The 45 references with contexts in paper O. Shakhmatova O., О. Шахматова О. (2016) “СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИДОТЫ К НОВЫМ ПЕРОРАЛЬНЫМ АНТИКОАГУЛЯНТАМ // SPECIFIC ANTIDOTES TO NEW ORAL ANTICOAGULANTS” / spz:neicon:aterotromboz:y:2016:i:1:p:81-94

1
Weitz JI. Anticoagulation therapy in 2015: where we are and where we are going. J Thromb Thrombolysis,
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=537
    Prefix
    Новые антикоагулянты (НОАК) (дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан) значительно проще в использовании, поскольку не требуют титрации дозы и рутинного лабораторного контроля, значительно меньше взаимодействуют с другими лекарствами, продуктами питания, алкоголем
    Exact
    [1]
    Suffix
    . У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) и венозной тромбоэмболией данные препараты как минимум сопоставимы по эффективности с варфарином и превосходят его по безопасности (в первую очередь за счет меньшей частоты внутричерепных кровоизлияний) [2].

2
15, 39: 264-272. 2. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E et al. Comparison of the ef_cacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial _brillation: a meta-analysis of randomised tri- als. Lancet,2014, 383: 955-962.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=805
    Prefix
    У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) и венозной тромбоэмболией данные препараты как минимум сопоставимы по эффективности с варфарином и превосходят его по безопасности (в первую очередь за счет меньшей частоты внутричерепных кровоизлияний)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Традиционно обсуждаемым специалистами узким местом НОАК являлось отсутствие специфических антидотов. Это обстоятельство несколько сдерживало энтузиазм и врачей, и пациентов, зачастую предпочитавших привычный варфарин.

3
Majeed A, Hwang HG, Connolly SJ et al. Management and outcomes of major bleeding dur- ing treatment with dabigatran or warfarin. Circulation,2013, 128: 2325-2332.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3552
    Prefix
    Так, анализ данных всех основных исследований с участием дабигатрана показал, что в случае развития кровотечений госпитализация происходила в 57% случаев у получавших дабигатран и в 56,5% случаев у получавших варфарин пациентов; смертность через 30 дней от момента развития кровотечения составляла 9,1% у получавших дабигатран и 13% у получавших варфарин (различия недостоверны)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В исследовании ROCKET-AF смерть от всех причин, произошедшая после кровотечения, была зарегистрирована у 20,4% пациентов, получавших ривароксабан, и у 26,1% получавших варфарин (различия также недостоверны) [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=4448
    Prefix
    эффективности и безопасности лечения кровотечений этими препаратами у пациентов, получающих НОАК, не проводилось, есть сообщения об успешном применении aPCC в клинической практике без развития тромботических осложнений [7]. В исследовании RE-LY 2,2% пациентов с большими кровотечениями на фоне приема дабигатрана получали препараты факторов свертывания (в т. ч. аPPC и VIIa фактор)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В исследовании ROCKET-AF 0,9% пациентов с большими кровотечениями на фоне ривароксабана получали PCC [4]. По данным Дрезденского регистра применения НОАК в условиях реальной клинической практики у пациентов с большими кровотечениями PCC использовались в 18,2% случаев у получающих дабигатран и в 9,1% случаев – у получающих ривароксабан [8, 9].

4
Piccini JP, Garg J, Patel MR et al. Management of major bleeding events in patients treated with rivaroxaban vs. warfarin: results from the ROCKET AF trial. Eur Heart J, 2014, 35: 1873-1880.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3765
    Prefix
    В исследовании ROCKET-AF смерть от всех причин, произошедшая после кровотечения, была зарегистрирована у 20,4% пациентов, получавших ривароксабан, и у 26,1% получавших варфарин (различия также недостоверны)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В качестве фармакологического метода прекращения действия НОАК на сегодня экспертами рекомендуется введение активированного протромбинового комплекса (aPCC), при его неэффективности — активированного рекомбинантного VII фактора (rVIIa) [5, 6].

  2. In-text reference with the coordinate start=4560
    Prefix
    В исследовании RE-LY 2,2% пациентов с большими кровотечениями на фоне приема дабигатрана получали препараты факторов свертывания (в т. ч. аPPC и VIIa фактор) [3]. В исследовании ROCKET-AF 0,9% пациентов с большими кровотечениями на фоне ривароксабана получали PCC
    Exact
    [4]
    Suffix
    . По данным Дрезденского регистра применения НОАК в условиях реальной клинической практики у пациентов с большими кровотечениями PCC использовались в 18,2% случаев у получающих дабигатран и в 9,1% случаев – у получающих ривароксабан [8, 9].

5
Kaatz S, Kouides PA, Garcia DA et al. Guidance on the emergent reversal of oral thrombin and factor Xa inhibitors. Am J Hematol,2012, 87: S141-S145.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4012
    Prefix
    В качестве фармакологического метода прекращения действия НОАК на сегодня экспертами рекомендуется введение активированного протромбинового комплекса (aPCC), при его неэффективности — активированного рекомбинантного VII фактора (rVIIa)
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Хотя клинических исследований эффективности и безопасности лечения кровотечений этими препаратами у пациентов, получающих НОАК, не проводилось, есть сообщения об успешном применении aPCC в клинической практике без развития тромботических осложнений [7].

6
Miesbach W, Seifried E. New direct oral anticoagulants- current therapeutic options and treatment recommendations for bleeding complications. Thromb Haemost,2012, 108: 625-632.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4012
    Prefix
    В качестве фармакологического метода прекращения действия НОАК на сегодня экспертами рекомендуется введение активированного протромбинового комплекса (aPCC), при его неэффективности — активированного рекомбинантного VII фактора (rVIIa)
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Хотя клинических исследований эффективности и безопасности лечения кровотечений этими препаратами у пациентов, получающих НОАК, не проводилось, есть сообщения об успешном применении aPCC в клинической практике без развития тромботических осложнений [7].

7
Masotti L, Lorenzini G, Seravalle C et al. Management of new oral anticoagulants related life threatening or major bleedings in real life: a brief report. J Thromb Thrombolysis, 2015, 39(4): 427-433.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4279
    Prefix
    Хотя клинических исследований эффективности и безопасности лечения кровотечений этими препаратами у пациентов, получающих НОАК, не проводилось, есть сообщения об успешном применении aPCC в клинической практике без развития тромботических осложнений
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В исследовании RE-LY 2,2% пациентов с большими кровотечениями на фоне приема дабигатрана получали препараты факторов свертывания (в т. ч. аPPC и VIIa фактор) [3]. В исследовании ROCKET-AF 0,9% пациентов с большими кровотечениями на фоне ривароксабана получали PCC [4].

