The 24 reference contexts in paper T. Vishnevskaya V., O. Masalova V., T. Shkurko V., I. Evsegneeva V., Yu. Ptytzina S., G. Kravchenko A., E. Rechkina F., E. Kelly I., N. Blokhina P., V. Novikov V., A. Kushch A., Т. Вишневская В., О. Масалова В., Т. Шкурко В., И. Евсегнеева В., Ю. Птицына С., Г. Кравченко А., Е. Речкина А., Е. Келли И., Н. Блохина П., В. Новиков В., А. Кущ А. (2014) “РАСТВОРИМЫЕ ФОРМЫ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫХ АНТИГЕНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ГЕПАТИТОМ С // SOLUBLE FORMS OF MEMBRANOUS ANTIGENS IN SERUM OF PATIENTS WITH HEPATITIS C” / spz:neicon:mimmun:y:2005:i:1:p:33-40

  1. Start
    4771
    Prefix
    Immunol., 2005, vol.7, No 1, pp 33540) Введение Растворимые формы дифференцировочных анти генов – сравнительно недавно открытый класс им мунорегуляторных молекул. Известно, что уровень растворимых форм (s форм) мембранных антигенов клеток иммунной системы может отражать состоя ние клеточного иммунитета и процессы активации иммунной системы
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В настоящее время большое внимание уделяется исследованию структуры, меха низма образования, функций этого класса молекул, а также уровня их содержания и потенциальной роли при различных заболеваниях.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5275
    Prefix
    Мембранные формы антигенов играют важную роль в инициации иммун ного ответа, а их растворимые аналоги могут высту пать в роли ограничителей активационных процес сов, специфически ингибируя взаимодействие сис темы лиганд рецептор на поверхности клетки, или, наоборот, содействуя передаче сигнала клетке
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Максимальные концентрации s форм мембран ных антигенов обнаруживаются в сыворотке крови и других биологических жидкостях организма при патологических состояниях, сопровождающихся длительной активацией клеток.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5645
    Prefix
    Максимальные концентрации s форм мембран ных антигенов обнаруживаются в сыворотке крови и других биологических жидкостях организма при патологических состояниях, сопровождающихся длительной активацией клеток. Показано, что неко торые растворимые антигены клеток иммунной си стемы играют роль диагностических и прогностичес ких маркеров при различных заболеваниях
    Exact
    [8,10]
    Suffix
    . При гепатите С повышается содержание раство римых форм дифференцировочных антигенов, что указывает на их участие в патогенезе заболевания [3,8,17]. До настоящего времени не существует яс ного понимания механизма повреждающего дей ствия вируса гепатита С (ВГС) на клетки печени.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5798
    Prefix
    Показано, что неко торые растворимые антигены клеток иммунной си стемы играют роль диагностических и прогностичес ких маркеров при различных заболеваниях [8,10]. При гепатите С повышается содержание раство римых форм дифференцировочных антигенов, что указывает на их участие в патогенезе заболевания
    Exact
    [3,8,17]
    Suffix
    . До настоящего времени не существует яс ного понимания механизма повреждающего дей ствия вируса гепатита С (ВГС) на клетки печени. Неясно, какие вирусные и хозяйские факторы опре деляют исход острого гепатита С (ОГС) – реконва лесценцию или хронизацию, и обусловливают тя жесть течения хронического гепатита С (ХГС).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    8094
    Prefix
    У больных ХГС и ОГС уровень растворимых анти генов оценивали на момент ПБП или в срок около 1 месяца от начала болезни. Детекция РНК ВГС. Определение РНК ВГС в сыворотках пациентов проводили методом ОТ ПЦР. Генотипирование проводили по методу Ohno с со авторами
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Исход ОГС учитывали в среднем через 13,6 ± 1,7 месяцев после манифестации ОГС в 1 3 временных точках. Критериями предполагаемой реконвалесцен ции считали нормализацию печеночных ферментов и отсутствие РНК в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8691
    Prefix
    Белки вируса гепатита С выявляли в криостатных срезах печеночных биопта тов методом иммунопероксидазного окрашивания при помощи оригинальных МКА к белкам core, NS3, NS4A, NS4B и NS5А, как описано ранее
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Определение Fas антигена на мембране проводи ли в ЛПК, которые выделяли из цельной венозной крови путем центрифугирования в градиенте фи колл пак («Pharmacia»). Экспрессию поверхностных рецепторов Fas+, CD4+ на ЛПК оценивали с помощью непрямого иммунофлуоресцентного метода с приме нением моноклональных антител к соответствую щим антигенам («Сорбент», Москва), долю положи тельных кл
    (check this in PDF content)

  7. Start
    21344
    Prefix
    Обсуждение При гепатите С Fas антиген экспрессируется глав ным образом на гепатоцитах, а FasL (лиганд) на лимфоцитах. Растворимая форма Fas антигена (sFas) продуцируется гепатоцитами, в меньшей степени мононуклеарными клетками периферической крови
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В настоящем исследовании изучали уровень sFas в сыворотке больных ХГС и ОГС. Полученные данные о повышении уровня sFas у больных ХГС согласуются с результатами других авторов [9,19].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    21539
