The 25 reference contexts in paper M. Staheeva , E. Slonymskaya , N. Babyshkina , N. Cherdyntseva , A. Simbirtsev , A. Kladiev , М. Стахеева Н., Е. Слонимская М., Н. Бабышкина Н., Н. Чердынцева В., А. Симбирцев С., А. Кладиев А. (2014) “ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ВКЛЮЧЕНИИ В СХЕМУ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ БЕТАЛЕЙКИНА // IMMUNOLOGICAL PARAMETERS IN BREAST CANCER PATIENTS UNDER BETALEUKIN ADJUVANT TREATMENT” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:1:p:63-72

  1. Start
    2595
    Prefix
    Immunol., 2005, vol.7, No 1, pp 63572) Введение При развитии любого заболевания, в том числе злокачественного новообразования, существенную роль играет снижение общей неспецифической ре зистентности организма как одного из механизмов адаптации
    Exact
    [6, 12]
    Suffix
    . Анализ причин гибели онкологи ческих больных свидетельствует о том, что генера лизация процесса сопровождается выраженными нарушениями в основных регуляторных системах [28]. Несмотря на важность и необходимость при менения современных методов противоопухолевого лечения, агрессивность этих воздействий может уси ливать дисрегуляцию гомеостаза и снижать адапта ционные возможности
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2777
    Prefix
    ) Введение При развитии любого заболевания, в том числе злокачественного новообразования, существенную роль играет снижение общей неспецифической ре зистентности организма как одного из механизмов адаптации [6, 12]. Анализ причин гибели онкологи ческих больных свидетельствует о том, что генера лизация процесса сопровождается выраженными нарушениями в основных регуляторных системах
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Несмотря на важность и необходимость при менения современных методов противоопухолевого лечения, агрессивность этих воздействий может уси ливать дисрегуляцию гомеостаза и снижать адапта ционные возможности организма.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3287
    Prefix
    Негативное вли яние химиотерапии, облучения на факторы, обеспе чивающие устойчивость организма к развитию зло качественных новообразований, может приво дить не только к развитию осложнений, которые не влияние на систему гипоталамус гипофиз надпочеч ники
    Exact
    [11]
    Suffix
    , которая, в свою очередь, в значительной мере определяет уровень общей неспецифической резистентности организма [9]. Восстановление адек ватного уровня реактивности у больного раком мо жет изменить не только переносимость, но и чув ствительность к противоопухолевому лечению и, следовательно, оказать влияние на исход заболева ния.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3406
    Prefix
    Негативное вли яние химиотерапии, облучения на факторы, обеспе чивающие устойчивость организма к развитию зло качественных новообразований, может приво дить не только к развитию осложнений, которые не влияние на систему гипоталамус гипофиз надпочеч ники [11], которая, в свою очередь, в значительной мере определяет уровень общей неспецифической резистентности организма
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Восстановление адек ватного уровня реактивности у больного раком мо жет изменить не только переносимость, но и чув ствительность к противоопухолевому лечению и, следовательно, оказать влияние на исход заболева ния.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5502
    Prefix
    Так, в группе контроля пациенток с обшир ным регионарным метастазированием (N2) оказалось только 2, в то время как в основной 9 больных с метастатическим поражением 4 и более аксилярных лимфатических узлов (χ2 =2,86, p=0,87). Поскольку этот параметр является одним из наиболее значимых факторов прогноза для рака молочной железы
    Exact
    [20]
    Suffix
    , то при исследовании иммунологических механизмов действия беталейкина и оценки его роли в противо опухолевом лечении анализ полученных данных про веден в подгруппах с признаком N0 1 и N2. редко становятся показанием для прекращения ле чения, но и к рецидивам заболевания.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6092
    Prefix
    В литературе имеются данные о том, что и хирургическое удале ние опухолевого очага может способствовать процес су метастазирования за счет повышения числа цир кулирующих опухолевых клеток в крови и лимфе при операции, а также со стрессорным воздействи ем операционной травмы
    Exact
    [1, 10, 16]
    Suffix
