The 30 references with contexts in paper V. Potapov E., E. Sinelnik A., M. Akimenko A., D. Pasechnik G., В. Потапов Е., Е. Синельник А., М. Акименко А., Д. Пасечник Г. (2016) “СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА В ПРОГРЕССИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК // CURRENT UNDERSTANDING OF THE ROLE OF EPITHELIAL-MESENCHYMAL TRANSITION IN THE PROGRESSION OF CHRONIC KIDNEY DISEASE” / spz:neicon:ksma:y:2016:i:6:p:104-109

1
Пучинская М. В. Эпителиально-мезенхимальный переход в норме и патологии. Архив патологии. – 2015. – 1. – С. 75-83.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9596
    Prefix
    В модели фиброза почек, воспроизРис. 4. А) Различные источники фибробластов при фиброзе органа. В) Системное лечение мышей с почечным фиброзом, рекомбинантным человеческим ВМР-7 (адаптировано из [16]). Таблица 1 Признаки ЭМП
    Exact
    [1]
    Suffix
    Морфологические Изменение формы клеток на более вытянутую. Потеря связи с соседними клетками. Потеря связи с базальной мембраной и ее разрушение. Молекулярные и иммуногистохимические Снижение экспрессии Е-кадгерина, ZO-1.

2
Acloque H., Adams M. S., Fishwick K., Bronner-Fraser M., and Nieto M. A. Epithelial-mesenchymal transitions: the importance of changing cell state in development and disease. J. Clin. Invest. – 2009. – 119. 6. – 1438-1449.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5520
    Prefix
    Было выявлено, что контакт тубулярного эпителия с базальной мембраной стабилизирует эпителиальный фенотип, а разрыв ее основного компонента – коллагена IV типа – стимулирует ЭМП [13]. Рис. 1. ЭМП в эмбриональном развитии и при патологии (адаптировано из
    Exact
    [2]
    Suffix
    ). Рис. 2. Клеточные аспекты ЭМП (адаптировано из [2]). При ЭМП в клетке изменяется экспрессия большого числа белков, указывающих на активацию процесса – маркеры ЭМП (рис. 3), и непосредственно участвующие в осуществлении программ ЭМП – его регуляторы (транскрипционные факторы, рецепторы сигнальных молекул, белки внутриклеточных сигнальных каскадов).

  2. In-text reference with the coordinate start=5568
    Prefix
    Было выявлено, что контакт тубулярного эпителия с базальной мембраной стабилизирует эпителиальный фенотип, а разрыв ее основного компонента – коллагена IV типа – стимулирует ЭМП [13]. Рис. 1. ЭМП в эмбриональном развитии и при патологии (адаптировано из [2]). Рис. 2. Клеточные аспекты ЭМП (адаптировано из
    Exact
    [2]
    Suffix
    ). При ЭМП в клетке изменяется экспрессия большого числа белков, указывающих на активацию процесса – маркеры ЭМП (рис. 3), и непосредственно участвующие в осуществлении программ ЭМП – его регуляторы (транскрипционные факторы, рецепторы сигнальных молекул, белки внутриклеточных сигнальных каскадов).

3
Anders H., Schlondorff D. Murine models of renal disease: possibilities and problems in studies using mutant mice. Exp. Nephrol. – 2000. –8. – 181–193.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7121
    Prefix
    На сегодняшний день существует несколько экспериментальных моделей фиброза почек, воспроизводимых на мышах или крысах. Модели прогрессирующего гломерулонефрита с антителами к базальной мембране капилляров клубочков [14], синдрома Альпорта [6] или спонтанного волчаночного нефрита
    Exact
    [3]
    Suffix
    воспроизводят медленно развивающийся фиброз. Модель с односторонней обструкцией мочеточника [7] позволяет быстро добиться терминальной стадии и использовать неповрежденную почку в качестве контроля.

4
Boutet A., et al. Snail activation disrupts tissue homeostasis and induces fi brosis in the adult kidney. EMBO J. – 2006. –25. –
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10679
    Prefix
    синтезировать компоненты экстрацеллюлярного матрикса. водимой на мышах, было установлено, что TGF-β является мощным индуктором Snail, транскрипционного фактора, который в свою очередь запускает ЭМП [24]. Этого механизма оказывается достаточно, чтобы вызвать фиброз и почечную недостаточность у взрослых трансгенных мышей. Snail так же активируется и у пациентов с почечной фиброзом
    Exact
    [4, 20]
    Suffix
    . В исследованиях с использованием костного морфогенетического протеина-7 (BMP-7) в качестве внутриклеточного конкурента сигналов TGF-β была показана важность последнего в индукции ЭПМ и прогрессировании фиброза почек [30].

