The 36 references with contexts in paper O. Shakhmatova O., E. Panchenko P., О. Шахматова О., Е. Панченко П. (2017) “АПИКСАБАН В ЛЕЧЕНИИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ: РАНДОМИЗИРОВАННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПОВСЕДНЕВНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА // APIXABAN IN THE TREATMENT OF ATRIAL FIBRILLATION: RANDOMIZED TRIALS AND EVERYDAY CLINICAL PRACTICE” / spz:neicon:aterotromboz:y:2017:i:1:p:67-77

1
Fauchier L, Philippart R, Clementy N, et al.How to define valvular atrial fibrillation? Arch Cardiovasc Dis,
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=317
    Prefix
    Ф ибрилляция предсердий (ФП) — самая частая из аритмий, которая в отсутствие антикоагулянтной терапии может осложняться инсультом с вероятностью от 1 до 30% в год в зависимости от профиля факторов риска
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В соответствии с действующими рекомендациями Европейского общества кардиологов 2016 г., антикоагулянтную терапию следует назначать всем пациентам с ФП и индексом CHA2DS2-VASc ≥ 2. При наличии хотя бы одного клинического фактора риска инсульта (значение индекса CHA2DS2-VASc ≥ 1 для мужчин и ≥ 2 для женщин) необходимо рассмотреть возможность назначения ОАК.

2
15, 108: 530–539. 2. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly: the Framingham Study. Arch Intern Med,1987, 147: 1561–1564.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=317
    Prefix
    Ф ибрилляция предсердий (ФП) — самая частая из аритмий, которая в отсутствие антикоагулянтной терапии может осложняться инсультом с вероятностью от 1 до 30% в год в зависимости от профиля факторов риска
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В соответствии с действующими рекомендациями Европейского общества кардиологов 2016 г., антикоагулянтную терапию следует назначать всем пациентам с ФП и индексом CHA2DS2-VASc ≥ 2. При наличии хотя бы одного клинического фактора риска инсульта (значение индекса CHA2DS2-VASc ≥ 1 для мужчин и ≥ 2 для женщин) необходимо рассмотреть возможность назначения ОАК.

3
P Kirchhof, S Benussi, D Kotecha, etal. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. European Heart Journal. doi: 10.1093/eurheartj/ehw210.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1175
    Prefix
    Даже если пациент уже получает антагонист витамина К (АВК), он может быть заменен на НОАК по желанию пациента, а также в случае недостаточной приверженности к лечению или неудовлетворительного времени пребывания МНО в терапевтическом диапазоне 2,0—3,0
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Весьма оптимистично выглядят результаты крупных регистров последних лет, которые демонстрируют увеличение доли пациентов с ФП, которым назначаются антикоагулянты. Так, согласно данным регистра GARFIELD, за период с 2010 по 2016 г. доля врачей, не назначивших антикоагулянты пациенту с ФП и индексом CHA2DS2-VASc ≥ 2, снизилась в полтора АПИКСАБАН В ЛЕЧЕНИИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ: РАНДОМИЗИР

  2. In-text reference with the coordinate start=20039
    Prefix
    За последние годы накопилось достаточное количество данных из клинических исследований и реальной практики, которые позволили внести изменения в рекомендации Европейского общества кардиологов по лечению ФП 2016 г.
    Exact
    [3]
    Suffix
    относительно возможности проведения кардиоверсии (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности В) и катетерной абляции (класс рекомендации IIa, уровень доказанности C) на фоне НОАК, в т. ч. апиксабана.

4
Evaluation of prescribing with NOACs vs VKAs in nonvalvular AF. Доклад Sylvia Haas на Европейском Конгрессе Кардиологов 2016, Рим. https: //www.youtube.com/watch?v = xSrsxJd7tJM.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2952
    Prefix
    Этот шаг вперед обусловлен все более широким назначением НОАК. Так, данные этого же регистра показали, что в 2015—2016 гг. врачи стали чаще назначать НОАК (64% всех антикоагулянтов, назначенных пациентам с ФП)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В последние годы чаще назначаются ингибиторы Xa-фактора, чем дабигатран [5]. Хотя лидером рынка все еще остается ривароксабан, доля апиксабана среди всех продаваемых НОАК увеличивается с каждым годом, а доля ривароксабана и дабигатрана снижается.