    Prefix
    Растворимая форма Fas антигена (sFas) продуцируется гепатоцитами, в меньшей степени мононуклеарными клетками периферической крови [12]. В настоящем исследовании изучали уровень sFas в сыворотке больных ХГС и ОГС. Полученные данные о повышении уровня sFas у больных ХГС согласуются с результатами других авторов
    Exact
    [9,19]
    Suffix
    . Ранее были получены данные, согласно которым уровень sFas у пациентов с ОГС незначительно от личался от нормы [3]. В нашем исследовании уро вень sFas у больных ОГС был достоверно выше, чем у здоровых доноров.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    21660
    Prefix
    Полученные данные о повышении уровня sFas у больных ХГС согласуются с результатами других авторов [9,19]. Ранее были получены данные, согласно которым уровень sFas у пациентов с ОГС незначительно от личался от нормы
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В нашем исследовании уро вень sFas у больных ОГС был достоверно выше, чем у здоровых доноров. Вероятно, это расхождение воз никло из за разного количества пациентов и оценки уровня sFas в различные сроки от начала болезни.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    22184
    Prefix
    Более высокая концентрация sFas у больных ост рой формой заболевания, возможно, является след ствием значительно более активной экспрессии бел ков ВГС в печени при ОГС по сравнению с ХГС (100% против 74%), на что указывают результаты настоящей работы и данные, полученные ранее
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Обнаруженные более низкие значения sFas у паци ентов с циррозом печени, вероятно, являются след ствием частичного замещения печеночной ткани на соединительную и, соответственно, снижением экс прессии Fas антигена на гепатоцитах.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    22517
    Prefix
    Обнаруженные более низкие значения sFas у паци ентов с циррозом печени, вероятно, являются след ствием частичного замещения печеночной ткани на соединительную и, соответственно, снижением экс прессии Fas антигена на гепатоцитах. Ранее была показана корреляция между уровнем экспрессии Fas на гепатоцитах и концентрацией sFas
    Exact
    [7]
    Suffix
    , что косвен но подтверждает наши предположения. Подобная тенденция была обнаружена также у пациентов с ОГС. Данные о влиянии белков ВГС на апоптоз, по лученные при изучении модельных клеточных сис тем противоречивы.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    22828
    Prefix
    Подобная тенденция была обнаружена также у пациентов с ОГС. Данные о влиянии белков ВГС на апоптоз, по лученные при изучении модельных клеточных сис тем противоречивы. Существуют мнения как об ак тивирующем, так и об ингибирующем действии бел ков ВГС
    Exact
    [11,15,17]
    Suffix
    . Данные о роли вирусных белков на экспрессию Fas антигена и sFas при естественном инфекционном процессе практически отсутствуют. Ранее было показано, что экспрессия Fas антигена увеличена на мембранах ВГС инфицированных ге патоцитов [1].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    23069
    Prefix
    Данные о роли вирусных белков на экспрессию Fas антигена и sFas при естественном инфекционном процессе практически отсутствуют. Ранее было показано, что экспрессия Fas антигена увеличена на мембранах ВГС инфицированных ге патоцитов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Проведенные нами исследования впервые показали, что при ХГС существует прямая корреляция между степенью накопления белков ВГС (core, NS3, NS4B, NS5A) в клетках печени и образо ванием растворимой формы Fas антигена.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    23819
    Prefix
    У больных ХГС этой связи не выявлено. Полученные ранее результаты показали, что у паци ентов с ХГС накопление вирусных белков в печени оказывает ингибирующее действие на экспрессию Fas антигена на лимфоцитах периферической крови
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В настоящей работе сходная закономерность обнаружена при ОГС. Можно предположить, что белки ВГС, стимулируя повышение концентрации sFas, ингибируют элиминацию вирус инфицирован ных клеток печени и ЛПК вследствие связывания FasL на активированных CTL циркулирующими молекулами sFas.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    24207
    Prefix
    Можно предположить, что белки ВГС, стимулируя повышение концентрации sFas, ингибируют элиминацию вирус инфицирован ных клеток печени и ЛПК вследствие связывания FasL на активированных CTL циркулирующими молекулами sFas. Наряду с описанными ранее меха низмами ингибирования апоптоза вирусными бел ками
    Exact
    [11,17]
    Suffix
    , этот путь также может участвовать в патогенезе гепатита С. Повышенная продукция sFas у пациентов с первым генотипом ВГС, может объяс нять более тяжелое течение гепатита С за счет опи санного выше механизма.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    25764
    Prefix
    Значительное повышение уровня sHLA DR у пациентов с ХГС и с ОГС можно расце нивать как показатель участия s формы данного антигена в патогенезе гепатита С и активации им мунитета, более выраженной при остром течении. К такому же выводу пришли также авторы, обна ружившие у пациентов с ХГС повышенный сыво роточный уровень sHLA DR по сравнению со здо ровыми донорами
