-клетках [31]. Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры
    Exact
    [14]
    Suffix
    , кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], дендритных клетках [9], астроцитах [7], микроглии [56], в клетках поджелудочной железы [20].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    10260
    Prefix
    Наличие мРНК IL-18 детектируется во многих типах клеток, в частности в T-клетках CD4(+), CD8(+), B- и НК-клетках [31]. Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах
    Exact
    [42]
    Suffix
    , миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], дендритных клетках [9], астроцитах [7], микроглии [56], в клетках поджелудочной железы [20].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    10331
    Prefix
    Наличие мРНК IL-18 детектируется во многих типах клеток, в частности в T-клетках CD4(+), CD8(+), B- и НК-клетках [31]. Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях
    Exact
    [3]
    Suffix
    , у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], дендритных клетках [9], астроцитах [7], микроглии [56], в клетках поджелудочной железы [20]. Тот факт, что экспрессия гена IL-18 столь широко представлена в различных типах клеток, свидетельствует об участии этого цитокина не только в формировании иммунного ответа, но также и в регуляции други
    (check this in PDF content)

  34. Start
    10358
    Prefix
    Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах
    Exact
    [63]
    Suffix
    , остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], дендритных клетках [9], астроцитах [7], микроглии [56], в клетках поджелудочной железы [20]. Тот факт, что экспрессия гена IL-18 столь широко представлена в различных типах клеток, свидетельствует об участии этого цитокина не только в формировании иммунного ответа, но также и в регуляции других физиологических процессов в
    (check this in PDF content)

  35. Start
    10377
    Prefix
    Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах
    Exact
    [77]
    Suffix
    , клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], дендритных клетках [9], астроцитах [7], микроглии [56], в клетках поджелудочной железы [20]. Тот факт, что экспрессия гена IL-18 столь широко представлена в различных типах клеток, свидетельствует об участии этого цитокина не только в формировании иммунного ответа, но также и в регуляции других физиологических процессов в различных тканях и
    (check this in PDF content)

  36. Start
    10409
    Prefix
    Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников
    Exact
    [6]
    Suffix
    , клетках кишечника [66], дендритных клетках [9], астроцитах [7], микроглии [56], в клетках поджелудочной железы [20]. Тот факт, что экспрессия гена IL-18 столь широко представлена в различных типах клеток, свидетельствует об участии этого цитокина не только в формировании иммунного ответа, но также и в регуляции других физиологических процессов в различных тканях и органах.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    10432
    Prefix
    Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника
    Exact
    [66]
    Suffix
    , дендритных клетках [9], астроцитах [7], микроглии [56], в клетках поджелудочной железы [20]. Тот факт, что экспрессия гена IL-18 столь широко представлена в различных типах клеток, свидетельствует об участии этого цитокина не только в формировании иммунного ответа, но также и в регуляции других физиологических процессов в различных тканях и органах.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    10456
    Prefix
    Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], дендритных клетках
    Exact
    [9]
    Suffix
    , астроцитах [7], микроглии [56], в клетках поджелудочной железы [20]. Тот факт, что экспрессия гена IL-18 столь широко представлена в различных типах клеток, свидетельствует об участии этого цитокина не только в формировании иммунного ответа, но также и в регуляции других физиологических процессов в различных тканях и органах.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    10472
    Prefix
    Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], дендритных клетках [9], астроцитах
    Exact
    [7]
    Suffix
    , микроглии [56], в клетках поджелудочной железы [20]. Тот факт, что экспрессия гена IL-18 столь широко представлена в различных типах клеток, свидетельствует об участии этого цитокина не только в формировании иммунного ответа, но также и в регуляции других физиологических процессов в различных тканях и органах.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    10486
    Prefix
    Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], дендритных клетках [9], астроцитах [7], микроглии
    Exact
    [56]
    Suffix
    , в клетках поджелудочной железы [20]. Тот факт, что экспрессия гена IL-18 столь широко представлена в различных типах клеток, свидетельствует об участии этого цитокина не только в формировании иммунного ответа, но также и в регуляции других физиологических процессов в различных тканях и органах.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    10523
    Prefix
    Кроме того, мРНК IL-18 у человека обнаружена в клетках скелетной мускулатуры [14], кератиноцитах [42], миеломоноцитарных гемопоэтических человеческих клеточных линиях [3], у мыши в кератиноцитах [63], остеобластах [77], клетках коры надпочечников [6], клетках кишечника [66], дендритных клетках [9], астроцитах [7], микроглии [56], в клетках поджелудочной железы
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Тот факт, что экспрессия гена IL-18 столь широко представлена в различных типах клеток, свидетельствует об участии этого цитокина не только в формировании иммунного ответа, но также и в регуляции других физиологических процессов в различных тканях и органах.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    11094
    Prefix
    IL-18 обладает плейотропными эффектами в отношении многих типов клеток и влияет на секрецию различных по своей функциональной направленности медиаторов. Есть данные как о про-, так и противовоспалительной активности IL-18. IL-18 стимулирует продукцию таких провоспалительных цитокинов, как IFNγ, GM-CSF
    Exact
    [39, 77, 83]
    Suffix
    , TNFα [12, 83], IL-2 [39], IL-5, IL-6 [50], IL-8, IL-1β [57], простагландин E2 [27] и противовоспалительных: IL-4, IL-13 [44]. На иммунокомпетентные клетки IL-18 оказывает различные эффекты. Основной эффект IL-18 – это индукция продукции IFNγ Т- и НК-клетками, в связи с чем первоначально IL-18 и был назван IFNγиндуцирующий фактор [53].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    11114
    Prefix
    IL-18 обладает плейотропными эффектами в отношении многих типов клеток и влияет на секрецию различных по своей функциональной направленности медиаторов. Есть данные как о про-, так и противовоспалительной активности IL-18. IL-18 стимулирует продукцию таких провоспалительных цитокинов, как IFNγ, GM-CSF [39, 77, 83] , TNFα
    Exact
    [12, 83]
    Suffix
    , IL-2 [39], IL-5, IL-6 [50], IL-8, IL-1β [57], простагландин E2 [27] и противовоспалительных: IL-4, IL-13 [44]. На иммунокомпетентные клетки IL-18 оказывает различные эффекты. Основной эффект IL-18 – это индукция продукции IFNγ Т- и НК-клетками, в связи с чем первоначально IL-18 и был назван IFNγиндуцирующий фактор [53].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    11128
    Prefix
    IL-18 обладает плейотропными эффектами в отношении многих типов клеток и влияет на секрецию различных по своей функциональной направленности медиаторов. Есть данные как о про-, так и противовоспалительной активности IL-18. IL-18 стимулирует продукцию таких провоспалительных цитокинов, как IFNγ, GM-CSF [39, 77, 83] , TNFα [12, 83], IL-2
    Exact
    [39]
    Suffix
    , IL-5, IL-6 [50], IL-8, IL-1β [57], простагландин E2 [27] и противовоспалительных: IL-4, IL-13 [44]. На иммунокомпетентные клетки IL-18 оказывает различные эффекты. Основной эффект IL-18 – это индукция продукции IFNγ Т- и НК-клетками, в связи с чем первоначально IL-18 и был назван IFNγиндуцирующий фактор [53].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    11145
    Prefix
    Есть данные как о про-, так и противовоспалительной активности IL-18. IL-18 стимулирует продукцию таких провоспалительных цитокинов, как IFNγ, GM-CSF [39, 77, 83] , TNFα [12, 83], IL-2 [39], IL-5, IL-6
    Exact
    [50]
    Suffix
    , IL-8, IL-1β [57], простагландин E2 [27] и противовоспалительных: IL-4, IL-13 [44]. На иммунокомпетентные клетки IL-18 оказывает различные эффекты. Основной эффект IL-18 – это индукция продукции IFNγ Т- и НК-клетками, в связи с чем первоначально IL-18 и был назван IFNγиндуцирующий фактор [53].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    11163
    Prefix
    Есть данные как о про-, так и противовоспалительной активности IL-18. IL-18 стимулирует продукцию таких провоспалительных цитокинов, как IFNγ, GM-CSF [39, 77, 83] , TNFα [12, 83], IL-2 [39], IL-5, IL-6 [50], IL-8, IL-1β
    Exact
    [57]
    Suffix
    , простагландин E2 [27] и противовоспалительных: IL-4, IL-13 [44]. На иммунокомпетентные клетки IL-18 оказывает различные эффекты. Основной эффект IL-18 – это индукция продукции IFNγ Т- и НК-клетками, в связи с чем первоначально IL-18 и был назван IFNγиндуцирующий фактор [53].
    (check this in PDF content)

