The 37 references with contexts in paper A. Mazurov V., V. Spiridonova A., А. Мазуров В., В. Спиридонова А. (2017) “АПТАМЕРЫ — НОВЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СУБСТАНЦИИ ДЛЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ // APTAMERS ARE NEW PHARMACOLOGICAL SUBSTANCES FOR THE DEVELOPMENT OF ANTICOAGULANTS” / spz:neicon:aterotromboz:y:2017:i:1:p:134-144

1
Keefe AD, Pai S, Ellington A. Aptamers as therapeutics. Nat Rev Drug Discov, 2010, 9: 537-550.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=559
    Prefix
    Некоторые аптамеры могут также ингибировать функциональную активность своих молекулярных мишеней. Название «аптамер» происходит от латинского слова «aptus» — подходить, соответствовать
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . Первичные аптамеры получают с помощью метода SELEX (Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment, системная эволюция лигандов с помощью экспоненциального обогащения) путем их отбора из библиотеки случайно синтезированных олигонуклеотидов по способности к связыванию с молекулоймишенью.

  2. In-text reference with the coordinate start=4261
    Prefix
    Такие процедуры позволяют сконструировать наиболее короткие аптамеры с наиболее высокой способностью к связыванию с молекулой-мишенью. Кроме этого, аптамеры могут быть химически модифицированы, например, с целью увеличения их стабильности (см. ниже)
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . Аптамеры по показателям специфичности и сродства к молекулам-мишеням близки к моноклональным антителам. В связи с этим иногда их называют химическими, (олигонуклеотидными) аналогами антител. Как и моноклональные антитела, аптамеры используют в исследовательских целях для детекции и блокирования функции биологически активных молекул, а также в фармакологии — в качестве субстанций для лекарствен

  3. In-text reference with the coordinate start=6164
    Prefix
    Кроме того, для замедления выведения аптамеров через почки можно увеличить их молекулярную массу, что обычно достигается прикреплением к одному из концов олигонуклеотида (обычно 5’) высокомолекулярного (10—40 кДа) полиэтиленгликоля (ПЭГ, PEG). Такие аптамеры иногда называют пегилированными
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . Первым лекарством, созданным на основе аптамеров, был препарат пегаптаниб (pegaptanib) – пегилированный аптамер, блокирующий фактор роста эндотелия сосудов (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) и разрешенный в 2004 г. к применению в офтальмалогии для лечения влажной макулодистрофии сетчатки.

  4. In-text reference with the coordinate start=6903
    Prefix
    В настоящее время на различных стадиях клинических испытаний находятся десятки аптамерных препаратов, предлагаемых для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, воспалительных и других заболеваний. Для применения в качестве антикоагулянтов разрабатываются аптамеры против фактора Виллебранда, фактора IX и тромбина
    Exact
    [1—4]
    Suffix
    . Аптамер против фактора Виллебранда Фактор Виллебранда (фВБ) — это мультимерный гликопротеин (ГП), состоящий из мономерных 250-кДа субъединиц (от двух до нескольких десятков) и имеющий молекулярную массу от 500 до 20000 кДа.

2
Ni X, Castanares M, Mukherjee A, Lupold SE. Nucleic acid aptamers: clinical applications and promising new horizons. Curr Med Chem, 2011, 18: 4206–4214.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=559
    Prefix
    Некоторые аптамеры могут также ингибировать функциональную активность своих молекулярных мишеней. Название «аптамер» происходит от латинского слова «aptus» — подходить, соответствовать
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . Первичные аптамеры получают с помощью метода SELEX (Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment, системная эволюция лигандов с помощью экспоненциального обогащения) путем их отбора из библиотеки случайно синтезированных олигонуклеотидов по способности к связыванию с молекулоймишенью.

  2. In-text reference with the coordinate start=4261
    Prefix
    Такие процедуры позволяют сконструировать наиболее короткие аптамеры с наиболее высокой способностью к связыванию с молекулой-мишенью. Кроме этого, аптамеры могут быть химически модифицированы, например, с целью увеличения их стабильности (см. ниже)
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . Аптамеры по показателям специфичности и сродства к молекулам-мишеням близки к моноклональным антителам. В связи с этим иногда их называют химическими, (олигонуклеотидными) аналогами антител. Как и моноклональные антитела, аптамеры используют в исследовательских целях для детекции и блокирования функции биологически активных молекул, а также в фармакологии — в качестве субстанций для лекарствен

  3. In-text reference with the coordinate start=6164
    Prefix
    Кроме того, для замедления выведения аптамеров через почки можно увеличить их молекулярную массу, что обычно достигается прикреплением к одному из концов олигонуклеотида (обычно 5’) высокомолекулярного (10—40 кДа) полиэтиленгликоля (ПЭГ, PEG). Такие аптамеры иногда называют пегилированными
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . Первым лекарством, созданным на основе аптамеров, был препарат пегаптаниб (pegaptanib) – пегилированный аптамер, блокирующий фактор роста эндотелия сосудов (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) и разрешенный в 2004 г. к применению в офтальмалогии для лечения влажной макулодистрофии сетчатки.

  4. In-text reference with the coordinate start=6903
    Prefix
    В настоящее время на различных стадиях клинических испытаний находятся десятки аптамерных препаратов, предлагаемых для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, воспалительных и других заболеваний. Для применения в качестве антикоагулянтов разрабатываются аптамеры против фактора Виллебранда, фактора IX и тромбина
    Exact
    [1—4]
    Suffix
    . Аптамер против фактора Виллебранда Фактор Виллебранда (фВБ) — это мультимерный гликопротеин (ГП), состоящий из мономерных 250-кДа субъединиц (от двух до нескольких десятков) и имеющий молекулярную массу от 500 до 20000 кДа.

