The 30 reference contexts in paper E. Danilenko D., V. Fadina A., V. Мasycheva I., V. Samukov V., I. Коstanyan A., Е. Даниленко Д., В. Фадина А., В. Масычева И., В. Самуков В., И. Костанян А. (2014) “МОДУЛЯЦИЯ ПЕПТИДОМ HLDF6 ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МАКРОФАГОВ НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ АГОНИСТОВ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ // MODULATION OF FUNCTIONAL MACROPHAGE ACTIVITY BY HLDF6 PEPTIDE UPON ADDING OPIATE RECEPTOR AGONISTS” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:1:p:77-84

  1. Start
    3165
    Prefix
    Immunol., 2005, vol.7, No 1, pp 77584) Введение Согласно современным представлениям, между нейро эндокринной и иммунной системами суще ствует тесная двусторонняя связь, основанная на об щности регуляторных молекул и их рецепторов. Ве роятно, поэтому формирование синдрома наркоти ческой зависимости сопряжено с изменением иммун ного статуса организма
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Важную роль в реализации связей между не рвной, эндокринной и иммунной системами игра ют опиоидные пептиды. В настоящее время дока зано существование опиатных рецепторов μ , δ и κ типа на клетках иммунной системы [5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3395
    Prefix
    Важную роль в реализации связей между не рвной, эндокринной и иммунной системами игра ют опиоидные пептиды. В настоящее время дока зано существование опиатных рецепторов μ , δ и κ типа на клетках иммунной системы
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Опиат ные агонисты (DPDPE, DADLE, deltorphin 1) в культуре клеток стимулируют пролиферацию В лимфоцитов, продукцию цитокинов Т хелперами и макрофагами, изменяют активность естественных киллеров [12].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3622
    Prefix
    Опиат ные агонисты (DPDPE, DADLE, deltorphin 1) в культуре клеток стимулируют пролиферацию В лимфоцитов, продукцию цитокинов Т хелперами и макрофагами, изменяют активность естественных киллеров
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Есть данные о влиянии опиатов и опиоидных пептидов на продукцию антител спле ноцитами [31]. Обнаружено изменение под действием агонис тов опиатных рецепторов миграционной, хемотак сической и адгезивной способности фагоцитов [8, 11].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3719
    Prefix
    Опиат ные агонисты (DPDPE, DADLE, deltorphin 1) в культуре клеток стимулируют пролиферацию В лимфоцитов, продукцию цитокинов Т хелперами и макрофагами, изменяют активность естественных киллеров [12]. Есть данные о влиянии опиатов и опиоидных пептидов на продукцию антител спле ноцитами
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Обнаружено изменение под действием агонис тов опиатных рецепторов миграционной, хемотак сической и адгезивной способности фагоцитов [8, 11]. Показано, что морфин и пептиды, имеющие сродство к опиатным рецепторам, модулируют фа гоцитоз [6, 25] и усиливают ферментативную актив ность макрофагов, что проявляется в повышении продукции активных форм кислорода [19] и окис лов азота [17]
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3856
    Prefix
    Есть данные о влиянии опиатов и опиоидных пептидов на продукцию антител спле ноцитами [31]. Обнаружено изменение под действием агонис тов опиатных рецепторов миграционной, хемотак сической и адгезивной способности фагоцитов
    Exact
    [8, 11]
    Suffix
    . Показано, что морфин и пептиды, имеющие сродство к опиатным рецепторам, модулируют фа гоцитоз [6, 25] и усиливают ферментативную актив ность макрофагов, что проявляется в повышении продукции активных форм кислорода [19] и окис лов азота [17].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3963
    Prefix
    Обнаружено изменение под действием агонис тов опиатных рецепторов миграционной, хемотак сической и адгезивной способности фагоцитов [8, 11]. Показано, что морфин и пептиды, имеющие сродство к опиатным рецепторам, модулируют фа гоцитоз
    Exact
    [6, 25]
    Suffix
