The 60 reference contexts in paper S. KANORSKIĬ G., Ju. BORISENKO V., A. SEREDA F., С. КАНОРСКИЙ Г., Ю. БОРИСЕНКО В., А. СЕРЕДА Ф. (2018) “ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ С СОХРАНЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА: ЛЕЧЕНИЕ В УСЛОВИЯХ ОГРАНИЧЕННЫХ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ // CHRONIC HEART FAILURE WITH PRESERVED EJECTION FRACTION: TREATMENT IN CONDITIONS OF LIMITED EVIDENCE” / spz:neicon:ksma:y:2018:i:4:p:106-114

  1. Start
    2639
    Prefix
    ХСН с СФВ ЛЖ встречается все чаще по мере старения населения, ассоциируется со значительной заболеваемостью и смертностью, которая варьирует от более низкой до сопоставимой со смертностью при ХСН со сниженной ФВ ЛЖ
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В литературе упоминаются следующие основные патофизиологические изменения, которые могут играть роль в развитии ХСН с СФВ ЛЖ: 1) гипертрофия и фиброз ЛЖ со снижением податливости, нарушением диастолической релаксации и повышением давления наполнения ЛЖ; 2) аномалии желудочково-сосудистого взаимодействия; 3) повышенная жесткость кардиомиоцитов, в частности обусловленная коморбидностью и систе
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3063
    Prefix
    следующие основные патофизиологические изменения, которые могут играть роль в развитии ХСН с СФВ ЛЖ: 1) гипертрофия и фиброз ЛЖ со снижением податливости, нарушением диастолической релаксации и повышением давления наполнения ЛЖ; 2) аномалии желудочково-сосудистого взаимодействия; 3) повышенная жесткость кардиомиоцитов, в частности обусловленная коморбидностью и системным воспалением
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Однако попытки воздействия на эти механизмы еще не позволяли достичь желаемого прогресса в терапии ХСН с СФВ ЛЖ, которая остается одной из наиболее актуальных нерешенных проблем современной кардиологии, патологией, при которой не разработано лечение с убедительно доказанным позитивным влиянием на заболеваемость и смертность [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3410
    Prefix
    Однако попытки воздействия на эти механизмы еще не позволяли достичь желаемого прогресса в терапии ХСН с СФВ ЛЖ, которая остается одной из наиболее актуальных нерешенных проблем современной кардиологии, патологией, при которой не разработано лечение с убедительно доказанным позитивным влиянием на заболеваемость и смертность
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В статье представлены современные представления о механизмах развития, результаты недавно завершенных и предпосылки новых исследований способов лечения ХСН с СФВ ЛЖ по данным литературы и собственных работ авторов.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4510
    Prefix
    факторов ее развития; 2) выявление и лечение сопутствующих заболеваний, которые могут способствовать прогрессированию сердечной недостаточности (артериальная гипертензия, фибрилляция предсердий, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет и др.); 3) коррекцию симптомов; 4) вероятное снижение риска госпитализации и смертельного исхода, обусловленных сердечной недостаточностью
    Exact
    [4, 5, 6]
    Suffix
    . В настоящее время все еще недостаточно данных клинических исследований для построения алгоритма лечения ХСН с СФВ ЛЖ, созданного применительно к больным, имеющим ХСН со сниженной ФВ ЛЖ [4, 6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4712
    Prefix
    , ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет и др.); 3) коррекцию симптомов; 4) вероятное снижение риска госпитализации и смертельного исхода, обусловленных сердечной недостаточностью [4, 5, 6]. В настоящее время все еще недостаточно данных клинических исследований для построения алгоритма лечения ХСН с СФВ ЛЖ, созданного применительно к больным, имеющим ХСН со сниженной ФВ ЛЖ
    Exact
    [4, 6]
    Suffix
    . Современная терапия ХСН с СФВ ЛЖ остается эмпирической и включает назначение диуретиков для уменьшения застойных явлений, хотя данные даже для поддержки использования диуретиков весьма ограничены.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5132
    Prefix
    ХСН с СФВ ЛЖ остается эмпирической и включает назначение диуретиков для уменьшения застойных явлений, хотя данные даже для поддержки использования диуретиков весьма ограничены. Аналогично недостаточно данных для однозначных рекомендаций по урежению частоты желудочковых сокращений у пациентов с фибрилляцией предсердий, широко распространенной у больных с ХСН и СФВ ЛЖ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Также отсутствуют доказательства полезности поддержания синусового ритма у пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ. В исследованиях HYVET [8] и SPRINT [9] получены убедительные данные в пользу эффективности активного лечения артериальной гипертензии в отношении предупреждения возникновения ХСН с СФВ ЛЖ, однако не известно снижаются ли при этом заболеваемость или смертность пациентов с
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5270
    Prefix
    Аналогично недостаточно данных для однозначных рекомендаций по урежению частоты желудочковых сокращений у пациентов с фибрилляцией предсердий, широко распространенной у больных с ХСН и СФВ ЛЖ [7]. Также отсутствуют доказательства полезности поддержания синусового ритма у пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ. В исследованиях HYVET
    Exact
    [8]
    Suffix
    и SPRINT [9] получены убедительные данные в пользу эффективности активного лечения артериальной гипертензии в отношении предупреждения возникновения ХСН с СФВ ЛЖ, однако не известно снижаются ли при этом заболеваемость или смертность пациентов с ранее диагностированной ХСН и СФВ ЛЖ.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5283
    Prefix