3
Kadioglu O, Malczyk AH, Greten HJ, Efferth T. Aptamers as a novel tool for diagnostics and therapy. Invest New Drugs, 2015, DOI 10.1007/s10637015-0213-y.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=559
    Prefix
    Некоторые аптамеры могут также ингибировать функциональную активность своих молекулярных мишеней. Название «аптамер» происходит от латинского слова «aptus» — подходить, соответствовать
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . Первичные аптамеры получают с помощью метода SELEX (Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment, системная эволюция лигандов с помощью экспоненциального обогащения) путем их отбора из библиотеки случайно синтезированных олигонуклеотидов по способности к связыванию с молекулоймишенью.

  2. In-text reference with the coordinate start=4261
    Prefix
    Такие процедуры позволяют сконструировать наиболее короткие аптамеры с наиболее высокой способностью к связыванию с молекулой-мишенью. Кроме этого, аптамеры могут быть химически модифицированы, например, с целью увеличения их стабильности (см. ниже)
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . Аптамеры по показателям специфичности и сродства к молекулам-мишеням близки к моноклональным антителам. В связи с этим иногда их называют химическими, (олигонуклеотидными) аналогами антител. Как и моноклональные антитела, аптамеры используют в исследовательских целях для детекции и блокирования функции биологически активных молекул, а также в фармакологии — в качестве субстанций для лекарствен

  3. In-text reference with the coordinate start=6164
    Prefix
    Кроме того, для замедления выведения аптамеров через почки можно увеличить их молекулярную массу, что обычно достигается прикреплением к одному из концов олигонуклеотида (обычно 5’) высокомолекулярного (10—40 кДа) полиэтиленгликоля (ПЭГ, PEG). Такие аптамеры иногда называют пегилированными
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . Первым лекарством, созданным на основе аптамеров, был препарат пегаптаниб (pegaptanib) – пегилированный аптамер, блокирующий фактор роста эндотелия сосудов (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) и разрешенный в 2004 г. к применению в офтальмалогии для лечения влажной макулодистрофии сетчатки.

  4. In-text reference with the coordinate start=6903
    Prefix
    В настоящее время на различных стадиях клинических испытаний находятся десятки аптамерных препаратов, предлагаемых для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, воспалительных и других заболеваний. Для применения в качестве антикоагулянтов разрабатываются аптамеры против фактора Виллебранда, фактора IX и тромбина
    Exact
    [1—4]
    Suffix
    . Аптамер против фактора Виллебранда Фактор Виллебранда (фВБ) — это мультимерный гликопротеин (ГП), состоящий из мономерных 250-кДа субъединиц (от двух до нескольких десятков) и имеющий молекулярную массу от 500 до 20000 кДа.

4
Li W, Wang K, Zhao M, Yang X, Chen M, Lan X. Development of aptamer oligonucleotides as anticoagulants and antithrombotics for cardiovascular diseases: current status. Thromb Res, 2014, 134: 769–773.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6903
    Prefix
    В настоящее время на различных стадиях клинических испытаний находятся десятки аптамерных препаратов, предлагаемых для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, воспалительных и других заболеваний. Для применения в качестве антикоагулянтов разрабатываются аптамеры против фактора Виллебранда, фактора IX и тромбина
    Exact
    [1—4]
    Suffix
    . Аптамер против фактора Виллебранда Фактор Виллебранда (фВБ) — это мультимерный гликопротеин (ГП), состоящий из мономерных 250-кДа субъединиц (от двух до нескольких десятков) и имеющий молекулярную массу от 500 до 20000 кДа.

  2. In-text reference with the coordinate start=27518
    Prefix
    Исследования показали относительную безопасность введения аптамеров и возможность достижения с их помощью высокого уровня антикоагуляции. Однако дозировки аптамеров для поддержания антикоагулянтного эффекта были крайне велики
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Тем не менее для аптамера NU172 была инициирована вторая фаза клинических исследований в группе пациентов, которым проводилась операция АКШ. Главной целью этой фазы была проверка безопасности и первичной эффективности на пациентах.

5
Мазуров А.В. Физиология и патология тромбоцитов. М.: Литтерра, 2011: 79-84.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8448
    Prefix
    При существенном сужении просвета артериальных сосудов (в результате стенозирования и/или спазма), т. е. в условиях кровотока, характеризующихся высокими скоростями сдвига (различия в скоростях движения слоев жидкости относительно друг друга), фВБ, взаимодействуя с ГП Ib и ГП IIb-IIIa, может самостоятельно стимулировать не только адгезию, но и активацию и последующую агрегацию тромбоцитов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Аптамер ARC1779 направлен против А1 домена в фВБ — участка белка, обеспечивающего его связывание с ГП Ib. Блокада этого домена предотвращает взаимодействие фВБ с тромбоцитами и, соответственно, фВБ-зависимые адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов.

6
Cosmi B. ARC-1779, a PEGylated aptamer antagonist of von Willebrand factor for potential use as an anticoagulant or antithrombotic agent. Curr Opin Mol. Ther., 2009, 11: 322-328.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9252
    Prefix
    К 3’-концу олигонуклеотида для его защиты прикреплен инвертированный дезокситимидин, а к 5’-концу – 20-кДа ПЭГ, как для защиты, так и для увеличения молекулярной массы аптамера (олигонуклеотид имеет мол. массу ~13 кДА) и замедления его выведения из кровотока
    Exact
    [6—8]
    Suffix
    . Доклинические исследования ARC1779 в моделях in vitro и ex vivo доказали его способность эффективно ингибировать фВБ-зависимую адгезию тромбоцитов к коллагену и субэндотелиальному матриксу сосудов, а также фВБ-зависимую агрегацию в условиях высоких скоростей сдвига.

