The 30 reference contexts in paper I. Freidlin S., И. Фрейдлин С. (2014) “РЕГУЛЯТОРНЫЕ Т–КЛЕТКИ: ПРОИСХОЖДЕНИЕ И ФУНКЦИИ // REGULATORY T–CELLS: ORIGIN AND FUNCTION” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:4:p:347-354

  1. Start
    3896
    Prefix
    2005, Т.7, No 4, стр 347&354Обзоры Адрес для переписки: Фрейдлин Ирина Соломоновна 197376, СанктПетербург, ул.Акад.Павлова,д.12 Отдел иммунологии Тел. (812)234&29&29 E&mail: irinaf@spmu.rssi.ru на CD4+ регуляторных клетках (CD5, CD45RB, CD25, CD62L, CD38), экспрессия CD25 оказалась наиболее постоянной и наиболее характерной для протективной роли этих клеток при аутоиммунных заболеваниях
    Exact
    [1]
    Suffix
    . У не иммунизированных людей и мышей экспрессия CD25 может служить маркером субпопуляции Treg-клеток. Но при иммунном ответе на инфекцию или при аутоиммунном заболевании на активированных не регуляторных Т-клетках усиливается экспрессия CD25, CTLA-4 и других молекул, характерных для поверхностного фенотипа Tregклеток.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6991
    Prefix
    Доказано, что Treg-клетки это особая линия (субпопуляция) Т-клеток, выполняющая жизненно важные функции медиаторов иммунологической толерантности, а фактор транскрипции Foxp3 является наиболее характерным и единственным надежным маркером Treg-клеток
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Foxp3 является ключевым контрольным геном в развитии и функциях Treg-клеток. Субпопуляция Foxp3+CD25+CD4+ Treg-клеток активно участвует в негативном контроле разных форм иммунного ответа. Естественные периферические Treg-клетки CD25+CD4+ конститутивно экспрессируют Foxp3 в отличие от других Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, NK и NKT.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    7912
    Prefix
    Большая часть эндогенных Treg-клеток продуцируются в нормальном тимусе как функционально отличные, зрелые Т- клетки (естественные Treg-клетки), а меньшая часть Treg-клеток индуцируются из наивных Т-клеток после их встречи с антигеном на периферии (адаптивные Treg-клетки)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Ответ Treg-клеток на связывание TCR с антигеном. TCR-репертуар Treg-клеток не менее широк, чем у CD4+CD25– Т-клеток. Имея достаточно обширный репертуар специфичностей TCR, Treg-клетки характеризуются преимущественным распознаванием собственных пептидов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    8311
    Prefix
    Имея достаточно обширный репертуар специфичностей TCR, Treg-клетки характеризуются преимущественным распознаванием собственных пептидов. Они способны распознавать аутоантигены при аутоиммунных заболеваниях, туморассоциированные антигены и аллогенные трансплантационные антигены
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Регуляторные CD4+CD25+ клетки при связывании TCR с соответствующим антигеном, как правило, не пролиферируют и не продуцируют IL-2, но приобретают способность ингибировать пролиферацию и продукцию цитокинов Т-клетками эффекторами [7].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8548
    Prefix
    Регуляторные CD4+CD25+ клетки при связывании TCR с соответствующим антигеном, как правило, не пролиферируют и не продуцируют IL-2, но приобретают способность ингибировать пролиферацию и продукцию цитокинов Т-клетками эффекторами
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Treg-клетки приобретают супрессивную активность после связывания TCR с соответствующим антигеном. После связывания TCR с антигеном при участии костимулирующей молекулы CD28 и только в присутствии очень высоких концентраций IL-2 Treg-клетки проявляют способность к самовоспроизведению, что позволяет предполагать возможность их клональной экспансии в условиях in vivo.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    12108
    Prefix
    CD4+CD25+ Treg-клетки могут селективно супрессировать разные свойства Т-эффекторов: секрецию цитокинов, экспрессию хемокиновых рецепторов, цитолитическое действие, т.е. они обратимо интерферируют с TCR- сигналами проксимально в отношении разных факторов транскрипции, индуцирующих разные функции
