The 78 reference contexts in paper I. TSYMBALYUK Y., A. MANUILOV M., K. POPOV A., F. KHUBIEVA U., E. GILEVA E., И. ЦЫМБАЛЮК Ю., А. МАНУЙЛОВ М., К. ПОПОВ А., Ф. ХУБИЕВА У., Е. ГИЛЕВА Э. (2017) “БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ДИХЛОРАЦЕТАТА НАТРИЯ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ // THE BIOLOGICAL ACTIVITY OF SODIUM DICHLOROACETATE AND ITS EFFECTIVENESS DURING THE EXPERIMENTAL CLINICAL STUDIES” / spz:neicon:ksma:y:2017:i:2:p:151-162

  1. Start
    4970
    Prefix
    CLINICAL STUDIES 1Department of Surgery No 2, the Faculty of Advanced Training and Occupational Retraining of Personnel, department of Fundamental and clinical biochemistry of FSBEI HE KubSMU of the Ministry of Public Health Âведение Экспериментально-клинические исследования натрия дихлорацетата (НДХА) и других солей дихлоруксусной кислоты проводятся в медицине более сорока пяти лет
    Exact
    [44]
    Suffix
    . НДХА представляет собой структурный аналог пировиноградной кислоты, а его биологическая активность напрямую связана с активацией пируватдегидрогеназного комплекса. Одним из наиболее значимых результатов этого является снижение концентрации лактата на локальном уровне и, соответственно, в крови, что позволяет относить НДХА к метаболическим цитопротекторам.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5408
    Prefix
    Одним из наиболее значимых результатов этого является снижение концентрации лактата на локальном уровне и, соответственно, в крови, что позволяет относить НДХА к метаболическим цитопротекторам. Механизм действия и его свойства подробно описаны в статье
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Первое упоминание в литературе относится к работе [44], в которой описывается опыт его применения при митохондриальных заболеваниях (МЗ). При этом у больных лактатацидозом отмечалось уменьшение уровня лактата и симптомов, связанных с отсутствием или сниженной экспрессией важнейших ферментов, участвующих в окислении глюкозы, таких как пируватдегидрогеназа (ПДГ), что делает невозможным
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5462
    Prefix
    Одним из наиболее значимых результатов этого является снижение концентрации лактата на локальном уровне и, соответственно, в крови, что позволяет относить НДХА к метаболическим цитопротекторам. Механизм действия и его свойства подробно описаны в статье [2]. Первое упоминание в литературе относится к работе
    Exact
    [44]
    Suffix
    , в которой описывается опыт его применения при митохондриальных заболеваниях (МЗ). При этом у больных лактатацидозом отмечалось уменьшение уровня лактата и симптомов, связанных с отсутствием или сниженной экспрессией важнейших ферментов, участвующих в окислении глюкозы, таких как пируватдегидрогеназа (ПДГ), что делает невозможным окисление пирувата в митохондриях.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6150
    Prefix
    Кроме того, лактатацидозом сопровождается и ряд других, немитохондриальных заболеваний (НМЗ), при которых гипоперфузия и тканевая гипоксия приводят к метаболическому ацидозу. Таким образом, биологическая активность НДХА изучалась как при МЗ, так и НМЗ, с целью уменьшения лактатацидоза
    Exact
    [50]
    Suffix
    . При этом использование НДХА оказалось эффективным для снижения уровней молочной кислоты, однако не влияло на первопричины, такие как, например, отсутствие ключевых ферментов клеточного дыхания или тканевая гипоксия.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7198
    Prefix
    Это выступает в качестве регуляторного механизма сосудистого тонуса, соизмеряя обеспечение кислородом с его потреблением. Лактатацидоз, сопровождающий многие патологические состояния, приводит к нарушению такого адаптивного механизма. В исследовании in vitro
    Exact
    [38]
    Suffix
    изучалась способность эритроцитов кролика к релизу АТФ при инкубации с лактатом в условиях низкого парциального давления кислорода. Установлено, что в присутствии молочной кислоты высвобождение АТФ из красных кровяных клеток прекращалось, однако при добавлении НДХА восстанавливалось до уровней контрольной группы, при этом содержание АТФ внутри клетки не восполнялось.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8526
    Prefix
    Полученные результаты свидетельствуют о том, что в условиях НДХА-индуцированного ОС в альвеолоцитах II типа большую роль в протекции от активных форм кислорода (АФК) играют СОД и КАТ, нежели глутатион
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Care of Russia, Russia, 350063, Krasnodar, Sedin Street 4; 3department of endocrinology of BI PHC “MCH No 1”, Russia, 350000, Krasnodar, Krasnaya Street, 103/Dlinnaya Street, 123, tel.+7 (928) 430-07-69.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    10470
    Prefix
    Метаболические и физиологические эффекты НДХА на целостном организме Клинические исследования на лицах, страдающих гиперлипопротеинемиями (ГЛП), показали, что применение НДХА приводит к существенному снижению повышенного в крови уровня холестерина и триглицеридов, вероятнее всего, за счет стимуляции их окисления в печени
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Наибольшего успеха в этом плане удалось достигнуть у пациентов с IIb и IV типами ГЛП. Так, в первой группе исследуемые с сахарным диабетом и IIb или IV типом ГЛП принимали ежедневно от 2 до 8 капсул, содержащих по 500 мг НДХА.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11213
    Prefix
    Таким образом, НДХА оказался высокоэффективным при различных типах ГЛП. Особенно ценно, что он снижает одновременно содержание в плазме крови и холестерина, и триглицеридов. В экспериментальном исследовании
    Exact
    [36]
    Suffix
    однократное пероральное введение НДХА в дозировке 150 мг/кг здоровым собакам приводило к стремительному снижению уровней лактата, пирувата, триглицеридов и глюкозы в крови с сохранением этого эффекта на протяжении более чем суток.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    12961
    Prefix
    Также отмечалось быстрое и выраженное уменьшение глюкозурии, сочетавшееся с увеличением содержания в моче β-гидроксибутирата и ацетона. В исследовании на здоровых добровольцах изучалось влияние НДХА на некоторые гемодинамические параметры
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Исследуемым однократно внутривенно вводился НДХА в дозировке 50 мг/кг. Отмечается, что спустя 60 минут после введения сердечный индекс вырос с 2,3±0,03 до 2,7±0,1 л/ (мин∙м2) (p<0,05), общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) снизилось с 2662±97 до 2398±169 Дин∙с∙см-5 (p<0,05), доставка кислорода возросла с 442±16 до 535±30 мл/(мин∙м2) (p<0,05), а уровень лактата снизился с 1,4±0,
    (check this in PDF content)