5
Camm AJ, Accetta G, Ambrosio G, et al. Evolving antithrombotic treatment patterns for patients with newly diagnosed atrial fibrillation. Heart, 2017 Feb 15, 103(4): 307-314. doi: 10.1136/heartjnl-2016-309832. Epub 2016 Sep 19.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3032
    Prefix
    Так, данные этого же регистра показали, что в 2015—2016 гг. врачи стали чаще назначать НОАК (64% всех антикоагулянтов, назначенных пациентам с ФП) [4]. В последние годы чаще назначаются ингибиторы Xa-фактора, чем дабигатран
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Хотя лидером рынка все еще остается ривароксабан, доля апиксабана среди всех продаваемых НОАК увеличивается с каждым годом, а доля ривароксабана и дабигатрана снижается. Так, согласно данным Института информации в области здравоохранения (IMS Health), в 2016 г. в США апиксабан продается практически так же часто (42,5%), как и ривароксабан (46,5%), хотя апиксабан зарегистрирован позже и его

6
www.imshealth.com.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3551
    Prefix
    Так, согласно данным Института информации в области здравоохранения (IMS Health), в 2016 г. в США апиксабан продается практически так же часто (42,5%), как и ривароксабан (46,5%), хотя апиксабан зарегистрирован позже и его нужно принимать дважды в день. Более того, кардиологи в США уже с 2015 г. назначают апиксабан чаще, чем другие НОАК
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Чем же обусловлены лидирующие позиции апиксабана? РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ARISTOTLE Апиксабан продемонстрировал крайне привлекательное соотношение показателей эффективности и безопасности по результатам крупного (n = 18 201) многоцентрового двойного слепого рандомизированного исследования, в рамках которого он сравнивался с варфарином [7].

7
Granger CB, Alexander JH, McMurray JJV et al. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med,2011, 365: 981-992.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3931
    Prefix
    РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ARISTOTLE Апиксабан продемонстрировал крайне привлекательное соотношение показателей эффективности и безопасности по результатам крупного (n = 18 201) многоцентрового двойного слепого рандомизированного исследования, в рамках которого он сравнивался с варфарином
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Апиксабан назначался в дозе 5 мг 2 р/день; доза препарата снижалась до 2,5 мг 2 р/сут пациентам, которые соответствовали, по крайней мере, двум из нижеперечисленных критериев: возраст ≥80 лет, масса тела ≤ 60 кг, креатинин ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).

8
Wallentin L, Lopes RD, Hanna M et al. Efficacy and Safety of Apixaban Compared with Warfarin at Different Levels of Predicted INR Control for Stroke Prevention in Atrial Fibrillation. Circulation, 2013, 127: 2166-2176.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6515
    Prefix
    При этом преимущества апикТАБЛИЦА.Некоторые результаты дополнительных субанализов исследования ARISTOTLE Основной вывод Число пациентов в соответствующей подгруппе Преимущества апиксабана над варфарином не зависятn = 1 801 (все пациенты, включенные от качества контроля МНО и сохраняются при любыхв исследование) значениях времени пребывания МНО в терапевтическом диапазоне
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Апиксабан эффективнее и безопаснее варфаринаn = 3 436 (все пациенты, перенесшие ранее в том случае, если он применяется для вторичнойинсульт или ТИА) профилактики инсульта [9]. Комбинированная терапия апиксабаном и аспириномn = 4 434 (все пациенты, получавшие аспирин безопаснее, чем лечение комбинациейна момент включения в исследование) варфарина и аспирина [10].

9
Easton JD, Lopes RD, Bahit M, et al. Apixaban compared with warfarin in patients with atrial fibrillation and previous stroke or transient ischaemic attack: a subgroup analysis of the ARISTOTLE trial. The Lancet Neurology, 2012, 11(6): 503-511.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    подгруппе Преимущества апиксабана над варфарином не зависятn = 1 801 (все пациенты, включенные от качества контроля МНО и сохраняются при любыхв исследование) значениях времени пребывания МНО в терапевтическом диапазоне [8]. Апиксабан эффективнее и безопаснее варфаринаn = 3 436 (все пациенты, перенесшие ранее в том случае, если он применяется для вторичнойинсульт или ТИА) профилактики инсульта
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Комбинированная терапия апиксабаном и аспириномn = 4 434 (все пациенты, получавшие аспирин безопаснее, чем лечение комбинациейна момент включения в исследование) варфарина и аспирина [10]. Число малых кровотечений на фоне приемаn = 18 140 (все пациенты, принявшие апиксабана в 1,5 раза меньше, чем у принимающиххотя бы 1 дозу исследованных препаратов) варфарин.

