The 31 references with contexts in paper N. Vorobieva M., E. Panchenko P., Н. ВОРОБЬЕВА М., Е. ПАНЧЕНКО П. (2015) “ВОЗМОЖНОСТИ ДАБИГАТРАНА ЭТЕКСИЛАТА В ЛЕЧЕНИИ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ // DABIGATRAN ETEXILATE FOR THE TREATMENT OF VENOUS THROMBOEMBOLIC COMPLICATIONS” / spz:neicon:aterotromboz:y:2015:i:2:p:17-31

1
Oger E. Incidence of venous thromboembolism: a community-based study in Western France. Thromb Haemost, 2000. 83: 657–660.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=371
    Prefix
    В енозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), объединяющие тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), являются распространенной патологией с ежегодной частотой возникновения в общей популяции 1—2 случая на 1 тыс. человек
    Exact
    [1—2]
    Suffix
    . Несмотря на определенные успехи, достигнутые в лечении и профилактике данной патологии, заболеваемость ВТЭО не только не снижается, но и неуклонно возрастает. Так, например, в 2006 г. в США количество больных ВТЭО составляло 950 тыс.

2
Spencer FA, Emery C, Lessard D et al. The Worcester Venous Thromboembolism study: a population-based study of the clinical epidemiology of venous thromboembolism. J Gen Intern Med, 2006. 21: 722–727.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=371
    Prefix
    В енозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), объединяющие тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), являются распространенной патологией с ежегодной частотой возникновения в общей популяции 1—2 случая на 1 тыс. человек
    Exact
    [1—2]
    Suffix
    . Несмотря на определенные успехи, достигнутые в лечении и профилактике данной патологии, заболеваемость ВТЭО не только не снижается, но и неуклонно возрастает. Так, например, в 2006 г. в США количество больных ВТЭО составляло 950 тыс.

3
Deitelzweig SB, Johnson BH, Lin J, Schulman KL. Prevalence of clinical venous thromboembolism in the USA: current trends and future projections. Am J Hematol, 2011. 86: 217–220.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=771
    Prefix
    Так, например, в 2006 г. в США количество больных ВТЭО составляло 950 тыс. По прогнозам экспертов, к 2050 г. их число удвоится (главным образом в результате экспансии и старения населения) и достигнет 1,82 млн человек
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Антикоагулянты считаются основными препаратами для лечения эпизода ВТЭО. По современным представлениям [4—5], стандартная терапия ВТЭО предусматривает короткий (5—7 дней) курс парентеральных антикоагулянтов с последующим пероральным приемом антагонистов витамина К на протяжении как минимум 3 мес.

4
Kearon C, Akl EA, Comerota AJ et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9thed.: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest, 2012. 141 (Suppl): e419S–e494S.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=888
    Prefix
    По прогнозам экспертов, к 2050 г. их число удвоится (главным образом в результате экспансии и старения населения) и достигнет 1,82 млн человек [3]. Антикоагулянты считаются основными препаратами для лечения эпизода ВТЭО. По современным представлениям
    Exact
    [4—5]
    Suffix
    , стандартная терапия ВТЭО предусматривает короткий (5—7 дней) курс парентеральных антикоагулянтов с последующим пероральным приемом антагонистов витамина К на протяжении как минимум 3 мес. Наиболее изученным и широко применяемым антагонистом витамина К является варфарин, эффективность которого при ВТЭО убедительно доказана в многочисленных клинических исследованиях.

  2. In-text reference with the coordinate start=27211
    Prefix
    риска большого кровотечения (на 51%) было отмечено на фоне терапии ривароксабаном у больных ТЭЛА в исследовании EINSTEIN-PE и риска большого (на 69%) и клинически значимого малого кровотечения (на 52%) при приеме апиксабана в AMPLIFY. Таким образом, все 4 антикоагулянта продемонстрировали приемлемую безопасность в отношении риска серьезных кровотечений. Согласно рекомендациям
    Exact
    [4—5]
    Suffix
    , длительность приема антикоагулянтов после острого эпизода ВТЭО обычно составляет 3—6 мес. Целесообразность продления антикоагулянтной терапии сверх этого периода до сих пор не определена и является предметом дискуссий.

