The 43 references with contexts in paper A. Komarov L., А. КОМАРОВ Л. (2015) “ОЦЕНКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К КЛОПИДОГРЕЛУ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ // EVALUATION OF SENSITIVITY TO CLOPIDOGREL: THE CURRENT STATE OF THE PROBLEM” / spz:neicon:aterotromboz:y:2015:i:2:p:95-106

1
Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Рекомендации ВНОК. Ред. Руда М.Я. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Приложение 1, 2007, 6(8): 415–500.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=432
    Prefix
    В настоящее время общепризнано, что лечение острых коронарных синдромов (ОКС) с подъемом и без подъема сегмента ST, а также выполнение чрескожных вмешательств (ЧКВ) на коронарных артериях предусматривает обязательное назначение двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), включающей аспирин и один из блокаторов рецептора P2Y12 тромбоцитов к аденозиндифосфату (АДФ)
    Exact
    [1—8]
    Suffix
    . По понятным причинам развитие тромботических осложнений у подобных больных (повторное обострение ОКС, тромбоз после коронарного стентирования и т. п.) может восприниматься как следствие недостаточного ингибирования функции тромбоцитов на фоне проводимого лечения.

2
Национальные рекомендации по лечению ОКС без стойкого подъема ST на ЭКГ Рекомендации ВНОК. Ред. Грацианский Н.А. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Приложение 1, 2006, 5: 411–440.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=432
    Prefix
    В настоящее время общепризнано, что лечение острых коронарных синдромов (ОКС) с подъемом и без подъема сегмента ST, а также выполнение чрескожных вмешательств (ЧКВ) на коронарных артериях предусматривает обязательное назначение двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), включающей аспирин и один из блокаторов рецептора P2Y12 тромбоцитов к аденозиндифосфату (АДФ)
    Exact
    [1—8]
    Suffix
    . По понятным причинам развитие тромботических осложнений у подобных больных (повторное обострение ОКС, тромбоз после коронарного стентирования и т. п.) может восприниматься как следствие недостаточного ингибирования функции тромбоцитов на фоне проводимого лечения.

3
Национальные рекомендации по антитромботической терапии у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Приложение 6, 2009, 8(6).
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=432
    Prefix
    В настоящее время общепризнано, что лечение острых коронарных синдромов (ОКС) с подъемом и без подъема сегмента ST, а также выполнение чрескожных вмешательств (ЧКВ) на коронарных артериях предусматривает обязательное назначение двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), включающей аспирин и один из блокаторов рецептора P2Y12 тромбоцитов к аденозиндифосфату (АДФ)
    Exact
    [1—8]
    Suffix
    . По понятным причинам развитие тромботических осложнений у подобных больных (повторное обострение ОКС, тромбоз после коронарного стентирования и т. п.) может восприниматься как следствие недостаточного ингибирования функции тромбоцитов на фоне проводимого лечения.

4
2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehu278.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=432
    Prefix
    В настоящее время общепризнано, что лечение острых коронарных синдромов (ОКС) с подъемом и без подъема сегмента ST, а также выполнение чрескожных вмешательств (ЧКВ) на коронарных артериях предусматривает обязательное назначение двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), включающей аспирин и один из блокаторов рецептора P2Y12 тромбоцитов к аденозиндифосфату (АДФ)
    Exact
    [1—8]
    Suffix
    . По понятным причинам развитие тромботических осложнений у подобных больных (повторное обострение ОКС, тромбоз после коронарного стентирования и т. п.) может восприниматься как следствие недостаточного ингибирования функции тромбоцитов на фоне проводимого лечения.

  2. In-text reference with the coordinate start=18828
    Prefix
    Увеличение дозы клопидогрела в этих случаях менее целесообразно (не рекомендуется). Рекомендации Европейского кардиологического общества по использованию прасугрела или тикагрелора как средств первой линии для лечения ОКС
    Exact
    [4, 7, 8]
    Suffix
    существенно сузили возможный спектр кандидатов для персонификации антитромбоцитарного лечения, ограничив его преимущественно стабильными больными, для которых клопидогрел пока остается единственным ингибитором P2Y12-рецепторов, разрешенным для рутинного назначения.

5
2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of STElevation Myocardial Infarction. JACC,61, 4: 78–140.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=432
    Prefix
    В настоящее время общепризнано, что лечение острых коронарных синдромов (ОКС) с подъемом и без подъема сегмента ST, а также выполнение чрескожных вмешательств (ЧКВ) на коронарных артериях предусматривает обязательное назначение двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), включающей аспирин и один из блокаторов рецептора P2Y12 тромбоцитов к аденозиндифосфату (АДФ)
    Exact
    [1—8]
    Suffix
    . По понятным причинам развитие тромботических осложнений у подобных больных (повторное обострение ОКС, тромбоз после коронарного стентирования и т. п.) может восприниматься как следствие недостаточного ингибирования функции тромбоцитов на фоне проводимого лечения.

6
2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Non–ST-Elevation Acute Coronary Syndromes. Journal of the American College of Cardiology, Volume 64, Issue 24, e139–e228.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=432
    Prefix
    В настоящее время общепризнано, что лечение острых коронарных синдромов (ОКС) с подъемом и без подъема сегмента ST, а также выполнение чрескожных вмешательств (ЧКВ) на коронарных артериях предусматривает обязательное назначение двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), включающей аспирин и один из блокаторов рецептора P2Y12 тромбоцитов к аденозиндифосфату (АДФ)
    Exact
    [1—8]
    Suffix
    . По понятным причинам развитие тромботических осложнений у подобных больных (повторное обострение ОКС, тромбоз после коронарного стентирования и т. п.) может восприниматься как следствие недостаточного ингибирования функции тромбоцитов на фоне проводимого лечения.

7
ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. European Heart Journal, 2012, 33: 2569–2619 doi:10.1093/eurheartj/ehs215.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=432
    Prefix
    В настоящее время общепризнано, что лечение острых коронарных синдромов (ОКС) с подъемом и без подъема сегмента ST, а также выполнение чрескожных вмешательств (ЧКВ) на коронарных артериях предусматривает обязательное назначение двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), включающей аспирин и один из блокаторов рецептора P2Y12 тромбоцитов к аденозиндифосфату (АДФ)
    Exact
    [1—8]
    Suffix
    . По понятным причинам развитие тромботических осложнений у подобных больных (повторное обострение ОКС, тромбоз после коронарного стентирования и т. п.) может восприниматься как следствие недостаточного ингибирования функции тромбоцитов на фоне проводимого лечения.

  2. In-text reference with the coordinate start=18828
    Prefix
    Увеличение дозы клопидогрела в этих случаях менее целесообразно (не рекомендуется). Рекомендации Европейского кардиологического общества по использованию прасугрела или тикагрелора как средств первой линии для лечения ОКС
    Exact
    [4, 7, 8]
    Suffix
    существенно сузили возможный спектр кандидатов для персонификации антитромбоцитарного лечения, ограничив его преимущественно стабильными больными, для которых клопидогрел пока остается единственным ингибитором P2Y12-рецепторов, разрешенным для рутинного назначения.