  47. Start
    11187
    Prefix
    Есть данные как о про-, так и противовоспалительной активности IL-18. IL-18 стимулирует продукцию таких провоспалительных цитокинов, как IFNγ, GM-CSF [39, 77, 83] , TNFα [12, 83], IL-2 [39], IL-5, IL-6 [50], IL-8, IL-1β [57], простагландин E2
    Exact
    [27]
    Suffix
    и противовоспалительных: IL-4, IL-13 [44]. На иммунокомпетентные клетки IL-18 оказывает различные эффекты. Основной эффект IL-18 – это индукция продукции IFNγ Т- и НК-клетками, в связи с чем первоначально IL-18 и был назван IFNγиндуцирующий фактор [53].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    11228
    Prefix
    IL-18 стимулирует продукцию таких провоспалительных цитокинов, как IFNγ, GM-CSF [39, 77, 83] , TNFα [12, 83], IL-2 [39], IL-5, IL-6 [50], IL-8, IL-1β [57], простагландин E2 [27] и противовоспалительных: IL-4, IL-13
    Exact
    [44]
    Suffix
    . На иммунокомпетентные клетки IL-18 оказывает различные эффекты. Основной эффект IL-18 – это индукция продукции IFNγ Т- и НК-клетками, в связи с чем первоначально IL-18 и был назван IFNγиндуцирующий фактор [53].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    11438
    Prefix
    На иммунокомпетентные клетки IL-18 оказывает различные эффекты. Основной эффект IL-18 – это индукция продукции IFNγ Т- и НК-клетками, в связи с чем первоначально IL-18 и был назван IFNγиндуцирующий фактор
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Для продукции IFNγ Т-клетками требуется синергичное действие IL-18 и IL-12 [2, 52], в то время как НК-клеткам достаточно взаимодействия только с IL-18 [22, 76], хотя синергичное влияние IL-18 и IL-12 оказывает более сильный эффект [12].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    11517
    Prefix
    Основной эффект IL-18 – это индукция продукции IFNγ Т- и НК-клетками, в связи с чем первоначально IL-18 и был назван IFNγиндуцирующий фактор [53]. Для продукции IFNγ Т-клетками требуется синергичное действие IL-18 и IL-12
    Exact
    [2, 52]
    Suffix
    , в то время как НК-клеткам достаточно взаимодействия только с IL-18 [22, 76], хотя синергичное влияние IL-18 и IL-12 оказывает более сильный эффект [12]. Следует отметить, что биологические эффекты IL-18 и IL-12 во многом схожи: оба цитокина опосредуют активность Т-хелперов 1 типа и НК-клеток, однако структура и механизмы биологического действия различны.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    11594
    Prefix
    Основной эффект IL-18 – это индукция продукции IFNγ Т- и НК-клетками, в связи с чем первоначально IL-18 и был назван IFNγиндуцирующий фактор [53]. Для продукции IFNγ Т-клетками требуется синергичное действие IL-18 и IL-12 [2, 52], в то время как НК-клеткам достаточно взаимодействия только с IL-18
    Exact
    [22, 76]
    Suffix
    , хотя синергичное влияние IL-18 и IL-12 оказывает более сильный эффект [12]. Следует отметить, что биологические эффекты IL-18 и IL-12 во многом схожи: оба цитокина опосредуют активность Т-хелперов 1 типа и НК-клеток, однако структура и механизмы биологического действия различны.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    11674
    Prefix
    Для продукции IFNγ Т-клетками требуется синергичное действие IL-18 и IL-12 [2, 52], в то время как НК-клеткам достаточно взаимодействия только с IL-18 [22, 76], хотя синергичное влияние IL-18 и IL-12 оказывает более сильный эффект
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Следует отметить, что биологические эффекты IL-18 и IL-12 во многом схожи: оба цитокина опосредуют активность Т-хелперов 1 типа и НК-клеток, однако структура и механизмы биологического действия различны.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    12044
    Prefix
    Следует отметить, что биологические эффекты IL-18 и IL-12 во многом схожи: оба цитокина опосредуют активность Т-хелперов 1 типа и НК-клеток, однако структура и механизмы биологического действия различны. Так, IL-12 стимулирует активность Т-хелперов 1 типа и продукцию IFNγ через активацию Janus kinases (JAKs) JAK2 и Tyk2 и транскрипционные факторы STAT 3 и STAT 4
    Exact
    [4]
    Suffix
    , в то время как стимуляция IL-18 приводит к активации c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) и транскрипционного фактора p65/p50 NFkappaB (nuclear factor) [59]. То есть синергичное действие этих двух цитокинов объясняется более полным перекрытием при совместном действии всех путей активации транскрипции.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    12193
    Prefix
    Так, IL-12 стимулирует активность Т-хелперов 1 типа и продукцию IFNγ через активацию Janus kinases (JAKs) JAK2 и Tyk2 и транскрипционные факторы STAT 3 и STAT 4 [4], в то время как стимуляция IL-18 приводит к активации c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) и транскрипционного фактора p65/p50 NFkappaB (nuclear factor)
    Exact
    [59]
    Suffix
    . То есть синергичное действие этих двух цитокинов объясняется более полным перекрытием при совместном действии всех путей активации транскрипции. Кроме того, есть данные о том, что IL-12 стимулирует экспрессию рецептора IL-18 на Тх1 типа и на Т-клетках, стимулированных иммобилизованными анти-CD3 и антиCD28 моноклональными антителами.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    12675
    Prefix
    Кроме того, есть данные о том, что IL-12 стимулирует экспрессию рецептора IL-18 на Тх1 типа и на Т-клетках, стимулированных иммобилизованными анти-CD3 и антиCD28 моноклональными антителами. Причем, IL12 стимулирует экспрессию рецептора IL-18 и продукцию IFNγ значительно более выраженно CD8+ и CD4- CD8- по сравнению с CD4+ клетками
    Exact
    [2, 70]
    Suffix
    . В работе [82] сообщается о реципрокной стимуляции рецепторов IL-12 и IL-18, т.е. IL-12 стимулирует экспрессию рецептора IL-18, а IL-18, в свою очередь, стимулирует экспрессию рецептора IL-12. Это еще один из механизмов их синергичного действия.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    12692
    Prefix
    Кроме того, есть данные о том, что IL-12 стимулирует экспрессию рецептора IL-18 на Тх1 типа и на Т-клетках, стимулированных иммобилизованными анти-CD3 и антиCD28 моноклональными антителами. Причем, IL12 стимулирует экспрессию рецептора IL-18 и продукцию IFNγ значительно более выраженно CD8+ и CD4- CD8- по сравнению с CD4+ клетками [2, 70]. В работе
    Exact
    [82]
    Suffix
    сообщается о реципрокной стимуляции рецепторов IL-12 и IL-18, т.е. IL-12 стимулирует экспрессию рецептора IL-18, а IL-18, в свою очередь, стимулирует экспрессию рецептора IL-12. Это еще один из механизмов их синергичного действия.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    13353
    Prefix
    Так, рIL-18 не влияет на пролиферацию Т- и НКклеток без дополнительной стимуляции другими цитокинами, например, IL-2. IL-2 и IL-18 проявляют синергичное стимулирующее действие в отношении пролиферации, цитотоксичности и продукции IFNγ мононуклеарными клетками периферической крови человека
    Exact
    [26, 61]
    Suffix
    . Пролиферация Т-клеток в присутствии IL-18 снижается при добавлении антиIL-2 поликлональных антител, что свидетельствует о том, что IL-18 индуцированная пролиферация Тклеток зависит от участия IL-2 [32, 39].
    (check this in PDF content)