  10. Start
    13883
    Prefix
    НДХА при митохондриальных заболеваниях НДХА в течение долгого времени использовался для лечения некоторых МЗ, в частности, синдрома MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз и инсультоподобные эпизоды). В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективности НДХА пациенты с различными МЗ
    Exact
    [10, 34]
    Suffix
    принимали его по схеме 50 мг/кг в сутки в течение недели двумя курсами с интервалом три месяца. При этом было отмечено значительное снижение концентраций лактата, пирувата и аланина в крови в покое и после нагрузки, а также выраженное снижение соотношения лактат/ креатин и повышение соотношений холин/креатин и ацетиласпартат/креатин в мозге.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    14274
    Prefix
    При этом было отмечено значительное снижение концентраций лактата, пирувата и аланина в крови в покое и после нагрузки, а также выраженное снижение соотношения лактат/ креатин и повышение соотношений холин/креатин и ацетиласпартат/креатин в мозге. В других подобных исследованиях
    Exact
    [12, 49, 57]
    Suffix
    после приема НДХА также отмечалась нормализация уровня молочной кислоты, а в первых двух из этих работ – и пирувата. НДХА при опухолевой патологии Наиболее активно изучаемым является применение НДХА при разнообразных опухолях.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15320
    Prefix
    иммунитет Известно, что молочная кислота, секретируемая опухолевыми клетками, является провоспалительным медиатором, активирующим ИЛ-23/ИЛ-17 путь, приводя тем самым к воспалению, неоангиогенезу и тканевому ремоделированию. Ацидификация среды приводит к увеличению экспрессии аргиназы-1 (АРГ-1) в макрофагах, ингибируя при этом Т-клеточную пролиферацию и активацию. В исследовании
    Exact
    [32]
    Suffix
    было показано, что НДХА, являясь ингибитором киназы пируватдегидрогеназы (КПДГ), снижает концентрацию молочной кислоты и, опосредованно воздействуя на макрофаги, подавляет активацию ИЛ-23/ИЛ-17 пути и экспрессию АРГ-1.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    16323
    Prefix
    Кроме того, НДХА повышал противоопухолевую иммунотерапевтическую активность Poly(I:C) в моделях опухолей, чувствительных к CD8+ T- и NK-клеткам. Таким образом, НДХА не только подавляет гликолиз в клетках неоплазмы, но и повышает противоопухолевую иммунореактивность организма. Исследования на многочисленных клеточных линиях В работе
    Exact
    [59]
    Suffix
    здоровые клетки и 6 клеточных линий различных типов рака обрабатывали НДХА в возрастающих концентрациях. При этом высокие уровни гибели были зафиксированы в пяти линиях раковых клеток на начальном этапе исследования, а в трех линиях гибель наступила на более поздних этапах.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16861
    Prefix
    Клеточная линия HCT116 оказалась устойчивой к НДХА в низких концентрациях. Две линии здоровых клеток также погибли при обработке НДХА. При использовании максимальных концентраций НДХА во всех линиях отмечался высокий уровень смертности клеток
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Данное исследование было первым в своем роде с целью продемонстрировать, что нераковые клетки не абсолютно устойчивы к НДХА. Также НДХА в комбинации с омепразолом и тамоксифеном исследовался на клеточных линиях фибросаркомы (HT1080) и фибробластов человека (WI-38), в результате чего было установлено, что такое сочетание обладает более выраженным противоопухолевым действием, чем
    (check this in PDF content)

  15. Start
    17461
    Prefix
    линиях фибросаркомы (HT1080) и фибробластов человека (WI-38), в результате чего было установлено, что такое сочетание обладает более выраженным противоопухолевым действием, чем НДХА. При этом влияния на пролиферацию клеточной линии WI-38 отмечено не было. Сочетание этих препаратов вызывает каспаза-зависимое ингибирование клеточного роста за счет продукции супероксида
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Цитостатический эффект 26 производных НДХА, полученных новым способом синтеза, изучался на различных клеточных линиях рака человека: NCI-H460 (легких), HCA-7 (толстого кишечника) и MCF-7 (молочной железы).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    18201
    Prefix
    эффективным и наименее токсичным оказалось соединение N-(3-(трифторметилсульфонил)-фенил)-2,2-дихлороацетамид, которое характеризовалось IC50 6,5 ммоль/л для клеток NCI-H460, 10,5 ммоль/л для клеток HCA-7 и 9,4 ммоль/л для MCF-7 клеток соответственно. Таким образом, это вещество представляет интерес для дальнейших исследований в качестве перспективного противоопухолевого агента
    Exact
    [13]
    Suffix
    . На клеточных линиях опухолей головы и шеи человека (AMC-HN4R и -HN9R) изучалась возможность преодоления резистентности к цисплатину при применении его в комбинации с НДХА [37]. Установлено, что в этих клетках отмечалась гиперэкспрессия второй изоформы КПДГ, а повышение гликолиза коррелировало со снижением чувствительности к цисплатину, которая восстанавливалась НДХА.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    18391
    Prefix
    Таким образом, это вещество представляет интерес для дальнейших исследований в качестве перспективного противоопухолевого агента [13]. На клеточных линиях опухолей головы и шеи человека (AMC-HN4R и -HN9R) изучалась возможность преодоления резистентности к цисплатину при применении его в комбинации с НДХА
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Установлено, что в этих клетках отмечалась гиперэкспрессия второй изоформы КПДГ, а повышение гликолиза коррелировало со снижением чувствительности к цисплатину, которая восстанавливалась НДХА.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    19361
    Prefix
    Результаты показали, что НДХА активирует митохондрии, деполяризует их мембраны и в результате запускает программу апоптоза. Таким образом, предлагается использовать для лечения моноцитарного лейкоза НДХА, конъюгированный с гемоглобином
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Недавно также опубликован клинический случай наблюдения за пациентом с рецидивом неходжкинской лимфомы после проведенной ранее химиотерапии по стандартной схеме R-CHOP (ритуксимаб+циклофосфамид, гидроксидауномицин, онковин и преднизолон) [51].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    19614
    Prefix
    Недавно также опубликован клинический случай наблюдения за пациентом с рецидивом неходжкинской лимфомы после проведенной ранее химиотерапии по стандартной схеме R-CHOP (ритуксимаб+циклофосфамид, гидроксидауномицин, онковин и преднизолон)
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Больному был проведен курс НДХА с α-липоевой кислотой и витаминами группы B, в результате чего удалось достигнуть полной ремиссии заболевания на протяжении четырех лет, подтвержденной данными ПЭТ, КТ и лабораторных исследований [51].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    19852
    Prefix
    Больному был проведен курс НДХА с α-липоевой кислотой и витаминами группы B, в результате чего удалось достигнуть полной ремиссии заболевания на протяжении четырех лет, подтвержденной данными ПЭТ, КТ и лабораторных исследований
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Опухоли нервной системы В первых исследованиях на клеточной линии глиобластомы человека была установлена способность НДХА индуцировать апоптоз и ингибировать дальнейший опухолевый рост [7].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    20061
    Prefix
    Опухоли нервной системы В первых исследованиях на клеточной линии глиобластомы человека была установлена способность НДХА индуцировать апоптоз и ингибировать дальнейший опухолевый рост
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Еще в одном исследовании показана его способность снимать гиперполяризацию в 49 клеточных линиях глиобластомы человека, не влияя при этом на поляризацию клеток здоровой ткани мозга [30]. В работе [41] на клеточных линиях глиобластомы (U87, U251, LN229, DBTRG) изучалась эффективность комбинированного применения НДХА и PENAO – мышьяксодержащего митохондриального токсина, подавляющего по
    (check this in PDF content)