    . Вышесказанное делает актуальным поиск средств и методов поддер жания адекватного уровня общей неспецифической резистентности организма больных злокачественны ми новообразованиями, восстановления нарушен ных взаимосвязей между основными системами го меостаза с целью повышения эффективности проти воопухолевого лечения и исхода заболевания.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7019
    Prefix
    На уров не целого организма цитокины осуществляют ком муникации между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию защитных реакций
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Одну из ключевых позиций в цитокиновой сети цельной системе взаимодействующих элементов за нимает интерлейкин 1β (IL 1β) [11]. В настоящее время медицинские препараты, созданные на основе IL 1β человека, используются в терапии больных со вторичными иммунодефицитами, инфекционными заболеваниями, локальными гнойно воспалительны ми процессами, травматическими и другими пораже ниями к
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7151
    Prefix
    На уров не целого организма цитокины осуществляют ком муникации между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и служат для их вовлечения в организацию и регуляцию защитных реакций [22]. Одну из ключевых позиций в цитокиновой сети цельной системе взаимодействующих элементов за нимает интерлейкин 1β (IL 1β)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В настоящее время медицинские препараты, созданные на основе IL 1β человека, используются в терапии больных со вторичными иммунодефицитами, инфекционными заболеваниями, локальными гнойно воспалительны ми процессами, травматическими и другими пораже ниями кожи и слизистых, лейкопениями различной этиологии [18, 21].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7464
    Prefix
    В настоящее время медицинские препараты, созданные на основе IL 1β человека, используются в терапии больных со вторичными иммунодефицитами, инфекционными заболеваниями, локальными гнойно воспалительны ми процессами, травматическими и другими пораже ниями кожи и слизистых, лейкопениями различной этиологии
    Exact
    [18, 21]
    Suffix
    . В онкологической практике, со зданный на основе рекомбинантного IL 1β, препарат беталейкин нашел свое применение как средство для профилактики и коррекции токсической лейкопении при химиотерапии [7, 8, 14].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7671
    Prefix
    иммунодефицитами, инфекционными заболеваниями, локальными гнойно воспалительны ми процессами, травматическими и другими пораже ниями кожи и слизистых, лейкопениями различной этиологии [18, 21]. В онкологической практике, со зданный на основе рекомбинантного IL 1β, препарат беталейкин нашел свое применение как средство для профилактики и коррекции токсической лейкопении при химиотерапии
    Exact
    [7, 8, 14]
    Suffix
    . В основе этого терапев тического эффекта IL 1β лежит его способность сти мулировать пролиферацию и восстановление ранних клеток предшественников миелоидного ряда после повреждения различного генеза [27].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7882
    Prefix
    В основе этого терапев тического эффекта IL 1β лежит его способность сти мулировать пролиферацию и восстановление ранних клеток предшественников миелоидного ряда после повреждения различного генеза
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Однако такие биологические свойства IL 1β, как антипролиферативная активность в отношении кле ток ряда опухолевых линий, способность вызывать геморрагический некроз и ингибировать ангиогенез в опухоли, индукция вторичных цитокинов, облада ющих прямым противоопухолевым действием, мо дуляция функциональной активности иммуноком петентных клеток, заставляют шире взглянуть на возможности исп
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8319
    Prefix
    как антипролиферативная активность в отношении кле ток ряда опухолевых линий, способность вызывать геморрагический некроз и ингибировать ангиогенез в опухоли, индукция вторичных цитокинов, облада ющих прямым противоопухолевым действием, мо дуляция функциональной активности иммуноком петентных клеток, заставляют шире взглянуть на возможности использования IL 1β в онкологической практике
    Exact
    [4, 5, 29]
    Suffix
    . Особого внимания заслуживает межсистемная регуляторная активность IL 1β, его Отдаленные результаты лечения оценивались по частоте и срокам: возникновения рецидивов, мета стазов опухоли и летальных исходов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9218
    Prefix