5
Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология, 2010. 4 (1): 4–37.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=888
    Prefix
    По прогнозам экспертов, к 2050 г. их число удвоится (главным образом в результате экспансии и старения населения) и достигнет 1,82 млн человек [3]. Антикоагулянты считаются основными препаратами для лечения эпизода ВТЭО. По современным представлениям
    Exact
    [4—5]
    Suffix
    , стандартная терапия ВТЭО предусматривает короткий (5—7 дней) курс парентеральных антикоагулянтов с последующим пероральным приемом антагонистов витамина К на протяжении как минимум 3 мес. Наиболее изученным и широко применяемым антагонистом витамина К является варфарин, эффективность которого при ВТЭО убедительно доказана в многочисленных клинических исследованиях.

  2. In-text reference with the coordinate start=27211
    Prefix
    риска большого кровотечения (на 51%) было отмечено на фоне терапии ривароксабаном у больных ТЭЛА в исследовании EINSTEIN-PE и риска большого (на 69%) и клинически значимого малого кровотечения (на 52%) при приеме апиксабана в AMPLIFY. Таким образом, все 4 антикоагулянта продемонстрировали приемлемую безопасность в отношении риска серьезных кровотечений. Согласно рекомендациям
    Exact
    [4—5]
    Suffix
    , длительность приема антикоагулянтов после острого эпизода ВТЭО обычно составляет 3—6 мес. Целесообразность продления антикоагулянтной терапии сверх этого периода до сих пор не определена и является предметом дискуссий.

6
Ansell J, Hirsh J, Hylek E et al. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8thEdition). Chest, 2008. 133 (Suppl): 160S–198S.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3316
    Prefix
    сложностей, таких как необходимость подбора индивидуальной дозы, потребность в постоянном (не реже 1 раза в месяц) лабораторном контроле над уровнем антикоагуляции, множественные пищевые и лекарственные взаимодействия, влияние генетических особенностей пациентов (носительство полиморфизмов генов CYP2C9 и VKORC1) на антикоагулянтный эффект и риск геморрагических осложнений
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Поэтому разработка и внедрение в клиническую практику новых антикоагулянтов, не имеющих указанных недостатков, представляется весьма актуальной задачей. Дабигатрана этексилат (в дальнейшем — дабигатран) — новый пероральный антикоагулянт, прямой ингибитор тромбина.

7
Baetz BE, Spinler SA. Dabigatran etexilate: an oral direct thrombin inhibitor for prophylaxis and treatment of thromboembolic diseases. Pharmacotherapy, 2008. 28: 1354–1373.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3938
    Prefix
    После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и путем гидролиза в печени и плазме крови превращается в дабигатран, который имеет период полужизни 12—17 ч и выводится из организма почками
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В отличие от варфарина, механизм действия которого заключается в снижении синтеза в печени четырех витамин К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX и X), дабигатран воздействует на каскад коагуляции избирательно и блокирует только один фактор свертывания — фактор IIа (тромбин).

8
Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. J Thromb Haemost, 2007. 5: 2178–2185.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5264
    Prefix
    Ранее выполненные исследования продемонстрировали его эффективность и безопасность для профилактики ВТЭО после ортопедических операций и инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (ФП). Так, исследование REMODEL
    Exact
    [8—9]
    Suffix
    показало, что эффективность и безопасность дабигатрана, назначаемого для профилактики ВТЭО у больных после эндопротезирования тазобедренного или коленного суставов, сопоставимы с таковыми эноксапарина.