    и усиливают ферментативную актив ность макрофагов, что проявляется в повышении продукции активных форм кислорода [19] и окис лов азота [17]. Как было показано авторами работы [28], ингибирование Fc зависимого фагоцитоза пе ритонеальных макрофагов под действием морфи на опосредовано, преимущественно, μ и δ рецеп торами.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4088
    Prefix
    Показано, что морфин и пептиды, имеющие сродство к опиатным рецепторам, модулируют фа гоцитоз [6, 25] и усиливают ферментативную актив ность макрофагов, что проявляется в повышении продукции активных форм кислорода
    Exact
    [19]
    Suffix
    и окис лов азота [17]. Как было показано авторами работы [28], ингибирование Fc зависимого фагоцитоза пе ритонеальных макрофагов под действием морфи на опосредовано, преимущественно, μ и δ рецеп торами.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4110
    Prefix
    Показано, что морфин и пептиды, имеющие сродство к опиатным рецепторам, модулируют фа гоцитоз [6, 25] и усиливают ферментативную актив ность макрофагов, что проявляется в повышении продукции активных форм кислорода [19] и окис лов азота
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Как было показано авторами работы [28], ингибирование Fc зависимого фагоцитоза пе ритонеальных макрофагов под действием морфи на опосредовано, преимущественно, μ и δ рецеп торами. Ранее, в процессе исследования пептидного фактора дифференцировки клеточной линии HL 60, HLDF, был идентифицирован шестичленный фрагмент, способный снижать толерантность к морфину [2, 3].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4149
    Prefix
    Показано, что морфин и пептиды, имеющие сродство к опиатным рецепторам, модулируют фа гоцитоз [6, 25] и усиливают ферментативную актив ность макрофагов, что проявляется в повышении продукции активных форм кислорода [19] и окис лов азота [17]. Как было показано авторами работы
    Exact
    [28]
    Suffix
    , ингибирование Fc зависимого фагоцитоза пе ритонеальных макрофагов под действием морфи на опосредовано, преимущественно, μ и δ рецеп торами. Ранее, в процессе исследования пептидного фактора дифференцировки клеточной линии HL 60, HLDF, был идентифицирован шестичленный фрагмент, способный снижать толерантность к морфину [2, 3].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4486
    Prefix
    Как было показано авторами работы [28], ингибирование Fc зависимого фагоцитоза пе ритонеальных макрофагов под действием морфи на опосредовано, преимущественно, μ и δ рецеп торами. Ранее, в процессе исследования пептидного фактора дифференцировки клеточной линии HL 60, HLDF, был идентифицирован шестичленный фрагмент, способный снижать толерантность к морфину
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Продемонстрирована возможность взаимодействия пептида HLDF6 с опиатной сис темой головного мозга. Было показано, что HLDF6 отменял анальгетический эффект агонистов μ и κ рецепторов, улучшал формирование и сохране ние следа памяти [18].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4725
    Prefix
    Продемонстрирована возможность взаимодействия пептида HLDF6 с опиатной сис темой головного мозга. Было показано, что HLDF6 отменял анальгетический эффект агонистов μ и κ рецепторов, улучшал формирование и сохране ние следа памяти
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Однако вопрос о характере взаимодействия пептида с опиатными рецептора ми клеток иммунной системы до сих пор не иссле довался. Целью данной работы являлась оценка способно сти HLDF6 влиять на функцию макрофагов и выяс нение роли опиатной системы в этом взаимодей ствии.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5530
    Prefix
    DADLE, DAGO и HLDF6 синтезировали в растворе по специально разрабо танным схемам. Синтез динорфина (1 13) осуще ствляли твердофазным методом на стирол диви нилбензольной смоле Ванга с использованием Nsc аминокислот
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Все пептиды были очищены препаративной обращенно фазовой хроматогра фией и охарактеризованы данными аминокислот ного анализа, аналитической ВЭЖХ и масс спек трометрии. Функцию макрофагов оценивали в краткосроч ной культуре клеток, выделенных из перитонеаль ной полости мышей линии C57Bl/6.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5888
    Prefix