  22. Start
    20254
    Prefix
    Опухоли нервной системы В первых исследованиях на клеточной линии глиобластомы человека была установлена способность НДХА индуцировать апоптоз и ингибировать дальнейший опухолевый рост [7]. Еще в одном исследовании показана его способность снимать гиперполяризацию в 49 клеточных линиях глиобластомы человека, не влияя при этом на поляризацию клеток здоровой ткани мозга
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В работе [41] на клеточных линиях глиобластомы (U87, U251, LN229, DBTRG) изучалась эффективность комбинированного применения НДХА и PENAO – мышьяксодержащего митохондриального токсина, подавляющего потребление кислорода и индуцирующего ОС и деполяризацию мембран митохондрий, приводя к запрограммированной клеточной гибели.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    20269
    Prefix
    Еще в одном исследовании показана его способность снимать гиперполяризацию в 49 клеточных линиях глиобластомы человека, не влияя при этом на поляризацию клеток здоровой ткани мозга [30]. В работе
    Exact
    [41]
    Suffix
    на клеточных линиях глиобластомы (U87, U251, LN229, DBTRG) изучалась эффективность комбинированного применения НДХА и PENAO – мышьяксодержащего митохондриального токсина, подавляющего потребление кислорода и индуцирующего ОС и деполяризацию мембран митохондрий, приводя к запрограммированной клеточной гибели.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    21625
    Prefix
    В этом небольшом неконтролируемом клиническом исследовании двое пациентов получали стандартное лечение, трое – паллиативное. После 15 месяцев приема НДХА у троих из пяти пациентов отмечалась регрессия глиобластомы, подтвержденная результатами МРТ, четвертый пациент оставался клинически стабильным
    Exact
    [7, 31]
    Suffix
    . Спустя 18 месяцев после начала лечения НДХА четверо пациентов продолжали жить, при этом у них не отмечалось каких-либо признаков гематологической и гепаторенальной токсичности. В исследовании на мышах с привитой нейробластомой человека на фоне терапии НДХА отмечалось ингибирование роста злокачественных, недифференцированных клеток при отсутствии влияния на здоровые клетки [56]
    (check this in PDF content)

