The 35 references with contexts in paper Н. Воробьеева М. (2016) “ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЭНОКСАПАРИНА ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ” / spz:neicon:aterotromboz:y:2016:i:2:p:36-45

1
Murphy SA, Gibson CM, Morrow DA et al. Efficacy and safety of the low-molecular weight heparin enoxaparin compared with unfractionated heparin across the acute coronary syndrome spectrum: a meta-analysis. Eur Heart J, 2007, 28: 2077–2086.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3531
    Prefix
    Тромболитическая терапия (ТЛТ).Возможности использования эноксапарина у больных с ОКСпST, получающих ТЛТ, суммированы в метаанализе 6 наиболее крупных сравнительных исследований эноксапарина и НФГ с участием более 27 000 человек. По данным метаанализа
    Exact
    [1]
    Suffix
    , по сравнению с 2—3суточной в/в инфузией НФГ п/к введение эноксапарина в течение 4—8 дней способствовало уменьшению частоты неблагоприятных событий (смерть, рецидив инфаркта миокарда (ИМ) и большое кровотечение) в ближайшие 30 дней с 12,9% до 11,1%, что соответствовало снижению риска на 16% (р = 0,018).

  2. In-text reference with the coordinate start=4482
    Prefix
    Несмотря на то что в группе эноксапарина большие кровотечения возникали чаще, чем в группе НФГ (1,8% против 2,5%; р = 0,001; увеличение риска на 45%), в целом преимущества эноксапарина, реализованные главным образом за счет предупреждения рецидива ИМ, преобладали над риском геморрагических осложнений. Во всех исследованиях, включенных в метаанализ
    Exact
    [1]
    Suffix
    , продолжительность лечения эноксапарином превышала таковую НФГ. Судя по всему, положительный эффект эноксапарина и его превосходство над НФГ в отношении снижения риска неблагоприятных исходов были связаны именно с продлением лечения свыше 3 сут.

2
Giraldez RR, Nicolau JC, Corbalan R et al. Enoxaparin is superior to unfractionated heparin in patients with ST elevation myocardial infarction undergoing fibrinolysis regardless of the choice of lytic: an ExTRACTTIMI 25 analysis. Eur Heart J, 2007, 28: 1566–1573.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4803
    Prefix
    Судя по всему, положительный эффект эноксапарина и его превосходство над НФГ в отношении снижения риска неблагоприятных исходов были связаны именно с продлением лечения свыше 3 сут. На это указывают результаты исследования ExTRACT-TIMI 25
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Так, в данной работе риск смерти или рецидива ИМ в первые 2 сут лечения при использовании эноксапарина оказался на 10% ниже, чем при лечении НФГ. При продолжении терапии эноксапарином вплоть до 8-го дня степень снижения риска возрастала до 23%, что соответствовало предотвращению 5 и 21 неблагоприятных исходов на каждую 1 000 пролеченных больных.

  2. In-text reference with the coordinate start=5534
    Prefix
    Частота больших кровотечений при продленном введении эноксапарина существенно не повышалась – 4 и 7 дополнительных геморрагических эпизодов на каждую 1 000 пациентов в первые 48 ч и 30 дней лечения соответственно. Выгоду от назначения эноксапарина извлекают больные с ОКСпST, получающие различные тромболитические агенты (стрептокиназу, альтеплазу и тенектеплазу)
    Exact
    [2]
    Suffix
    , а также разные режимы антитромбоцитарной терапии – как монотерапию ацетилсалициловой кислотой, так и ее комбинацию с клопидогрелом [3]. В соответствии с рекомендациями Европейского кардиологического общества [4], у больных с ОКСпST, получающих ТЛТ, эноксапарин имеет преимущества перед НФГ (уровень доказательности IA).

3
Sabatine MS, Morrow DA, Dalby A et al., for the ExTRACT-TIMI 25 Investigators. Efficacy and Safety of Enoxaparin Versus Unfractionated Heparin in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Also Treated With Clopidogrel. JACC, 2007,
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5674
    Prefix
    Выгоду от назначения эноксапарина извлекают больные с ОКСпST, получающие различные тромболитические агенты (стрептокиназу, альтеплазу и тенектеплазу) [2], а также разные режимы антитромбоцитарной терапии – как монотерапию ацетилсалициловой кислотой, так и ее комбинацию с клопидогрелом
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В соответствии с рекомендациями Европейского кардиологического общества [4], у больных с ОКСпST, получающих ТЛТ, эноксапарин имеет преимущества перед НФГ (уровень доказательности IA). Дозы эноксапарина при ТЛТ у больных с ОКСпST соответствуют таковым, использовавшимся в крупнейшем рандомизированном контролируемом исследовании ExTRACT-TIMI 25 [5].