    Все пептиды были очищены препаративной обращенно фазовой хроматогра фией и охарактеризованы данными аминокислот ного анализа, аналитической ВЭЖХ и масс спек трометрии. Функцию макрофагов оценивали в краткосроч ной культуре клеток, выделенных из перитонеаль ной полости мышей линии C57Bl/6. Выделение и культивирование клеток проводили методом
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В первой серии экспериментов для оценки влия ния на адгезивные свойства фагоцитов агонисты опиатных рецепторов и пептид HLDF6 вносили в инкубационную среду одновременно с макрофагами на начальном этапе культивирования.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6590
    Prefix
    Во второй серии препараты добавляли на заключи тельном этапе культивирования, одновременно с объектом фагоцитоза на сформированный клеточ ный монослой, что позволило оценить влияние пеп тида HLDF6 на фагоцитарную и метаболическую ак тивность макрофагов
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Опиатные агонисты до бавляли в культуральную среду в концентрациях 0,005 и 0,05 мкг/мл индивидуально либо в сочета нии с HLDF6 (0,005 0,5 мкг/мл). Активность фагоцитов оценивали по уровню вос становления клетками красителя нитросинего тет разолиевого (НСТ), отражающего уровень окисли тельно восстановительного метаболизма фагоцити рующих клеток [21].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6950
    Prefix
    Активность фагоцитов оценивали по уровню вос становления клетками красителя нитросинего тет разолиевого (НСТ), отражающего уровень окисли тельно восстановительного метаболизма фагоцити рующих клеток
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Данные экспериментов подвергали статистичес кой обработке с использованием пакета программ “Statgrapfics 5.0”. В качестве критерия достовернос ти был выбран t критерий Стьюдента. Результаты и обсуждение Установлено, что показатель восстановления нит росинего тетразолиевого в контрольных лунках в разных экспериментах варьировал в пределах от 11,60±0,92 до 21,05±0,44 относит. е
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9109
    Prefix
    В то же время в лунках с внесени ем DAGO наблюдалась лишь тенденция к повыше нию показателя НСТ теста (на 11 и 7% при внесе нии препарата в концентрации 0,05 и 0,005 мкг/мл, соответственно) (таблица). По мнению авторов работы
    Exact
    [21]
    Suffix
    , повышение вос становления НСТ в результате обработки клеток препаратами на стадии «прилипания» является след ствием усиления адгезии макрофагов к пластику, в то время как увеличение показателя после воздей ствия в начальной стадии фагоцитоза свидетельству ет о ферментативной активации клеток, ассоцииро ванной с фагоцитарной активностью.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10044
    Prefix
    Однако есть косвенные свидетельства возможности регуляции опиатами этого процесса, заключающиеся в том, что обработка макрофагов мет энкефалином усиливает их «распластывание» и, следовательно, изменяет свойства мембран клеток
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Данные о влиянии агонистов опиатных рецепто ров на Fс зависимый фагоцитоз свидетельствуют о преимущественно ингибирующем эффекте μ и δ агонистов в системе in vitro. Уменьшение числа фа гоцитирующих клеток и снижение интенсивности фагоцитоза наблюдали при добавлении в среду мор фина, эндоморфинов 1 и 2, DAGO [16, 22, 27, 28], DPDPE, DSLET и мет энкефалина [7, 27, 28].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10362
    Prefix
    Данные о влиянии агонистов опиатных рецепто ров на Fс зависимый фагоцитоз свидетельствуют о преимущественно ингибирующем эффекте μ и δ агонистов в системе in vitro. Уменьшение числа фа гоцитирующих клеток и снижение интенсивности фагоцитоза наблюдали при добавлении в среду мор фина, эндоморфинов 1 и 2, DAGO
    Exact
    [16, 22, 27, 28]
    Suffix
    , DPDPE, DSLET и мет энкефалина [7, 27, 28]. Авто рами обзора [22] описано ослабление фагоцитарной и окислительной активности макрофагов/моноци тов под действием морфина. В нашем исследовании агонисты μ и δ рецепто ров, напротив, усиливали окислительно восстанови тельную активность фагоцитирующих макрофагов.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10410