10
Alexander JH, Lopes RD, Thomas L et al. Apixaban vs. warfarin with concomitant aspirin in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. European Heart Journal, 2014, 35: 224–232.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6875
    Prefix
    Апиксабан эффективнее и безопаснее варфаринаn = 3 436 (все пациенты, перенесшие ранее в том случае, если он применяется для вторичнойинсульт или ТИА) профилактики инсульта [9]. Комбинированная терапия апиксабаном и аспириномn = 4 434 (все пациенты, получавшие аспирин безопаснее, чем лечение комбинациейна момент включения в исследование) варфарина и аспирина
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Число малых кровотечений на фоне приемаn = 18 140 (все пациенты, принявшие апиксабана в 1,5 раза меньше, чем у принимающиххотя бы 1 дозу исследованных препаратов) варфарин. Малые кровотечения у пациентов с ФП неблагоприятно влияют на прогноз, практически вдвое увеличивая смертность и число последующих больших кровотечений [11].

11
Bahit MC, Lopes RD, Wojdyla DM, et al. Non-major bleeding with apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. Heart Online First, published on October 24, 2016 as 10.1136/heartjnl-2016-309901.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7200
    Prefix
    Число малых кровотечений на фоне приемаn = 18 140 (все пациенты, принявшие апиксабана в 1,5 раза меньше, чем у принимающиххотя бы 1 дозу исследованных препаратов) варфарин. Малые кровотечения у пациентов с ФП неблагоприятно влияют на прогноз, практически вдвое увеличивая смертность и число последующих больших кровотечений
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Проведение кардиоверсии на фоне апиксабана743 кардиоверсии у 540 пациентов достаточно безопасно, частота осложнений не превышает таковую на фоне варфарина [12]. Амиодарон повышает риск инсульта и системных тромбоэмбо-n = 2 051 (число пациентов, принимавших лий практически в 1,5 раза.

12
Flaker G, Lopes RD, Al-Khatib SM, et al. Efficacy and safety ofapixaban in patients after cardioversion for atrial fibrillation: insightsfrom the ARISTOTLE trial (Apixaban for Reduction in Stroke andOther Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol,2014, 63: 1082–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7358
    Prefix
    Малые кровотечения у пациентов с ФП неблагоприятно влияют на прогноз, практически вдвое увеличивая смертность и число последующих больших кровотечений [11]. Проведение кардиоверсии на фоне апиксабана743 кардиоверсии у 540 пациентов достаточно безопасно, частота осложнений не превышает таковую на фоне варфарина
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Амиодарон повышает риск инсульта и системных тромбоэмбо-n = 2 051 (число пациентов, принимавших лий практически в 1,5 раза. Апиксабан сохраняет своиамиодарон на момент включения преимущества перед варфарином независимо от сопутствующего в исследование) приема амиодарона.

13
Flaker G, Lopes RD, Hylek E, et al. Amiodarone, anticoagulation, and clinical events in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. J Am Coll Cardiol, 2014 Oct 14, 64(15): 1541-50. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.967.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7916
    Prefix
    Более того, частота инсульта и системной тромбоэмболии снижается на фоне апиксабана в сравнении с варфарином у принимающих амиодарон на 33%, у не принимающих — на 18% (по-видимому, за счет снижения эффективности варфарина на фоне фармакокинетического взаимодействия с амиодароном)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Большие кровотечения на фоне антикоагулянтной терапииn = 848 (число пациентов, перенесших повышают риск ишемических осложнений и смерти. Частотабольшое кровотечение за время исследования) неблагоприятных исходов после перенесенных больших кровотечений не зависит от вида исходно принимаемого антикоагулянта (апиксабан или варфарин) [14].