  58. Start
    13560
    Prefix
    Пролиферация Т-клеток в присутствии IL-18 снижается при добавлении антиIL-2 поликлональных антител, что свидетельствует о том, что IL-18 индуцированная пролиферация Тклеток зависит от участия IL-2
    Exact
    [32, 39]
    Suffix
    . Lauwerys B.R. с соавторами показали, что совместная стимуляция IL-18 и IL-12 спленоцитов мыши вызывает пролиферацию клеток, несущих маркер Ly49C(+)DX5(+)CD3(-)NK. Эти клетки обладают цитотоксической активностью в отношении Yac-1 клеток, являющихся мишенью для мышиных НК-клеток.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    13952
    Prefix
    Эти клетки обладают цитотоксической активностью в отношении Yac-1 клеток, являющихся мишенью для мышиных НК-клеток. Кроме того, такая стимуляция вызывает активацию продукции IFNγ, IL-3, IL-6 и TNFα этими клетками
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Интересными представляются данные Tomura M. с соавторами, которые свидетельствуют о том, что комбинации IL-18+IL-12 или IL-18+IL-2 стимулируют пролиферацию клеток, несущих маркер NK1.1+CD3-CD4-CD8-, продукцию ими IFNγ и их цитотоксическую активность, однако такого эффекта не наблюдается при культивировании этих клеток в присутствии IL-12+IL-2 и этих же цитокинов по отдельности [71].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    14334
    Prefix
    Интересными представляются данные Tomura M. с соавторами, которые свидетельствуют о том, что комбинации IL-18+IL-12 или IL-18+IL-2 стимулируют пролиферацию клеток, несущих маркер NK1.1+CD3-CD4-CD8-, продукцию ими IFNγ и их цитотоксическую активность, однако такого эффекта не наблюдается при культивировании этих клеток в присутствии IL-12+IL-2 и этих же цитокинов по отдельности
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Очевидно, что IL-18 необходим для пролиферации и функционирования НК-клеток. Комбинация IL-18 и IL-12 индуцирует антиCD40-активированные В-клетки к продукции IFNγ у мышей, при этом снижается IL-4-зависимая продукция IgE и IgG1 и повышается продукция IgG2, что, однако, не сопровождается угнетением пролиферативного ответа В-клеток.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    14800
    Prefix
    Комбинация IL-18 и IL-12 индуцирует антиCD40-активированные В-клетки к продукции IFNγ у мышей, при этом снижается IL-4-зависимая продукция IgE и IgG1 и повышается продукция IgG2, что, однако, не сопровождается угнетением пролиферативного ответа В-клеток. Этот эффект IL-18 дает основание исследовать и использовать IL-18 при лечении аллергических заболеваний
    Exact
    [85]
    Suffix
    . Несмотря на большое количество работ, свидетельствующих о том, что IL-18 способен оказывать различные эффекты только в качестве ко-стимулятора, существуют данные об его «самостоятельных» эффектах.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    15330
    Prefix
    Так, IL-18 стимулирует продукцию IL-8, МIP-1α (macrophage inflammatory protein-1α), MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1) мононуклеарными клетками периферической крови человека. Этот эффект IL-18 опосредуется через стимуляцию продукции TNFα, который в свою очередь и запускает каскад вышеназванных провоспалительных цитокинов
    Exact
    [57]
    Suffix
    . В другой работе этой же группы авторов [58] описывается значительно более сильный (в 3-5 раз) эффект на продукцию IFNγ, IL6 и IL-8 при культивировании МНК ПК в присутствии IL-18 совместно с ЛПС.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    15376
    Prefix
    Так, IL-18 стимулирует продукцию IL-8, МIP-1α (macrophage inflammatory protein-1α), MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1) мононуклеарными клетками периферической крови человека. Этот эффект IL-18 опосредуется через стимуляцию продукции TNFα, который в свою очередь и запускает каскад вышеназванных провоспалительных цитокинов [57]. В другой работе этой же группы авторов
    Exact
    [58]
    Suffix
    описывается значительно более сильный (в 3-5 раз) эффект на продукцию IFNγ, IL6 и IL-8 при культивировании МНК ПК в присутствии IL-18 совместно с ЛПС. Кроме того, IL-18 стимулирует секрецию гемопоэтических факторов IL5, IL-6 и G-CSF CD4+ Т-лимфоцитами и макрофагами мышей, что сопровождается стимуляцией пролиферации гемопоэтических клеток, и в части случаев приводит к нейтрофилии и эозинофилии [50
    (check this in PDF content)

