The 25 reference contexts in paper V. Grib V., G. Stepanyuk I., E. Doroshenko N., N. Zaichko V., В. Гриб В., Г. Степанюк И., Е. Дорошенко Н., Н. Заичко В. (2015) “Сравнительная характеристика лечебного действия натриевой соли 4-(3-метил-2-оксо-2Н-[1, 2, 4] триазино[2, 3-с]хиназолин-6-ил) бутановой кислоты (соединение DSK-38) и диклофенака по биохимическим показателям крови на модели адъювантного артрита // Comparative characteristics of therapeutic action of the sodium salt of 4- (3-methyl-2-oxo-2h- [1, 2, 4] triazino [2, 3-c] quinazolin -6-yl) butyric acid (Compound DSK-38) and diclofenac biochemical blood parameters on adjuvant arthritis model” / spz:neicon:ksma:y:2015:i:5:p:43-46

  1. Start
    199
    Prefix
    В. В. ГРИБ, Г. И. СТеПАНЮк, е. Н. ДОРОшеНкО, Н. В. ЗАИЧкО СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕЧЕБНОГО ДЕЙСТВИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ 4-(3-МЕТИЛ-2-ОКСО-2Н-
    Exact
    [1, 2, 4]
    Suffix
    ТРИАЗИНО-[2, 3-С]- ХИНАЗОЛИН-6-ИЛ) БУТАНОВОЙ КИСЛОТЫ (СОЕДИНЕНИЕ DSK-38) И ДИКЛОФЕНАКА ПО БИОХИМИЧЕСКИМ ПОКАЗАТЕЛЯМ КРОВИ НА МОДЕЛИ АДЪюВАНТНОГО АРТРИТА Кафедра фармакологии Винницкого национального медицинского университета им.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    662
    Prefix
    Пирогова МЗО Украины, Украина, 21018, г. Винница, ул. Пирогова, 56; тел. (+38 0432) 611400. E-mail: pharmacoloqy@vnmu.edu.ua Курсовое введение крысам с моделью адъювантного артрита натриевой соли 4-(3-метил-2-оксо-2Н-
    Exact
    [1, 2, 4]
    Suffix
    - триазино [2, 3-с] хиназолин-6-ил) бутановой кислоты (соединение DSK-38, 2 мг/кг, в/бр), как и диклофенака (4 мг/кг, в/бр), вызывало у животных ослабление признаков воспалительной реакции. Об этом свидетельствовали статистически значимое снижение в крови под влиянием обоих веществ уровня МДА при одновременном возрастании активности СОД, положительная динамика серомукоидов и активности гамма-г
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1570
    Prefix
    При этом по эффективности соединения DSK-38 не уступало, а в ряде наблюдений (по способности нормализовать показатели серомукоидов и гамма-глутамилтранспептидазы) превосходило препарат сравнения. В группе животных, леченных диклофенаком, одна крыса погибла от перфоративной язвы желудка, на фоне DSK-38 летальность отсутствовала. Ключевые слова: натриевая соль 4-(3-метил-2-оксо-2Н-
    Exact
    [1, 2, 4]
    Suffix
    триазино[2, 3-с]хиназолин-6-ил) бутановой кислоты, диклофенак, адъювантный артрит. V. V. GRIB, G. I. STEPANyUK, E. N. DOROSHENKO, N. V. ZAICHKO COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF THERAPEUTIC ACTION OF THE SODIUM SALT OF 4- (3-METHyL-2-OXO-2H- [1, 2, 4] TRIAZINO [2, 3-C] QUINAZOLIN -6-yL) BUTyRIC ACID (COMPOUND DSK-38) AND DICLOFENAC BIOCHEMICAL BLOOD PARAMETERS ON ADJUVANT ARTHRITIS MODEL Vinnit
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1817
    Prefix
    Ключевые слова: натриевая соль 4-(3-метил-2-оксо-2Н-[1, 2, 4]триазино[2, 3-с]хиназолин-6-ил) бутановой кислоты, диклофенак, адъювантный артрит. V. V. GRIB, G. I. STEPANyUK, E. N. DOROSHENKO, N. V. ZAICHKO COMPARATIVE CHARACTERISTICS OF THERAPEUTIC ACTION OF THE SODIUM SALT OF 4- (3-METHyL-2-OXO-2H-
    Exact
    [1, 2, 4]
    Suffix
    TRIAZINO [2, 3-C] QUINAZOLIN -6-yL) BUTyRIC ACID (COMPOUND DSK-38) AND DICLOFENAC BIOCHEMICAL BLOOD PARAMETERS ON ADJUVANT ARTHRITIS MODEL Vinnitsa national medical university N. I. Pirogov, Ukraine, 21018, Vinnitsa, str.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2214
    Prefix
    Pirogov, Ukraine, 21018, Vinnitsa, str. Pirogov, 56; tel. (+38 0432) 611400. E-mail: pharmacoloqy@vnmu.edu.ua Course administering rats with adjuvant arthritis model, a sodium salt of 4- (3-methyl-2-oxo-2H-
    Exact
    [1, 2, 4]
    Suffix
    triazino [2, 3-c]- quinazolin-6-yl) butyric acid (compound DSK-38, 2 mg/kg i/p) as diclofenac (4 mg/kg i/p), resulted in animals attenuation characteristics of the inflammatory reaction. This was evidenced by a statistically significant reduction in the blood under the influence of the two substances MDA level while increasing the activity of SOD, the positive dynamics seromucoid activity an
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3054
    Prefix
    In this connection performance DSK-38 does not concede, and in some cases (on the ability to normalize indicators seromucoid and gamma-glutamyl) superior-drug comparisons. In the group of animals treated with diclofenac, one rat died of perforated ulcer, against DSK-38-lethality absent. Key words: sodium salt of 4- (3-methyl-2-oxo-2H-