9
Eriksson BI, Dahl OE, Rosencher N et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet, 2007. 370: 949–956.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5264
    Prefix
    Ранее выполненные исследования продемонстрировали его эффективность и безопасность для профилактики ВТЭО после ортопедических операций и инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (ФП). Так, исследование REMODEL
    Exact
    [8—9]
    Suffix
    показало, что эффективность и безопасность дабигатрана, назначаемого для профилактики ВТЭО у больных после эндопротезирования тазобедренного или коленного суставов, сопоставимы с таковыми эноксапарина.

  2. In-text reference with the coordinate start=25076
    Prefix
    Дабигатран, так же как и ксимелагатран, является прямым ингибитором тромбина, однако он не обнаружил признаков гепатотоксичности при длительной терапии не только в исследованиях RE-COVER и RE-COVER II, но и в некоторых других
    Exact
    [9—10, 20]
    Suffix
    . Диспепсические расстройства, которые наблюдали у ряда пациентов в группе дабигатрана, были единственными побочными эффектами, которые встречались чаще, чем в группе варфарина. Механизм возникновения диспепсических расстройств у пациентов, получающих дабигатран, в настоящее время не известен, однако ряд экспертов полагает, что причиной диспепсии может быть винная кислота,

10
Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med, 2009. 361: 1139–1151.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5502
    Prefix
    Так, исследование REMODEL [8—9] показало, что эффективность и безопасность дабигатрана, назначаемого для профилактики ВТЭО у больных после эндопротезирования тазобедренного или коленного суставов, сопоставимы с таковыми эноксапарина. В исследовании RE-LY
    Exact
    [10]
    Suffix
    было установлено, что по сравнению с варфарином для профилактики инсульта при ФП дабигатран в дозе 110 мг дважды в день является более безопасным при сопоставимой эффективности, а в дозе 150 мг дважды в день — более эффективным при одинаковой безопасности.

  2. In-text reference with the coordinate start=25076
    Prefix
    Дабигатран, так же как и ксимелагатран, является прямым ингибитором тромбина, однако он не обнаружил признаков гепатотоксичности при длительной терапии не только в исследованиях RE-COVER и RE-COVER II, но и в некоторых других
    Exact
    [9—10, 20]
    Suffix
    . Диспепсические расстройства, которые наблюдали у ряда пациентов в группе дабигатрана, были единственными побочными эффектами, которые встречались чаще, чем в группе варфарина. Механизм возникновения диспепсических расстройств у пациентов, получающих дабигатран, в настоящее время не известен, однако ряд экспертов полагает, что причиной диспепсии может быть винная кислота,

11
Graham DJ, Reichman ME, Wernecke M et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Patients Treated with Dabigatran or Warfarin for Non-Valvular Atrial Fibrillation. Circulation, published online October 30, 2014. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012061.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5879
    Prefix
    В исследовании RE-LY [10] было установлено, что по сравнению с варфарином для профилактики инсульта при ФП дабигатран в дозе 110 мг дважды в день является более безопасным при сопоставимой эффективности, а в дозе 150 мг дважды в день — более эффективным при одинаковой безопасности. В 2014 г. были опубликованы результаты выполненного в США наблюдательного когортного исследования Medicare
    Exact
    [11]
    Suffix
    , в котором участвовало почти 135 тыс. пациентов с ФП в возрасте старше 65 лет, имеющих право на получение бесплатной медицинской помощи в системе Medicare. Результаты Medicare свидетельствуют о том, что у пожилых больных с неклапанной ФП терапия дабигатраном (150 мг дважды в день у 85% больных из группы дабигатрана) более эффективна в отношении снижения риска ишемического

12
Schulman S, Kearon C, Kakkar AK et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med, 2009. 361: 2342–2352.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7012
    Prefix
    Возможности использования дабигатрана для лечения ВТЭО изучены достаточно полно; в настоящее время доказательная база включает 4 исследования. В 2009 г. опубликованы результаты первого из исследований — RE-COVER
    Exact
    [12]
    Suffix
    , целью которого являлось сравнение эффективности и безопасности 6-месячной терапии дабигатраном в фиксированной дозе 150 мг 2 раза в день с традиционным лечением варфарином. Исследование RE-COVER было многоцентровым рандомизированным двойным слепым.

