The 18 references with contexts in paper статья Редакционная (2017) “НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ БИОАНАЛОГИ - ВЫБОР В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ. СЕМИНАР” / spz:neicon:aterotromboz:y:2017:i:2:p:142-151

1
Cohen AT, Agnelli G, Anderson FA, Arcelus JI, Bergqvist D, Brecht JG, et al. Venous thromboembolism (VTE) in Europe. The number of VTE events and associated morbidity and mortality. ThrombHaemost, 2007, 98: 756-64.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3660
    Prefix
    НФГ представляет собой смесь полисахаридов с различной длиной цепей и молекулярными массами от 5000 до 30000 Да. Механизм действия препарата основан на активизации действия антитромбина III — протеолитического фермента, тормозящего превращение фибриногена в фибрин
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Изменения антитромбина III приводят к его способности связываться и инактивировать факторы свертывания: фактор IIa (тромбина), фактор IXa (фактор Кристмаса) и фактор Xa (фактор Стюарта — Пауэра).

2
Hirsh J, Warkentin TE, Raschke R, Granger C, Ohman EM, Dalen JE. Heparin and low-molecular-weight heparin: mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy, and safety. Chest1998, 114: 489S–510S.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3660
    Prefix
    НФГ представляет собой смесь полисахаридов с различной длиной цепей и молекулярными массами от 5000 до 30000 Да. Механизм действия препарата основан на активизации действия антитромбина III — протеолитического фермента, тормозящего превращение фибриногена в фибрин
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Изменения антитромбина III приводят к его способности связываться и инактивировать факторы свертывания: фактор IIa (тромбина), фактор IXa (фактор Кристмаса) и фактор Xa (фактор Стюарта — Пауэра).

  2. In-text reference with the coordinate start=6783
    Prefix
    Другим преимуществом НМГ является отсутствие необходимости в лабораторном контроле показателей свертывающей системы. НМГ разных производителей отличаются друг от друга молекулярными массами (от 4200 до 6000 Да), что определяет их отличия по фармакодинамическим и фармакокинетическим показателям
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Целый ряд исследований, посвященных оценке эффектов олигосахаридных цепочек, состоящих менее чем из 18 сахаридов, показал их высокую аффинность к антитромбину III и способность ингибировать активность Xa-фактора, при этом оказывая значительно меньшее влияние на тромбин.

3
Hirsh J, Raschke R. Heparin and low-molecular-weight heparin: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest, 2004, 126: 188S–203S.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4151
    Prefix
    Это препятствует тромбообразованию, но не вызывает растворения уже существующего тромба. НФГ активно связывается с белками плазмы. Это обуславливает некоторую непредсказуемость антикоагулянтного эффекта, т. к. виды связывающих белков и их количество имеют индивидуальные различия
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Кроме того, период полувыведения гепарина зависит от дозы препарата; при низких дозах этот период меньше, при высоких — больше. При применении НФГ требуется регулярный контроль количества тромбоцитов из-за опасности развития гепарининдуцированной тромбоцитопении [4, 5].

  2. In-text reference with the coordinate start=6783
    Prefix
    Другим преимуществом НМГ является отсутствие необходимости в лабораторном контроле показателей свертывающей системы. НМГ разных производителей отличаются друг от друга молекулярными массами (от 4200 до 6000 Да), что определяет их отличия по фармакодинамическим и фармакокинетическим показателям
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Целый ряд исследований, посвященных оценке эффектов олигосахаридных цепочек, состоящих менее чем из 18 сахаридов, показал их высокую аффинность к антитромбину III и способность ингибировать активность Xa-фактора, при этом оказывая значительно меньшее влияние на тромбин.

4
Ohman EM, Granger CG, Rice L, et al. Identification, diagnosis and treatment of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis: a registry of prolonged heparin use and thrombocytopenia among hospitalized patients with and without cardiovascular disease. TheComplicationAfter Thrombocytopenia Caused by Heparin (CATCH) Registry Steering Committee. J Thromb Thrombolysis,2005, 19: 11–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4420
    Prefix
    Кроме того, период полувыведения гепарина зависит от дозы препарата; при низких дозах этот период меньше, при высоких — больше. При применении НФГ требуется регулярный контроль количества тромбоцитов из-за опасности развития гепарининдуцированной тромбоцитопении
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Сложными моментами при применении НФГ являются необходимость в постоянной внутривенной инфузии с коррекцией дозы по уровню активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и опасность развития гепарининдуцированной тромбоцитопении.