8
Beyer-Westendorf J, Ebertz F, FЪrster K et al. Effectiveness and safety of dabiga- tran therapy in daily-care patients with atrial fibrillation. Results from the Dresden NOAC Registry. Thromb Haemost,2015, 113(6): 1247-1257.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4802
    Prefix
    По данным Дрезденского регистра применения НОАК в условиях реальной клинической практики у пациентов с большими кровотечениями PCC использовались в 18,2% случаев у получающих дабигатран и в 9,1% случаев – у получающих ривароксабан
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Тем не менее пероральные антикоагулянты все еще лидируют в списке причин госпитализации и смерти из-за побочного действия лекарственных препаратов [10]. Хотя прием НОАК характеризуется меньшей частотой больших и фатальных кровотечений, этот эффект достигнут за счет практически двукратного снижения частоты внутричерепных кровоизлияний, тогда как частота других больших кровотечений (

  2. In-text reference with the coordinate start=5713
    Prefix
    Ruff et al. [11] (включившему все четыре основные исследования III фазы у пациентов с ФП), у пациентов, рандомизированных к приему высоких доз НОАК, частота желудочно-кишечных кровотечений выше, чем у принимающих варфарин (ОР 1,25; 95% ДИ 1,01—1,55; р = 0,043). Согласно Дрезденскому регистру частота больших кровотечений у принимающих дабигатран пациентов достигает 2,3% в год
    Exact
    [8]
    Suffix
    , ривароксабан — 3,1% в год [9]. Абсолютное количество пациентов, получающих НОАК, стремительно растет, расширяются показания к их приему. Проводятся клинические испытания эффективности и безопасности применения НОАК в лечении венозных тромбозов редкой локализации (церебральные вены, вены брюшной полости), поверхностных тромбофлебитов, гепарин-индуцированной тромбоцитопении,

9
Beyer-Westendorf J, FЪrster K, Pannach S et al. Rates, management, and outcome of rivaroxaban bleeding in daily care: results from the Dresden NOAC registry. Blood, 2014, 124(6): 955-962.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4802
    Prefix
    По данным Дрезденского регистра применения НОАК в условиях реальной клинической практики у пациентов с большими кровотечениями PCC использовались в 18,2% случаев у получающих дабигатран и в 9,1% случаев – у получающих ривароксабан
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Тем не менее пероральные антикоагулянты все еще лидируют в списке причин госпитализации и смерти из-за побочного действия лекарственных препаратов [10]. Хотя прием НОАК характеризуется меньшей частотой больших и фатальных кровотечений, этот эффект достигнут за счет практически двукратного снижения частоты внутричерепных кровоизлияний, тогда как частота других больших кровотечений (

  2. In-text reference with the coordinate start=5745
    Prefix
    все четыре основные исследования III фазы у пациентов с ФП), у пациентов, рандомизированных к приему высоких доз НОАК, частота желудочно-кишечных кровотечений выше, чем у принимающих варфарин (ОР 1,25; 95% ДИ 1,01—1,55; р = 0,043). Согласно Дрезденскому регистру частота больших кровотечений у принимающих дабигатран пациентов достигает 2,3% в год [8], ривароксабан — 3,1% в год
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Абсолютное количество пациентов, получающих НОАК, стремительно растет, расширяются показания к их приему. Проводятся клинические испытания эффективности и безопасности применения НОАК в лечении венозных тромбозов редкой локализации (церебральные вены, вены брюшной полости), поверхностных тромбофлебитов, гепарин-индуцированной тромбоцитопении, ОКС, цереброваскулярной боле

10
Budnitz DS, Lovegrove MC, Shehab N, Richards CL. Emergency hospitalizations for adverse drug events in older Americans. N Eng J Med, 2011, 365: 2002-2012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4957
    Prefix
    По данным Дрезденского регистра применения НОАК в условиях реальной клинической практики у пациентов с большими кровотечениями PCC использовались в 18,2% случаев у получающих дабигатран и в 9,1% случаев – у получающих ривароксабан [8, 9]. Тем не менее пероральные антикоагулянты все еще лидируют в списке причин госпитализации и смерти из-за побочного действия лекарственных препаратов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Хотя прием НОАК характеризуется меньшей частотой больших и фатальных кровотечений, этот эффект достигнут за счет практически двукратного снижения частоты внутричерепных кровоизлияний, тогда как частота других больших кровотечений (в т. ч. желудочно-кишечных) сопоставима с таковой при приеме варфарина [11, 12].

11
Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials. Lancet, 2014, 383(9921): 955-962.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5282
    Prefix
    Хотя прием НОАК характеризуется меньшей частотой больших и фатальных кровотечений, этот эффект достигнут за счет практически двукратного снижения частоты внутричерепных кровоизлияний, тогда как частота других больших кровотечений (в т. ч. желудочно-кишечных) сопоставима с таковой при приеме варфарина
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Более того, согласно метаанализу Ruff et al. [11] (включившему все четыре основные исследования III фазы у пациентов с ФП), у пациентов, рандомизированных к приему высоких доз НОАК, частота желудочно-кишечных кровотечений выше, чем у принимающих варфарин (ОР 1,25; 95% ДИ 1,01—1,55; р = 0,043).

  2. In-text reference with the coordinate start=5336
    Prefix
    Хотя прием НОАК характеризуется меньшей частотой больших и фатальных кровотечений, этот эффект достигнут за счет практически двукратного снижения частоты внутричерепных кровоизлияний, тогда как частота других больших кровотечений (в т. ч. желудочно-кишечных) сопоставима с таковой при приеме варфарина [11, 12]. Более того, согласно метаанализу Ruff et al.
    Exact
    [11]
    Suffix
    (включившему все четыре основные исследования III фазы у пациентов с ФП), у пациентов, рандомизированных к приему высоких доз НОАК, частота желудочно-кишечных кровотечений выше, чем у принимающих варфарин (ОР 1,25; 95% ДИ 1,01—1,55; р = 0,043).

