The 40 reference contexts in paper Igor Yavelov S., И. Явелов С. (2018) “К ВОПРОСУ О БЕЗОПАСНОСТИ ПРЯМЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ: РЕЗУЛЬТАТЫ СОПОСТАВЛЕНИЯ АПИКСАБАНА И ВАРФАРИНА // CONSIDERING QUESTION OF SAFETY OF DIRECT ORAL ANTICOAGULANTS: THE RESULTS OF THE COMPARISON OF APIXABAN AND WARFARIN” / spz:neicon:aterotromboz:y:2018:i:2:p:54-67

  1. Start
    3342
    Prefix
    DoI: https://doi.org/10.21518/2307-1109-2018-2-54-67 Д лительное применение антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений – основа лечения больных с фибрилляцией предсердий (ФП), тромбозом глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) и/ или тромбоэмболией легочных артерий (ТЭЛА)
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Однако в повседневной врачебной практике антикоагулянты назначаются намного реже, чем это необходимо. Так, в американском регистре NCDR PINNACLE у 429 417 амбулаторных больных с неклапанной ФП с суммой баллов по шкале CHA2DS2-VAS С 3,7 пероральные антикоагулянты были назначены лишь в 44,9 % случаев, в то время как 31,4 % получали только антиагреганты – ацетилсалициловую кислоту
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3798
    Prefix
    Так, в американском регистре NCDR PINNACLE у 429 417 амбулаторных больных с неклапанной ФП с суммой баллов по шкале CHA2DS2-VAS С 3,7 пероральные антикоагулянты были назначены лишь в 44,9 % случаев, в то время как 31,4 % получали только антиагреганты – ацетилсалициловую кислоту (АСК) или ее сочетание с производным тиенопиридина
    Exact
    [5]
    Suffix
    . По данным российского регистра РЕКВАЗА-КЛИНИКА, у пациентов, имеющих помимо ФП несколько сочетанных заболеваний (ИБС, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность), частота назначений антикоагулянтов до госпитализации составляла 40,4 % и в дальнейшем оставалась столь же низкой (43 %) [6].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4128
    Prefix
    По данным российского регистра РЕКВАЗА-КЛИНИКА, у пациентов, имеющих помимо ФП несколько сочетанных заболеваний (ИБС, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность), частота назначений антикоагулянтов до госпитализации составляла 40,4 % и в дальнейшем оставалась столь же низкой (43 %)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Частота назначения антикоагулянтов пациентам с ФП, перенесшим острое нарушение мозгового кровообращения, в российском регистре РЕГИОН составляла всего 2,3 % до его развития и 17,6 % при последующем амбулаторном наблюдении [7].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4369
    Prefix
    Частота назначения антикоагулянтов пациентам с ФП, перенесшим острое нарушение мозгового кровообращения, в российском регистре РЕГИОН составляла всего 2,3 % до его развития и 17,6 % при последующем амбулаторном наблюдении
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Кроме того, при использовании варфарина очень часто применяются дозы, не обеспечивающие достаточной эффективности и безопасность. Так, в крупном международном регистре GARFIELD-AF время пребывания МНО в терапевтическом интервале выше 65 % во всех вовлеченных в него странах не превышало 40 %, а в некоторых регионах (Азия и Латинская Америка) составляло около 20 % [8].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4758
    Prefix
    Так, в крупном международном регистре GARFIELD-AF время пребывания МНО в терапевтическом интервале выше 65 % во всех вовлеченных в него странах не превышало 40 %, а в некоторых регионах (Азия и Латинская Америка) составляло около 20 %
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Возможности широкого применения антикоагулянтов ограничены прежде всего риском возникновения кровотечений, тяжесть которых варьируется от повторяющихся клинически малозначимых до обширных, с малообратимыми последствиями или смертельных.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5257
    Prefix
    При этом именно страх спровоцировать кровотечение является одной из важных причин отказа от использования пероральных антикоагулянтов или их замены на АСК, особенно если имеются отягощающие сопутствующие заболевания