    Exact
    [1, 2, 4]
    Suffix
    triazino [2, 3-c] quinazolin-6-yl) butyric acid, diclofenac, adjuvant arthritis. УДК 615.276:616.72-002-092.7 Введение Современные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) не всегда удовлетворяют запросы клиницистов в связи с наличием ряда побочных эффектов (гастро-, нефро- и гепатотоксичность), которые ограничивают широкое применение этих препаратов [5, 14].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3432
    Prefix
    УДК 615.276:616.72-002-092.7 Введение Современные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) не всегда удовлетворяют запросы клиницистов в связи с наличием ряда побочных эффектов (гастро-, нефро- и гепатотоксичность), которые ограничивают широкое применение этих препаратов
    Exact
    [5, 14]
    Suffix
    . Поэтому сегодня ведется интенсивный поиск новых молекул с противовоспалительным и анальгетическим действием, пригодных для создания на их основе более эффективных и безопасных НПВС [16]. В связи с этим наше внимание привлекли производные (3-R-2-оксо-2Н-[1, 2, 4]триазино[2, 3-с] хиназолин-6-ил) алкикарбоновых кислот, синтезированные в Запорожском государственном медицинском университете
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3626
    Prefix
    средства (НПВС) не всегда удовлетворяют запросы клиницистов в связи с наличием ряда побочных эффектов (гастро-, нефро- и гепатотоксичность), которые ограничивают широкое применение этих препаратов [5, 14]. Поэтому сегодня ведется интенсивный поиск новых молекул с противовоспалительным и анальгетическим действием, пригодных для создания на их основе более эффективных и безопасных НПВС
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В связи с этим наше внимание привлекли производные (3-R-2-оксо-2Н-[1, 2, 4]триазино[2, 3-с] хиназолин-6-ил) алкикарбоновых кислот, синтезированные в Запорожском государственном медицинском университете под руководством профессора С.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    3754
    Prefix
    Поэтому сегодня ведется интенсивный поиск новых молекул с противовоспалительным и анальгетическим действием, пригодных для создания на их основе более эффективных и безопасных НПВС [16]. В связи с этим наше внимание привлекли производные (3-R-2-оксо-2Н-
    Exact
    [1, 2, 4]
    Suffix
    триазино[2, 3-с] хиназолин-6-ил) алкикарбоновых кислот, синтезированные в Запорожском государственном медицинском университете под руководством профессора С. И. Коваленко. Среди данного класса соединений выявлены вещества с обезболивающим, антиоксидантным, противогипоксическим и противоишемическим эффектами, которые в наибольшей степени присущи натриевой соли 4-(3-метил-2-оксо
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4166
    Prefix
    Среди данного класса соединений выявлены вещества с обезболивающим, антиоксидантным, противогипоксическим и противоишемическим эффектами, которые в наибольшей степени присущи натриевой соли 4-(3-метил-2-оксо-2Н-
    Exact
    [1, 2, 4]
    Suffix
    триазино[2, 3-с] хиназолин-6-ил) бутановой кислоты (соединение DSK-38) [10, 11]. Комплекс фармакологических эффектов, присущих этому веществу, дает основание надеяться на наличие у него лечебного действия при адъювантном артрите, что и послужило предпосылкой для проведения данного исследования.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4254
    Prefix
    Среди данного класса соединений выявлены вещества с обезболивающим, антиоксидантным, противогипоксическим и противоишемическим эффектами, которые в наибольшей степени присущи натриевой соли 4-(3-метил-2-оксо-2Н-[1, 2, 4]триазино[2, 3-с] хиназолин-6-ил) бутановой кислоты (соединение DSK-38)
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Комплекс фармакологических эффектов, присущих этому веществу, дает основание надеяться на наличие у него лечебного действия при адъювантном артрите, что и послужило предпосылкой для проведения данного исследования.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5302
    Prefix
    контроль (28-е сутки); 3-я – крысы с АА без лечения (контрольная патология, эвтаназия на 14-е сутки); 4-я – крысы с АА без лечения (контрольная патология, эвтаназия на 28-е сутки); 5-я – крысы с АА, леченные соединением DSK-38 (2 мг/кг, в/бр); 6-я – крысы с АА, леченные диклофенаком (4 мг/кг, в/бр). Дозы обоих веществ соответствовали их 1/2 ЕД50 по противовоспалительному эффекту
    Exact
    [15]
    Suffix
    . АА моделировали путем однократного субплантарного введения в правую заднюю конечность крыс 0,1 мл полного адъюванта Фрейнда («Thermo scientific», США). Лечение проводили с 14-й по 28-й день инокуляции адъюванта.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5721