    Оценка иммунного статуса Субпопуляционный состав лимфоцитов перифе рической крови определяли методом непрямой им мунофлюоресценции с использованием монокло нальных антител к дифференцировочным и актива ционным антигенам лимфоцитов («Медбиоспектр», Москва)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Пролиферативную активность лим фоцитов периферической крови оценивали по вклю чению 3Н тимидина в ДНК клеток в реакции бласт трансформации лимфоцитов (РБТЛ) по методу В.В.Хоробрых и соавт. (1983).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9513
    Prefix
    Пролиферативную активность лим фоцитов периферической крови оценивали по вклю чению 3Н тимидина в ДНК клеток в реакции бласт трансформации лимфоцитов (РБТЛ) по методу В.В.Хоробрых и соавт. (1983). Активность естествен ных клеток киллеров (ЕКК) определяли в мембра нотоксическом тесте
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Функциональную актив ность нейтрофилов исследовали в реакции восста новления нитросинего тетразолия (НСТ тест) по их способности генерировать активные формы кисло рода (АФК). Принцип метода заключается в том, что нитросиний тетразолий восстанавливается под дей ствием АФК в гранулы диформазана темно синего цвета, которые локализуются в цитоплазме или на мембране нейтрофила.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10350
    Prefix
    in vitro опсонизированного зимозана) продукцию АФК по проценту активных (формазанположительных) нейтрофилов и интенсивности реакции, о которой судили по показателям среднего цитохимического коэффициента. Фагоцитарный резерв, отражающий способность нейтрофилов к завершенному фагоци тозу, подсчитывали как разницу между показателя ми в стимулированном и спонтанном вариантах ре акции
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Прочие показатели иммунного статуса (содержа ние основных классов иммуноглобулинов, циркули рующие иммунные комплексы, активность системы комплемента в сыворотке крови больных) оценива ли стандартными методами в соответствии с мето дическими рекомендациями [17].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10611
    Prefix
    Прочие показатели иммунного статуса (содержа ние основных классов иммуноглобулинов, циркули рующие иммунные комплексы, активность системы комплемента в сыворотке крови больных) оценива ли стандартными методами в соответствии с мето дическими рекомендациями
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Оценку иммунного статуса проводили до начала лечения, после окончания курса биотерапии беталей кином и после завершения предоперационной поли химиотерапии. Оценка адаптационного статуса Типы адаптационных реакций определяли по процентному содержанию лимфоцитов в лейкоци тарной формуле и по их отношению к процентному содержанию сегментоядерных нейтрофилов [6].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10976
    Prefix
    Оценка адаптационного статуса Типы адаптационных реакций определяли по процентному содержанию лимфоцитов в лейкоци тарной формуле и по их отношению к процентному содержанию сегментоядерных нейтрофилов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Ре акции тренировки, спокойной и повышенной акти вации относили к благоприятным типам адаптации, а переактивации, острого и хронического стресса к неблагоприятным. Статистическая обработка материала Результаты обрабатывали с применением мето дов общей вариационной статистики.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    22952
    Prefix
    Подчерки валась большая перспективность такого направления по сравнению с попытками влиять на отдельные зве нья в цепи нарушений, развивающихся в организме, даже при злокачественных новообразованиях
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Результаты наших исследований свидетельству ют о том, что беталейкин проявил свойство оказы вать влияние на адаптационный статус у больных Табл.3. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ РМЖ СО СТЕПЕНЬЮ РЕГИОНАРНОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ N2, ПОЛУЧАВШИХ БЕТАЛЕЙКИН И НХТ Показатели До лечения После беталейкина После химиотерапии Лейкоциты (109/л) 5,86±0,57
    (check this in PDF content)

  19. Start
    33443
    Prefix
    дении цитостатического лечения беталейкин способ ствует сохранению резервов иммунной системы, но только в случае наличия адаптационных возможно стей организма, и не оказывает значимого влияния при отсутствии таковых. Степень вовлечения регионарных лимфатичес ких узлов в опухолевый процесс – один из важней ших факторов прогноза рака молочной железы, ха рактеризующий его агрессивность
    Exact
    [20, 24]
    Suffix