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Предполагается существование двух субпопуляций CD4+ Treg-клеток: естественных и адаптивных. Субпопуляция естественных Treg-клеток. Субпопуляция естественных Treg-клеток формируется в тимусе. Продукция Treg-клеток была названа третьей функцией тимуса.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    14461
    Prefix
    Источником IL-2 служат другие Т-клетки, в том числе, аутореактивные. Таким образом IL-2 обеспечивает контроль с обратной связью между Т-эффекторами и Treg-клетками, которые, в свою очередь, ингибируют продукцию этого цитокина
    Exact
    [14]
    Suffix
    . На мышах было показано, что CD25 экспрессируют 5-10% CD4+Т-клеток и 5% CD4+СD8– тимоцитов у нормальных наивных мышей. Молекула CD25 играет большую роль в процессах генерации, выживания и функциях Treg-клеток.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    15561
    Prefix
    Мыши, дефектные по IL-2 или IL-2R, страдают не от иммунодефицита, а от тяжелых аутоиммунных заболеваний, которые излечиваются при введении CD4+CD25+ Treg-клеток, т.е. эти мыши дефектны и по Treg-клеткам, которые не развиваются без IL-2. После искусственного уменьшения числа CD25+Т-клеток с помощью антисыворотки наблюдали усиление иммунного ответа на вирусы или опухолевые антигены
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Естественные Treg-клетки предупреждают иммунный ответ против аутоантигенов, это физиологический конститутивный механизм доминантной толерантности к собственным антигенам. Возможно, что генетически детерминированная повышенная чувствительность к аутоиммунным заболеваниям ассоциирована с дефектностью естественных Treg-клеток, которые в норме поддерживают аутотолерантность.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    16046
    Prefix
    Возможно, что генетически детерминированная повышенная чувствительность к аутоиммунным заболеваниям ассоциирована с дефектностью естественных Treg-клеток, которые в норме поддерживают аутотолерантность. Так, при диабете I типа или рассеянном склерозе избирательно снижено количество естественных Treg-клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Естественные Treg-клетки могут дифференцироваться в адаптивные под влиянием IL-10, но и Т-хелперы могут дифференцироваться в Treg-клетки под влиянием TGFβ или IL-10. Контакты с собственными аутоантигенными пептидами в тимусе способствуют формированию репертуара CD4+CD25+ Treg-клеток.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    18037
    Prefix
    В результате продолжения антигенной активации Tregклетки, как и Т-эффекторы, могут изменять свой поверхностный фенотип для выхода в очаг воспаления, где они супрессируют местное воспаление, подавляя эффекторные свойства Т-клеток
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Естественные Treg-клетки рассматриваются как антиген-специфические Т-супрессоры, которые после распознавания антигена могут действовать через CTLA-4 – ингибирующие рецепторы, супрессируя Тклеточную активность.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    18366
    Prefix
    Естественные Treg-клетки рассматриваются как антиген-специфические Т-супрессоры, которые после распознавания антигена могут действовать через CTLA-4 – ингибирующие рецепторы, супрессируя Тклеточную активность. От экспрессии молекул CD28 и CTLA-4 зависит соотношение функций супрессоров и контрсупрессоров в данной популяции
    Exact
    [1]
    Suffix
    . На поверхности наивных Т-клеток CD28 экспрессируется конститутивно, а CTLA-4 транскрибируется только после стимуляции, т.е. через 1-2 дня после активации TCR. Особенностью CD25+CD4+Treg-клеток является конститутивная экспрессия высокого уровня CTLA-4.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    19230
    Prefix
    CTLA-4 опосредует негативную регуляцию с обратной связью при активации Т-клеток. CTLA-4 имеет в 10-20 раз более высокую аффинность по сравнению с CD28 для связывания CD80/ CD86. При этом CD80 имеет большее сродство к CTLA-4, а CD86 к CD28
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Возможны различные варианты вклада CTLA-4 в осуществление Treg-клетками негативной регуляции. CTLA-4 на Treg-клетках может трансдуцировать костимулирующий сигнал, т.е. CTLA-4 вместе с TCR активирют Treg-клетки для оказания супрессорного действия.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    19925