    Аналогично недостаточно данных для однозначных рекомендаций по урежению частоты желудочковых сокращений у пациентов с фибрилляцией предсердий, широко распространенной у больных с ХСН и СФВ ЛЖ [7]. Также отсутствуют доказательства полезности поддержания синусового ритма у пациентов с ХСН и сохраненной ФВ ЛЖ. В исследованиях HYVET [8] и SPRINT
    Exact
    [9]
    Suffix
    получены убедительные данные в пользу эффективности активного лечения артериальной гипертензии в отношении предупреждения возникновения ХСН с СФВ ЛЖ, однако не известно снижаются ли при этом заболеваемость или смертность пациентов с ранее диагностированной ХСН и СФВ ЛЖ.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5815
    Prefix
    У больных с установленной ХСН и СФВ ЛЖ снижение артериального давления должно быть контролируемым, поскольку для них характерно меньшее увеличение ударного объема в ответ на вазодилататоры по сравнению с пациентами с ХСН и сниженной ФВ ЛЖ
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Коррекция ишемии миокарда также может оказаться существенным фактором, способным улучшить течение ХСН с СФВ ЛЖ [11]. Блокаторы системы ренин-ангиотензин-альдостерон Современные общепринятые методы лечения пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ включают блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, хотя доказательная база в отношении улучшения исходов с помощью этих средств недост
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5936
    Prefix
    У больных с установленной ХСН и СФВ ЛЖ снижение артериального давления должно быть контролируемым, поскольку для них характерно меньшее увеличение ударного объема в ответ на вазодилататоры по сравнению с пациентами с ХСН и сниженной ФВ ЛЖ [10]. Коррекция ишемии миокарда также может оказаться существенным фактором, способным улучшить течение ХСН с СФВ ЛЖ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Блокаторы системы ренин-ангиотензин-альдостерон Современные общепринятые методы лечения пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ включают блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, хотя доказательная база в отношении улучшения исходов с помощью этих средств недостаточна.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6332
    Prefix
    Блокаторы системы ренин-ангиотензин-альдостерон Современные общепринятые методы лечения пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ включают блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, хотя доказательная база в отношении улучшения исходов с помощью этих средств недостаточна. Блокаторы рецепторов ангиотензина II кандесартан в проекте CHARM-Preserved (n=3023, ФВ ЛЖ >40%)
    Exact
    [12]
    Suffix
    , ирбесартан в исследовании I-PRESERVE (n=4128, ФВ ЛЖ ≥45%) [13] по сравнению с плацебо не оказывали существенного влияния на их комбинированные первичные конечные точки, соответственно – сердечно-сосудистая смерть или госпитализация по поводу сердечной недостаточности, а также смерть от любой причины или госпитализация по поводу сердечно-сосудистого заболевания.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6399
    Prefix
    методы лечения пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ включают блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, хотя доказательная база в отношении улучшения исходов с помощью этих средств недостаточна. Блокаторы рецепторов ангиотензина II кандесартан в проекте CHARM-Preserved (n=3023, ФВ ЛЖ >40%) [12], ирбесартан в исследовании I-PRESERVE (n=4128, ФВ ЛЖ ≥45%)
    Exact
    [13]
    Suffix
    по сравнению с плацебо не оказывали существенного влияния на их комбинированные первичные конечные точки, соответственно – сердечно-сосудистая смерть или госпитализация по поводу сердечной недостаточности, а также смерть от любой причины или госпитализация по поводу сердечно-сосудистого заболевания.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6878
    Prefix
    первичные конечные точки, соответственно – сердечно-сосудистая смерть или госпитализация по поводу сердечной недостаточности, а также смерть от любой причины или госпитализация по поводу сердечно-сосудистого заболевания. В CHARM-Preserved показано статистически значимое (p=0,017) снижение частоты госпитализаций с декомпенсацией сердечной недостаточности. В исследовании PEP-CHF
    Exact
    [14]
    Suffix
    у 850 пациентов в возрасте ≥70 лет с ХСН и СФВ ЛЖ (с индексом движения стенки ЛЖ ≥1,4, эквивалентным ФВ ЛЖ 40%) ингибитор ангиотензинпревращающего фермента периндоприл по сравнению с плацебо оказывал нейтральное влияние на частоту наступления композитной первичной конечной точки (смерть от любой причины или не запланированная госпитализация по поводу ХСН), но достоверно снижал риск не за
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8128
    Prefix
    -адаптивный статус пациентов, повышал толерантность к физической нагрузке и максимальное потребление кислорода при ней, больше метопролола сукцината снижал уровень N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP). Это позволило сделать вывод о предпочтительности квинаприла в сравнении с метопролола сукцинатом при терапии больных с ХСН и СФВ ЛЖ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В крупном рандомизированном проекте TOPCAT у 3445 пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ (≥45%) [16] антагонист минералокортикоидных рецепторов спиронолактон по сравнению с плацебо достоверно не влиял (- 11%, p=0,14) на частоту композитной первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, реанимация при остановке сердца, госпитализация из-за сердечной недостаточности), но значительно снижал
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8222
    Prefix
    Это позволило сделать вывод о предпочтительности квинаприла в сравнении с метопролола сукцинатом при терапии больных с ХСН и СФВ ЛЖ [15]. В крупном рандомизированном проекте TOPCAT у 3445 пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ (≥45%)
    Exact
    [16]
    Suffix