8
2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehv320.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=432
    Prefix
    В настоящее время общепризнано, что лечение острых коронарных синдромов (ОКС) с подъемом и без подъема сегмента ST, а также выполнение чрескожных вмешательств (ЧКВ) на коронарных артериях предусматривает обязательное назначение двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), включающей аспирин и один из блокаторов рецептора P2Y12 тромбоцитов к аденозиндифосфату (АДФ)
    Exact
    [1—8]
    Suffix
    . По понятным причинам развитие тромботических осложнений у подобных больных (повторное обострение ОКС, тромбоз после коронарного стентирования и т. п.) может восприниматься как следствие недостаточного ингибирования функции тромбоцитов на фоне проводимого лечения.

  2. In-text reference with the coordinate start=18828
    Prefix
    Увеличение дозы клопидогрела в этих случаях менее целесообразно (не рекомендуется). Рекомендации Европейского кардиологического общества по использованию прасугрела или тикагрелора как средств первой линии для лечения ОКС
    Exact
    [4, 7, 8]
    Suffix
    существенно сузили возможный спектр кандидатов для персонификации антитромбоцитарного лечения, ограничив его преимущественно стабильными больными, для которых клопидогрел пока остается единственным ингибитором P2Y12-рецепторов, разрешенным для рутинного назначения.

9
Aradi D, Storey RF, Komocsi A et al. Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention. European Heart Journal, 2014, 35, 209–215 doi:10.1093/eurheartj/eht375.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1313
    Prefix
    Соответственно, все существующие в настоящее время клинические рекомендации, посвященные исследованию действия антиагрегантов, касаются в первую очередь больных, получающих данный препарат
    Exact
    [9—11]
    Suffix
    . Напомним, что клопидогрел представляет собой пролекарство, превращение которого в активное вещество, блокирующее тромбоцитарный рецептор к АДФ, осуществляется путем двухэтапного окислительного метаболизма в печени при участии нескольких ферментов семейства CYP 450 (рис. 1).

  2. In-text reference with the coordinate start=3578
    Prefix
    ранние исследования в этой области были выполнены с использованием метода оптической агрегатометрии, характеризующегося отсутствием системы контроля качества и стандартизации преаналитического этапа, что делало трактовку результатов крайне затруднительной. В последующем на смену оптической агрегатометрии пришли стандартизованные тесты, среди которых ведущими экспертными организациями
    Exact
    [9—11]
    Suffix
    предлагается использовать оценку АТ на приборе VerifyNow, импедансную агрегатометрию на приборе Multiplate, а также оценку фосфорилирования VASP методом количественной проточной цитометрии. К сожалению, границы порогового уровня ОРТ, превышение которого наилучшим образом определяло бы прогноз в каждом из тестов, до сих пор однозначно не определены.

  3. In-text reference with the coordinate start=18300
    Prefix
    ССС, ИМ, экстр.Смерть, ИМ,Смерть,ТС за 30 Исходыза 6 мес.реваск., НМКреваск.,ТС за 1 гТС за 30дней за 1 гНМК за 2гдней Результат2,3 vs 2,3%31,1 vs 34,6%14,6 vs 8,7%16,5 vs 7,1%1,2 vs 3,7%0,2 vs 1,9% p = 0,0001p = 0,009p = 0,027 для отказа от персонифицированного лечения, а как руководство для правильного выбора препарата. По мнению экспертов
    Exact
    [9—11]
    Suffix
    , при модификации терапии в связи с нарушением действия клопидогрела (высокая ОРТ/носительство аллелей низкой активности CYP2C19*) предпочтительна, при отсутствии противопоказаний, его замена на лекарства с более управляемым метаболизмом — празугрел или тикагрелор.

  4. In-text reference with the coordinate start=23309
    Prefix
    К сожалению, в связи с отсутствием адекватной доказательной базы жестких клинических рекомендаций по оценке действия клопидогрела нет, тактика в отношении больных с нарушенной реакцией на это лекарство окончательно не определена, а все экспертные заключения носят достаточно осторожный характер. Последний документ опубликован под эгидой рабочей группы по тромбозам ЕКО, 2014 г.
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    (табл. 3). В соответствии с рекомендациями экспертов, больные ОКС среднего и высокого риска при отсутствии противопоказаний должны получать новый блокатор P2Y12, а больные стабильной стенокардией после плановой ЧКВ — стандартную дозу клопидогрела.

  5. In-text reference with the coordinate start=24367
    Prefix
    В случае высокого риска ишемических событий у таких больных при отсутствии противопоказаний ТАБЛИЦА 3.Роль тестирования функции тромбоцитов у больных, подвергаемых ЧКВ (позиция рабочей группы экспертов по тромбозам ЕКО)
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    Клиническая значимость исследования функции тромбоцитов Уровень доказательств В повседневной практике больные ОКС среднего и высокого риска, подвергаемые ЧКВ, должны при отсутствии противопоказаний вместо клопидогрела получать ингибитор Р2У12-рецепторов нового поколения, рутинноеА* исследование ОРТ у них не рекомендуется Больные стабильной стенокардией после успешного планового ЧКВ должны получат

10
Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Supplementary material. http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/ehj/suppl/20 13/08/23/eht375.DC1/eht375supp.pdf.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1313
    Prefix
    Соответственно, все существующие в настоящее время клинические рекомендации, посвященные исследованию действия антиагрегантов, касаются в первую очередь больных, получающих данный препарат
    Exact
    [9—11]
    Suffix
    . Напомним, что клопидогрел представляет собой пролекарство, превращение которого в активное вещество, блокирующее тромбоцитарный рецептор к АДФ, осуществляется путем двухэтапного окислительного метаболизма в печени при участии нескольких ферментов семейства CYP 450 (рис. 1).

  2. In-text reference with the coordinate start=3578
    Prefix
    ранние исследования в этой области были выполнены с использованием метода оптической агрегатометрии, характеризующегося отсутствием системы контроля качества и стандартизации преаналитического этапа, что делало трактовку результатов крайне затруднительной. В последующем на смену оптической агрегатометрии пришли стандартизованные тесты, среди которых ведущими экспертными организациями
    Exact
    [9—11]
    Suffix
    предлагается использовать оценку АТ на приборе VerifyNow, импедансную агрегатометрию на приборе Multiplate, а также оценку фосфорилирования VASP методом количественной проточной цитометрии. К сожалению, границы порогового уровня ОРТ, превышение которого наилучшим образом определяло бы прогноз в каждом из тестов, до сих пор однозначно не определены.

  3. In-text reference with the coordinate start=18300
    Prefix
    ССС, ИМ, экстр.Смерть, ИМ,Смерть,ТС за 30 Исходыза 6 мес.реваск., НМКреваск.,ТС за 1 гТС за 30дней за 1 гНМК за 2гдней Результат2,3 vs 2,3%31,1 vs 34,6%14,6 vs 8,7%16,5 vs 7,1%1,2 vs 3,7%0,2 vs 1,9% p = 0,0001p = 0,009p = 0,027 для отказа от персонифицированного лечения, а как руководство для правильного выбора препарата. По мнению экспертов
    Exact
    [9—11]
    Suffix
    , при модификации терапии в связи с нарушением действия клопидогрела (высокая ОРТ/носительство аллелей низкой активности CYP2C19*) предпочтительна, при отсутствии противопоказаний, его замена на лекарства с более управляемым метаболизмом — празугрел или тикагрелор.