5
03-5613. 5. Camenisch T. D., Molin D. G., Person A., Runyan R. B., Gittenberger-de Groot A. C., McDonald J. A., Klewer S. E. Temporal and distinct TGFbeta ligand requirements during mouse and avian endocardial cushion morphogenesis. Dev. Biol. – 2002. –248. –1. – 170–181.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9279
    Prefix
    TGF-β является наиболее сильным индуктором ЭМП в культуре клеток эпителия почечных канальцев (как и в большинстве других типов клеток). Его изоформы TGF-β2 и TGF-β3 принимают участие в ЭМП во время органогенеза
    Exact
    [5]
    Suffix
    , TGF-β1 индуцирует ЭМП в различных органах (в почечных канальцах, печени, альвеолярных эпителиальных клетках и др.). В модели фиброза почек, воспроизРис. 4. А) Различные источники фибробластов при фиброзе органа.

6
Cosgrove D., et al. Collagen COL4A3 knockout: a mouse model for autosomal Alport syndrome. Genes Dev. – 1996. –10. – 2981–2992.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7081
    Prefix
    На сегодняшний день существует несколько экспериментальных моделей фиброза почек, воспроизводимых на мышах или крысах. Модели прогрессирующего гломерулонефрита с антителами к базальной мембране капилляров клубочков [14], синдрома Альпорта
    Exact
    [6]
    Suffix
    или спонтанного волчаночного нефрита [3] воспроизводят медленно развивающийся фиброз. Модель с односторонней обструкцией мочеточника [7] позволяет быстро добиться терминальной стадии и использовать неповрежденную почку в качестве контроля.

7
Diamond J. R., Ricardo S. D., Klahr S. Mechanisms of interstitial fi brosis in obstructive nephropathy. Semin. Nephrol. – 1998. – 18. –594–602.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7212
    Prefix
    Модели прогрессирующего гломерулонефрита с антителами к базальной мембране капилляров клубочков [14], синдрома Альпорта [6] или спонтанного волчаночного нефрита [3] воспроизводят медленно развивающийся фиброз. Модель с односторонней обструкцией мочеточника
    Exact
    [7]
    Suffix
    позволяет быстро добиться терминальной стадии и использовать неповрежденную почку в качестве контроля. В нашем университете на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории успешно воспроизводилась модель односторонней обструкции почки на кроликах с 2010 по 2013 годы.

8
Fragiadaki M., Mason R. M. Epithelial-mesenchymal transition in renal fi brosis – evidence for and against. Int. J. Exp. Pathol. – 2011. – 92. –3. –143-50.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11961
    Prefix
    Несмотря на большое количество работ, выполненных по изучению ЭМП, и наличие Международной Ассоциации ЭМП, есть авторы, ставящие под сомнение как существование, так и роль этого процесса в развитии фиброза при ХБП
    Exact
    [8, 12, 18]
    Suffix
    . W. Kriz и соавт. отмечают, что в работе M. Iwano и соавт. [13], на которую многие ссылаются, описывая ЭМП при фиброзе, имеются неточности в проведении исследования и интерпретации его результатов, что ставит под сомнение достоверность полученных данных.

9
Gema M., Cubillo E., Sarrio D. et al. Genetic Profi ling of Epithelial Cells Expressing E-Cadherin Repressors Reveals a Distinct Role for Snail, Slug, and E47 Factors in EpithelialMesenchymal Transition. Cancer Research. – 2006. –66. –95439556.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6555
    Prefix
    Этот сложный, многоступенчатый процесс регулируется многими системами сигнальной трансдукции с вовлечением факторов транскрипции и генными программами, регулирующими переход клеток от эпителиального фенотипа к мезенхимальному
    Exact
    [9]
    Suffix
    (табл. 1). В отличие от 1-го типа, ЭМП 2-го типа может экспрессироваться в течение длительного периода времени, если воспалительный очаг не исчезает и не ослабляется [16]. Важно, что хроническое воспалительное микроокружение, общее для фиброзных и раковых клеток, выступает как решающий фактор в индукции патологического ЭМП [20].