  2. In-text reference with the coordinate start=9777
    Prefix
    При этом ARC1779 не влиял на агрегацию тромбоцитов, индуцированную такими агонистами, как АДФ и арахидоновая кислота. В модели тромбоза на обезьянах ARC1779 предотвращал образование окклюзивных тромбов после повреждения каротидных артерий
    Exact
    [6—8]
    Suffix
    . Первая фаза клинических испытаний ARC1779 проводилась в группе здоровых добровольцев с целью оценки безопасности его внутривенного введения и первичного исследования фармакокинетики и фармакодинамики.

7
Diener JL, Daniel LagassО, HA, Duerschmied D, Merhi Y, Tanguay JF, Hutabarat R, Gilbert J, Wagner DD, Schaub R. Inhibition of von Willebrand factor mediated platelet activation and thrombosis by the anti von Willebrand factor A1-domain aptamer ARC1779. J Thromb Haemost, 2009, 7: 1155-1162.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9252
    Prefix
    К 3’-концу олигонуклеотида для его защиты прикреплен инвертированный дезокситимидин, а к 5’-концу – 20-кДа ПЭГ, как для защиты, так и для увеличения молекулярной массы аптамера (олигонуклеотид имеет мол. массу ~13 кДА) и замедления его выведения из кровотока
    Exact
    [6—8]
    Suffix
    . Доклинические исследования ARC1779 в моделях in vitro и ex vivo доказали его способность эффективно ингибировать фВБ-зависимую адгезию тромбоцитов к коллагену и субэндотелиальному матриксу сосудов, а также фВБ-зависимую агрегацию в условиях высоких скоростей сдвига.

  2. In-text reference with the coordinate start=9777
    Prefix
    При этом ARC1779 не влиял на агрегацию тромбоцитов, индуцированную такими агонистами, как АДФ и арахидоновая кислота. В модели тромбоза на обезьянах ARC1779 предотвращал образование окклюзивных тромбов после повреждения каротидных артерий
    Exact
    [6—8]
    Suffix
    . Первая фаза клинических испытаний ARC1779 проводилась в группе здоровых добровольцев с целью оценки безопасности его внутривенного введения и первичного исследования фармакокинетики и фармакодинамики.

8
Arzamendi D, Dandachli F, ThОorРt JF, Ducrocq G, Chan M, Mourad W, Gilbert JC, Schaub RG, Tanguay JF, Merhi Y. An anti-von Willebrand factor aptamer reduces platelet adhesion among patients receiving aspirin and clopidogrel in an ex vivo shear-induced arterial thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost, 2011: 17, E70-E78.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9252
    Prefix
    К 3’-концу олигонуклеотида для его защиты прикреплен инвертированный дезокситимидин, а к 5’-концу – 20-кДа ПЭГ, как для защиты, так и для увеличения молекулярной массы аптамера (олигонуклеотид имеет мол. массу ~13 кДА) и замедления его выведения из кровотока
    Exact
    [6—8]
    Suffix
    . Доклинические исследования ARC1779 в моделях in vitro и ex vivo доказали его способность эффективно ингибировать фВБ-зависимую адгезию тромбоцитов к коллагену и субэндотелиальному матриксу сосудов, а также фВБ-зависимую агрегацию в условиях высоких скоростей сдвига.

  2. In-text reference with the coordinate start=9777
    Prefix
    При этом ARC1779 не влиял на агрегацию тромбоцитов, индуцированную такими агонистами, как АДФ и арахидоновая кислота. В модели тромбоза на обезьянах ARC1779 предотвращал образование окклюзивных тромбов после повреждения каротидных артерий
    Exact
    [6—8]
    Suffix
    . Первая фаза клинических испытаний ARC1779 проводилась в группе здоровых добровольцев с целью оценки безопасности его внутривенного введения и первичного исследования фармакокинетики и фармакодинамики.

9
Gilbert JC, DeFeo-Fraulini T, Hutabarat RM, Horvath CJ, Merlino PG, Marsh HN, Healy JM, Boufakhreddine S, Holohan TV, Schaub RG. Firstin-human evaluation of anti–von Willebrand factor therapeutic aptamer ARC1779 in healthy volunteers. Circulation, 2007, 116: 2678-2686.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11206
    Prefix
    Благодаря защитным модификациям аптамера и присоединению 20-кДа ПЭГ, время полужизни (t1/2) ARC1779 составило около 2 часов после болюсного введения (немодифицированные аптамеры обычно выводятся из кровотока в течение 10—15 мин)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Дальнейшие клинические испытания ARC1779 в рамках фазы II проводились по двум основным направлениям. Во-первых, в небольших группах больных с редкими заболеваниями, обусловленными патологически высокой активностью фВБ, к которым относятся тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) и болезнь Виллебранда 2b-типа.

10
Tsai H-M. Thrombotic thrombocytopenic purpura and the hemolytic-uremic syndrome. In: Platelets. Third Edition. (ed. Michelson AD). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013. pp. 883-908.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11752
    Prefix
    Повышенная активность фВБ при ТТП обусловлена появлением в кровотоке сверхкрупных мультимеров этого белка в связи со снижением содержания протеазы ADAMTS-13, в нормальных условиях разрушающей такие мультимеры
    Exact
    [10]
    Suffix
    , а при болезни Виллебранда 2b-типа — мутациями в А1 домене белка, повышающими его сродство к ГП Ib [11]. В обоих случаях это приводит к образованию внутрисосудистых тромбоцитарных агрегатов/тромбов, образующихся вследствие спонтанного взаимодействия тромбоцитов с патологически активным фВБ, и снижению числа циркулирующих тромбоцитов (тромбоцитопении).