  64. Start
    15783
    Prefix
    Кроме того, IL-18 стимулирует секрецию гемопоэтических факторов IL5, IL-6 и G-CSF CD4+ Т-лимфоцитами и макрофагами мышей, что сопровождается стимуляцией пролиферации гемопоэтических клеток, и в части случаев приводит к нейтрофилии и эозинофилии
    Exact
    [50]
    Suffix
    , т.е. IL-18 опосредованно может участвовать в регуляции гемопоэза. IL-18 играет важную роль в функционировании Тх1 типа, являясь ростовым и дифференцировочным фактором для них. Есть данные о том, что рецептор IL-18 селективно экспрессируется на Тх1 и не экспрессируется на Тх2.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    16133
    Prefix
    IL-18 играет важную роль в функционировании Тх1 типа, являясь ростовым и дифференцировочным фактором для них. Есть данные о том, что рецептор IL-18 селективно экспрессируется на Тх1 и не экспрессируется на Тх2. И это дает возможность предполагать прямое действие IL-18 на Тх1 типа
    Exact
    [82]
    Suffix
    . IL-18 in vitro стимулирует продукцию IFNγ Тх1 типа, стимулированными анти-CD3 антителами, независимо от присутствия IL-12 [68]. В работе Kohno K. с соавторами продемонстрировано, что IL18 стимулирует продукцию IFNγ, экспрессию альфа-цепи рецептора IL-2 и пролиферацию, только на стимулированных анти-CD3, КонА, IL-12 или антигеном, Тх1 типа.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    16259
    Prefix
    Есть данные о том, что рецептор IL-18 селективно экспрессируется на Тх1 и не экспрессируется на Тх2. И это дает возможность предполагать прямое действие IL-18 на Тх1 типа [82]. IL-18 in vitro стимулирует продукцию IFNγ Тх1 типа, стимулированными анти-CD3 антителами, независимо от присутствия IL-12
    Exact
    [68]
    Suffix
    . В работе Kohno K. с соавторами продемонстрировано, что IL18 стимулирует продукцию IFNγ, экспрессию альфа-цепи рецептора IL-2 и пролиферацию, только на стимулированных анти-CD3, КонА, IL-12 или антигеном, Тх1 типа.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    16697
    Prefix
    Ни IL-18, ни анти-CD3-моноклональные антитела не способны самостоятельно индуцировать продукцию IFNγ, и хотя IL-18 самостоятельно в полной мере активирует NF-κB в Тх1, все же этого не достаточно для продукции IFNγ
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Необходима костимуляция Т-клеточного рецептора, приводящая к активации нуклеарного фактора активированных Т-клеток (NF-AT), обязательного компонента для запуска продукции цитокинов Тклетками [74].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    16893
    Prefix
    анти-CD3-моноклональные антитела не способны самостоятельно индуцировать продукцию IFNγ, и хотя IL-18 самостоятельно в полной мере активирует NF-κB в Тх1, все же этого не достаточно для продукции IFNγ [32]. Необходима костимуляция Т-клеточного рецептора, приводящая к активации нуклеарного фактора активированных Т-клеток (NF-AT), обязательного компонента для запуска продукции цитокинов Тклетками
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Культивирование мышиных, стимулированных антигеном, наивных CD4+ Т-клеток в присутствии IL-18 и IL-12 приводит к дифференцировке этих клеток в Тх1. Использование одного IL-18 не дает такого эффекта, т.е.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    17176
    Prefix
    Культивирование мышиных, стимулированных антигеном, наивных CD4+ Т-клеток в присутствии IL-18 и IL-12 приводит к дифференцировке этих клеток в Тх1. Использование одного IL-18 не дает такого эффекта, т.е. IL-18 выступает костимулятором в процессе дифференцировки наивных CD4+ клеток
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Кроме того, известно, что IL-18 стимулирует Fas-ligand опосредованную цитотоксичность Тх1, и не влияет на указанную активность Тх0 и Тх2. Антитела против IFNγ не блокируют IL-18 индуцированную цитотоксичность Тх1 клеток.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    17763
    Prefix
    Fas-ligand играет центральную роль в регуляции противоинфекционного и противоопухолевого иммунного ответа, и, кроме того, индуцирует апоптоз активированных лимфоцитов, связываясь со своим рецептором (Fas) на их поверхности
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Взаимодействие IL-18 и FasL происходит по сценарию положительной обратной связи, что играет негативную роль в патогенезе эндотоксин-индуцированного повреждения клеток печени [75]. Активность IL-18 опосредуется также через IFNγ-зависимую продукцию оксида азота (NO).
    (check this in PDF content)