10
Gupta P. B., Onder T. T., Jiang G., Tao K., Kuperwasser C., Weinberg R. A. Identifi cation of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening. Cell. – 2009. –138. – 4. –645-59.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6165
    Prefix
    Многие из белков, которые ранее считались лишь маркерами процесса, участвуют и в регуляции ЭМП. Так, трансфекция гена Е-кадгерина в эмбриональные фибробласты или метастатические клетки приводит к приобретению ими эпителиального фенотипа, а снижение его экспрессии может инициировать ЭМП
    Exact
    [10]
    Suffix
    . ЭМП в патологических условиях индуцируется различными факторами микроокружения (воспалением [13] с выделением различных факторов роста цитокинов, гипоксией, активными формами кислорода). Этот сложный, многоступенчатый процесс регулируется многими системами сигнальной трансдукции с вовлечением факторов транскрипции и генными программами, регулирующими переход клеток от эпителиального фено

11
Hay E. D. Organization and fi ne structure of epithelium and mesenchyme in the developing chick embryo. In Epithelialmesenchymal interactions. R. Fleischmajer and RE Billingham, editors. Williams & Wilkins. Baltimore, Maryland, USA. – 1968. – 31-55.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3801
    Prefix
    Этот процесс возникает в результате утраты клеткой эпителиального фенотипа и приобретения ею мезенхимальных характеристик, способности активно передвигаться, изменять экспрессию адгезивных молекул и продуцировать компоненты экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ). Понятие ЭМП и его обратный процесс – мезенхимально-эпителиальный переход (МЭП) впервые были введены Элизабет Хей
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В настоящее время ЭМП изучается в трех аспектах (рис. 1). Во-первых, установлена его роль в формировании зародышевых слоев и миграции клеток в эмбрионе позвоночных [11]. Во-вторых, ЭМП рассматривается как механизм возникновения дополнительного пула миофибробластов из эпителиальных клеток в очаге воспаления, что в патологических условиях способствует развитию фиброза органа и его недос

  2. In-text reference with the coordinate start=3957
    Prefix
    Понятие ЭМП и его обратный процесс – мезенхимально-эпителиальный переход (МЭП) впервые были введены Элизабет Хей [11]. В настоящее время ЭМП изучается в трех аспектах (рис. 1). Во-первых, установлена его роль в формировании зародышевых слоев и миграции клеток в эмбрионе позвоночных
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Во-вторых, ЭМП рассматривается как механизм возникновения дополнительного пула миофибробластов из эпителиальных клеток в очаге воспаления, что в патологических условиях способствует развитию фиброза органа и его недостаточности.

12
Humphreys B. D., Lin S. L., Kobayashi A., et al. Fate tracing reveals the pericyte and not epithelial origin of myofi broblasts in kidney fi brosis. Am. J. Pathol. – 2010. –176. –85-97.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11961
    Prefix
    Несмотря на большое количество работ, выполненных по изучению ЭМП, и наличие Международной Ассоциации ЭМП, есть авторы, ставящие под сомнение как существование, так и роль этого процесса в развитии фиброза при ХБП
    Exact
    [8, 12, 18]
    Suffix
    . W. Kriz и соавт. отмечают, что в работе M. Iwano и соавт. [13], на которую многие ссылаются, описывая ЭМП при фиброзе, имеются неточности в проведении исследования и интерпретации его результатов, что ставит под сомнение достоверность полученных данных.

  2. In-text reference with the coordinate start=12727
    Prefix
    Humphreys и соавт. полностью опровергают способность эпителиоцитов в естественных условиях трансформироваться в мезенхимальные клетки и существование ЭМП, поскольку в эксперименте при исследовании гистологического материала получили отрицательные результаты
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Таким образом, вопрос о роли и степени участия ЭМП в фиброзе почек и сегодня остается открытым. Несмотря на противоречивые данные, ЭМП привлекает многих исследователей, так как может пролить свет на еще одно звено в патогенезе этого инвалидизирующего процесса.