11
Мазуров А.В. Физиология и патология тромбоцитов. М.: Литтерра, 2011: 291-301.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11861
    Prefix
    Повышенная активность фВБ при ТТП обусловлена появлением в кровотоке сверхкрупных мультимеров этого белка в связи со снижением содержания протеазы ADAMTS-13, в нормальных условиях разрушающей такие мультимеры [10], а при болезни Виллебранда 2b-типа — мутациями в А1 домене белка, повышающими его сродство к ГП Ib
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В обоих случаях это приводит к образованию внутрисосудистых тромбоцитарных агрегатов/тромбов, образующихся вследствие спонтанного взаимодействия тромбоцитов с патологически активным фВБ, и снижению числа циркулирующих тромбоцитов (тромбоцитопении).

12
Cataland SR, Peyvandi F, Mannucci PM, Lammle B, Kremer Hovinga JA, Machin SJ, Scully M, Rock G, Gilbert JC, Yang S, Wu H, Jilma B, Knoebl P. Initial experience from a double-blind, placebo-controlled, clinical outcome study of ARC1779 in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Am J Hematol, 2012, 87: 430-432.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12582
    Prefix
    В этих же исследованиях была продемонстрирована способность ARC1779 повышать количество тромбоцитов как при ТТП (у 5 из 7 включенных в исследование пациентов), так и при болезни Виллебранда 2b-типа (у всех трех обследованных больных)
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Второе направление клинических испытаний ARC1779 было связано с изучением антитромботических свойств ARC1779 в небольшой группе больных (по 18 больных в группе ARC1779 и контрольной группе), которым проводили каротидную эндартерэктомию.

13
Jilma-Stohlawetz P, KnЪbl P, Gilbert JC, Jilma B. The anti-von Willebrand factor aptamer ARC1779 increases von Willebrand factor levels and platelet counts in patients with type 2B von Willebrand disease. Thromb Haemost, 2012, 108: 284-290.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12582
    Prefix
    В этих же исследованиях была продемонстрирована способность ARC1779 повышать количество тромбоцитов как при ТТП (у 5 из 7 включенных в исследование пациентов), так и при болезни Виллебранда 2b-типа (у всех трех обследованных больных)
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Второе направление клинических испытаний ARC1779 было связано с изучением антитромботических свойств ARC1779 в небольшой группе больных (по 18 больных в группе ARC1779 и контрольной группе), которым проводили каротидную эндартерэктомию.

14
Markus HS, McCollum C, Imray C., Goulder MA, Gilbert J, King A. The von Willebrand inhibitor ARC1779 reduces cerebral embolization after carotid endarterectomy: a randomized trial. Stroke, 2011, 42: 2149-2153.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13330
    Prefix
    Несмотря на хороший общий профиль безопасности, у нескольких больных на фоне введения ARC1779 отмечалось повышение кровоточивости — мелкие кровотечения у 6 и крупное кровотечение у 1 из 18 испытуемых
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Все клинические исследования ARC1779 были проведены и опубликованы до конца 2012 г. Причины остановки дальнейших исследований остаются неясными. В частности, были прерваны испытания аптамера при проведении каротидной эндартерэктомии и так и не были начаты запланированные испытания у больных с инфарктом миокарда при проведении чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ).

15
Smith SB, Gailani D. Update on the physiology and pathology of factor IX activation by factor XIa. Expert Rev Hematol, 2008, 1: 87–98.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15407
    Prefix
    тромбоцитами) образует с фактором X и при участии активированного фактора VIII (кофактора) и ионов кальция так называемый внутренний (intrinsic) теназный (X-азный) комплекс (внешний теназный комплекс формируется фактором X и активированным фактором VII). Образующийся при работе теназных комплексов активированный фактор X, в свою очередь, катализирует превращение протромбина в тромбин
    Exact
    [15]
    Suffix
    . RB006 (пегнивакоджен, «pegnivacogen») представляет собой модифицированный РНК олигонуклеотид, состоящий из 31 нуклеотида и защищенный с 3’-конца инвертированным дезокситимидином. К 5’-концу олигонуклеотида для его защиты и увеличения общей массы молекулы присоединен 40 кДа ПЭГ (масса немодифицированного аптамера ~10 кДа).

16
Dyke CK, Steinhubl SR, Kleiman NS, Cannon RO, Aberle LG, Lin M, Myles SK, Melloni C, Harrington RA, Alexander JH, Becker RC, Rusconi CP. First-inhuman experience of an antidote-controlled anticoagulant using RNA aptamer technology: a phase 1a pharmacodynamic evaluation of a drug-antidote pair for the controlled regulation of factor IXa activity. Circulation, 2006, 114: 2490-2497.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16061
    Prefix
    RB006 предлагается применять в клинической практике вместе с его антидотом — RB007 (анивамерсен, «anivamersen»), комплементарным олигонуклеотидом (15 нуклеотидных остатков), который используется для контролируемого прекращения действия RB006. RB006 и RB007 совместно называют REG1-антикоагулянтной системой
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что аптамер против фактора IX как in vitro, так и при введении лабораторным животным удлиняет время свертывания в тестах: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и активированное время свертывания (АВС), т. е. в тестах внутреннего пути, но не влияет на время свертывания в тесте протромбинового времени (ПВ), т. е. в тесте внеш

  2. In-text reference with the coordinate start=17793
    Prefix
    Однако введение RB007 через 3 часа после введения RB006 (в двукратных весовых дозировках по сравнению с RB006) контролируемо блокировало действие последнего и приводило к восстановлению нормальных значений АЧТВ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Аналогичные результаты были получены и в рамках фазы 1b, выполненной на больных со стабильной стенокардией, получавших (в отличие от добровольцев) стандартную одинарную или двойную антитромбоцитарную терапию.

