The 45 references with contexts in paper Н. Воробьева М., Е. Панченко П., Н. Воробьева М., Е. Панченко П. (2013) “НОВЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ И АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА В ЛЕЧЕНИИ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ” / spz:neicon:aterotromboz:y:2013:i:1:p:53-65

1
Goldhaber S.Z., Bounameaux H. Pulmonary embolism and deep vein thrombosis // Lancet. 2012. No379. Р. 1835–1846.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=371
    Prefix
    В енозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), включающие тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), занимают третье место в структуре причин смерти от сердечно-сосудистой патологии, уступая лишь инфаркту миокарда и инсульту
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Заболеваемость ВТЭО в общей популяции также довольно высока и составляет 1–2 случая на 1 000 человек в год [2]. Кроме того, для ВТЭО характерна высокая частота рецидивов, достигающая 25% в течение 5 лет [3].

2
Spencer F.A., Emery C., Lessard D. et al. The Worcester Venous Thromboembolism study: a population-based study of the clinical epidemiology of venous thromboembolism // J. Gen Intern. Med. 2006. No21. Р. 722–727.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=489
    Prefix
    В енозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), включающие тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), занимают третье место в структуре причин смерти от сердечно-сосудистой патологии, уступая лишь инфаркту миокарда и инсульту [1]. Заболеваемость ВТЭО в общей популяции также довольно высока и составляет 1–2 случая на 1 000 человек в год
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Кроме того, для ВТЭО характерна высокая частота рецидивов, достигающая 25% в течение 5 лет [3]. По мнению многих исследователей, факторы, ассоциированные с увеличением риска рецидива ВТЭО, в большинстве случаев обусловлены недостаточно эффективной начальной антикоагулянтной терапией, а также недостаточной степенью антикоагуляции и длительностью приема антикоагулянтов на амбулато

3
Christiansen S.C., Cannegieter S.C., Koster T. et al. Thrombophilia, clinical factors, and recurrent venous thrombotic events // JAMA. 2005. No293. Р. 2352–2361.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=587
    Prefix
    Заболеваемость ВТЭО в общей популяции также довольно высока и составляет 1–2 случая на 1 000 человек в год [2]. Кроме того, для ВТЭО характерна высокая частота рецидивов, достигающая 25% в течение 5 лет
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По мнению многих исследователей, факторы, ассоциированные с увеличением риска рецидива ВТЭО, в большинстве случаев обусловлены недостаточно эффективной начальной антикоагулянтной терапией, а также недостаточной степенью антикоагуляции и длительностью приема антикоагулянтов на амбулаторном этапе лечения.

4
Kearon C., Akl E.A., Comerota A.J. et al. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis. 9th ed.: American College of Chest Physicians EvidenceBased Clinical Practice Guidelines. Chest 2012. No141. Suppl. Р. e 419S– e 494 S.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1029
    Prefix
    , ассоциированные с увеличением риска рецидива ВТЭО, в большинстве случаев обусловлены недостаточно эффективной начальной антикоагулянтной терапией, а также недостаточной степенью антикоагуляции и длительностью приема антикоагулянтов на амбулаторном этапе лечения. Антикоагулянтная терапия является основой лечения больных ВТЭО. В соответствии с текущими рекомендациями
    Exact
    [4]
    Suffix
    стандартный подход к лечению предполагает использование парентеральных антикоагулянтов в течение 5–7 дней с последующим пероральным приемом антагонистов витамина К (АВК) не менее 3 месяцев.

  2. In-text reference with the coordinate start=20753
    Prefix
    Продление лечения антикоагулянтами, безусловно, снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Поэтому считается, что прием антикоагулянтов может быть продолжен в том случае, если ожидаемая польза от продления терапии преобладает над потенциальным риском кровотечения. Исследование EINSTEIN-Extension объединило 1 197 пациентов, среди которых 34,1% ранее участвовали в исследовании EINSTEIN-DVT, 19,1% – в исследовании EINSTEIN-РЕ.

5
Eriksson B.I., Dahl O.E., RosencherN. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial // J. Thromb. Haemost. 2007. No5. Р. 2178–2185.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8482
    Prefix
    Ранее выполненные исследования продемонстрировали эффективность и безопасность дабигатрана для профилактики ВТЭО после ортопедических операций и для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий. Так, исследование RE-MODEL
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    показало, что эффективность и безопасность дабигатрана, назначаемого для профилактики ВТЭО у больных после эндопротезирования тазобедренного или коленного суставов, сопоставимы с таковыми эноксапарина.

6
Eriksson B.I., Dahl O.E., Rosencher N. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial // Lancet. 2007. No370. Р. 949–956.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8482
    Prefix
    Ранее выполненные исследования продемонстрировали эффективность и безопасность дабигатрана для профилактики ВТЭО после ортопедических операций и для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий. Так, исследование RE-MODEL
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    показало, что эффективность и безопасность дабигатрана, назначаемого для профилактики ВТЭО у больных после эндопротезирования тазобедренного или коленного суставов, сопоставимы с таковыми эноксапарина.