13
Iwano M., Plieth D., Danoff T. M., Xue C., Okada H., Neilson E. G. Evidence that fi broblasts derive from epithelium during tissue fi brosis. J. Clin. Invest. – 2002. –110. –341-350.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5452
    Prefix
    из эпителиального в мезенхимальный фенотип / усиливается миграции клеток через ЭЦМ и инвазии соседних тканей за счет экспрессии рецепторов интегрина и продолжающейся активации металлопротеиназ (рис. 2г) [19]. Было выявлено, что контакт тубулярного эпителия с базальной мембраной стабилизирует эпителиальный фенотип, а разрыв ее основного компонента – коллагена IV типа – стимулирует ЭМП
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Рис. 1. ЭМП в эмбриональном развитии и при патологии (адаптировано из [2]). Рис. 2. Клеточные аспекты ЭМП (адаптировано из [2]). При ЭМП в клетке изменяется экспрессия большого числа белков, указывающих на активацию процесса – маркеры ЭМП (рис. 3), и непосредственно участвующие в осуществлении программ ЭМП – его регуляторы (транскрипционные факторы, рецепторы сигнальных молекул, белки внут

  2. In-text reference with the coordinate start=6258
    Prefix
    Так, трансфекция гена Е-кадгерина в эмбриональные фибробласты или метастатические клетки приводит к приобретению ими эпителиального фенотипа, а снижение его экспрессии может инициировать ЭМП [10]. ЭМП в патологических условиях индуцируется различными факторами микроокружения (воспалением
    Exact
    [13]
    Suffix
    с выделением различных факторов роста цитокинов, гипоксией, активными формами кислорода). Этот сложный, многоступенчатый процесс регулируется многими системами сигнальной трансдукции с вовлечением факторов транскрипции и генными программами, регулирующими переход клеток от эпителиального фенотипа к мезенхимальному [9] (табл. 1).

  3. In-text reference with the coordinate start=7868
    Prefix
    Однако в почках в этом процессе могут участвовать тубулярный эпителий, который претерпевает ЭMП, эндотелиальные клетки, через эндотелиально-мезенхимальный переход (ЭндМП), как показано в мышиных моделях фиброза почек
    Exact
    [13, 29]
    Suffix
    , а также мезангиальные клетки и др. Так, около 12% фибробластов образуется из костного мозга, около 30% могут возникнуть через локальный ЭМП из эпителиальных клеток канальцев при воспалительном стрессе и около 35% – благодаря ЭндМП [15,16] (рис. 4).

  4. In-text reference with the coordinate start=12028
    Prefix
    Несмотря на большое количество работ, выполненных по изучению ЭМП, и наличие Международной Ассоциации ЭМП, есть авторы, ставящие под сомнение как существование, так и роль этого процесса в развитии фиброза при ХБП [8, 12, 18]. W. Kriz и соавт. отмечают, что в работе M. Iwano и соавт.
    Exact
    [13]
    Suffix
    , на которую многие ссылаются, описывая ЭМП при фиброзе, имеются неточности в проведении исследования и интерпретации его результатов, что ставит под сомнение достоверность полученных данных. Так же в ряде работ не учитывались возможные влияния экспериментальных воздействий на почечный фиброз.

14
Kalluri R., Danoff T. M., Okada H., Neilson E. G. Susceptibility to anti-glomerular basement membrane disease and Goodpasture УДК 616.65-002-036.12:615.31-056.5 syndrome is linked to MHC class II genes and the emergence of T cell-mediated immunity in mice. J. Clin. Invest. – 1997. –100. – 2263-2275.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7058
    Prefix
    На сегодняшний день существует несколько экспериментальных моделей фиброза почек, воспроизводимых на мышах или крысах. Модели прогрессирующего гломерулонефрита с антителами к базальной мембране капилляров клубочков
    Exact
    [14]
    Suffix
    , синдрома Альпорта [6] или спонтанного волчаночного нефрита [3] воспроизводят медленно развивающийся фиброз. Модель с односторонней обструкцией мочеточника [7] позволяет быстро добиться терминальной стадии и использовать неповрежденную почку в качестве контроля.

15
Kalluri R. and Neilson E. G. Epithelial mesenchymal transition and its implications for fi brosis. J. Clin. Invest. – 2003. – 112. – 1776-1784.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8089
    Prefix
    Так, около 12% фибробластов образуется из костного мозга, около 30% могут возникнуть через локальный ЭМП из эпителиальных клеток канальцев при воспалительном стрессе и около 35% – благодаря ЭндМП
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    (рис. 4). Остальная часть возникает за счет активации фибробластов - резидентов или других мезенхимальных клеток, таких как периваскулярные гладкомышечные клетки / перициты и фиброциты [27]. Прогрессирующий почечный фиброз затрагивает как клубочковый, так и тубулоинтерстициальный компоненты.