  25. Start
    22025
    Prefix
    В исследовании на мышах с привитой нейробластомой человека на фоне терапии НДХА отмечалось ингибирование роста злокачественных, недифференцированных клеток при отсутствии влияния на здоровые клетки
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Рак щитовидной железы В клиническом случае описывается наблюдение за пациентом в возрасте 51 года с медуллярным раком щитовидной железы, метастазировавшим в легкие, с достигнутой частичной ремиссией на протяжении 7 лет после многочисленных курсов химиотерапии.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    22651
    Prefix
    Пациент начал прием НДХА, в результате чего наметилась положительная динамика: снизились уровни онкомаркеров и кальцитонина, значительно уменьшились в размерах все метастазы по данным ПЭТ. На момент публикации статьи пациент находился в ремиссии и продолжал принимать НДХА
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Рак легких В ходе недавнего исследования на клеточной линии рака легких оценивалась эффективность применения комбинации НДХА как апоптотического сенсибилизатора с препаратами платины [14].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    22852
    Prefix
    На момент публикации статьи пациент находился в ремиссии и продолжал принимать НДХА [15]. Рак легких В ходе недавнего исследования на клеточной линии рака легких оценивалась эффективность применения комбинации НДХА как апоптотического сенсибилизатора с препаратами платины
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Было установлено, что in vitro обработанные НДХА клеточные линии рака легких оказались чувствительными к большинству химиотерапевтических препаратов. В высокорезистентных к химиотерапии клеточных линиях использование НДХА способствовало повышению чувствительности к препаратам платины [14].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    23153
    Prefix
    Было установлено, что in vitro обработанные НДХА клеточные линии рака легких оказались чувствительными к большинству химиотерапевтических препаратов. В высокорезистентных к химиотерапии клеточных линиях использование НДХА способствовало повышению чувствительности к препаратам платины
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Рак печени Было установлено, что НДХА вызывает дозозависимое снижение продукции лактата и повышение активности ПДГ в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), что указывает на переключение метаболизма глюкозы с гликолиза на окислительное фосфорилирование.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    23583
    Prefix
    , что НДХА вызывает дозозависимое снижение продукции лактата и повышение активности ПДГ в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), что указывает на переключение метаболизма глюкозы с гликолиза на окислительное фосфорилирование. Применение НДХА в комбинации с сорафенибом показало синергический рост-ингибирующий и проапоптотический эффекты в большинстве исследованных клеточных линий ГЦК
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Также в исследовании на мышах с привитой подкожно или интрапеченочно Hep3B было показано, что введение через желудочный зонд НДХА в эквивалентных применяемым при лактатацидозе у людей дозировках (100 мг/кг/сут) в комбинации с сорафенибом (в дозировке 10 мг/кг/день) на протяжении 21 дня приводило к подавлению роста опухоли, не влияя при этом на массу мышей.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    24192
    Prefix
    Кроме того, методом TUNEL-анализа установлена синергическая индукция апоптоза. Авторы предполагают, что модуляция аберрантного клеточного метаболизма в ГЦК при применении НДХА может повысить клиническую эффективность сорафениба
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Описан также клинический случай, в котором пациентке в возрасте 51 года с холангиокарциномой, безуспешно получавшей ранее гемцитабин в сочетании с S-1 и адоптивную иммунотерапию NK-клетками, была назначена комбинация, включающая НДХА, тамоксифен и омепразол.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    24635
    Prefix
    котором пациентке в возрасте 51 года с холангиокарциномой, безуспешно получавшей ранее гемцитабин в сочетании с S-1 и адоптивную иммунотерапию NK-клетками, была назначена комбинация, включающая НДХА, тамоксифен и омепразол. В результате чего в течение трех месяцев удалось добиться ремиссии заболевания, что подтверждалось нормальным уровнем онкомаркера CA 19-9 и результатами КТ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Рак толстого кишечника Проведены три доклинических исследования для оценки влияния НДХА на клетки рака толстого кишечника, в результате чего были получены неоднозначные результаты. В первом исследовании атипичные и нормальные клетки обрабатывались НДХА.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    25110
    Prefix
    Было установлено дозозависимое ингибирование роста, а также блокирование клеточного цикла и апоптоз в случае со злокачественными клетками, в то время как на здоровые клетки никакого влияния не отмечалось
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Во втором исследовании клетки колоректального рака обрабатывались НДХА вместе с 5-фторурацилом – химиотерапевтическим препаратом первой линии при данных опухолях [54]. Результаты продемонстрировали синергическое антипролиферативное действие, блокирование клеточного цикла и апоптоз злокачественных клеток.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    25283
    Prefix
    Было установлено дозозависимое ингибирование роста, а также блокирование клеточного цикла и апоптоз в случае со злокачественными клетками, в то время как на здоровые клетки никакого влияния не отмечалось [29]. Во втором исследовании клетки колоректального рака обрабатывались НДХА вместе с 5-фторурацилом – химиотерапевтическим препаратом первой линии при данных опухолях
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Результаты продемонстрировали синергическое антипролиферативное действие, блокирование клеточного цикла и апоптоз злокачественных клеток. На основании этих результатов авторы предполагают, что такая комбинация может повысить эффективность терапии за счет потенцирования действия химиотерапевтических препаратов [54].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    25669
    Prefix
    Результаты продемонстрировали синергическое антипролиферативное действие, блокирование клеточного цикла и апоптоз злокачественных клеток. На основании этих результатов авторы предполагают, что такая комбинация может повысить эффективность терапии за счет потенцирования действия химиотерапевтических препаратов
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Третье исследование посвящено изучению влияния гипоксии на апоптоз клеток колоректального рака in vitro и in vivo [40]. НДХА действительно вызывает выраженный апоптоз этих клеток в условиях нормоксии, но при гипоксии он уменьшается, что приводит к усилению роста опухолевого ксенотрансплантата в частях новообразований, подвергшихся гипоксическому влиянию.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    25791
    Prefix
    На основании этих результатов авторы предполагают, что такая комбинация может повысить эффективность терапии за счет потенцирования действия химиотерапевтических препаратов [54]. Третье исследование посвящено изучению влияния гипоксии на апоптоз клеток колоректального рака in vitro и in vivo
    Exact
    [40]
    Suffix
    . НДХА действительно вызывает выраженный апоптоз этих клеток в условиях нормоксии, но при гипоксии он уменьшается, что приводит к усилению роста опухолевого ксенотрансплантата в частях новообразований, подвергшихся гипоксическому влиянию.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    26442
    Prefix
    Изучались также молекулярные и клеточные механизмы потенцирования токсического действия на опухолевые клетки производного платины оксалиплатина, содержащего в структуре аксиальные лиганды НДХА – сенсибилизатора апоптоза
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Авторы отмечают заметное повышение токсического влияния на клетки опухоли, которое усиливалось при обработке их в комбинации с 5-фторурацилом, преодоление врожденной и приобретенной резистентности к цисплатину и оксалиплатину и аккумулирование в них значительного количества конъюгатов НДХА с оксалиплатином с дальнейшим высвобождением свободного НДХА.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    27159
    Prefix
    Рак молочной железы Влияние НДХА на клетки рака молочной железы изучалось in vitro и in vivo. Антипролиферативный и проапоптотический эффекты НДХА заключались в ингибировании роста раковых клеток in vitro и в уменьшении на 58 % метастазов в легких in vivo
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Во втором исследовании, проведенном на клеточной линии рака молочной железы, НДХА применяли в комбинации с триоксидом мышьяка – препаратом, который обычно используют для лечения промиелоидной лейкемии [52].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    27374
    Prefix
    Во втором исследовании, проведенном на клеточной линии рака молочной железы, НДХА применяли в комбинации с триоксидом мышьяка – препаратом, который обычно используют для лечения промиелоидной лейкемии
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Результаты исследования продемонстрировали синергический антипролиферативный и проапоптотический эффекты такой комбинации, бóльшую эффективность совместного их применения, нежели в виде монотерапии.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    27797
    Prefix
    Рак яичников, шейки матки и эндометрия Клетки эпителиального рака яичников находятся в условиях выраженного ОС, изменяющего их метаболическую активность и приводящего к снижению апоптоза. В исследовании
    Exact
    [39]
    Suffix
    клетки эпителиального рака яичников человека обрабатывали только НДХА, что приводило к увеличению темпов апоптоза. Также отмечалась способность НДХА индуцировать апоптоз атипичных клеток без влияния на нормальные и в клеточной линии рака эндометрия [60].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    28053
    Prefix
    В исследовании [39] клетки эпителиального рака яичников человека обрабатывали только НДХА, что приводило к увеличению темпов апоптоза. Также отмечалась способность НДХА индуцировать апоптоз атипичных клеток без влияния на нормальные и в клеточной линии рака эндометрия
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Результаты последнего исследования на клетках рака яичника продемонстрировали усиление цитотоксического эффекта цисплатина при применении его в комбинации с НДХА [61]. В аналогичном исследовании, проведенном на клетках рака шейки матки HeLa, НДХА использовали изолированно и в комбинации с цисплатином.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    28231
    Prefix
    Также отмечалась способность НДХА индуцировать апоптоз атипичных клеток без влияния на нормальные и в клеточной линии рака эндометрия [60]. Результаты последнего исследования на клетках рака яичника продемонстрировали усиление цитотоксического эффекта цисплатина при применении его в комбинации с НДХА
    Exact
    [61]
    Suffix
    . В аналогичном исследовании, проведенном на клетках рака шейки матки HeLa, НДХА использовали изолированно и в комбинации с цисплатином. В результате чего было установлено, что самостоятельное применение НДХА приводило к клеточному апоптозу, а при использовании в комбинации отмечалось синергическое ингибирующее влияние на рост опухолевых клеток [63].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    28595
    Prefix
    В результате чего было установлено, что самостоятельное применение НДХА приводило к клеточному апоптозу, а при использовании в комбинации отмечалось синергическое ингибирующее влияние на рост опухолевых клеток
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Почечно-клеточный рак Две клеточные линии рака почки человека обрабатывались НДХА, в результате чего отмечалось снижение неоангиогенеза и пролиферации опухолевых клеток, а также возрастание их апоптоза [23].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    28813
    Prefix
    Почечно-клеточный рак Две клеточные линии рака почки человека обрабатывались НДХА, в результате чего отмечалось снижение неоангиогенеза и пролиферации опухолевых клеток, а также возрастание их апоптоза
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В недавно опубликованном клиническом случае описывается полная длительная ремиссия у 72-летней пациентки с метастатическим плоскоклеточным раком почки. Пациентке была произведена нефрэктомия, в ходе которой определена инвазия опухоли в почечную вену и многочисленные метастазы в абдоминальных лимфоузлах.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    29519
    Prefix
    При проведении периодических томографических исследований у пациентки не обнаруживается признаков прогрессирования заболевания уже в течение пяти лет с момента начала ремиссии, индуцированной НДХА
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Светлоклеточный почечно-клеточный рак отличается подавленной митохондриальной функцией и предпочтительным использованием гликолиза даже в условиях нормоксии, способствуя таким образом пролиферации и подавлению апоптоза.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    30040
    Prefix
    Резистентность к терапии при этом обусловлена выраженной экспрессией HIF по причине потери фактора Гиппеля–Линдау. Кроме стимуляции неоангиогенеза, HIF также подавляет функцию митохондрий за счет индукции КПДГ – фермента, отвечающего за митохондриальное окисление глюкозы
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В исследовании [24] в биопсийном материале, полученном от больных светлоклеточным раком почки после радикальных нефрэктомий, оценивалась экспрессия КПДГ, а клеточная линия светлоклеточного рака почки 786-O и модели на животных (ксенотраснплантация мышам и в куриное яйцо клеток 786-O) были использованы для механистических исследований.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    30063
    Prefix
    Резистентность к терапии при этом обусловлена выраженной экспрессией HIF по причине потери фактора Гиппеля–Линдау. Кроме стимуляции неоангиогенеза, HIF также подавляет функцию митохондрий за счет индукции КПДГ – фермента, отвечающего за митохондриальное окисление глюкозы [24]. В исследовании
    Exact
    [24]
    Suffix
    в биопсийном материале, полученном от больных светлоклеточным раком почки после радикальных нефрэктомий, оценивалась экспрессия КПДГ, а клеточная линия светлоклеточного рака почки 786-O и модели на животных (ксенотраснплантация мышам и в куриное яйцо клеток 786-O) были использованы для механистических исследований.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    31302
    Prefix
    Кроме того, отмечалось уменьшение размера опухоли и снижение ангиогенеза в двух исследованных моделях in vivo. Рак предстательной железы Влияние НДХА на клеточные линии рака простаты человека изучалось в работе
    Exact
    [9]
    Suffix
    , в которой описывается его высокая цитотоксичность в отношении атипичных клеток, обусловленная блоком G1-фазы их клеточного цикла, и возрастание темпов апоптоза. Также изучалась лучевая терапия рака простаты в комбинации с приемом НДХА.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    32820
    Prefix
    клеток, в большей степени митохондриальных, что может приводить к изменению функционирования их транспортных систем, процессов сигнальной трансдукции с их участием, процессов энергетического обмена в митохондриях. Это может выступать составляющей механизма действия НДХА на опухоль, что подтверждается результатами в отношении ингибирования роста саркомы 37
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В экспериментальном исследовании [3] показано, что НДХА в дозировке 86 мг/кг в сутки (1548 мг/кг на курс) ингибировал рост саркомы 37 на 64 %. Также была выявлена способность данного вещества повышать интенсивность СРП, что подтверждалось накоплением ТБК-активных продуктов, снижать активность СОД и КАТ в опухоли, а также влиять на окислительно-восстановительное равновесие в сы
    (check this in PDF content)