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Аналогичные исследования при ОГС не проводились. В настоящей работе по казано, что уровень sHLA DR не отражает степень воспалительной активности в ткани печени (по ре зультатам ИГА и АЛТ), что согласуется с другими исследованиями [8].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    25996
    Prefix
    Аналогичные исследования при ОГС не проводились. В настоящей работе по казано, что уровень sHLA DR не отражает степень воспалительной активности в ткани печени (по ре зультатам ИГА и АЛТ), что согласуется с другими исследованиями
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Аналогично с sFas, у больных с тяжелым фиброзом печени, уровень sHLA DR был ниже, чем у пациентов со слабовыраженным фиброобразованием, что может свидетельствовать о снижении активности иммунной системы по мере прогрессирования болезни.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    26569
    Prefix
    Впервые показана пря мая связь уровня sHLA DR и накопления NS4B, что может свидетельствовать о более интенсивном им мунном ответе при усилении экспрессии данного белка. Роль белка NS4B в репликации ВГС точно не установлена. Известно, однако, что этот белок активно участвует в формировании репликативно го комплекса
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Более того, предполагают, что NS4B играет ключевую роль в вирус индуцирован ной модификации клеточных мембран. Показано, что белок NS4 наиболее обильно накапливался в клетках печени пациентов с ХГС [18].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    26842
    Prefix
    Более того, предполагают, что NS4B играет ключевую роль в вирус индуцирован ной модификации клеточных мембран. Показано, что белок NS4 наиболее обильно накапливался в клетках печени пациентов с ХГС
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В данный момент однозначно оценить эти результаты слож но, так как до конца не ясны ни функция NS4B, ни функция sHLA DR. Предполагают, что раствори мые HLA DR антигены могут связываться с комп лексом TCR CD4, конкурируя со своими мембра носвязанными гомологами.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    27209
    Prefix
    Предполагают, что раствори мые HLA DR антигены могут связываться с комп лексом TCR CD4, конкурируя со своими мембра носвязанными гомологами. Возможно, sHLA DR индуцируют апоптоз CD4+, модулируя, таким об разом, иммунные реакции
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Обнаруженная нами обратная корреляция уровня sHLA DR и количе ства CD4+ клеток у больных с ОГС подтверждает эту точку зрения. Интересно, что у больных ХГС такой зависимости выявлено не было, что является дополнительным доказательством в пользу различ ного функционирования иммунной системы при острой и хронической формах гепатита С.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    27732
    Prefix
    Интересно, что у больных ХГС такой зависимости выявлено не было, что является дополнительным доказательством в пользу различ ного функционирования иммунной системы при острой и хронической формах гепатита С. Повы шенный уровень sHLA DR у больных с ВГС гено типов 1a и 1b, вероятно, может отражать более вы сокую скорость репликации ВГС первого геноти па, как отмечено ранее
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Более высокое среднее значение sHLA DR у больных с хронизацией про цесса в сравнении с пациентами, перешедшими в стадию вероятной ремиссии, свидетельствует, что значительное повышение концентрации sHLA DR неблагоприятным образом сказывается на исходе ОГС.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    28331
    Prefix
    CD38 может участвовать в передаче сигнала активации в Т, В и NK клетках, индуцировать продукцию и сек рецию цитокинов, регулировать передвижение лей коцитов, в том числе, выход моноцитов в очаг вос паления
    Exact
    [4,6]
    Suffix
    . Растворимая форма CD38 образует ся путём шеддинга с мембраны активированных мо нонуклеарных клеток и может влиять на эти важ нейшие процессы. Исследования в этой области находятся на начальном этапе и данные крайне скудны.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    28692
    Prefix
    Исследования в этой области находятся на начальном этапе и данные крайне скудны. Повышение уровня sCD38 в сыворотках больных, зарегистрированное как в настоящем ис следовании, так и другими авторами
    Exact
    [3]
    Suffix
    , свидетель ствует об активном участии данного антигена в па тогенезе как острого, так и хронического гепатита С. Ранее при исследовании уровня sCD38 при дру гих заболеваниях были получены данные о связи этого антигена с прогрессированием болезни.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    29566
    Prefix
    При ОГС была зафиксирована достоверная негативная корреляция между уровнем sCD38 и накоплением белка NS4A в печени. Ранее нами была обнаружена более актив ная экспрессия белка NS4A при ОГС по сравнению с ХГС
    Exact
    [2]
    Suffix
    , что может отражать повышенный уро вень репликации вируса в острую фазу заболева ния. Ранее было установлено, что предполагаемая реконвалесценция ассоциирована с увеличением количества клеток печени, содержащих белок NS4A.
    (check this in PDF content)