The 27 references with contexts in paper Т. Мартынюк В., З. Дадачева Х., И. Чазова Е., Т. Мартынюк В., З. Дадачева Х., И. Чазова Е. (2015) “ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ” / spz:neicon:aterotromboz:y:2015:i:1:p:87-98

1
Kim NH, Delcroix M, Jenkins DP et al. Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. J Am Coll Cardiol, 2013, 62(Suppl): 92–99.
Total in-text references: 15
  1. In-text reference with the coordinate start=248
    Prefix
    Х роническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) является уникальной формой легочной гипертензии (ЛГ), поскольку она потенциально излечима с помощью хирургического лечения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Повышение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) и давления в легочной артерии (ДЛА) возникает вследствие механической обструкции легочного сосудистого русла на уровне артерий эластического типа (легочный ствол; долевые, сегментарные, субсегментарные легочные артерии) за счет организованных тромбов.

  2. In-text reference with the coordinate start=3105
    Prefix
    КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: легочная гипертензия, хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, тромбэндартерэктомия, бозентан, простаноиды, силденафил, риоцигуат ТРОМБОЭМБОЛИЯ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ зоконстриктивных субстанций, вторичное тромбообразование, прогрессивное ремоделирование дистальных легочных сосудов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Декомпенсация правого желудочка, как при других формах ЛГ, является наиболее частым финалом заболевания. ХТЭЛГ определяется как прекапиллярная ЛГ: при катетеризации правых отделов сердца среднее ДЛА составляет ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст. [1, 2, 3].

  3. In-text reference with the coordinate start=3401
    Prefix
    Декомпенсация правого желудочка, как при других формах ЛГ, является наиболее частым финалом заболевания. ХТЭЛГ определяется как прекапиллярная ЛГ: при катетеризации правых отделов сердца среднее ДЛА составляет ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст.
    Exact
    [1, 2, 3]
    Suffix
    . В современной классификации ЛГ ХТЭЛГ представляет группу IV [2, 3]. Клиническая классификация легочной гипертензии(5-th World Symposium on Pulmonary Arterial Hypertension, Nice, 2013) I.Легочная артериальная гипертензия 1.1.

  4. In-text reference with the coordinate start=6131
    Prefix
    Тем не менее истинную распространенность определить достаточно сложно, поскольку 50% больных могут не иметь в анамнезе перенесенной острой ТЭЛА или тромбоза глубоких вен нижних конечностей
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Тромбоэмболии легочной артерии или тромбозы in situ могут возникать и прогрессировать вследствие нарушений в каскаде свертывания крови, в том числе дисфункции эндотелиальных клеток и тромбоцитов [1, 4].

  5. In-text reference with the coordinate start=6343
    Prefix
    Тромбоэмболии легочной артерии или тромбозы in situ могут возникать и прогрессировать вследствие нарушений в каскаде свертывания крови, в том числе дисфункции эндотелиальных клеток и тромбоцитов
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . Патология тромбоцитов и прокоагуляционные изменения могут играть потенциальную роль в формировании местных тромбозов при ХТЭЛГ. В большинстве случаев остается неясным, являются ли тромбоз и дисфункция тромбоцитов причиной или следствием заболевания.

  6. In-text reference with the coordinate start=6904
    Prefix
    Воспалительные инфильтраты, как правило, обнаруживаются в морфологическом материале, полученном при тромбэндартерэктомии. При изучении коагуляционных изменений волчаночный антикоагулянт обнаруживается примерно у 10% пациентов, у 20% выявляются антифосфолипидные антитела
    Exact
    [1]
    Suffix
    . У 39% пациентов с ХТЭЛГ обнаруживается повышенный плазменный уровень фактора VIII-белка, связанного как с первичной, так и повторной венозной тромбоэмболией [3]. Нарушения фибринолиза не характерны.

  7. In-text reference with the coordinate start=8276
    Prefix
    Эта операция стала стандартом лечения ХТЭЛГ и, как показали данные регистра ХТЭЛГ, является залогом благоприятного прогноза. После оперативного лечения у большинства больных удается значительно снизить ЛСС и уменьшить риск развития декомпенсации правого желудочка
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . Без лечения прогноз у пациентов неблагоприятный. По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31— 40 мм рт. ст., составляет 50%; а при уровне 41— 50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20% и 5% соответственно [9].

  8. In-text reference with the coordinate start=8711
    Prefix
    По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31— 40 мм рт. ст., составляет 50%; а при уровне 41— 50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20% и 5% соответственно [9]. В рекомендациях по лечению ХТЭЛГ, принятых Европейским обществом кардиологов и Европейским респираторным обществом, подчеркивается, что ТЭЭ является методом выбора (табл. 1)
    Exact
    [1, 3, 10]
    Suffix
    . Показанием к ТЭЭ является доказанная ХТЭЛГ с величиной ЛСС, превышающей 300 дин/см/с-5, при этом среднее ДЛА обычно превышает 25 мм рт. ст., а при нагрузке — 30— 35 мм рт. ст. [11]. В клиниках экспертного уровня ТЭЭ выполняются и при более низких показателях ЛСС, например если больной не удовлетворен качеством жизни или имеется ЛГ при физической нагрузке.

  9. In-text reference with the coordinate start=10232
    Prefix
    В отличие от ЛАГ при ХТЭЛГ прием оральных антикоагулянтов является обязательным на протяжении всей жизни, в том числе у оперированных пациентов с достижением целевого МНО 2—3 или, по мнению некоторых авторов, 2,5—3,5
    Exact
    [1—3, 10]
    Suffix
    . Препаратом выбора является антагонист витамина К варфарин. Для применения новых антикоагулянтов доказательная база отсутствует [1, 3]. В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины [2].

  10. In-text reference with the coordinate start=10379
    Prefix
    В отличие от ЛАГ при ХТЭЛГ прием оральных антикоагулянтов является обязательным на протяжении всей жизни, в том числе у оперированных пациентов с достижением целевого МНО 2—3 или, по мнению некоторых авторов, 2,5—3,5 [1—3, 10]. Препаратом выбора является антагонист витамина К варфарин. Для применения новых антикоагулянтов доказательная база отсутствует
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины [2]. Лечение антикоагулянтами пациенты должны получать вплоть до момента ТЭЭ.

  11. In-text reference with the coordinate start=10873
    Prefix
    С этой целью больного переводят на лечение гепарином или низкомолекулярными гепаринами [12]. Одним из альтернативных хирургических методов лечения ХТЭЛГ при невозможности выполнения ТЭЭ является баллонная ангиопластика
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В случае неоперабельных форм ХТЭЛГ больным назначается ЛАГ-специфическая терапия, однако в настоящее время существует настоятельная потребность в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ).

  12. In-text reference with the coordinate start=12499
    Prefix
    и гемодинамических показателей, позитивную динамику качества жизни больных, замедление темпов прогрессирования заболевания, снижение потребности в госпитализациях, а также улучшение прогноза больных [2, 12]. Теоретическая база в пользу применения ЛАГ-специфической терапии при ХТЭЛГ основывается на физиологических, патоморфологических, а также функциональных сходствах этих форм ЛГ
    Exact
    [1, 4, 10, 11]
    Suffix
    . Так, при анализе гистологической картины дистальных легочных артерий у больных ХТЭЛГ в неокклюзированных областях могут развиваться неотличимые от ЛАГ проявления легочной артериопатии, в том числе плексиформные поражения [2].