    Prefix
    Лечение проводили с 14-й по 28-й день инокуляции адъюванта. Величину лечебного действия изучаемых веществ оценивали на 28-й день эксперимента по динамике маркеров воспалительной реакции в крови относительно контрольных (нелеченых) животных
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Для биохимических исследований использовали сыворотку крови, которую получали известным методом [7] путем центрифугирования крови при 1500 g 15 мин при t = 18–22 ̊ С. Активность гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) (КФ 2.3.2.2) в сыворотке крови определяли унифицированным методом с использованием набора «ГГТ» («Филисит-Диагностика», Украина).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5824
    Prefix
    Величину лечебного действия изучаемых веществ оценивали на 28-й день эксперимента по динамике маркеров воспалительной реакции в крови относительно контрольных (нелеченых) животных [12]. Для биохимических исследований использовали сыворотку крови, которую получали известным методом
    Exact
    [7]
    Suffix
    путем центрифугирования крови при 1500 g 15 мин при t = 18–22 ̊ С. Активность гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) (КФ 2.3.2.2) в сыворотке крови определяли унифицированным методом с использованием набора «ГГТ» («Филисит-Диагностика», Украина).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6303
    Prefix
    Содержание серогликоидов (серомукоидов) определяли турбодиметрическим методом с помощью набора «Серогликоиды» («Филисит-Диагностика», Украина), малонового диальдегида (МДА) – по реакции с тиобарбитуровой кислотой
    Exact
    [1]
    Suffix
    , активность супероксиддисмутазы (СОД, КФ 1.15.1.1) – по проценту торможения окисления кверцетина [6], общий белок – биуретовым методом, альбумины – по реакции с бромкрезоловым зеленым унифицированными методами с использованием наборов «Общий белок» и «Альбумин» («Филисит-Диагностика», Украина), рассчитывали содержание глобулинов и альбумин/глобулиновый (А/Г) коэффициент.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6413
    Prefix
    Содержание серогликоидов (серомукоидов) определяли турбодиметрическим методом с помощью набора «Серогликоиды» («Филисит-Диагностика», Украина), малонового диальдегида (МДА) – по реакции с тиобарбитуровой кислотой [1], активность супероксиддисмутазы (СОД, КФ 1.15.1.1) – по проценту торможения окисления кверцетина
    Exact
    [6]
    Suffix
    , общий белок – биуретовым методом, альбумины – по реакции с бромкрезоловым зеленым унифицированными методами с использованием наборов «Общий белок» и «Альбумин» («Филисит-Диагностика», Украина), рассчитывали содержание глобулинов и альбумин/глобулиновый (А/Г) коэффициент.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6796
    Prefix
    кверцетина [6], общий белок – биуретовым методом, альбумины – по реакции с бромкрезоловым зеленым унифицированными методами с использованием наборов «Общий белок» и «Альбумин» («Филисит-Диагностика», Украина), рассчитывали содержание глобулинов и альбумин/глобулиновый (А/Г) коэффициент. Цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с определением t-критерия Стьюдента
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Достоверными считали изменения показателей при р≤0,05. Полученные данные представлены в таблице. Результаты и обсуждение Из данных, представленных в таблице, видно, что у нелеченых крыс с АА имеют место значительные отклонения от нормы биохимических показателей крови, что свидетельствует о наличии воспалительного процесса.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7467
    Prefix
    На это указывало в первую очередь увеличение в крови нелеченых крыс с АА содержания серомукоидов относительно интактных животных: на 14-е сутки – на 63,7%, а 28-е сутки – на 97,8% (р<0,05). Рост уровня серомукоидов, как известно, наблюдается при многих воспалительных процессах, в т. ч. при ревматоидном артрите и ревмокардите
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Также в оба срока эксперимента у контрольных животных отмечено нарушение показателей прооксидантноантиоксидантного гомеостаза. Так, уровень МДА достоверно увеличился относительно интактных животных на 14-е сутки опыта на 58,5%, а на 28-е – на 40,9%.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    7956
    Prefix
    При этом активность СОД снизилась соответственно на 24,8% и 19,9% (р<0,05). Одновременно у нелеченых крыс с АА в оба срока эксперимента имел место определенный рост активности ГГТ – маркера повреждения мембран клеток