12
Hulle T, Kooiman J, Den Exter PL et al. Effectiveness and safety of novel oral anticoagulants as compared with vitamin K antagonists in the treatment of acute symptomatic venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost, 2014, 12(3): 320-328.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5282
    Prefix
    Хотя прием НОАК характеризуется меньшей частотой больших и фатальных кровотечений, этот эффект достигнут за счет практически двукратного снижения частоты внутричерепных кровоизлияний, тогда как частота других больших кровотечений (в т. ч. желудочно-кишечных) сопоставима с таковой при приеме варфарина
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . Более того, согласно метаанализу Ruff et al. [11] (включившему все четыре основные исследования III фазы у пациентов с ФП), у пациентов, рандомизированных к приему высоких доз НОАК, частота желудочно-кишечных кровотечений выше, чем у принимающих варфарин (ОР 1,25; 95% ДИ 1,01—1,55; р = 0,043).

13
Glund S, Stangier J, Schmohl M et al. Safety, tolerability, and ef_cacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomised, placebo-controlled, doubleblind phase 1 trial. Lancet,2015, 386: 680-690.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7741
    Prefix
    действие ингибиторов Xa-фактора — андексанет альфа; 3) универсальный антидот, связывающий нефракционированный (НФГ) и низкомолекулярный гепарины (НМГ), а также ингибиторы IIa и Xa факторов, — цирапарантаг. Идаруцизумаб Идаруцизумаб представляет собой фрагмент моноклонального антитела (Fab), связывающего дабигатран в 350 раз сильнее, чем дабигатран связывается с тромбином
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Антидот взаимодействует и со свободным, и с тромбин-связанным дабигатраном. Также идаруцизумаб необратимо связывает активный метаболит дабигатрана — глюкуронид. Идаруцизумаб не оказывает тромбиноподобного действия, как можно было бы ожидать исходя из его структуры (имеет в составе регион, очень близкий по структуре каталитическому активному центру тромбина).

  2. In-text reference with the coordinate start=9973
    Prefix
    Тромбиновое время (разбавленное) (dTT) восстанавливалось на 74% у получивших 1 г препарата, на 98% – у получивших 4 г и на 99% – у получивших инфузию 5 г + 2,5 г. Терапия идаруцизумабом не сопровождалась развитием значимых побочных эффектов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В еще одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 46 добровольцев обоих полов [19]. Здоровые лица получали дабигатран в дозе 220 мг 2 р/сут, добровольцы с начальным и умеренным нарушением функции почек — 150 мг 2 р/сут в течение 4 дней.

14
Schiele F, van Ryn J, Canada K et al. A speci_c antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood, 2014, 121(18): 3554-3562.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8344
    Prefix
    Препарат не связывается с факторами свертывания V, VIII, XIII, фибриногеном, фактором фон Виллебрандта, протеином С и протеаз-активируемым рецептором (PAR-1); не влияет на свертывание крови и функцию тромбоцитов
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . In vitro и in vivo идаруцизумаб моментально и необратимо связывает дабигатран в соотношении 1:1 [16]. Использование инфузионных растворов, применяемых в интенсивной терапии кровотечений, не влияет на эффективность антидота (показано на животной модели геморрагического шока) [17].

15
Becker RC. The biochemistry, enzymology and pharmacology of non-vitamin K anticoagulant drug reversal agents and antidotes. J Thromb Thrombolysis, 2016, 41: 273-278.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8344
    Prefix
    Препарат не связывается с факторами свертывания V, VIII, XIII, фибриногеном, фактором фон Виллебрандта, протеином С и протеаз-активируемым рецептором (PAR-1); не влияет на свертывание крови и функцию тромбоцитов
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . In vitro и in vivo идаруцизумаб моментально и необратимо связывает дабигатран в соотношении 1:1 [16]. Использование инфузионных растворов, применяемых в интенсивной терапии кровотечений, не влияет на эффективность антидота (показано на животной модели геморрагического шока) [17].

  2. In-text reference with the coordinate start=8912
    Prefix
    У пациентов с сохранной почечной функцией время полужизни идаруцизумаба после внутривенного введения составляет 45 мин и, соответственно, возрастает у пациентов с нарушенной почечной функцией
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В рамках клинического испытания 1 фазы 110 здоровых добровольцев 18—45 лет получали антидот или плацебо в соотношении 3:1. Испытывались различные режимы дозирования: инфузия в течение 1 ч в дозах от 20 мг до 8 г либо инфузия в течение 5 мин в дозах 1, 2 или 4 г.

16
Honickel M, Treutler S, van Ryn J et al. Reversal of dabigatran anticoagulation ex vivo: Porcine study comparing prothrombin complex concentrates and idarucizumab. J Thromb Haemost, 2015, 113(4): 671909.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8451
    Prefix
    Препарат не связывается с факторами свертывания V, VIII, XIII, фибриногеном, фактором фон Виллебрандта, протеином С и протеаз-активируемым рецептором (PAR-1); не влияет на свертывание крови и функцию тромбоцитов [14, 15]. In vitro и in vivo идаруцизумаб моментально и необратимо связывает дабигатран в соотношении 1:1
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Использование инфузионных растворов, применяемых в интенсивной терапии кровотечений, не влияет на эффективность антидота (показано на животной модели геморрагического шока) [17]. И сам антидот, и комплекс идаруцизумаб — дабигатран выводятся почками.

17
Grottke O, Zentai C, van Ryn J et al. Binding of dabigatran to its specific antidote, idarucizumab, is not influenced by infusion solutions used during resuscitation in a porcine hemorrhagic shock model: 6AP3_6 (абстракт). Eur J Anaesthesiology, 2014, 31: 97.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8639
    Prefix
    In vitro и in vivo идаруцизумаб моментально и необратимо связывает дабигатран в соотношении 1:1 [16]. Использование инфузионных растворов, применяемых в интенсивной терапии кровотечений, не влияет на эффективность антидота (показано на животной модели геморрагического шока)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . И сам антидот, и комплекс идаруцизумаб — дабигатран выводятся почками. У пациентов с сохранной почечной функцией время полужизни идаруцизумаба после внутривенного введения составляет 45 мин и, соответственно, возрастает у пациентов с нарушенной почечной функцией [15].