14
Held C, Hylek EM, Alexander JH, et al. Clinical outcomes and management associated with major bleeding in patients with atrial fibrillation treated with apixaban or warfarin: insights from the ARISTOTLE trial. Eur Heart J, 2015 May 21, 36(20): 1264-72. doi: 10.1093/eurheartj/ehu463.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8249
    Prefix
    Большие кровотечения на фоне антикоагулянтной терапииn = 848 (число пациентов, перенесших повышают риск ишемических осложнений и смерти. Частотабольшое кровотечение за время исследования) неблагоприятных исходов после перенесенных больших кровотечений не зависит от вида исходно принимаемого антикоагулянта (апиксабан или варфарин)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . На фоне полипрагмазии (применение 5 и более лекарственных n = 13 932 (число пациентов, принимающих препаратов) сохраняются преимущества апиксабана над варфа- одновременно 5 и более лекарственных рином в отношении частоты развития инсультов и общейпрепаратов) смертности, тогда как преимущества в отношении частоты больших кровотечений становятся не такими очевидными; у принимающих 9 и более п

15
Focks JJ, Brouwer MA, Wojdyla DM, et al. Polypharmacy and effects of apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation: post hoc analysis of the ARISTOTLE trial. BMJ, 2016, 353: i2868. Published online 2016 Jun 15. doi: 10.1136/bmj.i2868.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8730
    Prefix
    , принимающих препаратов) сохраняются преимущества апиксабана над варфа- одновременно 5 и более лекарственных рином в отношении частоты развития инсультов и общейпрепаратов) смертности, тогда как преимущества в отношении частоты больших кровотечений становятся не такими очевидными; у принимающих 9 и более препаратов частота больших кровотечений сопоставима на фоне апиксабана и варфарина
    Exact
    [15]
    Suffix
    . сабана не зависели от степени снижения почечной функции [22]. По данным самого крупного российского регистра пациентов с ФП РЕКВАЗА, распространенность хронической болезни почек среди российских пациентов с ФП составляет 47% [23], поэтому наличие препарата, сохраняющего свои свойства в этой подгруппе пациентов, очень актуально.

16
Melloni C, Dunning A, Granger CB et al. Efficacy and safety of apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation and active cancer: insights from the ARISTOTLE trial. Paper presented at Congress of the European-Society-of-Cardiology (ESC), AUG 27-31, 2016, Rome, ITALY, pp. 234-234.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10257
    Prefix
    ТАБЛИЦА (окончание).Некоторые результаты дополнительных субанализов исследования ARISTOTLE Основной вывод Число пациентов в соответствующей подгруппе Апиксабан сохраняет свои преимущества по эффективностиn = 157 и безопасности и у пациентов с активным онкологическим процессом
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Даже в рамках двойного слепогоn = 4 046 (пациенты, прекратившие прием исследования пациенты режеисследуемых препаратов раньше прекращали прием апиксабана,времени завершения чем варфарина [17].исследования) Анемия повышает риск больших кровотеченийn = 2 288 (пациенты с анемией и общую смертность у пациентов с ФП.на момент включения в исследование; У пациентов с анемией сохраняютсякритерии анемии

17
Xavier D, Hanna M, Wallentin L et al. Patients with atrial fibrillation treated with apixaban are less likely to discontinue study drug when compared with warfarin: insights from the ARISTOTLE trial. Paper presented at Congress of the European-Society-ofCardiology (ESC), AUG 27-31, 2016, Rome, ITALY, pp. 507-507.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10446
    Prefix
    ARISTOTLE Основной вывод Число пациентов в соответствующей подгруппе Апиксабан сохраняет свои преимущества по эффективностиn = 157 и безопасности и у пациентов с активным онкологическим процессом [16]. Даже в рамках двойного слепогоn = 4 046 (пациенты, прекратившие прием исследования пациенты режеисследуемых препаратов раньше прекращали прием апиксабана,времени завершения чем варфарина
    Exact
    [17]
    Suffix
    .исследования) Анемия повышает риск больших кровотеченийn = 2 288 (пациенты с анемией и общую смертность у пациентов с ФП.на момент включения в исследование; У пациентов с анемией сохраняютсякритерии анемии: гемоглобин менее 130 г/л все преимущества апиксабанау мужчин и менее 120 г/л у женщин) по сравнению с варфарином [18].

18
Westenbrink B, Alings M, Granger CB.,et al. Anemia Is Associated With Bleeding and Mortality, but Not Stroke, in Patients With Atrial Fibrillation: Insights From the ARISTOTLE Trial. American Heart Journal, 2016. doi: 10.1016/j.ahj.2016.12.008.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10767
    Prefix
    раньше прекращали прием апиксабана,времени завершения чем варфарина [17].исследования) Анемия повышает риск больших кровотеченийn = 2 288 (пациенты с анемией и общую смертность у пациентов с ФП.на момент включения в исследование; У пациентов с анемией сохраняютсякритерии анемии: гемоглобин менее 130 г/л все преимущества апиксабанау мужчин и менее 120 г/л у женщин) по сравнению с варфарином
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Пациенты с клинически значимым атеросклерозомn = 884 периферических артерий характеризуются одинаковой частотой тромбоэмболических осложнений, а также больших и малых кровотечений в обеих группах лечения (апиксабан или варфарин) [19].

