The 28 reference contexts in paper L. Sakhno V., M. Tihonova A., V. Kozhevnikov S., V. Senjukov V., N. Pronkina V., S. Nikonov D., O. Zhdanov A., A. Ostanin A., E. Chernykh R., Л. Сахно В., М. Тихонова А., В. Кожевников С., В. Сенюков В., Н. Пронкина В., С. Никонов Д., О. Жданов А., А. Останин А., Е. Черных Р. (2014) “ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МОНОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ // THE PHENOTYPE AND FUNCTION OF MONOCYTES IN PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:1:p:49-56

  1. Start
    3518
    Prefix
    E-mail: ct_lab @ mail.ru Введение Моноциты, являясь составной частью системы мононуклеарных фагоцитов, играют важную роль в иммунной регуляции и защите от патогенной фло ры. В периферической крови моноциты представ лены гетерогенной популяцией и различаются по морфологии, экспрессии мембранных антигенов и функциональным свойствам
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Большинство циркулирующих моноцитов несут на своей поверх ности высокий уровень CD14 (рецептор к липопо лисахариду) и не экспрессируют CD16 (Fсγ рецеп тор III типа) [8]. В то же время существует минор ная субпопуляция моноцитов, которые одновремен но с CD14 ко экспрессирует СD16 антигены [23].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3689
    Prefix
    В периферической крови моноциты представ лены гетерогенной популяцией и различаются по морфологии, экспрессии мембранных антигенов и функциональным свойствам [21]. Большинство циркулирующих моноцитов несут на своей поверх ности высокий уровень CD14 (рецептор к липопо лисахариду) и не экспрессируют CD16 (Fсγ рецеп тор III типа)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В то же время существует минор ная субпопуляция моноцитов, которые одновремен но с CD14 ко экспрессирует СD16 антигены [23]. В периферической крови здоровых доноров доля та ких клеток составляет около 10% от всех циркули рующих моноцитов [24].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3813
    Prefix
    Большинство циркулирующих моноцитов несут на своей поверх ности высокий уровень CD14 (рецептор к липопо лисахариду) и не экспрессируют CD16 (Fсγ рецеп тор III типа) [8]. В то же время существует минор ная субпопуляция моноцитов, которые одновремен но с CD14 ко экспрессирует СD16 антигены
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В периферической крови здоровых доноров доля та ких клеток составляет около 10% от всех циркули рующих моноцитов [24]. Поскольку CD16 экспрессируется при культиви ровании моноцитов in vitro, ряд авторов полагает, что появление CD16 может отражать состояние акти вации моноцитов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3931
    Prefix
    В то же время существует минор ная субпопуляция моноцитов, которые одновремен но с CD14 ко экспрессирует СD16 антигены [23]. В периферической крови здоровых доноров доля та ких клеток составляет около 10% от всех циркули рующих моноцитов
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Поскольку CD16 экспрессируется при культиви ровании моноцитов in vitro, ряд авторов полагает, что появление CD16 может отражать состояние акти вации моноцитов. Кроме того, более высокий уро вень антигенов II класса главного комплекса гисто совместимости и низкий уровень CD11b, CD33 и СD64 позволяет рассматривать CD14+CD16+ клет ки, как популяцию более зрелых моноцитов со свой с
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4352
    Prefix
    Кроме того, более высокий уро вень антигенов II класса главного комплекса гисто совместимости и низкий уровень CD11b, CD33 и СD64 позволяет рассматривать CD14+CD16+ клет ки, как популяцию более зрелых моноцитов со свой ствами тканевых макрофагов
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Еще одной осо бенностью CD14+CD16+ у здоровых доноров явля ется более высокий уровень мРНК и продукции TNFα при стимуляции LPS по сравнению с попу ляцией CD14+CD16 моноцитов [4], вследствие чего CD14+CD16+ моноциты получили название «про воспалительных» моноцитов [24].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4539