7
Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N. Engl. J. Med. 2009. No 361. P. 1139–1151.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8735
    Prefix
    Так, исследование RE-MODEL [5, 6] показало, что эффективность и безопасность дабигатрана, назначаемого для профилактики ВТЭО у больных после эндопротезирования тазобедренного или коленного суставов, сопоставимы с таковыми эноксапарина. В исследовании RE-LY
    Exact
    [7]
    Suffix
    было установлено, что в сравнении с варфарином для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий дабигатран в дозе 110 мг дважды в день является более безопасным при сопоставимой эффективности, а в дозе 150 мг дважды в день – более эффективным при одинаковой безопасности.

  2. In-text reference with the coordinate start=10777
    Prefix
    Частота больших кровотечений в группе дабигатрана оказалась чуть ниже, чем в группе варфарина, и составила 1,6% и 1,9% соответственно (ОР 0,82; 95% ДИ 0,45–1,48). Полученные результаты сопоставимы с данными исследования RE-LY
    Exact
    [7]
    Suffix
    , в котором сравнили терапию дабигатраном и варфарином у больных с фибрилляцией предсердий. В этом исследовании частота больших кровотечений у пациентов, получавших дабигатран в дозе 150 мг дважды в день, также оказалась ниже, чем у больных, леченных варфарином.

8
Schulman S., Kearon C., Kakkar A.K. et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism // N. Engl. J. Med. 2009. No361. Р. 2342–2352.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9079
    Prefix
    В исследовании RE-LY [7] было установлено, что в сравнении с варфарином для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий дабигатран в дозе 110 мг дважды в день является более безопасным при сопоставимой эффективности, а в дозе 150 мг дважды в день – более эффективным при одинаковой безопасности. В исследовании RE-COVER
    Exact
    [8]
    Suffix
    у больных ВТЭО сравнили 6-месячную терапию дабигатраном в фиксированной дозе 150 мг дважды в день с традиционным лечением варфарином (МНО 2,0–3,0). В исследование включили 2 539 пациентов с симптомным, объективно подтвержденным эпизодом ТГВ и/или ТЭЛА.

9
Turpie A.G., Lassen M.R., Eriksson B.I. et al. Rivaroxaban for the prevention of venous thromboembolism after hip or knee arthroplasty: pooled analysis of four studies // Thromb. Haemost. 2011. No105. Р. 444–453.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13409
    Prefix
    Он метаболизируется посредством изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. В ряде исследований была показана эффективность ривароксабана для профилактики ВТЭО после больших ортопедических операций
    Exact
    [9]
    Suffix
    , для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий [10] и для лечения больных острым коронарным синдромом [11]. Уникальность исследований с ривароксабаном у больных ВТЭО состоит в том, что для лечения острого эпизода ВТЭО ривароксабан использовали как единственный антикоагулянт (без назначения парентеральных антикоагулянтов).

10
Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 2011. No365. Р. 883–891.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13486
    Prefix
    В ряде исследований была показана эффективность ривароксабана для профилактики ВТЭО после больших ортопедических операций [9], для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий
    Exact
    [10]
    Suffix
    и для лечения больных острым коронарным синдромом [11]. Уникальность исследований с ривароксабаном у больных ВТЭО состоит в том, что для лечения острого эпизода ВТЭО ривароксабан использовали как единственный антикоагулянт (без назначения парентеральных антикоагулянтов).

11
Mega J.L., Braunwald E., Wiviott S.D. et al. Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome // N. Engl. J. Med. 2012. No66. Р. 9–19.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13542
    Prefix
    В ряде исследований была показана эффективность ривароксабана для профилактики ВТЭО после больших ортопедических операций [9], для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий [10] и для лечения больных острым коронарным синдромом
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Уникальность исследований с ривароксабаном у больных ВТЭО состоит в том, что для лечения острого эпизода ВТЭО ривароксабан использовали как единственный антикоагулянт (без назначения парентеральных антикоагулянтов).

12
Buller H.R., Lensing A.W.A., Prins M.H. et al. A doseranging study evaluating once-daily oral administration of the factor Xa inhibitor rivaroxaban in the treatment of patients with acute symptomatic deep vein thrombosis: the Einstein-DVT Dose-Ranging Study // Blood. 2008. No112. Р. 2242–2247.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13908
    Prefix
    Уникальность исследований с ривароксабаном у больных ВТЭО состоит в том, что для лечения острого эпизода ВТЭО ривароксабан использовали как единственный антикоагулянт (без назначения парентеральных антикоагулянтов). Это оказалось возможным после того, как в двух предварительных исследованиях – The Einstein-DVT Dose-Ranging Study
    Exact
    [12]
    Suffix
    и ODIXa-DVT [13] – были изучены возможности использования ривароксабана в качестве монотерапии для лечения больных с ТГВ и определены дозы препарата. На основании результатов этих исследований была разработана программа EINSTEIN, объединившая 3 исследования с участием ривароксабана: EINSTEIN-DVT, EINSTEIN-PE и EINSTEIN-Extension.