13
Schulman S, Kearon C. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost, 2005. 3: 692–694.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10211
    Prefix
    Первичной конечной точкой безопасности считали геморрагические осложнения, среди которых выделяли большие и клинически значимые малые кровотечения. Критерии больших и малых кровотечений соответствовали описанным ранее
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Также учитывали случаи возникновения ОКС. С апреля 2006 г. по ноябрь 2008 г. в исследование рандомизировали 2 564 пациента, 78,5% из них были жителями Европы или Северной Америки. По разным причинам исключили 7 больных из группы дабигатрана и 18 — из группы варфарина.

14
Schulman S, Kakkar AK, Goldhaber SZ et al. Treatment of Acute Venous Thromboembolism With Dabigatran or Warfarin and Pooled Analysis. Circulation, 2014. 129: 764–772.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15276
    Prefix
    Поскольку исследователи расценили частоту рецидивов ВТЭО в RE-COVER как низкую, то для подтверждения полученных результатов на большем количестве пациентов и более подробного анализа подгрупп было принято решение о проведении исследования RE-COVER II
    Exact
    [14]
    Suffix
    , которое фактически являлось продолжением RE-COVER и имело аналогичный дизайн. В исследовании RE-COVER II приняли участие 208 медицинских центров из 31 страны. Критерии включения и исключения в исследование были идентичны таковым в RE-COVER, за исключением того, что не включали пациентов с повышением уровня печеночных ферментов более чем в 3 раза от верхней границы нормы, а не в 2 раза

15
Walenga JM, Adiguzel C. Drug and dietary interactions of the new and emerging oral anticoagulants. Int J Clin Pract, 2010. 64: 956–967.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21802
    Prefix
    Также анализ подгрупп не выявил необходимости корректировать дозу дабигатрана в зависимости от демографических особенностей пациентов или характера сопутствующей терапии. Ранее лекарственные взаимодействия с дабигатраном были описаны только для ингибиторов Р-гликопротеина
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Хотя в обоих исследованиях RE-COVER всего 100 человек одновременно принимали дабигатран и ингибитор Р-гликопротеина, у них не было отмечено повышения риска кровотечений. Точно так же не обнаружили доказательств увеличения риска кровотечений при приеме дабигатрана у больных старше 75 лет, с клиренсом креатинина 30—49 мл/мин или геморрагическими эпизодами в анамнезе.

16
Gross PL, Weitz JI. New antithrombotic drugs. Clin Pharmacol Ther, 2009. 86: 139–146.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22538
    Prefix
    Эффективность дабигатрана для вторичной профилактики ВТЭО обусловлена тем, что он ингибирует как свободный, так и связанный с фибриновым сгустком тромбин, прерывая таким образом каскад коагуляции и препятствуя образованию и распространению тромба
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Кроме того, в отличие от варфарина, дабигатран действует значительно быстрее, его максимальный антикоагулянтный эффект достигается уже через 1 час после приема внутрь. Сравнивая эффективность двух препаратов, нужно отметить, что терапия варфарином в исследованиях RE-COVER и RE-COVER II была достаточно адекватной, поскольку значения МНО находились в границах терапевтического

17
Rose AJ, Ozonoff A, Henault LE, Hylek EM. Warfarin for atrial fibrillation in community-based practice. J Thromb Haemost, 2008. 6: 1647–1654.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23160
    Prefix
    , нужно отметить, что терапия варфарином в исследованиях RE-COVER и RE-COVER II была достаточно адекватной, поскольку значения МНО находились в границах терапевтического диапазона в среднем 60% времени, что, по мнению исследователей, является вполне приемлемым показателем, характеризует качество достигнутой антикоагуляции как хорошее и соответствует результатам других исследований
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Первым из новых пероральных антикоагулянтов, изученных у больных ВТЭО, был прямой ингибитор тромбина ксимелагатран. Ранее выполненные исследования продемонстрировали эффективность ксимелагатрана в отношении профилактики рецидивов ВТЭО, сопоставимую с таковой варфарина, при одиТАБЛИЦА 3.