    антагонист минералокортикоидных рецепторов спиронолактон по сравнению с плацебо достоверно не влиял (- 11%, p=0,14) на частоту композитной первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, реанимация при остановке сердца, госпитализация из-за сердечной недостаточности), но значительно снижал риск госпитализации в связи с сердечной недостаточностью (- 17%, p=0,04).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8895
    Prefix
    Дополнительный анализ результатов TOPCAT выявил существенные региональные вариации – общая частота неблагоприятных событий оказалась примерно в 4 раза ниже у пациентов, включенных в проект в России и Грузии (n=1678), по сравнению с больными из США, Канады, Аргентины и Бразилии (n=1767)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Эти данные показали, что часть пациентов, включенных в исследование в России и Грузии, по-видимому, не имели ХСН. В дальнейшем, по данным исследования крови, было установлено, что многие пациенты в России и Грузии не принимали исследуемый препарат, хотя сообщали, что применяли его [18].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9186
    Prefix
    Эти данные показали, что часть пациентов, включенных в исследование в России и Грузии, по-видимому, не имели ХСН. В дальнейшем, по данным исследования крови, было установлено, что многие пациенты в России и Грузии не принимали исследуемый препарат, хотя сообщали, что применяли его
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В итоге сформировалось мнение о том, что без учета пациентов, у которых, возможно, отсутствовала ХСН, TOPCAT было исследованием с позитивным эффектом спиронолактона. Поэтому в фокусно обновленных американских Рекомендациях по лечению сердечной недостаточности появилось новое положение о возможности применения антагонистов минералокортикоидных рецепторов при ХСН с СФВ ЛЖ и повышенны
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9683
    Prefix
    Поэтому в фокусно обновленных американских Рекомендациях по лечению сердечной недостаточности появилось новое положение о возможности применения антагонистов минералокортикоидных рецепторов при ХСН с СФВ ЛЖ и повышенным уровнем натрийуретических пептидов
    Exact
    [6]
    Suffix
    , который не играл важной роли для включения в TOPCAT пациентов из России и Грузии. Бета-адреноблокаторы и ивабрадин Повышенная частота сердечных сокращений является фактором риска неблагоприятных исходов у пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ [19].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9921
    Prefix
    новое положение о возможности применения антагонистов минералокортикоидных рецепторов при ХСН с СФВ ЛЖ и повышенным уровнем натрийуретических пептидов [6], который не играл важной роли для включения в TOPCAT пациентов из России и Грузии. Бета-адреноблокаторы и ивабрадин Повышенная частота сердечных сокращений является фактором риска неблагоприятных исходов у пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Бета-адреноблокаторы, снижающие частоту сердечных сокращений, оказывают ряд эффектов, которые позволяют рассчитывать на улучшение исходов при ХСН с СФВ ЛЖ: продление времени диастолического наполнения, уменьшение ишемии миокарда, снижение артериального давления, предупреждение угрожающих жизни желудочковых аритмий.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10421
    Prefix
    позволяют рассчитывать на улучшение исходов при ХСН с СФВ ЛЖ: продление времени диастолического наполнения, уменьшение ишемии миокарда, снижение артериального давления, предупреждение угрожающих жизни желудочковых аритмий. Однако качество доступных доказательств и неоднородность результатов мета-анализов не позволяют рутинно рекомендовать бета-адреноблокаторы больным с ХСН и СФВ ЛЖ
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Селективный ингибитор If-каналов ивабрадин рассматривается в качестве альтернативы бета- адреноблокаторам в случае невозможности их применения (бронхиальная астма, артериальная гипотензия, атриовентрикулярная блокада, побочные эффекты) у больных с ХСН и сниженной ФВ ЛЖ [4].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10711
    Prefix
    Селективный ингибитор If-каналов ивабрадин рассматривается в качестве альтернативы бета- адреноблокаторам в случае невозможности их применения (бронхиальная астма, артериальная гипотензия, атриовентрикулярная блокада, побочные эффекты) у больных с ХСН и сниженной ФВ ЛЖ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Между тем возможность использования ивабрадина вместо бета-адреноблокаторов при ХСН с СФВ ЛЖ остается практически неизученной. В дополнение к продлению времени диастолического наполнения антиишемическое действие ивабрадина реализуется путем значительного улучшения функции коллатералей в коронарном русле, чего не наблюдается при приеме бета-адреноблокаторов [21].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11090
    Prefix
    В дополнение к продлению времени диастолического наполнения антиишемическое действие ивабрадина реализуется путем значительного улучшения функции коллатералей в коронарном русле, чего не наблюдается при приеме бета-адреноблокаторов
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В экспериментальном исследовании у крыс ивабрадин ускорял диастолическое расслабление миокарда благодаря повышению фосфорилирования фосфоламбана, стимулированию фермента кальциевой аденозинтрифосфатазы саркоплазматической сети.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11533
    Prefix
    Он также увеличивал податливость миокарда посредством уменьшения экспрессии изоформы N2B титина и образования в миокарде коллагена, уменьшал жесткость артерий и улучшал их эндотелиальную функцию
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В нашем рандомизированном исследовании у больных с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и ХСН с СФВ ЛЖ (≥50%) во всех случаях применяли фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин, к которой добавляли бисопролол (n=62) или ивабрадин (n=64).
