The 22 references with contexts in paper A. Aleksandrova K., V. Smolynnikova A., А. Александрова К., В. Смольянникова А. (2016) “Современные представления о роли в клеточном цикле белков - ингибиторов циклин-зависимых киназ р16 и р 27 // Current view of the inhibitor protein cyclin-dependent kinase р16, р27 and their role in the cell cycle” / spz:neicon:ksma:y:2016:i:1:p:7-9

1
Bishop J. M. // Cell. – 1991. – V. 64. – Р. 235–248.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=826
    Prefix
    Выявлены характерные для преимущественно злокачественных новообразований человека их изменения, в том числе высокоспецифичные аномалии, используемые для постановки диагноза, тогда как доброкачественным образованиям практически не уделено внимание
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . В клеточном цикле существует контрольная система, обеспечивающая продолжительность и координацию фаз клеточного цикла и правильный порядок их протекания. На протяжении фазы G1 в растущей клетке блокируется активность циклин-зависимых киназ (англ.

2
Levine A. J. // An. rev. biochem. – 1993. – V. 62. – Р. 623–651.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=826
    Prefix
    Выявлены характерные для преимущественно злокачественных новообразований человека их изменения, в том числе высокоспецифичные аномалии, используемые для постановки диагноза, тогда как доброкачественным образованиям практически не уделено внимание
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . В клеточном цикле существует контрольная система, обеспечивающая продолжительность и координацию фаз клеточного цикла и правильный порядок их протекания. На протяжении фазы G1 в растущей клетке блокируется активность циклин-зависимых киназ (англ.

3
Rabbits T. H. // Nature. – 1994 – V. 72. – P. 143–149.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=826
    Prefix
    Выявлены характерные для преимущественно злокачественных новообразований человека их изменения, в том числе высокоспецифичные аномалии, используемые для постановки диагноза, тогда как доброкачественным образованиям практически не уделено внимание
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . В клеточном цикле существует контрольная система, обеспечивающая продолжительность и координацию фаз клеточного цикла и правильный порядок их протекания. На протяжении фазы G1 в растущей клетке блокируется активность циклин-зависимых киназ (англ.

4
Morgan David. The cell cycle: principals of control. – London: New science press LTD, 2007.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1573
    Prefix
    Наконец, к третьему типу сдерживания активности Cdk относят ингибиторы циклин-зависимых киназ, своего рода устройства, запускающие этапы клеточного цикла в нужное время и обеспечивающие правильный порядок, чтобы предотвратить ошибки (рисунок)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Идентифицировано два семейства белков – ингибиторов циклин-зависимых киназ: Ink4 и Cip/ Kip. Первое включает четыре представителя, в том числе опухолевые супрессоры p15INK4b и p16INK4a.

  2. In-text reference with the coordinate start=4237
    Prefix
    , seborrheic keratosis. 8 циклин-зависимых киназ приводит к гипофосфорилированию белка pRB , что уменьшает экспрессию E2F-зависимых генов, блокируется переход клетки из фазы G1 в фазу S, и осуществляется контроль клеточного деления и пролиферации [7, 8]. Во многих источниках подтверждается, что нарушения в G1-фазе и G1/S-контрольной точке приводят к неконтролируемому росту опухолей
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Так, экспериментально доказано, что снижение экспрессии белка р16 приводит к гиперфосфорилированию pRB и в дальнейшем ведет к активизации транскрипции генов, специфичных для S-фазы [9]. Белок р16 был обнаружен исследователями в 1993 году и с момента своего открытия стал одним из наиболее востребованных маркеров в области исследования рака [10].

5
Morgan D. O. // An. rev. cell dev. biol. – 1997. – V. 13. – P. 261–291.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2153
    Prefix
    Семейство Cip/Kip состоит из трех членов: p21WAF1/CIP1, p27KIP1a и p57KIP2. Эти белки связывают и ингибируют уже полностью сформированные комплексы циклина D – Cdk4(6), циклина Е – Cdk2 и циклина А – Cdk2
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Ингибирование функций А. К. АлеКсАндровА, в. А. смольянниКовА СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ В КЛЕТОЧНОМ ЦИКЛЕ БЕЛКОВ – ИНГИБИТОРОВ ЦИКЛИН-ЗАВИСИМЫХ КИНАЗ р16 И р27 Кафедра патологической анатомии им. ак.