16
Kalluri R. and Weinberg R. A. The basics of epithelialmesenchymal transition. J. Clin. Invest. – 2009. –119. – 6. –14201428.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6712
    Prefix
    , многоступенчатый процесс регулируется многими системами сигнальной трансдукции с вовлечением факторов транскрипции и генными программами, регулирующими переход клеток от эпителиального фенотипа к мезенхимальному [9] (табл. 1). В отличие от 1-го типа, ЭМП 2-го типа может экспрессироваться в течение длительного периода времени, если воспалительный очаг не исчезает и не ослабляется
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Важно, что хроническое воспалительное микроокружение, общее для фиброзных и раковых клеток, выступает как решающий фактор в индукции патологического ЭМП [20]. На сегодняшний день существует несколько экспериментальных моделей фиброза почек, воспроизводимых на мышах или крысах.

  2. In-text reference with the coordinate start=8089
    Prefix
    Так, около 12% фибробластов образуется из костного мозга, около 30% могут возникнуть через локальный ЭМП из эпителиальных клеток канальцев при воспалительном стрессе и около 35% – благодаря ЭндМП
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    (рис. 4). Остальная часть возникает за счет активации фибробластов - резидентов или других мезенхимальных клеток, таких как периваскулярные гладкомышечные клетки / перициты и фиброциты [27]. Прогрессирующий почечный фиброз затрагивает как клубочковый, так и тубулоинтерстициальный компоненты.

  3. In-text reference with the coordinate start=8470
    Prefix
    Прогрессирующий почечный фиброз затрагивает как клубочковый, так и тубулоинтерстициальный компоненты. Этот процесс является общим в исходе многих заболеваний, ведущих к хроничеРис. 3. Маркеры ЭМП (адаптировано из
    Exact
    [16]
    Suffix
    ). ской почечной недостаточности [28]. В процессе фиброза тонкая структурная организация почки утрачивается. Происходит избыточное накопление ЭЦМ. Это приводит к нарастающему снижению функции почек.

  4. In-text reference with the coordinate start=9569
    Prefix
    Его изоформы TGF-β2 и TGF-β3 принимают участие в ЭМП во время органогенеза [5], TGF-β1 индуцирует ЭМП в различных органах (в почечных канальцах, печени, альвеолярных эпителиальных клетках и др.). В модели фиброза почек, воспроизРис. 4. А) Различные источники фибробластов при фиброзе органа. В) Системное лечение мышей с почечным фиброзом, рекомбинантным человеческим ВМР-7 (адаптировано из
    Exact
    [16]
    Suffix
    ). Таблица 1 Признаки ЭМП [1] Морфологические Изменение формы клеток на более вытянутую. Потеря связи с соседними клетками. Потеря связи с базальной мембраной и ее разрушение. Молекулярные и иммуногистохимические Снижение экспрессии Е-кадгерина, ZO-1.

17
Klahr S., Morrissey J. Progression of chronic renal disease. Am. J. Kidney Dis. – 2003. – 41. –3 Suppl 1. – 3-7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8853
    Prefix
    Это приводит к нарастающему снижению функции почек. Как оказалось, утрата почечной функции больше коррелирует со степенью интерстициального фиброза и атрофией канальцев, чем со степенью гломерулосклероза
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Повреждение почек связано со многими воспалительными клетками, которые могут стимулировать ЭMП с помощью факторов роста, таких как трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), эпидермальный фактор роста (EGF) и фактор роста фибробластов (FGF-2) [25].

18
Kriz W., Kaissling B., Le Hir M. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) in kidney fi brosis: fact or fantasy? J. Clin. Invest. – 2011. –121. – 2. – 468-74.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11961
    Prefix
    Несмотря на большое количество работ, выполненных по изучению ЭМП, и наличие Международной Ассоциации ЭМП, есть авторы, ставящие под сомнение как существование, так и роль этого процесса в развитии фиброза при ХБП
    Exact
    [8, 12, 18]
    Suffix
    . W. Kriz и соавт. отмечают, что в работе M. Iwano и соавт. [13], на которую многие ссылаются, описывая ЭМП при фиброзе, имеются неточности в проведении исследования и интерпретации его результатов, что ставит под сомнение достоверность полученных данных.