4
2256–2263. 4. Steg PG, James SK, Atar D et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J, 2012, 33: 2569–2619.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5755
    Prefix
    Выгоду от назначения эноксапарина извлекают больные с ОКСпST, получающие различные тромболитические агенты (стрептокиназу, альтеплазу и тенектеплазу) [2], а также разные режимы антитромбоцитарной терапии – как монотерапию ацетилсалициловой кислотой, так и ее комбинацию с клопидогрелом [3]. В соответствии с рекомендациями Европейского кардиологического общества
    Exact
    [4]
    Suffix
    , у больных с ОКСпST, получающих ТЛТ, эноксапарин имеет преимущества перед НФГ (уровень доказательности IA). Дозы эноксапарина при ТЛТ у больных с ОКСпST соответствуют таковым, использовавшимся в крупнейшем рандомизированном контролируемом исследовании ExTRACT-TIMI 25 [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=11017
    Prefix
    Основываясь на результатах исследования ATOLL и накопленном в других исследованиях [12–14] клиническом опыте использования эноксапарина при первичном ЧКВ, эксперты Европейского кардиологического общества
    Exact
    [4]
    Suffix
    считают, что при первичном ЧКВ у больных с ОКСпST назначение эноксапарина (в сочетании с ингибиторами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa или без них) предпочтительнее, нежели НФГ [IIb B].

  3. In-text reference with the coordinate start=12103
    Prefix
    с ОKСпST, не получавших реперфузионную терапию, сравнили эноксапарин (в/в болюс 30 мг, затем п/к введение 1 мг/кг каждые 12 ч в течение 2—8 дней) и в/в инфузию НФГ; медиана длительности лечения составила 2,5 сут. Как показала эта работа, эноксапарин не уступал НФГ ни по эффективности, ни по безопасности. Согласно рекомендациям Европейского кардиологического общества
    Exact
    [4]
    Suffix
    , у больных с ОКСпST, не получивших реперфузионного лечения, следует использовать один из трех антикоагулянтов (НФГ, эноксапарин или фондапаринукс) в дозах, рекомендованных при ТЛТ. ОКС БЕЗ ПОДЪЕМА СЕГМЕНТА ST Целесообразность использования эноксапарина при ОKСбпST установлена в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях.

  4. In-text reference with the coordinate start=25277
    Prefix
    рабочей группы по тромбозам Европейского кардиологического общества представили консенсусный документ по антитромботической терапии у пожилых [35], в котором у больных с ОКСпST в возрасте ≥75 лет при проведении ТЛТ рекомендуется уменьшать дозу эноксапарина и не вводить в/в болюс перед ТЛТ (табл.) [IB]. Таким образом, в соответствии с современными рекомендациями
    Exact
    [4, 22]
    Suffix
    , эноксапарин может применяться при любой форме ОКС вне зависимости от выбранной стратегии лечения (инвазивной или консервативной). Среди других НМГ эноксапарин является не только наиболее изученным антикоагулянтом при ОКСпST, но и единственным НМГ, рекомендованным к применению при данной форме ОКС, поскольку в настоящее время схемы применения НМГ при ТЛТ и ЧКВ у больных с

5
Antman EM, Morrow DA, McCabe CH et al., for the ExTRACT-TIMI 25 Investigators. Enoxaparin versus Unfractionated Heparin with Fibrinolysis for STElevation Myocardial Infarction. N Engl J Med, 2006, 354: 1477–1488.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6035
    Prefix
    В соответствии с рекомендациями Европейского кардиологического общества [4], у больных с ОКСпST, получающих ТЛТ, эноксапарин имеет преимущества перед НФГ (уровень доказательности IA). Дозы эноксапарина при ТЛТ у больных с ОКСпST соответствуют таковым, использовавшимся в крупнейшем рандомизированном контролируемом исследовании ExTRACT-TIMI 25
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В этой работе эноксапарин вводили в пределах 15 мин перед ТЛТ и 30 мин после ее начала. Дозу препарата подбирали в зависимости от возраста и функции почек (табл.). Пациентам <75 лет перед ТЛТ в/в вводили 30 мг эноксапарина, а через 15 мин начинали п/к инъекции (1 мг/кг каждые 12 ч), причем первые две дозы препарата в сумме не должны были превышать 100 мг.

  2. In-text reference with the coordinate start=6999
    Prefix
    Если в течение 3 ч, предшествующих включению в исследование, пациенту ввели ≥ 4 000 ЕД НФГ, то болюс эноксапарина не назначали. При лечении больных с ОКСпST нередко возникает ситуация, когда после ТЛТ требуется проведение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). В том же исследовании ExTRACT-TIMI 25
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    при выполнении ЧКВ в первые 8 сут после ТЛТ продолжали введение того антикоагулянта, который больной уже получал в рамках данного клинического испытания. В группе эноксапарина в случаях, когда после последней п/к инъекции прошло не более 8 ч, антикоагулянты дополнительно не вводили.

6
Antman EM, Morrow DA, McCabe CH et al., for the ExTRACT-TIMI 25 Investigators. Enoxaparin versus unfractionated heparin as antithrombin therapy in patients receiving fibrinolysis for ST-elevation myocardial infarction: Design and rationale for the Enoxaparin and Thrombolysis Reperfusion for Acute Myocardial Infarction Treatment-Thrombolysis In Myocardial Infarction study 25 (ExTRACT-TIMI 25). Am Heart J, 2005, 149: 217–226.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6999
    Prefix
    Если в течение 3 ч, предшествующих включению в исследование, пациенту ввели ≥ 4 000 ЕД НФГ, то болюс эноксапарина не назначали. При лечении больных с ОКСпST нередко возникает ситуация, когда после ТЛТ требуется проведение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). В том же исследовании ExTRACT-TIMI 25
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    при выполнении ЧКВ в первые 8 сут после ТЛТ продолжали введение того антикоагулянта, который больной уже получал в рамках данного клинического испытания. В группе эноксапарина в случаях, когда после последней п/к инъекции прошло не более 8 ч, антикоагулянты дополнительно не вводили.

