The 27 references with contexts in paper Igor Yavelov S., И. Явелов С. (2018) “К ВОПРОСУ О БЕЗОПАСНОСТИ ПРЯМЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ: РЕЗУЛЬТАТЫ СОПОСТАВЛЕНИЯ АПИКСАБАНА И ВАРФАРИНА // CONSIDERING QUESTION OF SAFETY OF DIRECT ORAL ANTICOAGULANTS: THE RESULTS OF THE COMPARISON OF APIXABAN AND WARFARIN” / spz:neicon:aterotromboz:y:2018:i:2:p:54-67

1
Kirchhof P., Benussi s., Kotecha D., et al. 2016 esC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with eACts. the task Force for the management of atrial fibrillation of the european society of Cardiology (esC). Developed with the special contribution of the european Heart Rhythm Association (eHRA) of the esC. endorsed by the european stroke organisation (eso). Eur Heart J. 2016; 50: e1-e88.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3342
    Prefix
    Д лительное применение антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений – основа лечения больных с фибрилляцией предсердий (ФП), тромбозом глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) и/ или тромбоэмболией легочных артерий (ТЭЛА)
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Однако в повседневной врачебной практике антикоагулянты назначаются намного реже, чем это необходимо. Так, в американском регистре NCDR PINNACLE у 429 417 амбулаторных больных с неклапанной ФП с суммой баллов по шкале CHA2DS2-VAS С 3,7 пероральные антикоагулянты были назначены лишь в 44,9 % случаев, в то время как 31,4 % получали только антиагреганты – ацетилсалициловую кислоту

2
steffel J., Verhamme P., Potpara t.s., et al. the 2018 european Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2018; 39: 1330-1393.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3342
    Prefix
    Д лительное применение антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений – основа лечения больных с фибрилляцией предсердий (ФП), тромбозом глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) и/ или тромбоэмболией легочных артерий (ТЭЛА)
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Однако в повседневной врачебной практике антикоагулянты назначаются намного реже, чем это необходимо. Так, в американском регистре NCDR PINNACLE у 429 417 амбулаторных больных с неклапанной ФП с суммой баллов по шкале CHA2DS2-VAS С 3,7 пероральные антикоагулянты были назначены лишь в 44,9 % случаев, в то время как 31,4 % получали только антиагреганты – ацетилсалициловую кислоту

3
Konstantinides s., torbicki A., Agnelli G., et al. 2014 esC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. the task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary embolism of the european society of Cardiology (esC). endorsed by the european Respiratory society (eRs). Eur Heart J. 2014; 35: 3033-3069.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3342
    Prefix
    Д лительное применение антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений – основа лечения больных с фибрилляцией предсердий (ФП), тромбозом глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) и/ или тромбоэмболией легочных артерий (ТЭЛА)
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Однако в повседневной врачебной практике антикоагулянты назначаются намного реже, чем это необходимо. Так, в американском регистре NCDR PINNACLE у 429 417 амбулаторных больных с неклапанной ФП с суммой баллов по шкале CHA2DS2-VAS С 3,7 пероральные антикоагулянты были назначены лишь в 44,9 % случаев, в то время как 31,4 % получали только антиагреганты – ацетилсалициловую кислоту

4
Kearon C., Akl e.A., ornelas J., et al. Antithrombotic therapy for Vte Disease. Chest Guideline and expert Panel Report. Chest. 2016; 149: 315-352.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3342
    Prefix
    Д лительное применение антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений – основа лечения больных с фибрилляцией предсердий (ФП), тромбозом глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) и/ или тромбоэмболией легочных артерий (ТЭЛА)
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Однако в повседневной врачебной практике антикоагулянты назначаются намного реже, чем это необходимо. Так, в американском регистре NCDR PINNACLE у 429 417 амбулаторных больных с неклапанной ФП с суммой баллов по шкале CHA2DS2-VAS С 3,7 пероральные антикоагулянты были назначены лишь в 44,9 % случаев, в то время как 31,4 % получали только антиагреганты – ацетилсалициловую кислоту

5
Hsu J.C., Maddox t.M., Kennedy K.F., et al. oral Anticoagulant therapy Prescription in Patients with Atrial Fibrillation Across the spectrum of stroke Risk Insights from the nCDR PInnACLe Registry. JAmA Cardiol. 2016; 1: 55-62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3797
    Prefix
    Так, в американском регистре NCDR PINNACLE у 429 417 амбулаторных больных с неклапанной ФП с суммой баллов по шкале CHA2DS2-VAS С 3,7 пероральные антикоагулянты были назначены лишь в 44,9 % случаев, в то время как 31,4 % получали только антиагреганты – ацетилсалициловую кислоту (АСК) или ее сочетание с производным тиенопиридина
    Exact
    [5]
    Suffix
    . По данным российского регистра РЕКВАЗА-КЛИНИКА, у пациентов, имеющих помимо ФП несколько сочетанных заболеваний (ИБС, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность), частота назначений антикоагулянтов до госпитализации составляла 40,4 % и в дальнейшем оставалась столь же низкой (43 %) [6].