13
Agnelli G., Gallus A., Goldhaber S.Z. et al. Treatment of proximal deep-vein thrombosis with the oral direct factor Xa inhibitor rivaroxaban (BAY 59-7939): the ODIXa-DVT (Oral Direct Factor Xa Inhibitor BAY 59-7939 in Patients with Acute Symptomatic Deep-Vein Thrombosis) study // Circulation. 2007. No116. Р. 180–187.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13925
    Prefix
    Уникальность исследований с ривароксабаном у больных ВТЭО состоит в том, что для лечения острого эпизода ВТЭО ривароксабан использовали как единственный антикоагулянт (без назначения парентеральных антикоагулянтов). Это оказалось возможным после того, как в двух предварительных исследованиях – The Einstein-DVT Dose-Ranging Study [12] и ODIXa-DVT
    Exact
    [13]
    Suffix
    – были изучены возможности использования ривароксабана в качестве монотерапии для лечения больных с ТГВ и определены дозы препарата. На основании результатов этих исследований была разработана программа EINSTEIN, объединившая 3 исследования с участием ривароксабана: EINSTEIN-DVT, EINSTEIN-PE и EINSTEIN-Extension.

  2. In-text reference with the coordinate start=15317
    Prefix
    В ранее выполненных исследованиях [14–17] было показано, что невозможность обеспечить адекватную антикоагуляцию в начале лечения ассоциировалась с недопустимо высокой частотой рецидивов ВТЭО. Кроме того, в исследованиях фазы II
    Exact
    [13, 18]
    Suffix
    использование ривароксабана дважды в день в первые 3 недели привело к более быстрой и ранней стабилизации состояния больных ВТЭО и лучшему регрессу тромбов, чем его прием 1 раз в день.

14
Barritt D.W., Jordan S.C. Anticoagulant drugs in the treatment of pulmonary embolism: a controlled trial // Lancet. 1960. No1. Р. 1309–1312.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15102
    Prefix
    Начальная доза ривароксабана составляла 15 мг дважды в день в течение трех недель с последующим ежедневным приемом 20 мг 1 раз в день в течение 3, 6 или 12 месяцев лечения. Выбор достаточно высокой начальной дозы ривароксабана (15 мг 2 раза в день) был обусловлен двумя причинами. В ранее выполненных исследованиях
    Exact
    [14–17]
    Suffix
    было показано, что невозможность обеспечить адекватную антикоагуляцию в начале лечения ассоциировалась с недопустимо высокой частотой рецидивов ВТЭО. Кроме того, в исследованиях фазы II [13, 18] использование ривароксабана дважды в день в первые 3 недели привело к более быстрой и ранней стабилизации состояния больных ВТЭО и лучшему регрессу тромбов, чем е

15
The van Gogh Investigators. Idraparinux versus standard therapy for venous thromboembolic disease // N. Engl. J. Med. 2007. No357. Р. 1094–1104.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15102
    Prefix
    Начальная доза ривароксабана составляла 15 мг дважды в день в течение трех недель с последующим ежедневным приемом 20 мг 1 раз в день в течение 3, 6 или 12 месяцев лечения. Выбор достаточно высокой начальной дозы ривароксабана (15 мг 2 раза в день) был обусловлен двумя причинами. В ранее выполненных исследованиях
    Exact
    [14–17]
    Suffix
    было показано, что невозможность обеспечить адекватную антикоагуляцию в начале лечения ассоциировалась с недопустимо высокой частотой рецидивов ВТЭО. Кроме того, в исследованиях фазы II [13, 18] использование ривароксабана дважды в день в первые 3 недели привело к более быстрой и ранней стабилизации состояния больных ВТЭО и лучшему регрессу тромбов, чем е

16
Brandjes D.P.M., Heijboer H., Buller H.R. et al. Acenocoumarol and heparin compared with acenocoumarol alone in the initial treatment of proximal-vein thrombosis // N. Engl. J. Med. 1992. No327. Р. 1485–1489.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15102
    Prefix
    Начальная доза ривароксабана составляла 15 мг дважды в день в течение трех недель с последующим ежедневным приемом 20 мг 1 раз в день в течение 3, 6 или 12 месяцев лечения. Выбор достаточно высокой начальной дозы ривароксабана (15 мг 2 раза в день) был обусловлен двумя причинами. В ранее выполненных исследованиях
    Exact
    [14–17]
    Suffix
    было показано, что невозможность обеспечить адекватную антикоагуляцию в начале лечения ассоциировалась с недопустимо высокой частотой рецидивов ВТЭО. Кроме того, в исследованиях фазы II [13, 18] использование ривароксабана дважды в день в первые 3 недели привело к более быстрой и ранней стабилизации состояния больных ВТЭО и лучшему регрессу тромбов, чем е