    Prefix
    Данные о влиянии агонистов опиатных рецепто ров на Fс зависимый фагоцитоз свидетельствуют о преимущественно ингибирующем эффекте μ и δ агонистов в системе in vitro. Уменьшение числа фа гоцитирующих клеток и снижение интенсивности фагоцитоза наблюдали при добавлении в среду мор фина, эндоморфинов 1 и 2, DAGO [16, 22, 27, 28], DPDPE, DSLET и мет энкефалина
    Exact
    [7, 27, 28]
    Suffix
    . Авто рами обзора [22] описано ослабление фагоцитарной и окислительной активности макрофагов/моноци тов под действием морфина. В нашем исследовании агонисты μ и δ рецепто ров, напротив, усиливали окислительно восстанови тельную активность фагоцитирующих макрофагов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10440
    Prefix
    Уменьшение числа фа гоцитирующих клеток и снижение интенсивности фагоцитоза наблюдали при добавлении в среду мор фина, эндоморфинов 1 и 2, DAGO [16, 22, 27, 28], DPDPE, DSLET и мет энкефалина [7, 27, 28]. Авто рами обзора
    Exact
    [22]
    Suffix
    описано ослабление фагоцитарной и окислительной активности макрофагов/моноци тов под действием морфина. В нашем исследовании агонисты μ и δ рецепто ров, напротив, усиливали окислительно восстанови тельную активность фагоцитирующих макрофагов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10987
    Prefix
    Можно предположить, что эти различия могут быть связаны с различиями в условиях проведения экс перимента (спектр использованных доз, тип клеток, условия культивирования и т.д.). Кроме того, не смотря на корреляцию между уровнем метаболичес кой активности фагоцитов и интенсивностью фаго цитоза
    Exact
    [4]
    Suffix
    , эти показатели все же отражают разные стадии процесса, отличающиеся, возможно, разной чувствительностью к воздействию опиатных агони стов данного типа. Повышение окислительно восстановительной активности макрофагов было обнаружено нами и при добавлении в среду культивирования динорфи на.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11471
    Prefix
    Повышение окислительно восстановительной активности макрофагов было обнаружено нами и при добавлении в среду культивирования динорфи на. Это согласуется с данными о потенцирующем действии κ агонистов на фагоцитоз макрофагов, продукцию супероксидных радикалов и окислитель ный «взрыв», представленными авторами работ
    Exact
    [13, 29]
    Suffix
    , хотя, следует отметить, что сведения относитель но иммуномодулирующих эффектов динорфина до статочно разноречивы. Пептид HLDF6, подобно агонистам опиатных рецепторов, усиливал окислительно восстанови тельные процессы в клетках при его внесении в сре ду инкубации как на начальной, так и заключитель ной стадиях процесса культивирования.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14952
    Prefix
    Направленность эффекта пептида определялась типом опиатного аго ниста и функциональным состоянием макрофага, но преобладающим был эффект ингибирования. Как было показано ранее, пептид HLDF6 не об ладал способностью специфически связываться с опиатными μ , δ и κ рецепторами мембран клеток головного мозга крыс
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Не обнаружено и рецепто ров к HLDF6 на поверхности клеток [2]. В связи с этим, одним из наиболее предпочтительных механиз мов действия HLDF6 на макрофаги является его воздействие через систему вторичных менеджеров, в частности, цАМФ.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15015
    Prefix
    Как было показано ранее, пептид HLDF6 не об ладал способностью специфически связываться с опиатными μ , δ и κ рецепторами мембран клеток головного мозга крыс [9]. Не обнаружено и рецепто ров к HLDF6 на поверхности клеток
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В связи с этим, одним из наиболее предпочтительных механиз мов действия HLDF6 на макрофаги является его воздействие через систему вторичных менеджеров, в частности, цАМФ. Известно, что связывание рецептор специфи ческих агонистов с опиатными рецепторами раз ных типов на поверхности клетки приводит к сни жению активности аденилатциклазы и уровня цАМФ в клетке [15].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15389