  49. Start
    32861
    Prefix
    , что может приводить к изменению функционирования их транспортных систем, процессов сигнальной трансдукции с их участием, процессов энергетического обмена в митохондриях. Это может выступать составляющей механизма действия НДХА на опухоль, что подтверждается результатами в отношении ингибирования роста саркомы 37 [4]. В экспериментальном исследовании
    Exact
    [3]
    Suffix
    показано, что НДХА в дозировке 86 мг/кг в сутки (1548 мг/кг на курс) ингибировал рост саркомы 37 на 64 %. Также была выявлена способность данного вещества повышать интенсивность СРП, что подтверждалось накоплением ТБК-активных продуктов, снижать активность СОД и КАТ в опухоли, а также влиять на окислительно-восстановительное равновесие в сыворотке крови мышей с саркомой 37.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    33719
    Prefix
    Сочетание со стандартными подходами в лечении опухолей В многочисленных доклинических исследованиях изучалась комбинированная терапия НДХА со стандартными подходами в лечении опухолей, такими как химио-, радио- и фототерапия
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Комбинация цисплатина с НДХА приводит к созданию универсального пролекарства – митаплатина, при этом установлено потенцирование цитотоксического действия на клеточные линии рака яичек и яичников, рака шейки матки, остеосаркомы, карциномы легких и рака молочной железы человека [11, 61].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    34006
    Prefix
    Комбинация цисплатина с НДХА приводит к созданию универсального пролекарства – митаплатина, при этом установлено потенцирование цитотоксического действия на клеточные линии рака яичек и яичников, рака шейки матки, остеосаркомы, карциномы легких и рака молочной железы человека
    Exact
    [11, 61]
    Suffix
    . Совместное применение НДХА и элескломола, разработанного для лечения меланомы и обладающего прооксидативными свойствами, дало лучшие результаты лечения, чем монотерапия [25]. Описан также синергический противоопухолевый эффект комбинации НДХА и 5-фторурацила на клетки колоректального рака in vitro [54].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    34193
    Prefix
    – митаплатина, при этом установлено потенцирование цитотоксического действия на клеточные линии рака яичек и яичников, рака шейки матки, остеосаркомы, карциномы легких и рака молочной железы человека [11, 61]. Совместное применение НДХА и элескломола, разработанного для лечения меланомы и обладающего прооксидативными свойствами, дало лучшие результаты лечения, чем монотерапия
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Описан также синергический противоопухолевый эффект комбинации НДХА и 5-фторурацила на клетки колоректального рака in vitro [54]. Кроме того, применение НДХА способствовало повышению чувствительности резистентных к химиотерапии клеточных линий рака легких к карбоплатину и оксоплатину [14].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    34326
    Prefix
    Совместное применение НДХА и элескломола, разработанного для лечения меланомы и обладающего прооксидативными свойствами, дало лучшие результаты лечения, чем монотерапия [25]. Описан также синергический противоопухолевый эффект комбинации НДХА и 5-фторурацила на клетки колоректального рака in vitro
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Кроме того, применение НДХА способствовало повышению чувствительности резистентных к химиотерапии клеточных линий рака легких к карбоплатину и оксоплатину [14]. Установлено также, что НДХА заметно повышал чувствительность резистентных к сорафенибу клеток рака печени, потенцируя его проапоптотическое действие и приводя к выраженной регрессии опухоли в сравнении с монотерапией [43].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    34492
    Prefix
    Описан также синергический противоопухолевый эффект комбинации НДХА и 5-фторурацила на клетки колоректального рака in vitro [54]. Кроме того, применение НДХА способствовало повышению чувствительности резистентных к химиотерапии клеточных линий рака легких к карбоплатину и оксоплатину
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Установлено также, что НДХА заметно повышал чувствительность резистентных к сорафенибу клеток рака печени, потенцируя его проапоптотическое действие и приводя к выраженной регрессии опухоли в сравнении с монотерапией [43].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    34719
    Prefix
    Установлено также, что НДХА заметно повышал чувствительность резистентных к сорафенибу клеток рака печени, потенцируя его проапоптотическое действие и приводя к выраженной регрессии опухоли в сравнении с монотерапией
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Таргетная генновиротерапия в сочетании с НДХА также рассматривается как эффективная стратегия в лечении рака [62]. Наконец, было установлено, что НДХА обладает способностью сенсибилизировать опухолевые клетки, повышая при этом эффективность радио- и фототерапии [9, 26].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    34835
    Prefix
    Установлено также, что НДХА заметно повышал чувствительность резистентных к сорафенибу клеток рака печени, потенцируя его проапоптотическое действие и приводя к выраженной регрессии опухоли в сравнении с монотерапией [43]. Таргетная генновиротерапия в сочетании с НДХА также рассматривается как эффективная стратегия в лечении рака
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Наконец, было установлено, что НДХА обладает способностью сенсибилизировать опухолевые клетки, повышая при этом эффективность радио- и фототерапии [9, 26]. В то же время в исследовании, оценивавшем применение НДХА в комбинации с тремя противоопухолевыми препаратами, применяемыми в педиатрии [16], он снижал цитотоксичность цисплатина и доксорубицина и не влиял на цитотоксичност
    (check this in PDF content)