    Prefix
    CTLA-4 – опосредование супрессии при взаимодействии с CD80/CD86 на дендритных клетках через индукцию синтеза последними фермента индоламина 2,3-диоксигеназы, который катализирует превращение триптофана в кинуренин и др. метаболиты, оказывающие супрессирующее действие в их микроокружении. CTLA-4 на Treg-клетках может, связывая CD80/CD86 на Т-эффекторах, прямо трансдуцировать негативный сигнал
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Связывание молекул CD80/CD86 с CD28 индуцирует костимулирующий позитивный сигнал, способствующий активации Т-клеток после связывания TCR. Связывание молекул CD80/CD86 с CTLA-4 индуцирует негативный сигнал, ингибирующий пролиферацию, функциональную активность Т-клеток и продукцию ими IL-2.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    20410
    Prefix
    Связывание молекул CD80/CD86 с CTLA-4 индуцирует негативный сигнал, ингибирующий пролиферацию, функциональную активность Т-клеток и продукцию ими IL-2. В качестве ингибиторного рецептора CTLA-4 служит антагонистом костимулирующих сигналов, в частности, ингибирует повышенный метаболизм глюкозы, индуцированный костимулирующей молекулой CD28
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Следует отметить особенности ингибирующих рецепторов Т-клеток по сравнению с ингибирующими рецепторами других клеток. NK имеют несколько ингибирующих рецепторов, несущих ITIMs-последовательности на цитоплазматических концах молекул, их лигандами служат молекулы MHCI.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20917
    Prefix
    Влимфоциты имеют FcγRIIB в качестве ингибирующего FcγR, который также связан с ITIMs – последовательностями в цитоплазматическом фрагманте. А у Т-клеток ингибирующий рецептор CTLA-4 служит антагонистом костимулирующих сигналов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Дополнительный цитотоксический механизм иммуносупрессирующего действия Treg-клеток проявляется значительно реже. Человеческие CD4+CD25+Foxp3+ Treg-клетки могут быть активированы сочетанием CD3 и CD46 – антител к экспрессии грензима А и убивают активированные CD4+ и CD8+Т-клетки перфорин-зависимым механизмом без участия Fas – FasL связывания.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    21693
    Prefix
    При отделении от Treg-клеток у Тэффекторов восстанавливается пролиферация и продукция IL-2, IFNγ. То есть супрессирующее действие Treg-клеток обратимо. Но вместе с тем, Treg-клетки могут создавать среду, в которой Т-эффекторы превращаются в Treg-клетки, начиная продуцировать TGFβ или IL-10
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Разные костимулирующие молекулы и цитокины контролируют тимическое развитие, выживание на периферии и активацию естественных Treg-клеток, меняя интенсивность опосредованной Treg-клетками супрессии и поддерживая аутотолерантность на стабильном уровне.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    23171
    Prefix
    Так например, человеческие Treg-клетки получали после повторной стимуляции CD4+Т-клеток из пуповинной крови незрелыми дендритными клеками моноцитарного происхождения. Дифференцировка Treg-клеток контролируется особыми дендритными клетками, которые способствуют продукции IL-10 и могут экспрессировать толерогенные костимулирующие молекулы
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Зрелые наивные Т-клетки на периферии, получившие «неполную стимуляцию» от незрелых дендритных клеток, дифференцируются в Treg-клетки [12]. Описана особая субпопуляция Treg-клеток CD4+, экспрессирующих высокий уровень CD25, присутствие которых в человеческой крови, может вести к изменениям в соотношениях субпопуляций Т-клеток и к индукции аутоиммунных заболеваний.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    23308
    Prefix
    Дифференцировка Treg-клеток контролируется особыми дендритными клетками, которые способствуют продукции IL-10 и могут экспрессировать толерогенные костимулирующие молекулы [10]. Зрелые наивные Т-клетки на периферии, получившие «неполную стимуляцию» от незрелых дендритных клеток, дифференцируются в Treg-клетки