  71. Start
    17940
    Prefix
    -ligand играет центральную роль в регуляции противоинфекционного и противоопухолевого иммунного ответа, и, кроме того, индуцирует апоптоз активированных лимфоцитов, связываясь со своим рецептором (Fas) на их поверхности [8]. Взаимодействие IL-18 и FasL происходит по сценарию положительной обратной связи, что играет негативную роль в патогенезе эндотоксин-индуцированного повреждения клеток печени
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Активность IL-18 опосредуется также через IFNγ-зависимую продукцию оксида азота (NO). Оксид азота эндогенный свободный радикал, модулирующий различные клеточные и физиологические процессы, в том числе иммунный ответ.
    (check this in PDF content)

  72. Start
    18769
    Prefix
    Nomaguchi H. с соавторами продемонстрировали, что IL-18 и IL-12 стимулируют NO-зависимую бактериальную активность перитонеальных макрофагов мыши против Mycobacterium leprae через продукцию IFNγ Т-клетками
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Есть данные, что именно Тх1, а не Тх2, индуцируют продукцию NO макрофагами [69]. Между регуляцией продукции IL-18 и NO существует отрицательная обратная связь. Оксид азота подавляет процессинг (созревание) IL-18, ингибируя активность каспазы1 в перитонеальных макрофагах мыши [28].
    (check this in PDF content)

  73. Start
    18850
    Prefix
    Nomaguchi H. с соавторами продемонстрировали, что IL-18 и IL-12 стимулируют NO-зависимую бактериальную активность перитонеальных макрофагов мыши против Mycobacterium leprae через продукцию IFNγ Т-клетками [47]. Есть данные, что именно Тх1, а не Тх2, индуцируют продукцию NO макрофагами
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Между регуляцией продукции IL-18 и NO существует отрицательная обратная связь. Оксид азота подавляет процессинг (созревание) IL-18, ингибируя активность каспазы1 в перитонеальных макрофагах мыши [28].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    19049
    Prefix
    Есть данные, что именно Тх1, а не Тх2, индуцируют продукцию NO макрофагами [69]. Между регуляцией продукции IL-18 и NO существует отрицательная обратная связь. Оксид азота подавляет процессинг (созревание) IL-18, ингибируя активность каспазы1 в перитонеальных макрофагах мыши
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В экспериментах in vitro показано, что IL-18 способен стимулировать экспрессию молекул адгезии (ICAM-1 и VCAM), т.е. этот цитокин участвует в процессе инфильтрации тканей иммунокомпетенными клетками, однако, эта же его активность играет негативную роль, например, в процессе метастазирования опухолевых клеток и патогенезе ревматоидного артрита [38, 41].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    19402
    Prefix
    В экспериментах in vitro показано, что IL-18 способен стимулировать экспрессию молекул адгезии (ICAM-1 и VCAM), т.е. этот цитокин участвует в процессе инфильтрации тканей иммунокомпетенными клетками, однако, эта же его активность играет негативную роль, например, в процессе метастазирования опухолевых клеток и патогенезе ревматоидного артрита
    Exact
    [38, 41]
    Suffix
    . НК–клетки являются важным компонентом врожденного иммунного ответа на различные патогены, в том числе вирусные, грибковые, бактериальные инфекции, а также участвуют в противоопухолевой защите. В работе Okamura H. сообщается, что активация литической активности НК-клеток мыши [53] и человека [78], продукция ими IFNγ и IL-8 [57], IL-13, IL-4 [44], экспрессия Fas-лиганда [76] не требует синергично
    (check this in PDF content)

  76. Start
    19687
    Prefix
    НК–клетки являются важным компонентом врожденного иммунного ответа на различные патогены, в том числе вирусные, грибковые, бактериальные инфекции, а также участвуют в противоопухолевой защите. В работе Okamura H. сообщается, что активация литической активности НК-клеток мыши
    Exact
    [53]
    Suffix
    и человека [78], продукция ими IFNγ и IL-8 [57], IL-13, IL-4 [44], экспрессия Fas-лиганда [76] не требует синергичного действия IL-18 с другими цитокинами, хотя, как уже упоминалось выше, введение IL-18 с IL-12 [12] или IL-2 [61] значительно более эффективно усиливает синтез IFNγ и цитотоксическую активность против опухолевых клеток [55].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    19703
    Prefix
    НК–клетки являются важным компонентом врожденного иммунного ответа на различные патогены, в том числе вирусные, грибковые, бактериальные инфекции, а также участвуют в противоопухолевой защите. В работе Okamura H. сообщается, что активация литической активности НК-клеток мыши [53] и человека
    Exact
    [78]
    Suffix
    , продукция ими IFNγ и IL-8 [57], IL-13, IL-4 [44], экспрессия Fas-лиганда [76] не требует синергичного действия IL-18 с другими цитокинами, хотя, как уже упоминалось выше, введение IL-18 с IL-12 [12] или IL-2 [61] значительно более эффективно усиливает синтез IFNγ и цитотоксическую активность против опухолевых клеток [55].
    (check this in PDF content)