  13. In-text reference with the coordinate start=19859
    Prefix
    Эффективность медикаментозной терапии неселективным антагонистом рецепторов эндотелина бозентанам у больных с неоперабельными и резидуальными формами ХТЭЛГ была показана в ряде пилотных работ с периодом наблюдения от 6 до 24 мес.
    Exact
    [1, 12, 22]
    Suffix
    . В первое крупномасштабное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование BENEFiT было включено 157 больных с неоперабельной ХТЭЛГ или рецидивом ЛГ после ТЭЭ, проведенной более 6 мес. назад [23].

  14. In-text reference with the coordinate start=21254
    Prefix
    При этой форме ЛГ отмечается нарушение синтеза оксида азота (NO), и сигнальный путь — растворимая гуанилатциклаза (рГЦ) — циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) играет важную роль в развитии и прогрессировании заболевания
    Exact
    [1, 2, 12]
    Suffix
    . Риоцигуат— представитель нового класса лекарственных препаратов, стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (рГЦ). Препарат имеет двойной механизм действия, так как, с одной стороны, он напрямую, независимо от уровня эндогенного NO, стимулирует рГЦ, а с другой — повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO [24].

  15. In-text reference with the coordinate start=21952
    Prefix
    За счет повышения уровня цГМФ риоцигуат приводит к вазорелаксации, подавлению пролиферации и оказывает антифиброзный эффект, что было показано на экспериментальных моделях ЛГ. Впечатляющими оказались результаты фазы II исследования с риоцигуатом, показавшие не только достоверное снижение ЛСС к 12-й нед. терапии, но и значительный прирост Д6МХ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Критериями включения в РКИ фазы III CHEST были: возраст больных 18–80 лет; неоперабельная ХТЭЛГ (группа IV), подтвержденная на основании независимой оценки операбельности при ЛСС >480 дин/см/с-5 и ДЛА >25 мм рт. ст., через 3 мес. и более после начала антикоагулянтной терапии; персистирующая или рецидивирующая ЛГ после ТЭЭ при ЛСС >480 дин/см/с-5 через ≥6 мес. после хирургиче

2
Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А., соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Терапевтический архив, 2014, 9: 4—23.
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=740
    Prefix
    (ДЛА) возникает вследствие механической обструкции легочного сосудистого русла на уровне артерий эластического типа (легочный ствол; долевые, сегментарные, субсегментарные легочные артерии) за счет организованных тромбов. Тромботические массы должны сохраняться в легочных артериях крупного и среднего калибра спустя по крайней мере 3 мес. от начала эффективной антикоагулянтной терапии
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Морфологическим субстратом ХТЭЛГ являются также генерализованный спазм артериол малого круга кровообращения вследствие высвобождения из тромбоцитов и эндотелия ваВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Т.

  2. In-text reference with the coordinate start=3401
    Prefix
    Декомпенсация правого желудочка, как при других формах ЛГ, является наиболее частым финалом заболевания. ХТЭЛГ определяется как прекапиллярная ЛГ: при катетеризации правых отделов сердца среднее ДЛА составляет ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст.
    Exact
    [1, 2, 3]
    Suffix
    . В современной классификации ЛГ ХТЭЛГ представляет группу IV [2, 3]. Клиническая классификация легочной гипертензии(5-th World Symposium on Pulmonary Arterial Hypertension, Nice, 2013) I.Легочная артериальная гипертензия 1.1.

  3. In-text reference with the coordinate start=3477
    Prefix
    ХТЭЛГ определяется как прекапиллярная ЛГ: при катетеризации правых отделов сердца среднее ДЛА составляет ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст. [1, 2, 3]. В современной классификации ЛГ ХТЭЛГ представляет группу IV
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Клиническая классификация легочной гипертензии(5-th World Symposium on Pulmonary Arterial Hypertension, Nice, 2013) I.Легочная артериальная гипертензия 1.1. Идиопатическая 1.2. Наследуемая 1.2.1. ВМРR2 1.2.2.

  4. In-text reference with the coordinate start=6131
    Prefix
    Тем не менее истинную распространенность определить достаточно сложно, поскольку 50% больных могут не иметь в анамнезе перенесенной острой ТЭЛА или тромбоза глубоких вен нижних конечностей
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Тромбоэмболии легочной артерии или тромбозы in situ могут возникать и прогрессировать вследствие нарушений в каскаде свертывания крови, в том числе дисфункции эндотелиальных клеток и тромбоцитов [1, 4].

  5. In-text reference with the coordinate start=9804
    Prefix
    в послеоперационном периоде; риске развития посткапиллярной ЛГ в послеоперационном периоде или полиорганной недостаточности; pиске кровотечения в послеоперационном периоде; наличии других противопоказаний к проведению искусственного кровообращения с циркуляторным арестом; отказе пациента от операции [12]. Общие меры и стандартное лечение у больных ХТЭЛГ подобны таковым при ЛАГ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Это профилактика гриппа и пневмококковых инфекций с помощью вакцинации, соблюдение режима физических нагрузок и т. д., применение диуретиков и кислородной терапии у отдельных пациентов.

  6. In-text reference with the coordinate start=10232
    Prefix
    В отличие от ЛАГ при ХТЭЛГ прием оральных антикоагулянтов является обязательным на протяжении всей жизни, в том числе у оперированных пациентов с достижением целевого МНО 2—3 или, по мнению некоторых авторов, 2,5—3,5
    Exact
    [1—3, 10]
    Suffix
    . Препаратом выбора является антагонист витамина К варфарин. Для применения новых антикоагулянтов доказательная база отсутствует [1, 3]. В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины [2].

  7. In-text reference with the coordinate start=10572
    Prefix
    Для применения новых антикоагулянтов доказательная база отсутствует [1, 3]. В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Лечение антикоагулянтами пациенты должны получать вплоть до момента ТЭЭ. С этой целью больного переводят на лечение гепарином или низкомолекулярными гепаринами [12]. Одним из альтернативных хирургических методов лечения ХТЭЛГ при невозможности выполнения ТЭЭ является баллонная ангиопластика [1].

  8. In-text reference with the coordinate start=11402
    Prefix
    За последнее десятилетие в клиническую практику внедрены новые классы препаратов для лечения ЛАГ, эффективность которых доказана в многочисленных контролируемых клинических исследованиях, особенно при идиопатической ЛГ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Современные препараты, применяемые для лечения ЛГ, обладают не только вазодилатирующей способностью, но и рядом дополнительных свойств — цитопротективных, антипролиферативных, антиагрегационных и т. д.

  9. In-text reference with the coordinate start=12306
    Prefix
    Патогенетическая терапия направлена на улучшение и стабилизацию клинического состояния, переносимости физических нагрузок и гемодинамических показателей, позитивную динамику качества жизни больных, замедление темпов прогрессирования заболевания, снижение потребности в госпитализациях, а также улучшение прогноза больных
    Exact
    [2, 12]
    Suffix
    . Теоретическая база в пользу применения ЛАГ-специфической терапии при ХТЭЛГ основывается на физиологических, патоморфологических, а также функциональных сходствах этих форм ЛГ [1, 4, 10, 11].

  10. In-text reference with the coordinate start=12751
    Prefix
    Так, при анализе гистологической картины дистальных легочных артерий у больных ХТЭЛГ в неокклюзированных областях могут развиваться неотличимые от ЛАГ проявления легочной артериопатии, в том числе плексиформные поражения
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Как при ЛАГ, у больных ХТЭЛГ определяются повышенные уровни эндотелина-1 в плазме крови, нарушения в системе тромбоксан простациклин, нарушения продукции оксида азота, которые тесно коррелируют с показателями гемодинамики и клинической тяжестью заболевания [11].