18
Glund S, Moschetti V, Norris S et al. A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb Haemost, 2015, 113: 943-951.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9253
    Prefix
    Испытывались различные режимы дозирования: инфузия в течение 1 ч в дозах от 20 мг до 8 г либо инфузия в течение 5 мин в дозах 1, 2 или 4 г. Каких-либо значимых побочных эффектов выявлено не было
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В следующем исследовании 47 здоровых мужчин получали 220 мг дабигатрана 2 р/сут в течение 4 дней, после чего им проводилась инфузия идаруцизумаба или плацебо в соотношении 3:1. Антидот назначался в виде инфузии в течение 5 мин в дозе 1, 2 или 4 г, либо в виде 2 инфузий 5 г + 2,5 г по 5 мин с интервалом в 1 ч.

19
Glund S, Stangier J, Schmohl M et al. Idarucizumab, a specific antidote for dabigatran: immediate, complete and sustained reversal of dabigatran induced anticoagulation in elderly and renally impaired subjects. Blood,
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10092
    Prefix
    Терапия идаруцизумабом не сопровождалась развитием значимых побочных эффектов [13]. В еще одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 46 добровольцев обоих полов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Здоровые лица получали дабигатран в дозе 220 мг 2 р/сут, добровольцы с начальным и умеренным нарушением функции почек — 150 мг 2 р/сут в течение 4 дней. Идаруцизумаб вводился через 2 ч после последнего приема дабигатрана в дозах 1 г, 2,5 г, 5 г или 2,5 г 2 раза с интервалом в 1 ч в виде инфузии длительностью 5 мин.

20
4, 124: 344 (abstract). 20.Pollack CV Jr, Reilly PA, Bernstein R et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: a phase 3 study of idarucizumab, a speci_c reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost, 2015, 114: 198-205.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11225
    Prefix
    В настоящее время продолжается проспективное открытое исследование III фазы, посвященное изучению эффективности и безопасности идаруцизумаба в неотложных ситуациях у пациентов, принимающих дабигатран (REVERS-AD)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Широкие критерии включения охватывают разнообразные ситуации, которые могут встречаться в реальной клинической практике и являться показаниями для экстренного прекращения действия антикоагулянта.

21
Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. N Engl J Med, 2015, 373: 511-520.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12442
    Prefix
    действия дабигатрана, достигнутая в интервале времени от момента окончания первой инфузии до 4 ч после окончания второй инфузии, измеренная по таким показателям, как dTT и экариновое время свертывания (ECT). В исследование планируется включить 300 пациентов. В 2015 г. были опубликованы промежуточные результаты исследования, оцененные у 90 пациентов (51 в группе А и 39 в группе В)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Исходно dTT и/или ECT было повышено у 81 пациента (что свидетельствует об активном антикоагулянтном действии дабигатрана). В течение первых 4 ч после введения антидота медиана максимальной нейтрализации действия дабигатрана составила 100%.

22
Frontera JA, Lewin III JJ, Rabinstein AA et al. Guideline for Reversal of Antithrombotics in Intracranial Hemorrhage. Neurocrit Care,2016, 24(1): 6-46.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14674
    Prefix
    Введение идаруцизумаба в случае внутричерепного кровоизлияния на фоне лечения дабигатраном рекомендовано экспертами Американского общества интенсивной терапии в неврологии и Американского общества интенсивной терапии
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Андексанет альфа Андексанет альфа (аннекса, AnXa, PRT064445) представляет собой молекулу каталитически неактивного модифицированного человеческого рекомбинантного Xa-фактора (рис. 1), которая высокоаффинно связывает прямые ингибиторы Xa-фактора, дозозависимо блокируя их действие [23].

  2. In-text reference with the coordinate start=27794
    Prefix
    • Высокая концентрация антикоагулянтов, выраженная гипокоагуляция без клинических проявлений в отсутствие кровотечения • Потребность в экстренной хирургической операции или вмешательстве у пациентов с острой почечной недостаточностью антидота в случае внутричерепного кровоизлияния ориентироваться только на продолжающееся кровотечение, а не на какие-либо лабораторные показатели
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Для дабигатрана возможной альтернативой повторному введению антидота в случае рефрактерного кровотечения может быть гемодиализ. ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИМИ ИЛИ НЕКОНТРОЛИРУЕМЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ НА ФОНЕ ПРИЕМА НОАК [44—46] 1.

23
Lu G, DeGuzman FR, Hollenbach SJ et al. A speci_c antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa. Nat Med, 2013, 19: 446-451.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14971
    Prefix
    Андексанет альфа Андексанет альфа (аннекса, AnXa, PRT064445) представляет собой молекулу каталитически неактивного модифицированного человеческого рекомбинантного Xa-фактора (рис. 1), которая высокоаффинно связывает прямые ингибиторы Xa-фактора, дозозависимо блокируя их действие
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Также андексанет альфа блокирует способность непрямых ингибиторов Ха-фактора (фондапаринукса и НМГ) связываться с антитромбином III, тем самым нивелируя их антикоагулянтный эффект [24].

  2. In-text reference with the coordinate start=16564
    Prefix
    Значимость этого процесса до конца пока не ясна; к настоящему времени нет каких-либо данных о развитии тромботических осложнений у лиц, получавших андексанет. У животных, не получающих ингибиторы Ха-фактора, введение андексанета не приводило к снижению степени кровопотери
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В серии начальных экспериментов in vitro (человеческая плазма) и in vivo(животные модели) было показано, что андексанет быстро и дозозависимо инактивирует ингибиторы Xa-фактора апиксабан, ривароксабан и бетриксабан, что было подтверждено коагулогическими тестами (включая тест генерации тромбина) in vivo[27—30].

  3. In-text reference with the coordinate start=17422
    Prefix
    4 мг с последующей инфузией 4 мг в течение 1 ч отмечались быстрое снижение концентрации свободного ривароксабана, временное повышение общей концентрации препарата (за счет перераспределившегося из тканей лекарства) с последующим ее снижением. Повышалась в основном концентрация связанного с белками препарата, поскольку свободный ривароксабан очень быстро связывается антидотом
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В серии экспериментов с нанесением повреждений на хвост крыс или печень кролика было показано, что у получающих ривароксабан животных, которым вводился андексанет, степень кровопотери уменьшалась на 84—85%.