7
Gibson CM, Murphy SA, Montalescot G et al., for the ExTRACT-TIMI 25 Investigators. Percutaneous Coronary Intervention in Patients Receiving Enoxaparin or Unfractionated Heparin After Fibrinolytic Therapy for ST-Segment Elevation Myocardial Infarction in the ExTRACT-TIMI 25 Trial. JACC, 2007, 49: 2238–2246.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8588
    Prefix
    не требуется;Не требуется1 мг/кг 1 р/сут •8—12 ч — перед ЧКВ вводят в/в 0,3 мг/кг; •>12 ч — перед ЧКВ вводят в/в 0,5 мг/кг 1 мг/кг 2 р/сут п/к 2—8 днейПри КК <30 мл/мин ОКС без подъема сегмента ST(сначала можно ввестиНе требуется1 мг/кг 1 р/сут 30 мг в/в болюсом) ОКС — острый коронарный синдром; ТЛТ — тромболитическая терапия; ЧКВ — чрескожное коронарное вмешательство; КК — клиренс креатинина
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В этой подгруппе по сравнению с НФГ у получавших эноксапарин наблюдали значимое снижение суммарной частоты неблагоприятных исходов (смерть + нефатальный рецидив ИМ), аналогичное исследованию в целом, но без увеличения частоты больших кровотечений.

8
Silvain J, Beygui F, Barthelemy O et al. Efficacy and safety of enoxaparin versus unfractionated heparin during percutaneous coronary intervention: systematic review and meta-analysis. Br Med J, 2012, 344: e553.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9399
    Prefix
    эноксапарин, процедура может быть выполнена на фоне продолжающегося лечения эноксапарином (без использования других антикоагулянтов), при этом по сравнению с НФГ терапия эноксапарином у лиц, подвергнутых ЧКВ, более эффективна и безопасна. Первичное ЧКВ. Традиционно при ЧКВ используют в/в болюсное введение НФГ. Вместе с тем в нескольких нерандомизированных исследованиях
    Exact
    [8—10]
    Suffix
    было обнаружено превосходство эноксапарина (в/в болюс из расчета 0,5 мг/кг перед ЧКВ с последующим п/к введением) над НФГ при первичном ЧКВ. Всего в одном рандомизированном исследовании ATOLL [11], в котором участвовали 850 больных с ОКСпST, подвергнутых первичному ЧКВ, сравнили НФГ и эноксапарин.

9
Montalescot G, Ellis SG, de Belder MA et al. Enoxaparin in primary and facilitated percutaneous coronary intervention. A formal prospective nonrandomized substudy of the FINESSE trial (Facilitated INtervention with Enhanced Reperfusion Speed to Stop Events). JACC Cardiovasc Interv, 2010, 3: 203–212. _
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9399
    Prefix
    эноксапарин, процедура может быть выполнена на фоне продолжающегося лечения эноксапарином (без использования других антикоагулянтов), при этом по сравнению с НФГ терапия эноксапарином у лиц, подвергнутых ЧКВ, более эффективна и безопасна. Первичное ЧКВ. Традиционно при ЧКВ используют в/в болюсное введение НФГ. Вместе с тем в нескольких нерандомизированных исследованиях
    Exact
    [8—10]
    Suffix
    было обнаружено превосходство эноксапарина (в/в болюс из расчета 0,5 мг/кг перед ЧКВ с последующим п/к введением) над НФГ при первичном ЧКВ. Всего в одном рандомизированном исследовании ATOLL [11], в котором участвовали 850 больных с ОКСпST, подвергнутых первичному ЧКВ, сравнили НФГ и эноксапарин.

10
Navarese EP, De Luca G, Castriota F et al. Low-molecular-weight heparins vs. unfractionated heparin in the setting of percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction: a meta-analysis. J Thromb Haemost, 2011, 9: 1902–1915.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9399
    Prefix
    эноксапарин, процедура может быть выполнена на фоне продолжающегося лечения эноксапарином (без использования других антикоагулянтов), при этом по сравнению с НФГ терапия эноксапарином у лиц, подвергнутых ЧКВ, более эффективна и безопасна. Первичное ЧКВ. Традиционно при ЧКВ используют в/в болюсное введение НФГ. Вместе с тем в нескольких нерандомизированных исследованиях
    Exact
    [8—10]
    Suffix
    было обнаружено превосходство эноксапарина (в/в болюс из расчета 0,5 мг/кг перед ЧКВ с последующим п/к введением) над НФГ при первичном ЧКВ. Всего в одном рандомизированном исследовании ATOLL [11], в котором участвовали 850 больных с ОКСпST, подвергнутых первичному ЧКВ, сравнили НФГ и эноксапарин.