  11. In-text reference with the coordinate start=21254
    Prefix
    При этой форме ЛГ отмечается нарушение синтеза оксида азота (NO), и сигнальный путь — растворимая гуанилатциклаза (рГЦ) — циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) играет важную роль в развитии и прогрессировании заболевания
    Exact
    [1, 2, 12]
    Suffix
    . Риоцигуат— представитель нового класса лекарственных препаратов, стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (рГЦ). Препарат имеет двойной механизм действия, так как, с одной стороны, он напрямую, независимо от уровня эндогенного NO, стимулирует рГЦ, а с другой — повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO [24].

3
GaliП N, Hoeper MM, Humbert M et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J,2009, 30: 2493–2537.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=740
    Prefix
    (ДЛА) возникает вследствие механической обструкции легочного сосудистого русла на уровне артерий эластического типа (легочный ствол; долевые, сегментарные, субсегментарные легочные артерии) за счет организованных тромбов. Тромботические массы должны сохраняться в легочных артериях крупного и среднего калибра спустя по крайней мере 3 мес. от начала эффективной антикоагулянтной терапии
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Морфологическим субстратом ХТЭЛГ являются также генерализованный спазм артериол малого круга кровообращения вследствие высвобождения из тромбоцитов и эндотелия ваВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Т.

  2. In-text reference with the coordinate start=3401
    Prefix
    Декомпенсация правого желудочка, как при других формах ЛГ, является наиболее частым финалом заболевания. ХТЭЛГ определяется как прекапиллярная ЛГ: при катетеризации правых отделов сердца среднее ДЛА составляет ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст.
    Exact
    [1, 2, 3]
    Suffix
    . В современной классификации ЛГ ХТЭЛГ представляет группу IV [2, 3]. Клиническая классификация легочной гипертензии(5-th World Symposium on Pulmonary Arterial Hypertension, Nice, 2013) I.Легочная артериальная гипертензия 1.1.

  3. In-text reference with the coordinate start=3477
    Prefix
    ХТЭЛГ определяется как прекапиллярная ЛГ: при катетеризации правых отделов сердца среднее ДЛА составляет ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст. [1, 2, 3]. В современной классификации ЛГ ХТЭЛГ представляет группу IV
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Клиническая классификация легочной гипертензии(5-th World Symposium on Pulmonary Arterial Hypertension, Nice, 2013) I.Легочная артериальная гипертензия 1.1. Идиопатическая 1.2. Наследуемая 1.2.1. ВМРR2 1.2.2.

  4. In-text reference with the coordinate start=7078
    Prefix
    При изучении коагуляционных изменений волчаночный антикоагулянт обнаруживается примерно у 10% пациентов, у 20% выявляются антифосфолипидные антитела [1]. У 39% пациентов с ХТЭЛГ обнаруживается повышенный плазменный уровень фактора VIII-белка, связанного как с первичной, так и повторной венозной тромбоэмболией
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Нарушения фибринолиза не характерны. Обструктивные поражения, наблюдаемые в дистальных легочных артериях, могут быть связаны с различными факторами, такими как напряжение сдвига, повышенное давление, процессы воспаления, высвобождение цитокинов и медиаторов, способствующих клеточной пролиферации.

  5. In-text reference with the coordinate start=8711
    Prefix
    По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31— 40 мм рт. ст., составляет 50%; а при уровне 41— 50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20% и 5% соответственно [9]. В рекомендациях по лечению ХТЭЛГ, принятых Европейским обществом кардиологов и Европейским респираторным обществом, подчеркивается, что ТЭЭ является методом выбора (табл. 1)
    Exact
    [1, 3, 10]
    Suffix
    . Показанием к ТЭЭ является доказанная ХТЭЛГ с величиной ЛСС, превышающей 300 дин/см/с-5, при этом среднее ДЛА обычно превышает 25 мм рт. ст., а при нагрузке — 30— 35 мм рт. ст. [11]. В клиниках экспертного уровня ТЭЭ выполняются и при более низких показателях ЛСС, например если больной не удовлетворен качеством жизни или имеется ЛГ при физической нагрузке.

  6. In-text reference with the coordinate start=10232
    Prefix
    В отличие от ЛАГ при ХТЭЛГ прием оральных антикоагулянтов является обязательным на протяжении всей жизни, в том числе у оперированных пациентов с достижением целевого МНО 2—3 или, по мнению некоторых авторов, 2,5—3,5
    Exact
    [1—3, 10]
    Suffix
    . Препаратом выбора является антагонист витамина К варфарин. Для применения новых антикоагулянтов доказательная база отсутствует [1, 3]. В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины [2].

  7. In-text reference with the coordinate start=10379
    Prefix
    В отличие от ЛАГ при ХТЭЛГ прием оральных антикоагулянтов является обязательным на протяжении всей жизни, в том числе у оперированных пациентов с достижением целевого МНО 2—3 или, по мнению некоторых авторов, 2,5—3,5 [1—3, 10]. Препаратом выбора является антагонист витамина К варфарин. Для применения новых антикоагулянтов доказательная база отсутствует
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины [2]. Лечение антикоагулянтами пациенты должны получать вплоть до момента ТЭЭ.

  8. In-text reference with the coordinate start=14225
    Prefix
    организованных тромбов, степени ЛГ, а также наличии сопутствующих заболеванийIIaC ЛАГ-специфическая терапия может быть показана пациентам с ХТЭЛГ в случае невозможности проведения операции или при резудуальной ЛГIIbC после легочной ТЭЭ терапия показана больным ХТЭЛГ, которым отказано в проведении операции, и пациентам с остаточной (резидуальной) ЛГ после проведения ТЭЭ (рис. 1)
    Exact
    [3, 12]
    Suffix
    . Еще одной важной клинической задачей является улучшение состояния больных с ХТЭЛГ в предоперационном периоде. У больных «высокого риска» с выраженными изменениями легочной гемодинамики до операции можно ожидать, что снижение ЛСС и повышение сердечного выброса с помощью медикаментозной терапии приведет к улучшению результатов ТЭЭ.

4
Hoeper MM, Mayer E, Simonneau G, Rubin LJ. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation, 2006, 113: 2011–2020.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=5470
    Prefix
    Основой патобиологических процессов является формирование тромботических масс, не подвергшихся лизису, которые далее фиброзируются, что приводит к механической обструкции легочных артерий
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В отличие от острой тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) при ХТЭЛГ отсутствует линейная зависимость между степенью повышения ЛСС и выраженностью обструктивного поражения легочных сосудов [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=6343
    Prefix
    Тромбоэмболии легочной артерии или тромбозы in situ могут возникать и прогрессировать вследствие нарушений в каскаде свертывания крови, в том числе дисфункции эндотелиальных клеток и тромбоцитов
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . Патология тромбоцитов и прокоагуляционные изменения могут играть потенциальную роль в формировании местных тромбозов при ХТЭЛГ. В большинстве случаев остается неясным, являются ли тромбоз и дисфункция тромбоцитов причиной или следствием заболевания.