    . Кроме того, степень локо регионарного метастазирования можно рассмотреть как показатель взаимодействия «организм опухоль»: чем обширнее метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, тем агрессивнее опухоль или ниже уровень естественной резистентности организма.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    34478
    Prefix
    При этом следует отметить, что абсолютное количество CD25+ лимфо цитов у практически здоровых женщин, ранее обсле дованных в нашей лаборатории, соответствует пока зателям у больных РМЖ с N0 1 (0,35±0,04 Г/л), а количество CD95+ лимфоцитов выше, чем у больных РМЖ обеих сравниваемых групп
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Увеличение экспрессии на лимфоцитах периферической крови как антигена CD25 – рецептора к интерлейкину 2, так и CD95 – рецептора, индуцирующего апоптоз, свидетельствует о повышении степени активации иммунокомпетентных клеток [2].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    34713
    Prefix
    Увеличение экспрессии на лимфоцитах периферической крови как антигена CD25 – рецептора к интерлейкину 2, так и CD95 – рецептора, индуцирующего апоптоз, свидетельствует о повышении степени активации иммунокомпетентных клеток
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Следовательно, у больных РМЖ с клинически неблагоприятным ста тусом (N2) иммунная система исходно находится в более активированном состоянии, что, вероятно, можно объяснить циркуляцией в кровотоке больше го количества опухолевых антигенов.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    35192
    Prefix
    Использование в предоперационном периоде бе талейкина практически не оказало влияния на им мунологические показатели у пациенток с более бла гоприятным клиническим течением (N0 1), которые исходно были близки к показателям нормы
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Действие биопрепарата проявилось лишь в достовер ном увеличении числа CD95+ лимфоцитов до уров ня показателей здоровых лиц (табл.2). У пациенток с N2 исходно увеличенные значения после биотера пии нормализовались (табл. 2, 3).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    35862
    Prefix
    динамику имму нологических показателей у больных операбельны ми формами РМЖ, следует отметить, что препарат проявляет свойство нормализовать состояние им мунной системы, т.е. его применение приводит не только к повышению сниженных иммунологических показателей, но и снижает увеличенную активность иммунокомпетентных клеток до уровня нормы, что указывает на его адаптогенные свойства
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Протекторный эффект беталейкина в отношении лейкопоэза в условиях проведения полихимиотера пии, выявленный ранее [7, 8], был отмечен и в на шем исследовании. Однако степень защитного вли яния беталейкина на клетки белого ростка кроветво рения также зависела от распространенности опухо левого процесса в регионарные лимфатические узлы у больных РМЖ.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    35979
    Prefix
    свойство нормализовать состояние им мунной системы, т.е. его применение приводит не только к повышению сниженных иммунологических показателей, но и снижает увеличенную активность иммунокомпетентных клеток до уровня нормы, что указывает на его адаптогенные свойства [13]. Протекторный эффект беталейкина в отношении лейкопоэза в условиях проведения полихимиотера пии, выявленный ранее
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    , был отмечен и в на шем исследовании. Однако степень защитного вли яния беталейкина на клетки белого ростка кроветво рения также зависела от распространенности опухо левого процесса в регионарные лимфатические узлы у больных РМЖ.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    37479
    Prefix
    Показатели НСТ теста у больных РМЖ с включением в схему лечения беталейкина оставались на уровне исходных значений в отличие от пациенток, получивших ПХТ без модификатора, у которых они значимо снижа лись. Данный факт может быть связан с прямым сти мулирующим влиянием IL 1β на продукцию акти вированных форм кислорода нейтрофилами, кото рое ранее было показано в исследованиях in vitro
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Метастатическое поражение костей скелета у 2 х больных с обширным метастатическим поражени ем лимфатических узлов в определенной мере мож но расценить как недостаточный уровень неспеци фической сопротивляемости к дополнительным на грузочным воздействиям, в том числе, как к злока чественному росту, так и к проводимому противо опухолевому лечению.
    (check this in PDF content)