    Prefix
    главного комплекса гисто совместимости и низкий уровень CD11b, CD33 и СD64 позволяет рассматривать CD14+CD16+ клет ки, как популяцию более зрелых моноцитов со свой ствами тканевых макрофагов [23]. Еще одной осо бенностью CD14+CD16+ у здоровых доноров явля ется более высокий уровень мРНК и продукции TNFα при стимуляции LPS по сравнению с попу ляцией CD14+CD16 моноцитов
    Exact
    [4]
    Suffix
    , вследствие чего CD14+CD16+ моноциты получили название «про воспалительных» моноцитов [24]. Действительно, увеличение доли CD14+CD16+ моноцитов выявле но при многих инфекционных и воспалительных заболеваниях, включая ВИЧ инфекцию, сепсис и системные воспалительные заболевания аутоим мунной природы [5, 7, 13, 22].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4634
    Prefix
    Еще одной осо бенностью CD14+CD16+ у здоровых доноров явля ется более высокий уровень мРНК и продукции TNFα при стимуляции LPS по сравнению с попу ляцией CD14+CD16 моноцитов [4], вследствие чего CD14+CD16+ моноциты получили название «про воспалительных» моноцитов
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Действительно, увеличение доли CD14+CD16+ моноцитов выявле но при многих инфекционных и воспалительных заболеваниях, включая ВИЧ инфекцию, сепсис и системные воспалительные заболевания аутоим мунной природы [5, 7, 13, 22].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4860
    Prefix
    Действительно, увеличение доли CD14+CD16+ моноцитов выявле но при многих инфекционных и воспалительных заболеваниях, включая ВИЧ инфекцию, сепсис и системные воспалительные заболевания аутоим мунной природы
    Exact
    [5, 7, 13, 22]
    Suffix
    . Причем проведение противовоспалительной терапии приводит к сниже нию количества этих клеток [5, 15, 22, 24]. При туберкулезной инфекции моноциты пери ферической крови с одной стороны характеризуют ся признаками активации, а с другой – выраженны ми нарушениями регуляторной активности, что рас сматривается в качестве одной из причин дефекта антигенспецифического Т клеточного ответа [19
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4967
    Prefix
    Действительно, увеличение доли CD14+CD16+ моноцитов выявле но при многих инфекционных и воспалительных заболеваниях, включая ВИЧ инфекцию, сепсис и системные воспалительные заболевания аутоим мунной природы [5, 7, 13, 22]. Причем проведение противовоспалительной терапии приводит к сниже нию количества этих клеток
    Exact
    [5, 15, 22, 24]
    Suffix
    . При туберкулезной инфекции моноциты пери ферической крови с одной стороны характеризуют ся признаками активации, а с другой – выраженны ми нарушениями регуляторной активности, что рас сматривается в качестве одной из причин дефекта антигенспецифического Т клеточного ответа [19, 20].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5263
    Prefix
    При туберкулезной инфекции моноциты пери ферической крови с одной стороны характеризуют ся признаками активации, а с другой – выраженны ми нарушениями регуляторной активности, что рас сматривается в качестве одной из причин дефекта антигенспецифического Т клеточного ответа
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . В то же время сведения о количественном со держании и функциональной активности субпопу ляции CD14+CD16+ моноцитов при данной патоло гии практически отсутствуют. Исходя из этого, в настоящем исследовании мы попытались охарактеризовать фенотипические и функциональные свойства моноцитов периферичес кой крови у больных туберкулезом легких (ТБ) и выяснить возможную роль CD14+CD16+ моноцитов в
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11225
    Prefix
    Причем, если в периферической крови здоровых доноров преобладают моноциты с внутриклеточным TNF, то у больных ТБ регистри руется сдвиг в сторону клеток, продуцирующих IL 10, т.е. обладающих иммуносупрессорной актив ностью. Согласно данным Belge K.U. c соавторами, у здо ровых доноров субпопуляция CD14+CD16+ моно цитов является мощным источником продукции TNFα