17
Fiessinger J.N., Huisman M.V., Davidson B.L. et al. Ximelagatran vs low-molecular-weight heparin and warfarin for the treatment of deep vein thrombosis: a randomized trial // JAMA. 2005. No293. Р. 681–689.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15102
    Prefix
    Начальная доза ривароксабана составляла 15 мг дважды в день в течение трех недель с последующим ежедневным приемом 20 мг 1 раз в день в течение 3, 6 или 12 месяцев лечения. Выбор достаточно высокой начальной дозы ривароксабана (15 мг 2 раза в день) был обусловлен двумя причинами. В ранее выполненных исследованиях
    Exact
    [14–17]
    Suffix
    было показано, что невозможность обеспечить адекватную антикоагуляцию в начале лечения ассоциировалась с недопустимо высокой частотой рецидивов ВТЭО. Кроме того, в исследованиях фазы II [13, 18] использование ривароксабана дважды в день в первые 3 недели привело к более быстрой и ранней стабилизации состояния больных ВТЭО и лучшему регрессу тромбов, чем е

18
Mueck W., Lensing A.W., Agnelli G. et al. Rivaroxaban: population pharmacokinetic analyses in patients treated for acute deep-vein thrombosis and exposure simulations in patients with atrial fibrillation treated for stroke prevention // Clin. Pharmacokinet. 2011. No50. Р. 675–686.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15317
    Prefix
    В ранее выполненных исследованиях [14–17] было показано, что невозможность обеспечить адекватную антикоагуляцию в начале лечения ассоциировалась с недопустимо высокой частотой рецидивов ВТЭО. Кроме того, в исследованиях фазы II
    Exact
    [13, 18]
    Suffix
    использование ривароксабана дважды в день в первые 3 недели привело к более быстрой и ранней стабилизации состояния больных ВТЭО и лучшему регрессу тромбов, чем его прием 1 раз в день.

19
The EINSTEIN Investigators. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism // N. Engl. J. Med. 2010. No363. Р 2499–2510.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=16140
    Prefix
    Не допускалось использование нестероидных противовоспалительных препаратов. По показаниям разрешали прием ацетилсалициловой кислоты (до 100 мг/сут) и/или клопидогрела (75 мг/сут). В исследование EINSTEIN-DVT
    Exact
    [19]
    Suffix
    включили 3 449 пациентов, из них 1 731 больного рандомизировали в группу ривароксабана, 1 718 – в группу стандартной терапии. У подавляющего большинства пациентов был изолированный ТГВ и лишь у 8% – изолированная ТЭЛА.

  2. In-text reference with the coordinate start=19762
    Prefix
    (15 мг 2 раза в день в первые 3 недели, затем 20 мг 1 раз в день) достаточно эффективна и безопасна в лечении острых эпизодов ВТЭО, а потому может быть реальной альтернативой традиционному лечению в определенных клинических ситуациях (например, при лечении острого эпизода ТГВ в амбулаторных условиях). Исследование EINSTEIN-Extension
    Exact
    [19]
    Suffix
    кардинально отличалось от двух предыдущих, т. к. было организовано для уточнения целесообразности продления терапии ривароксабаном у больных ВТЭО, завершивших основное 6–12-месячное лечение острого эпизода ВТЭО ривароксабаном или АВК.

  3. In-text reference with the coordinate start=32684
    Prefix
    Во всех выполненных к настоящему моменту исследованиях пероральные антикоагулянты или АСК сравнивали с плацебо, но не между собой. Как и ожидалось, эффективность пероральных антикоагулянтов, в частности, дабигатрана [42, 43] и ривароксабана
    Exact
    [19]
    Suffix
    , для вторичной профилактики ВТЭО оказалась значительно выше, чем у АСК. По сравнению с плацебо данные препараты снизили риск рецидива ВТЭО более чем на 80%. Безусловно, необходимы дальнейшие исследования, направленные на сравнение эффективности и безопасности пероральных антикоагулянтов между собой и с АСК.

20
The EINSTEIN-PE Investigators. Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism // N. Engl. J. Med. 2012. No366. Р. 1287–1297.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17606
    Prefix
    Суммарная частота больших и клинически значимых малых кровотечений была абсолютно одинаковой в обеих группах и составила 8,1% (ОР для ривароксабана 0,97; 95% ДИ 0,76– 1,22; р = 0,77). В исследование EINSTEIN–PE
    Exact
    [20]
    Suffix
    включили 4 832 пациента, из них 2 419 рандомизировали в группу ривароксабана и 2 413 – в группу стандартной терапии. У 25% больных имел место сопутствующий симптомный эпизод ТГВ. В группе стандартной терапии средняя продолжительность лечения эноксапарином составила также 8 дней, на момент окончания которого значения МНО достигли терапевтического диапазона у 83% больных.

21
Schafer A.I. Venous thrombosis as a chronic disease // N. Engl. J. Med. 1999. No340. Р. 955–956.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20327
    Prefix
    Важно отметить, что целесообразность продления антикоагулянтной терапии после окончания основного курса лечения до конца не ясна и является предметом дебатов. Известно, что после прекращения антикоагулянтной терапии риск рецидива ВТЭО остается довольно высоким в течение многих лет
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [22], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии АВК [23–26].