  3. In-text reference with the coordinate start=7789
    Prefix
    В этих случаях заболевание, вероятно, инициируется тромботическим или воспалительным поражением легочных сосудов. При повышении ДЛА запускается процесс легочного сосудистого ремоделирования, который предопределяет прогрессирование ЛГ даже при отсутствии повторных тромбоэмболических событий
    Exact
    [4—6]
    Suffix
    . С начала 60-х гг. ХХ в., в том числе и в современной практике, для лечения ХТЭЛГ применяют операцию тромбэндартерэктомии (ТЭЭ) из легочной артерии, или легочной эндартерэктомии [8]. Эта операция стала стандартом лечения ХТЭЛГ и, как показали данные регистра ХТЭЛГ, является залогом благоприятного прогноза.

  4. In-text reference with the coordinate start=8276
    Prefix
    Эта операция стала стандартом лечения ХТЭЛГ и, как показали данные регистра ХТЭЛГ, является залогом благоприятного прогноза. После оперативного лечения у большинства больных удается значительно снизить ЛСС и уменьшить риск развития декомпенсации правого желудочка
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . Без лечения прогноз у пациентов неблагоприятный. По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31— 40 мм рт. ст., составляет 50%; а при уровне 41— 50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20% и 5% соответственно [9].

  5. In-text reference with the coordinate start=12499
    Prefix
    и гемодинамических показателей, позитивную динамику качества жизни больных, замедление темпов прогрессирования заболевания, снижение потребности в госпитализациях, а также улучшение прогноза больных [2, 12]. Теоретическая база в пользу применения ЛАГ-специфической терапии при ХТЭЛГ основывается на физиологических, патоморфологических, а также функциональных сходствах этих форм ЛГ
    Exact
    [1, 4, 10, 11]
    Suffix
    . Так, при анализе гистологической картины дистальных легочных артерий у больных ХТЭЛГ в неокклюзированных областях могут развиваться неотличимые от ЛАГ проявления легочной артериопатии, в том числе плексиформные поражения [2].

5
Fedullo PF, Auger WR, Kerr KM, et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med, 2001, 345: 1465–72.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5758
    Prefix
    Основой патобиологических процессов является формирование тромботических масс, не подвергшихся лизису, которые далее фиброзируются, что приводит к механической обструкции легочных артерий [4]. В отличие от острой тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) при ХТЭЛГ отсутствует линейная зависимость между степенью повышения ЛСС и выраженностью обструктивного поражения легочных сосудов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Частота развития ЛГ после перенесенной острой ТЭЛА варьируется от 0,5% до 3,8% [6, 7]. Считается, что ХТЭЛГ является часто встречающейся формой заболевания. Тем не менее истинную распространенность определить достаточно сложно, поскольку 50% больных могут не иметь в анамнезе перенесенной острой ТЭЛА или тромбоза глубоких вен нижних конечностей [1, 2].

  2. In-text reference with the coordinate start=7789
    Prefix
    В этих случаях заболевание, вероятно, инициируется тромботическим или воспалительным поражением легочных сосудов. При повышении ДЛА запускается процесс легочного сосудистого ремоделирования, который предопределяет прогрессирование ЛГ даже при отсутствии повторных тромбоэмболических событий
    Exact
    [4—6]
    Suffix
    . С начала 60-х гг. ХХ в., в том числе и в современной практике, для лечения ХТЭЛГ применяют операцию тромбэндартерэктомии (ТЭЭ) из легочной артерии, или легочной эндартерэктомии [8]. Эта операция стала стандартом лечения ХТЭЛГ и, как показали данные регистра ХТЭЛГ, является залогом благоприятного прогноза.

6
Pengo V, Lensing AW, Prins MH, et al.Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism. N Engl J Med, 2004, 350: 2257–64.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5849
    Prefix
    В отличие от острой тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) при ХТЭЛГ отсутствует линейная зависимость между степенью повышения ЛСС и выраженностью обструктивного поражения легочных сосудов [5]. Частота развития ЛГ после перенесенной острой ТЭЛА варьируется от 0,5% до 3,8%
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Считается, что ХТЭЛГ является часто встречающейся формой заболевания. Тем не менее истинную распространенность определить достаточно сложно, поскольку 50% больных могут не иметь в анамнезе перенесенной острой ТЭЛА или тромбоза глубоких вен нижних конечностей [1, 2].

  2. In-text reference with the coordinate start=7789
    Prefix
    В этих случаях заболевание, вероятно, инициируется тромботическим или воспалительным поражением легочных сосудов. При повышении ДЛА запускается процесс легочного сосудистого ремоделирования, который предопределяет прогрессирование ЛГ даже при отсутствии повторных тромбоэмболических событий
    Exact
    [4—6]
    Suffix
    . С начала 60-х гг. ХХ в., в том числе и в современной практике, для лечения ХТЭЛГ применяют операцию тромбэндартерэктомии (ТЭЭ) из легочной артерии, или легочной эндартерэктомии [8]. Эта операция стала стандартом лечения ХТЭЛГ и, как показали данные регистра ХТЭЛГ, является залогом благоприятного прогноза.

7
Tapson VF, Humbert M. Incidence and Prevalens of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension. Proc Am Thorac Soc,2006, 3: 564–567.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5849
    Prefix
    В отличие от острой тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) при ХТЭЛГ отсутствует линейная зависимость между степенью повышения ЛСС и выраженностью обструктивного поражения легочных сосудов [5]. Частота развития ЛГ после перенесенной острой ТЭЛА варьируется от 0,5% до 3,8%
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Считается, что ХТЭЛГ является часто встречающейся формой заболевания. Тем не менее истинную распространенность определить достаточно сложно, поскольку 50% больных могут не иметь в анамнезе перенесенной острой ТЭЛА или тромбоза глубоких вен нижних конечностей [1, 2].

8
Pepke-Zaba J, Delcroix M, Lang I et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): results from an international prospective registry. Circulation, 2011, 124: 1973–1981.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7978
    Prefix
    При повышении ДЛА запускается процесс легочного сосудистого ремоделирования, который предопределяет прогрессирование ЛГ даже при отсутствии повторных тромбоэмболических событий [4—6]. С начала 60-х гг. ХХ в., в том числе и в современной практике, для лечения ХТЭЛГ применяют операцию тромбэндартерэктомии (ТЭЭ) из легочной артерии, или легочной эндартерэктомии
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Эта операция стала стандартом лечения ХТЭЛГ и, как показали данные регистра ХТЭЛГ, является залогом благоприятного прогноза. После оперативного лечения у большинства больных удается значительно снизить ЛСС и уменьшить риск развития декомпенсации правого желудочка [1, 4].

9
Riedel M, Stanek V, Widimsky J et. al. Long-term follow-up of patients with pulmonary thromboembolism: late prognosis and evolusion of hemodynamic and respiratori data. Chest, 1982, 81: 151–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8529
    Prefix
    Без лечения прогноз у пациентов неблагоприятный. По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31— 40 мм рт. ст., составляет 50%; а при уровне 41— 50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20% и 5% соответственно
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В рекомендациях по лечению ХТЭЛГ, принятых Европейским обществом кардиологов и Европейским респираторным обществом, подчеркивается, что ТЭЭ является методом выбора (табл. 1) [1, 3, 10]. Показанием к ТЭЭ является доказанная ХТЭЛГ с величиной ЛСС, превышающей 300 дин/см/с-5, при этом среднее ДЛА обычно превышает 25 мм рт. ст., а при нагрузке — 30— 35 мм рт. ст. [11].