17
Rusconi CP1, Roberts JD, Pitoc GA, Nimjee SM, White RR, Quick G Jr, Scardino E, Fay WP, Sullenger BA. Antidote-mediated control of an anticoagulant aptamer in vivo. Nat Biotechnology,2004, 22: 14231428.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16843
    Prefix
    В этих исследованиях аптамер против фактора IX с условным названием 9.3t. Этот аптамер имеет сходную с RB006 олигонуклеотидную последовательность, но содержит на 5’-конце не высокомолекулярный ПЭГ, а холестерин
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Первая фаза клинических исследований REG1-системы (исследование Regado 1a), проводимая на здоровых добровольцах, продемонстрировала безопасность ее применения, эффективность подавления активности IX-фактора с помощью RB006 и возможность блокировки его действия с помощью RB007.

18
Nimjee SM, Keys JR, Pitoc GA, Quick G, Rusconi CP, Sullenger BA. A novel antidote-controlled anticoagulant reduces thrombin generation and inflammation and improves cardiac function in cardiopulmonary bypass surgery. Mol Ther, 2006, 14: 408415.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16843
    Prefix
    В этих исследованиях аптамер против фактора IX с условным названием 9.3t. Этот аптамер имеет сходную с RB006 олигонуклеотидную последовательность, но содержит на 5’-конце не высокомолекулярный ПЭГ, а холестерин
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Первая фаза клинических исследований REG1-системы (исследование Regado 1a), проводимая на здоровых добровольцах, продемонстрировала безопасность ее применения, эффективность подавления активности IX-фактора с помощью RB006 и возможность блокировки его действия с помощью RB007.

19
Chan MY, Cohen MG, Dyke CK, Myles SK, Aberle LG, Lin M, Walder J, Steinhubl SR, Gilchrist IC, Kleiman NS, Vorchheimer DA, Chronos N, Melloni C, Alexander JH, Harrington RA, Tonkens RM, Becker RC, Rusconi CP. Phase 1b randomized study of antidote-controlled modulation of factor IXa activity in patients with stable coronary artery disease. Circulation, 2008, 117: 2865-2874.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18256
    Prefix
    Введение RB006 в дозах до 75 мг/кг хорошо переносилось пациентами, и ни у одного из них не было зафиксировано крупных геморрагических осложнений. RB006 дозозависимо удлинял АЧТВ и АВС, а RB007 полностью блокировал активность основного аптамера
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Вторая фаза клинических испытаний системы REG1 была выполнена в группе больных с ИБС, которым проводилось ЧКВ. Введение RB006/RB007 сравнивали по показателям безопасности и эффективности с введением гепарина.

20
Cohen MG, Purdy DA, Rossi JS, Grinfeld LR, Myles SK, Aberle LH, Greenbaum AB, Fry E, Chan MY, Tonkens RM, Zelenkofske S, Alexander JH, Harrington RA, Rusconi CP, Becker RC. First clinical application of an actively reversible direct factor IXa inhibitor as an anticoagulation strategy in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Circulation, 2010, 122: 614-622.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19319
    Prefix
    Исследования показали безопасность болюсного введения RB006 в дозе 1 мг/кг непосредственно перед выполнением ЧКВ в двух вариантах последующего ингибирования его действия с помощью RB007 — (1) частичное ингибирование после проведения ЧКВ + полное ингибирование через 4 часа после ЧКВ и (2) полное ингибирование сразу после ЧКВ
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В 2b-фазу (исследование RADAR) было включено 640 пациентов с ОКС без подъема сегмента ST. Все больные получали адекватную антитромбоцитарную терапию (аспирин, антагонисты P2Y12-рецепторов АДФ и часть больных — антагонисты ГП IIb-IIIa).

21
Povsic TJ, Vavalle JP, Aberle LH, Kasprzak JD, Cohen MG, Mehran R, Bode C, Buller CE, Montalescot G, Cornel JH, Rynkiewicz A, Ring ME, Zeymer U, Natarajan M, Delarche N, Zelenkofske SL, Becker RC, Alexander JH, RADAR Investigators A phase 2, randomized, partially blinded, active-controlled study assessing the efficacy and safety of variable anticoagulation reversal using the REG1 system in patients with acute coronary syndromes: results of the RADAR trial. Eur Heart J, 2013, 34: 2481–2489
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20734
    Prefix
    Частота тромботических осложнений в течение 30 дней в группе RB006/RB007 (все подгруппы) была несколько ниже, чем в группе гепарина, однако эти отличия не достигали достоверного уровня — 3,0% и 5,1% соответственно (p = 0,1). К важным наблюдениям этого исследования следует отнести регистрацию 3 случаев развития аллергических осложнений среди больных, получавших RB006
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Третья фаза клинических испытаний REG1системы (исследование REGULATE-PCI) проводилась в группе больных с ИБС, которым выполнялись ЧКВ. В исследование включались больные со стабильной стенокардией (около половины), нестабильной стенокардией (около 30%), а также больные, недавно перенесшие инфаркт миокарда (больные с острым инфарктом в исследование не включались).

22
Lincoff AM, Mehran R, Povsic TJ, Zelenkofske SL, Huang Z, Armstrong PW, Steg PG, Bode C, Cohen MG, Buller C, Laanmets P, Valgimigli M, Marandi T, Fridrich V, Cantor WJ, Merkely B, Lopez-Sendon J, Cornel JH, Kasprzak JD, Aschermann M, Guetta V, Morais J, Sinnaeve PR, Huber K, Stables R, Sellers MA, Borgman M, Glenn L, Levinson AI, Lopes RD, Hasselblad V, Becker RC, Alexander JH, REGULATEPCI Investigators. Effect of the REG1 anticoagulation system versus bivalirudin on outcomes after percutaneous coronary intervention (REGULATE-PCI): a randomised clinical trial. Lancet, 2016, 387: 349–356.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22649
    Prefix
    При этом общая частота зарегистрированных кровотечений (крупных и мелких) была достоверно выше в группе REG1 (6%, n = 104) по сравнению с группой бивалирудина (4%, n = 65), хотя частота крупных кровотечений в связи с их небольшим количеством достоверно не отличалась (n = 7 и n = 2 в группах REG1 и бивалирудина соответственно)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Последующие исследования патогенеза аллергических реакций, потребовавших остановки исследования REGULATE-PCI (см. выше), показали, что их развитие было обусловлено наличием у части пациентов предсуществующих антител против ПЭГ (не реагирующих с олигонуклеотидной частью RB006).