  4. In-text reference with the coordinate start=23309
    Prefix
    К сожалению, в связи с отсутствием адекватной доказательной базы жестких клинических рекомендаций по оценке действия клопидогрела нет, тактика в отношении больных с нарушенной реакцией на это лекарство окончательно не определена, а все экспертные заключения носят достаточно осторожный характер. Последний документ опубликован под эгидой рабочей группы по тромбозам ЕКО, 2014 г.
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    (табл. 3). В соответствии с рекомендациями экспертов, больные ОКС среднего и высокого риска при отсутствии противопоказаний должны получать новый блокатор P2Y12, а больные стабильной стенокардией после плановой ЧКВ — стандартную дозу клопидогрела.

  5. In-text reference with the coordinate start=24367
    Prefix
    В случае высокого риска ишемических событий у таких больных при отсутствии противопоказаний ТАБЛИЦА 3.Роль тестирования функции тромбоцитов у больных, подвергаемых ЧКВ (позиция рабочей группы экспертов по тромбозам ЕКО)
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    Клиническая значимость исследования функции тромбоцитов Уровень доказательств В повседневной практике больные ОКС среднего и высокого риска, подвергаемые ЧКВ, должны при отсутствии противопоказаний вместо клопидогрела получать ингибитор Р2У12-рецепторов нового поколения, рутинноеА* исследование ОРТ у них не рекомендуется Больные стабильной стенокардией после успешного планового ЧКВ должны получат

11
Udaya S Tantry, Laurent Bonello, Daniel Aradi, for the Working Group on On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and Update on the Definition of OnTreatment Platelet Reactivity to Adenosine Diphosphate Associated With Ischemia and Bleeding. J Am Coll Cardiol, 2013, 62: 2261–73.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1313
    Prefix
    Соответственно, все существующие в настоящее время клинические рекомендации, посвященные исследованию действия антиагрегантов, касаются в первую очередь больных, получающих данный препарат
    Exact
    [9—11]
    Suffix
    . Напомним, что клопидогрел представляет собой пролекарство, превращение которого в активное вещество, блокирующее тромбоцитарный рецептор к АДФ, осуществляется путем двухэтапного окислительного метаболизма в печени при участии нескольких ферментов семейства CYP 450 (рис. 1).

  2. In-text reference with the coordinate start=3578
    Prefix
    ранние исследования в этой области были выполнены с использованием метода оптической агрегатометрии, характеризующегося отсутствием системы контроля качества и стандартизации преаналитического этапа, что делало трактовку результатов крайне затруднительной. В последующем на смену оптической агрегатометрии пришли стандартизованные тесты, среди которых ведущими экспертными организациями
    Exact
    [9—11]
    Suffix
    предлагается использовать оценку АТ на приборе VerifyNow, импедансную агрегатометрию на приборе Multiplate, а также оценку фосфорилирования VASP методом количественной проточной цитометрии. К сожалению, границы порогового уровня ОРТ, превышение которого наилучшим образом определяло бы прогноз в каждом из тестов, до сих пор однозначно не определены.

  3. In-text reference with the coordinate start=18300
    Prefix
    ССС, ИМ, экстр.Смерть, ИМ,Смерть,ТС за 30 Исходыза 6 мес.реваск., НМКреваск.,ТС за 1 гТС за 30дней за 1 гНМК за 2гдней Результат2,3 vs 2,3%31,1 vs 34,6%14,6 vs 8,7%16,5 vs 7,1%1,2 vs 3,7%0,2 vs 1,9% p = 0,0001p = 0,009p = 0,027 для отказа от персонифицированного лечения, а как руководство для правильного выбора препарата. По мнению экспертов
    Exact
    [9—11]
    Suffix
    , при модификации терапии в связи с нарушением действия клопидогрела (высокая ОРТ/носительство аллелей низкой активности CYP2C19*) предпочтительна, при отсутствии противопоказаний, его замена на лекарства с более управляемым метаболизмом — празугрел или тикагрелор.

12
Stone GW, Witzenbichler B, Weisz G et al. Platelet reactivity and clinical outcomes after coronary artery implantation of drug-eluting stents (ADAPT-DES): a prospective multicentre registry study. Lancet, 2013, 382: 614–623.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2839
    Prefix
    КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фармакогенетика, остаточная реактивность тромбоцитов к АДФ, антиагрегантная терапия, чрескожные коронарные вмешательства, тромбоз КОНТРОЛЬ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ванные в течение последних десяти лет
    Exact
    [12—15]
    Suffix
    . Так, по данным наиболее крупного метаанализа [16], объединившего результаты наблюдения за почти 15 000 больными, подвергнутыми ЧКВ, риск развития тромбоза стента увеличивается в 3,27 раза в случае высокой ОРТ на фоне приема клопидогрела.

13
Hochholzer W, Trenk D, Bestehorn HP, et al. Impact of the degree of peri-interventional platelet inhibition after loading with clopidogrel on early clinical outcome of elective coronary stent placement. J Am Coll Cardiol, 2006, 7, 48(9): 1742–50.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2839
    Prefix
    КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фармакогенетика, остаточная реактивность тромбоцитов к АДФ, антиагрегантная терапия, чрескожные коронарные вмешательства, тромбоз КОНТРОЛЬ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ванные в течение последних десяти лет
    Exact
    [12—15]
    Suffix
    . Так, по данным наиболее крупного метаанализа [16], объединившего результаты наблюдения за почти 15 000 больными, подвергнутыми ЧКВ, риск развития тромбоза стента увеличивается в 3,27 раза в случае высокой ОРТ на фоне приема клопидогрела.

14
Buonamici P, Marcucci R, Migliorini A, Gensini G, Santini A, Paniccia R, Moschi G, Gori A, Abbate R, Antoniucci D. Impact of Platelet Reactivity After Clopidogrel Administration on Drug-Eluting Stent Thrombosis. J Am Coll Cardiol,2007, 49: 2312–7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2839
    Prefix
    КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фармакогенетика, остаточная реактивность тромбоцитов к АДФ, антиагрегантная терапия, чрескожные коронарные вмешательства, тромбоз КОНТРОЛЬ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ванные в течение последних десяти лет
    Exact
    [12—15]
    Suffix
    . Так, по данным наиболее крупного метаанализа [16], объединившего результаты наблюдения за почти 15 000 больными, подвергнутыми ЧКВ, риск развития тромбоза стента увеличивается в 3,27 раза в случае высокой ОРТ на фоне приема клопидогрела.

15
Snoep JD, Hovens MM, Eikenboom JC, et al. Clopidogrel nonresponsiveness in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting: a systematic review and meta-analysis. Am Heart J, 2007, Aug. 154(2): 221–31.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2839
    Prefix
    КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фармакогенетика, остаточная реактивность тромбоцитов к АДФ, антиагрегантная терапия, чрескожные коронарные вмешательства, тромбоз КОНТРОЛЬ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ванные в течение последних десяти лет
    Exact
    [12—15]
    Suffix
    . Так, по данным наиболее крупного метаанализа [16], объединившего результаты наблюдения за почти 15 000 больными, подвергнутыми ЧКВ, риск развития тромбоза стента увеличивается в 3,27 раза в случае высокой ОРТ на фоне приема клопидогрела.