10
Torbicki A, Perrier A, Konstantinides S, et al. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: The Task Force fo the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J,2008, 28: 2276–2315.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=8711
    Prefix
    По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31— 40 мм рт. ст., составляет 50%; а при уровне 41— 50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20% и 5% соответственно [9]. В рекомендациях по лечению ХТЭЛГ, принятых Европейским обществом кардиологов и Европейским респираторным обществом, подчеркивается, что ТЭЭ является методом выбора (табл. 1)
    Exact
    [1, 3, 10]
    Suffix
    . Показанием к ТЭЭ является доказанная ХТЭЛГ с величиной ЛСС, превышающей 300 дин/см/с-5, при этом среднее ДЛА обычно превышает 25 мм рт. ст., а при нагрузке — 30— 35 мм рт. ст. [11]. В клиниках экспертного уровня ТЭЭ выполняются и при более низких показателях ЛСС, например если больной не удовлетворен качеством жизни или имеется ЛГ при физической нагрузке.

  2. In-text reference with the coordinate start=10232
    Prefix
    В отличие от ЛАГ при ХТЭЛГ прием оральных антикоагулянтов является обязательным на протяжении всей жизни, в том числе у оперированных пациентов с достижением целевого МНО 2—3 или, по мнению некоторых авторов, 2,5—3,5
    Exact
    [1—3, 10]
    Suffix
    . Препаратом выбора является антагонист витамина К варфарин. Для применения новых антикоагулянтов доказательная база отсутствует [1, 3]. В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины [2].

  3. In-text reference with the coordinate start=12499
    Prefix
    и гемодинамических показателей, позитивную динамику качества жизни больных, замедление темпов прогрессирования заболевания, снижение потребности в госпитализациях, а также улучшение прогноза больных [2, 12]. Теоретическая база в пользу применения ЛАГ-специфической терапии при ХТЭЛГ основывается на физиологических, патоморфологических, а также функциональных сходствах этих форм ЛГ
    Exact
    [1, 4, 10, 11]
    Suffix
    . Так, при анализе гистологической картины дистальных легочных артерий у больных ХТЭЛГ в неокклюзированных областях могут развиваться неотличимые от ЛАГ проявления легочной артериопатии, в том числе плексиформные поражения [2].

11
Wilkens H, Lang I, Behr J, et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): updated recommendations of the Cologne Consensus Conference 2011. Int J Cardiol, 2011, 154: S54–60.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=8902
    Prefix
    В рекомендациях по лечению ХТЭЛГ, принятых Европейским обществом кардиологов и Европейским респираторным обществом, подчеркивается, что ТЭЭ является методом выбора (табл. 1) [1, 3, 10]. Показанием к ТЭЭ является доказанная ХТЭЛГ с величиной ЛСС, превышающей 300 дин/см/с-5, при этом среднее ДЛА обычно превышает 25 мм рт. ст., а при нагрузке — 30— 35 мм рт. ст.
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В клиниках экспертного уровня ТЭЭ выполняются и при более низких показателях ЛСС, например если больной не удовлетворен качеством жизни или имеется ЛГ при физической нагрузке. У 20—50% проведение хирургического лечения ХТЭЛГ не представляется возможным из-за дистального поражения легочных артерий, когда крайне высок риск рецидива ЛГ в раннем послеоперационном периоде; при выраженной дисфункции

  2. In-text reference with the coordinate start=12499
    Prefix
    и гемодинамических показателей, позитивную динамику качества жизни больных, замедление темпов прогрессирования заболевания, снижение потребности в госпитализациях, а также улучшение прогноза больных [2, 12]. Теоретическая база в пользу применения ЛАГ-специфической терапии при ХТЭЛГ основывается на физиологических, патоморфологических, а также функциональных сходствах этих форм ЛГ
    Exact
    [1, 4, 10, 11]
    Suffix
    . Так, при анализе гистологической картины дистальных легочных артерий у больных ХТЭЛГ в неокклюзированных областях могут развиваться неотличимые от ЛАГ проявления легочной артериопатии, в том числе плексиформные поражения [2].

  3. In-text reference with the coordinate start=13019
    Prefix
    Как при ЛАГ, у больных ХТЭЛГ определяются повышенные уровни эндотелина-1 в плазме крови, нарушения в системе тромбоксан простациклин, нарушения продукции оксида азота, которые тесно коррелируют с показателями гемодинамики и клинической тяжестью заболевания
    Exact
    [11]
    Suffix
    . ЛАГ-специфическая ТАБЛИЦА 1.Рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической ESC/ERS 2009 г. РекомендацияКлассУровень Диагностика ХТЭЛГ основана на наличии прекапиллярной ЛГ (среднее ДЛА ≥25 мм рт. ст.

12
Мершин К.В., Акчурин Р.С. Глава «Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия». Легочная гипертензия. Под ред. Чазова И.Е., Мартынюк. М.: Практика 2015. С. 563–602.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=9725
    Prefix
    заболеваниях легких, способствующих нарушению вентиляционно-перфузионного соотношения в послеоперационном периоде; риске развития посткапиллярной ЛГ в послеоперационном периоде или полиорганной недостаточности; pиске кровотечения в послеоперационном периоде; наличии других противопоказаний к проведению искусственного кровообращения с циркуляторным арестом; отказе пациента от операции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Общие меры и стандартное лечение у больных ХТЭЛГ подобны таковым при ЛАГ [2]. Это профилактика гриппа и пневмококковых инфекций с помощью вакцинации, соблюдение режима физических нагрузок и т. д., применение диуретиков и кислородной терапии у отдельных пациентов.

  2. In-text reference with the coordinate start=10736
    Prefix
    В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины [2]. Лечение антикоагулянтами пациенты должны получать вплоть до момента ТЭЭ. С этой целью больного переводят на лечение гепарином или низкомолекулярными гепаринами
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Одним из альтернативных хирургических методов лечения ХТЭЛГ при невозможности выполнения ТЭЭ является баллонная ангиопластика [1]. В случае неоперабельных форм ХТЭЛГ больным назначается ЛАГ-специфическая терапия, однако в настоящее время существует настоятельная потребность в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ).

  3. In-text reference with the coordinate start=12306
    Prefix
    Патогенетическая терапия направлена на улучшение и стабилизацию клинического состояния, переносимости физических нагрузок и гемодинамических показателей, позитивную динамику качества жизни больных, замедление темпов прогрессирования заболевания, снижение потребности в госпитализациях, а также улучшение прогноза больных
    Exact
    [2, 12]
    Suffix
    . Теоретическая база в пользу применения ЛАГ-специфической терапии при ХТЭЛГ основывается на физиологических, патоморфологических, а также функциональных сходствах этих форм ЛГ [1, 4, 10, 11].

  4. In-text reference with the coordinate start=14225
    Prefix
    организованных тромбов, степени ЛГ, а также наличии сопутствующих заболеванийIIaC ЛАГ-специфическая терапия может быть показана пациентам с ХТЭЛГ в случае невозможности проведения операции или при резудуальной ЛГIIbC после легочной ТЭЭ терапия показана больным ХТЭЛГ, которым отказано в проведении операции, и пациентам с остаточной (резидуальной) ЛГ после проведения ТЭЭ (рис. 1)
    Exact
    [3, 12]
    Suffix
    . Еще одной важной клинической задачей является улучшение состояния больных с ХТЭЛГ в предоперационном периоде. У больных «высокого риска» с выраженными изменениями легочной гемодинамики до операции можно ожидать, что снижение ЛСС и повышение сердечного выброса с помощью медикаментозной терапии приведет к улучшению результатов ТЭЭ.