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12016
    Prefix
    Ивабрадин, но не бисопролол, значительно улучшал переносимость физической нагрузки, качество жизни, эхокардиографические параметры активного расслабления и податливости ЛЖ, снижал уровень NT-proBNP
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Следовательно, при лечении больных с ХСН и СФВ ЛЖ на фоне артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца ивабрадин может являться альтернативой бета-адреноблокаторам при противопоказаниях к их назначению.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12476
    Prefix
    Нитраты Нитраты широко используются для снижения гемодинамической нагрузки на сердце при кардиоваскулярной патологии, однако роль нитратов длительного действия у пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ остается неясной. В исследовании NEAT-HFpEF
    Exact
    [24]
    Suffix
    110 больных с ХСН и СФВ ЛЖ поочередно получали изосорбида мононитрат с тирацией дозы от 30 до 120 мг/сутки или плацебо в течение 6-недель. Не выявлено положительного эффекта изосорбида мононитрата в отношении уровня NT-proBNP, переносимости физической нагрузки или клинических событий, и даже отмечалась тенденция к снижению ежедневной активности пациентов в период приема нитрата.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13828
    Prefix
    Необходимо отметить, что у больных с артериальной гипертензией и ХСН с ФВ ЛЖ <50% при лечении хлорталидоном, лизиноприлом или амлодпином в исследовании ALLHAT смертность не различалась, но она оказалась существенно ниже в группе амлодипина при ФВ ЛЖ ≥50%
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Нами проведено рандомизированное исследование, в котором сопоставлялись верапамил SR (n=85) и амлодипин (n=82) в отношении эффективности терапии ХСН с СФВ ЛЖ (≥50%) II или III функционального класса на фоне гипертонической болезни.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    14450
    Prefix
    Оба блокатора медленных кальциевых каналов существенно улучшали клиническое состояние и качество жизни пациентов, увеличивали дистанцию в тесте с 6-минутной ходьбой (на 15,1% в группе верапамила SR и на 18,2% – амлодипина), но только при лечении амлодипином снижался уровень NT-proBNP и существенно улучшались эхокардиографические показатели диастолической функции ЛЖ
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Статины По данным мета-анализа 4 проспективных наблюдательных исследований (n=5536) статины достоверно (на 31%, р=0,030) снижали смертность при ХСН с СФВ ЛЖ [27]. Однако крупных рандомиKubanskij nauchnyj medicinskij vestnik 2018; 25 (4) зированных исследований статинов у пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ не проводилось.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14615
    Prefix
    с 6-минутной ходьбой (на 15,1% в группе верапамила SR и на 18,2% – амлодипина), но только при лечении амлодипином снижался уровень NT-proBNP и существенно улучшались эхокардиографические показатели диастолической функции ЛЖ [26]. Статины По данным мета-анализа 4 проспективных наблюдательных исследований (n=5536) статины достоверно (на 31%, р=0,030) снижали смертность при ХСН с СФВ ЛЖ
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Однако крупных рандомиKubanskij nauchnyj medicinskij vestnik 2018; 25 (4) зированных исследований статинов у пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ не проводилось. Поэтому статины остаются препаратами с потенциалом улучшения исходов у таких больных.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    15219
    Prefix
    В нашем исследовании, посвященном применению блокаторов медленных кальциевых каналов у больных с гипертонической болезнью и ХСН с СФВ ЛЖ, назначался аторвастатин, который регулярно принимали 50,6% и 48,8% пациентов в группах верапамила и амлодипина соответственно, что позволяло провести сравнение результатов лечения у получавших и не получавших статин
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В подгруппах больных, принимавших аторвастатин в сочетании с верапамилом или амлодипином, не отмечалось существенного увеличения переносимости нагрузки при сравнении с отказавшимися от приема статина.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15979
    Prefix
    Положения действующих Рекомендаций по ведению пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса В условиях ограниченных доказательств действующие международные Рекомендации содержат лишь отдельные, не вызывающие в настоящее время сомнений у экспертов, общие положения по рациональному ведению больных с ХСН и СФВ ЛЖ
    Exact
    [4-6]
    Suffix
    . Повышенное систолическое и диастолическое артериальное давление при ХСН с СФВ ЛЖ следует снижать в соответствии с действующими клиническими Рекомендациями по лечению артериальной гипертензии.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    18681
    Prefix
    Ее разработка требует уточнения и детализации определения данного синдрома; лучшего понимания роли сопутствующих заболеваний и различий влияния этиологических факторов ХСН с СФВ ЛЖ; классифицирования этой категории больных в рамках отдельных клинико-патофизиологических фенотипов
    Exact
    [29]
    Suffix