19
Hu PT, Lopes RD, Stevens SR, et al. Efficacy and Safety of Apixaban Compared With Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation and Peripheral Artery Disease: Insights From the ARISTOTLE Trial. JAHA,2017, 6: e004699. originally published January 17, 2017. https: //doi.org/10.1161/JAHA.116.004699.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10997
    Prefix
    Пациенты с клинически значимым атеросклерозомn = 884 периферических артерий характеризуются одинаковой частотой тромбоэмболических осложнений, а также больших и малых кровотечений в обеих группах лечения (апиксабан или варфарин)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Общая смертность у пациентов с впервыеn = 1 889 установленным диагнозом ФП (в течение 30 предшествующих дней) выше на 20%. В этой когорте пациентов высокого риска апиксабан сохраняет все свои преимущества перед варфарином [20].

20
Guimara~es PO, Wojdyla DM, Alexander JH, et al. Anticoagulation therapy and clinical outcomes in patients with recently diagnosed atrial fibrillation: Insights from the ARISTOTLE trial. Int J Cardiol, 2017 Jan 15, 227: 443-449. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.014.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11219
    Prefix
    Общая смертность у пациентов с впервыеn = 1 889 установленным диагнозом ФП (в течение 30 предшествующих дней) выше на 20%. В этой когорте пациентов высокого риска апиксабан сохраняет все свои преимущества перед варфарином
    Exact
    [20]
    Suffix
    . АПИКСАБАН В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ Напомним, что прямого сравнения между НОАК не проводилось, сопоставлять препараты приходится косвенно на основании результатов исследований, в которых каждый из НОАК сравнивался с варфарином.

21
Hohnloser SH, Hijazi Z, Thomas L, et al. Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. Eur Heart J, 2012, 33(22): 2821-2830.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5849
    Prefix
    Так, апиксабан эффективнее варфарина предотвращает инсульт независимо от почечной функции, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин преимущества апиксабана по снижению частоты больших кровотечений выражены в наибольшей степени
    Exact
    [21]
    Suffix
    . За время наблюдения в рамках исследования ARISTOTLE почечная функция в среднем снизилась в одинаковой степени как у принимающих варфарин, так и у принимающих апиксабан пациентов. При этом преимущества апикТАБЛИЦА.

22
Hijazi Z, Hohnloser SH, Andersson U, et al. Efficacy and Safety of Apixaban Compared With Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation in Relation to Renal Function Over Time: Insights From the ARISTOTLE Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol, 2016, 1(4): 451-460. doi: 10.1001/jamacardio.2016.1170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8905
    Prefix
    над варфа- одновременно 5 и более лекарственных рином в отношении частоты развития инсультов и общейпрепаратов) смертности, тогда как преимущества в отношении частоты больших кровотечений становятся не такими очевидными; у принимающих 9 и более препаратов частота больших кровотечений сопоставима на фоне апиксабана и варфарина [15]. сабана не зависели от степени снижения почечной функции
    Exact
    [22]
    Suffix
    . По данным самого крупного российского регистра пациентов с ФП РЕКВАЗА, распространенность хронической болезни почек среди российских пациентов с ФП составляет 47% [23], поэтому наличие препарата, сохраняющего свои свойства в этой подгруппе пациентов, очень актуально.

23
Лукьянов М.М., Бойцов С.А., Якушин C.C. и др. Диагностика, лечение, сочетанная сердечно-сосудистая патология и сопутствующие заболевания у больных с диагнозом «фибрилляция предсердий» в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики (по данным регистра кардиоваскулярных заболеваний РЕКВАЗА). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии, 2014, 10(4): 36677.24)
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9079
    Prefix
    больших кровотечений становятся не такими очевидными; у принимающих 9 и более препаратов частота больших кровотечений сопоставима на фоне апиксабана и варфарина [15]. сабана не зависели от степени снижения почечной функции [22]. По данным самого крупного российского регистра пациентов с ФП РЕКВАЗА, распространенность хронической болезни почек среди российских пациентов с ФП составляет 47%
    Exact
    [23]
    Suffix
    , поэтому наличие препарата, сохраняющего свои свойства в этой подгруппе пациентов, очень актуально. По данным регистров и клинических исследований, ИБС встречается у 30% пациентов с ФП. В субанализе исследования ARISTOTLE [24] было показано, что у пациентов с ФП и сопутствующей ИБС апиксабан эффективнее предотвращает инсульты, снижает общую смертность и частоту больших кровотечений в сра