6
Степина Е.В., Лукьянов М.М., Бичурина М.А., Белова Е.Н., Кудряшов Е.В., Юзьков Ю.В., Бойцов С.А. Терапия оральными антикоагулянтами у больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с артериальной гипертонией, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью на госпитальном и амбулаторном этапах лечения по данным регистра РЕКВАЗА-КЛИНИКА. рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(2):146154. [stepina e.V., Lukyanov M.M., Bichurina M.A., Belova e.n., Kudryashov e.V., Yuzkov Yu.V., Boytsov s.A. therapy with oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation in combination with arterial hypertension, ischemic heart disease, chronic heart failure in the hospital and outpatient stages of treatment according to the ReQUesIs CLInIC register. rational p
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4127
    Prefix
    По данным российского регистра РЕКВАЗА-КЛИНИКА, у пациентов, имеющих помимо ФП несколько сочетанных заболеваний (ИБС, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность), частота назначений антикоагулянтов до госпитализации составляла 40,4 % и в дальнейшем оставалась столь же низкой (43 %)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Частота назначения антикоагулянтов пациентам с ФП, перенесшим острое нарушение мозгового кровообращения, в российском регистре РЕГИОН составляла всего 2,3 % до его развития и 17,6 % при последующем амбулаторном наблюдении [7].

7
Бойцов С.А., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Лукьянов М.М., и соавт. Исследование «РЕГИстр больных, перенесших Острое Нарушение мозгового кровообращения (РЕГИОН)». Часть 1. Госпитальный проспективный регистр больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (по результатам пилотного этапа исследования). рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016; 12(6): 645-653. [Boytsov s.A., Martsevich s.Yu., Kutishenko n.P., Lukyanov M.M., et al. the study “Register of patients who had Acute Cerebrovascular disease (ReGIon)”. Part 1. Hospital prospective register of patients who had acute cerebral circulation (according to the results of the pilot phase of the study). rational pharmacotherapy in cardiology. 2016 ; 12 (6): 645-653.]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4369
    Prefix
    Частота назначения антикоагулянтов пациентам с ФП, перенесшим острое нарушение мозгового кровообращения, в российском регистре РЕГИОН составляла всего 2,3 % до его развития и 17,6 % при последующем амбулаторном наблюдении
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Кроме того, при использовании варфарина очень часто применяются дозы, не обеспечивающие достаточной эффективности и безопасность. Так, в крупном международном регистре GARFIELD-AF время пребывания МНО в терапевтическом интервале выше 65 % во всех вовлеченных в него странах не превышало 40 %, а в некоторых регионах (Азия и Латинская Америка) составляло около 20 % [8].

8
Haas s., ten Cate H., Accetta G., et al.; GARFIeLDAF Investigators. Quality of Vitamin K Antagonist Control and 1-Year outcomes in Patients with Atrial Fibrillation: A Global Perspective from the GARFIeLDAF Registry. PLoS One. 2016; 11: e0164076.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4757
    Prefix
    Так, в крупном международном регистре GARFIELD-AF время пребывания МНО в терапевтическом интервале выше 65 % во всех вовлеченных в него странах не превышало 40 %, а в некоторых регионах (Азия и Латинская Америка) составляло около 20 %
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Возможности широкого применения антикоагулянтов ограничены прежде всего риском возникновения кровотечений, тяжесть которых варьируется от повторяющихся клинически малозначимых до обширных, с малообратимыми последствиями или смертельных.

9
Гайсенок О.В., Леонов А.С. Применение пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий: данные когортного исследования. рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12: 376-379. [Gaisenok o.V., Leonov A.s. the use of oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation: cohort data. rational pharmacotherapy in cardiology. 2016; 12: 376-379.]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5256
    Prefix
    При этом именно страх спровоцировать кровотечение является одной из важных причин отказа от использования пероральных антикоагулянтов или их замены на АСК, особенно если имеются отягощающие сопутствующие заболевания
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В целом врачи склонны недооценивать риск тромботических осложнений и переоценивать риск кровотечений. Соответственно, можно ожидать, что повышение безопасности антикоагулянтной терапии будет способствовать более широкому применению этого наиболее действенного подхода к профилактике и лечению тромбоза.

10
Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J., et al., for the ARIstotLe Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. n Engl J med. 2011; 365: 981-992.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=6598
    Prefix
    БОЛЬНЫЕ С НЕКЛАПАННОй ФИБРИЛЛЯЦИЕй ПРЕДСЕРДИй Эффективность и безопасность апиксабана в профилактике инсульта у больных с неклапанной ФП была изучена в крупном (18 201 участник) международном (39 стран) многоцентровом (1 034 лечебных учреждения) рандомизированном двойном слепом исследовании ARISTOTLE
    Exact
    [10]
    Suffix
    . К критериям включения относили как минимум два документированных на ЭКГ эпизода фибрилляции или трепетания предсердий продолжительностью не менее 2 недель в предшествующие 12 месяцев в сочетании как минимум с одним сердечно-сосудистым фактором риска: возраст не ниже 75 лет, инсульт, транзиторная ишемическая атака или системная (артериальная) тромбоэмболия (СЭ) в а

  2. In-text reference with the coordinate start=10350
    Prefix
    (включая возраст ≥75 и ≥80 лет), суммы баллов по шкалам CHADS2, CHA2DS2-VAS C и HAS-BLED (включая высокий риск кровотечений), при любой функции почек (включая выраженную почечную недостаточность), а также любом времени нахождения МНО в границах целевого диапазона в группе варфарина (включая высокое, свидетельствующее о хорошем качестве лечения варфарином) (рис. 2–5)
    Exact
    [10–14]
    Suffix
    . Риск инсульта/СЭ, крупных и внутричерепных кровотечений был ниже в группе апиксабана у больных ≥75 лет с нарушенной функцией почек (включая клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и в случаях, когда у них ТАБЛИЦА 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=12643
    Prefix
    на каждые 10 единиц снижения 1,0% 0,8% ОР 0,50 0,6% (94% ДИ 0,33-0,74) Кровотечение в анамнезе 1,38 Ацетилсалициловая 0,4% кислота/НПВС1,31 Диабет1,24 Апиксабан (2,5)-5 мг ×2 Инсульт/ТИА в анамнезе1,23 0,2% Апиксабан vs варфарин0,69 Женский пол0,74 Заболевание печени0,44 0,0% 612182430 Месяцы после первой дозы препаратов РИСУНОК 2. Основные результаты исследования AristotlE: анализ подгрупп
    Exact
    [10]
    Suffix
    FigurE 2. the main results of the AristotlE study: subgroup analysis [10] Все больные Переход с ант. вит. К Исходно без ант. вит. К <65 лет 65 - <75 лет ≥75 лет Мужчины Мужчины ≤60 кг >60 кг Постоянная/персистирующая ФП Постоянная/персистирующая ФП Инсульт/ТИА в анамнезе Без инсульта/ТИА в анамнезе Диабет Без диабета ХСН Без ХСН CHADS2 = 1 CHADS2 = 2 CHADS2 ≥ 3 Умеренная/тяжелая почечная недостат