24
Lu G, DeGuzman FR, Hollenbach SJ et al. Reversal of low molecular weight heparin and fondaparinux by a recombinant antidote (r-antidote, PRT064445). Circulation, 2010, 122: A12420.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15174
    Prefix
    Также андексанет альфа блокирует способность непрямых ингибиторов Ха-фактора (фондапаринукса и НМГ) связываться с антитромбином III, тем самым нивелируя их антикоагулянтный эффект
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Основные замены: 1) в положении 419 в каталитическом центре аминокислота серин заменена на аланин, в связи с чем молекула утратила каталитическую активность и, соответственно, способность расщеплять протромРИСУНОК 1.

25
Слайды к докладу Mark Crowther на научной сессии Американского общества сердца 2014 г. ANNEXA™-A: A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial, Demonstrating Reversal of Apixaban-Induced Anticoagulation in Older Subjects by Andexanet alfa (PRT064445), a Universal Antidote for Factor Xa (fXa) Inhibitors. http:// my.americanheart.org/idc/groups/ahamahpublic/@wcm/@sop/@scon/documents/downloadable/ucm_469639.pdf.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15487
    Prefix
    Основные замены: 1) в положении 419 в каталитическом центре аминокислота серин заменена на аланин, в связи с чем молекула утратила каталитическую активность и, соответственно, способность расщеплять протромРИСУНОК 1. Андексанет альфа: генно-инженерная версия человеческого фактора Xa (адаптировано из
    Exact
    [25]
    Suffix
    ) бин; 2) удален участок, содержащий так называемые GLA-домены, без которого модифицированный Ха-фактор не может связываться с мембраной, встраиваться в протромбиназный комплекс и оказывать прокоагулянтное действие); 3) белок дополнительно модифицирован для снижения иммуногенности.

26
Crowther M, Crowther MA. Antidotes for novel oral anticoagu- lants: current status and future potential. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2015, 35: 1736-1745.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16275
    Prefix
    альфа связывает также ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), блокируя его активность, введение этого антидота приводит к транзиторному повышению уровня фрагментов протромбина 1.2, комплекса тромбин-антитромбин и D-димера. Этот феномен в значительной степени ослаблен у лиц, получающих ингибиторы Ха-фактора, поскольку они конкурируют с TFPI за молекулы андексанета
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Значимость этого процесса до конца пока не ясна; к настоящему времени нет каких-либо данных о развитии тромботических осложнений у лиц, получавших андексанет. У животных, не получающих ингибиторы Ха-фактора, введение андексанета не приводило к снижению степени кровопотери [23].

27
Shah N, Rattu MA. Reversal agents for anticoagulants: focus on andexanet alfa. Am Student Res J, 2014, 1: 16-
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16891
    Prefix
    В серии начальных экспериментов in vitro (человеческая плазма) и in vivo(животные модели) было показано, что андексанет быстро и дозозависимо инактивирует ингибиторы Xa-фактора апиксабан, ривароксабан и бетриксабан, что было подтверждено коагулогическими тестами (включая тест генерации тромбина) in vivo
    Exact
    [27—30]
    Suffix
    . На животных моделях изучались фармакокинетика препарата и его эффективность: после введения андексанета в режиме болюс 4 мг с последующей инфузией 4 мг в течение 1 ч отмечались быстрое снижение концентрации свободного ривароксабана, временное повышение общей концентрации препарата (за счет перераспределившегося из тканей лекарства) с последующим ее снижением.

28
28.Hollenbach S, Lu G, Deguzman F et al. Bolus administration of PRT064445, a recombinant factor Xa inhibitor antidote, reverses blood loss and PD markers in a rat model following enoxaparin-induced anticoagulation. Presented at the European Society of Cardiology Congress, Munich, Germany, August 25-29, 2012.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16891
    Prefix
    В серии начальных экспериментов in vitro (человеческая плазма) и in vivo(животные модели) было показано, что андексанет быстро и дозозависимо инактивирует ингибиторы Xa-фактора апиксабан, ривароксабан и бетриксабан, что было подтверждено коагулогическими тестами (включая тест генерации тромбина) in vivo
    Exact
    [27—30]
    Suffix
    . На животных моделях изучались фармакокинетика препарата и его эффективность: после введения андексанета в режиме болюс 4 мг с последующей инфузией 4 мг в течение 1 ч отмечались быстрое снижение концентрации свободного ривароксабана, временное повышение общей концентрации препарата (за счет перераспределившегося из тканей лекарства) с последующим ее снижением.

  2. In-text reference with the coordinate start=17987
    Prefix
    При использовании аналогичной схемы эксперимента у крыс, получавших эноксапарин или фондапаринукс, введение андексанета приводило к тому, что степень кровопотери была сопоставима с таковой у животных, не получавших антикоагулянты. Снижение степени кровопотери становилось достоверным уже через 10—15 мин после введения антидота
    Exact
    [28—30]
    Suffix
    . Еще в одном эксперименте на кроликах андексанет сравнивался с неактивированным концентратом протромбинового комплекса (содержащим 4 фактора). В отличие от концентрата протромбина андексанет нормализовывал степень кровопотери и быстро снижал степень анти-Ха активности в плазме [31].

29
Lu G, DeGuzman F, Lakhotia S et al. Recombinant antidote for reversal of anticoagulation by factor Xa inhibitors. Blood, 2008, 112: 983.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16891
    Prefix
    В серии начальных экспериментов in vitro (человеческая плазма) и in vivo(животные модели) было показано, что андексанет быстро и дозозависимо инактивирует ингибиторы Xa-фактора апиксабан, ривароксабан и бетриксабан, что было подтверждено коагулогическими тестами (включая тест генерации тромбина) in vivo
    Exact
    [27—30]
    Suffix
    . На животных моделях изучались фармакокинетика препарата и его эффективность: после введения андексанета в режиме болюс 4 мг с последующей инфузией 4 мг в течение 1 ч отмечались быстрое снижение концентрации свободного ривароксабана, временное повышение общей концентрации препарата (за счет перераспределившегося из тканей лекарства) с последующим ее снижением.

  2. In-text reference with the coordinate start=17987
    Prefix
    При использовании аналогичной схемы эксперимента у крыс, получавших эноксапарин или фондапаринукс, введение андексанета приводило к тому, что степень кровопотери была сопоставима с таковой у животных, не получавших антикоагулянты. Снижение степени кровопотери становилось достоверным уже через 10—15 мин после введения антидота
    Exact
    [28—30]
    Suffix
    . Еще в одном эксперименте на кроликах андексанет сравнивался с неактивированным концентратом протромбинового комплекса (содержащим 4 фактора). В отличие от концентрата протромбина андексанет нормализовывал степень кровопотери и быстро снижал степень анти-Ха активности в плазме [31].