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Описана особая субпопуляция Treg-клеток CD4+, экспрессирующих высокий уровень CD25, присутствие которых в человеческой крови, может вести к изменениям в соотношениях субпопуляций Т-клеток и к индукции аутоиммунных заболеваний.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23896
    Prefix
    Такие CD4+CD25high Т-клетки не секретируют IFNγ, IL-13, IL-10 ни при какой стимуляции, но скорее способны ингибировать секрецию IFNγ, IL-13 в кокультурах с активированными CD4+ Т-клетками. Их супрессорный механизм не зависит от цитокинов (IL-10, TGFβ). Эти клетки экспрессируют HLA-DR, что делает возможной Т-Т – презентацию с последующим развитием анергии
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Адаптивные CD4+CD25+ Treg-клетки были получены при культивировании CD4+ Т-клеток с АПК, презентирующими антиген в присутствии IL-10. Уровень экспрессии CD25 у них варьировал. Их супрессирующее действие является цитокин-зависимым.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    25410
    Prefix
    Возможно, что CD8+γδIELs оказывают влияние на дендритные клетки слизистой, которые становятся толерогенными, что ведет к генерации CD4+ Treg-клеток, которые могут конкурировать с аутоагрессивными Т-эффекторами за связывание антигена
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Как правило, адаптивные Treg-клетки продуцируют IL-10, IL-4, TGFβ и низкий уровень IFNγ. Ингибирующая активность CD4+CD25+ клеток антигенспецифична и опосредована блокадой транскрипции гена IL-2 у CD4+CD25– клеток.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    26087
    Prefix
    Цитокины могут подавлять иммунный ответ, особенно, аутоиммунный ответ и в меньшей степени – аллоиммунный ответ. TGFβ и IL-10 ингибируют Th1 и Th2 –опосредованный ответ in vivo. Более широким спектром супрессирующего действия обладает TGFβ, судя по результатам, полученным на экспериментальных моделях
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Точкой приложения супрессирующего действия может служить транскрипционный контроль продукции IL-2 эффекторными клетками, или Tregклетки конкурентно связывают IL-2, т.к. экспрессируют большее количество IL-2R.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    26380
    Prefix
    Точкой приложения супрессирующего действия может служить транскрипционный контроль продукции IL-2 эффекторными клетками, или Tregклетки конкурентно связывают IL-2, т.к. экспрессируют большее количество IL-2R. Конкуренция за IL-2 может вести к супрессии пролиферации эффекторных клеток
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Человеческие CD4+CD25+Т-клетки слабо пролиферируют и слабо синтезируют IL-2 в ответ на стимуляцию ФГА или антиCD3 антителами. Их удается вывести из анергии при добавлении IL-2 или IL15. Эти клетки способны супрессировать пролиферацию и продукцию IL-2 Т-клетками CD4+CD25– контактным путем.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    26828
    Prefix
    Эти клетки способны супрессировать пролиферацию и продукцию IL-2 Т-клетками CD4+CD25– контактным путем. Они же продуцируют IL-10 и TGFβ, но не продуцируют IFNγ и IL-4. Те же клетки могут супрессировать CD4+CD25–Т-клетки с участием секреции IL-10 или TGFβ
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Ингибирующее действие адаптивных Treg-клеток часто связано с продукцией IL-10 и TGFβ. Однако супрессирующий эффект опосредован не только через продукцию IL-10. CD4+CD25+ Т-клетки угнетают созревание и антигенпрезентирующие функции дендритных клеток, что проявляется снижением экспрессии костимулирующих молекул при одновременном усилении секреции IL-10 и TGFβ [11].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    27193
    Prefix
    CD4+CD25+ Т-клетки угнетают созревание и антигенпрезентирующие функции дендритных клеток, что проявляется снижением экспрессии костимулирующих молекул при одновременном усилении секреции IL-10 и TGFβ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При хронической антигенной стимуляции CD4+CD25–Т-клетки приобретают способность секретировать IL-10 и этим супрессировать иммунный ответ. Такие клетки были обозначены TR1. Но не исключено, что, что CD4+CD25+ Treg-клетки тоже секретируют IL-10.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    30305