    Exact
    [9]
    Suffix
    ; на 14-е сутки опыта – на 37,3% (р>0,05), а на 28-е – на 64,0% (р<0,05) относительно интактных животных. Согласно данным литературы [4, 9], ГГТ в значительных количествах содержится в мембранах эпителиальных клеток печеночных канальцев, проксимальных канальцев нефрона, в ЖКТ.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8109
    Prefix
    Одновременно у нелеченых крыс с АА в оба срока эксперимента имел место определенный рост активности ГГТ – маркера повреждения мембран клеток [9]; на 14-е сутки опыта – на 37,3% (р>0,05), а на 28-е – на 64,0% (р<0,05) относительно интактных животных. Согласно данным литературы
    Exact
    [4, 9]
    Suffix
    , ГГТ в значительных количествах содержится в мембранах эпителиальных клеток печеночных канальцев, проксимальных канальцев нефрона, в ЖКТ. Поэтому можно предположить, что рост активности ГГТ является отражением воспалительной реакции и деструктивных процессов в указанных органах нелеченых животных с АА.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8899
    Prefix
    Так, на 28-е сутки эксперимента концентрация альбумина уменьшилась на 14,6% при одновременном росте уровня глобулинов на 23,0% относительно здоровых животных (р < 0,05). При этом коэффициент А/Г достоверно снизился на 31,5%. Согласно данным литературы
    Exact
    [9]
    Suffix
    , гипоальбуминемия может быть признаком прежде всего нарушения белок-синтезирующей функции печени, а также указывать на нарушения функционального состояния почек. Увеличение в сыворотке крови содержания глобулинов, согласно точке зрения исследователей [9, 13], как правило, указывает на наличие воспалительного процесса в организме.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9158
    Prefix
    Согласно данным литературы [9], гипоальбуминемия может быть признаком прежде всего нарушения белок-синтезирующей функции печени, а также указывать на нарушения функционального состояния почек. Увеличение в сыворотке крови содержания глобулинов, согласно точке зрения исследователей
    Exact
    [9, 13]
    Suffix
    , как правило, указывает на наличие воспалительного процесса в организме. Курсовое введение крысам с АА соединения DSK-38 (2 мг/кг, в/бр), также как и диклофенака (4 мг/кг, в/бр), способствовало ослаблению признаков воспалительной реакции, вызванной адъювантом Фрейнда.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    11991
    Prefix
    Следует также отметить неспособность диклофенака в отличие от DSK-38 вызывать полное восстановление в крови крыс с АА уровня серомукоидов и активности ГГТ. Недостаточная эффективность диклофенака при АА согласуется с данными литературы
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    о том, что на фоне действия классических НПВС, в т. ч. диклофенака, вместе с ослаблением воспаления в суставах в крови могут сохраняться, а иногда и ухудшаться, гематологические и биохимические показатели воспалительной реакции, что, вероятно, является отражением способности препаратов данной группы вызывать дистрофические и деструктивные изменения во внутренних органах,
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12680
    Prefix
    Правомочность этих данных подтверждается в наших исследованиях наличием летальности в группе животных, леченных диклофенаком. Следовательно, на основании полученных данных можно утверждать, что натриевой соли 4-(3-метил-2-оксо-2Н-
    Exact
    [1, 2, 4]
    Suffix
    триазино [2, 3-с]хиназолин-6-ил) бутановой кислоты (соединение DSK-38) в дозе 2 мг/кг в/бр присуще достаточно выраженное лечебное действие при АА у крыс, по величине которого оно не уступает диклофенаку натрия (4 мг/кг, в/бр), а в ряде наблюдений превосходит его.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13292
    Prefix
    Полученные данные свидетельствуют о перспективности углубленного изучения фармакологических свойств и безопасности DSK-38 на предмет его пригодности для создания нового НПВС, конкурентоспособного с диклофенаком. Таким образом, 1) курсовое введение крысам с адъювантным артритом натриевой соли 4-(3-метил-2-оксо-2Н-
    Exact
    [1, 2, 4]
    Suffix
    триазино[2, 3-с]хиназолин6-ил) бутановой кислоты (соединение DSK-38, 2 мг/кг, в/бр), как и диклофенака натрия (4 мг/кг, в/бр), вызывает признаки противовоспалительного действия, на что указывает положительная динамика биохимических показателей крови; 2) на фоне действия DSK-38, как и диклофенака, в конце лечения имеет место достоверное снижение в сыворотке крови содержания серомукоидов,
    (check this in PDF content)