  4. In-text reference with the coordinate start=12716
    Prefix
    Кровотечение в анамнезе 1,38 Ацетилсалициловая 0,4% кислота/НПВС1,31 Диабет1,24 Апиксабан (2,5)-5 мг ×2 Инсульт/ТИА в анамнезе1,23 0,2% Апиксабан vs варфарин0,69 Женский пол0,74 Заболевание печени0,44 0,0% 612182430 Месяцы после первой дозы препаратов РИСУНОК 2. Основные результаты исследования AristotlE: анализ подгрупп [10] FigurE 2. the main results of the AristotlE study: subgroup analysis
    Exact
    [10]
    Suffix
    Все больные Переход с ант. вит. К Исходно без ант. вит. К <65 лет 65 - <75 лет ≥75 лет Мужчины Мужчины ≤60 кг >60 кг Постоянная/персистирующая ФП Постоянная/персистирующая ФП Инсульт/ТИА в анамнезе Без инсульта/ТИА в анамнезе Диабет Без диабета ХСН Без ХСН CHADS2 = 1 CHADS2 = 2 CHADS2 ≥ 3 Умеренная/тяжелая почечная недостаточность Легкая почечная недостаточность Нет почечной недостаточности Доза

  5. In-text reference with the coordinate start=16885
    Prefix
    15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 Общая смертность Крупное кровотечение Смерть, инсульт, системная ТЭ или крупное кровотечение Инсульт, системная ТЭ или крупное кровотечение АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е РИСУНОК 6. Основные результаты исследования AristotlE
    Exact
    [10]
    Suffix
    FigurE 6. the main results of the AristotlE study [10] ИНСУЛьТ ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭКРУПНыЕ КРОВОТЕчЕНИя ВарфаринВарфарин Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 ОР -21% р=0,01 ОР -31% p<0,001 8 4 6 3 4 2 2 1 0 0612182430 612182430 * если как минимум 2: ≥80 лет, ≤60 кг, креатинин ≥133 мкмоль/л РИСУНОК 7.

  6. In-text reference with the coordinate start=16939
    Prefix
    -65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 Общая смертность Крупное кровотечение Смерть, инсульт, системная ТЭ или крупное кровотечение Инсульт, системная ТЭ или крупное кровотечение АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е РИСУНОК 6. Основные результаты исследования AristotlE [10] FigurE 6. the main results of the AristotlE study
    Exact
    [10]
    Suffix
    ИНСУЛьТ ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭКРУПНыЕ КРОВОТЕчЕНИя ВарфаринВарфарин Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 ОР -21% р=0,01 ОР -31% p<0,001 8 4 6 3 4 2 2 1 0 0612182430 612182430 * если как минимум 2: ≥80 лет, ≤60 кг, креатинин ≥133 мкмоль/л РИСУНОК 7.

11
Hylek e.M., Held C., Alexander J.H., et al. Major Bleeding in Patients with Atrial Fibrillation Receiving Apixaban or Warfarin in the ARIstotLe trial: Predictors, Characteristics, and Clinical outcomes. JACC. 2014; 63: 2141-2147.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=9423
    Prefix
    по которой наиболее существенно различались группы апиксабана и варфарина, являлась более низкая частота геморрагических инсультов (ежегодная частота 0,24 % в группе апиксабана против 0,47 % в группе варфарина; ОР 0,51; р < 0,001). На апиксабане реже возникали клинически значимые кровотечения, включая крупные, внутричерепные и смертельные (табл. 1, 2, рис. 1)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Кроме того, в группе апиксабана реже отмечались все зарегистрированные кровотечения (ежегодная частота 25,8 против 18,1 % соответственно; ОР 0,71; р<0,001). Применение апиксабана (у большинства больных – в полной дозе 5 мг 2 раза в сутки) не увеличивало частоту крупных желудочно-кишечных кровотечений (ежегодная частота в группе апиксабана 0,76 %, в группе варфарина 0,8

  2. In-text reference with the coordinate start=10350
    Prefix
    (включая возраст ≥75 и ≥80 лет), суммы баллов по шкалам CHADS2, CHA2DS2-VAS C и HAS-BLED (включая высокий риск кровотечений), при любой функции почек (включая выраженную почечную недостаточность), а также любом времени нахождения МНО в границах целевого диапазона в группе варфарина (включая высокое, свидетельствующее о хорошем качестве лечения варфарином) (рис. 2–5)
    Exact
    [10–14]
    Suffix
    . Риск инсульта/СЭ, крупных и внутричерепных кровотечений был ниже в группе апиксабана у больных ≥75 лет с нарушенной функцией почек (включая клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и в случаях, когда у них ТАБЛИЦА 1.