24
Bahit MC, Lopes RD, Wojdyla DM, et al. Apixaban in patients with atrial fibrillation and prior coronary artery disease: insights from the ARISTOTLE trial. Int J Cardiol, 2013 Dec 10, 170(2): 215-20. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.10.062.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9313
    Prefix
    данным самого крупного российского регистра пациентов с ФП РЕКВАЗА, распространенность хронической болезни почек среди российских пациентов с ФП составляет 47% [23], поэтому наличие препарата, сохраняющего свои свойства в этой подгруппе пациентов, очень актуально. По данным регистров и клинических исследований, ИБС встречается у 30% пациентов с ФП. В субанализе исследования ARISTOTLE
    Exact
    [24]
    Suffix
    было показано, что у пациентов с ФП и сопутствующей ИБС апиксабан эффективнее предотвращает инсульты, снижает общую смертность и частоту больших кровотечений в сравнении с варфарином. Число ИМ на фоне приема двух антикоагулянтов во всей когорте пациентов достоверно не различалось (при этом отмечалась тенденция к снижению числа ИМ на фоне приема апиксабана).

25
Larsen TB, Skjoth F, Nielsen PB, Kjaeldgaard JN, Lip GY. Comparative effectiveness and safety of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants and warfarin in patients with atrial fibrillation: propensity weighted nationwide cohort study. BMJ,2016, 353: i3189.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14143
    Prefix
    Общая смертность в сравнении с варфарином была ниже у получающих апиксабан (через год наблюдения ОШ 0,65; 95% ДИ 0,56—0,75) и дабигатран (ОШ 0,63; 0,48—0,82), а у получающих ривароксабан была сопоставима с группой варфарина
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В ретроспективное когортное исследование, выполненное G. Lip и соавт., включались пациенты из двух баз данных — MarketScan® Commercial Claims and Encounter и Medicare Supplemental and Coordination of Benefits Databases (США).

26
Lip GY, Keshishian A, Kamble S, et al. Real-world comparison of major bleeding risk among non- valvular atrial fibrillation patients initiated on apixaban, dabigatran, rivaroxaban, or warfarin. A propensity score matched analysis. Thromb Haemost, 2016 Oct 28, 116(5): 975-986.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15396
    Prefix
    Наименьшая частота кровотечений была зарегистрирована в группе апиксабана, однако различия с подгруппой дабигатрана не достигли критериев достоверности: ОШ для дабигатрана относительно апиксабана 1,41 (95% ДИ 0,93—2,14)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Датский административный регистр (n = 54 321) включал пациентов с неклапанной ФП, которым впервые назначались ОАК: варфарин (n = 24 230), апиксабан в дозах 5 или 2,5 мг 2 р/день (n = 7 963), ривароксабан 20 или 15 мг (n = 6 715), дабигатран 150 или 110 мг 2 р/сут (n = 15 413).

27
Lamberts M, Staerk L, Olesen JB, et al. Major Bleeding Complications and Persistence With Oral Anticoagulation in Non-Valvular Atrial Fibrillation: Contemporary Findings in Real-Life Danish Patients. J Am Heart Assoc, 2017 Feb 14, 6(2): e004517. doi: 10.1161/JAHA.116.004517.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17631
    Prefix
    с дабигатраном и варфарином происходила отмена антикоагулянта на длительный период времени — 30 суток и более (ОШ относительно апиксабана для дабигатрана 1,45 (1,33—1,59), для варфарина 1,22 (1,12— 1,33)). Доля пациентов, перешедших за время наблюдения на другой ОАК, была наименьшей для апиксабана (5%). Для ривароксабана она составила 10%, для варфарина 11%, для дабигатрана 19%.
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Пациенты с ФП достаточно часто госпитализируются, что значительно удорожает их лечение. Одной из причин госпитализаций являются кровотечения на фоне антикоагулянтной терапии. В ретроспективном когортном исследовании Deitelzweig и соавт. изучалась частота повторных госпитализаций пациентов с ФП и кровотечениями на фоне приема различных НОАК.