18
Fiessinger JN, Huisman MV, Davidson BL et al. Ximelagatran vs low-molecular-weight heparin and warfarin for the treatment of deep vein thrombosis: a randomized trial. JAMA, 2005. 293: 681–689.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24681
    Prefix
    136 (5,3%)217 (8,5%)0,62 (0,50—0,76) Любое кровотечение, n (%)411 (16,1%)567 (22,2%)0,70 (0,61—0,79) Острый коронарный синдром, n (%): Любой9 (0,4%)5 (0,2%) Инфаркт миокарда8 (0,3%)4 (0,2%) ТГВ — тромбоз глубоких вен. ТЭЛА — тромбоэмболия легочной артерии. ВТЭО — венозные тромбоэмболические осложнения. ОР — относительный риск. ДИ — доверительный интервал. наковой частоте больших кровотечений
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Однако при длительном применении ксимелагатран оказался гепатотоксичным и по этой причине был запрещен к использованию и снят с производства [19]. Дабигатран, так же как и ксимелагатран, является прямым ингибитором тромбина, однако он не обнаружил признаков гепатотоксичности при длительной терапии не только в исследованиях RE-COVER и RE-COVER II, но и в некоторых других [9—1

19
Schulman S, Wahlander K, Lundstrom T et al. Secondary prevention of venous thromboembolism with the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran. N Engl J Med, 2003. 349: 1713–1721.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24839
    Prefix
    ДИ — доверительный интервал. наковой частоте больших кровотечений [18]. Однако при длительном применении ксимелагатран оказался гепатотоксичным и по этой причине был запрещен к использованию и снят с производства
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Дабигатран, так же как и ксимелагатран, является прямым ингибитором тромбина, однако он не обнаружил признаков гепатотоксичности при длительной терапии не только в исследованиях RE-COVER и RE-COVER II, но и в некоторых других [9—10, 20].

20
Ezekowitz MD, Reilly PA, Nehmiz G et al. Dabigatran with or without concomitant aspirin compared with warfarin alone in patients with nonvalvular atrial fibrillation (PETRO Study). Am J Cardiol, 2007. 100: 1419–1426.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25076
    Prefix
    Дабигатран, так же как и ксимелагатран, является прямым ингибитором тромбина, однако он не обнаружил признаков гепатотоксичности при длительной терапии не только в исследованиях RE-COVER и RE-COVER II, но и в некоторых других
    Exact
    [9—10, 20]
    Suffix
    . Диспепсические расстройства, которые наблюдали у ряда пациентов в группе дабигатрана, были единственными побочными эффектами, которые встречались чаще, чем в группе варфарина. Механизм возникновения диспепсических расстройств у пациентов, получающих дабигатран, в настоящее время не известен, однако ряд экспертов полагает, что причиной диспепсии может быть винная кислота,

21
The EINSTEIN Investigators. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med, 2010. 363: 2499–2510.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25751
    Prefix
    , в настоящее время не известен, однако ряд экспертов полагает, что причиной диспепсии может быть винная кислота, которая содержится в пеллетах дабигатрана и вызывает снижение рН, необходимое для всасывания препарата. К настоящему времени для лечения острого эпизода ВТЭО изучены возможности еще трех пероральных антикоагулянтов — ривароксабана в исследованиях EINSTEIN-DVT
    Exact
    [21]
    Suffix
    и EINSTEIN-PE [22], апиксабана — в AMPLIFY [23] и эдоксабана — в Hokusai-VTE [24]. Во всех работах новые антикоагулянты сравнивали с варфарином. Как и в исследованиях с дабигатраном, эдоксабан также назначали после короткого курса парентеральных антикоагулянтов.