  3. In-text reference with the coordinate start=10788
    Prefix
    Риск инсульта/СЭ, крупных и внутричерепных кровотечений был ниже в группе апиксабана у больных ≥75 лет с нарушенной функцией почек (включая клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и в случаях, когда у них ТАБЛИЦА 1. Структура клинически значимых кровотечений в исследовании AristotlE
    Exact
    [11]
    Suffix
    tAblE 1. structure of clinically significant bleeding in the AristotlE study [11] СОБЫТИй В ГОДВАРФАРИНАПИКСАБАНОР Р Крупные кровотечения (критерии ISTH)3,09%2,13%-31%<0,001 - внутричерепные0,80%0,33%-58%<0,001 - невнутричерепные2,27%1,79%-21%0,004 желудочно-кишечные0,86%0,76%-11%0,37 верхние отделы0,56%0,43%-24%0,09 нижние отделы0,24%0,25%+6%0,80 гематомы0,35%0,16%-54%0,0015 других локализацийд

  4. In-text reference with the coordinate start=10870
    Prefix
    Риск инсульта/СЭ, крупных и внутричерепных кровотечений был ниже в группе апиксабана у больных ≥75 лет с нарушенной функцией почек (включая клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и в случаях, когда у них ТАБЛИЦА 1. Структура клинически значимых кровотечений в исследовании AristotlE [11] tAblE 1. structure of clinically significant bleeding in the AristotlE study
    Exact
    [11]
    Suffix
    СОБЫТИй В ГОДВАРФАРИНАПИКСАБАНОР Р Крупные кровотечения (критерии ISTH)3,09%2,13%-31%<0,001 - внутричерепные0,80%0,33%-58%<0,001 - невнутричерепные2,27%1,79%-21%0,004 желудочно-кишечные0,86%0,76%-11%0,37 верхние отделы0,56%0,43%-24%0,09 нижние отделы0,24%0,25%+6%0,80 гематомы0,35%0,16%-54%0,0015 других локализацийдостоверно не различались Крупные или клинически значимые некрупные кровотечения6,01

  5. In-text reference with the coordinate start=11349
    Prefix
    0,001 - внутричерепные0,80%0,33%-58%<0,001 - невнутричерепные2,27%1,79%-21%0,004 желудочно-кишечные0,86%0,76%-11%0,37 верхние отделы0,56%0,43%-24%0,09 нижние отделы0,24%0,25%+6%0,80 гематомы0,35%0,16%-54%0,0015 других локализацийдостоверно не различались Крупные или клинически значимые некрупные кровотечения6,01%4,07%-32%<0,001 ТАБЛИЦА 2. Крупные внечерепные кровотечения в исследовании AristotlE
    Exact
    [11]
    Suffix
    tAblE 2. Major extracranial bleeding in the AristotlE study [11] СОБЫТИй НА 100 ЧЕЛОВЕКО-ЛЕТВАРФАРИНАПИКСАБАНОР Р Приводящие к госпитализации1,411,05-25%0,005 Со снижением гемоглобина ≥2 г/дл1,441,06-26%0,003 Ставшие причиной гемотрансфузии1,250,89-29%0,002 Требующие консультации врача1,941,54-21%0,008 Требующие вмешательства для прекращения0,900,65-28%0,012 С нарушением гемодинамики0,380,26-31%

  6. In-text reference with the coordinate start=11414
    Prefix
    1,79%-21%0,004 желудочно-кишечные0,86%0,76%-11%0,37 верхние отделы0,56%0,43%-24%0,09 нижние отделы0,24%0,25%+6%0,80 гематомы0,35%0,16%-54%0,0015 других локализацийдостоверно не различались Крупные или клинически значимые некрупные кровотечения6,01%4,07%-32%<0,001 ТАБЛИЦА 2. Крупные внечерепные кровотечения в исследовании AristotlE [11] tAblE 2. Major extracranial bleeding in the AristotlE study
    Exact
    [11]
    Suffix
    СОБЫТИй НА 100 ЧЕЛОВЕКО-ЛЕТВАРФАРИНАПИКСАБАНОР Р Приводящие к госпитализации1,411,05-25%0,005 Со снижением гемоглобина ≥2 г/дл1,441,06-26%0,003 Ставшие причиной гемотрансфузии1,250,89-29%0,002 Требующие консультации врача1,941,54-21%0,008 Требующие вмешательства для прекращения0,900,65-28%0,012 С нарушением гемодинамики0,380,26-31%0,069 Вызвавшие изменение антитромботического лечения1,471,14-22%0

  7. In-text reference with the coordinate start=11884
    Prefix
    ,411,05-25%0,005 Со снижением гемоглобина ≥2 г/дл1,441,06-26%0,003 Ставшие причиной гемотрансфузии1,250,89-29%0,002 Требующие консультации врача1,941,54-21%0,008 Требующие вмешательства для прекращения0,900,65-28%0,012 С нарушением гемодинамики0,380,26-31%0,069 Вызвавшие изменение антитромботического лечения1,471,14-22%0,012 РИСУНОК 1. Крупные кровотечения и смертность в исследования AristotlE
    Exact
    [11]
    Suffix
    FigurE 1. Major bleeding and mortality in AristotlE studies [11] Крупное кровотечение по ISTH со смертью в ближайшие 30 суток Независимые предикторы крупных кровотечений Варфарин 1,2% ОР Гематокрит <45%1,38 на каждые 5 единиц снижения Возраст1,36 на каждый год Клиренс креатинина <85 1,11 на каждые 10 единиц снижения 1,0% 0,8% ОР 0,50 0,6% (94% ДИ 0,33-0,74) Кровотечение в анамнезе 1,38 Аце