5
Oliveira GB, Anstrom KJ, Honeycutt EF, et al. Intravenous unfrac-tionated heparin, patient profile, and the magnitude of thrombocy-topenia are associated with heparin-induced thrombocytopenia (HIT) antibodies: insights from the CATCH Registry (abstr). Eur Heart J,2005, 725.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4420
    Prefix
    Кроме того, период полувыведения гепарина зависит от дозы препарата; при низких дозах этот период меньше, при высоких — больше. При применении НФГ требуется регулярный контроль количества тромбоцитов из-за опасности развития гепарининдуцированной тромбоцитопении
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Сложными моментами при применении НФГ являются необходимость в постоянной внутривенной инфузии с коррекцией дозы по уровню активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и опасность развития гепарининдуцированной тромбоцитопении.

6
Hochman JS, Wali AU, Barvila D, et al. A new regimen for heparin use in acute coronary syndromes. Am Heart J,1999, 138: 313–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4835
    Prefix
    моментами при применении НФГ являются необходимость в постоянной внутривенной инфузии с коррекцией дозы по уровню активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и опасность развития гепарининдуцированной тромбоцитопении. Учитывая вышесказанное, поддержание целевого уровня АЧТВ для достижения необходимого антикоагулянтного эффекта может вызывать значительные трудности
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В связи с вышеизложенными трудностями широкое распространение получила практика профилактики тромбоэмболий с помощью низкомолекулярных гепаринов. Низкомолекулярные гепарины (НМГ) были получены путем химической или ферментативной деполимеризации полисахаридных цепей гепарина.

7
Ellis V, Scully MF, Kakkar VV. The relative molecular mass dependence of the anti-factor Xa properties of heparin. Biochem. J, 1986, 238: 329-333.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7292
    Prefix
    Ellis и соавт. (1986) установили, что активность гепарина в отношении ингибирования активности II и X факторов свертывания крови определяется молекулярной массой фракций полисахаридов, входящих в состав препарата
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В работе B. Holmer и соавт. [8] было убедительно показано, что инактивация Xa-фактора наиболее выраженно происходит при введении низкомолекулярных фракций гепарина. В то же cамое время практически не происходит ингибирования активности IXa- и XIa-фактора при использовании низкомолекулярной фракции с молекулярной массой около 3400 Да.

8
Holmer E, Kurachi K, Soderstrom G. The molecularweight dependence of the rate-enhancing effect of heparin on the inhibition of thrombin, Factor Xa, Factor IXa, Factor Xia, Factor XIIa and kallikrein by antithrombin. Biochem. J, 1981, 193: 395-400.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7324
    Prefix
    Ellis и соавт. (1986) установили, что активность гепарина в отношении ингибирования активности II и X факторов свертывания крови определяется молекулярной массой фракций полисахаридов, входящих в состав препарата [7]. В работе B. Holmer и соавт.
    Exact
    [8]
    Suffix
    было убедительно показано, что инактивация Xa-фактора наиболее выраженно происходит при введении низкомолекулярных фракций гепарина. В то же cамое время практически не происходит ингибирования активности IXa- и XIa-фактора при использовании низкомолекулярной фракции с молекулярной массой около 3400 Да.

9
Fareed J, et al. Clin Pharmacokinet, 2003, 42(12):
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8013
    Prefix
    Различное соотношение фракций полисахаридов в составе коммерческих препаратов НМГ объясняет разную выраженность действия того или иного НМГ на активность X и II факторов. Так, в одной из научных работ было убедительно продемонстрировано, что наибольшей избирательностью действия в отношения Xa-фактора обладает эноксапарин, наименьшей — тинзапарин (табл.)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Таким образом, соотношение фракций полисахаридов с различной молекулярной массой определяет клинические эффекты низкомолекулярного гепарина, в частности, влияние на активность II, X фактора и риски развития кровотечения [9].