  57. Start
    34994
    Prefix
    Таргетная генновиротерапия в сочетании с НДХА также рассматривается как эффективная стратегия в лечении рака [62]. Наконец, было установлено, что НДХА обладает способностью сенсибилизировать опухолевые клетки, повышая при этом эффективность радио- и фототерапии
    Exact
    [9, 26]
    Suffix
    . В то же время в исследовании, оценивавшем применение НДХА в комбинации с тремя противоопухолевыми препаратами, применяемыми в педиатрии [16], он снижал цитотоксичность цисплатина и доксорубицина и не влиял на цитотоксичность темозоломида.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    35144
    Prefix
    Наконец, было установлено, что НДХА обладает способностью сенсибилизировать опухолевые клетки, повышая при этом эффективность радио- и фототерапии [9, 26]. В то же время в исследовании, оценивавшем применение НДХА в комбинации с тремя противоопухолевыми препаратами, применяемыми в педиатрии
    Exact
    [16]
    Suffix
    , он снижал цитотоксичность цисплатина и доксорубицина и не влиял на цитотоксичность темозоломида. В другом исследовании было установлено, что НДХА увеличивал цитотоксичность карбоплатина, сатраплатина, JM118, оксоплатина in vitro, а цисплатина, пикоплатина и оксалиплатина нет [33].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    35444
    Prefix
    применение НДХА в комбинации с тремя противоопухолевыми препаратами, применяемыми в педиатрии [16], он снижал цитотоксичность цисплатина и доксорубицина и не влиял на цитотоксичность темозоломида. В другом исследовании было установлено, что НДХА увеличивал цитотоксичность карбоплатина, сатраплатина, JM118, оксоплатина in vitro, а цисплатина, пикоплатина и оксалиплатина нет
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Таким образом, каждый отдельный случай комбинированной с НДХА терапии требует индивидуальной оценки общего риска и пользы. Обезболивающий эффект НДХА Описывается клинический случай, в котором 71-летний пациент с низкодифференцированным метастатическим раком принимал НДХА в качестве паллиативного лечения [22].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    35825
    Prefix
    Таким образом, каждый отдельный случай комбинированной с НДХА терапии требует индивидуальной оценки общего риска и пользы. Обезболивающий эффект НДХА Описывается клинический случай, в котором 71-летний пациент с низкодифференцированным метастатическим раком принимал НДХА в качестве паллиативного лечения
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Спустя 5 месяцев после начала терапии качество жизни больного заметно улучшилось за счет купирования болевого синдрома в ноге, в результате чего был прекращен прием всех обезболивающих препаратов [22].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    36040
    Prefix
    Спустя 5 месяцев после начала терапии качество жизни больного заметно улучшилось за счет купирования болевого синдрома в ноге, в результате чего был прекращен прием всех обезболивающих препаратов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В другом исследовании описывается наблюдение за 18 пациентами с опухолями панкреатических и желчных протоков, принимавшими НДХА в комбинации с омепразолом. В результате болевой синдром удавалось либо предотвратить, либо полностью купировать за одну неделю такой терапии.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    36421
    Prefix
    В результате болевой синдром удавалось либо предотвратить, либо полностью купировать за одну неделю такой терапии. Кроме того, также отмечалось уменьшение на 50 % напряженного асцита без адъювантной химиотерапии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . НДХА при кардиоваскулярной патологии В клинических и экспериментальных исследованиях было показано, что НДХА обладает антиишемическими свойствами, а также способствует ускоренному восстановлению контрактильной функции миокарда в постишемическом периоде ишемической болезни сердца (ИБС) [1].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    36725
    Prefix
    НДХА при кардиоваскулярной патологии В клинических и экспериментальных исследованиях было показано, что НДХА обладает антиишемическими свойствами, а также способствует ускоренному восстановлению контрактильной функции миокарда в постишемическом периоде ишемической болезни сердца (ИБС)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В исследовании [58] пациенты, страдающие ИБС, получали внутривенно НДХА в дозировке 35 мг/кг внутривенно. В результате чего ударный объем (УО) левого желудочка (ЛЖ) увеличился с 77±7 до 87±7 мл, а ОПСС снизилось с 1573±199 до 1319±180 Дин∙с∙см-5 (p<0,01).
    (check this in PDF content)