  78. Start
    19790
    Prefix
    НК–клетки являются важным компонентом врожденного иммунного ответа на различные патогены, в том числе вирусные, грибковые, бактериальные инфекции, а также участвуют в противоопухолевой защите. В работе Okamura H. сообщается, что активация литической активности НК-клеток мыши [53] и человека [78], продукция ими IFNγ и IL-8
    Exact
    [57]
    Suffix
    , IL-13, IL-4 [44], экспрессия Fas-лиганда [76] не требует синергичного действия IL-18 с другими цитокинами, хотя, как уже упоминалось выше, введение IL-18 с IL-12 [12] или IL-2 [61] значительно более эффективно усиливает синтез IFNγ и цитотоксическую активность против опухолевых клеток [55].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    19809
    Prefix
    НК–клетки являются важным компонентом врожденного иммунного ответа на различные патогены, в том числе вирусные, грибковые, бактериальные инфекции, а также участвуют в противоопухолевой защите. В работе Okamura H. сообщается, что активация литической активности НК-клеток мыши [53] и человека [78], продукция ими IFNγ и IL-8 [57], IL-13, IL-4
    Exact
    [44]
    Suffix
    , экспрессия Fas-лиганда [76] не требует синергичного действия IL-18 с другими цитокинами, хотя, как уже упоминалось выше, введение IL-18 с IL-12 [12] или IL-2 [61] значительно более эффективно усиливает синтез IFNγ и цитотоксическую активность против опухолевых клеток [55].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    19837
    Prefix
    НК–клетки являются важным компонентом врожденного иммунного ответа на различные патогены, в том числе вирусные, грибковые, бактериальные инфекции, а также участвуют в противоопухолевой защите. В работе Okamura H. сообщается, что активация литической активности НК-клеток мыши [53] и человека [78], продукция ими IFNγ и IL-8 [57], IL-13, IL-4 [44], экспрессия Fas-лиганда
    Exact
    [76]
    Suffix
    не требует синергичного действия IL-18 с другими цитокинами, хотя, как уже упоминалось выше, введение IL-18 с IL-12 [12] или IL-2 [61] значительно более эффективно усиливает синтез IFNγ и цитотоксическую активность против опухолевых клеток [55].
    (check this in PDF content)

  81. Start
    19958
    Prefix
    В работе Okamura H. сообщается, что активация литической активности НК-клеток мыши [53] и человека [78], продукция ими IFNγ и IL-8 [57], IL-13, IL-4 [44], экспрессия Fas-лиганда [76] не требует синергичного действия IL-18 с другими цитокинами, хотя, как уже упоминалось выше, введение IL-18 с IL-12
    Exact
    [12]
    Suffix
    или IL-2 [61] значительно более эффективно усиливает синтез IFNγ и цитотоксическую активность против опухолевых клеток [55]. В работе Hunter C.A. с соавторами cообщается о том, что рIL-18 (> 10 нг/мл) стимулирует продукцию IFNγ активированными НК-клетками в 5 – 10 раз эффективнее, чем IL-1α и IL-1β [22].
    (check this in PDF content)

  82. Start
    19972
    Prefix
    В работе Okamura H. сообщается, что активация литической активности НК-клеток мыши [53] и человека [78], продукция ими IFNγ и IL-8 [57], IL-13, IL-4 [44], экспрессия Fas-лиганда [76] не требует синергичного действия IL-18 с другими цитокинами, хотя, как уже упоминалось выше, введение IL-18 с IL-12 [12] или IL-2
    Exact
    [61]
    Suffix
    значительно более эффективно усиливает синтез IFNγ и цитотоксическую активность против опухолевых клеток [55]. В работе Hunter C.A. с соавторами cообщается о том, что рIL-18 (> 10 нг/мл) стимулирует продукцию IFNγ активированными НК-клетками в 5 – 10 раз эффективнее, чем IL-1α и IL-1β [22].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    20081
    Prefix
    , что активация литической активности НК-клеток мыши [53] и человека [78], продукция ими IFNγ и IL-8 [57], IL-13, IL-4 [44], экспрессия Fas-лиганда [76] не требует синергичного действия IL-18 с другими цитокинами, хотя, как уже упоминалось выше, введение IL-18 с IL-12 [12] или IL-2 [61] значительно более эффективно усиливает синтез IFNγ и цитотоксическую активность против опухолевых клеток
    Exact
    [55]
    Suffix
    . В работе Hunter C.A. с соавторами cообщается о том, что рIL-18 (> 10 нг/мл) стимулирует продукцию IFNγ активированными НК-клетками в 5 – 10 раз эффективнее, чем IL-1α и IL-1β [22]. Kalina U. показали, что IL-18 самостоятельно не способен стимулировать пролиферацию НК-клеток [26], однако в комбинации с IL-10 стимулирует пролиферацию, цитотоксическую активность и продукцию IFNγ НК-клетками [5].
    (check this in PDF content)

  84. Start
    20262
    Prefix
    действия IL-18 с другими цитокинами, хотя, как уже упоминалось выше, введение IL-18 с IL-12 [12] или IL-2 [61] значительно более эффективно усиливает синтез IFNγ и цитотоксическую активность против опухолевых клеток [55]. В работе Hunter C.A. с соавторами cообщается о том, что рIL-18 (> 10 нг/мл) стимулирует продукцию IFNγ активированными НК-клетками в 5 – 10 раз эффективнее, чем IL-1α и IL-1β
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Kalina U. показали, что IL-18 самостоятельно не способен стимулировать пролиферацию НК-клеток [26], однако в комбинации с IL-10 стимулирует пролиферацию, цитотоксическую активность и продукцию IFNγ НК-клетками [5].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    20362
    Prefix
    В работе Hunter C.A. с соавторами cообщается о том, что рIL-18 (> 10 нг/мл) стимулирует продукцию IFNγ активированными НК-клетками в 5 – 10 раз эффективнее, чем IL-1α и IL-1β [22]. Kalina U. показали, что IL-18 самостоятельно не способен стимулировать пролиферацию НК-клеток
    Exact
    [26]
    Suffix
    , однако в комбинации с IL-10 стимулирует пролиферацию, цитотоксическую активность и продукцию IFNγ НК-клетками [5]. IL-18 в комбинации с IL-12 (27 нг/мл и 37 пг/ мл, соответственно), особенно при использовании высоких концентраций, ингибируют продукцию IgE, IgG1 и IgM в чистой культуре мышиных В-клеток, активированных анти-CD40 и IL-4 и повышают продукцию IgG2а, при этом, не влияя на пролиферацию
    (check this in PDF content)