30
Pine P, Hollenbach S, Tan S et al. Andexanet alfa reverses edoxaban-induced anticoagulation in a rabbit liver laceration model of acute bleeding. Presented at the European Society of Cardiology Congress, London, August 29—September 2, 2015.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16891
    Prefix
    В серии начальных экспериментов in vitro (человеческая плазма) и in vivo(животные модели) было показано, что андексанет быстро и дозозависимо инактивирует ингибиторы Xa-фактора апиксабан, ривароксабан и бетриксабан, что было подтверждено коагулогическими тестами (включая тест генерации тромбина) in vivo
    Exact
    [27—30]
    Suffix
    . На животных моделях изучались фармакокинетика препарата и его эффективность: после введения андексанета в режиме болюс 4 мг с последующей инфузией 4 мг в течение 1 ч отмечались быстрое снижение концентрации свободного ривароксабана, временное повышение общей концентрации препарата (за счет перераспределившегося из тканей лекарства) с последующим ее снижением.

  2. In-text reference with the coordinate start=17987
    Prefix
    При использовании аналогичной схемы эксперимента у крыс, получавших эноксапарин или фондапаринукс, введение андексанета приводило к тому, что степень кровопотери была сопоставима с таковой у животных, не получавших антикоагулянты. Снижение степени кровопотери становилось достоверным уже через 10—15 мин после введения антидота
    Exact
    [28—30]
    Suffix
    . Еще в одном эксперименте на кроликах андексанет сравнивался с неактивированным концентратом протромбинового комплекса (содержащим 4 фактора). В отличие от концентрата протромбина андексанет нормализовывал степень кровопотери и быстро снижал степень анти-Ха активности в плазме [31].

31
Hollenbach S, Lu G, Tan S et al. PRT064445 but not rfVIIa or PCC reverses rivaroxaban induced anticoagulation as measured by reduction in blood loss in a rabbit liver laceration model. Presented at the 54th annual meeting of the American Society of Hematology, Atlanta, December 8—11, 2012.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18280
    Prefix
    Еще в одном эксперименте на кроликах андексанет сравнивался с неактивированным концентратом протромбинового комплекса (содержащим 4 фактора). В отличие от концентрата протромбина андексанет нормализовывал степень кровопотери и быстро снижал степень анти-Ха активности в плазме
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В исследовании 1 фазы андексанет в разных дозах или плацебо вводились 32 здоровым добровольцам. Затем проводили забор плазмы и ex vivoдобавляли в плазму ривароксабан в концентрации, которая обычно бывает у пациентов, принимающих ривароксабан в лечебной дозе.

32
Crowther MA, Kitt M, McClure M et al. Randomized, double- blind, placebo-controlled single ascending dose pharmacokinetic and pharmacodynamic study of PRT064445, a universal antidote for faxtor Xa inhibitors (abstract). Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2013, 33: A10.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18681
    Prefix
    Затем проводили забор плазмы и ex vivoдобавляли в плазму ривароксабан в концентрации, которая обычно бывает у пациентов, принимающих ривароксабан в лечебной дозе. Регистрировались дозозависимое прекращение анти-Ха активности и восстановление показателей теста генерации тромбина
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Была проведена серия исследований (двойных слепых плацебо-контролируемых) 2 фазы, выполненных по близкому дизайну для ривароксабана, апиксабана, эдоксабана и эноксапарина [33—36]. Здоровым молодым добровольцам назначались ингибиторы Xa-фактора в течение 6 дней, после чего участники исследования делились на несколько когорт, в каждой из которых вводилась возрастающая доза андексанета.

33
Crowther M, Lu G, Conley PB et al. Reversal of factor Xa inhibitors-induced anticoagulation in healthy subjects by andexanet alfa. Crit Care Med,2014, 42(12): A1469.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18866
    Prefix
    Регистрировались дозозависимое прекращение анти-Ха активности и восстановление показателей теста генерации тромбина [32]. Была проведена серия исследований (двойных слепых плацебо-контролируемых) 2 фазы, выполненных по близкому дизайну для ривароксабана, апиксабана, эдоксабана и эноксапарина
    Exact
    [33—36]
    Suffix
    . Здоровым молодым добровольцам назначались ингибиторы Xa-фактора в течение 6 дней, после чего участники исследования делились на несколько когорт, в каждой из которых вводилась возрастающая доза андексанета.

34
Crowther MA, Levy G, Lu G et al. A phase 2 randomized, double-blind, placebocontrolled trial demonstrating reversal of edoxaban-induced anticoagulation in healthy subjects by andexanet alfa (PRT064445), a universal antidote for factor Xa (fXa) inhibitors. Presented at the 56th annual meeting of the American Society of Hematology, San Francisco, December 6—9, 2014.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18866
    Prefix
    Регистрировались дозозависимое прекращение анти-Ха активности и восстановление показателей теста генерации тромбина [32]. Была проведена серия исследований (двойных слепых плацебо-контролируемых) 2 фазы, выполненных по близкому дизайну для ривароксабана, апиксабана, эдоксабана и эноксапарина
    Exact
    [33—36]
    Suffix
    . Здоровым молодым добровольцам назначались ингибиторы Xa-фактора в течение 6 дней, после чего участники исследования делились на несколько когорт, в каждой из которых вводилась возрастающая доза андексанета.

35
Crowther MA, Mathur V, Kitt M et al. A phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled trial demonstrating reversal of rivaroxaban-induced anticoagulation in healthy subjects by andexanet alfa (PRT064445), an antidote for FXa inhibitors. Presented at the 55th annual meeting of the American Society of Hematology, New Orleans, December 7—10, 2013.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18866
    Prefix
    Регистрировались дозозависимое прекращение анти-Ха активности и восстановление показателей теста генерации тромбина [32]. Была проведена серия исследований (двойных слепых плацебо-контролируемых) 2 фазы, выполненных по близкому дизайну для ривароксабана, апиксабана, эдоксабана и эноксапарина
    Exact
    [33—36]
    Suffix
    . Здоровым молодым добровольцам назначались ингибиторы Xa-фактора в течение 6 дней, после чего участники исследования делились на несколько когорт, в каждой из которых вводилась возрастающая доза андексанета.