  2. In-text reference with the coordinate start=8242
    Prefix
    Таким образом, соотношение фракций полисахаридов с различной молекулярной массой определяет клинические эффекты низкомолекулярного гепарина, в частности, влияние на активность II, X фактора и риски развития кровотечения
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Еще одной важной характеристикой, определяющей фармакодинамику НМГ, является количество 1,6-ангидроколец (1,6-ангидроглюкоза и 1,6-ангидроманноза)-1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

10
3-1057. 10. Mascellani G, GuerriniM, Torri G, et al. Characterization of di- and monosulfated, unsaturated heparin disaccharides with terminal N-sulfated 1,6-anhydro-β-D-glucosamine or 1,6-anhydro-β-D-mannosamine residues. Carbohydrate research, 2007, 342: 835-842.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9038
    Prefix
    остатков фракций НМГ (называемых в медицинской литературе «отпечатками пальцев» НМГ) позволяет путем анализа фракционного состава и количества ангидроколец подтвердить качественные характеристики препарата и ожидать от его применения в клинической практике эффектов, показанных при изучении эталонного препарата с указанным содержанием ключевых отличительных характеристик
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Так, было доказано, что изменение процентного соотношения 1,6 ангидроколец эноксапарина натрия в сторону его уменьшения или увеличения от эталонного уровня (15—25%) приводит к клинически значимым изменениям фармакологиТАБЛИЦА.

11
Adiguzel C, Walter PJ, Hoppensteadt D, et al. Structural and functional characterization of low molecular weight heparins: impact on the developments of guidelines for generic products. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis, 2009, 15(2): 137-144.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9705
    Prefix
    соотношения 1,6 ангидроколец эноксапарина натрия в сторону его уменьшения или увеличения от эталонного уровня (15—25%) приводит к клинически значимым изменениям фармакологиТАБЛИЦА.Выраженность действия различных НМГ на активность X и II факторов НМГЭноксапаринНадропаринДалтепаринТинзапарин Anti-Xa/anti-IIa3,33,02,01,8 ческих параметров эноксапарина (его антикоагуляционной и другой активности)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . ? — Что такое биоаналоги низкомолекулярных гепаринов? Чем биоаналоги отличаются от дженериков? — Биологические лекарственные препараты (например, эритропоэтин, инсулин, колониестимулирующий фактор) — это вещества чаще всего белковой природы с высоким молекулярным весом (в 100 раз и более превышающим вес традиционных химиопрепаратов), вырабатываемые живыми клетками.

12
European Pharmacopoeia 5.3 01/2006: 1097.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13138
    Prefix
    В связи с вышеизложенным, в статье Европейской фармакопеи, характеризующей, например, свойства эноксапарина, прямо указывается, что его состав на сегодняшний день еще окончательно не установлен. Так, в частности, до конца не известен состав фракции олигосахаридов, состоящих из более чем 13 сахаров, однако установлено, что в общей структуре данная фракция составляет около 30%
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В связи с этим разные препараты НМГ, будучи гетерогенными по своей природе, могут значительно варьировать по получаемым в результате их применения эффектам. Так, на сегодняшний день установлено, что оригинальный эноксапарин и его биоаналоги проявляют разную активность in vitro в отношении ингибирования II и X факторов, а соответственно, и степени выраженности получаемых антитромботических

13
Adiguzel C, Jeske WP, Hoppensteadt D, et al. Структурные и функциональные характеристики низкомолекулярных гепаринов в свете разработки руководств по применению генерических продуктов. Clinical and Applied Trombosis/Hemostasis, 2009 April, 15: 2.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14613
    Prefix
    Было установлено, что биоаналоги эноксапарина обладали неодинаковой антиXa-активностью. Различия проявлялись и при изучении других параметров, в частности, высвобождении ИТФ, активации тромбининдуцируемого ингибитора фибринолиза
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Итак, существующие в настоящее время на рынке целого ряда стран непатентованные версии НМГ плохо поддаются оценке с позиции эквивалентности их оригиналу. Выявление структурного сходства затрудняется гетерогенностью компонентов олигосахаридов, из которых состоят НМГ.