  2. In-text reference with the coordinate start=35624
    Prefix
    В плацебо-контролируемом исследовании RE-SONATE терапия дабигатраном значительно (на 92%) снижала риск рецидива ВТЭО по сравнению с плацебо, но была сопряжена с почти 3-кратным увеличением риска большого или клинически значимого малого кровотечения. Возможности других пероральных антикоагулянтов для продленного лечения ВТЭО были оценены в исследованиях EINSTEIN-EXT
    Exact
    [21]
    Suffix
    и AMPLIFY-EXT [31]. В EINSTEIN-EXT терапию ривароксабаном (20 мг 1 раз в день в течение 6 или 12 месяцев) сравнили с плацебо, а в AMPLIFY-EXT сравнили два режима дозирования апиксабана (5 мг или 2,5 мг 2 раза в день в течение 12 месяцев) между собой и с плацебо.

22
The EINSTEIN-PE Investigators. Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism. N Engl J Med, 2012. 366: 1287–1297.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25771
    Prefix
    время не известен, однако ряд экспертов полагает, что причиной диспепсии может быть винная кислота, которая содержится в пеллетах дабигатрана и вызывает снижение рН, необходимое для всасывания препарата. К настоящему времени для лечения острого эпизода ВТЭО изучены возможности еще трех пероральных антикоагулянтов — ривароксабана в исследованиях EINSTEIN-DVT [21] и EINSTEIN-PE
    Exact
    [22]
    Suffix
    , апиксабана — в AMPLIFY [23] и эдоксабана — в Hokusai-VTE [24]. Во всех работах новые антикоагулянты сравнивали с варфарином. Как и в исследованиях с дабигатраном, эдоксабан также назначали после короткого курса парентеральных антикоагулянтов.

23
Agnelli G, Buller HR, Cohen A et al. AMPLIFY Investigators. Oral Apixaban for the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med, 2013. 369: 799–808.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25800
    Prefix
    К настоящему времени для лечения острого эпизода ВТЭО изучены возможности еще трех пероральных антикоагулянтов — ривароксабана в исследованиях EINSTEIN-DVT [21] и EINSTEIN-PE [22], апиксабана — в AMPLIFY
    Exact
    [23]
    Suffix
    и эдоксабана — в Hokusai-VTE [24]. Во всех работах новые антикоагулянты сравнивали с варфарином. Как и в исследованиях с дабигатраном, эдоксабан также назначали после короткого курса парентеральных антикоагулянтов.

24
Hokusai-VTE Investigators. Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med, 2013. 369: 1406–1415.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25833
    Prefix
    К настоящему времени для лечения острого эпизода ВТЭО изучены возможности еще трех пероральных антикоагулянтов — ривароксабана в исследованиях EINSTEIN-DVT [21] и EINSTEIN-PE [22], апиксабана — в AMPLIFY [23] и эдоксабана — в Hokusai-VTE
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Во всех работах новые антикоагулянты сравнивали с варфарином. Как и в исследованиях с дабигатраном, эдоксабан также назначали после короткого курса парентеральных антикоагулянтов. В отличие от этого ривароксабан и апиксабан использовали в качестве монотерапии (без парентеральных антикоагулянтов), но в более высоких дозах в дебюте лечения.

25
Schafer AI. Venous thrombosis as a chronic disease. N Engl J Med, 1999. 340: 955–956.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27571
    Prefix
    Целесообразность продления антикоагулянтной терапии сверх этого периода до сих пор не определена и является предметом дискуссий. Известно, что после прекращения антикоагулянтной терапии риск рецидива ВТЭО остается довольно высоким в течение многих лет
    Exact
    [25—26]
    Suffix
    . Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [26], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии варфарином [27—29]. Безусловно, продление лечения антикоагулянтами снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией.

26
Prandoni P, Lensing AW, Cogo A et al. The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis. Ann Intern Med, 1996. 125: 1–7.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27571
    Prefix
    Целесообразность продления антикоагулянтной терапии сверх этого периода до сих пор не определена и является предметом дискуссий. Известно, что после прекращения антикоагулянтной терапии риск рецидива ВТЭО остается довольно высоким в течение многих лет
    Exact
    [25—26]
    Suffix
    . Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [26], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии варфарином [27—29]. Безусловно, продление лечения антикоагулянтами снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией.