6
Sherr C. J. // Science. – 1996. – V. 274. – P. 1672–1677.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2153
    Prefix
    Семейство Cip/Kip состоит из трех членов: p21WAF1/CIP1, p27KIP1a и p57KIP2. Эти белки связывают и ингибируют уже полностью сформированные комплексы циклина D – Cdk4(6), циклина Е – Cdk2 и циклина А – Cdk2
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Ингибирование функций А. К. АлеКсАндровА, в. А. смольянниКовА СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ В КЛЕТОЧНОМ ЦИКЛЕ БЕЛКОВ – ИНГИБИТОРОВ ЦИКЛИН-ЗАВИСИМЫХ КИНАЗ р16 И р27 Кафедра патологической анатомии им. ак.

7
Serrano M., Lee H., Chin L., Cordon-Cardo C., Beach D., DePinho RA. Role of the INK4a locus in tumor suppression and cell mortality // Cell. – 1996. – V. 85. – P. 27.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4095
    Prefix
    Key words: tumor suppressor protein р16, 27, immunohistochemistry, cell cycle, tumor, seborrheic keratosis. 8 циклин-зависимых киназ приводит к гипофосфорилированию белка pRB , что уменьшает экспрессию E2F-зависимых генов, блокируется переход клетки из фазы G1 в фазу S, и осуществляется контроль клеточного деления и пролиферации
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Во многих источниках подтверждается, что нарушения в G1-фазе и G1/S-контрольной точке приводят к неконтролируемому росту опухолей [4]. Так, экспериментально доказано, что снижение экспрессии белка р16 приводит к гиперфосфорилированию pRB и в дальнейшем ведет к активизации транскрипции генов, специфичных для S-фазы [9].

8
Rayess H., Wang M. B., Srivatsan E. S. Cellular senes- cence and tumor suppressor gene p16 // Int. j. cancer – 2012. – V. 130 (8). – P. 171–174.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4095
    Prefix
    Key words: tumor suppressor protein р16, 27, immunohistochemistry, cell cycle, tumor, seborrheic keratosis. 8 циклин-зависимых киназ приводит к гипофосфорилированию белка pRB , что уменьшает экспрессию E2F-зависимых генов, блокируется переход клетки из фазы G1 в фазу S, и осуществляется контроль клеточного деления и пролиферации
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Во многих источниках подтверждается, что нарушения в G1-фазе и G1/S-контрольной точке приводят к неконтролируемому росту опухолей [4]. Так, экспериментально доказано, что снижение экспрессии белка р16 приводит к гиперфосфорилированию pRB и в дальнейшем ведет к активизации транскрипции генов, специфичных для S-фазы [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=7698
    Prefix
    С одной стороны, гиперметилирование, мутации, делеции р16 приводят к нарушению регуляции гена и развитию рака через нарушение регуляции клеточного цикла. С другой, активация р16 через повреждения ДНК, возраст приводят к накоплению в тканях p16, угнетают пролиферативную активность клеток и участвуют в процессе старения клеток
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Результаты единичных работ по изучению экспрессии ингибиторов циклин-зависимых киназ при СК противоречивы, их интерпретация дается каждым автором по-своеДвижение по клеточному циклу определяется последовательной активацией различных комплексов циклина Cdk.

9
Rosso A. A., Tong L., Lee J. O., Jeffrey P. D., Pavle- tich N. P. Struktural basis for inhibition of the ciklin-dependent kinase Cdk6 by the tumour suppressor p16/INK4A // Nature. – 1998. – V. 395. – P. 237–243.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4426
    Prefix
    Во многих источниках подтверждается, что нарушения в G1-фазе и G1/S-контрольной точке приводят к неконтролируемому росту опухолей [4]. Так, экспериментально доказано, что снижение экспрессии белка р16 приводит к гиперфосфорилированию pRB и в дальнейшем ведет к активизации транскрипции генов, специфичных для S-фазы
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Белок р16 был обнаружен исследователями в 1993 году и с момента своего открытия стал одним из наиболее востребованных маркеров в области исследования рака [10]. Он кодируется геном – супрессором опухолевого роста CDKN2A, расположенным на хромосоме 9 (9p21.3).