16
Aradi D, Collet J, Mair J et al. Platelet function testing in acute cardiac care — is there a role for prediction or prevention of stent thrombosis and bleeding? Thromb Haemost, 2015, 113: 221–230.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2891
    Prefix
    КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фармакогенетика, остаточная реактивность тромбоцитов к АДФ, антиагрегантная терапия, чрескожные коронарные вмешательства, тромбоз КОНТРОЛЬ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ванные в течение последних десяти лет [12—15]. Так, по данным наиболее крупного метаанализа
    Exact
    [16]
    Suffix
    , объединившего результаты наблюдения за почти 15 000 больными, подвергнутыми ЧКВ, риск развития тромбоза стента увеличивается в 3,27 раза в случае высокой ОРТ на фоне приема клопидогрела. Отметим, что тестирование функции тромбоцитов имеет ряд существенных ограничений.

  2. In-text reference with the coordinate start=7235
    Prefix
    Появление новых блокаторов рецептора P2Y12 тромбоцитов, а также совершенствование ангиографической техники и активное внедрение стентов нового поколения с низкой тромбогенностью дали основание ряду авторов
    Exact
    [16]
    Suffix
    высказывать достаточно категоричное суждение о том, что оценка чувствительности к клопидогрелу уходит в прошлое и вообще не будет серьезно востребована. Цель настоящего обзора — оценить область применения и возможные ограничения для лабораторной оценки действия клопидогрела с учетом меняющейся с течением времени стратегии лечения больных коронарной болезнью сердца.

17
Hulot J, Collet J, Silvain J et al. Cardiovascular Risk in Clopidogrel-Treated Patients According to Cytochrome P450 2C19*2 Loss-of-Function Allele or Proton Pump Inhibitor Coadministration: A Systematic Meta-Analysis.J Am Coll Cardiol,2010, Jul 6, 56(2): 134-43. doi: 10.1016/j.jacc.2009.12.071.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5181
    Prefix
    В настоящее время описаны генетические варианты, кодирующие образование фермента CYP2C19 со сниженной функцией. Чаще всего встречаются аллельные варианты CYP2C19*2, распространенность которых составляет около 25—30% у европейцев и 50—60% у азиатов. По результатам одного из метаанализов
    Exact
    [17]
    Suffix
    , опубликованного в 2010 г. и объединившего ключевые исследования фармакогенетики клопидогрела у больных ОКС, риск развития тромбоза стента увеличивается в 3,45 раза, а риск смертельного исхода — в 1,79 раза при носительстве хотя бы одного аллеля низкой активности CYP2C19*.

18
Stockbridge N. FDA Letter of Approval: May 5, 2009, NDA 20-839/S-040. U.S. Food and Drug Administration. URL: http://www.accessdata.fda.gov/ drugsatfda_docs/appletter/2009/020839 s040ltr.pdf. Accessed April 29, 2010.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6033
    Prefix
    В связи с появлением указанных выше сведений агентство FDA в 2010 г. сочло необходимым внести дополнение в инструкцию препарата Плавикс (клопидогрел), касающееся РИСУНОК 1. Схема биотрансформации клопидогрела новном в печени)Эстеразы (в осНеактивный метаболит (85%) 15% –> активный метаболит Пролекарство Тиолактон метаболит Активный метаболит его фармакогенетики
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В обновленной инструкции обращается внимание на сниженную клиническую эффективность препарата, связанную с плохим метаболизмом, и говорится о доступности генетического тестирования для определения статуса CYP2C19.

19
Sarno G, Lagerqvist B, Nilsson J et al. Stent Thrombosis in New-Generation Drug-Eluting Stents in Patients With способно оказать влияние на дальнейший выбор лечения (табл. 3). Высокая ОРТ к АДФ и/или носительство аллельных вариантов низкой активности CYP2C19* могут свидетельствовать об ослабленном действии клопидогрела. В случае высокого риска ишемических событий у таких больных при отсутствии противопоказаний предлагается замена клопидогрела на более активные препараты — празугрел или тикагрелор. Увеличение дозы клопидогрела в этих случаях менее целесообразно. Адекватное подавление ОРТ к АДФ/нормальный генотип CYP2C19* предполагает отсутствие нарушений фармакодинамики клопидогрела. При относительно невысоком риске ишемических событий и/или высоком риске кровотечен
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7942
    Prefix
    Прежде всего, справедливо отметить существенные успехи в технологии производства коронарных стентов, связанные с совершенствованием как каркаса стента, так и его антипролиферативного покрытия, итогом чего стало снижение тромбогенности. Так, по данным Шведского регистра коронарной ангиографии и ЧКВ
    Exact
    [19]
    Suffix
    , частота тромбоза стентов нового поколения за три года наблюдения составила всего 1,3%, что почти в два раза меньше чем у стентов старых поколений, как голометаллических (2,0%), так и с антипролиферативным покрытием (2,1%).

20
Loh JP, Torguson R, Pendyala LK et al. Impact of Early Versus Late Clopidogrel Discontinuation on Stent Thrombosis Following Percutaneous Coronary Intervention With First- and Second-Generation DrugEluting Stents. Am J Cardiol,2014, 113: 1968—1976.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8211
    Prefix
    Так, по данным Шведского регистра коронарной ангиографии и ЧКВ [19], частота тромбоза стентов нового поколения за три года наблюдения составила всего 1,3%, что почти в два раза меньше чем у стентов старых поколений, как голометаллических (2,0%), так и с антипролиферативным покрытием (2,1%). Еще один регистр — MedStar
    Exact
    [20]
    Suffix
    , выполненный на базе крупного госпиталя в Вашингтоне и включивший свыше 6 000 больных, подвергнутых преимущественно экстренным ЧКВ, показал, что относительно ранняя отмена ДАТТ (в пределах от < 3 до 12 мес.) не сопровождается увеличением частоты развития тромбозов стентов нового типа, которая в целом была крайне низкой — менее 0,1% в год.

  2. In-text reference with the coordinate start=10199
    Prefix
    В половине случаев обострение болезни не было связано с сегментом сосуда, на котором проводилось исходное ЧКВ, а наличие бессимптомных уязвимых бляшек при первой ангиографии увеличивало риск подобных повторных ОКС в 3,8 раза. Обращаясь к данным обсуждавшегося выше регистра MedStar
    Exact
    [20]
    Suffix
    , следует обратить внимание на то, что несмотря на практически полное отсутствие тромбозов стентов нового поколения, суммарная частота всех сердечно-сосудистых осложнений, включая повторные ОКС, достоверно повышалась при сокращении ДАТТ < 12 мес.

21
Stone GW, Maehara A, Lansky AJ et al. A Prospective Natural-History Study of Coronary Atherosclerosis. N Engl J Med,2011, 364: 226–35.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9376
    Prefix
    Кроме того, ишемические осложнения у больных, подвергнутых ЧКВ, далеко не всегда относятся к «целевому» сегменту сосуда, а связаны с системным прогрессированием атеротромботического процесса. В первую очередь это актуально для больных, перенесших эпизод ОКС. Очень показательным в этом отношении является исследование PROSPECT
    Exact
    [21— 22]
    Suffix
    (в него включили 697 больных ОКС после успешной ЧКВ на симптом-связанном сосуде, которые были подвергнуты дополнительному внутрисосудистому ультразвуковому исследованию всех трех коронарных артерий).