    Prefix
    В связи с этим, одним из наиболее предпочтительных механиз мов действия HLDF6 на макрофаги является его воздействие через систему вторичных менеджеров, в частности, цАМФ. Известно, что связывание рецептор специфи ческих агонистов с опиатными рецепторами раз ных типов на поверхности клетки приводит к сни жению активности аденилатциклазы и уровня цАМФ в клетке
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Добавление HLDF6 к актив 0 20 40 60 80 100 120 140 III 0,005 мкг/мл0,05 мкг/мл0,5 мкг/мл * * Рис.1. Влияние пептида HLDF6 на уровень восстановления нитросинего тетразолиевого перитонеальными макрофагами пос) ле внесения препарата в среду на начальном (I) и заключительном (II) этапах культивирования.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    15961
    Prefix
    По оси ординат > уровень восстанов> ления НСТ, % к контролю, *> различия с контролем достоверны, р<0,05 но пролиферирующим клеткам HL 60, вызывало аналогичные изменения (уменьшение синтеза цАМФ и фосфорилирования белков клетки)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Ингибирующий эффект HLDF6 на аденилатцик лазную систему клетки проявлялся в присутствии негидролизуемого аналога ГТФ и отсутствовал при добавлении форсколина. Эти данные позво ляют заключить, что пептид способен влиять на сопряжение аденилатциклазы с G ингибиторным белком.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    16646
    Prefix
    Спо собность пептида ослаблять эффект опиатных аго нистов требует предположения о существовании других механизмов реализации эффекта. Как было установлено ранее, HLDF6 вызывает модификацию физико химических свойств клеточ ной мембраны, повышая ее текучесть
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Возмож но, именно это свойство HLDF6 объясняет способ ность пептида усиливать адгезию макрофагов к пла стиковой подложке при его внесении в среду на ста дии «прилипания». Следствием изменения характеристик клеточной мембраны может быть изменение структуры опиат ных рецепторов, что приводит к тому, что изменяет ся процесс их интернализации.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    17137
    Prefix
    Следствием изменения характеристик клеточной мембраны может быть изменение структуры опиат ных рецепторов, что приводит к тому, что изменяет ся процесс их интернализации. Известно, что агони сты μ и δ рецепторов (etorphine, DAMGO, DSLET) вызывают быструю (в течение 10 минут) интерна лизацию опиатных рецепторов
    Exact
    [14]
    Suffix
    , тогда как под действием селективных κ агонистов этот процесс протекает значительно медленнее (более 30 минут) [30]. Возможно, пептид HLDF6 ускоряет интерна лизацию рецепторов, что приводит к их быстрой де сенситизации и, как результат, ингибированию ак тивации макрофагов под действием опиатных пеп тидов.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    17256
    Prefix
    Известно, что агони сты μ и δ рецепторов (etorphine, DAMGO, DSLET) вызывают быструю (в течение 10 минут) интерна лизацию опиатных рецепторов [14], тогда как под действием селективных κ агонистов этот процесс протекает значительно медленнее (более 30 минут)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Возможно, пептид HLDF6 ускоряет интерна лизацию рецепторов, что приводит к их быстрой де сенситизации и, как результат, ингибированию ак тивации макрофагов под действием опиатных пеп тидов. Причем, в случае μ и δ рецепторов, процесс интернализации которых сам по себе происходит достаточно быстро, HLDF6 может вызывать ускоре ние процесса даже в малых концентрациях, тогда как для о
    (check this in PDF content)

  30. Start
    17963
    Prefix
    Другим возможным механизмом ингибирующе го эффекта HLDF6 могут быть конформационные изменения структуры ионных каналов, в частности, кальциевых, которые подвержены регуляции опиат ными пептидами
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В связи с этим, не исключе но, что эффект HLDF6 на функциональное состоя ние макрофагов может быть обусловлен деблокиро 0 20 40 60 80 100 120 140 160 DAGODADLEДинорфин (1-13) Без добавления HLDF6HLDF6, 0,05 мкг/млHLDF6, 0,5 мкг/мл ** * **** ** Рис.2.
    (check this in PDF content)