  8. In-text reference with the coordinate start=11948
    Prefix
    003 Ставшие причиной гемотрансфузии1,250,89-29%0,002 Требующие консультации врача1,941,54-21%0,008 Требующие вмешательства для прекращения0,900,65-28%0,012 С нарушением гемодинамики0,380,26-31%0,069 Вызвавшие изменение антитромботического лечения1,471,14-22%0,012 РИСУНОК 1. Крупные кровотечения и смертность в исследования AristotlE [11] FigurE 1. Major bleeding and mortality in AristotlE studies
    Exact
    [11]
    Suffix
    Крупное кровотечение по ISTH со смертью в ближайшие 30 суток Независимые предикторы крупных кровотечений Варфарин 1,2% ОР Гематокрит <45%1,38 на каждые 5 единиц снижения Возраст1,36 на каждый год Клиренс креатинина <85 1,11 на каждые 10 единиц снижения 1,0% 0,8% ОР 0,50 0,6% (94% ДИ 0,33-0,74) Кровотечение в анамнезе 1,38 Ацетилсалициловая 0,4% кислота/НПВС1,31 Диабет1,24 Апиксабан (2,5)-

12
Lopes R.D., Al-Khatib s.M., Wallentin L., et al. efficacy and safety of apixaban compared with warfarin according to patient risk of stroke and of bleeding in atrial fibrillation: a secondary analysis of a randomized controlled trial. Lancet. 2012; 380: 1749-1758.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10350
    Prefix
    (включая возраст ≥75 и ≥80 лет), суммы баллов по шкалам CHADS2, CHA2DS2-VAS C и HAS-BLED (включая высокий риск кровотечений), при любой функции почек (включая выраженную почечную недостаточность), а также любом времени нахождения МНО в границах целевого диапазона в группе варфарина (включая высокое, свидетельствующее о хорошем качестве лечения варфарином) (рис. 2–5)
    Exact
    [10–14]
    Suffix
    . Риск инсульта/СЭ, крупных и внутричерепных кровотечений был ниже в группе апиксабана у больных ≥75 лет с нарушенной функцией почек (включая клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и в случаях, когда у них ТАБЛИЦА 1.

  2. In-text reference with the coordinate start=14794
    Prefix
    Аналогичный результат был получен в подгруппах пациентов с кровотечениями в анамнезе [18], получавшими различную сопутствующую медикаментозную терапию (включая от 0 до 5, 6–8, 9 и более лекарственных средств, РИСУНОК 3. Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от исходного риска инсульта и кровотечений
    Exact
    [12]
    Suffix
    FigurE 3. the main results of the AristotlE study: dependence on the initial risk of stroke and bleeding [12] CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 СМЕРТь ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭ CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 КРУПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 ВНУТРИчЕРЕПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 АПИКСАБАН ЛУ чш Е

  3. In-text reference with the coordinate start=14903
    Prefix
    Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от исходного риска инсульта и кровотечений [12] FigurE 3. the main results of the AristotlE study: dependence on the initial risk of stroke and bleeding
    Exact
    [12]
    Suffix
    CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 СМЕРТь ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭ CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 КРУПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 ВНУТРИчЕРЕПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е РИСУНОК 4.

13
Hohnloser s.H., Hijazi Z., thomas L., et al. efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation: insights from the ARIstotLe trial. Eur Heart J. 2012 ; 33: 2821-2830.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10350
    Prefix
    (включая возраст ≥75 и ≥80 лет), суммы баллов по шкалам CHADS2, CHA2DS2-VAS C и HAS-BLED (включая высокий риск кровотечений), при любой функции почек (включая выраженную почечную недостаточность), а также любом времени нахождения МНО в границах целевого диапазона в группе варфарина (включая высокое, свидетельствующее о хорошем качестве лечения варфарином) (рис. 2–5)
    Exact
    [10–14]
    Suffix
    . Риск инсульта/СЭ, крупных и внутричерепных кровотечений был ниже в группе апиксабана у больных ≥75 лет с нарушенной функцией почек (включая клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и в случаях, когда у них ТАБЛИЦА 1.

  2. In-text reference with the coordinate start=15364
    Prefix
    12] CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 СМЕРТь ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭ CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 КРУПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 ВНУТРИчЕРЕПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е РИСУНОК 4. Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от функции почек
    Exact
    [13]
    Suffix
    FigurE 4. the main results of the AristotlE study: dependence on the renal function [13] Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Инсульт CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 или системная ТЭ Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Общая смертность Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин

  3. In-text reference with the coordinate start=15452
    Prefix
    2 ≥ 3 КРУПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 ВНУТРИчЕРЕПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е РИСУНОК 4. Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от функции почек [13] FigurE 4. the main results of the AristotlE study: dependence on the renal function
    Exact
    [13]
    Suffix
    Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Инсульт CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 или системная ТЭ Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Общая смертность Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Крупное кровотечение Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 АПИКСАБАН ЛУ чш

14
Wallentin L., Lopes R.D., Hanna M., et al. efficacy and safety of apixaban compared with warfarin in different levels of predicted InR control for stroke prevention in atrial fibrillation. Circulation. 2013 : 127: 2166-2176.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10350
    Prefix
    (включая возраст ≥75 и ≥80 лет), суммы баллов по шкалам CHADS2, CHA2DS2-VAS C и HAS-BLED (включая высокий риск кровотечений), при любой функции почек (включая выраженную почечную недостаточность), а также любом времени нахождения МНО в границах целевого диапазона в группе варфарина (включая высокое, свидетельствующее о хорошем качестве лечения варфарином) (рис. 2–5)
    Exact
    [10–14]
    Suffix
    . Риск инсульта/СЭ, крупных и внутричерепных кровотечений был ниже в группе апиксабана у больных ≥75 лет с нарушенной функцией почек (включая клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и в случаях, когда у них ТАБЛИЦА 1.