22
Xie Y, Mintz GS, Yang J et al. Clinical Outcome of Nonculprit Plaque Ruptures in Patients With Acute Coronary Syndrome in the PROSPECT Study. J Am Coll Cardiol Img,2014, 7: 397–405.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9376
    Prefix
    Кроме того, ишемические осложнения у больных, подвергнутых ЧКВ, далеко не всегда относятся к «целевому» сегменту сосуда, а связаны с системным прогрессированием атеротромботического процесса. В первую очередь это актуально для больных, перенесших эпизод ОКС. Очень показательным в этом отношении является исследование PROSPECT
    Exact
    [21— 22]
    Suffix
    (в него включили 697 больных ОКС после успешной ЧКВ на симптом-связанном сосуде, которые были подвергнуты дополнительному внутрисосудистому ультразвуковому исследованию всех трех коронарных артерий).

23
Mauri L, Kereiakes DJ, Yeh RW. Twelve or 30 Months of Dual Antiplatelet Therapy after Drug-Eluting Stents. N Engl J Med, 2014, 371: 2155–66.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10658
    Prefix
    Польза длительной ДАТТ в отношении профилактики ишемических сосудистых событий была продемонстрирована и во многих крупных рандомизированных исследованиях последних лет, в частности DAPT
    Exact
    [23]
    Suffix
    и PEGASUS [24]. Таким образом, продолжительная ДАТТ, особенно после ОКС, направлена не только на профилактику тромбоза стента, но и на предотвращение прогрессирования атеротромботического процесса в целом.

24
Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M et al. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1500857.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10673
    Prefix
    Польза длительной ДАТТ в отношении профилактики ишемических сосудистых событий была продемонстрирована и во многих крупных рандомизированных исследованиях последних лет, в частности DAPT [23] и PEGASUS
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Таким образом, продолжительная ДАТТ, особенно после ОКС, направлена не только на профилактику тромбоза стента, но и на предотвращение прогрессирования атеротромботического процесса в целом.

25
Aradi D, Komуcsi A, Price MJ et al. Efficacy and safety of intensified antiplatelet therapy on the basis of platelet reactivity testing in patients after percutaneous coronary intervention: Systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol,2013. Sep 1. 167(5): 2140–8. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.05.100.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11665
    Prefix
    Возможным ограничением для рутинного тестирования функции тромбоцитов многие считают стабильное течение коронарной болезни и, соответственно, относительно низкий риск неблагоприятных событий, наблюдающийся при выполнении плановых ЧКВ. Как показал последний мета-регрессионный анализ
    Exact
    [25]
    Suffix
    , объединивший практически все исследования «интенсификации» антитромбоцитарного лечения на основании ОРТ, польза такого подхода прямо зависела от риска смерти и/или тромбоза стента на стандартной дозе клопидогрела.

26
Комаров А.Л., Панченко Е.П., Донников А.Е., Шахматова О.О., Джалилова Г.В., Илющенко Т.А. Факторы, определяющие клиническую эффективность клопидогрела и прогноз у больных стабильной формой ишемической болезни сердца. Кардиология,2011, 2: 8-18.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12848
    Prefix
    Очень показательным в этом отношении является описанный нами ранее случай развития тромбоза стента на терапии клопидогрелом после выполнения ЧКВ единственной проходимой передней нисходящей артерии у больного, являвшегося гомозиготным носителем аллелей низкой активности CYP2C19*2/*2
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Частота встречаемости такого генотипа в европейской популяции не превышает 2%, в связи с чем рутинное генотипирование мало оправдано с экономической точки зрения. Тем не менее оставлять таких больных без внимания не представляется возможным, особенно в случае сложных клинических ситуаций, описанных выше.

27
Price MJ, Berger PB, Teirstein PS et al. Standard- vs highdose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneouscoronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA, 2011. Mar 16, 305(11): 1097-105. doi: 10.1001/jama.2011. 290.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13747
    Prefix
    Так, значимость фармакогенетического тестирования практически не изучалась, а рандомизированные исследования функциональных тестов чувствительности к клопидогрелу (ОРТ) не продемонстрировали улучшения клинических исходов в случае изменения терапии. На сегодняшний день закончено два таких исследования — GRAVITAS
    Exact
    [27—28]
    Suffix
    и ARCTIC [29] (табл. 1). Ни в одном из них усиление антитромбоцитарного лечения при высокой ОРТ не смогло привести к уменьшению частоты развития ишемических событий — сосудистой смерти, инфаркта миокарда, тромбоза стента и потребности в экстренной реваскуляризации после ЧКВ.

  2. In-text reference with the coordinate start=17247
    Prefix
    Таким образом, результаты обсуждаемых исследований, возможно, следует воспринимать не как основание ТАБЛИЦА 1.Модификация антитромбоцитарного лечения на основании данных ОРТ (результаты рандомизированных исследований и регистров) Испытание/регистрGRAVITAS
    Exact
    [27—28]
    Suffix
    ARCTIC [29] RECLOSE-2 ACS [30] PECS REGISTRY [31] ISAR — HPR [32] MADONNA [33] ДизайнРКТРКТРегистрРегистр Когортное исследование Регистр Число б-х2,2142,4401789741999798 ОКС40%27%100%100%50%37% Смертность0,8%2%5%8,2%1,2% (30 дней) 1,6% (30 дней) Вмешательство при высокой ОРТ ↑Клопидогрел100%80%100%58%15%45% Празугрел–12%–42%20%55% Тест ОРТVerifyNowVerifyNowОптич АТMultiplateMultiplateMul

  3. In-text reference with the coordinate start=29184
    Prefix
    аллельных вариантов низкой активности CYP2C19*) может рассматриваться как фактор риска неблагоприятных ишемических событий, в первую очередь — инфарктов миокарда и тромбозов стента после неотложных ЧКВ. Персонификация антитромбоцитарной терапии, основанная на тестировании действия клопидогрела, не улучшала исходы больных в крупных рандомизированных исследованиях: GRAVITAS
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    , ARCTIC [29] и TRIGGER-PCI [43]. Эти исследования имели ряд серьезных ограничений, прежде всего — включение относительно легких больных, следствием чего была довольно низкая частота ишемических исходов.

28
Price MJ, Angiolillo DJ, Teirstein PS et al. Platelet Reactivity and Cardiovascular Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention. A Time-Dependent Analysis of the Gauging Responsiveness With a VerifyNow P2Y12 Assay: Impact on Thrombosis and Safety (GRAVITAS) Trial. Circulation,2011, 124: 1132–1137.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=13747
    Prefix
    Так, значимость фармакогенетического тестирования практически не изучалась, а рандомизированные исследования функциональных тестов чувствительности к клопидогрелу (ОРТ) не продемонстрировали улучшения клинических исходов в случае изменения терапии. На сегодняшний день закончено два таких исследования — GRAVITAS
    Exact
    [27—28]
    Suffix
    и ARCTIC [29] (табл. 1). Ни в одном из них усиление антитромбоцитарного лечения при высокой ОРТ не смогло привести к уменьшению частоты развития ишемических событий — сосудистой смерти, инфаркта миокарда, тромбоза стента и потребности в экстренной реваскуляризации после ЧКВ.