23
Ganson NJ, Povsic TJ, Sullenger BA, Alexander JH, Zelenkofske SL, Sailstad JM, Rusconi CP, Hershfield MS. Pre-existing anti–polyethylene glycol antibody linked to first-exposure allergic reactions to pegnivacogin, a PEGylated RNA aptamer. J Allergy Clin Immunol, 2016, 137: 1610-1613.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23509
    Prefix
    Учитывая, что 40-кДа ПЭГ составляет 80% от общей массы RB006 (на неиммуногенный 10-кДа олигонуклеотид приходится лишь 20% массы), введение препарата в дозе 1 мг/кг соответствует попаданию в кровоток приблизительно 64 мг ПЭГ (при весе пациента 80 кг) и достижению его концентрации в плазме около 20 мкг/мл
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . Таким образом, относительно высокая частота серьезных аллергических реакций, отсутствие преимуществ по показателям антитромботической эффективности и большая частота кровотечений по сравнению с бивалирудином очевидно указывают на бесперспективность дальнейших исследований пегилированного аптамера RB006 (пегнивакоджена) против фактора IX и его антидота RB007 (анивамерсена).

24
Povsic TJ, Lawrence MG, Lincoff AM, Mehran R, Rusconi CP, Zelenkofske SL, Huang Z, Sailstad J, Armstrong PW, Steg PG, Bode C, Becker RC, Alexander JH, Adkinson NF, Levinson AI, REGULATE-PCI Investigators. Pre-existing anti-PEG antibodies are associated with severe immediate allergic reactions to pegnivacogin, a PEGylated aptamer. J. Allergy Clin Immunol., 2016, 138: 1712-1715.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23509
    Prefix
    Учитывая, что 40-кДа ПЭГ составляет 80% от общей массы RB006 (на неиммуногенный 10-кДа олигонуклеотид приходится лишь 20% массы), введение препарата в дозе 1 мг/кг соответствует попаданию в кровоток приблизительно 64 мг ПЭГ (при весе пациента 80 кг) и достижению его концентрации в плазме около 20 мкг/мл
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . Таким образом, относительно высокая частота серьезных аллергических реакций, отсутствие преимуществ по показателям антитромботической эффективности и большая частота кровотечений по сравнению с бивалирудином очевидно указывают на бесперспективность дальнейших исследований пегилированного аптамера RB006 (пегнивакоджена) против фактора IX и его антидота RB007 (анивамерсена).

25
Lane DA, Philippou H, Huntington JA. Directing thrombin. Blood,2005, 106: 2605-2612.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25175
    Prefix
    Оба субстрата тромбина в этих реакциях — и фибриноген, и PAR-рецептор — связываются в его составе с экзосайтом 1, и уже затем в результате протеолитического действия активного (каталитического) центра фермента и отщепления от субстратов соответствующих пептидов происходит образование фибрина из фибриногена и активация PAR-рецепторов
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Антикоагулянтные препараты, относящиеся к классу прямых ингибиторов тромбина, блокируют или только активный центр (дабигантан и аргатробан), или активный центр и экзосайт 1 (бивалирудин) [26].

26
Arsenault KA, Hirsh J, Whitlock RP, Eikelboom JW. Direct thrombin inhibitors in cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol, 2012, 9: 402-414.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25371
    Prefix
    протеолитического действия активного (каталитического) центра фермента и отщепления от субстратов соответствующих пептидов происходит образование фибрина из фибриногена и активация PAR-рецепторов [25]. Антикоагулянтные препараты, относящиеся к классу прямых ингибиторов тромбина, блокируют или только активный центр (дабигантан и аргатробан), или активный центр и экзосайт 1 (бивалирудин)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Аптамеры против тромбина, способные ингибировать его функциональную активность, были описаны еще в 1992 г. Боком (Bock) и соавт. [27]. Полученный в этой работе ДНКаптамер состоял из 15 нуклеотидов (последовательность — 5’-GGTTGGTGTGGTTGG-3’) и получил название 15TBA (TBA — Thrombin Binding Aptamer, связывающийся с тромбином аптамер, другие названия — 15-mer, HD1).

27
Bock LC. Griffin LC, Latham JA, Vermaas EH, Toole JJ. Selection of single-stranded DNA molecules that bind and inhibit human thrombin. Nature, 1992, 355: 564–566.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25518
    Prefix
    Антикоагулянтные препараты, относящиеся к классу прямых ингибиторов тромбина, блокируют или только активный центр (дабигантан и аргатробан), или активный центр и экзосайт 1 (бивалирудин) [26]. Аптамеры против тромбина, способные ингибировать его функциональную активность, были описаны еще в 1992 г. Боком (Bock) и соавт.
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Полученный в этой работе ДНКаптамер состоял из 15 нуклеотидов (последовательность — 5’-GGTTGGTGTGGTTGG-3’) и получил название 15TBA (TBA — Thrombin Binding Aptamer, связывающийся с тромбином аптамер, другие названия — 15-mer, HD1).