11
Montalescot G, Zeymer U, Silvain J et al. Intravenous enoxaparin or unfractionated heparin in primary percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction: the international randomised open-label ATOLL trial. Lancet,2011, 378: 693–703.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9612
    Prefix
    Вместе с тем в нескольких нерандомизированных исследованиях [8—10] было обнаружено превосходство эноксапарина (в/в болюс из расчета 0,5 мг/кг перед ЧКВ с последующим п/к введением) над НФГ при первичном ЧКВ. Всего в одном рандомизированном исследовании ATOLL
    Exact
    [11]
    Suffix
    , в котором участвовали 850 больных с ОКСпST, подвергнутых первичному ЧКВ, сравнили НФГ и эноксапарин. Использование эноксапарина в этой работе в условиях лечения ОКСпST, соответствующих современным стандартам (частое догоспитальное начало лечения, широкое применение нагрузочных доз клопидогрела и ингибиторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, частое использование тромбэктомии и лучев

12
Wiviott SD, Braunwald E., McCabe CH et al. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med, 2007, 357: 2001–2015.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10892
    Prefix
    ИМ или нестабильная стенокардия, потребность в экстренной реваскуляризации), а также других вторичных конечных точек (смерть или смерть + успешные реанимационные мероприятия при остановке сердца или осложнения ИМ). При этом применение эноксапарина не повышало риск геморрагических осложнений. Основываясь на результатах исследования ATOLL и накопленном в других исследованиях
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    клиническом опыте использования эноксапарина при первичном ЧКВ, эксперты Европейского кардиологического общества [4] считают, что при первичном ЧКВ у больных с ОКСпST назначение эноксапарина (в сочетании с ингибиторами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa или без них) предпочтительнее, нежели НФГ [IIb B].

13
Wallentin L, Becker RC, Budaj A et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med, 2009, 361: 1045–1057.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10892
    Prefix
    ИМ или нестабильная стенокардия, потребность в экстренной реваскуляризации), а также других вторичных конечных точек (смерть или смерть + успешные реанимационные мероприятия при остановке сердца или осложнения ИМ). При этом применение эноксапарина не повышало риск геморрагических осложнений. Основываясь на результатах исследования ATOLL и накопленном в других исследованиях
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    клиническом опыте использования эноксапарина при первичном ЧКВ, эксперты Европейского кардиологического общества [4] считают, что при первичном ЧКВ у больных с ОКСпST назначение эноксапарина (в сочетании с ингибиторами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa или без них) предпочтительнее, нежели НФГ [IIb B].

14
Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E et al. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet, 2009, 373: 723–731.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10892
    Prefix
    ИМ или нестабильная стенокардия, потребность в экстренной реваскуляризации), а также других вторичных конечных точек (смерть или смерть + успешные реанимационные мероприятия при остановке сердца или осложнения ИМ). При этом применение эноксапарина не повышало риск геморрагических осложнений. Основываясь на результатах исследования ATOLL и накопленном в других исследованиях
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    клиническом опыте использования эноксапарина при первичном ЧКВ, эксперты Европейского кардиологического общества [4] считают, что при первичном ЧКВ у больных с ОКСпST назначение эноксапарина (в сочетании с ингибиторами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa или без них) предпочтительнее, нежели НФГ [IIb B].

15
Cohen M, Gensini GF, Maritz F et al. The safety and efficacy of subcutaneous enoxaparin versus intravenous unfractionated heparin and tirofiban versus placebo in the treatment of acute ST-segment elevation myocardial infarction patients ineligible for reperfusion (TETAMI): a randomized trial. JACC, 2003, 42: 1348–1356.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11697
    Prefix
    Достаточного количества крупных плацебо-контролируемых исследований эноксапарина в случаях, когда больные с ОKСпST оставались без реперфузионного лечения, не проводилось. В единственном небольшом, но рандомизированном исследовании
    Exact
    [15]
    Suffix
    у больных с ОKСпST, не получавших реперфузионную терапию, сравнили эноксапарин (в/в болюс 30 мг, затем п/к введение 1 мг/кг каждые 12 ч в течение 2—8 дней) и в/в инфузию НФГ; медиана длительности лечения составила 2,5 сут.

16
Antman E, McCabe C, Gurfinkel E et al. Enoxaparin Prevents Death and Cardiac Ischemic Events in Unstable Angina/Non-Q-Wave Myocardial Infarction. Results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 11B Trial. Circulation, 1999,100: 1593–1601.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12780
    Prefix
    Стандартный способ применения препарата заключается в п/к инъекциях из расчета 1 мг/кг (100 МЕ/кг) каждые 12 ч в течение 2—8 дней (табл.). Перед первой п/к инъекцией возможно в/в введение 30 мг эноксапарина, однако целесообразность болюсного введения неясна. Такой режим дозирования препарата использовали в исследовании TIMI 11B
    Exact
    [16]
    Suffix
    и получили положительный эффект, хотя в других клинических испытаниях с аналогичными результатами болюс эноксапарина не вводили. В процессе лечения переход с эноксапарина на НФГ или наоборот настоятельно не рекомендуется [17].