  2. In-text reference with the coordinate start=17247
    Prefix
    Таким образом, результаты обсуждаемых исследований, возможно, следует воспринимать не как основание ТАБЛИЦА 1.Модификация антитромбоцитарного лечения на основании данных ОРТ (результаты рандомизированных исследований и регистров) Испытание/регистрGRAVITAS
    Exact
    [27—28]
    Suffix
    ARCTIC [29] RECLOSE-2 ACS [30] PECS REGISTRY [31] ISAR — HPR [32] MADONNA [33] ДизайнРКТРКТРегистрРегистр Когортное исследование Регистр Число б-х2,2142,4401789741999798 ОКС40%27%100%100%50%37% Смертность0,8%2%5%8,2%1,2% (30 дней) 1,6% (30 дней) Вмешательство при высокой ОРТ ↑Клопидогрел100%80%100%58%15%45% Празугрел–12%–42%20%55% Тест ОРТVerifyNowVerifyNowОптич АТMultiplateMultiplateMul

  3. In-text reference with the coordinate start=29184
    Prefix
    аллельных вариантов низкой активности CYP2C19*) может рассматриваться как фактор риска неблагоприятных ишемических событий, в первую очередь — инфарктов миокарда и тромбозов стента после неотложных ЧКВ. Персонификация антитромбоцитарной терапии, основанная на тестировании действия клопидогрела, не улучшала исходы больных в крупных рандомизированных исследованиях: GRAVITAS
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    , ARCTIC [29] и TRIGGER-PCI [43]. Эти исследования имели ряд серьезных ограничений, прежде всего — включение относительно легких больных, следствием чего была довольно низкая частота ишемических исходов.

  4. In-text reference with the coordinate start=29782
    Prefix
    Кроме того, GRAVITAS характеризовалось «завышенной» (в сравнении с более поздними исследованиями и регистрами) отрезной точкой ОРТ, не позволившей выделить группу наиболее высокого ишемического риска
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Нельзя исключить, что оценка функции тромбоцитов или фармакогенетическое тестирование могут оказаться полезными при адекватном отборе больных и альтернативном назначении более активных препаратов при нарушенной чувствительности к клопидогрелу.

29
Collet JP, Cuisset T, RangО G, et al for the ARCTIC Investigators. Bedside monitoring to adjust antiplatelet therapy for coronary stenting. N Engl J Med, 2012, 367: 2100–9.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13765
    Prefix
    Так, значимость фармакогенетического тестирования практически не изучалась, а рандомизированные исследования функциональных тестов чувствительности к клопидогрелу (ОРТ) не продемонстрировали улучшения клинических исходов в случае изменения терапии. На сегодняшний день закончено два таких исследования — GRAVITAS [27—28] и ARCTIC
    Exact
    [29]
    Suffix
    (табл. 1). Ни в одном из них усиление антитромбоцитарного лечения при высокой ОРТ не смогло привести к уменьшению частоты развития ишемических событий — сосудистой смерти, инфаркта миокарда, тромбоза стента и потребности в экстренной реваскуляризации после ЧКВ.

  2. In-text reference with the coordinate start=17261
    Prefix
    Таким образом, результаты обсуждаемых исследований, возможно, следует воспринимать не как основание ТАБЛИЦА 1.Модификация антитромбоцитарного лечения на основании данных ОРТ (результаты рандомизированных исследований и регистров) Испытание/регистрGRAVITAS [27—28]ARCTIC
    Exact
    [29]
    Suffix
    RECLOSE-2 ACS [30] PECS REGISTRY [31] ISAR — HPR [32] MADONNA [33] ДизайнРКТРКТРегистрРегистр Когортное исследование Регистр Число б-х2,2142,4401789741999798 ОКС40%27%100%100%50%37% Смертность0,8%2%5%8,2%1,2% (30 дней) 1,6% (30 дней) Вмешательство при высокой ОРТ ↑Клопидогрел100%80%100%58%15%45% Празугрел–12%–42%20%55% Тест ОРТVerifyNowVerifyNowОптич АТMultiplateMultiplateMultiplate ↑ОР

  3. In-text reference with the coordinate start=29201
    Prefix
    вариантов низкой активности CYP2C19*) может рассматриваться как фактор риска неблагоприятных ишемических событий, в первую очередь — инфарктов миокарда и тромбозов стента после неотложных ЧКВ. Персонификация антитромбоцитарной терапии, основанная на тестировании действия клопидогрела, не улучшала исходы больных в крупных рандомизированных исследованиях: GRAVITAS [27, 28], ARCTIC
    Exact
    [29]
    Suffix
    и TRIGGER-PCI [43]. Эти исследования имели ряд серьезных ограничений, прежде всего — включение относительно легких больных, следствием чего была довольно низкая частота ишемических исходов.

30
Parodi G, Marcucci R, Valenti R et al. High residual platelet reactivity after clopidogrel loading and long-term cardiovascular events among patients with acute coronary syndromes undergoing PCI. J Am Med Assoc, 2011, 306: 1215–1223.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14105
    Prefix
    Ни в одном из них усиление антитромбоцитарного лечения при высокой ОРТ не смогло привести к уменьшению частоты развития ишемических событий — сосудистой смерти, инфаркта миокарда, тромбоза стента и потребности в экстренной реваскуляризации после ЧКВ. Аналогичные результаты были получены и в крупном регистре RECLOSE-2 ACS
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Возможной причиной «неудач» было включение относительно легких больных, следствием чего стала невысокая частота неблагоприятных исходов, а также некорректно выбранная «отрезная точка» PRU, что не позволило обнаружить преимуществ от интенсификации лечения.

  2. In-text reference with the coordinate start=17283
    Prefix
    Таким образом, результаты обсуждаемых исследований, возможно, следует воспринимать не как основание ТАБЛИЦА 1.Модификация антитромбоцитарного лечения на основании данных ОРТ (результаты рандомизированных исследований и регистров) Испытание/регистрGRAVITAS [27—28]ARCTIC [29] RECLOSE-2 ACS
    Exact
    [30]
    Suffix
    PECS REGISTRY [31] ISAR — HPR [32] MADONNA [33] ДизайнРКТРКТРегистрРегистр Когортное исследование Регистр Число б-х2,2142,4401789741999798 ОКС40%27%100%100%50%37% Смертность0,8%2%5%8,2%1,2% (30 дней) 1,6% (30 дней) Вмешательство при высокой ОРТ ↑Клопидогрел100%80%100%58%15%45% Празугрел–12%–42%20%55% Тест ОРТVerifyNowVerifyNowОптич АТMultiplateMultiplateMultiplate ↑ОРТ :Модиф. vs↑ОРТ +↑ОРТ

31
Aradi D, Tornyos A, Pinter T et al. Optimizing P2Y-receptor inhibition in acute coronary syndrome patients based on platelet function testing: impact of prasugrel and highdose clopidogrel. J Am Coll Cardiol, 2014, Mar 25, 63(11): 1061–70. doi: 10.1016/j.jacc.2013.12.023.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14779
    Prefix
    Следует, однако, обратить внимание на то, что во всех трех обсуждаемых испытаниях интенсификация терапии осуществлялась путем удвоения дозы клопидогрела до 150 мг/сут. В более поздних когортных исследованиях и регистрах меньшей мощности (PECS REGISTRY
    Exact
    [31]
    Suffix
    , ISAR — HPR [32] и MADONNA [33]) в качестве альтернативного лечения высокой ОРТ стал активно использоваться празугрел, что ассоциировалось с очевидным положительным влиянием на прогноз (табл. 1).