22
Prandoni P., Lensing A.W., Cogo A. et al. The longterm clinical course of acute deep venous thrombosis //Ann. Intern. Med. 1996. No125. Р. 1–7.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20327
    Prefix
    Важно отметить, что целесообразность продления антикоагулянтной терапии после окончания основного курса лечения до конца не ясна и является предметом дебатов. Известно, что после прекращения антикоагулянтной терапии риск рецидива ВТЭО остается довольно высоким в течение многих лет
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [22], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии АВК [23–26].

  2. In-text reference with the coordinate start=20431
    Prefix
    Известно, что после прекращения антикоагулянтной терапии риск рецидива ВТЭО остается довольно высоким в течение многих лет [21, 22]. Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО
    Exact
    [22]
    Suffix
    , частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии АВК [23–26]. Продление лечения антикоагулянтами, безусловно, снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией [4].

23
Schulman S., Rhedin A-S., Lindmarker P. et al. A comparison of six weeks with six months of oral anticoagulant therapy after a first episode of venous thromboembolism // N. Engl. J. Med. 1995. No332. Р. 1661–1665.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20540
    Prefix
    Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [22], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии АВК
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Продление лечения антикоагулянтами, безусловно, снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией [4].

24
Agnelli G., Prandoni P., Santamaria M.G. et al. Three months versus one year of oral anticoagulant therapy for idiopathic deep venous thrombosis // N. Engl. J. Med. 2001. No345. Р. 165–169.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20540
    Prefix
    Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [22], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии АВК
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Продление лечения антикоагулянтами, безусловно, снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией [4].

25
Agnelli G., Prandoni P., Becattini C. et al. Extended oral anticoagulant therapy after a first episode of pulmonary embolism // Ann. Intern. Med. 2003. No139. Р. 19–25.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20540
    Prefix
    Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [22], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии АВК
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Продление лечения антикоагулянтами, безусловно, снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией [4].

26
Kearon C., Gent M., Hirsh J. et al. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first episode of idiopathic venous thromboembolism // N. Engl. J. Med. 1999. No340. Р. 901–907.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20540
    Prefix
    Этот риск особенно высок среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО [22], частота рецидивов ВТЭО у которых достигает 20% в течение 2 лет после прекращения терапии АВК
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Продление лечения антикоагулянтами, безусловно, снижает риск рецидива ВТЭО, но ассоциируется с увеличением риска кровотечения, а также требует регулярного лабораторного контроля над терапией [4].

27
Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J. et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 2011. No365. Р. 981–992.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23209
    Prefix
    Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени – CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2J2. Апиксабан, назначаемый в дозе 5 мг дважды в день, доказал свою эффективность в профилактике инсульта у больных с фибрилляцией предсердий
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    , а его применение в дозе 2,5 мг дважды в день оказалось эффективным в профилактике ВТЭО после больших ортопедических операций [29]. В отличие от исследований RE-COVER, EINSTEIN-DVT и EINSTEIN-РЕ, в которых новые антикоагулянты использовали для лечения острого эпизода ВТЭО и сравнивали с варфарином, в исследовании AMPLIFY-EXT [30], как и в E

28
Connolly S.J., Eikelboom J., Joyner C. et al. Apixaban in patients with atrial fibrillation // N. Engl. J. Med. 2011. No364. Р. 806–817.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23209
    Prefix
    Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени – CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2J2. Апиксабан, назначаемый в дозе 5 мг дважды в день, доказал свою эффективность в профилактике инсульта у больных с фибрилляцией предсердий
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    , а его применение в дозе 2,5 мг дважды в день оказалось эффективным в профилактике ВТЭО после больших ортопедических операций [29]. В отличие от исследований RE-COVER, EINSTEIN-DVT и EINSTEIN-РЕ, в которых новые антикоагулянты использовали для лечения острого эпизода ВТЭО и сравнивали с варфарином, в исследовании AMPLIFY-EXT [30], как и в E

29
Raskob G.E., Gallus A.S., Pineo G.F. et al. Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip or knee replacement: pooled analysis of major venous thromboembolism and bleeding in 8464 patients from the ADVANCE-2 and ADVANCE-3 trials // J. Bone. Joint Surg. Br. 2012. No94. Р. 257–264.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23368
    Prefix
    Апиксабан, назначаемый в дозе 5 мг дважды в день, доказал свою эффективность в профилактике инсульта у больных с фибрилляцией предсердий [27, 28], а его применение в дозе 2,5 мг дважды в день оказалось эффективным в профилактике ВТЭО после больших ортопедических операций
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В отличие от исследований RE-COVER, EINSTEIN-DVT и EINSTEIN-РЕ, в которых новые антикоагулянты использовали для лечения острого эпизода ВТЭО и сравнивали с варфарином, в исследовании AMPLIFY-EXT [30], как и в EINSTEIN-Extension, оценили целесообразность продления антикоагулянтной терапии после окончания основного 6–12-месячного курса лечения, для чего

30
Agnelli G., Buller H.R., Cohen A. et al. for the AMPLIFY-EXT Investigators. Apixaban for Extended Treatment of Venous Thromboembolism // N. Engl. J. Med. 2013. No368. Р. 699–708.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23597
    Prefix
    В отличие от исследований RE-COVER, EINSTEIN-DVT и EINSTEIN-РЕ, в которых новые антикоагулянты использовали для лечения острого эпизода ВТЭО и сравнивали с варфарином, в исследовании AMPLIFY-EXT
    Exact
    [30]
    Suffix
    , как и в EINSTEIN-Extension, оценили целесообразность продления антикоагулянтной терапии после окончания основного 6–12-месячного курса лечения, для чего сравнили два режима дозирования апиксабана между собой и с плацебо.