  2. In-text reference with the coordinate start=16113
    Prefix
    50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Общая смертность Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Крупное кровотечение Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е РИСУНОК 5. Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от времени нахождения МНО в границах целевого диапазона в группе варфарина
    Exact
    [14]
    Suffix
    FigurE 5. the main results of the AristotlE study: dependence on the time of an iNr within the target range in the warfarin group [14] РАС чЕТНОЕ ВРЕМя НАХОЖДЕНИя МНО В ЦЕЛЕВОМ ДИАПАЗОНЕ С УчЕТОМ ИНДИВИДУАЛьНы Х ХАРАКТЕРИСТИК БОЛьНы Х: 15,1-59,9 Инсульт или системная ТЭ 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,

  3. In-text reference with the coordinate start=16247
    Prefix
    Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от времени нахождения МНО в границах целевого диапазона в группе варфарина [14] FigurE 5. the main results of the AristotlE study: dependence on the time of an iNr within the target range in the warfarin group
    Exact
    [14]
    Suffix
    РАС чЕТНОЕ ВРЕМя НАХОЖДЕНИя МНО В ЦЕЛЕВОМ ДИАПАЗОНЕ С УчЕТОМ ИНДИВИДУАЛьНы Х ХАРАКТЕРИСТИК БОЛьНы Х: 15,1-59,9 Инсульт или системная ТЭ 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 Общая смертность Крупное кровотечение Смерть, инсульт, системная ТЭ

15
Halvorsen s., Atar D., Yang H., et al. efficacy and safety of apixaban compared with warfarin according to age for stroke prevention in atrial fibrillation: observations from the ARIstotLe trial. Eur Heart J. 2014; 35:1864-1872.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13401
    Prefix
    недостаточность Легкая почечная недостаточность Нет почечной недостаточности Доза 2,5 мг × 2 Доза 5 мг × 2 Северная Америка Латинская Америка Европа Азия/Тихий океан Аспирин при рандомизации Без аспирина при рандомизации АПИКСАБАН ЛУ чш Е В АРФАРИНАПИКСАБАН ЛУ чш Е В АРФАРИН ИНСУЛьТ ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭКРУПНыЕ КРОВОТЕчЕНИя использовалась уменьшенная доза апиксабана (2,5 мг 2 раза в сутки)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Риск крупных и внутричерепных кровотечений при применении полной дозы апиксабана (5 мг 2 раза в сутки) был ниже, чем в группе варфарина, также в случаях, когда имелся только один критерий из необходимых для принятии решения о снижении дозы препарата: либо только возраст ≥80 лет, либо только масса тела ≤60 кг, либо только концентрация креатинина в к

16
Alexander J.H., Andersson U., Lopes R.D., et al.; for the Apixaban for Reduction of stroke and other thromboembolic Complications in Atrial Fibrillation (ARIstotLe) Investigators. Apixaban 5mg twice Daily and Clinical outcomes in Patients With Atrial Fibrillation and Advanced Age, LowBodyWeight, or High Creatinine. A secondary Analysis of a Randomized Clinical trial. JAmA Cardiol. 2016; 1: 673-681.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13821
    Prefix
    кровотечений при применении полной дозы апиксабана (5 мг 2 раза в сутки) был ниже, чем в группе варфарина, также в случаях, когда имелся только один критерий из необходимых для принятии решения о снижении дозы препарата: либо только возраст ≥80 лет, либо только масса тела ≤60 кг, либо только концентрация креатинина в крови ≥133 мкмоль/л
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Статистически значимых различий по сравнительной безопасности апиксабана и варфарина между больными с наличием или отсутствием одного из этих факторов не было. Очевидно, это свидетельствует против распространенного на практике стремления уменьшить дозу апиксабана у больных старческого возраста без учета массы тела и уровня креатинина в крови.

17
Rao M.P., Vinereanu D., Wojdyla D.M., et al. Clinical outcomes and History of Fall in Patients with Atrial Fibrillation treated with oral Anticoagulation: Insights from the ARIstotLe trial. Am J med. 2018; 131: 269-275.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14325
    Prefix
    Очевидно, это свидетельствует против распространенного на практике стремления уменьшить дозу апиксабана у больных старческого возраста без учета массы тела и уровня креатинина в крови. Преимущество апиксабана перед варфарином по безопасности сохранялось и у 753 больных с падениями в анамнезе
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Аналогичный результат был получен в подгруппах пациентов с кровотечениями в анамнезе [18], получавшими различную сопутствующую медикаментозную терапию (включая от 0 до 5, 6–8, 9 и более лекарственных средств, РИСУНОК 3.

18
Caterina R., Andersson U., Alexander J.H., et al.; ARIstotLe Investigators. History of bleeding and outcomes with apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation in the Apixaban for Reduction in stroke and other thromboembolic events in Atrial Fibrillation trial. Am Heart J. 2016: 175-183.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14423
    Prefix
    Преимущество апиксабана перед варфарином по безопасности сохранялось и у 753 больных с падениями в анамнезе [17]. Аналогичный результат был получен в подгруппах пациентов с кровотечениями в анамнезе
    Exact
    [18]
    Suffix
    , получавшими различную сопутствующую медикаментозную терапию (включая от 0 до 5, 6–8, 9 и более лекарственных средств, РИСУНОК 3. Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от исходного риска инсульта и кровотечений [12] FigurE 3. the main results of the AristotlE study: dependence on the initial risk of stroke and bleeding [12] CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 СМЕРТь ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭ CH

19
Lanas F., Xavier D., Husted s., et al. Polypharmacy and effects of apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation: post hoc analysis of the ARIstotLe trial. BmJ. 2016; 353: i2868.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17828
    Prefix
    /СЭ 0,67 (0,59-0,76) <0,001 Ишемический инсульт 0,67 (0,58-0,76) <0,001 Геморрагический инсульт 0,70 (0,50-0,99) 0,041 СЭ 0,46 (0,26-0,82) 0,008 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е ор – относительный риск; ди – доверительный интервал; СЭ – системная эмболия одновременное применение амиодарона, АСК)
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    . У больных с наличием ИБС в анамнезе (документированная ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, реваскуляризация коронарных артерий в анамнезе) результаты сопоставления апиксабана и варфарина не отличались от результатов пациентов без ИБС, включая меньший риск крупных и внутричерепных кровотечений в группе апиксабана.