    Prefix
    Супрессирующее действие Treg-клеток на CD8+Т-клетки зависит от сохранности TGFβ-RII на CD8+ Т-клетках. Только в этом случае супрессируется цитолитическая функция CD8+Т-клеток. Все субпопуляции Treg-клеток и продуцируемые ими цитокины активно регулируют периферическую толерантность
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Роль Treg-клеток при иммунопатологических процессах. Многие исследователи считают синонимами: супрессорные Т-клетки и CD4+CD25+. Однако были описаны подобные эффекты и у Т-клеток CD4+CD25–. На TCR-трансгенных экспериментальных моделях ЕАЕ, спонтанного диабета и др. было показано одинаково выраженное протективное действие CD4+CD25+ и CD4+CD25– Т-клеток.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    31659
    Prefix
    При поступлении аллергена через слизистые дендритные клетки, секретирующие IL-10, могут индуцировать CD4+ Treg-клетки. IL-4 может переключать синтез Ig не только на IgE, но и на IgG4. У аллергиков, прошедших курс иммунотерапии пчелиным ядом, наблюдали IL-10-зависимую анергию, т.е. индукцию Treg-клеток
    Exact
    [12]
    Suffix
    . При туберкулезе отсутствие ГЗТ на антигены микобактерий рассматривается как анергия и сопровождается плохим клиническим прогнозом. Среди 200 больных с легочным туберкулезом были выявлены анергики с отрицательной реакцией на PPD.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    32394
    Prefix
    В присутствии IL-10 в условиях хронической инфекции могут дифференцироваться Treg-клетки, продуцирующие IL-10. Повышенный уровень IL10 способствует персистенции возбудителей. Возможно, и другие персистирующие возбудители вызывают анергию подобным образом
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Один из механизмов вирус-индуцированной иммуносупрессии – генерация экспансии CD4+ регуляторных Т-клеток. В норме такие клетки активно супрессируют ответ на аутоантигены и могут защищать от развития аутоиммунного заболевания.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    33139
    Prefix
    В качестве маркеров Treg-клеток описаны CD25 и CD38, которые являются и маркерами активации. В частности у больных HIV-инфекцией было выявлено существенное повышение CD4+Т-лимфоцитов, экспрессирующих CD38
    Exact
    [9]
    Suffix
    . CD4+CD25+ Treg-клетки контролируют роль CTL в противоопухолевом иммунитете. Супрессирующий эффект опосредован через секрецию TGFβ. TGFβ индуцирует CD4+CD25+ Treg-клетки, которые препятствуют пролиферации CD8+Т-клеток в ответ на аллоантигены и препятствуют дифференцировке в CTL.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    33479
    Prefix
    TGFβ индуцирует CD4+CD25+ Treg-клетки, которые препятствуют пролиферации CD8+Т-клеток в ответ на аллоантигены и препятствуют дифференцировке в CTL. Многие опухолевые клетки сами способны продуцировать TGFβ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Эффективность противоопухолевой вакцинации возрастает в случае одновременного угнетения Treg-клеток, например, введением моноклональных антител против CTLA-4 или GITR. Естественные Treg-клетки спонтанно отвечают аллоантиген-специфической экспансией in vivo при пересадке трансплантата.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    36298
    Prefix
    CD4+CD25+Foxp3+Treg-клетки естественно присутствуют в нормальной иммунной системе как фенотипически и функционально отличная субпопуляция Т-клеток. Высокая зависимость от IL-2 вместе с экспрессией Foxp3 являются особенностями естественных Treg-клеток, которые отличают их от IL10 и TGFβ - зависимых адаптивных Treg-клеток
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Естественные Treg-клетки более эффективно супрессируют аутореактивные Т-клетки при местных реакциях. При инфекциях и трансплантации или системных воспалительных аутоиммунных заболеваниях более эффективны адаптивные Treg-клетки Адаптивные Treg-клетки действуют опосредованно через секрецию TGFβ или IL-10 в отличие от естественных, действующих при прямых контактах: CD80/CD86 с CTLA-4 на Treg-клетки
    (check this in PDF content)