17
Ferguson JJ, Califf RM, Antman EM et al. Enoxaparin vs unfractionated heparin in high-risk patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes managed with an intended early invasive strategy: primary results of the SYNERGY randomized trial. JAMA, 2004, 292: 45–54.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13008
    Prefix
    Такой режим дозирования препарата использовали в исследовании TIMI 11B [16] и получили положительный эффект, хотя в других клинических испытаниях с аналогичными результатами болюс эноксапарина не вводили. В процессе лечения переход с эноксапарина на НФГ или наоборот настоятельно не рекомендуется
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Если у больного с ОKСбпST, получающего эноксапарин, планируется ЧКВ, его можно выполнять, не прерывая лечения эноксапарином. При этом если после последней п/к инъекции препарата прошло не более 8 ч, необходимость в дополнительном введении эноксапарина во время ЧКВ отсутствует.

18
Collet JP, Montalescot G, Lison L et al. Percutaneous coronary intervention after subcutaneous enoxaparin pretreatment in patients with unstable angina pectoris. Circulation, 2001, 103: 658–663.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13455
    Prefix
    При этом если после последней п/к инъекции препарата прошло не более 8 ч, необходимость в дополнительном введении эноксапарина во время ЧКВ отсутствует. В случаях, когда после последнего п/к введения препарата прошло ≥8 ч, непосредственно перед ЧКВ рекомендуется в/в болюсное введение эноксапарина в дозе 0,3 мг/кг
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . При КК <30 мл/мин дозу эноксапарина необходимо уменьшить вдвое (1 мг/кг 1 р/сут). Нежелательно назначать эноксапарин пациентам с КК <15 мл/мин. Продолжительность терапии эноксапарином при ОKСбпST обычно составляет 2—8 дней и зависит от сроков наступления клинической стабилизации состояния пациента.

19
Martin JL, Fry ET, Sanderink GJ et al. Reliable anticoagulation with enoxaparin in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the pharmacokinetics of enoxaparin in PCI (PEPCI) study. Catheter Cardiovasc Interv, 2004, 61: 163–170.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13455
    Prefix
    При этом если после последней п/к инъекции препарата прошло не более 8 ч, необходимость в дополнительном введении эноксапарина во время ЧКВ отсутствует. В случаях, когда после последнего п/к введения препарата прошло ≥8 ч, непосредственно перед ЧКВ рекомендуется в/в болюсное введение эноксапарина в дозе 0,3 мг/кг
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . При КК <30 мл/мин дозу эноксапарина необходимо уменьшить вдвое (1 мг/кг 1 р/сут). Нежелательно назначать эноксапарин пациентам с КК <15 мл/мин. Продолжительность терапии эноксапарином при ОKСбпST обычно составляет 2—8 дней и зависит от сроков наступления клинической стабилизации состояния пациента.

20
Murphy SA, Gibson CM, Morrow DA et al. Efficacy and safety of the low-molecular weight heparin enoxaparin compared with unfractionated heparin across the acute coronary syndrome spectrum: a meta-analysis. Eur Heart J, 2007, 28: 2077–2086.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14019
    Prefix
    Так, при отсутствии осложнений введение эноксапарина может быть продолжено вплоть до 8-го дня, в то же время у стабильных больных с особенно высоким риском кровотечений может быть оправданно краткосрочное лечение. Метаанализ всех исследований
    Exact
    [20]
    Suffix
    , в которых у больных с ОKСбпST сравнили эноксапарин и НФГ, продемонстрировал преимущества эноксапарина в отношении снижения частоты комбинированной конечной точки (смерть или ИМ в течение 30 дней) по сравнению с НФГ (10% против 11%; относительный риск (ОР) 0,90; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,81–0,996; р = 0,043), но не выявил статистически значимых различий по частоте бол

21
Silvain J, Beygui F, Barthelemy O et al. Efficacy and safety of enoxaparin versus unfractionated heparin during percutaneous coronary intervention: systematic review and meta-analysis. BMJ, 2012, 344 : 553.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14571
    Prefix
    точки (смерть или ИМ в течение 30 дней) по сравнению с НФГ (10% против 11%; относительный риск (ОР) 0,90; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,81–0,996; р = 0,043), но не выявил статистически значимых различий по частоте больших кровотечений (6,3% в группе эноксапарина против 5,4% в группе НФГ; ОР 1,13; 95% ДИ 0,84–1,54) в течение 7 дней лечения. Другой метаанализ
    Exact
    [21]
    Suffix
    , включивший 23 исследования и в совокупности 30 966 пациентов, подвергнутых ЧКВ, обнаружил весомые преимущества эноксапарина перед НФГ как по эффективности, так и по безопасности со значительным снижением риска смерти (ОР 0,66; 95% ДИ 0,57—0,76; р < 0,001), смерти или рецидива ИМ (ОР 0,68; 95% ДИ 0,57—0,81; р < 0,001), осложнений ИМ (ОР 0,75; 95% ДИ 0,60— 0,85; р < 0,001) и большого к

22
Roffi M, Patrono C, Collet J-P et al. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J, 2016, 37: 267–315.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=15091
    Prefix
    перед НФГ как по эффективности, так и по безопасности со значительным снижением риска смерти (ОР 0,66; 95% ДИ 0,57—0,76; р < 0,001), смерти или рецидива ИМ (ОР 0,68; 95% ДИ 0,57—0,81; р < 0,001), осложнений ИМ (ОР 0,75; 95% ДИ 0,60— 0,85; р < 0,001) и большого кровотечения (ОР 0,80; 95% ДИ 0,68–0,95; р = 0,009). По мнению экспертов Европейского кардиологического общества
    Exact
    [22]
    Suffix
    , при ОKСбпST эноксапарин или НФГ рекомендованы в тех случаях, если не доступен фондапаринукс [IB]. Эноксапарин также должен быть рассмотрен в качестве антикоагулянта при проведении ЧКВ у больного с ОKСбпST, если до процедуры он уже получал эноксапарин [IIa B].