19
Liu Y. Epithelial to mesenchymal transition in renal fi brogenesis: Pathologic signifi cance, molecular mechanisms and therapeutic intervention. J. Am. Soc. Nephrol. – 2004. – 25. – 1-9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5281
    Prefix
    актин (α-ГМА); разрушается базальная мембрана канальцев и происходит отслаивание клеток за счет ремоделирования цитоскелета и апикального сужения (рис. 2в); нарастает клеточная трансформация из эпителиального в мезенхимальный фенотип / усиливается миграции клеток через ЭЦМ и инвазии соседних тканей за счет экспрессии рецепторов интегрина и продолжающейся активации металлопротеиназ (рис. 2г)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Было выявлено, что контакт тубулярного эпителия с базальной мембраной стабилизирует эпителиальный фенотип, а разрыв ее основного компонента – коллагена IV типа – стимулирует ЭМП [13]. Рис. 1. ЭМП в эмбриональном развитии и при патологии (адаптировано из [2]).

20
Lopez-Novoa J. M., Nieto M. A. Infl ammation and EMT: an alliance towards organ fi brosis and cancer progression. EMBO Mol. Med. – 2009. –1. – 6-7., 303-314.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6858
    Prefix
    В отличие от 1-го типа, ЭМП 2-го типа может экспрессироваться в течение длительного периода времени, если воспалительный очаг не исчезает и не ослабляется [16]. Важно, что хроническое воспалительное микроокружение, общее для фиброзных и раковых клеток, выступает как решающий фактор в индукции патологического ЭМП
    Exact
    [20]
    Suffix
    . На сегодняшний день существует несколько экспериментальных моделей фиброза почек, воспроизводимых на мышах или крысах. Модели прогрессирующего гломерулонефрита с антителами к базальной мембране капилляров клубочков [14], синдрома Альпорта [6] или спонтанного волчаночного нефрита [3] воспроизводят медленно развивающийся фиброз.

  2. In-text reference with the coordinate start=10679
    Prefix
    синтезировать компоненты экстрацеллюлярного матрикса. водимой на мышах, было установлено, что TGF-β является мощным индуктором Snail, транскрипционного фактора, который в свою очередь запускает ЭМП [24]. Этого механизма оказывается достаточно, чтобы вызвать фиброз и почечную недостаточность у взрослых трансгенных мышей. Snail так же активируется и у пациентов с почечной фиброзом
    Exact
    [4, 20]
    Suffix
    . В исследованиях с использованием костного морфогенетического протеина-7 (BMP-7) в качестве внутриклеточного конкурента сигналов TGF-β была показана важность последнего в индукции ЭПМ и прогрессировании фиброза почек [30].

21
McMorrow T., Gaffney M. M., Slattery C., Campbell E. and Ryan M. P. Cyclosporine A induced epithelial–mesenchymal transition in human renal proximal tubular epithelial cells. Nephrol.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11357
    Prefix
    В мышиной модели фиброза почек было показано обращение TGF-β-индуцированного ЭМП и восстановление поврежденных структур канальцев с появлением здоровых эпителиальных клеток при системном введении рекомбинантного BMP-7 (рис. 2) [30]. В культуре клеток с Циклоспорин-А-индуцированным ЭМП, где был отмечен повышенный уровень TGF-β1, ЭМП заметно ослаблялся в присутствии анти-TGF-β1 антител
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Еще один важный гуморальный фактор, потенцирующий ЭМП в клетках почечных канальцев с помощью TGF-β, – ангиотензин II [26]. Высказано предположение о том, что терапевтический успех при блокаде ангиотензина II обусловлен отчасти блокадой индукции ангиотензином II TGF-β [22].