31
Steele P. Trial of dipyridamole-aspirin in recurring venous thrombosis // Lancet. 1980. No2. Р. 1328–1329.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25983
    Prefix
    Длительное время считалось, что АСК не должна применяться ни для первичной, ни для вторичной профилактики ВТЭО. Потенциальная польза антитромботической терапии для вторичной профилактики ВТЭО была впервые показана в небольшом рандомизированном исследовании, включившим всего 39 пациентов
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Недавно были опубликованы результаты двух крупных рандомизированных исследований WARFASA [32] и ASPIRE [33], продемонстрировавших существенную пользу антитромботической терапии в отношении профилактики рецидивов ВТЭО.

32
Becattini C., Agnelli G., Schenone A. et al. Aspirin for Preventing the Recurrence of Venous Thromboembolism // N. Engl. J. Med. 2012. No366. Р. 1959–1967.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26090
    Prefix
    Потенциальная польза антитромботической терапии для вторичной профилактики ВТЭО была впервые показана в небольшом рандомизированном исследовании, включившим всего 39 пациентов [31]. Недавно были опубликованы результаты двух крупных рандомизированных исследований WARFASA
    Exact
    [32]
    Suffix
    и ASPIRE [33], продемонстрировавших существенную пользу антитромботической терапии в отношении профилактики рецидивов ВТЭО. Цель обоих исследований заключалась в оценке целесообразности назначения АСК для профилактики рецидивов ВТЭО после окончания основного курса лечения АВК у больных с неспровоцированными эпизодами ВТЭО.

33
Brighton T.A., Eikelboom J.W., Mann K. et al. LowDose Aspirin for Prevention Recurrent Venous Thromboembolism // N. Engl. J. Med. 2012. No367. Р. 1979–1987.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26107
    Prefix
    Потенциальная польза антитромботической терапии для вторичной профилактики ВТЭО была впервые показана в небольшом рандомизированном исследовании, включившим всего 39 пациентов [31]. Недавно были опубликованы результаты двух крупных рандомизированных исследований WARFASA [32] и ASPIRE
    Exact
    [33]
    Suffix
    , продемонстрировавших существенную пользу антитромботической терапии в отношении профилактики рецидивов ВТЭО. Цель обоих исследований заключалась в оценке целесообразности назначения АСК для профилактики рецидивов ВТЭО после окончания основного курса лечения АВК у больных с неспровоцированными эпизодами ВТЭО.

  2. In-text reference with the coordinate start=30462
    Prefix
    В ASPIRE, напротив, удалось оценить влияние терапии АСК на риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, что не получилось в WARFASA. Поскольку характеристики больных, включенных в исследования ASPIRE и WARFASA, были сходными, был выполнен метаанализ
    Exact
    [33]
    Suffix
    , объединивший оба исследования. Результаты метаанализа показали значительные преимущества низких доз АСК над плацебо и продемонстрировали снижение риска как рецидива ВТЭО на 32% (р = 0,007), так и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на 34% (р = 0,002) без повышения риска кровотечений.

34
Antiplatelet Trialists’ Collaboration. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy. III. Reduction in venous thrombosis and pulmonary embolism by antiplatelet prophylaxis among surgical and medical patients // BMJ. 1994. No308. Р. 235–246.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27899
    Prefix
    мг/сут, начатая после окончания основного 6–18-месячного курса лечения АВК, снижает риск рецидива ВТЭО на 42% по сравнению с плацебо, не увеличивая при этом риск больших кровотечений. Снижение риска рецидива ВТЭО оказалось сопоставимо с таковым в ранее выполненных исследованиях, в которых оценили роль АСК в первичной профилактике ВТЭО
    Exact
    [34–36]
    Suffix
    . Так, например, в метаанализе, выполненном Antiplatelet Trialists’ Collaboration, прием АСК уменьшил заболеваемость ТГВ на 20% и тем самым снизил риск ТЭЛА на 69% у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений [34].

  2. In-text reference with the coordinate start=28151
    Prefix
    Так, например, в метаанализе, выполненном Antiplatelet Trialists’ Collaboration, прием АСК уменьшил заболеваемость ТГВ на 20% и тем самым снизил риск ТЭЛА на 69% у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Важно отметить, что исследование WARFASA оказалось недостаточно мощным для оценки влияния терапии АСК на риск сердечно-сосудистых заболеваний, частота встречаемости которых среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО довольно высока [37].