10
Liggett W. H., Sidransky D. Role of the p16 tumor suppressor gene in cancer // J. clin. oncol. – 1998. – V. 16 (3). – P. 1197–1206.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4588
    Prefix
    Так, экспериментально доказано, что снижение экспрессии белка р16 приводит к гиперфосфорилированию pRB и в дальнейшем ведет к активизации транскрипции генов, специфичных для S-фазы [9]. Белок р16 был обнаружен исследователями в 1993 году и с момента своего открытия стал одним из наиболее востребованных маркеров в области исследования рака
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Он кодируется геном – супрессором опухолевого роста CDKN2A, расположенным на хромосоме 9 (9p21.3). Участие этого гена отмечено в развитии как спорадической, так и семейной формы меланомы, глиомы, при раке легких, Т-клеточном лейкозе, В-клеточном лейкозе.

11
Cioffi-Lavina M., Chapman-Fredricks J., Gomez-Ferna- ndez C., Ganjei-Azar P., Manoharan M., Jorda M. P16 expression in squamous cell carcinomas of cervix and bladder // Appl. immunohistochem. mol. morphol. – 2010. – V. 18 (4). – P. 344–347.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5021
    Prefix
    Участие этого гена отмечено в развитии как спорадической, так и семейной формы меланомы, глиомы, при раке легких, Т-клеточном лейкозе, В-клеточном лейкозе. Кроме того, р16 в настоящее время используют в качестве прогностического биомаркера для пациентов с плоскоклеточной карциномой ротоглотки, с раком шейки матки
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Экспрессия данного белка и его роль в патогенезе доброкачественных новообразований кожи, в частности себорейного кератоза, изучены мало. Себорейный кератоз (СК) – распространенная эпителиальная опухоль, встречающаяся преимущественно у лиц после 35–40 лет, с неясной этиологией.

12
Hafner C., Vogt T. Seborrheic keratosis // J. dtsch. dermatol. ges. – 2008. – V. 6 (8). – P. 664–677.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5530
    Prefix
    Роль в развитии СК таких факторов, как повышенная инсоляция, канцерогены, вирус папилломы человека, не доказана, не исключается возможность и генетической предрасположенности как основного этиологического фактора
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Находит все больше сторонников теория старения кератиноцитов при СК. Старение происходит на клеточном уровне и отражает как генетически заложенную программу, так и суммарное повреждение, полученное в результате действий окружающей среды.

13
Wolff K., Goldsmith L. A., et al. Fitzpatricks dermatology in general medicine, seventh edition // McGraw-hill medical. – 2012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5964
    Prefix
    Старение происходит на клеточном уровне и отражает как генетически заложенную программу, так и суммарное повреждение, полученное в результате действий окружающей среды. Старение препятствует неограниченному и бесконтрольному росту поврежденных клеток, тем самым защищая от перерождения, но, с другой стороны, повышает устойчивость клеток к апоптозу
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Таким образом, старение клеток отличается от состояния покоя тем, что это состояние, вызванное повреждением ДНК или деградацией, – биохимическая альтернатива саморазрушению для сильно повреждённых клеток.

14
Liu Y., Sanoff H. K., Cho H., Burd C. E., Torrice C., Ibra- him J. G., Thomas N. E., Sharpless N. E. Expression of p16(INK4a) 10 in peripheral blood T-cells is a biomarker of human aging // Aging cel. – 2009. – V. 8 (4). – P. 439–448.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6703
    Prefix
    Во многих работах указано, что экспрессия p16 с возрастом увеличивается, и это происходит не за счет увеличения его синтеза, а связано с уменьшением его деградации. Поэтому определение p16 некоторыми исследователями были использованы как тест, измеряющий, насколько быстро клетки организма стареют на молекулярном уровне
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Так, увеличение уровня р16 в поджелудочной железе в процессе старения ингибирует пролиферацию бета-клеток, снижает их способность реагировать на повреждение. Это один из возможных механизмов развития болезней старости – сахарного диабета, ИБС, инсульта и т. д.

15
Roussel M. F. The INK4 family of cell cycle inhibitors in cancer // Oncogene. – 1999. – V. 18 (38). – P. 5311–5312.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7229
    Prefix
    Повышенную экспрессию гена р16 с возрастом раковые клетки преодолевают путем его инактивации, с помощью гиперметилирования или делеции. Как было сказано выше, мутации гена р16 встречаются при многих видах онкологических заболеваний
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Таким образом, действие данного гена и его продукта белка р16 соединяет разные процессы: онкогенез и старение. С одной стороны, гиперметилирование, мутации, делеции р16 приводят к нарушению регуляции гена и развитию рака через нарушение регуляции клеточного цикла.