22
Peters H., Border W. A., Noble N. A. Targeting TGF-beta overexpression in renal disease: maximizing thе antifi brotic action of angiotensin II blockade. Kidney Int. – 1998. –54. –5. – 15701580.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11613
    Prefix
    Еще один важный гуморальный фактор, потенцирующий ЭМП в клетках почечных канальцев с помощью TGF-β, – ангиотензин II [26]. Высказано предположение о том, что терапевтический успех при блокаде ангиотензина II обусловлен отчасти блокадой индукции ангиотензином II TGF-β
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В связи с этим блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может ослабить фиброз почек путем частичного снижения взаимодействия между ангиотензином II и TGF-β. Несмотря на большое количество работ, выполненных по изучению ЭМП, и наличие Международной Ассоциации ЭМП, есть авторы, ставящие под сомнение как существование, так и роль этого процесса в развитии фиброза при ХБП [8, 12, 18].

23
Rastaldi M. P., Ferrario F., Giardino L. et al. Epithelialmesenchymal transition of tubular epithelial cells in human renal biopsies. Kidney Int. – 2002. – 62. –137-146.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12438
    Prefix
    Так же в ряде работ не учитывались возможные влияния экспериментальных воздействий на почечный фиброз. Rаstaldi и соавт. (2000 г.) в своей работе не получили достоверных данных, указывающих на способность клеток эпителия канальцев продуцировать коллаген
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В своих экспериментальных исследованиях B. D. Humphreys и соавт. полностью опровергают способность эпителиоцитов в естественных условиях трансформироваться в мезенхимальные клетки и существование ЭМП, поскольку в эксперименте при исследовании гистологического материала получили отрицательные результаты [12].

24
Sato M., Muragaki Y., Saika S., Roberts A. B., Ooshima A. Targeted disruption of TGF-beta1/Smad3 signaling protects against renal tubulointerstitial fi brosis induced by unilateral ureteral obstruction. J. Clin. Invest. – 2003. – 112. –1486-1494.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10513
    Prefix
    Способность синтезировать компоненты экстрацеллюлярного матрикса. водимой на мышах, было установлено, что TGF-β является мощным индуктором Snail, транскрипционного фактора, который в свою очередь запускает ЭМП
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Этого механизма оказывается достаточно, чтобы вызвать фиброз и почечную недостаточность у взрослых трансгенных мышей. Snail так же активируется и у пациентов с почечной фиброзом [4, 20]. В исследованиях с использованием костного морфогенетического протеина-7 (BMP-7) в качестве внутриклеточного конкурента сигналов TGF-β была показана важность последнего в индукции ЭПМ и прогрессирован

25
Strutz F. et al. Role of basic fi broblast growth factor-2 in epithelial-mesenchymal transformation. Kidney Int. – 2002. – 61. – 1714-1728.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9082
    Prefix
    Повреждение почек связано со многими воспалительными клетками, которые могут стимулировать ЭMП с помощью факторов роста, таких как трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), эпидермальный фактор роста (EGF) и фактор роста фибробластов (FGF-2)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . TGF-β является наиболее сильным индуктором ЭМП в культуре клеток эпителия почечных канальцев (как и в большинстве других типов клеток). Его изоформы TGF-β2 и TGF-β3 принимают участие в ЭМП во время органогенеза [5], TGF-β1 индуцирует ЭМП в различных органах (в почечных канальцах, печени, альвеолярных эпителиальных клетках и др.

26
Strutz, F. et al. Identifi cation and characterization of a fi broblast marker: FSP1. J. Cell Biol. – 1995. – 130. – 393-405.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11469
    Prefix
    В культуре клеток с Циклоспорин-А-индуцированным ЭМП, где был отмечен повышенный уровень TGF-β1, ЭМП заметно ослаблялся в присутствии анти-TGF-β1 антител [21]. Еще один важный гуморальный фактор, потенцирующий ЭМП в клетках почечных канальцев с помощью TGF-β, – ангиотензин II
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Высказано предположение о том, что терапевтический успех при блокаде ангиотензина II обусловлен отчасти блокадой индукции ангиотензином II TGF-β [22]. В связи с этим блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может ослабить фиброз почек путем частичного снижения взаимодействия между ангиотензином II и TGF-β.