  2. In-text reference with the coordinate start=22547
    Prefix
    Несмотря на то что влияние данного фактора на эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии было обнаружено только при анализе результатов клинических исследований и в дальнейшем не было подтверждено в специально организованных проспективных исследованиях, наличие этой закономерности признается многими экспертами, и смена антикоагулянта в процессе лечения не рекомендуется
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Пожилой возраст. Возраст ≥65 лет является значимым фактором риска как тромбоэмболических, так и геморрагических осложнений. С возрастом система гемостаза претерпевает ряд физиологических изменений, в результате которых увеличивается протромбогенный потенциал плазмы со снижением фибринолитической активности, ухудшаются реологические свойства крови.

  3. In-text reference with the coordinate start=25277
    Prefix
    рабочей группы по тромбозам Европейского кардиологического общества представили консенсусный документ по антитромботической терапии у пожилых [35], в котором у больных с ОКСпST в возрасте ≥75 лет при проведении ТЛТ рекомендуется уменьшать дозу эноксапарина и не вводить в/в болюс перед ТЛТ (табл.) [IB]. Таким образом, в соответствии с современными рекомендациями
    Exact
    [4, 22]
    Suffix
    , эноксапарин может применяться при любой форме ОКС вне зависимости от выбранной стратегии лечения (инвазивной или консервативной). Среди других НМГ эноксапарин является не только наиболее изученным антикоагулянтом при ОКСпST, но и единственным НМГ, рекомендованным к применению при данной форме ОКС, поскольку в настоящее время схемы применения НМГ при ТЛТ и ЧКВ у больных с

23
Garcia DA, Baglin TP, Weitz JI, Samama MM. Parenteral Anticoagulants. Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest, 2012, 141(2): 24–43.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16511
    Prefix
    Определять анти-Ха активность следует через 4 ч после п/к инъекции, т. к. именно в этот временной отрезок антикоагулянтный эффект эноксапарина достигает максимума. В настоящее время при использовании стандартных доз эноксапарина рутинно контролировать уровень антикоагуляции не рекомендуется
    Exact
    [23]
    Suffix
    , однако такую возможность следует рассмотреть для отдельных категорий пациентов. Лабораторный контроль может потребоваться при трудностях дозирования эноксапарина у пациентов с выраженным ожирением (масса тела >150 кг; индекс массы тела >50 мг/м2), при тяжелом нарушении функции почек, использовании лечебных доз у беременных.

  2. In-text reference with the coordinate start=17955
    Prefix
    При нарушении функции почек происходит постепенное накопление препарата в крови, что сопровождается повышением риска кровотечений. Было показано, что концентрация эноксапарина в крови (измеренная по уровню анти-Ха активности) и риск больших кровотечений существенно возрастают при снижении КК < 30 мл/мин
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Поэтому у пациентов с КК < 30 мл/мин рекомендуется уменьшать дозу эноксапарина на 50% (табл.). Вместе с тем данные, полученные в ходе ретроспективного анализа результатов исследований OASIS-5 [25] и ExTRACT-TIMI 25 [26], указывают на то, что у больных с ОКС увеличение риска геморрагических осложнений возможно и при КК 30—60 мл/мин.

24
Linkins L-A, Dans AL, Moores LK et al. Treatment and Prevention of Heparin-Induced Thrombocytopenia: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest,2012, 141: 495–530.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17542
    Prefix
    Поскольку при лечении любым НМГ существует риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении, манифестирующей обычно в течение первых 3 нед. лечения, необходимо регулярно определять количество тромбоцитов в эти сроки
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Нарушение функции почек. Эноксапарин выводится из организма через почки в виде метаболитов. При нарушении функции почек происходит постепенное накопление препарата в крови, что сопровождается повышением риска кровотечений.

25
Fox KAA, Bassand J-P, Mehta SR et al on behalf of the OASIS 5 Investigators. Influence of Renal Function on the Efficacy and Safety of Fondaparinux Relative to Enoxaparin in Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes. Ann Intern Med, 2007, 147: 304–310.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18158
    Prefix
    Поэтому у пациентов с КК < 30 мл/мин рекомендуется уменьшать дозу эноксапарина на 50% (табл.). Вместе с тем данные, полученные в ходе ретроспективного анализа результатов исследований OASIS-5
    Exact
    [25]
    Suffix
    и ExTRACT-TIMI 25 [26], указывают на то, что у больных с ОКС увеличение риска геморрагических осложнений возможно и при КК 30—60 мл/мин. Эти факты позволяют предположить, что уменьшение дозы эноксапарина может быть оправданным и при КК 30—60 мл/мин, однако целесообразность подобного подхода никогда не изучали в рамках специально спланированных проспективных исследований.