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В целом врачи склонны недооценивать риск тромботических осложнений и переоценивать риск кровотечений. Соответственно, можно ожидать, что повышение безопасности антикоагулянтной терапии будет способствовать более широкому применению этого наиболее действенного подхода к профилактике и лечению тромбоза.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6599
    Prefix
    БОЛЬНЫЕ С НЕКЛАПАННОй ФИБРИЛЛЯЦИЕй ПРЕДСЕРДИй Эффективность и безопасность апиксабана в профилактике инсульта у больных с неклапанной ФП была изучена в крупном (18 201 участник) международном (39 стран) многоцентровом (1 034 лечебных учреждения) рандомизированном двойном слепом исследовании ARISTOTLE
    Exact
    [10]
    Suffix
    . К критериям включения относили как минимум два документированных на ЭКГ эпизода фибрилляции или трепетания предсердий продолжительностью не менее 2 недель в предшествующие 12 месяцев в сочетании как минимум с одним сердечно-сосудистым фактором риска: возраст не ниже 75 лет, инсульт, транзиторная ишемическая атака или системная (артериальная) тромбоэмболия (СЭ) в а
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9424
    Prefix
    по которой наиболее существенно различались группы апиксабана и варфарина, являлась более низкая частота геморрагических инсультов (ежегодная частота 0,24 % в группе апиксабана против 0,47 % в группе варфарина; ОР 0,51; р < 0,001). На апиксабане реже возникали клинически значимые кровотечения, включая крупные, внутричерепные и смертельные (табл. 1, 2, рис. 1)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Кроме того, в группе апиксабана реже отмечались все зарегистрированные кровотечения (ежегодная частота 25,8 против 18,1 % соответственно; ОР 0,71; р<0,001). Применение апиксабана (у большинства больных – в полной дозе 5 мг 2 раза в сутки) не увеличивало частоту крупных желудочно-кишечных кровотечений (ежегодная частота в группе апиксабана 0,76 %, в группе варфарина 0,8
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10351
    Prefix
    (включая возраст ≥75 и ≥80 лет), суммы баллов по шкалам CHADS2, CHA2DS2-VAS C и HAS-BLED (включая высокий риск кровотечений), при любой функции почек (включая выраженную почечную недостаточность), а также любом времени нахождения МНО в границах целевого диапазона в группе варфарина (включая высокое, свидетельствующее о хорошем качестве лечения варфарином) (рис. 2–5)
    Exact
    [10–14]
    Suffix
    . Риск инсульта/СЭ, крупных и внутричерепных кровотечений был ниже в группе апиксабана у больных ≥75 лет с нарушенной функцией почек (включая клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и в случаях, когда у них ТАБЛИЦА 1.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    10789
    Prefix
    Риск инсульта/СЭ, крупных и внутричерепных кровотечений был ниже в группе апиксабана у больных ≥75 лет с нарушенной функцией почек (включая клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и в случаях, когда у них ТАБЛИЦА 1. Структура клинически значимых кровотечений в исследовании AristotlE
    Exact
    [11]
    Suffix
    tAblE 1. structure of clinically significant bleeding in the AristotlE study [11] СОБЫТИй В ГОДВАРФАРИНАПИКСАБАНОР Р Крупные кровотечения (критерии ISTH)3,09%2,13%-31%<0,001 - внутричерепные0,80%0,33%-58%<0,001 - невнутричерепные2,27%1,79%-21%0,004 желудочно-кишечные0,86%0,76%-11%0,37 верхние отделы0,56%0,43%-24%0,09 нижние отделы0,24%0,25%+6%0,80 гематомы0,35%0,16%-54%0,0015 других локализацийд
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10871
    Prefix
    Риск инсульта/СЭ, крупных и внутричерепных кровотечений был ниже в группе апиксабана у больных ≥75 лет с нарушенной функцией почек (включая клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и в случаях, когда у них ТАБЛИЦА 1. Структура клинически значимых кровотечений в исследовании AristotlE [11] tAblE 1. structure of clinically significant bleeding in the AristotlE study
    Exact
    [11]
    Suffix
    СОБЫТИй В ГОДВАРФАРИНАПИКСАБАНОР Р Крупные кровотечения (критерии ISTH)3,09%2,13%-31%<0,001 - внутричерепные0,80%0,33%-58%<0,001 - невнутричерепные2,27%1,79%-21%0,004 желудочно-кишечные0,86%0,76%-11%0,37 верхние отделы0,56%0,43%-24%0,09 нижние отделы0,24%0,25%+6%0,80 гематомы0,35%0,16%-54%0,0015 других локализацийдостоверно не различались Крупные или клинически значимые некрупные кровотечения6,01
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11350
    Prefix