27
Yang J., Dai C., Liu Y. Hepatocyte growth factor gene therapy and angiotensin II blockade synergistically attenuate renal interstitial fi brosis in mice. J. Am. Soc. Nephrol. – 2002. –13. –10. – 2464-2477.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8268
    Prefix
    Так, около 12% фибробластов образуется из костного мозга, около 30% могут возникнуть через локальный ЭМП из эпителиальных клеток канальцев при воспалительном стрессе и около 35% – благодаря ЭндМП [15,16] (рис. 4). Остальная часть возникает за счет активации фибробластов - резидентов или других мезенхимальных клеток, таких как периваскулярные гладкомышечные клетки / перициты и фиброциты
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Прогрессирующий почечный фиброз затрагивает как клубочковый, так и тубулоинтерстициальный компоненты. Этот процесс является общим в исходе многих заболеваний, ведущих к хроничеРис. 3. Маркеры ЭМП (адаптировано из [16]). ской почечной недостаточности [28].

28
Zavadil J., Bottinger E. P. TGF-beta and epithelial-tomesenchymal transitions. – 2005. Oncogene. – 24. – 5764-5774.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8561
    Prefix
    Прогрессирующий почечный фиброз затрагивает как клубочковый, так и тубулоинтерстициальный компоненты. Этот процесс является общим в исходе многих заболеваний, ведущих к хроничеРис. 3. Маркеры ЭМП (адаптировано из [16]). ской почечной недостаточности
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В процессе фиброза тонкая структурная организация почки утрачивается. Происходит избыточное накопление ЭЦМ. Это приводит к нарастающему снижению функции почек. Как оказалось, утрата почечной функции больше коррелирует со степенью интерстициального фиброза и атрофией канальцев, чем со степенью гломерулосклероза [17].

29
Zeisberg M., Kalluri R. The role of epithelial-to-mesenchymal transition in renal fi brosis. J. Mol. Med. – 2004. – 82. – 3. – 175-181.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7868
    Prefix
    Однако в почках в этом процессе могут участвовать тубулярный эпителий, который претерпевает ЭMП, эндотелиальные клетки, через эндотелиально-мезенхимальный переход (ЭндМП), как показано в мышиных моделях фиброза почек
    Exact
    [13, 29]
    Suffix
    , а также мезангиальные клетки и др. Так, около 12% фибробластов образуется из костного мозга, около 30% могут возникнуть через локальный ЭМП из эпителиальных клеток канальцев при воспалительном стрессе и около 35% – благодаря ЭндМП [15,16] (рис. 4).

30
Zeisberg E. M., Potenta S. E., Sugimoto H., Zeisberg M., Kalluri R. Fibroblasts in kidney fi brosis emerge via endothelial-tomesenchymal transition. J. Am Soc. Nephrol. – 2008. –19. –2282-
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10889
    Prefix
    В исследованиях с использованием костного морфогенетического протеина-7 (BMP-7) в качестве внутриклеточного конкурента сигналов TGF-β была показана важность последнего в индукции ЭПМ и прогрессировании фиброза почек
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Была установлена реверсия снижения Е-кадгерина, одного из главных эпителиальных маркеров, вызванного TGF-β [30]. В мышиной модели фиброза почек было показано обращение TGF-β-индуцированного ЭМП и восстановление поврежденных структур канальцев с появлением здоровых эпителиальных клеток при системном введении рекомбинантного BMP-7 (рис. 2) [30].

  2. In-text reference with the coordinate start=10995
    Prefix
    В исследованиях с использованием костного морфогенетического протеина-7 (BMP-7) в качестве внутриклеточного конкурента сигналов TGF-β была показана важность последнего в индукции ЭПМ и прогрессировании фиброза почек [30]. Была установлена реверсия снижения Е-кадгерина, одного из главных эпителиальных маркеров, вызванного TGF-β
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В мышиной модели фиброза почек было показано обращение TGF-β-индуцированного ЭМП и восстановление поврежденных структур канальцев с появлением здоровых эпителиальных клеток при системном введении рекомбинантного BMP-7 (рис. 2) [30].

  3. In-text reference with the coordinate start=11210
    Prefix
    В мышиной модели фиброза почек было показано обращение TGF-β-индуцированного ЭМП и восстановление поврежденных структур канальцев с появлением здоровых эпителиальных клеток при системном введении рекомбинантного BMP-7 (рис. 2)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В культуре клеток с Циклоспорин-А-индуцированным ЭМП, где был отмечен повышенный уровень TGF-β1, ЭМП заметно ослаблялся в присутствии анти-TGF-β1 антител [21]. Еще один важный гуморальный фактор, потенцирующий ЭМП в клетках почечных канальцев с помощью TGF-β, – ангиотензин II [26].