16
Nakamura S., Nishioka K. Enhanced expression of p16 in seborrhoeic keratosis; a lesion of accumulated senescent epidermal cells in G1 arrest // Br. j. dermatol. – 2003. – Sep. V. 149 (3). – P. 560–565.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8164
    Prefix
    Большинство из них – мишени активирующего действия онкогенов или ингибирующего действия опухолевых супрессоров 9 Кубанский научный медицинский вестник No 1 (156) 2016 му, без учета клинических данных
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Так, Y. H. Wu et al. в 17 случаях себорейного кератоза с признаками бовеноидной трансформации обнаружил в клетках повышенную экспрессию р16 и р21, характерную также для болезни Боуэна и бовеноидного папулеза.

  2. In-text reference with the coordinate start=9160
    Prefix
    В подтверждение данной гипотезы в 4 изучаемых образцах СК при проведении генетического анализа он выявил отсутствие фрагментации ДНК в клетках опухоли, тогда как в нормальном эпидермисе фрагментация присутствовала в зернистом и роговых слоях. Это свидетельствует о сдерживании апоптоза при СК
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Brueks et al., изучая по 10 случаев себорейных кератом исключительно акантотического и раздраженного типов, отметил средний уровень экспрессии белка р16 и выраженную, диффузную экспрессию другого белка – ингибитора киназы р27, что свидетельствует, по его мнению, о доминирующем влиянии данного белка на пролиферативную активность клеток [17].

17
Bruecks A. K., Kalia S., Trotter M. J. Overexpression of p27KIP1 in seborrheic keratosis // J. cutan. med. surg. – 2007. – Sep.-oct. V. 11 (5). – P. 174–178.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8164
    Prefix
    Большинство из них – мишени активирующего действия онкогенов или ингибирующего действия опухолевых супрессоров 9 Кубанский научный медицинский вестник No 1 (156) 2016 му, без учета клинических данных
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Так, Y. H. Wu et al. в 17 случаях себорейного кератоза с признаками бовеноидной трансформации обнаружил в клетках повышенную экспрессию р16 и р21, характерную также для болезни Боуэна и бовеноидного папулеза.

  2. In-text reference with the coordinate start=9508
    Prefix
    Brueks et al., изучая по 10 случаев себорейных кератом исключительно акантотического и раздраженного типов, отметил средний уровень экспрессии белка р16 и выраженную, диффузную экспрессию другого белка – ингибитора киназы р27, что свидетельствует, по его мнению, о доминирующем влиянии данного белка на пролиферативную активность клеток
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Как и р16, белок p27( Kip1) регулирует течение клеточного цикла, отвечает за его остановку в G1-фазе. Он является продуктом гена CDKN1B человека [19]. До начала клеточного цикла белок p27, находясь в высокой концентрации, предотвращает активацию протеинкиназ CDK4 или CDK6 циклинами D1, D2 или D3.

18
Wu Y. H.1, Hsiao P. F., Chen C. K. Seborrheic keratosis with bowenoid transformation: The immunohistochemical features and its association with human papillomavirus infection // Am. j. dermatopathol. – 2015. – V. 17. – P. 45–48.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8506
    Prefix
    Wu et al. в 17 случаях себорейного кератоза с признаками бовеноидной трансформации обнаружил в клетках повышенную экспрессию р16 и р21, характерную также для болезни Боуэна и бовеноидного папулеза. Им было предложено исследовать р16 у пациентов с себорейным кератозом для выявления возможной малигнизации элементов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Другие авторы – S. Nakamura еt al., выявив в образцах кожи из очагов СК (в том числе в культуре кератиноцитов от пациентов с СК) выраженную экспрессию белка р16 во всех клетках опухоли, связали это не с возможностью малигнизации, а с нарушением клеточного цикла, блокированием входа в S-фазу клеток и их преждевременным старением.

19
Mitrea D. M., Yoon M. K., Ou L., Kriwacki R. W. Disorderfunction relationships for the cell cycle regulatory proteins p21 and p27 // Biol. chem. – 2012. – V. 393 ( 4). – P. 259–274.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9660
    Prefix
    типов, отметил средний уровень экспрессии белка р16 и выраженную, диффузную экспрессию другого белка – ингибитора киназы р27, что свидетельствует, по его мнению, о доминирующем влиянии данного белка на пролиферативную активность клеток [17]. Как и р16, белок p27( Kip1) регулирует течение клеточного цикла, отвечает за его остановку в G1-фазе. Он является продуктом гена CDKN1B человека
    Exact
    [19]
    Suffix
    . До начала клеточного цикла белок p27, находясь в высокой концентрации, предотвращает активацию протеинкиназ CDK4 или CDK6 циклинами D1, D2 или D3. В таких условиях клетка остается в фазе G0 или ранней фазе G1 до получения митогенного стимула.