14
Jeske W, Walenga J, Hoppensteadt D et al. Differentiating low-molecular- weight heparins based on chemical, biological, and pharmacologic properties: implications for the development of generic versions of low-molecular-weight heparins. Semin. Thromb. Hemost., 2008, 34: 74-85.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15755
    Prefix
    — Очевидно, что при сравнении оригинального НМГ и его биологического аналога нельзя ограничиться доказательствами сходства, разработанными для генериков лекарственных средств, состоящих из небольших молекул, созданных с помощью химического синтеза, когда обычно хватает свидетельства совпадения структуры действующего вещества и отсутствия выраженных различий в фармакокинетике
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Так, современные аналитические методы оценки состава НМГ не могут полностью предсказать их биологические свойства. Кроме того, из-за сложности и непостоянства структуры НМГ общепринятые фармакокинетические исследования для препаратов этой группы невозможны.

15
Adiguzel C, Jeske W, Hoppensteadt D et al. Structural and functional characterization of low-molecularweight heparins: impact on the development of guidelines for generic products. Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2009, 15: 137-144.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15755
    Prefix
    — Очевидно, что при сравнении оригинального НМГ и его биологического аналога нельзя ограничиться доказательствами сходства, разработанными для генериков лекарственных средств, состоящих из небольших молекул, созданных с помощью химического синтеза, когда обычно хватает свидетельства совпадения структуры действующего вещества и отсутствия выраженных различий в фармакокинетике
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Так, современные аналитические методы оценки состава НМГ не могут полностью предсказать их биологические свойства. Кроме того, из-за сложности и непостоянства структуры НМГ общепринятые фармакокинетические исследования для препаратов этой группы невозможны.

16
European Medicines Agency (EMEA). Committee for medicinal products for human use (CHMP). Cuigelines on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing low-molecular-weight-heparins. (EMEA/CHMP/BMWP/118264/2007). http: //www.emea.europa.eu.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17368
    Prefix
    В 2009 г. появились рекомендации Комитета по лекарственным продуктам для использования у людей (СНМР) Европейского медицинского агентства (ЕМА) по доклинической и клинической разработке аналогов биологических лекарственных препаратов, содержащих НМГ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Согласно этому документу, для доказательства биоэквивалентности НМГ, предлагаемых в качестве аналогов оригинального препарата с установленной клинической эффективностью, следует придерживаться следующего плана изучения.

17
Harenberg J, Kakkar A, Bergqvist D et al, on behalf of the subcommittee on control of anticoagulation of the SSC of the ISTH. Recommendations on biosimilar low-molecular-weight heparins. J. Thromb. Haemost., 2009, 7: 1222-1225.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25986
    Prefix
    эффективности и безопасности двух препаратов НМГ, полученный при профилактике венозного тромбоза, окажется аналогичным при лечении тромбозов различной локализации, когда применяются более высокие дозы НМГ. В 2009 г. были опубликованы рекомендации подкомитета по контролю антикоагулянтов Комитета по науке и стандартизации (SSC) Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В этом документе подчеркивается, что отсутствие достоверных различий между оригинальным препаратом НМГ и его аналогом должно быть продемонстрировано в прямых сравнительных исследованиях in vitro и ex vivo,спланированных надлежащим образом, а также в клинических условиях.

18
Kozlowski S, Woodcock J, Midthun K, Sherman RB. Developing the Nation’s Biosimilars Program. N Engl J Med, 2011, 365: 385-388.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27129
    Prefix
    Позиция Американской администрации по продуктам питания по лекарственным средствам (FDA) предполагает анализ «общей совокупности фактов» (totality of the evidence) о биологическом аналоге. При этом используется представление о «наборе характерных свойств» («отпечаток пальца» — fingerprint)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Объем исследований на животных и клинических исследований зависит от неопределенности, остающейся после сопоставления оригинального и воспроизведенного препаратов по «набору характерных свойств».