28
Macaya RF, Schultze P, Smith FW, Roe JA, Feigon J. Thrombin-binding DNA aptamer forms a unimolecular quadruplex structure in solution. Pro. Natl Acad Sci USA, 1993, 90: 3745–3749.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26352
    Prefix
    этому связыванию 15TBA ингибирует взаимодействие экзосайта 1 с субстратами тромбина — фибриногеном и PAR-рецепторами и, соответственно, ингибирует образование фибрина из фибриногена и индуцируемую тромбином активацию и агрегацию тромбоцитов. При этом в отличие от других известных ингибиторов тромбина (см. выше) он не влияет непосредственно на активный (каталитический) центр фермента
    Exact
    [28—31]
    Suffix
    . Возможность подавления функции тромбина аптамером 15TBA была РИСУНОК 1.Структура антитромбиновых ДНК-аптамеров — 15TBA (а) и RE31 (б) Штриховые линии — водородные связи продемонстрирована не только in vitro, но и in vivo в моделях на экспериментальных животных [32, 33].

29
Padmanabhan K, Padmanabhan KP, Ferrara JD, Sadler JE, Tulinsky A. The structure of a-thrombin inhibited by a 15-mer single-stranded DNA aptamer. J Biol Chem, 1993, 268: 17651-17654.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26352
    Prefix
    этому связыванию 15TBA ингибирует взаимодействие экзосайта 1 с субстратами тромбина — фибриногеном и PAR-рецепторами и, соответственно, ингибирует образование фибрина из фибриногена и индуцируемую тромбином активацию и агрегацию тромбоцитов. При этом в отличие от других известных ингибиторов тромбина (см. выше) он не влияет непосредственно на активный (каталитический) центр фермента
    Exact
    [28—31]
    Suffix
    . Возможность подавления функции тромбина аптамером 15TBA была РИСУНОК 1.Структура антитромбиновых ДНК-аптамеров — 15TBA (а) и RE31 (б) Штриховые линии — водородные связи продемонстрирована не только in vitro, но и in vivo в моделях на экспериментальных животных [32, 33].

30
Russo Krauss I, Spiridonova V, Pica A, Napolitano V, Sica F. Different duplex/quadruplex junctions determine the properties of anti-thrombin aptamers with mixed folding. Nucleic Acids Res, 2016, 44: 983–991.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=26352
    Prefix
    этому связыванию 15TBA ингибирует взаимодействие экзосайта 1 с субстратами тромбина — фибриногеном и PAR-рецепторами и, соответственно, ингибирует образование фибрина из фибриногена и индуцируемую тромбином активацию и агрегацию тромбоцитов. При этом в отличие от других известных ингибиторов тромбина (см. выше) он не влияет непосредственно на активный (каталитический) центр фермента
    Exact
    [28—31]
    Suffix
    . Возможность подавления функции тромбина аптамером 15TBA была РИСУНОК 1.Структура антитромбиновых ДНК-аптамеров — 15TBA (а) и RE31 (б) Штриховые линии — водородные связи продемонстрирована не только in vitro, но и in vivo в моделях на экспериментальных животных [32, 33].

  2. In-text reference with the coordinate start=28711
    Prefix
    Этот аптамер состоит из 31 нуклеотида и, кроме характерных для 15TBA аптамера Gквадруплексной структуры, двух T-T— и одной T-G-T-петлей, содержит также шарнирную область, соединенную с 5 парами комплементарных оснований (дуплексная область), симметрично расположенными относительно центрального квадруплекса (рис. 1б)
    Exact
    [30, 34]
    Suffix
    . Изучение структуры комплекса RE31 с тромбином показало, что его связывание с белком идет по тому же механизму, что и 15TBA: через малые петли Т-Т — и с участием тех же аминокислотных остатков со стороны тромбина [30].

  3. In-text reference with the coordinate start=28938
    Prefix
    Изучение структуры комплекса RE31 с тромбином показало, что его связывание с белком идет по тому же механизму, что и 15TBA: через малые петли Т-Т — и с участием тех же аминокислотных остатков со стороны тромбина
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Однако RE31 существенно эффективнее, чем 15TBA, ингибирует протромботические реакции тромбина — катализируемое тромбином образование фибрина из фибриногена (тесты — тромбиновое время, протромбиновое время и АЧТВ) и тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов [31, 34, 35].

31
Добровольский А.Б., Титаева Е.В., Хаспекова С.Г., Спиридонова В.А., Копылов А.М., Мазуров А.В. Ингибирование активности тромбина ДНК аптамерами. Бюлл. Эксп. Биол. Мед., 2009, 148: 41-45.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26352
    Prefix
    этому связыванию 15TBA ингибирует взаимодействие экзосайта 1 с субстратами тромбина — фибриногеном и PAR-рецепторами и, соответственно, ингибирует образование фибрина из фибриногена и индуцируемую тромбином активацию и агрегацию тромбоцитов. При этом в отличие от других известных ингибиторов тромбина (см. выше) он не влияет непосредственно на активный (каталитический) центр фермента
    Exact
    [28—31]
    Suffix
    . Возможность подавления функции тромбина аптамером 15TBA была РИСУНОК 1.Структура антитромбиновых ДНК-аптамеров — 15TBA (а) и RE31 (б) Штриховые линии — водородные связи продемонстрирована не только in vitro, но и in vivo в моделях на экспериментальных животных [32, 33].

  2. In-text reference with the coordinate start=29219
    Prefix
    Однако RE31 существенно эффективнее, чем 15TBA, ингибирует протромботические реакции тромбина — катализируемое тромбином образование фибрина из фибриногена (тесты — тромбиновое время, протромбиновое время и АЧТВ) и тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов
    Exact
    [31, 34, 35]
    Suffix
    . Эти данные указывают на то, что наличие шарнирного и дуплексногого участка в RE31 очевидно повышает сродство и ингибирующую активность аптамера по отношению к тромбину. В качестве лекарственного средства предлагается использовать модифицированный вариант RE31 с защищенными концевыми нуклеотидами и содержащий присоединенный по 5’-концу ПЭГ [36].