    для проведения рандомизированных проспективных исследований; выявления новых молекулярных целей для лекарственных средств; определения предикторов конкретных причин смерти, чтобы обеспечить оптимальное соответствие фармакологических эффектов препаратов особенностям отдельных пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    19945
    Prefix
    В этой связи возможно признание наличия определенных гемодинамических целей, на которые следует воздействовать при лечении ХСН с СФВ ЛЖ: 1) увеличение конечного диастолического давления в ЛЖ/диастолическая дисфункция ЛЖ/гипертензия в левом предсердии; 2) дисфункция легочных сосудов/застой в легочных венах и 3) увеличение объема плазмы крови
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Кроме того, отсутствие заметного прогресса в лечении ХСН с СФВ ЛЖ заставляет углубленно изучать потенциальные молекулярные механизмы ее развития и способы их коррекции. Среди них следует упомянуть: 1) системное микрососудистое воспаление; 2) метаболические расстройства в миокарде и 3) клеточные (титин)/экстрацеллюлярные (фиброз) структурные нарушения в сердце.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    20671
    Prefix
    Увеличение конечного диастолического давления в левом желудочке/диастолическая дисфункция левого желудочка/гипертензия в левом предсердии Диастолическая дисфункция ЛЖ (нарушение активной релаксации и повышенная пассивная жесткость) является ключевым признаком у больных с ХСН и СФВ ЛЖ
    Exact
    [4]
    Suffix
    , отличающим их от здоровых лиц и пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии ХСН. Диастолическая дисфункция ЛЖ у пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ выражена больше ожидаемой в соответствии с возрастными изменениями [31].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    20891
    Prefix
    в левом предсердии Диастолическая дисфункция ЛЖ (нарушение активной релаксации и повышенная пассивная жесткость) является ключевым признаком у больных с ХСН и СФВ ЛЖ [4], отличающим их от здоровых лиц и пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии ХСН. Диастолическая дисфункция ЛЖ у пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ выражена больше ожидаемой в соответствии с возрастными изменениями
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Повышенная артериальная жесткость и увеличенное за счет отраженной волны давление в аорте также способствуют росту давления наполнения ЛЖ при ХСН с СФВ ЛЖ во время физической нагрузки [32]. При нормальной функции митрального клапана давление в полости левого предсердия отражает конечное диастолическое давление ЛЖ, развитие диастолической дисфункции которого и ХСН с СФВ ЛЖ можно констат
    (check this in PDF content)

  35. Start
    21082
    Prefix
    Диастолическая дисфункция ЛЖ у пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ выражена больше ожидаемой в соответствии с возрастными изменениями [31]. Повышенная артериальная жесткость и увеличенное за счет отраженной волны давление в аорте также способствуют росту давления наполнения ЛЖ при ХСН с СФВ ЛЖ во время физической нагрузки
    Exact
    [32]
    Suffix
    . При нормальной функции митрального клапана давление в полости левого предсердия отражает конечное диастолическое давление ЛЖ, развитие диастолической дисфункции которого и ХСН с СФВ ЛЖ можно констатировать по наличию ремоделирования (дилатации, дисфункции, снижению систолического резерва при физической нагрузке) левого предсердия.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    21581
    Prefix
    диастолическое давление ЛЖ, развитие диастолической дисфункции которого и ХСН с СФВ ЛЖ можно констатировать по наличию ремоделирования (дилатации, дисфункции, снижению систолического резерва при физической нагрузке) левого предсердия. Более того, дисфункция левого предсердия связана с дебютом симптомов, снижением толерантности к физической нагрузке и исходами при ХСН с СФВ ЛЖ
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Не вызывает сомнений, что повышенное диастолическое давление в левых отделах сердца играет важную роль в патофизиологии ХСН с СФВ ЛЖ. Начаты исследования межпредсердного шунтирующего устройства (Corvia Medical, США), снижающего гипертензию в левом предсердии, особенно во время физической нагрузки.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    22144
    Prefix
    Устройство существенно увеличивало расстояние в тесте с 6-минутной ходьбой и продолжительность выполнения нагрузки в рандомизированном исследовании REDUCE LAP-HF I у пациентов с ХСН с СФВ ЛЖ (≥40%, n=94) по сравнению с имитацией этой процедуры
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Однако межпредсердное шунтирующее устройство способно повышать давление в правых отделах сердца – потенциально негативный эффект при ХСН с СФВ ЛЖ. В настоящее время проводится более крупное исследование REDUCE LAP-HF II (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03088033), оценивающее влияние применения межпредсердного шунтирующего устройства на качество жизни и клинические и
    (check this in PDF content)

  38. Start
    23055
    Prefix
    В рандомизированном исследовании CHAMPION у 119 пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ (≥40%) большее снижение давления в легких при тщательном мониторном контроле ассоциировалось со снижением на 46% (p<0,0001) в течение 6 месяцев частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Беспроводной мониторинг давления в легочной артерии включен в Рекомендации по лечению ХСН [4] и обеспечивает в общеклинической практике результаты [36], аналогичные ранее полученным в исследовании.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    23152