  5. In-text reference with the coordinate start=14683
    Prefix
    У больных «высокого риска» с выраженными изменениями легочной гемодинамики до операции можно ожидать, что снижение ЛСС и повышение сердечного выброса с помощью медикаментозной терапии приведет к улучшению результатов ТЭЭ. При признаках выраженной дисфункции правого желудочка проводят курс терапии силденафилом в течение 1—3 мес.
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    или бозентаном [14]. Считается, что по возможности следует избегать длительного лечения препаратами группы простаноидов в связи с их размягчающим влиянием на интиму легочных артерий [12]. Данное предположение, однако, пока не доказано клиническими исследованиями.

  6. In-text reference with the coordinate start=14881
    Prefix
    При признаках выраженной дисфункции правого желудочка проводят курс терапии силденафилом в течение 1—3 мес. [12, 13] или бозентаном [14]. Считается, что по возможности следует избегать длительного лечения препаратами группы простаноидов в связи с их размягчающим влиянием на интиму легочных артерий
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Данное предположение, однако, пока не доказано клиническими исследованиями. У больных с неоперабельными и резидуальными формами ХТЭЛГ проведены многочисленные открытые исследования, и только несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) продолжительностью от 3 до 6 мес. сообщали различные степени эффективности медикаментозной терапии.

  7. In-text reference with the coordinate start=19859
    Prefix
    Эффективность медикаментозной терапии неселективным антагонистом рецепторов эндотелина бозентанам у больных с неоперабельными и резидуальными формами ХТЭЛГ была показана в ряде пилотных работ с периодом наблюдения от 6 до 24 мес.
    Exact
    [1, 12, 22]
    Suffix
    . В первое крупномасштабное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование BENEFiT было включено 157 больных с неоперабельной ХТЭЛГ или рецидивом ЛГ после ТЭЭ, проведенной более 6 мес. назад [23].

  8. In-text reference with the coordinate start=21254
    Prefix
    При этой форме ЛГ отмечается нарушение синтеза оксида азота (NO), и сигнальный путь — растворимая гуанилатциклаза (рГЦ) — циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) играет важную роль в развитии и прогрессировании заболевания
    Exact
    [1, 2, 12]
    Suffix
    . Риоцигуат— представитель нового класса лекарственных препаратов, стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (рГЦ). Препарат имеет двойной механизм действия, так как, с одной стороны, он напрямую, независимо от уровня эндогенного NO, стимулирует рГЦ, а с другой — повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO [24].

13
Reichenberger F., Voswinckel R., Enke B. et al. Long-term treatment with sildenafil in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J,2007, 30: 922–927.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14683
    Prefix
    У больных «высокого риска» с выраженными изменениями легочной гемодинамики до операции можно ожидать, что снижение ЛСС и повышение сердечного выброса с помощью медикаментозной терапии приведет к улучшению результатов ТЭЭ. При признаках выраженной дисфункции правого желудочка проводят курс терапии силденафилом в течение 1—3 мес.
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    или бозентаном [14]. Считается, что по возможности следует избегать длительного лечения препаратами группы простаноидов в связи с их размягчающим влиянием на интиму легочных артерий [12]. Данное предположение, однако, пока не доказано клиническими исследованиями.

  2. In-text reference with the coordinate start=17354
    Prefix
    необходима лекарственная терапия Преимущественно дистальное поражение ТЭЭ противопоказана из-за наличия сопутствующей патологии Отказ больного от хирургического лечения Высокий периоперационный риск/тяжелые нарушения гемодинамики Персистирующая ЛГ после ТЭЭ (10—15%) и оценили результаты лечения силденафилом в дозе 50 мг 3 раза в сутки у 104 неоперабельных пациентов ХТЭЛГ в возрасте 62 ± 11 года
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Исходно пациенты имели низкий ФК (только 8 пациентов — II, 76 пациентов — III, 20 пациентов — IV), Д6МХ составила 310 ± 11 м. По данным катетеризации правых отделов сердца, у всех пациентов отмечалась высокая ЛГ со средним ЛСС 863 ± 38 дин/сек/см-5.

  3. In-text reference with the coordinate start=17958
    Prefix
    Д6МХ увеличилась до 361 ± 15 м к 3 мес. лечения, до 366 ± 18 м к 12 мес. лечения. Таким образом, авторы отметили стабильный эффект терапии к 12 мес. наблюдения с улучшением Д6МХ, а также гемодинамических показателей
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В двойном слепом, плацебо-контролируемом, 12-недельном РКИ у 19 пациентов с неоперабельной ХТЭЛГ изучалась эффективность силденафила в дозе 40 мг 3 раза в сутки. Первичной конечной точкой была динамика Д6МХ, однако существенного различия между группами силденафила и плацебо обнаружить не удалось (плацебо-корригированная разница 17,5 м).

14
Reesink HJ, Surie S, Kloek JJ et al. Bosentan as a bridge to pulmonary endarterectomy for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Thorac Cardiovasc Surg, 2009, 139: 85–91.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14708
    Prefix
    У больных «высокого риска» с выраженными изменениями легочной гемодинамики до операции можно ожидать, что снижение ЛСС и повышение сердечного выброса с помощью медикаментозной терапии приведет к улучшению результатов ТЭЭ. При признаках выраженной дисфункции правого желудочка проводят курс терапии силденафилом в течение 1—3 мес. [12, 13] или бозентаном
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Считается, что по возможности следует избегать длительного лечения препаратами группы простаноидов в связи с их размягчающим влиянием на интиму легочных артерий [12]. Данное предположение, однако, пока не доказано клиническими исследованиями.

15
Cabrol S, Souza R, Jais X et al. Intravenous epoprostenol in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant, 2007, 26: 357–62.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15524
    Prefix
    Результаты терапии эпопростенолом оценивались в ретроспективных исследованиях. Cabrol S. и соавт. проанализировали результаты долгосрочной терапии внутривенным эпопростенолом у 27 пациентов неоперабельной ХТЭЛГ с функциональным классом (ФК) III (п = 20) или IV (п = 7)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Лечение приводило к увеличению дистанции в тесте 6-минутной ходьбы (Д6МХ), а также улучшению параметров гемодинамики. Через 3 мес. терапии эпопростенолом ФК улучшился на один у 11 из 23 пациентов, Д6МХ увеличилась на 66 м (р <0,0001); к 20 ± 8 мес. наблюдения ФК уменьшился у 9 из 18 пациентов при улучшении Д6МХ по сравнению с исходной (+46 м, р = 0,03).

  2. In-text reference with the coordinate start=15988
    Prefix
    Через 3 мес. терапии эпопростенолом ФК улучшился на один у 11 из 23 пациентов, Д6МХ увеличилась на 66 м (р <0,0001); к 20 ± 8 мес. наблюдения ФК уменьшился у 9 из 18 пациентов при улучшении Д6МХ по сравнению с исходной (+46 м, р = 0,03). Выживаемость к 1, 2 и 3 году наблюдения составила соответственно 73%, 59% и 41%
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Аналог простациклина трепростинил изучался в открытом неконтролируемом исследовании у 25 больных с тяжелой неоперабельной ХТЭЛГ. Терапия способствовала улучшению толерантности к физической нагрузке, достоверному снижению ЛСС, а также улучшению выживаемости пациентов [16].