    0,001 - внутричерепные0,80%0,33%-58%<0,001 - невнутричерепные2,27%1,79%-21%0,004 желудочно-кишечные0,86%0,76%-11%0,37 верхние отделы0,56%0,43%-24%0,09 нижние отделы0,24%0,25%+6%0,80 гематомы0,35%0,16%-54%0,0015 других локализацийдостоверно не различались Крупные или клинически значимые некрупные кровотечения6,01%4,07%-32%<0,001 ТАБЛИЦА 2. Крупные внечерепные кровотечения в исследовании AristotlE
    Exact
    [11]
    Suffix
    tAblE 2. Major extracranial bleeding in the AristotlE study [11] СОБЫТИй НА 100 ЧЕЛОВЕКО-ЛЕТВАРФАРИНАПИКСАБАНОР Р Приводящие к госпитализации1,411,05-25%0,005 Со снижением гемоглобина ≥2 г/дл1,441,06-26%0,003 Ставшие причиной гемотрансфузии1,250,89-29%0,002 Требующие консультации врача1,941,54-21%0,008 Требующие вмешательства для прекращения0,900,65-28%0,012 С нарушением гемодинамики0,380,26-31%
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11415
    Prefix
    1,79%-21%0,004 желудочно-кишечные0,86%0,76%-11%0,37 верхние отделы0,56%0,43%-24%0,09 нижние отделы0,24%0,25%+6%0,80 гематомы0,35%0,16%-54%0,0015 других локализацийдостоверно не различались Крупные или клинически значимые некрупные кровотечения6,01%4,07%-32%<0,001 ТАБЛИЦА 2. Крупные внечерепные кровотечения в исследовании AristotlE [11] tAblE 2. Major extracranial bleeding in the AristotlE study
    Exact
    [11]
    Suffix
    СОБЫТИй НА 100 ЧЕЛОВЕКО-ЛЕТВАРФАРИНАПИКСАБАНОР Р Приводящие к госпитализации1,411,05-25%0,005 Со снижением гемоглобина ≥2 г/дл1,441,06-26%0,003 Ставшие причиной гемотрансфузии1,250,89-29%0,002 Требующие консультации врача1,941,54-21%0,008 Требующие вмешательства для прекращения0,900,65-28%0,012 С нарушением гемодинамики0,380,26-31%0,069 Вызвавшие изменение антитромботического лечения1,471,14-22%0
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11885
    Prefix
    ,411,05-25%0,005 Со снижением гемоглобина ≥2 г/дл1,441,06-26%0,003 Ставшие причиной гемотрансфузии1,250,89-29%0,002 Требующие консультации врача1,941,54-21%0,008 Требующие вмешательства для прекращения0,900,65-28%0,012 С нарушением гемодинамики0,380,26-31%0,069 Вызвавшие изменение антитромботического лечения1,471,14-22%0,012 РИСУНОК 1. Крупные кровотечения и смертность в исследования AristotlE
    Exact
    [11]
    Suffix
    FigurE 1. Major bleeding and mortality in AristotlE studies [11] 0,0% 0,2% 0,4% 0,6% 0,8% 1,0% 1,2% 612182430 Крупное кровотечение по ISTH со смертью в ближайшие 30 суток Независимые предикторы крупных кровотечений Варфарин Апиксабан (2,5)-5 мг ×2 ОР 0,50 (94% ДИ 0,33-0,74) ОР Гематокрит <45%1,38 на каждые 5 единиц снижения Возраст1,36 на каждый год Клиренс креатинина <85 1,11 на каждые 10
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11949
    Prefix
    003 Ставшие причиной гемотрансфузии1,250,89-29%0,002 Требующие консультации врача1,941,54-21%0,008 Требующие вмешательства для прекращения0,900,65-28%0,012 С нарушением гемодинамики0,380,26-31%0,069 Вызвавшие изменение антитромботического лечения1,471,14-22%0,012 РИСУНОК 1. Крупные кровотечения и смертность в исследования AristotlE [11] FigurE 1. Major bleeding and mortality in AristotlE studies
    Exact
    [11]
    Suffix
    0,0% 0,2% 0,4% 0,6% 0,8% 1,0% 1,2% 612182430 Крупное кровотечение по ISTH со смертью в ближайшие 30 суток Независимые предикторы крупных кровотечений Варфарин Апиксабан (2,5)-5 мг ×2 ОР 0,50 (94% ДИ 0,33-0,74) ОР Гематокрит <45%1,38 на каждые 5 единиц снижения Возраст1,36 на каждый год Клиренс креатинина <85 1,11 на каждые 10 единиц снижения Кровотечение в анамнезе 1,38 Ацетилсалициловая
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12644
    Prefix
    45%1,38 на каждые 5 единиц снижения Возраст1,36 на каждый год Клиренс креатинина <85 1,11 на каждые 10 единиц снижения Кровотечение в анамнезе 1,38 Ацетилсалициловая кислота/НПВС1,31 Диабет1,24 Инсульт/ТИА в анамнезе1,23 Апиксабан vs варфарин0,69 Женский пол0,74 Заболевание печени0,44 Месяцы после первой дозы препаратов РИСУНОК 2. Основные результаты исследования AristotlE: анализ подгрупп
    Exact
    [10]
    Suffix
    FigurE 2. the main results of the AristotlE study: subgroup analysis [10] Все больные Переход с ант. вит. К Исходно без ант. вит. К <65 лет 65 - <75 лет ≥75 лет Мужчины Мужчины ≤60 кг >60 кг Постоянная/персистирующая ФП Постоянная/персистирующая ФП Инсульт/ТИА в анамнезе Без инсульта/ТИА в анамнезе Диабет Без диабета ХСН Без ХСН CHADS2 = 1 CHADS2 = 2 CHADS2 ≥ 3 Умеренная/тяжелая почечная недостат