35
Prevention of pulmonary embolism and deep vein thrombosis with low dose aspirin: Pulmonary Embolism Prevention (PEP) trial // Lancet. 2000. No355. Р. 1295–1302.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27899
    Prefix
    мг/сут, начатая после окончания основного 6–18-месячного курса лечения АВК, снижает риск рецидива ВТЭО на 42% по сравнению с плацебо, не увеличивая при этом риск больших кровотечений. Снижение риска рецидива ВТЭО оказалось сопоставимо с таковым в ранее выполненных исследованиях, в которых оценили роль АСК в первичной профилактике ВТЭО
    Exact
    [34–36]
    Suffix
    . Так, например, в метаанализе, выполненном Antiplatelet Trialists’ Collaboration, прием АСК уменьшил заболеваемость ТГВ на 20% и тем самым снизил риск ТЭЛА на 69% у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений [34].

36
Grady D., Wenger N.K., Herrington D. et al. Postmenopausal hormone therapy increases risk for venous thromboembolic disease: the Heart and Estrogen/progestin Replacement Study // Ann. Intern. Med. 2000. No132. Р. 689–696.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27899
    Prefix
    мг/сут, начатая после окончания основного 6–18-месячного курса лечения АВК, снижает риск рецидива ВТЭО на 42% по сравнению с плацебо, не увеличивая при этом риск больших кровотечений. Снижение риска рецидива ВТЭО оказалось сопоставимо с таковым в ранее выполненных исследованиях, в которых оценили роль АСК в первичной профилактике ВТЭО
    Exact
    [34–36]
    Suffix
    . Так, например, в метаанализе, выполненном Antiplatelet Trialists’ Collaboration, прием АСК уменьшил заболеваемость ТГВ на 20% и тем самым снизил риск ТЭЛА на 69% у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений [34].

37
Becattini C., Agnelli G., Prandoni P. et al. A prospective study on cardiovascular events after acute pulmonary embolism // Eur. Heart. J. 2005. No26. Р. 77–83.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28413
    Prefix
    Важно отметить, что исследование WARFASA оказалось недостаточно мощным для оценки влияния терапии АСК на риск сердечно-сосудистых заболеваний, частота встречаемости которых среди больных с неспровоцированным эпизодом ВТЭО довольно высока
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В исследование также не включали больных с активным раком, клинически значимыми тромбофилиями и кровотечениями в период лечения антикоагулянтами, поэтому к этим группам пациентов полученные результаты неприменимы.

38
Patrono C., Baigent C., Hirsh J., Roth G. Antiplatelet drugs: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008. No133. Suppl. Р. 199 S–233 S.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31625
    Prefix
    Рандомизированные исследования низких доз АСК, назначаемых в различных клинических ситуациях, показали, что частота больших кровотечений на фоне приема АСК составляет менее 1% в год
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В то же время ежегодная частота больших кровотечений в период длительной терапии варфарином (МНО 2,0–3,0) у больных ВТЭО оценивается приблизительно в 2% [39]. В двух исследованиях у больных ВТЭО, получавших терапию варфарином низкой интенсивности (МНО 1,5–2,0), частота больших кровотечений оказалась сопоставима с таковой для АСК и составила соответственно

39
Linkins L.A., Choi P.T., Douketis J.D. Clinical impact of bleeding in patients taking oral anticoagulant therapy for with venous thromboembolism: a meta-analysis // Ann. Intern. Med. 2003. No139. Р. 893–900.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31801
    Prefix
    Рандомизированные исследования низких доз АСК, назначаемых в различных клинических ситуациях, показали, что частота больших кровотечений на фоне приема АСК составляет менее 1% в год [38]. В то же время ежегодная частота больших кровотечений в период длительной терапии варфарином (МНО 2,0–3,0) у больных ВТЭО оценивается приблизительно в 2%
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В двух исследованиях у больных ВТЭО, получавших терапию варфарином низкой интенсивности (МНО 1,5–2,0), частота больших кровотечений оказалась сопоставима с таковой для АСК и составила соответственно 0,9% [40] и 1,1% в год [41].

40
Ridker P.M., Goldhaber S.Z., Danielson E. et al. Long-term, low-intensity warfarin therapy for the prevention of recurrent venous thromboembolism // N. Engl. J. Med. 2003. No348. Р. 1425–1434.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32033
    Prefix
    В двух исследованиях у больных ВТЭО, получавших терапию варфарином низкой интенсивности (МНО 1,5–2,0), частота больших кровотечений оказалась сопоставима с таковой для АСК и составила соответственно 0,9%
    Exact
    [40]
    Suffix
    и 1,1% в год [41]. Нужно отметить, что риск больших кровотечений на фоне терапии АСК в реальной клинической практике может быть выше. Поскольку вопрос о целесообразности продления терапии антикоагулянтами или АСК после окончания основного курса антикоагулянтной терапии у больных ВТЭО окончательно не решен, исследования в этой области продолжаются.