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Действительно, сравнительный анализ больных ТБ, различающихся по степени активно сти воспалительного процесса, показал, что несмот ря на близкие средние значения CD14+CD16+ мо ноцитов (соответственно 24 ± 3, n=10 и 18 ± 1,5%, n=23) в подгруппе с более выраженным воспали тельным ответом (лейкоцитоз >10 х 109/л и СОЭ>30 мм/ч) частота встречаемости пациентов с высоким (>17%) содержание
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14399
    Prefix
    Таким образом, у больных ТБ CD14+CD16+ моноциты, по видимому, не связаны с фракцией клеток, обладающих провоспалительной активностью, а, напротив, представляют субпопуля цию клеток с противовоспалительной/иммуносуп рессорной активностью. Усиление супрессорной активности моноцитов при туберкулезной инфекции является известным фактом
    Exact
    [6, 14, 20]
    Suffix
    и рассматривается в качестве одной из причин нарушения антигенспецифичес кого ответа. Однако не ясно, характерна ли суп рессорная активность для всей популяции моно цитов, или же опосредуется определенной ее суб фракцией.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    19203
    Prefix
    5 31 22,2 0,42 M ± S.E. 29,8 ± 7 * 12,1 ± 3,1 * 0,86 ± 0,45 Поскольку прирост CD14+CD16+ моноцитов мо жет наблюдаться при вирусной и неспецифической бактериальной инфекции
    Exact
    [7, 13]
    Suffix
    , которые часто ос ложняют течение туберкулеза легких, представля лось важным выяснить, с чем связано увеличение CD14+CD16+ моноцитов у обследованных нами больных – непосредственно с туберкулезным про цессом или с какой либо сопутствующей инфекци ей.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    21553
    Prefix
    субпопуляции СD14+СD16+ моноцитов, отличающихся фенотипи чески и функционально от преобладающей фракции СD14+СD16 моноцитов периферической крови вызвала большой интерес к исследованию этих кле ток при различных патологиях. В результате было показано, что многие воспалительные заболевания аутоиммунного и инфекционного генеза сопровож даются значительным увеличением СD14+СD16+ моноцитов
    Exact
    [13, 22, 24]
    Suffix
    . Изменение фенотипических и функциональных свойств моноцитов является характерным признаком и для туберкулезной ин фекции. Так, полученные нами данные о снижении относительного количества HLA DR и CD86 пози тивных моноцитов согласуются с данными других исследователей о нарушении экспрессии ко стиму ляторных молекул на моноцитах периферической крови больных ТБ [12, 20].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    21936
    Prefix
    Так, полученные нами данные о снижении относительного количества HLA DR и CD86 пози тивных моноцитов согласуются с данными других исследователей о нарушении экспрессии ко стиму ляторных молекул на моноцитах периферической крови больных ТБ
    Exact
    [12, 20]
    Suffix
    . Вместе с тем нами обна ружено увеличение числа моноцитов, экспрессиру ющих FasL, что явно указывает на состояние акти вации моноцитов. Причем это факт позволяет с но вых позиций рассмотреть механизм ингибирующе го действия моноцитов на Т клетки через Fas/FasL индуцированный апоптоз.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    22366
    Prefix
    Причем это факт позволяет с но вых позиций рассмотреть механизм ингибирующе го действия моноцитов на Т клетки через Fas/FasL индуцированный апоптоз. Действительно, ранее нами было показано, что угнетение пролиферации Т клеток при стимуляции PPD ассоциировано с их повышенным апоптозом
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Субпопуляция СD14+СD16+ моноцитов и их свойства у больных ТБ практически не исследова ны. Единственным сообщением является работа Vanham G. с соавторами, которые выявили при ту беркулезной инфекции повышенную экспрессию на моноцитах FcγR I и Ш типа [19].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    22627
    Prefix
    Субпопуляция СD14+СD16+ моноцитов и их свойства у больных ТБ практически не исследова ны. Единственным сообщением является работа Vanham G. с соавторами, которые выявили при ту беркулезной инфекции повышенную экспрессию на моноцитах FcγR I и Ш типа