  2. In-text reference with the coordinate start=17302
    Prefix
    Таким образом, результаты обсуждаемых исследований, возможно, следует воспринимать не как основание ТАБЛИЦА 1.Модификация антитромбоцитарного лечения на основании данных ОРТ (результаты рандомизированных исследований и регистров) Испытание/регистрGRAVITAS [27—28]ARCTIC [29] RECLOSE-2 ACS [30] PECS REGISTRY
    Exact
    [31]
    Suffix
    ISAR — HPR [32] MADONNA [33] ДизайнРКТРКТРегистрРегистр Когортное исследование Регистр Число б-х2,2142,4401789741999798 ОКС40%27%100%100%50%37% Смертность0,8%2%5%8,2%1,2% (30 дней) 1,6% (30 дней) Вмешательство при высокой ОРТ ↑Клопидогрел100%80%100%58%15%45% Празугрел–12%–42%20%55% Тест ОРТVerifyNowVerifyNowОптич АТMultiplateMultiplateMultiplate ↑ОРТ :Модиф. vs↑ОРТ +↑ОРТ :Модиф.

32
Mayer K, Schulz S, Bernlochner I et al. A comparative cohort study on personalized antiplatelet therapy in PCItreated patients with high on-clopidogrel platelet reactivity. Results of the ISAR-HPR registry. Thromb Haemost, 2014, 112: 342–351.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14796
    Prefix
    Следует, однако, обратить внимание на то, что во всех трех обсуждаемых испытаниях интенсификация терапии осуществлялась путем удвоения дозы клопидогрела до 150 мг/сут. В более поздних когортных исследованиях и регистрах меньшей мощности (PECS REGISTRY [31], ISAR — HPR
    Exact
    [32]
    Suffix
    и MADONNA [33]) в качестве альтернативного лечения высокой ОРТ стал активно использоваться празугрел, что ассоциировалось с очевидным положительным влиянием на прогноз (табл. 1). Можно предположить, что удвоения дозы клопидогрела (150 мг/сут) оказалось просто недостаточно для преодоления высокой ОРТ.

  2. In-text reference with the coordinate start=17319
    Prefix
    Таким образом, результаты обсуждаемых исследований, возможно, следует воспринимать не как основание ТАБЛИЦА 1.Модификация антитромбоцитарного лечения на основании данных ОРТ (результаты рандомизированных исследований и регистров) Испытание/регистрGRAVITAS [27—28]ARCTIC [29] RECLOSE-2 ACS [30] PECS REGISTRY [31] ISAR — HPR
    Exact
    [32]
    Suffix
    MADONNA [33] ДизайнРКТРКТРегистрРегистр Когортное исследование Регистр Число б-х2,2142,4401789741999798 ОКС40%27%100%100%50%37% Смертность0,8%2%5%8,2%1,2% (30 дней) 1,6% (30 дней) Вмешательство при высокой ОРТ ↑Клопидогрел100%80%100%58%15%45% Празугрел–12%–42%20%55% Тест ОРТVerifyNowVerifyNowОптич АТMultiplateMultiplateMultiplate ↑ОРТ :Модиф. vs↑ОРТ +↑ОРТ :Модиф.

33
Siller-Matula JM, Francesconi M, Dechant C et al. Personalized antiplatelet treatment after percutaneous coronary intervention: the MADONNA study. Int J Cardiol, 2013. 167: 2018–2023.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14811
    Prefix
    Следует, однако, обратить внимание на то, что во всех трех обсуждаемых испытаниях интенсификация терапии осуществлялась путем удвоения дозы клопидогрела до 150 мг/сут. В более поздних когортных исследованиях и регистрах меньшей мощности (PECS REGISTRY [31], ISAR — HPR [32] и MADONNA
    Exact
    [33]
    Suffix
    ) в качестве альтернативного лечения высокой ОРТ стал активно использоваться празугрел, что ассоциировалось с очевидным положительным влиянием на прогноз (табл. 1). Можно предположить, что удвоения дозы клопидогрела (150 мг/сут) оказалось просто недостаточно для преодоления высокой ОРТ.

  2. In-text reference with the coordinate start=17335
    Prefix
    Таким образом, результаты обсуждаемых исследований, возможно, следует воспринимать не как основание ТАБЛИЦА 1.Модификация антитромбоцитарного лечения на основании данных ОРТ (результаты рандомизированных исследований и регистров) Испытание/регистрGRAVITAS [27—28]ARCTIC [29] RECLOSE-2 ACS [30] PECS REGISTRY [31] ISAR — HPR [32] MADONNA
    Exact
    [33]
    Suffix
    ДизайнРКТРКТРегистрРегистр Когортное исследование Регистр Число б-х2,2142,4401789741999798 ОКС40%27%100%100%50%37% Смертность0,8%2%5%8,2%1,2% (30 дней) 1,6% (30 дней) Вмешательство при высокой ОРТ ↑Клопидогрел100%80%100%58%15%45% Празугрел–12%–42%20%55% Тест ОРТVerifyNowVerifyNowОптич АТMultiplateMultiplateMultiplate ↑ОРТ :Модиф. vs↑ОРТ +↑ОРТ :Модиф.

34
Price MJ, Murray SS, Angiolillo DJ, et al. Influence of genetic polymorphisms on the effect of high- and standard-dose clopidogrel after percutaneous coronary intervention: the GIFT (Genotype Information and Functional Testing) study. J Am Coll Cardiol,2012, May 29, 59(22): 1928–37.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15673
    Prefix
    Так, например, ретроспективное определение фармакогенетики клопидогрела в исследовании GRAVITAS показало, что носительство аллелей медленной активности CYP2C19*2было напрямую связано с ОРТ, существенно увеличивая шанс высоких агрегационных ответов (≥230 PRU) — в два раза при гетерозиготном и в девять раз при гомозиготном генотипе
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Другими факторами, определяющими высокую ОРТ, совершенно логично являлись клинические показатели: пол, возраст, наличие сахарного диабета, ОКС и т. д. Нами были получены похожие результаты при анализе когорты больных, подвергаемых плановым ЧКВ [35].

  2. In-text reference with the coordinate start=16273
    Prefix
    По данным многофакторного анализа независимыми предикторами высокой ОРТ оказались: носительство хотя бы одного аллеля CYP2C19*2 (относительный риск высокой ОРТ = 6,1), возраст старше 65 лет (ОР = 2,1), женский пол (ОР = 4,0) и сахарный диабет (ОР = 5,3). Как показали результаты фармакогенетического фрагмента исследования GRAVITAS
    Exact
    [34]
    Suffix
    , адекватное преодоление высокой ОРТ с помощью 150 мг клопидогрела было возможно только у носителей дикого генотипа CYP2C19* (рис. 2). Влияние удвоенной дозы препарата на динамику ОРТ было существенно меньше при гетерозиготном генотипе и практически полностью отсутствовало при гомозиготном генотипе низкой активности CYP2C19*.