  64. Start
    36746
    Prefix
    НДХА при кардиоваскулярной патологии В клинических и экспериментальных исследованиях было показано, что НДХА обладает антиишемическими свойствами, а также способствует ускоренному восстановлению контрактильной функции миокарда в постишемическом периоде ишемической болезни сердца (ИБС) [1]. В исследовании
    Exact
    [58]
    Suffix
    пациенты, страдающие ИБС, получали внутривенно НДХА в дозировке 35 мг/кг внутривенно. В результате чего ударный объем (УО) левого желудочка (ЛЖ) увеличился с 77±7 до 87±7 мл, а ОПСС снизилось с 1573±199 до 1319±180 Дин∙с∙см-5 (p<0,01).
    (check this in PDF content)

  65. Start
    38085
    Prefix
    В условиях церебральной ишемии происходит накопление больших количеств молочной кислоты в ткани мозга, что приводит к развитию обширных и необратимых повреждений его клеток и значительно снижает вероятность благополучного неврологического исхода. В экспериментальном исследовании на крысах-самцах Вистар
    Exact
    [6]
    Suffix
    моделировалась церебральная ишемия билатеральным пережатием сонных артерий с гипотонией. В группе животных без введения НДХА содержание лактата в ткани мозга составило 9,85 u M/g. При внутривенном введении раствора НДХА в дозировке 25 мг/кг веса отмечалось снижение содержания лактата до 3,29 u M/g в группе с введением до начала ишемии, до 3,20 u M/g в группе с введением спустя 30 мину
    (check this in PDF content)

  66. Start
    38833
    Prefix
    На экспериментальных моделях легочной артериальной гипертензии (хронической гипоксической, монокроталиновой и FHR) НДХА приводил к регрессии ее симптомов и рассматривается сегодня в качестве составляющей комплексной терапии этой группы заболеваний
    Exact
    [5]
    Suffix
    . НДХА при вирусном гепатите С В исследовании [19] оценивается возможность регуляторного влияния на репликацию вируса гепатита С ключевого митохондриального фермента – КПДГ. Уровни c-Myc, HIF-1α, киназы-1 и -3 ПДГ, глюкокиназы, а также серин-биосинтетических ферментов сравнивали в печени, инфицированной вирусом гепатита С и здоровой, а также в интактных и инфицированных вирусом гепатита С
    (check this in PDF content)

  67. Start
    38880
    Prefix
    На экспериментальных моделях легочной артериальной гипертензии (хронической гипоксической, монокроталиновой и FHR) НДХА приводил к регрессии ее симптомов и рассматривается сегодня в качестве составляющей комплексной терапии этой группы заболеваний [5]. НДХА при вирусном гепатите С В исследовании
    Exact
    [19]
    Suffix
    оценивается возможность регуляторного влияния на репликацию вируса гепатита С ключевого митохондриального фермента – КПДГ. Уровни c-Myc, HIF-1α, киназы-1 и -3 ПДГ, глюкокиназы, а также серин-биосинтетических ферментов сравнивали в печени, инфицированной вирусом гепатита С и здоровой, а также в интактных и инфицированных вирусом гепатита С клетках линии Huh-7,5.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    40172
    Prefix
    Таким образом, вирус гепатита С переводит метаболизм гепатоцита на гликолиз и синтез серина, что опосредовано высокой активностью КПДГ и обеспечивает избыток нуклеотидных прекурсоров. Ингибирование этого фермента НДХА может иметь терапевтический эффект в отношении гепатита С
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Побочные эффекты НДХА хорошо переносится большинством пациентов. Побочные эффекты незначительны, но могут включать спутанность сознания, тремор, галлюцинации, седативное действие, потерю памяти, депрессию, психомоторное возбуждение, усталость, тошноту и изжогу при пероральном его применении.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    40790
    Prefix
    Из известных нежелательных эффектов при терапевтическом применении НДХА отмечались незначительное повышение уровней печеночных трансаминаз, гипокальциемия, транзиторная центральная и периферическая нейропатии, которые носили обратимый характер и исчезали после окончания его приема
    Exact
    [20, 27]
    Suffix
    . Аллергических реакций при применении НДХА не отмечалось. В исследовании на взрослых с синдромом MELAS пациенты принимали перорально НДХА на протяжении 6 месяцев в дозе 25 мг/кг/день, что привело к развитию обратимой периферической нейропатии (ПН) [20].
    (check this in PDF content)