20
Flaker G., Lopes R.D., Hylek e., et al.; ARIstotLe Committees and Investigators. Amiodarone, anticoagulation, and clinical events in patients with atrial fibrillation: insights from the ARIstotLe trial. JACC. 2014; 64: 1541-1550.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17828
    Prefix
    /СЭ 0,67 (0,59-0,76) <0,001 Ишемический инсульт 0,67 (0,58-0,76) <0,001 Геморрагический инсульт 0,70 (0,50-0,99) 0,041 СЭ 0,46 (0,26-0,82) 0,008 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е ор – относительный риск; ди – доверительный интервал; СЭ – системная эмболия одновременное применение амиодарона, АСК)
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    . У больных с наличием ИБС в анамнезе (документированная ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, реваскуляризация коронарных артерий в анамнезе) результаты сопоставления апиксабана и варфарина не отличались от результатов пациентов без ИБС, включая меньший риск крупных и внутричерепных кровотечений в группе апиксабана.

21
Alexander J.H., Lopes R.D., thomas L., et al. Apixaban vs. warfarin with concomitant aspirin in patients with atrial fibrillation: insights from the ARIstotLe trial. Eur Heart J. 2014; 35: 224-232.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17828
    Prefix
    /СЭ 0,67 (0,59-0,76) <0,001 Ишемический инсульт 0,67 (0,58-0,76) <0,001 Геморрагический инсульт 0,70 (0,50-0,99) 0,041 СЭ 0,46 (0,26-0,82) 0,008 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е ор – относительный риск; ди – доверительный интервал; СЭ – системная эмболия одновременное применение амиодарона, АСК)
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    . У больных с наличием ИБС в анамнезе (документированная ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, реваскуляризация коронарных артерий в анамнезе) результаты сопоставления апиксабана и варфарина не отличались от результатов пациентов без ИБС, включая меньший риск крупных и внутричерепных кровотечений в группе апиксабана.

22
Bahit M.C., Lopes R.D., Wojdyla D.M., et al. Apixaban in patients with atrial fibrillation and prior coronary artery disease: insights from the ARIstotLe trial. Int J Cardiol. 2013; 170: 215-220.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19113
    Prefix
    0,001 Другое 0,57 (0,50-0,65) <0,001 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е ор – относительный риск; ди – доверительный интервал; вЧК – внутричерепное кровотечение; ЖКК – желудочно-кишечное кровотечение в числовом выражении в группах апиксабана отмечалась меньшая частота возникновения инфаркта миокарда у больных как с сопутствующей ИБС, так и без нее
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Аналогичный результат был получен и в подгруппе больных с признаками атеросклероза артерий нижних конечностей [23]. Кривые накопления неблагоприятных исходов продолжали расходиться вплоть до окончания исследования (рис. 6).

23
Hu P.t., Lopes R.D., stevens s.R., et al. efficacy and safety of Apixaban Compared With Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation and Peripheral Artery Disease: Insights From the ARIstotLe trial. J Am Heart Assoc. 2017 Jan 17;6(1). pii: e004699. doi: 10.1161/JAHA.116.004699.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19234
    Prefix
    ; ди – доверительный интервал; вЧК – внутричерепное кровотечение; ЖКК – желудочно-кишечное кровотечение в числовом выражении в группах апиксабана отмечалась меньшая частота возникновения инфаркта миокарда у больных как с сопутствующей ИБС, так и без нее [22]. Аналогичный результат был получен и в подгруппе больных с признаками атеросклероза артерий нижних конечностей
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Кривые накопления неблагоприятных исходов продолжали расходиться вплоть до окончания исследования (рис. 6). Поэтому не исключено, что со временем преимущество апиксабана перед варфарином по безопасности будет увеличиваться.

24
Agnelli G., Buller H.R., Cohen A., et al., for the AMPLIFY Investigators. oral Apixaban for the treatment of Acute Venous thromboembolism. n Engl J med. 2013; 369: 799-808.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20199
    Prefix
    БОЛЬНЫЕ С ПРОКСИМАЛЬНЫМ ТРОМБОЗОМ ГЛУБОКИХ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕй И/ИЛИ ТРОМБОЭМБОЛИЕй ЛЕГОЧНЫХ АРТЕРИй Эффективность и безопасность апиксабана в раннем лечении ТГВ/ТЭЛА была изучена в крупном (5 395 больных) международном (28 стран) многоцентровом (358 лечебных учреждений) рандомизированном двойном слепом исследовании AMPLIFY
    Exact
    [24]
    Suffix
    . К критериям включения относили возраст не моложе 18 лет, а также наличие симптомов объективно подтвержденного проксимального ТГВ или ТЭЛА (как с наличием ТГВ, так и без него). Основные критерии невключения, не связанные с риском кровотечений, включали тромбэктомию, тромболитическую терапию, имплантацию кава-фильтра, а также клиренс креатинина ниже 25 мл/мин или концент

25
Raskob G.e., Gallus A.s., sanders P., et al. early time courses of recurrent thromboembolism and bleeding during apixaban or enoxaparin/warfarin therapy. A sub-analysis of the AMPLIFY trial. Thromb Haemost. 2016; 115: 809-816.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23498
    Prefix
    Более низкий риск крупных кровотечений в группе апиксабана отмечен уже через 7 суток (когда в группе сравнения в основном использовался эноксапарин), и эти различия сохранялись через 21, 90 суток и 6 месяцев (на фоне приема варфарина)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . При этом в абсолютном выражении эффект со временем нарастал – число больных, у которых не развилось крупное кровотечение за счет применения апиксабана, составляло 13 через 7 суток, 21 через 21 сутки, 27 через 90 суток и 34 через 6 месяцев.