26
Fox KAA., Antman EM, Montalescot G et al. The Impact of Renal Dysfunction on Outcomes in the ExTRACT-TIMI 25 Trial. JACC, 2007, 49: 2249–2255.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18181
    Prefix
    Поэтому у пациентов с КК < 30 мл/мин рекомендуется уменьшать дозу эноксапарина на 50% (табл.). Вместе с тем данные, полученные в ходе ретроспективного анализа результатов исследований OASIS-5 [25] и ExTRACT-TIMI 25
    Exact
    [26]
    Suffix
    , указывают на то, что у больных с ОКС увеличение риска геморрагических осложнений возможно и при КК 30—60 мл/мин. Эти факты позволяют предположить, что уменьшение дозы эноксапарина может быть оправданным и при КК 30—60 мл/мин, однако целесообразность подобного подхода никогда не изучали в рамках специально спланированных проспективных исследований.

27
Alexander KP, Chen AY, Roe MT et al for the CRUSADE Investigators. Excess Dosing of Antiplatelet and Antithrombin Agents in the Treatment of Non-STSegment Elevation Acute Coronary Syndromes. JAMA, 2005, 294: 3108–3116.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18849
    Prefix
    Ошибки в выборе дозы возникают из-за незнания истинной массы тела при отсутствии возможности для взвешивания пациентов или в случаях, когда массу тела регистрируют со слов пациента. По данным регистра CRUSADE
    Exact
    [27]
    Suffix
    , среди 1 378 больных ОKСпST чрезмерно высокую дозу НМГ получили 13,8%; при этом риск больших кровотечений значимо возрос на 39%. Наиболее опасным в отношении риска кровотечений оказалось превышение дозы эноксапарина 1,2 мг/кг.

  2. In-text reference with the coordinate start=19544
    Prefix
    Эти данные соответствуют результатам ранее выполненного исследования TIMI-11A [28] по подбору дозы эноксапарина у больных ОKСбпST, согласно которым госпитальная частота кровотечений оказалась значительно выше при использовании более высокой дозы эноксапарина (1,25 мг/кг вместо 1 мг/кг 2 р/сут) – 6,5% и 1,9% соответственно. Интересно, что в регистре CRUSADE
    Exact
    [27]
    Suffix
    введение дозы эноксапарина ниже терапевтической (<0,95 мг/кг) также ассоциировалось с увеличением риска больших кровотечений на 19% по сравнению с дозами 0,95—1,05 мг/кг. Представленные данные указывают на то, что безопасность лечения эноксапарином взаимосвязана с правильностью выбора дозы, поскольку ее увеличение приблизительно на 20% заметно повышает риск больших кровотечений.

28
The Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 11A Trial Investigators. Dose-ranging trial of enoxaparin for unstable angina: results of TIMI 11A. JACC, 1997, 29: 1474–1482.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19163
    Prefix
    По данным регистра CRUSADE [27], среди 1 378 больных ОKСпST чрезмерно высокую дозу НМГ получили 13,8%; при этом риск больших кровотечений значимо возрос на 39%. Наиболее опасным в отношении риска кровотечений оказалось превышение дозы эноксапарина 1,2 мг/кг. Эти данные соответствуют результатам ранее выполненного исследования TIMI-11A
    Exact
    [28]
    Suffix
    по подбору дозы эноксапарина у больных ОKСбпST, согласно которым госпитальная частота кровотечений оказалась значительно выше при использовании более высокой дозы эноксапарина (1,25 мг/кг вместо 1 мг/кг 2 р/сут) – 6,5% и 1,9% соответственно.

29
The SYNERGY Trial Investigators. Enoxaparin vs Unfractionated Heparin in High-Risk Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes Managed With an Intended Early Invasive Strategy. Primary Results of the SYNERGY Randomized Trial. JAMA, 2004, 292: 45–54.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20364
    Prefix
    В ходе изучения эноксапарина при ОKСбпST одним из факторов, влияющих на эффективность и безопасность лечения, оказалась смена антикоагулянта в процессе лечения (переход с эноксапарина на НФГ и наоборот). Первоначально на это обратили внимание при анализе результатов исследования SYNERGY
    Exact
    [29]
    Suffix
    , в котором сравнили эффективность и безопасность в/в инфузии НФГ и п/к введения эноксапарина (1 мг/кг каждые 12 ч) у 10 027 больных с ОKСбпST с высоким риском неблагоприятного исхода. В целом при сопоставимой с НФГ эффективности эноксапарин чаще вызывал большие кровотечения, оцененные по критериям TIMI.

30
Cohen M, Mahaffey KW, Pieper K et al on behalf of the SYNERGY Trial Investigators. A Subgroup Analysis of the Impact of Prerandomization Antithrombin Therapy on Outcomes in the SYNERGY Trial. JACC, 2006, 48: 1346–1354.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21228
    Prefix
    В подгруппе пациентов без смены антикоагулянта в начале лечения (n = 6138) эноксапарин способствовал статистически значимому снижению суммарной частоты смертельных исходов и рецидивов ИМ в ближайшие 30 дней на 18%. В последующем наличие этой закономерности подтвердили при более детальном анализе
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Данная находка послужила посылом для повторного анализа результатов других исследований с эноксапарином при ОKСпST. Оказалось, что смена антикоагулянта в начале лечения имела место во многих из них и нередко затрагивала значительное количество пациентов.