36
Crowther MA, Kittl E, Lorenz T et al. A phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled trial of PRT064445, a novel, universal antidote for direct and indirect factor Xa inhibitors. J Thromb Haemost, 2013, 11(Suppl 2): OC 20.1.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18866
    Prefix
    Регистрировались дозозависимое прекращение анти-Ха активности и восстановление показателей теста генерации тромбина [32]. Была проведена серия исследований (двойных слепых плацебо-контролируемых) 2 фазы, выполненных по близкому дизайну для ривароксабана, апиксабана, эдоксабана и эноксапарина
    Exact
    [33—36]
    Suffix
    . Здоровым молодым добровольцам назначались ингибиторы Xa-фактора в течение 6 дней, после чего участники исследования делились на несколько когорт, в каждой из которых вводилась возрастающая доза андексанета.

37
Siegal DM, Curnutte JT, Connolly SJ et al. Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity. N Engl J Med, 2015, 373: 2413-2424.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20145
    Prefix
    Xa-фактора: для подавления действия апиксабана требуется меньшая доза андексанета, чем для ривароксабана и эдоксабана, поскольку концентрация принимаемого дважды в день апиксабана в плазме ниже. В дальнейшем было выполнено 2 параллельных исследования 3 фазы с идентичным дизайном (двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые), включавшие добровольцев 50—75 лет
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Каждое исследование состояло из 2 частей: в первой оценивалась эффективность введения болюса андексанета, во второй — болюса с последующей двухчасовой инфузией. В программе ANNEXA-А участники получали апиксабан 5 мг 2 р./сут 3,5 дня, после чего на пике концентрации препарата им вводился андексанет 400 мг или плацебо (во второй части исследования за болюсом следовала инфузия в дозе 4

38
Laulicht B, Bakhru S, Jiang X et al. Antidote for new oral anticoagulants: mechanism of action and binding speci_city of PER977. Presented at the 24th congress of the international society on thrombosis and haemostasis, Amsterdam, June 29 — July 4, 2013. Abstract (http://www.eventure- online.com/eventure/publicAbstractView.do?id=226718&congress Id=6839).
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21694
    Prefix
    В зависимости от результатов этого исследования ожидается одобрение препарата FDA в конце 2016 — начале 2017 г. Цирапарантаг Цирапарантаг — водорастворимая молекула малого размера, исходно синтезированная в качестве антидота к гепарину. Связывается со своими мишенями за счет ионных и водородных связей
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В дальнейшем выяснилось, что этот препарат также взаимодействует с ингибиторами Ха-фактора и дабигатраном [38]. В исследованиях с применением тромбоэластографии, на модели с нанесением повреждения на хвост крысы было показано, что цирапарантаг блокирует антикоагулянтное действие всех перечисленных препаратов [39].

  2. In-text reference with the coordinate start=21810
    Prefix
    Цирапарантаг Цирапарантаг — водорастворимая молекула малого размера, исходно синтезированная в качестве антидота к гепарину. Связывается со своими мишенями за счет ионных и водородных связей [38]. В дальнейшем выяснилось, что этот препарат также взаимодействует с ингибиторами Ха-фактора и дабигатраном
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В исследованиях с применением тромбоэластографии, на модели с нанесением повреждения на хвост крысы было показано, что цирапарантаг блокирует антикоагулянтное действие всех перечисленных препаратов [39].

39
Bakhru S, Laulicht B, Jiang X et al. PER977: a synthetic small molecule which reverses over-dosage and bleeding by the new oral anticoagulants. Circulation, 128: A18809.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22023
    Prefix
    В исследованиях с применением тромбоэластографии, на модели с нанесением повреждения на хвост крысы было показано, что цирапарантаг блокирует антикоагулянтное действие всех перечисленных препаратов
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Антидот не связывается с белками плазмы (в т. ч. с альбумином). Кроме того, было показано, что препарат не взаимодействует с основными сердечно-сосудистыми, противоэпилептическими и обезболивающими лекарственными средствами.

41
Hollenbach S, Lu G, DeGuzman F et al. Abstract 14657: andexanet-alfa and PER977 (Arapazine) correct blood loss in a rabbit liver laceration model — only andexanet reverses markers of fXa-mediated anticoagulation.Circulation, 2014, 130(Suppl 2): A14657.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22875
    Prefix
    Однако при этом не регистрировалось каких-либо значимых изменений таких показателей, как анти-Ха активность, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или ПВ (в отличие от андексанета, введение которого сопровождалось сопоставимым снижением степени кровопотери и значимыми изменениями перечисленных коагулогических показателей)
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Еще в одной работе на животной модели было показано, что введение цирапарантага без предшествующей антикоагулянтной терапии приводит к снижению степени кровопотери на 23%. Кроме того, in vitroбыло показано, что цирапарантаг вызывает активацию тромбоцитов [42].

42
G Lu, J Kotha, JM Cardenas et al. In Vitro Characterization of Andexanet Alfa (PRT064445), a Specific fXa Inhibitor Antidote versus Aripazine (PER977), a Non-specific Reversal Agent. Circulation, 2014, 130: A18218.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23143
    Prefix
    Еще в одной работе на животной модели было показано, что введение цирапарантага без предшествующей антикоагулянтной терапии приводит к снижению степени кровопотери на 23%. Кроме того, in vitroбыло показано, что цирапарантаг вызывает активацию тромбоцитов
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Безусловно, выявленные протромботические феномены требуют уточнения в клинических испытаниях. К настоящему времени опубликованы результаты одного исследования 1 фазы [43], выполненного на здоровых добровольцах (n = 80), которым вводился цирапарантаг или плацебо в различных дозах (от 5 до 300 мг) как на чистом фоне, так и после приема эдоксабана 60 мг.

43
Ansell JE, Bakhru S, Laulicht BE et al. Use of PER977 to reverse the anticoagulant effect of edoxaban. N Eng J Med, 2014, 339: 2141-2142.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23321
    Prefix
    Кроме того, in vitroбыло показано, что цирапарантаг вызывает активацию тромбоцитов [42]. Безусловно, выявленные протромботические феномены требуют уточнения в клинических испытаниях. К настоящему времени опубликованы результаты одного исследования 1 фазы
    Exact
    [43]
    Suffix
    , выполненного на здоровых добровольцах (n = 80), которым вводился цирапарантаг или плацебо в различных дозах (от 5 до 300 мг) как на чистом фоне, так и после приема эдоксабана 60 мг. Контролируемым показателем антикоагулянтного действия эдоксабана было время свертывания цельной крови.