26
sharma M., Cornelius V.R., Patel J.P., et al. efficacy and Harms of Direct oral Anticoagulants in the elderly for stroke Prevention in Atrial Fibrillation and secondary Prevention of Venous thromboembolism: systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2015; 132: 194-204.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=17281
    Prefix
    results of the AristotlE study [10] ИНСУЛьТ ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭКРУПНыЕ КРОВОТЕчЕНИя ВарфаринВарфарин Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 ОР -21% р=0,01 ОР -31% p<0,001 8 4 6 3 4 2 2 1 0 0612182430 612182430 * если как минимум 2: ≥80 лет, ≤60 кг, креатинин ≥133 мкмоль/л РИСУНОК 7. Результаты использования апиксабана и варфарина в повседневной врачебной практике: зависимость от дозы
    Exact
    [26]
    Suffix
    FigurE 7. the results of the use of apixaban and warfarin in everyday medical practice: dependence on the dose [26] ОР (95%ДИ) р Инсульт/СЭ 0,67 (0,59-0,76) <0,001 Ишемический инсульт 0,67 (0,58-0,76) <0,001 Геморрагический инсульт 0,70 (0,50-0,99) 0,041 СЭ 0,46 (0,26-0,82) 0,008 0,20,40,60,810,2

  2. In-text reference with the coordinate start=17396
    Prefix
    Результаты использования апиксабана и варфарина в повседневной врачебной практике: зависимость от дозы [26] FigurE 7. the results of the use of apixaban and warfarin in everyday medical practice: dependence on the dose
    Exact
    [26]
    Suffix
    ОР (95%ДИ) р Инсульт/СЭ 0,67 (0,59-0,76) <0,001 Ишемический инсульт 0,67 (0,58-0,76) <0,001 Геморрагический инсульт 0,70 (0,50-0,99) 0,041 СЭ 0,46 (0,26-0,82) 0,008 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е ор – относительный риск; ди – доверительный интервал; СЭ – системная эмболия

  3. In-text reference with the coordinate start=18441
    Prefix
    миокарда, реваскуляризация коронарных артерий в анамнезе) результаты сопоставления апиксабана и варфарина не отличались от результатов пациентов без ИБС, включая меньший риск крупных и внутричерепных кровотечений в группе апиксабана. При этом РИСУНОК 8. Результаты использования апиксабана и варфарина в повседневной врачебной практике: структура кровотечений
    Exact
    [26]
    Suffix
    FigurE 8. the results of the use of apixaban and warfarin in everyday medical practice: the structure of bleeding [26] ОР (95%ДИ) р Большое кровотечение 0,60 (0,54-0,65) <0,001 ВчК 0,64 (0,50-0,80) <0,001 ЖКК 0,62 (0,55-0,71) <0,001 Другое 0,57 (0,50-0,65) <0,001 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е ор – о

  4. In-text reference with the coordinate start=18559
    Prefix
    Результаты использования апиксабана и варфарина в повседневной врачебной практике: структура кровотечений [26] FigurE 8. the results of the use of apixaban and warfarin in everyday medical practice: the structure of bleeding
    Exact
    [26]
    Suffix
    ОР (95%ДИ) р Большое кровотечение 0,60 (0,54-0,65) <0,001 ВчК 0,64 (0,50-0,80) <0,001 ЖКК 0,62 (0,55-0,71) <0,001 Другое 0,57 (0,50-0,65) <0,001 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е ор – относительный риск; ди – доверительный интервал; вЧК – внутричерепное кровотечение; ЖКК – желудочно-кишечное кровотечен

  5. In-text reference with the coordinate start=25294
    Prefix
    СОВОКУПНЫЕ ДАННЫЕ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИй О БЕЗОПАСНОСТИ АПИКСАБАНА В СРАВНЕНИИ С ВАРФАРИНОМ У ПОЖИЛЫХ В 2015 году был опубликован метаанализ 19 рандомизированных контролируемых исследований, в которых пероральные антикоагулянты прямого действия сопоставлялись с варфарином у больных с неклапанной ФП или венозными тромбоэмболическими осложнениями
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В него вошло в совокупности 102 479 больных 18 лет и старше и 25 031 больной 75 лет и старше. По совокупным данным исследований ARISTOTLE, ARISTOTLE-J, AMPLIFY и BotticelliDVT у всех изученных больных риск крупных кровотечений был ниже в группах апиксабана (ОР 0,66 при 95 %-ных границах доверительного интервала 0,58–0,76).

27
Li X., Deitelzweig s., Keshishian A., et al. effectiveness and safety of apixaban versus warfarin in non-valvular atrial fibrillation patients in “realworld” clinical practice. A propensity-matched analysis of 76,940 patients. Thromb Haemost. 2017. doi:
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26475
    Prefix
    средств в повседневной врачебной практике позволяет оценить эффективность и безопасность лечения у большого количества больных, в том числе с клиническими характеристиками, не представленными в РКИ (при учете известных ограничений, присущих такому подходу). Наиболее крупным исследованием такого рода для апиксабана является анализ баз данных страховых компаний в США
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Проанализированы записи о 913 165 больных с диагнозом ФП, получавших апиксабан или варфарин в период с 1 января 2012 г. по 30 сентября 2015 г. Среди них отобрано 76 940 человек, сопоставимых по исходным показателям с использованием метода псевдорандомизации (propensity score matching).