32
Griffin LC, Tidmarsh GF, Bock LC, Toole JJ, Laung LK. In vivo anticoagulant properties of a novel nucleotide-based thrombin inhibitor and demonstration of regional anticoagulation in extracorporeal circuits. Blood,1993, 81: 3271-3276.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26731
    Prefix
    Возможность подавления функции тромбина аптамером 15TBA была РИСУНОК 1.Структура антитромбиновых ДНК-аптамеров — 15TBA (а) и RE31 (б) Штриховые линии — водородные связи продемонстрирована не только in vitro, но и in vivo в моделях на экспериментальных животных
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Антитромбиновый аптамер 15TBA и два других аптамера против экзосайта 1 с похожими свойствами, 15-звенный аптамер ARC183 и 26-звенный аптамер второго поколения ARC1172 (NU172), были протестированы в рамках первой фазы клинических испытаний в группах здоровых добровольцев.

33
DeAnda A Jr, Coutre SE, Moon MR, Vial CM, Griffin LC, Law VS, Komeda M, Leung LL, Miller DC. Pilot study of the efficacy of a thrombin inhibitor for yse during cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg, 1994, 58: 344-350.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26731
    Prefix
    Возможность подавления функции тромбина аптамером 15TBA была РИСУНОК 1.Структура антитромбиновых ДНК-аптамеров — 15TBA (а) и RE31 (б) Штриховые линии — водородные связи продемонстрирована не только in vitro, но и in vivo в моделях на экспериментальных животных
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Антитромбиновый аптамер 15TBA и два других аптамера против экзосайта 1 с похожими свойствами, 15-звенный аптамер ARC183 и 26-звенный аптамер второго поколения ARC1172 (NU172), были протестированы в рамках первой фазы клинических испытаний в группах здоровых добровольцев.

34
Cпиридонова В.А., Головин А.В., Копылов А.М., Добровольский А.Б., Мазуров А.В. Аптамерный олигонуклеотид — прямой ингибитор тромбина. Патент РФ No 2401306 Бюллетень изобретений. 2010 г. No28.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28711
    Prefix
    Этот аптамер состоит из 31 нуклеотида и, кроме характерных для 15TBA аптамера Gквадруплексной структуры, двух T-T— и одной T-G-T-петлей, содержит также шарнирную область, соединенную с 5 парами комплементарных оснований (дуплексная область), симметрично расположенными относительно центрального квадруплекса (рис. 1б)
    Exact
    [30, 34]
    Suffix
    . Изучение структуры комплекса RE31 с тромбином показало, что его связывание с белком идет по тому же механизму, что и 15TBA: через малые петли Т-Т — и с участием тех же аминокислотных остатков со стороны тромбина [30].

  2. In-text reference with the coordinate start=29219
    Prefix
    Однако RE31 существенно эффективнее, чем 15TBA, ингибирует протромботические реакции тромбина — катализируемое тромбином образование фибрина из фибриногена (тесты — тромбиновое время, протромбиновое время и АЧТВ) и тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов
    Exact
    [31, 34, 35]
    Suffix
    . Эти данные указывают на то, что наличие шарнирного и дуплексногого участка в RE31 очевидно повышает сродство и ингибирующую активность аптамера по отношению к тромбину. В качестве лекарственного средства предлагается использовать модифицированный вариант RE31 с защищенными концевыми нуклеотидами и содержащий присоединенный по 5’-концу ПЭГ [36].

35
Мазуров А.В., Титаева Е.В., Хаспекова С.Г., Сторожилова А.Н., Спиридонова В.А., Копылов А.М., Добровольский А.Б. Свойства нового ДНК аптамера — прямого ингибитора тромбина. Бюлл Эксп Биол Мед, 2010, 150: 394-397.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29219
    Prefix
    Однако RE31 существенно эффективнее, чем 15TBA, ингибирует протромботические реакции тромбина — катализируемое тромбином образование фибрина из фибриногена (тесты — тромбиновое время, протромбиновое время и АЧТВ) и тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов
    Exact
    [31, 34, 35]
    Suffix
    . Эти данные указывают на то, что наличие шарнирного и дуплексногого участка в RE31 очевидно повышает сродство и ингибирующую активность аптамера по отношению к тромбину. В качестве лекарственного средства предлагается использовать модифицированный вариант RE31 с защищенными концевыми нуклеотидами и содержащий присоединенный по 5’-концу ПЭГ [36].

36
Спиридонова В.А., Головин А.В., Копылов А.М., Добровольский А.Б., Мазуров А.В. Модифицированные ДНК аптамеры, ингибирующие активность тромбина. Патент РФ No2410432. Бюллетень изобретений. 2011 г. No3.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29580
    Prefix
    Эти данные указывают на то, что наличие шарнирного и дуплексногого участка в RE31 очевидно повышает сродство и ингибирующую активность аптамера по отношению к тромбину. В качестве лекарственного средства предлагается использовать модифицированный вариант RE31 с защищенными концевыми нуклеотидами и содержащий присоединенный по 5’-концу ПЭГ
    Exact
    [36]
    Suffix
    . В ходе проведения доклинических исследований модифицированного RE31 в модели тромбоза на крысах была показана принципиальная возможность подавления артериального тромбообразования с помощью этого аптамера [37].

37
Добровольский А.Б., Спиридонова В.А., Мазуров А.В. Способ ингибирования тромбообразования и ускорения фибринолиза с помощью ДНК аптамеров, ингибирующих активность тромбина, в эксперименте. Патент РФ No 2559545. Бюлле-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29803
    Prefix
    В ходе проведения доклинических исследований модифицированного RE31 в модели тромбоза на крысах была показана принципиальная возможность подавления артериального тромбообразования с помощью этого аптамера
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Таким образом, модифицированный антитромбиновый аптамер RE31 является перспективной молекулой для создания на его основе эффективного антикоагулянта — прямого ингибитора тромбина для внутривенного введения.