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Поэтому в настоя щем исследовании, по сути, впервые продемонстри ровано увеличение относительного содержания СD14+СD16+ моноцитов в периферической крови больных ТБ легких. Важно отметить, что у здоро вых доноров CD14+CD16+ моноциты экспрессиру ют мРНК TNFα, IL 1 и IL 6, но не IL 10 [4, 24].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    22922
    Prefix
    Поэтому в настоя щем исследовании, по сути, впервые продемонстри ровано увеличение относительного содержания СD14+СD16+ моноцитов в периферической крови больных ТБ легких. Важно отметить, что у здоро вых доноров CD14+CD16+ моноциты экспрессиру ют мРНК TNFα, IL 1 и IL 6, но не IL 10
    Exact
    [4, 24]
    Suffix
    . Кро ме того, содержание СD14+СD16+ моноцитов при многих заболеваниях ассоциировано с активностью воспалительного процесса [16]. Поэтому общепри нятым стало мнение, что данная субпопуляция пред Табл.3.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23056
    Prefix
    Важно отметить, что у здоро вых доноров CD14+CD16+ моноциты экспрессиру ют мРНК TNFα, IL 1 и IL 6, но не IL 10 [4, 24]. Кро ме того, содержание СD14+СD16+ моноцитов при многих заболеваниях ассоциировано с активностью воспалительного процесса
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Поэтому общепри нятым стало мнение, что данная субпопуляция пред Табл.3. CD14+CD16+ МОНОЦИТЫ В ПОДГРУППАХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗМ ЛЕГКИХ С СОХРАННЫМ И СНИЖЕННЫМ PPD>ОТВЕТОМ Примечание: * рU<0,05 > достоверность различия средних значений и ## рТМФ=0,004 – достоверность различия частот в подгруппах больных ТБ (рU > непараметрический критерий Вилкоксона>Манна>Уитни, рТМФ > точный метод Фишера) Показ
    (check this in PDF content)

  20. Start
    24989
    Prefix
    Супрессорная ак тивность CD14+CD16+ моноцитов обсуждается и рядом других авторов. Например, у пациентов с бо лезнью Кавасаки увеличение числа CD14+CD16+ моноцитов сопряжено с повышенной концентраци ей IL 10 в сыворотке
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Снижение продукции IL 1 и увеличение продукции IL 10 на фоне увеличение популяции CD14+CD16+ моноцитов описано у но ворожденных и детей младшего возраста с сепсисом. Причем, аналогично полученным нами данным, мо ноциты периферической крови в этом случае харак теризуются снижением экспрессии HLA DR и CD86 молекул [17].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    25305
    Prefix
    Снижение продукции IL 1 и увеличение продукции IL 10 на фоне увеличение популяции CD14+CD16+ моноцитов описано у но ворожденных и детей младшего возраста с сепсисом. Причем, аналогично полученным нами данным, мо ноциты периферической крови в этом случае харак теризуются снижением экспрессии HLA DR и CD86 молекул
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Субпопуляция моноцитов с супрес сорными свойствами выявлена в перитонеальном экссудате больных раком яичника с канцероматоз ным асцитом. Моноцитарные клетки этих больных продуцируют IL 10 и TGFβ, но не IL 12, IL 1 и TNFα и экспрессируют CD14, CD16 и CD54, но не HLA DR, CD80, CD86, CD11a, CD11b или СD25 поверх ностные антигены [11].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    25644
    Prefix
    Субпопуляция моноцитов с супрес сорными свойствами выявлена в перитонеальном экссудате больных раком яичника с канцероматоз ным асцитом. Моноцитарные клетки этих больных продуцируют IL 10 и TGFβ, но не IL 12, IL 1 и TNFα и экспрессируют CD14, CD16 и CD54, но не HLA DR, CD80, CD86, CD11a, CD11b или СD25 поверх ностные антигены
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Следовательно, можно по лагать, что при разных патологиях CD14+CD16+ моноциты могут проявлять различные функцио нальные свойства. Супрессорная перестройка моноцитов при ТБ активно обсуждается в контексте угнетения Th1 кле ток, контролирующих иммунный ответ на антигены M.tuberculosis [6, 14, 20].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    25943