    Prefix
    В рандомизированном исследовании CHAMPION у 119 пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ (≥40%) большее снижение давления в легких при тщательном мониторном контроле ассоциировалось со снижением на 46% (p<0,0001) в течение 6 месяцев частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности [35]. Беспроводной мониторинг давления в легочной артерии включен в Рекомендации по лечению ХСН
    Exact
    [4]
    Suffix
    и обеспечивает в общеклинической практике результаты [36], аналогичные ранее полученным в исследовании. Дисфункция легочных сосудов/застой в легочных венах Легочная гипертензия часто развивается у пациентов с левожелудочковой ХСН, в том числе у 40-80% больных с СФВ ЛЖ [37].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    23210
    Prefix
    119 пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ (≥40%) большее снижение давления в легких при тщательном мониторном контроле ассоциировалось со снижением на 46% (p<0,0001) в течение 6 месяцев частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности [35]. Беспроводной мониторинг давления в легочной артерии включен в Рекомендации по лечению ХСН [4] и обеспечивает в общеклинической практике результаты
    Exact
    [36]
    Suffix
    , аналогичные ранее полученным в исследовании. Дисфункция легочных сосудов/застой в легочных венах Легочная гипертензия часто развивается у пациентов с левожелудочковой ХСН, в том числе у 40-80% больных с СФВ ЛЖ [37].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    23426
    Prefix
    Беспроводной мониторинг давления в легочной артерии включен в Рекомендации по лечению ХСН [4] и обеспечивает в общеклинической практике результаты [36], аналогичные ранее полученным в исследовании. Дисфункция легочных сосудов/застой в легочных венах Легочная гипертензия часто развивается у пациентов с левожелудочковой ХСН, в том числе у 40-80% больных с СФВ ЛЖ
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Увеличение давления заполнения ЛЖ при ХСН с СФВ приводит к венозному застою в легких и вторичной легочной гипертензии, сопровождающейся прогрессирующей симптоматикой и ухудшением прогноза.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    23897
    Prefix
    Легочную гипертензию подразделяют на прекапиллярную (давление заклинивания легочных капилляров ≤15 мм рт.ст.) и посткапиллярную (>15 мм рт. ст.), причем второй ее вариант выявляется у большинства больных с ХСН и СФВ ЛЖ, хотя встречается и их сочетание
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Идентификация пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ, имеющих дополнительную прекапиллярную легочную гипертензию, важна, так как эти пациенты, как правило, имеют худший прогноз, но лучше реагируют на терапию легочными вазодилататорами.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    24313
    Prefix
    пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ, имеющих дополнительную прекапиллярную легочную гипертензию, важна, так как эти пациенты, как правило, имеют худший прогноз, но лучше реагируют на терапию легочными вазодилататорами. Легочная гипертензия и утрата соответствия деятельности артерий малого круга кровообращения и правого желудочка приводят к дисфункции последнего примерно у 30% пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ
    Exact
    [39]
    Suffix
    , что способствует ухудшению исходов. Тяжесть легочной гипертензии у таких больных ассоциировалась с утолщением интимы в мелких сосудах, преимущественно в венах (ремоделирование), сходным с их поражением при отличающейся плохим прогнозом первичной легочной гипертензии [40].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    24588
    Prefix
    Тяжесть легочной гипертензии у таких больных ассоциировалась с утолщением интимы в мелких сосудах, преимущественно в венах (ремоделирование), сходным с их поражением при отличающейся плохим прогнозом первичной легочной гипертензии
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Поэтому патология легочных сосудов может быть важной мишенью терапии при ХСН с СФВ ЛЖ. Для лечения, непосредственно направленного на легочную гипертензию, с целью снижения нагрузки на правый желудочек и улучшения его функции при ХСН с СФВ ЛЖ применяли ингибитор фосфодиэстеразы-5 силденафил.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    25242
    Prefix
    Получены противоречивые данные о его влиянии на баланс жидкости и вазомоторную функцию в легких, функцию правого желудочка, релаксацию и растяжимость ЛЖ, толерантность к физической нагрузке и клинический статус больных с ХСН и СФВ ЛЖ, что не позволяет рекомендовать ингибиторы фосфодиэстеразы-5 для лечения данной категории больных
    Exact
    [4, 6, 41]
    Suffix
    . Однако гипотеза о возможной эффективности такой терапии при сочетании пре- и посткапиллярной легочной гипертензии у пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ в настоящее время проверяется Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik 2018; 25 (4) в исследовании PASSION (www.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    26101
    Prefix