28
Deitelzweig S, Bruno A, Trocio J, et al. An early evaluation of bleeding-related hospital readmissions among hospitalized patients with nonvalvular atrial fibrillation treated with direct oral anticoagulants. Current Medical Research And Opinion, 2016, 32(3).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19036
    Prefix
    В сравнении с апиксабаном число госпитализаций с связи с кровотечением у принимающих дабигатран также было выше в обеих клиниках, однако эти различия не достигли критериев достоверности (ОР 1,2 (р = 0,16) в клинике Premier Hospital и 1,3 (р = 0,30) в клинике Cerner Health Facts Hospital)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Таким образом, представляется, что на сегодняшний момент апиксабан является препаратом, характеризующимся наилучшим спектром безопасности среди НОАК. МЕСТО АПИКСАБАНА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ НА СЕГОДНЯШНИЙ ДЕНЬ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАСШИРЕНИЯ ЭТОЙ НИШИ В БУДУЩЕМ На рисунке 1представлена простая схема назначения антикоагулянтов для пациента с ФП, позволяющая выбрать оптим

29
Raschi E, Bianchin M, Ageno W, et al. Risk-Benefit Profile of Direct-Acting Oral Anticoagulants in Established Therapeutic Indications: An Overview of Systematic Reviews and Observational Studies. Drug Saf,2016, 39: 1175–1187.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16238
    Prefix
    Прочие ОАК характеризовались достоверно более высоким риском больших кровотечений в сравнении с апиксабаном: для ривароксабана ОШ составило 1,49 (95% ДИ 1,27—1,77), для дабигатрана 1,17 (1,00—1,38), для варфариРИСУНОК 1.Схема выбора антикоагулянта для пациента с ФП (по
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    с изменениями) А — апиксабан, Р — ривароксабан, Э — эдоксабан, Д110 — дабигатран 110 мг, Д150 — дабигатран 150 мг, АВК — антагонисты витамина К, АК — антикоагулянты, ВТД — время пребывания МНО в терапевтическом диапазоне 2,0—3,0; ИИ – ишемический инсульт, ТИА — транзиторная ишемическая атака, ТЭО — тромбоэмболические осложнения, КлКр — клиренс креатинина, ЖКК — желудочно-кишечное кровотечение н

30
Freedman B, Potpara TS, Lip GYH. Stroke prevention in atrial fibrillation. The Lancet, 2016, 388(10046): 806-817.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16238
    Prefix
    Прочие ОАК характеризовались достоверно более высоким риском больших кровотечений в сравнении с апиксабаном: для ривароксабана ОШ составило 1,49 (95% ДИ 1,27—1,77), для дабигатрана 1,17 (1,00—1,38), для варфариРИСУНОК 1.Схема выбора антикоагулянта для пациента с ФП (по
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    с изменениями) А — апиксабан, Р — ривароксабан, Э — эдоксабан, Д110 — дабигатран 110 мг, Д150 — дабигатран 150 мг, АВК — антагонисты витамина К, АК — антикоагулянты, ВТД — время пребывания МНО в терапевтическом диапазоне 2,0—3,0; ИИ – ишемический инсульт, ТИА — транзиторная ишемическая атака, ТЭО — тромбоэмболические осложнения, КлКр — клиренс креатинина, ЖКК — желудочно-кишечное кровотечение н

31
Diener HC, Aisenberg J, Ansell J, et al. Choosing a particular oral anticoagulant and dose for stroke prevention in individual patients with nonvalvular atrial fibrillation: part 1. Eur Heart J. doi: 10.1093/eurheartj/ehv643. (Epub 4 Feb 2016).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20467
    Prefix
    по лечению ФП 2016 г. [3] относительно возможности проведения кардиоверсии (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности В) и катетерной абляции (класс рекомендации IIa, уровень доказанности C) на фоне НОАК, в т. ч. апиксабана. В настоящее время в большинстве клиник с большим опытом проведения катетерной абляции эти процедуры чаще всего проводятся на фоне приема варфарина (без его отмены)
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Однако за последнее время было опубликовано достаточно большое количество работ, свидетельствующих о безопасности проведения абляции на фоне НОАК, в т. ч. апиксабана. Было выполнено два рандомизированных и более 10 обсервационных исследований, изучавших возможность применения апиксабана во время катетерной абляции (как с отменой препарата, так и на фоне его действия).