  2. In-text reference with the coordinate start=27654
    Prefix
    Известно, что после прекращения антикоагулянтной терапии риск рецидива ВТЭО остается довольно высоким в течение многих лет [25—26]. Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО
    Exact
    [26]
    Suffix
    , частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии варфарином [27—29]. Безусловно, продление лечения антикоагулянтами снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией.

27
Agnelli G, Prandoni P, Santamaria MG et al. Three months versus one year of oral anticoagulant therapy for idiopathic deep venous thrombosis. N Engl J Med, 2001. 345: 165–169.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27761
    Prefix
    Известно, что после прекращения антикоагулянтной терапии риск рецидива ВТЭО остается довольно высоким в течение многих лет [25—26]. Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [26], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии варфарином
    Exact
    [27—29]
    Suffix
    . Безусловно, продление лечения антикоагулянтами снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией.

28
Agnelli G, Prandoni P, Becattini C et al. Extended oral anticoagulant therapy after a first episode of pulmonary embolism. Ann Intern Med, 2003. 139: 19–25.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27761
    Prefix
    Известно, что после прекращения антикоагулянтной терапии риск рецидива ВТЭО остается довольно высоким в течение многих лет [25—26]. Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [26], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии варфарином
    Exact
    [27—29]
    Suffix
    . Безусловно, продление лечения антикоагулянтами снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией.

29
Kearon C, Gent M, Hirsh J et al. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first episode of idiopathic venous thromboembolism. N Engl J Med, 1999. 340: 901–907.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27761
    Prefix
    Известно, что после прекращения антикоагулянтной терапии риск рецидива ВТЭО остается довольно высоким в течение многих лет [25—26]. Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [26], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии варфарином
    Exact
    [27—29]
    Suffix
    . Безусловно, продление лечения антикоагулянтами снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией.

30
Schulman S, Kearon C, Kakkar AK et al. for the REMEDY and the RE-SONATE Trails Investigators. Extended Use of Dabigatran, Warfarin, or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med, 2013. 368: 709–718.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28594
    Prefix
    С целью изучения возможностей использования дабигатрана для продленной терапии ВТЭО были организованы 2 рандомизированных двойных слепых исследования — REMEDY (исследование с активным контролем, в котором дабигатран сравнили с варфарином) и RE-SONATE (плацебо-контролируемое исследование, в котором дабигатран сравнили с плацебо)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В активно контролируемом исследовании RE-MEDY участвовали 265 медицинских центров из 33 стран, в плацебо-контролируемом RE-SONATE — 147 центров из 21 страны. В оба исследования включали пациентов старше 18 лет с объективно подтвержденным симптомным эпизодом проксимального ТГВ и/или ТЭЛА.

31
Agnelli G, Buller HR, Cohen A et al. for the AMPLIFYEXT Investigators. Apixaban for Extended Treatment of Venous Thromboembolism. N Engl J Med, 2013. 368: 699–708.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35643
    Prefix
    -контролируемом исследовании RE-SONATE терапия дабигатраном значительно (на 92%) снижала риск рецидива ВТЭО по сравнению с плацебо, но была сопряжена с почти 3-кратным увеличением риска большого или клинически значимого малого кровотечения. Возможности других пероральных антикоагулянтов для продленного лечения ВТЭО были оценены в исследованиях EINSTEIN-EXT [21] и AMPLIFY-EXT
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В EINSTEIN-EXT терапию ривароксабаном (20 мг 1 раз в день в течение 6 или 12 месяцев) сравнили с плацебо, а в AMPLIFY-EXT сравнили два режима дозирования апиксабана (5 мг или 2,5 мг 2 раза в день в течение 12 месяцев) между собой и с плацебо.