16
Skoro-Sajer N, Bonderman D, Wiesbauer F, Harja E, Jakowitsch J, Klepetko W, Kneussl MP, Lang IM. Treprostinil for severe inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Thromb Haemost. 2007; 5: 483–489.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16275
    Prefix
    Аналог простациклина трепростинил изучался в открытом неконтролируемом исследовании у 25 больных с тяжелой неоперабельной ХТЭЛГ. Терапия способствовала улучшению толерантности к физической нагрузке, достоверному снижению ЛСС, а также улучшению выживаемости пациентов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Bresser Р. и соавт. отметили некоторое улучшение параметров гемодинамики у 9 пациентов в результате назначения эпопростенола в предоперационном периоде [17]. Nagaya N. и соавт. проводили терапию препаратами простациклина в качестве подготовки к операции тромбэндартерэктомии у 33 больных и отметили снижение ЛСС и улучшение результатов ТЭЭ [18].

17
Bresser P, Fedullo PF, Auger WR et al. Continuous intravenous epoprostenol for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J,2004, 23: 595–600.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16439
    Prefix
    Терапия способствовала улучшению толерантности к физической нагрузке, достоверному снижению ЛСС, а также улучшению выживаемости пациентов [16]. Bresser Р. и соавт. отметили некоторое улучшение параметров гемодинамики у 9 пациентов в результате назначения эпопростенола в предоперационном периоде
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Nagaya N. и соавт. проводили терапию препаратами простациклина в качестве подготовки к операции тромбэндартерэктомии у 33 больных и отметили снижение ЛСС и улучшение результатов ТЭЭ [18]. Reichenberger F. и соавт. провели открытое неконтролируемое клиническое исследование РИСУНОК 1.

18
Nagaya N, Sasaki N, Ando M et al. Prostacyclin therapy before pulmonary thromboendarterectomy in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Chest,2003, 123: 338–343.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16634
    Prefix
    Bresser Р. и соавт. отметили некоторое улучшение параметров гемодинамики у 9 пациентов в результате назначения эпопростенола в предоперационном периоде [17]. Nagaya N. и соавт. проводили терапию препаратами простациклина в качестве подготовки к операции тромбэндартерэктомии у 33 больных и отметили снижение ЛСС и улучшение результатов ТЭЭ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Reichenberger F. и соавт. провели открытое неконтролируемое клиническое исследование РИСУНОК 1. Медикаментозное лечение при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии Когда необходима лекарственная терапия Преимущественно дистальное поражение ТЭЭ противопоказана из-за наличия сопутствующей патологии Отказ больного от хирургического лечения Высокий периоперационный риск/тяжелые н

19
Suntharalingam J, Treacy CM, Doughty NJ, et al. Longterm use of sildenafil in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Chest, 2008, 134: 229–236.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18396
    Prefix
    Первичной конечной точкой была динамика Д6МХ, однако существенного различия между группами силденафила и плацебо обнаружить не удалось (плацебо-корригированная разница 17,5 м). Тем не менее было достигнуто значительное улучшение ФК (р = 0,025) и ЛСС (р = 0,044)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В Отделе гипертонии НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова проводится пилотное исследование, посвященное оценке эффективности и безопасности различных дозовых режимов силденафила от 60 мг до 240 мг в сутки у 20 больных с неоперабельной ХТЭЛГ.

20
Дадачева З.Х., Мартынюк Т.В., Саидова М.А. с соавт. Клинический случай успешного применения силденафила в высоких дозах в лечении пациентки с неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензией. Евразийский кардиологический журнал, 2014, 4: 34–44.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19233
    Prefix
    Назначение силденафила способствовало улучшению клинико-гемодинамического и функционального статуса пациентки, обратному ремоделированию сердца с нормализацией сердечно-сосудистого сопряжения
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Condliffe R. и соавт. наблюдали 148 больных с неоперабельными формами ХТЭЛГ с исходно значительно повышенным ЛСС и средним ДЛА (1098 дин/см/с-5 и 49 мм рт. ст. соответственно) [21]. Большинство больных (90%) получали ЛАГ-специфическую терапию.

21
Condliffe R, Kiely DG, Gibbs JS et al. Improved outcomes in medically and surgically treated chronic thromboembolic pulmonary hypertension patients. Am J Respir Crit Care Med,2008, 177: 1122–1127.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19410
    Prefix
    Назначение силденафила способствовало улучшению клинико-гемодинамического и функционального статуса пациентки, обратному ремоделированию сердца с нормализацией сердечно-сосудистого сопряжения [20]. Condliffe R. и соавт. наблюдали 148 больных с неоперабельными формами ХТЭЛГ с исходно значительно повышенным ЛСС и средним ДЛА (1098 дин/см/с-5 и 49 мм рт. ст. соответственно)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Большинство больных (90%) получали ЛАГ-специфическую терапию. Через 3 мес. у большинства больных наблюдался прирост Д6МХ. Выживаемость пациентов через 3 года наблюдения составила 70%.

22
Bonderman D, Nowotny R, Skoro-Sajer N et al. Bosentan therapy for inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Chest,2005, 128: 2599–2603.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19859
    Prefix
    Эффективность медикаментозной терапии неселективным антагонистом рецепторов эндотелина бозентанам у больных с неоперабельными и резидуальными формами ХТЭЛГ была показана в ряде пилотных работ с периодом наблюдения от 6 до 24 мес.
    Exact
    [1, 12, 22]
    Suffix
    . В первое крупномасштабное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование BENEFiT было включено 157 больных с неоперабельной ХТЭЛГ или рецидивом ЛГ после ТЭЭ, проведенной более 6 мес. назад [23].

23
Jais X, D’Armini AM, Jansa P et al. Bosentan for treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension: BENEFiT (Bosentan Effects in inoperable forms of chronic thromboembolic pulmonary hypertension), a randomized, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol2008, 52: 2127–2134.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20093
    Prefix
    В первое крупномасштабное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование BENEFiT было включено 157 больных с неоперабельной ХТЭЛГ или рецидивом ЛГ после ТЭЭ, проведенной более 6 мес. назад
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Первичными конечными точками были изменение ЛСС в процентах к 16-й нед. лечения от исходного уровня и изменение Д6МХ к 16-й нед. лечения по сравнению с исходной. Несмотря на достоверное улучшение ключевых гемодинамических показателей — ЛСС (на –24%), сердечный индекс (+0,3 л/(мин х м2)), ОЛСС (–193 дин/см/с-5), препарат оказывал только незначительное влияние на Д6МХ (средняя

  2. In-text reference with the coordinate start=20726
    Prefix
    показателей — ЛСС (на –24%), сердечный индекс (+0,3 л/(мин х м2)), ОЛСС (–193 дин/см/с-5), препарат оказывал только незначительное влияние на Д6МХ (средняя плацебокорригированная разница 2,2 м). Следовательно, РКИ BENEFiT в популяции пациентов ХТЭЛГ выявило положительный эффект бозентана на гемодинамику, без существенного влияния на переносимость физических нагрузок
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Недавно завершилось РКИ CHEST-1, которое впервые доказало возможность достижения целей терапии у неоперабельных больных с ХТЭЛГ и пациентов с персистирующей или рецидивирующей ЛГ после ТЭЭ [24].

24
Ghofrani H-A, D’armini AM, Grimminger F et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N Engl J Med, 2013, 369: 319–329 (+Supplementary Appendix; +Protocol).
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=21018
    Prefix
    Недавно завершилось РКИ CHEST-1, которое впервые доказало возможность достижения целей терапии у неоперабельных больных с ХТЭЛГ и пациентов с персистирующей или рецидивирующей ЛГ после ТЭЭ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . При этой форме ЛГ отмечается нарушение синтеза оксида азота (NO), и сигнальный путь — растворимая гуанилатциклаза (рГЦ) — циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) играет важную роль в развитии и прогрессировании заболевания [1, 2, 12].