  86. Start
    20478
    Prefix
    Kalina U. показали, что IL-18 самостоятельно не способен стимулировать пролиферацию НК-клеток [26], однако в комбинации с IL-10 стимулирует пролиферацию, цитотоксическую активность и продукцию IFNγ НК-клетками
    Exact
    [5]
    Suffix
    . IL-18 в комбинации с IL-12 (27 нг/мл и 37 пг/ мл, соответственно), особенно при использовании высоких концентраций, ингибируют продукцию IgE, IgG1 и IgM в чистой культуре мышиных В-клеток, активированных анти-CD40 и IL-4 и повышают продукцию IgG2а, при этом, не влияя на пролиферацию В-клеток.
    (check this in PDF content)

  87. Start
    21816
    Prefix
    Таким оброзом, продукция антител дозозависимым образом зависит от концентрации IL-18/IL-12 и, соответственно, IFNγ; IL-18/IL-12 при низкой концентрации или отсутствии IFNγ стимулируют продукцию IgE, высокие концентрации этих факторов подавляют продукцию этого важного фактора аллергичеких реакций
    Exact
    [85, 86]
    Suffix
    . Введение мышам с гельминтозом IL-18 и IL-12 приводит к снижению продукции IgE, IL-4, IL-13 базофилами и тучными клетками, этот эффект также опосредован IFNγ, однако введение одного IL-18 этим мышам вызывает стимуляцию секреции IgE, IL-4 и IL-13 базофилами, тучными клетками и CD4+ Т-лимфоцитами [87].
    (check this in PDF content)

  88. Start
    22123
    Prefix
    Введение мышам с гельминтозом IL-18 и IL-12 приводит к снижению продукции IgE, IL-4, IL-13 базофилами и тучными клетками, этот эффект также опосредован IFNγ, однако введение одного IL-18 этим мышам вызывает стимуляцию секреции IgE, IL-4 и IL-13 базофилами, тучными клетками и CD4+ Т-лимфоцитами
    Exact
    [87]
    Suffix
    . Инъекции мышам BALB/c комбинации IL-18/IL12 приводит к угнетению созревания Tх2, что сопровождается снижением продукции IgE и, соответственно, реакции гиперчувствительности и клеточного воспаления [19].
    (check this in PDF content)

  89. Start
    22329
    Prefix
    Инъекции мышам BALB/c комбинации IL-18/IL12 приводит к угнетению созревания Tх2, что сопровождается снижением продукции IgE и, соответственно, реакции гиперчувствительности и клеточного воспаления
    Exact
    [19]
    Suffix
    . С другой стороны, существуют данные о том, что IL-18 индуцирует созревание наивных CD4+ лимфоцитов в IL-4 продуцирующие клетки in vitro, увеличивает секрецию IL-13 НК- и Т-клетками [21]. Есть данные о том, что IL-18 в присутствии IL-3 индуцирует базофилы и тучные клетки к продукции IL-4, IL-13 и гистамина [87].
    (check this in PDF content)

  90. Start
    22516
    Prefix
    Инъекции мышам BALB/c комбинации IL-18/IL12 приводит к угнетению созревания Tх2, что сопровождается снижением продукции IgE и, соответственно, реакции гиперчувствительности и клеточного воспаления [19]. С другой стороны, существуют данные о том, что IL-18 индуцирует созревание наивных CD4+ лимфоцитов в IL-4 продуцирующие клетки in vitro, увеличивает секрецию IL-13 НК- и Т-клетками
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Есть данные о том, что IL-18 в присутствии IL-3 индуцирует базофилы и тучные клетки к продукции IL-4, IL-13 и гистамина [87]. В работе Yoshimoto T. сообщается о том, что IL-18 в дозе 0,1-5мг на мышь в течение 13 дней без антигенной стимуляции индуцирует высокий уровень IL-4–зависимой экспрессии IgE В-клетками в 80 раз выше (8 мкг/мл), чем в контрольной группе.
    (check this in PDF content)

  91. Start
    22641
    Prefix
    С другой стороны, существуют данные о том, что IL-18 индуцирует созревание наивных CD4+ лимфоцитов в IL-4 продуцирующие клетки in vitro, увеличивает секрецию IL-13 НК- и Т-клетками [21]. Есть данные о том, что IL-18 в присутствии IL-3 индуцирует базофилы и тучные клетки к продукции IL-4, IL-13 и гистамина
    Exact
    [87]
    Suffix
    . В работе Yoshimoto T. сообщается о том, что IL-18 в дозе 0,1-5мг на мышь в течение 13 дней без антигенной стимуляции индуцирует высокий уровень IL-4–зависимой экспрессии IgE В-клетками в 80 раз выше (8 мкг/мл), чем в контрольной группе.
    (check this in PDF content)

  92. Start
    23100
    Prefix
    Максимальный уровень IL-4 (280 пг/мл) был обнаружен на 8 сутки введения IL18, а IL-13 (480 пг/мл) на 11 сутки. Введение мышам анти-СD4 и IL-18 отменяет стимулирующий эффект IL-18 на уровень продукции IL-4, IL-13 и IgE
    Exact
    [84]
    Suffix
    . Известно, что эпителиальные клетки и кератиноциты, основные мишени при астме и атопическом дерматите, конститутивно экспрессируют IL-18 [63], а, учитывая вышеприведенные данные, можно предположить, что IL-18 является одним из патогенетических звеньев аллергического воспаления при этих заболеваниях.
    (check this in PDF content)

  93. Start
    23241
    Prefix
    Введение мышам анти-СD4 и IL-18 отменяет стимулирующий эффект IL-18 на уровень продукции IL-4, IL-13 и IgE [84]. Известно, что эпителиальные клетки и кератиноциты, основные мишени при астме и атопическом дерматите, конститутивно экспрессируют IL-18
    Exact
    [63]
    Suffix
    , а, учитывая вышеприведенные данные, можно предположить, что IL-18 является одним из патогенетических звеньев аллергического воспаления при этих заболеваниях. Еще одним доказательством стимулирующего участия IL-18 в гуморальном иммунном ответе служит его значительно более высокий уровень в сыворотке крови больных Lepromatous leprosy, инфекции, в основном стимулирующей Тх2, чем при Tuberculoid lep
    (check this in PDF content)