32
Diener HC, Aisenberg J, Ansell J, et al. Choosing a particular oral anticoagulant and dose for stroke prevention in individual patients with nonvalvular atrial fibrillation: part 2. Eur Heart J,doi: 10.1093/eurheartj/ehw069. (Epub 4 Feb 2016).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20467
    Prefix
    по лечению ФП 2016 г. [3] относительно возможности проведения кардиоверсии (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности В) и катетерной абляции (класс рекомендации IIa, уровень доказанности C) на фоне НОАК, в т. ч. апиксабана. В настоящее время в большинстве клиник с большим опытом проведения катетерной абляции эти процедуры чаще всего проводятся на фоне приема варфарина (без его отмены)
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Однако за последнее время было опубликовано достаточно большое количество работ, свидетельствующих о безопасности проведения абляции на фоне НОАК, в т. ч. апиксабана. Было выполнено два рандомизированных и более 10 обсервационных исследований, изучавших возможность применения апиксабана во время катетерной абляции (как с отменой препарата, так и на фоне его действия).

33
Ukaigwe A, Shrestha P, Karmacharya P, et al. Metaanalysis of efficacy and safety of apixaban and uninterrupted apixaban therapy compared to vitamin K antagonists inpatients undergoing catheter ablation for atrial fibrillation. J Interv Card Electrophysiol, 2017 Mar, 48(2): 223-233. doi: 10.1007/s10840-016-01955.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21090
    Prefix
    В 2016 г. был выполнен метаанализ, суммировавший результаты этих исследований (n = 2 100). Было показано, что частота тромбоэмболических осложнений и кровотечений после абляции одинакова у принимающих апиксабан и варфарин
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В настоящее время проходит два крупных рандомизированных многоцентровых исследования: AXAFA-AFNET (посвящено сравнению варфарина и апиксабана у пациентов, которым выполняется катетерная абляция) и AEIOU (исследуются различные режимы дозирования апиксабана при катетерной абляции).

34
Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, et al. Updated European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace, 2015 Oct, 17(10): 1467-507. doi: 10.1093/europace/euv309.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21771
    Prefix
    В настоящее время продолжается крупное рандомизированное многоцентровое исследование EMANATE, сравнивающее апиксабан с варфарином и парентеральным введением гепариРИСУНОК 2.Применение НОАК при кардиоверсии (по
    Exact
    [34]
    Suffix
    c изменениями) на в качестве антикоагулянтной поддержки кардиоверсии. На рисунке 2представлены практические аспекты применения НОАК (включая апиксабан) при кардиоверсии. На рисунке 1также отражены ниши, которые формально пока не доступны для апиксабана — терминальная почечная недостаточность и «клапанная» фибрилляция предсердий.

35
Wang X, Tirucherai G, Marbury TC, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of apixaban in subjects with end-stage renal disease on hemodialysis. J Clin Pharmacol, 2016 May, 56(5): 628-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22856
    Prefix
    исследования фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности однократного приема апиксабана в дозе 5 мг у 8 пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), которым на постоянной основе выполняется гемодиализ. Исследование показало, что основные параметры фармакокинетики и фармакодинамики принципиально не отличались от таковых у здоровых волонтеров
    Exact
    [35]
    Suffix
    . На основании результатов этого исследования FDA одобрило применение апиксабана в полной дозе 5 мг 2 р/сут у пациентов с терминальной почечной недостаточностью при условии регулярного проведения гемодиализа (дозу следует снижать до 2,5 мг 2 р/сут у пациентов 80 лет и старше либо имеющих массу тела менее 60 кг).

36
doi: 10.1002/jcph.628. 36. Lester PA, Coleman DM, Diaz JA, et al. ApixabanVersusWarfarinfor Mechanical Heart Valve Thromboprophylaxis in a Swine Aortic Heterotopic Valve Model. https: //doi.org/10.1161/ATVBA-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24789
    Prefix
    В отличие от получавших варфарин животных, у получавших апиксабан не было зарегистрировано геморрагических осложнений. Авторы исследования заключили, что дальнейшие исследования применения апиксабана у пациентов с клапанной ФП достаточно перспективны
    Exact
    [36]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ На сегодняшний день апиксабан является единственным НОАК, применение которого по результатам РКИ III фазы ассоциируется со снижением частоты как инсультов, так и больших кровотечений.