  70. Start
    41127
    Prefix
    В исследовании на взрослых с синдромом MELAS пациенты принимали перорально НДХА на протяжении 6 месяцев в дозе 25 мг/кг/день, что привело к развитию обратимой периферической нейропатии (ПН)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В то же время при продолжительном применении НДХА для лечения врожденного лактатацидоза у детей в тех же дозировках развития ПН не отмечали [49]. Особые указания и противопоказания НДХА используется для лечения различных заболеваний и состояний у взрослых и у детей на протяжении многих лет.
    (check this in PDF content)

  71. Start
    41274
    Prefix
    В исследовании на взрослых с синдромом MELAS пациенты принимали перорально НДХА на протяжении 6 месяцев в дозе 25 мг/кг/день, что привело к развитию обратимой периферической нейропатии (ПН) [20]. В то же время при продолжительном применении НДХА для лечения врожденного лактатацидоза у детей в тех же дозировках развития ПН не отмечали
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Особые указания и противопоказания НДХА используется для лечения различных заболеваний и состояний у взрослых и у детей на протяжении многих лет. За это время было установлено, что он безопасен даже в дозировках, значительно превышающих применяемые в онкологической практике [45, 49].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    41568
    Prefix
    Особые указания и противопоказания НДХА используется для лечения различных заболеваний и состояний у взрослых и у детей на протяжении многих лет. За это время было установлено, что он безопасен даже в дозировках, значительно превышающих применяемые в онкологической практике
    Exact
    [45, 49]
    Suffix
    . Исследования в период беременности и лактации не проводились, поэтому использование НДХА в эти периоды противопоказано. Во время приема НДХА следует использовать надежные контрацептивные средства.
    (check this in PDF content)

  73. Start
    42112
    Prefix
    Как известно, НДХА метаболизируется в печени, поэтому при применении у лиц с нарушенной ее функцией следует проявить осторожность. Прием НДХА приводит к транзиторному повышению печеночных трансаминаз, поэтому требуется тщательный мониторинг этих показателей до начала терапии и через определенные интервалы времени
    Exact
    [48]
    Suffix
    . В целом терапия НДХА хорошо переносится, однако отмечается ряд побочных эффектов, встречающихся у большинства пациентов. Основной дозозависимый побочный эффект – ПН, особенно выраженная у больных с синдромом MELAS при ежедневном пероральном приеме на протяжении длительного времени [20].
    (check this in PDF content)

  74. Start
    42411
    Prefix
    В целом терапия НДХА хорошо переносится, однако отмечается ряд побочных эффектов, встречающихся у большинства пациентов. Основной дозозависимый побочный эффект – ПН, особенно выраженная у больных с синдромом MELAS при ежедневном пероральном приеме на протяжении длительного времени
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Как при пероральном приеме, рекомендуемом по цикличной схеме, так и при внутривенном введении, для снижения проявлений ПН используют сопроводительную терапию α-липоевой кислотой [20, 49]. НДХА-индуцированный делирий отмечался у некоторых пациентов, однако это проявление также носило обратимый характер и исчезало после отмены терапии [8].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    42599
    Prefix
    Основной дозозависимый побочный эффект – ПН, особенно выраженная у больных с синдромом MELAS при ежедневном пероральном приеме на протяжении длительного времени [20]. Как при пероральном приеме, рекомендуемом по цикличной схеме, так и при внутривенном введении, для снижения проявлений ПН используют сопроводительную терапию α-липоевой кислотой
    Exact
    [20, 49]
    Suffix
    . НДХА-индуцированный делирий отмечался у некоторых пациентов, однако это проявление также носило обратимый характер и исчезало после отмены терапии [8]. Рекомендуется избегать терапии НДХА у пациентов, принимающих бензодиазепины и любые другие препараты с потенциальными побочными эффектами со стороны нервной системы.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    42762
    Prefix
    Как при пероральном приеме, рекомендуемом по цикличной схеме, так и при внутривенном введении, для снижения проявлений ПН используют сопроводительную терапию α-липоевой кислотой [20, 49]. НДХА-индуцированный делирий отмечался у некоторых пациентов, однако это проявление также носило обратимый характер и исчезало после отмены терапии
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Рекомендуется избегать терапии НДХА у пациентов, принимающих бензодиазепины и любые другие препараты с потенциальными побочными эффектами со стороны нервной системы. В первой фазе клинических испытаний при пероральном приеме НДХА у взрослых с рецидивирующими опухолями мозга было установлено, что у носителей дикого гаплотипа EGT изоформы ζ-1 глутатионтрансферазы/малеилацетоацетатизомеразы
    (check this in PDF content)

  77. Start
    43225
    Prefix
    В первой фазе клинических испытаний при пероральном приеме НДХА у взрослых с рецидивирующими опухолями мозга было установлено, что у носителей дикого гаплотипа EGT изоформы ζ-1 глутатионтрансферазы/малеилацетоацетатизомеразы (ГТζ1/МААИ) отмечался более быстрый его плазменный клиренс
    Exact
    [47]
    Suffix
    . У одного из пациентов с гаплотипом EGM отмечали более высокие уровни НДХА в плазме крови, чем у других исследуемых, в связи с чем отмечалась более выраженная ПН. Полученные данные свидетельствуют о важности представлений о генотипах ГТζ1/МААИ при назначении НДХА перорально.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    43780
    Prefix
    Также известно, что при комбинировании химиотерапии с НДХА повышается риск развития синдрома острого лизиса опухоли (СОЛО), что наиболее часто встречается у пациентов с лейкемией и лимфомами, а также при больших опухолях вследствие чрезвычайно быстрой гибели клеток
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Необходим тщательный мониторинг симптомов СОЛО, таких как лихорадка, озноб, потливость, кровотечение из распадающейся опухоли, дисбаланс натрия, сердечные аритмии и нарушение функции почек.
    (check this in PDF content)