  94. Start
    23669
    Prefix
    Еще одним доказательством стимулирующего участия IL-18 в гуморальном иммунном ответе служит его значительно более высокий уровень в сыворотке крови больных Lepromatous leprosy, инфекции, в основном стимулирующей Тх2, чем при Tuberculoid leprous, стимулирующей Тх1
    Exact
    [84]
    Suffix
    . Таким образом, можно сделать заключение о том, что IL-18 в комбинации с IL-12 обладает антиаллергическим действием in vivo, а использование одного IL-18 может приводить к стимуляции продукции факторов аллергического воспаления (IL-4, IL-13, IgE, гистамина).
    (check this in PDF content)

  95. Start
    24343
    Prefix
    Оказалось, что мыши имеющие недостаток экспрессии гена IL-18 (нокаут-мыши) вполне жизнеспособны и могут производить потомство. У этих мышей не имеется очевидных гистопатологических изменений. Тем не менее, наблюдается восприимчивость к некоторым инфекционным агентам, например, к внутриклеточному паразиту Leishmania major
    Exact
    [40]
    Suffix
    . У этих инфицированных мышей наблюдается более низкая продукция IFNγ и более высокий уровень продукции IL-4 по сравнению с инфицированными гетерозиготными или с диким генотипом мышами. В работе [51] показано, что введение IL-18 дефицитным по гену IL-18 мышам, инфицированным Leishmania major, коррегирует протективный иммунитет.
    (check this in PDF content)

  96. Start
    24547
    Prefix
    У этих инфицированных мышей наблюдается более низкая продукция IFNγ и более высокий уровень продукции IL-4 по сравнению с инфицированными гетерозиготными или с диким генотипом мышами. В работе
    Exact
    [51]
    Suffix
    показано, что введение IL-18 дефицитным по гену IL-18 мышам, инфицированным Leishmania major, коррегирует протективный иммунитет. Аналогичные результаты получены на мышах, нокаутированных по гену IL18 инфицированных Staphylococcus aureus.
    (check this in PDF content)

  97. Start
    24900
    Prefix
    Аналогичные результаты получены на мышах, нокаутированных по гену IL18 инфицированных Staphylococcus aureus. Если дикий тип мало чувствителен к этой инфекции, то IL18 дефицитные мыши восприимчивы к этой инфекции
    Exact
    [80]
    Suffix
    . В другой серии экспериментов in vivo на мышах с дефицитом IL-18 и IL-12, зараженных Propionibacterium acnes или Mycobacterium bovis (bacillus Calmette&Guerin [BCG]) также отмечается значительное снижение ответа по Тх1 типу, что доказывает важную роль этих цитокинов в развитии клеточного иммунного ответа [30, 65].
    (check this in PDF content)

  98. Start
    25247
    Prefix
    В другой серии экспериментов in vivo на мышах с дефицитом IL-18 и IL-12, зараженных Propionibacterium acnes или Mycobacterium bovis (bacillus Calmette&Guerin [BCG]) также отмечается значительное снижение ответа по Тх1 типу, что доказывает важную роль этих цитокинов в развитии клеточного иммунного ответа
    Exact
    [30, 65]
    Suffix
    . В работе Wei X.Q. с соавторами показано, что у мышей, нокаутированных по гену IL-18 развивается более выраженный коллаген-индуцированный артрит, который сопровождается значительным снижением антиген-индуцированной пролиферации Т-лимфоцитов селезенки, уменьшением уровня продукции IFNγ и TNFα и увеличением продукции IL-4.
    (check this in PDF content)

  99. Start
    25687
    Prefix
    показано, что у мышей, нокаутированных по гену IL-18 развивается более выраженный коллаген-индуцированный артрит, который сопровождается значительным снижением антиген-индуцированной пролиферации Т-лимфоцитов селезенки, уменьшением уровня продукции IFNγ и TNFα и увеличением продукции IL-4. Введение IL-18 этим мышам изменяло течение болезни, возращая его к таковому, как у мышей дикого генотипа
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Кроме того, показано, что при 10-кратном подкожном введении мышам (C57BL/ 6×DBA/2)F1 рекомбинантного IL-18 (1мкг/мышь/ день) наблюдается значительная стимуляция реакции гиперчувствительности замедленного типа, что также свидетельствует об участии IL-18 в формировании клеточного иммунного ответа [83].
    (check this in PDF content)

  100. Start
    25988
    Prefix
    Кроме того, показано, что при 10-кратном подкожном введении мышам (C57BL/ 6×DBA/2)F1 рекомбинантного IL-18 (1мкг/мышь/ день) наблюдается значительная стимуляция реакции гиперчувствительности замедленного типа, что также свидетельствует об участии IL-18 в формировании клеточного иммунного ответа
    Exact
    [83]
    Suffix
    . Наряду с рекомбинантным IL-18 человека, в настоящее время при сотрудничестве научных коллективов ИЦИГ СО РАН, ИХБиЭМ СО РАН и ГУ НИИКИ СО РАМН г.Новосибирска созданы трансгенные растения табака [1] и моркови, несущие ген IL18 человека.
    (check this in PDF content)

  101. Start
    26189
    Prefix
    IL-18 (1мкг/мышь/ день) наблюдается значительная стимуляция реакции гиперчувствительности замедленного типа, что также свидетельствует об участии IL-18 в формировании клеточного иммунного ответа [83]. Наряду с рекомбинантным IL-18 человека, в настоящее время при сотрудничестве научных коллективов ИЦИГ СО РАН, ИХБиЭМ СО РАН и ГУ НИИКИ СО РАМН г.Новосибирска созданы трансгенные растения табака
    Exact
    [1]
    Suffix
    и моркови, несущие ген IL18 человека. В результате проведенных исследований их биологической активности показано, что растения, несущие ген IL-18 обладают аналогичными эффектами как и рекомбинантный IL-18.
    (check this in PDF content)