  2. In-text reference with the coordinate start=21587
    Prefix
    Препарат имеет двойной механизм действия, так как, с одной стороны, он напрямую, независимо от уровня эндогенного NO, стимулирует рГЦ, а с другой — повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO
    Exact
    [24]
    Suffix
    . За счет повышения уровня цГМФ риоцигуат приводит к вазорелаксации, подавлению пролиферации и оказывает антифиброзный эффект, что было показано на экспериментальных моделях ЛГ. Впечатляющими оказались результаты фазы II исследования с риоцигуатом, показавшие не только достоверное снижение ЛСС к 12-й нед. терапии, но и значительный прирост Д6МХ [1].

  3. In-text reference with the coordinate start=22978
    Prefix
    Решение о неоперабельности больного принималось центральным оценочным комитетом или предварительно одобренным региональным экспертным центром, проводящим тромбэндартерэктомии, на основании совокупности признаков — состояния организованных тромбов, их доступности для вмешательства и величины ЛСС
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Первичной конечной точкой в исследовании CHEST-1 явилась динамика Д6МХ к 16-й нед. лечения [24]. Вторичными конечными точками были: динамика к 16-й нед. ЛСС, ФК (ВОЗ), NT-proBNP, индекса одышки по Боргу, качества жизни (Европейский опросник EuroQol и опросник the Living with Pulmonary Hypertension, адаптированный вариант Миннесотского опросника при сердечной недос

  4. In-text reference with the coordinate start=23084
    Prefix
    больного принималось центральным оценочным комитетом или предварительно одобренным региональным экспертным центром, проводящим тромбэндартерэктомии, на основании совокупности признаков — состояния организованных тромбов, их доступности для вмешательства и величины ЛСС [24]. Первичной конечной точкой в исследовании CHEST-1 явилась динамика Д6МХ к 16-й нед. лечения
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Вторичными конечными точками были: динамика к 16-й нед. ЛСС, ФК (ВОЗ), NT-proBNP, индекса одышки по Боргу, качества жизни (Европейский опросник EuroQol и опросник the Living with Pulmonary Hypertension, адаптированный вариант Миннесотского опросника при сердечной недостаточности), время до развития клинического ухудшения.

  5. In-text reference with the coordinate start=25532
    Prefix
    индекса (p <0,0001), а также индекса одышки по Боргу (p = 0,0035), качества жизни по опроснику EQ5D (p <0,0001), уровня NT-proBNP (p <0,0001) и ФК (p = 0,0026) (табл. 2) При оценке профиля безопасности на фоне терапии риоцигуатом больные отмечали маловыраженные побочные эффекты, среди которых наиболее часто отмечались головная боль, головокружение, периферические отеки и диспепсия
    Exact
    [24, 27]
    Suffix
    . РИСУНОК 2. Титрация дозы риоцигуата в исследованиях CHEST Титрование путем изменения дозы каждые 2 нед. на основании результатов измерения АД до приема первой утренней дозы Для каждого пациента достигается оптимальная доза 2,5 мг 3 р/д 2,0 мг 3 р/д 1,5 мг 3 р/д 1,0 мг 3 р/д 0,5 мг 3 р/д ТАБЛИЦА 2.

  6. In-text reference with the coordinate start=26559
    Prefix
    доказал способность значительно улучшать переносимость физических нагрузок с улучшением Д6МХ на 46 м по сравнению с группой плацебо, причем этот эффект наблюдался как у неоперабельных больных, так и у пациентов с персистирующей или рецидивирующей ЛГ после ТЭЭ. Терапия оказывала положительное влияние на гемодинамические параметры, ФК, показатели качества жизни и NTproBNP
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Важно отметить, что позитивные эффекты риоцигуата сохранялись при длительном лечении пациентов с неоперабельной или персистирующей/рецидивирующей ХТЭЛГ [25]. Через год от начала терапии в исследовании CHEST-2 был стабилен прирост Д6МХ и динамика ФК, 97% больных остались в живых, при этом у 87% больных не было отмечено признаков клинического ухудшения [25].

25
Simonneau G, D’Armini AM, Ghofrani H-A, et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a long-term extension study (CHEST-2). Eur Respir J,2014, in press| DOI: 10.1183/09031936.00087114.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26721
    Prefix
    Терапия оказывала положительное влияние на гемодинамические параметры, ФК, показатели качества жизни и NTproBNP [24]. Важно отметить, что позитивные эффекты риоцигуата сохранялись при длительном лечении пациентов с неоперабельной или персистирующей/рецидивирующей ХТЭЛГ
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Через год от начала терапии в исследовании CHEST-2 был стабилен прирост Д6МХ и динамика ФК, 97% больных остались в живых, при этом у 87% больных не было отмечено признаков клинического ухудшения [25].

  2. In-text reference with the coordinate start=26925
    Prefix
    Через год от начала терапии в исследовании CHEST-2 был стабилен прирост Д6МХ и динамика ФК, 97% больных остались в живых, при этом у 87% больных не было отмечено признаков клинического ухудшения
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В октябре 2013 г. риоцигуат был одобрен Администрацией по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США) для лечения не только больных ЛАГ с целью улучшения переносимости физических нагрузок, улучшения функционального класса по классификации ВОЗ и предотвращения прогрессирования, но и по показанию «хроническая тромбоэмболическая ЛГ» для улучшения переноси

26
Konstantinides S, Torbicki A, et al. ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J,2014, 35: 3033–80.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28967
    Prefix
    ВОЗ, в монотерапии либо в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина или простаноидами (идиопатическая ЛАГ, наследственная ЛАГ, а также ЛАГ, ассоциированная с болезнями соединительной ткани). В 2014 г. экспертами Европейского общества кардиологов были одобрены рекомендации по лечению острой тромбоэмболии, в которых есть раздел, посвященный проблеме ХТЭЛГ (табл. 3)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Решение о проведении операции ТЭЭ должен принимать междисциплинарный консилиум специалистов экспертного хирургического центра исходя из данных комплексного обследования больного. Соблюдение принципов отбора больных и лечения позволяет обеспечить высокую эффективность этих операций ТЭЭ и в будущем ангиопластики легочных артерий.

27
European medicines agency. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessment report. EMA/CHMP/734750/2013. 23 January 2014. Adempas. Procedure No. EMEA/H/C/002737/0000.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25532
    Prefix
    индекса (p <0,0001), а также индекса одышки по Боргу (p = 0,0035), качества жизни по опроснику EQ5D (p <0,0001), уровня NT-proBNP (p <0,0001) и ФК (p = 0,0026) (табл. 2) При оценке профиля безопасности на фоне терапии риоцигуатом больные отмечали маловыраженные побочные эффекты, среди которых наиболее часто отмечались головная боль, головокружение, периферические отеки и диспепсия
    Exact
    [24, 27]
    Suffix
    . РИСУНОК 2. Титрация дозы риоцигуата в исследованиях CHEST Титрование путем изменения дозы каждые 2 нед. на основании результатов измерения АД до приема первой утренней дозы Для каждого пациента достигается оптимальная доза 2,5 мг 3 р/д 2,0 мг 3 р/д 1,5 мг 3 р/д 1,0 мг 3 р/д 0,5 мг 3 р/д ТАБЛИЦА 2.