31
Petersen JL, Mahaffey KW, Hasselblad V et al. Efficacy and Bleeding Complications Among Patients Randomized to Enoxaparin or Unfractionated Heparin for Antithrombin Therapy in Non-STSegment Elevation Acute Coronary Syndromes. A Systematic Overview. JAMA, 2004, 292: 89–96.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21527
    Prefix
    Данная находка послужила посылом для повторного анализа результатов других исследований с эноксапарином при ОKСпST. Оказалось, что смена антикоагулянта в начале лечения имела место во многих из них и нередко затрагивала значительное количество пациентов. По данным метаанализа
    Exact
    [31]
    Suffix
    , объединившего 6 рандомизированных контролируемых исследований эноксапарина при ОKСпST (SYNERGY, INTERACT, ESSENCE, TIMI 11B, ACUTE II, A to Z) с участием 21 946 больных, терапия эноксапарином сопровождалась снижением риска смерти или нефатального ИМ в течение 30 дней всего на 5%.

32
Lopes RD, Alexander KP, Marcucci G et al. Outcomes in elderly patients with acute coronary syndromes randomized to enoxaparin vs. unfractionated heparin: results from the SYNERGY trial. Eur Heart J, 2008, 29: 1827–1833.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23303
    Prefix
    Кроме того, у пожилых наблюдаются возрастные изменения в печени и почках, влияющие на эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии, поэтому использование антикоагулянтов (и эноксапарина в том числе) в пожилом возрасте имеет некоторые особенности. Как показало исследование SYNERGY
    Exact
    [32]
    Suffix
    , в котором около 25% больных ОКС из 9 977 рандомизированных в группы эноксапарина и НФГ были >75 лет, у пожилых пациентов терапия эноксапарином в тех же дозах, что и у лиц более молодого возраста, сопровождалась значимым увеличением риска кровотечений.

33
Armstrong PW, Chang WC, Wallentin L et al. Efficacy and safety of unfractionated heparin versus enoxaparin: a pooled analysis of ASSENT-3 and -3 PLUS data. CMAJ,2006, 174: 1421–1426.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23617
    Prefix
    Как показало исследование SYNERGY [32], в котором около 25% больных ОКС из 9 977 рандомизированных в группы эноксапарина и НФГ были >75 лет, у пожилых пациентов терапия эноксапарином в тех же дозах, что и у лиц более молодого возраста, сопровождалась значимым увеличением риска кровотечений. Анализ результатов исследований ASSENT-3 и ASSENT-3 PLUS
    Exact
    [33]
    Suffix
    у больных с ОКСпST, получивших ТЛТ тенектеплазой, также обнаружил значимые взаимосвязи возраста, пола и лечения эноксапарином с внутричерепным кровотечением у женщин ≥75 лет: частота внутричерепного кровотечения составила 5,5% (10/183) в группе эноксапарина и 0,5% (1/185) в группе НФГ (р = 0,005).

34
Thomas D, Giugliano RP. ExTRACT-TIMI 25 in perspective: key lessons regarding enoxaparin as an adjunct to fibrinolytic therapy. J Thromb Thrombolysis, 2009, 27: 1–10.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24095
    Prefix
    возраста, пола и лечения эноксапарином с внутричерепным кровотечением у женщин ≥75 лет: частота внутричерепного кровотечения составила 5,5% (10/183) в группе эноксапарина и 0,5% (1/185) в группе НФГ (р = 0,005). Как и в SYNERGY, коррекции дозы эноксапарина в зависимости от возраста в этих исследованиях не проводили. В уже упоминавшемся нами исследовании ExTRACT-TIMI 25
    Exact
    [34]
    Suffix
    почти 2 500 человек среди 20 500 больных с ОКСпST были >75 лет. Все больные получили ТЛТ тенектеплазой и были рандомизированы для лечения НФГ или эноксапарином. Эноксапарин дозировали в зависимости от возраста и функции почек: в/в болюс 30 мг и 1 мг/кг п/к каждые 12 ч для лиц <75 лет; 0,75 мг/кг п/к каждые 12 ч у пациентов ≥75 лет без в/в болюса или каждые 24 ч при КК <30 мл/

35
Andreotti F, Rocca B, Husted S et al., on behalf of the ESC Thrombosis Working Group. Antithrombotic therapy in the elderly: expert position paper of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis. Eur Heart J, 2015, 36: 3238–3249.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25038
    Prefix
    Соответственно, необходимость уменьшения дозы эноксапарина у больных с ОКСпST в возрасте ≥75 лет при проведении ТЛТ очевидна. В 2015 г. эксперты рабочей группы по тромбозам Европейского кардиологического общества представили консенсусный документ по антитромботической терапии у пожилых
    Exact
    [35]
    Suffix
    , в котором у больных с ОКСпST в возрасте ≥75 лет при проведении ТЛТ рекомендуется уменьшать дозу эноксапарина и не вводить в/в болюс перед ТЛТ (табл.) [IB]. Таким образом, в соответствии с современными рекомендациями [4, 22], эноксапарин может применяться при любой форме ОКС вне зависимости от выбранной стратегии лечения (инвазивной или консервативной).