    Другие препараты, применяемые у больных с легочной гипертензией (антагонисты рецепторов эндотелина, аналоги простациклина, растворимые ингибиторы гуанилатциклазы riociguat и vericiguat не оказывали благоприятного эффекта на исходы и в настоящее время не рекомендуются для лечения ХСН с СФВ ЛЖ
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Между тем продолжаются исследования влияния антагониста рецепторов эндотелина macitentan на уровень NTproBNP у пациентов с ХСН, СФВ ЛЖ и легочной сосудистой патологией (SERENADE, ClinicalTrials. gov Identifier: NCT03153111), а также аналога простациклина treprostinil на дистанцию в тесте с 6-минутной ходьбой у пациентов с ХСН, СФВ ЛЖ и легочной гипертензией (ClinicalTrials.gov Identif
    (check this in PDF content)

  47. Start
    26859
    Prefix
    Увеличение объема плазмы крови Увеличение объема плазмы рассматривается в качестве важного патофизиологического механизма развития ХСН с СФВ ЛЖ. Например, у пациентов с ожирением (индекс массы тела ≥35 кг/м2) и ХСН с СФВ ЛЖ оно коррелировало с давлением заклинивания легочных капилляров, сопровождалось повышением давления наполнения ЛЖ
    Exact
    [42]
    Suffix
    . В исследовании CHAMPION сокращение числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у больных с СФВ ЛЖ в группе мониторирования давления в легочной артерии было связано с более широким использованием диуретиков [35].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    27090
    Prefix
    В исследовании CHAMPION сокращение числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у больных с СФВ ЛЖ в группе мониторирования давления в легочной артерии было связано с более широким использованием диуретиков
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа, разработанные и применяемые в качестве средств терапии сахарного диабета 2 типа, демонстрируют свойство осмотических диуретиков (снижение реабсорбции и увеличение экскреции глюкозы с мочой, натрийурез и диурез), которое может оказаться полезным при лечении ХСН с СФВ ЛЖ [43].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    27439
    Prefix
    Ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2-го типа, разработанные и применяемые в качестве средств терапии сахарного диабета 2 типа, демонстрируют свойство осмотических диуретиков (снижение реабсорбции и увеличение экскреции глюкозы с мочой, натрийурез и диурез), которое может оказаться полезным при лечении ХСН с СФВ ЛЖ
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Эффективность и безопасность препарата этого класса эмпаглифлозина у больных с ХСН и СФВ ЛЖ (независимо от наличия диабета) в настоящее время оценивается в крупном рандомизированном исследовании фазы III (EMPEROR-Preserved, ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03057951).
    (check this in PDF content)

  50. Start
    28123
    Prefix
    Определенный оптимизм вызывают кардио- и нефропротективный эффекты эмпаглифлозина, снижение массы тела и артериального давления, уменьшение объема эпикардиального жира и системного воспаления при приеме этого препарата
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Системное микрососудистое воспаление Заболевания, сопутствующие ХСН с СФВ ЛЖ (артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа, ожирение и др.), сопровождаются воспалением стенки микрососудов, что отрицательно влияет на кардиомиоциты из-за снижения биодоступности оксида азота, уменьшения доступности циклического гуанозинмонофосфата и нарушения фосфорилирования титина.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    29166
    Prefix
    реактивного белка в плазме крови >2 мг/л) противовоспалительная терапия препаратом anakinra (Kineret, Швеция) в суточной дозе 100 мг не улучшала пиковое потребление кислорода и минутный рост вентиляции/продукции углекислого газа через 12 недель, несмотря на снижение уровней C-реактивного белка и NTproBNP, а также повышение продолжительности выполнения нагрузки и качества жизни
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Стимуляция гуанилатциклазы пероральным приемом препарата vericiguat для повышения эффективности циклического гуанозинмонофосфата в исследовании SOCRATES-PRESERVED у больных ХСН с СФВ ЛЖ (≥45%) не обеспечивала снижения уровня NT-proBNP и объема левого предсердия [46].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    29453
    Prefix
    Стимуляция гуанилатциклазы пероральным приемом препарата vericiguat для повышения эффективности циклического гуанозинмонофосфата в исследовании SOCRATES-PRESERVED у больных ХСН с СФВ ЛЖ (≥45%) не обеспечивала снижения уровня NT-proBNP и объема левого предсердия
    Exact
    [46]
    Suffix
    . При этом vericiguat в максимальной дозе 10 мг/сутки значительно улучшал качество жизни пациентов, уменьшал тяжесть симптомов ХСН [47]. Повышение эффективности циклического гуанозинмонофосфата также возможно посредством стимулирования гуанилатциклазы натрийуретическими пептидами.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    29589
    Prefix
    пероральным приемом препарата vericiguat для повышения эффективности циклического гуанозинмонофосфата в исследовании SOCRATES-PRESERVED у больных ХСН с СФВ ЛЖ (≥45%) не обеспечивала снижения уровня NT-proBNP и объема левого предсердия [46]. При этом vericiguat в максимальной дозе 10 мг/сутки значительно улучшал качество жизни пациентов, уменьшал тяжесть симптомов ХСН