35
Гуськова Е.В., Панченко Е.П., Комаров А.Л., Добровольский А.Б., Самко А.Н. Остаточная реактивность тромбоцитов к АДФ и риск кровотечений у больных стабильной ИБС, получающих двойную антитромбоцитарную терапию в связи с плановым чрескожным коронарным вмешательством.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15929
    Prefix
    Другими факторами, определяющими высокую ОРТ, совершенно логично являлись клинические показатели: пол, возраст, наличие сахарного диабета, ОКС и т. д. Нами были получены похожие результаты при анализе когорты больных, подвергаемых плановым ЧКВ
    Exact
    [35]
    Suffix
    . По данным многофакторного анализа независимыми предикторами высокой ОРТ оказались: носительство хотя бы одного аллеля CYP2C19*2 (относительный риск высокой ОРТ = 6,1), возраст старше 65 лет (ОР = 2,1), женский пол (ОР = 4,0) и сахарный диабет (ОР = 5,3).

36
Mega JL, Hochholzer W, Frelinger AL et al. Dosing clopidogrel based on CYP2C19 genotype and the effect on platelet reactivity in patients with stable cardiovascular disease. JAMA, 2011, 306(20): 2221–2228.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16984
    Prefix
    Есть основание полагать, что при таком генотипе вообще невозможно добиться подавления ОРТ, используя клопидогрел (по крайней мере, известно о неэффективности поддерживающих доз 225 и даже 300 мг/сут)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Таким образом, результаты обсуждаемых исследований, возможно, следует воспринимать не как основание ТАБЛИЦА 1.Модификация антитромбоцитарного лечения на основании данных ОРТ (результаты рандомизированных исследований и регистров) Испытание/регистрGRAVITAS [27—28]ARCTIC [29] RECLOSE-2 ACS [30] PECS REGISTRY [31] ISAR — HPR [32] MADONNA [33] ДизайнРКТРКТРегистрРегистр Когортное исследо

37
Wallentin L, Becker RC, Budaj A et al. Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med, 2009, 361.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19797
    Prefix
    Для тикагрелора подобных жестких ограничений нет. Тем не менее нужно все же иметь в виду возможность некоторого увеличения риска развития геморрагического инсульта, частота которого в исследовании PLATO
    Exact
    [37]
    Suffix
    составила 0,2% в группе тикагрелора в сравнении с 0,1% в группе клопидогрела. Кроме того, для тикагрелора характерны специфические побочные эффекты (одышка, брадиаритмии и гиперурикемия), затрудняющие его испольРИСУНОК 2.

38
Karve AM, Seth M, Sharma M. Contemporary Use of Ticagrelor in Interventional Practice (from Blue Cross Blue Shield of Michigan Cardiovascular Consortium). Am J Cardiol, 2015. Jun 1.и 115(11): 1502-6. doi: 10.1016/j.amjcard. 2015.02.049.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21982
    Prefix
    На сегодняшний день одним из наиболее крупных многоцентровых регистров является BMC2-PCI (Мичиган, США), объединивший за период 2012—2014 гг. данные о 64 000 больных, подвергнутых ЧКВ, 80% которых были экстренными
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В целом частота назначения клопидогрела была существенно выше, чем празугрела и тикагрелора: 72 против 20 и 8% соответственно. Отметим, что в течение трех лет тикагрелор стал использоваться более активно.

39
Damman P, Varenhorst C, Koul S et al. Treatment Patterns and Outcomes in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention Treated With Prasugrel or Clopidogrel (from the Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry [SCAAR]). Am J Cardiol, 2014, 113: 64e69.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22394
    Prefix
    Отметим, что в течение трех лет тикагрелор стал использоваться более активно. Однако даже в 2014 г. доля больных, получавших данный препарат, не превышала 20%. Аналогичные данные были недавно получены и в других странах Западной Европы и Северной Америки — SCAAR
    Exact
    [39]
    Suffix
    , EYESHOT [40] и ACS Reflective Program [41]. Ситуация с лечением новыми блокаторами P2Y12наиболее неблагоприятна в Российской Федерации [42]. Так, по данным московского регистра, частота раннего назначения тикагрелора при ОКС составила всего 4,3%.

40
Contemporary antithrombotic strategies in patients with acute coronary syndrome admitted to cardiac care units in Italy: The EYESHOT Study. http:// acc.sagepub.com/content/early/2014/11/20/2048872614560505.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22408
    Prefix
    Однако даже в 2014 г. доля больных, получавших данный препарат, не превышала 20%. Аналогичные данные были недавно получены и в других странах Западной Европы и Северной Америки — SCAAR [39], EYESHOT
    Exact
    [40]
    Suffix
    и ACS Reflective Program [41]. Ситуация с лечением новыми блокаторами P2Y12наиболее неблагоприятна в Российской Федерации [42]. Так, по данным московского регистра, частота раннего назначения тикагрелора при ОКС составила всего 4,3%.

41
S Gandhi, B Zile, M K. Tan. Increased Uptake of Guideline Recommended Oral Antiplatelet Therapy: Insights from the Canadian Acute Coronary Syndrome Reflective. Canadian Journal of Cardiology, 2014. doi: 10.1016/j.cjca. 2014.09.011.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22437
    Prefix
    Однако даже в 2014 г. доля больных, получавших данный препарат, не превышала 20%. Аналогичные данные были недавно получены и в других странах Западной Европы и Северной Америки — SCAAR [39], EYESHOT [40] и ACS Reflective Program
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Ситуация с лечением новыми блокаторами P2Y12наиболее неблагоприятна в Российской Федерации [42]. Так, по данным московского регистра, частота раннего назначения тикагрелора при ОКС составила всего 4,3%.

42
Эрлих А.Д., Мацкеплишвили С.Т., Грацианскии Н.А., Бузиашвили Ю.И. и все участники московского регистра ОКС. Первыи московскии регистр острого коронарного синдрома: характеристика больных, лечение и исходы за время пребывания в стационаре. Кардиология, 2013, 12: 4–13.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22536
    Prefix
    Аналогичные данные были недавно получены и в других странах Западной Европы и Северной Америки — SCAAR [39], EYESHOT [40] и ACS Reflective Program [41]. Ситуация с лечением новыми блокаторами P2Y12наиболее неблагоприятна в Российской Федерации
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Так, по данным московского регистра, частота раннего назначения тикагрелора при ОКС составила всего 4,3%. Таким образом, на сегодняшний день клопидогрел сохраняет позиции наиболее востребованного блокатора рецепторов P2Y12, а относительно ограниченная доступность новых препаратов является очень важным стимулом для персонификации антитромбоцитарного лечения.

43
Trenk D, Stone GW, Gawaz M, et al. A randomized trial of prasugrel versus clopidogrel in patients with high platelet reactivity on clopidogrel after elective percutaneous coronary intervention with implantation of drug-eluting stents: results of the TRIGGER-PCI (Testing Platelet Reactivity in
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29219
    Prefix
    Персонификация антитромбоцитарной терапии, основанная на тестировании действия клопидогрела, не улучшала исходы больных в крупных рандомизированных исследованиях: GRAVITAS [27, 28], ARCTIC [29] и TRIGGER-PCI
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Эти исследования имели ряд серьезных ограничений, прежде всего — включение относительно легких больных, следствием чего была довольно низкая частота ишемических исходов. В исследованиях GRAVITAS и ARCTIC «усиленный» подход к лечению осуществлялся за счет удвоения дозы клопидогрела вместо назначения новых блокаторов P2Y12рецепторов.