41
Kearon C., Ginsberg J.S., Kovacs M.J. et al. Comparison of low-intensity warfarin therapy with conventional-intensity warfarin therapy for long-term prevention of recurrent venous thromboembolism // N. Engl. J. Med. 2003. No349. Р. 631–639.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32051
    Prefix
    В двух исследованиях у больных ВТЭО, получавших терапию варфарином низкой интенсивности (МНО 1,5–2,0), частота больших кровотечений оказалась сопоставима с таковой для АСК и составила соответственно 0,9% [40] и 1,1% в год
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Нужно отметить, что риск больших кровотечений на фоне терапии АСК в реальной клинической практике может быть выше. Поскольку вопрос о целесообразности продления терапии антикоагулянтами или АСК после окончания основного курса антикоагулянтной терапии у больных ВТЭО окончательно не решен, исследования в этой области продолжаются.

42
Schulman S., Eriksson H., Goldhaber S.Z. et al. Dabigatran or warfarin for extended maintenance therapy of venous thromboembolism // J. Thromb. Haemost. 2011. No9. Suppl. 2. Р. 731–732.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32655
    Prefix
    Во всех выполненных к настоящему моменту исследованиях пероральные антикоагулянты или АСК сравнивали с плацебо, но не между собой. Как и ожидалось, эффективность пероральных антикоагулянтов, в частности, дабигатрана
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    и ривароксабана [19], для вторичной профилактики ВТЭО оказалась значительно выше, чем у АСК. По сравнению с плацебо данные препараты снизили риск рецидива ВТЭО более чем на 80%.

43
Schulman S., Baanstra D., Eriksson H. et al. Dabigatran vs. placebo for extended maintenance therapy of venous thromboembolism // J. Thromb. Haemost. 2011. No9. Suppl. 2. Р. 22–22.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32655
    Prefix
    Во всех выполненных к настоящему моменту исследованиях пероральные антикоагулянты или АСК сравнивали с плацебо, но не между собой. Как и ожидалось, эффективность пероральных антикоагулянтов, в частности, дабигатрана
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    и ривароксабана [19], для вторичной профилактики ВТЭО оказалась значительно выше, чем у АСК. По сравнению с плацебо данные препараты снизили риск рецидива ВТЭО более чем на 80%.

44
Воробьева Н.М., Панченко Е.П., Ермолина О.В. и др. Продление терапии эноксапарином до одного месяца способствует реканализации окклюзивно тромбированных глубоких вен // Терапевтический архив. 2011. Т. 83. No8. С. 33–37.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=34062
    Prefix
    Именно в первый месяц антикоагулянтной терапии происходит наиболее активный лизис тромбов в глубоких венах конечностей, при этом отсутствие реканализации венозных окклюзий в первый месяц лечения на 90% снижает вероятность полного лизиса тромбов в глубоких венах к концу первого года антикоагулянтной терапии
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Кроме того, сохранение повышенного уровня Д-димера – лабораторного маркера фибринообразования – через один месяц лечения антикоагулянтами указывает на неблагоприятный прогноз, поскольку является независимым предиктором рецидива ТГВ в течение 18 месяцев антикоагулянтной терапии [45].

  2. In-text reference with the coordinate start=34402
    Prefix
    Кроме того, сохранение повышенного уровня Д-димера – лабораторного маркера фибринообразования – через один месяц лечения антикоагулянтами указывает на неблагоприятный прогноз, поскольку является независимым предиктором рецидива ТГВ в течение 18 месяцев антикоагулянтной терапии [45]. В нашем исследовании
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    улучшение исходов ВТЭО являлось следствием более быстрой и полной реканализации окклюзивно тромбированных вен на фоне продления терапии эноксапарином до одного месяца по сравнению с коротким курсом нефракционированного гепарина и варфарина.

45
Воробьева Н.М., Панченко Е.П., Добровольский А.Б. [и др.] Независимые предикторы рецидива тромбоза глубоких вен (результаты проспективного 18-месячного наблюдения) // Кардиология. 2010. Т. 50. No12. С. 52–58.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=34373
    Prefix
    Кроме того, сохранение повышенного уровня Д-димера – лабораторного маркера фибринообразования – через один месяц лечения антикоагулянтами указывает на неблагоприятный прогноз, поскольку является независимым предиктором рецидива ТГВ в течение 18 месяцев антикоагулянтной терапии
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В нашем исследовании [44, 45] улучшение исходов ВТЭО являлось следствием более быстрой и полной реканализации окклюзивно тромбированных вен на фоне продления терапии эноксапарином до одного месяца по сравнению с коротким курсом нефракционированного гепарина и варфарина.

  2. In-text reference with the coordinate start=34402
    Prefix
    Кроме того, сохранение повышенного уровня Д-димера – лабораторного маркера фибринообразования – через один месяц лечения антикоагулянтами указывает на неблагоприятный прогноз, поскольку является независимым предиктором рецидива ТГВ в течение 18 месяцев антикоагулянтной терапии [45]. В нашем исследовании
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    улучшение исходов ВТЭО являлось следствием более быстрой и полной реканализации окклюзивно тромбированных вен на фоне продления терапии эноксапарином до одного месяца по сравнению с коротким курсом нефракционированного гепарина и варфарина.