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Повышение эффективности циклического гуанозинмонофосфата также возможно посредством стимулирования гуанилатциклазы натрийуретическими пептидами. Поскольку неприлизин разрушает в организме несколько вазоактивных пептидов, включая биологически активные натрийуретические пептиды, применение сакубитрила/валсартана одновременно блокирует ренин-ангиотензиновую систему и усиливает эндогенную с
    (check this in PDF content)

  54. Start
    30209
    Prefix
    , включая биологически активные натрийуретические пептиды, применение сакубитрила/валсартана одновременно блокирует ренин-ангиотензиновую систему и усиливает эндогенную систему вазоактивных пептидов. В исследовании фазы II PARAMOUNT у 301 пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ сакубитрил/валсартан уменьшал уровень NT-proBNP, функциональный класс ХСН и улучшал функцию левого предсердия
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Эти данные послужили основой для выполняемого в настоящее время крупного рандомизированного проспективного сравнения сакубитрила/валсартана с валсартаном PARAGON-HF у 4822 больных с ХСН и СФВ ЛЖ в отношении влияния терапии на заболеваемость и смертность [49].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    30476
    Prefix
    Эти данные послужили основой для выполняемого в настоящее время крупного рандомизированного проспективного сравнения сакубитрила/валсартана с валсартаном PARAGON-HF у 4822 больных с ХСН и СФВ ЛЖ в отношении влияния терапии на заболеваемость и смертность
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Метаболические расстройства в миокарде Как сокращение, так и расслабление желудочков являются энергоемкими процессами, для которых необходим гидролиз аденозинтрифосфата. Дефицит синтеза и снабжения кардиомиоцитов аденозинтрифосфатом, неизменно присутствующий при ХСН и способствующий ее прогрессированию, обусловлен несколькими взаимосвязанными механизмами [50]: 1) нарушение стру
    (check this in PDF content)

  56. Start
    30910
    Prefix
    Дефицит синтеза и снабжения кардиомиоцитов аденозинтрифосфатом, неизменно присутствующий при ХСН и способствующий ее прогрессированию, обусловлен несколькими взаимосвязанными механизмами
    Exact
    [50]
    Suffix
    : 1) нарушение структуры и функции митохондрий; 2) метаболический сдвиг от митохондриального окислительного метаболизма до гликолиза, рассогласование между гликолизом и окислением глюкозы с увеличением производства лактата и протонов; 3) нарушение переноса ионов кальция из цитозоля в саркоплазматическую сеть во время диастолы и регуляции сокращения/ релаксации кардиомиоцитов, пе
    (check this in PDF content)

  57. Start
    31954
    Prefix
    А1 neladenoson в настоящее время изучается в качестве средства лечения ХСН с СФВ ЛЖ в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы II PANACHE (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03098979). Фермент карнитин пальмитоилтрансфераза-1 участвует в митохондриальном поглощении жирных кислот и переключает энергетический метаболизм от жирных кислот до окисления глюкозы
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Ингибитор данного фермента etomoxir оказывал позитивное влияние на клинический статус больных с ХСН, но его применение было остановлено из-за неприемлемого повышения уровня печеночных трансаминаз у некоторых пациентов.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    32328
    Prefix
    Ингибитор данного фермента etomoxir оказывал позитивное влияние на клинический статус больных с ХСН, но его применение было остановлено из-за неприемлемого повышения уровня печеночных трансаминаз у некоторых пациентов. Начато изучение возможных положительных эффектов perhexiline, другого ингибитора карнитин пальмитоилтрансферазы-1, у пациентов с ХСН и СФВ ЛЖ
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Elamipretide повышает результативность митохондриального дыхания в условиях окислительного стресса, уменьшает образование реактивных форм кислорода и увеличивает уровни аденозинтрифосфата, нормализуя функцию митохондрий в поврежденных клетках и органах.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    33740
    Prefix
    До 80% пассивной жесткости ЛЖ обусловлено титином – гигантским белком саркомера со свойством двунаправленной эластичности, обеспечивающим раннюю диастолическую отдачу. У больных ХСН с СФВ ЛЖ обнаружено дефосфорилирование титина с повышением его жесткости, которая может снижаться под действием протеинкиназ A и G
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Предполагается, что жесткость титина в будущем удастся модифицировать с помощью молекулярно-генетических методов. Трансформирующий фактор роста-бета запускает процесс фиброза при активации рецепторов ангиотензина и эндотелина.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    34334
    Prefix
    Pirfenidone ингибирует трансформирующий фактор роста-бета и в настоящее время применяется в исследовании PIROUETTE у больных с ХСН и СФВ ЛЖ (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02932566). Галектин-3 – белок, способствующий фиброзу миокарда, также признается терапевтической мишенью для будущей антифибротической терапии
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Заключение Терапия с доказанным улучшением исходов у больных с ХСН и СФВ ЛЖ все еще не разработана. Однако клинический статус пациентов с данной патологией может улучшаться под влиянием доступных средств лечения.
    (check this in PDF content)