44
Levy JH, Ageno W, Chan NC, Crowther M, Verhamme P, Weitz JI for the Subcommittee on Control of Anticoagulation. When and how to use antidotes for the reversal of direct oral anticoagulants: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost,2016, 14: 623-627.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=24809
    Prefix
    АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИДОТОВ Показания к применению антидотов Поскольку антидоты к НОАК перестали быть только экспериментальными молекулами, а один из них появился на рынке, возникла необходимость регламентировать их применение. В начале 2016 г. были опубликованы рекомендации Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH), посвященные применению антидотов к НОАК
    Exact
    [44]
    Suffix
    . В таблице 1перечислены потенциальные показания к их введению согласно мнению экспертов ISTH. Лабораторный контроль Введение антидота без каких-либо предварительных анализов является оправданным только у пациентов с жизнеугрожающими кровотечениями (например, внутричерепными) или у тех больных, которым показано экстренное хирургическое вмешательство в связи с жизнеугрожающим состоянием (наприм

  2. In-text reference with the coordinate start=25548
    Prefix
    Во всех прочих ситуациях следует оценить, присутствует ли антикоагулянт в крови в достаточном количестве, т. е. есть ли субстрат для антидота (табл. 2). Если антидот введен, проведение коагулогических тестов в динамике позволяет оценить эффективность прекращения действия антикоагулянта
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Повторное введение антидота Каких-либо исследований, на которые можно было бы ориентироваться при решении вопроса о повторном введении антидота к НОАК, практически нет. Эксперты Американского общества интенсивной терапии в неврологии и Американского общества интенсивной терапии рекомендуют в вопросах повторного введения ТАБЛИЦА.

  3. In-text reference with the coordinate start=28035
    Prefix
    Для дабигатрана возможной альтернативой повторному введению антидота в случае рефрактерного кровотечения может быть гемодиализ. ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИМИ ИЛИ НЕКОНТРОЛИРУЕМЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ НА ФОНЕ ПРИЕМА НОАК
    Exact
    [44—46]
    Suffix
    1. Обследование. Степень и глубина обследования будут зависеть, разумеется, от состояния пациента. В идеале следует получить следующую информацию: обстоятельства, приведшие к кровотечению (спонтанное, травма, инвазивное вмешательство); тип, доза и время последнего приема лекарств, влияющих на свертывание крови (и взаимодействующих с ними); показания к приему антикоагулянт

  4. In-text reference with the coordinate start=29779
    Prefix
    Методами лучевой диагностики или эндоскопии можно уточнить локализацию кровотечения, степень распространения крови в ткани и органы, а также использовать полученную информацию для планирования возможных операций или инвазивных вмешательств. ТАБЛИЦА.Показатели, которые следует оценить перед введением антидота
    Exact
    [44—46]
    Suffix
    Время последнего приема антикоагулянта и клиренс креатинина • Пациенту с клиренсом креатинина > 60 мл/мин антидот вводить целесообразно в течение интервала времени, соответствующего 3—5 периодам полувыведения* НОАК (по мнению экспертов ISTH, этот период времени составляет 24 ч).

45
Sartori MT, Prandoni P. How to effectively manage the event of bleeding complications when using anticoagulants. Expert Rev Hematol,2016, 9(1): 37-50.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28035
    Prefix
    Для дабигатрана возможной альтернативой повторному введению антидота в случае рефрактерного кровотечения может быть гемодиализ. ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИМИ ИЛИ НЕКОНТРОЛИРУЕМЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ НА ФОНЕ ПРИЕМА НОАК
    Exact
    [44—46]
    Suffix
    1. Обследование. Степень и глубина обследования будут зависеть, разумеется, от состояния пациента. В идеале следует получить следующую информацию: обстоятельства, приведшие к кровотечению (спонтанное, травма, инвазивное вмешательство); тип, доза и время последнего приема лекарств, влияющих на свертывание крови (и взаимодействующих с ними); показания к приему антикоагулянт

  2. In-text reference with the coordinate start=29779
    Prefix
    Методами лучевой диагностики или эндоскопии можно уточнить локализацию кровотечения, степень распространения крови в ткани и органы, а также использовать полученную информацию для планирования возможных операций или инвазивных вмешательств. ТАБЛИЦА.Показатели, которые следует оценить перед введением антидота
    Exact
    [44—46]
    Suffix
    Время последнего приема антикоагулянта и клиренс креатинина • Пациенту с клиренсом креатинина > 60 мл/мин антидот вводить целесообразно в течение интервала времени, соответствующего 3—5 периодам полувыведения* НОАК (по мнению экспертов ISTH, этот период времени составляет 24 ч).

46
Abo-Salem E, Becker RC. Reversal of novel oral anticoagulants. Current Opinion in Pharmacology, 2016, 27: 86-91.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28035
    Prefix
    Для дабигатрана возможной альтернативой повторному введению антидота в случае рефрактерного кровотечения может быть гемодиализ. ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИМИ ИЛИ НЕКОНТРОЛИРУЕМЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ НА ФОНЕ ПРИЕМА НОАК
    Exact
    [44—46]
    Suffix
    1. Обследование. Степень и глубина обследования будут зависеть, разумеется, от состояния пациента. В идеале следует получить следующую информацию: обстоятельства, приведшие к кровотечению (спонтанное, травма, инвазивное вмешательство); тип, доза и время последнего приема лекарств, влияющих на свертывание крови (и взаимодействующих с ними); показания к приему антикоагулянт

  2. In-text reference with the coordinate start=29779
    Prefix
    Методами лучевой диагностики или эндоскопии можно уточнить локализацию кровотечения, степень распространения крови в ткани и органы, а также использовать полученную информацию для планирования возможных операций или инвазивных вмешательств. ТАБЛИЦА.Показатели, которые следует оценить перед введением антидота
    Exact
    [44—46]
    Suffix
    Время последнего приема антикоагулянта и клиренс креатинина • Пациенту с клиренсом креатинина > 60 мл/мин антидот вводить целесообразно в течение интервала времени, соответствующего 3—5 периодам полувыведения* НОАК (по мнению экспертов ISTH, этот период времени составляет 24 ч).