  2. In-text reference with the coordinate start=10697
    Prefix
    Свои ингибиторные функции он выполняет в ядре, после его перемещения в цитоплазму становится возможным дальнейшее продвижение клетки по циклу. Нарушение баланса между количеством ядерного и цитоплазматического CDKN1B обнаруживается в некоторых злокачественных опухолях
    Exact
    [19, 20, 21]
    Suffix
    . Мутации в гене CDKN1B, кодирующем белок p27 (Kip1), обуславливают предрасположенность к развитию множественных опухолей эндокринных желёз у человека и крыс. Это заболевание, описанное на примере одной семьи, получило название множественной эндокринной неоплазии IV типа [22].

20
Sanchez-Garcia I. // An. rev. genet. – 1997. – V. 31. – P. 429–453.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10697
    Prefix
    Свои ингибиторные функции он выполняет в ядре, после его перемещения в цитоплазму становится возможным дальнейшее продвижение клетки по циклу. Нарушение баланса между количеством ядерного и цитоплазматического CDKN1B обнаруживается в некоторых злокачественных опухолях
    Exact
    [19, 20, 21]
    Suffix
    . Мутации в гене CDKN1B, кодирующем белок p27 (Kip1), обуславливают предрасположенность к развитию множественных опухолей эндокринных желёз у человека и крыс. Это заболевание, описанное на примере одной семьи, получило название множественной эндокринной неоплазии IV типа [22].

21
Dyson N., Baiman A. Oncogenes and cell proliferation // Current ooinion in genetics and development. – 1999. – V. 9. – P. 11–14.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10697
    Prefix
    Свои ингибиторные функции он выполняет в ядре, после его перемещения в цитоплазму становится возможным дальнейшее продвижение клетки по циклу. Нарушение баланса между количеством ядерного и цитоплазматического CDKN1B обнаруживается в некоторых злокачественных опухолях
    Exact
    [19, 20, 21]
    Suffix
    . Мутации в гене CDKN1B, кодирующем белок p27 (Kip1), обуславливают предрасположенность к развитию множественных опухолей эндокринных желёз у человека и крыс. Это заболевание, описанное на примере одной семьи, получило название множественной эндокринной неоплазии IV типа [22].

22
Pellegata N. S., Quintanilla-Martinez L., Siggelkow H., Samson E., Bink K., Höfler H., Fend F., Graw J., Atkinson M. J. Germ-line mutations in p27Kip1 cause a multiple endocrine neoplasia syndrome in rats and humans // Proc. natl. acad. sci. USA. – 2006. – V. 103. – P. 15558–15563.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10994
    Prefix
    Мутации в гене CDKN1B, кодирующем белок p27 (Kip1), обуславливают предрасположенность к развитию множественных опухолей эндокринных желёз у человека и крыс. Это заболевание, описанное на примере одной семьи, получило название множественной эндокринной неоплазии IV типа
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Хотя оба белка – p16 и p27 – обладают способностью ингибировать активность CDK4 и CDK6, первый имеет большее сродство к данным протеинкиназам. Если концентрация p16 повышается до уровня, при котором он полностью подавляет активность киназ CDK4/6, белок p27 становится основным ингибитором киназы CDK2 [22].

  2. In-text reference with the coordinate start=11306
    Prefix
    Хотя оба белка – p16 и p27 – обладают способностью ингибировать активность CDK4 и CDK6, первый имеет большее сродство к данным протеинкиназам. Если концентрация p16 повышается до уровня, при котором он полностью подавляет активность киназ CDK4/6, белок p27 становится основным ингибитором киназы CDK2
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Таким образом, на сегодняшний день представления о роли белков – ингибиторов циклинзависимых киназ в онкогенезе не совсем ясны, данные большинства исследований противоречивы. Возможность использования их в практической деятельности как прогностических биомаркеров открывает перспективу для индивидуального подхода в терапии каждого пациента, понимания патогенеза многих как злокач