    Prefix
    Следовательно, можно по лагать, что при разных патологиях CD14+CD16+ моноциты могут проявлять различные функцио нальные свойства. Супрессорная перестройка моноцитов при ТБ активно обсуждается в контексте угнетения Th1 кле ток, контролирующих иммунный ответ на антигены M.tuberculosis
    Exact
    [6, 14, 20]
    Suffix
    . Согласно данным литерату ры IL 10 обладает широким спектром иммуносупрес сорной активности, в частности, может оказывать прямой ингибирующий эффект на пролиферацию Т клеток и продукцию Th1 цитокинов, а также эксп рессию ко стимуляторных молекул на антиген пре зентирующих клетках и тем самым подавлять иммун ный ответ [15].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    26285
    Prefix
    Согласно данным литерату ры IL 10 обладает широким спектром иммуносупрес сорной активности, в частности, может оказывать прямой ингибирующий эффект на пролиферацию Т клеток и продукцию Th1 цитокинов, а также эксп рессию ко стимуляторных молекул на антиген пре зентирующих клетках и тем самым подавлять иммун ный ответ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Анализ пролиферативного ответа на PPD у обследованных нами пациентов позволил раз делить их на 2 подгруппы: с сохранной PPD реактив ностью и PPD анергией. Сравнительный их анализ показал, что пациенты со сниженным PPD ответом характеризуются угнетением продукции IFNγ и бо лее высоким содержанием CD14+CD16+ моноцитов.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    27065
    Prefix
    Одним из открытых остается вопрос, с чем свя зано увеличение числа CD14+CD16+ моноцитов у больных ТБ. В литературе имеются данные, что ин дукция CD16 антигена на моноцитах периферичес кой крови происходит под действием ряда цитоки нов трансформирующего рост фактора β (TGFβ) и IL 10
    Exact
    [10, 22, 24]
    Suffix
    . Эти же цитокины предопреде ляют альтернативный путь активации моноцитов/ макрофагов, при котором клетки начинают проду цировать преимущественно цитокины с противовос палительной/иммуносупрессорной активностью [18].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    27287
    Prefix
    Эти же цитокины предопреде ляют альтернативный путь активации моноцитов/ макрофагов, при котором клетки начинают проду цировать преимущественно цитокины с противовос палительной/иммуносупрессорной активностью
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Поскольку инфицирование моноцитов/макро фагов M. tuberculosis сопровождается запуском про дукции TGFβ и IL 10 [7, 15], а развитие туберку лезной инфекции сопряжено с Th1→Th2 переклю чением [15,20], то увеличение популяции CD14+ CD16+ моноцитов у больных ТБ, возможно, являет ся результатом активации моноцитов в условиях смещения цитокинового баланса в сторону проти вовосп
    (check this in PDF content)

  27. Start
    27408
    Prefix
    Эти же цитокины предопреде ляют альтернативный путь активации моноцитов/ макрофагов, при котором клетки начинают проду цировать преимущественно цитокины с противовос палительной/иммуносупрессорной активностью [18]. Поскольку инфицирование моноцитов/макро фагов M. tuberculosis сопровождается запуском про дукции TGFβ и IL 10
    Exact
    [7, 15]
    Suffix
    , а развитие туберку лезной инфекции сопряжено с Th1→Th2 переклю чением [15,20], то увеличение популяции CD14+ CD16+ моноцитов у больных ТБ, возможно, являет ся результатом активации моноцитов в условиях смещения цитокинового баланса в сторону проти вовоспалительных/ иммуносупрессорных медиато ров.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    27492
    Prefix
    Поскольку инфицирование моноцитов/макро фагов M. tuberculosis сопровождается запуском про дукции TGFβ и IL 10 [7, 15], а развитие туберку лезной инфекции сопряжено с Th1→Th2 переклю чением
    Exact
    [15,20]
    Suffix
    , то увеличение популяции CD14+ CD16+ моноцитов у больных ТБ, возможно, являет ся результатом активации моноцитов в условиях смещения цитокинового баланса в сторону проти вовоспалительных/ иммуносупрессорных медиато ров.
    (check this in PDF content)