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12717
    Prefix
    <85 1,11 на каждые 10 единиц снижения Кровотечение в анамнезе 1,38 Ацетилсалициловая кислота/НПВС1,31 Диабет1,24 Инсульт/ТИА в анамнезе1,23 Апиксабан vs варфарин0,69 Женский пол0,74 Заболевание печени0,44 Месяцы после первой дозы препаратов РИСУНОК 2. Основные результаты исследования AristotlE: анализ подгрупп [10] FigurE 2. the main results of the AristotlE study: subgroup analysis
    Exact
    [10]
    Suffix
    Все больные Переход с ант. вит. К Исходно без ант. вит. К <65 лет 65 - <75 лет ≥75 лет Мужчины Мужчины ≤60 кг >60 кг Постоянная/персистирующая ФП Постоянная/персистирующая ФП Инсульт/ТИА в анамнезе Без инсульта/ТИА в анамнезе Диабет Без диабета ХСН Без ХСН CHADS2 = 1 CHADS2 = 2 CHADS2 ≥ 3 Умеренная/тяжелая почечная недостаточность Легкая почечная недостаточность Нет почечной недостаточности Доза
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13402
    Prefix
    недостаточность Легкая почечная недостаточность Нет почечной недостаточности Доза 2,5 мг × 2 Доза 5 мг × 2 Северная Америка Латинская Америка Европа Азия/Тихий океан Аспирин при рандомизации Без аспирина при рандомизации АПИКСАБАН ЛУ чш Е В АРФАРИНАПИКСАБАН ЛУ чш Е В АРФАРИН ИНСУЛьТ ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭКРУПНыЕ КРОВОТЕчЕНИя использовалась уменьшенная доза апиксабана (2,5 мг 2 раза в сутки)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Риск крупных и внутричерепных кровотечений при применении полной дозы апиксабана (5 мг 2 раза в сутки) был ниже, чем в группе варфарина, также в случаях, когда имелся только один критерий из необходимых для принятии решения о снижении дозы препарата: либо только возраст ≥80 лет, либо только масса тела ≤60 кг, либо только концентрация креатинина в к
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13822
    Prefix
    кровотечений при применении полной дозы апиксабана (5 мг 2 раза в сутки) был ниже, чем в группе варфарина, также в случаях, когда имелся только один критерий из необходимых для принятии решения о снижении дозы препарата: либо только возраст ≥80 лет, либо только масса тела ≤60 кг, либо только концентрация креатинина в крови ≥133 мкмоль/л
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Статистически значимых различий по сравнительной безопасности апиксабана и варфарина между больными с наличием или отсутствием одного из этих факторов не было. Очевидно, это свидетельствует против распространенного на практике стремления уменьшить дозу апиксабана у больных старческого возраста без учета массы тела и уровня креатинина в крови.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14326
    Prefix
    Очевидно, это свидетельствует против распространенного на практике стремления уменьшить дозу апиксабана у больных старческого возраста без учета массы тела и уровня креатинина в крови. Преимущество апиксабана перед варфарином по безопасности сохранялось и у 753 больных с падениями в анамнезе
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Аналогичный результат был получен в подгруппах пациентов с кровотечениями в анамнезе [18], получавшими различную сопутствующую медикаментозную терапию (включая от 0 до 5, 6–8, 9 и более лекарственных средств, РИСУНОК 3.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14424
    Prefix
    Преимущество апиксабана перед варфарином по безопасности сохранялось и у 753 больных с падениями в анамнезе [17]. Аналогичный результат был получен в подгруппах пациентов с кровотечениями в анамнезе
    Exact
    [18]
    Suffix
    , получавшими различную сопутствующую медикаментозную терапию (включая от 0 до 5, 6–8, 9 и более лекарственных средств, РИСУНОК 3. Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от исходного риска инсульта и кровотечений [12] FigurE 3. the main results of the AristotlE study: dependence on the initial risk of stroke and bleeding [12] CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14795
    Prefix
    Аналогичный результат был получен в подгруппах пациентов с кровотечениями в анамнезе [18], получавшими различную сопутствующую медикаментозную терапию (включая от 0 до 5, 6–8, 9 и более лекарственных средств, РИСУНОК 3. Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от исходного риска инсульта и кровотечений
    Exact
    [12]
    Suffix
    FigurE 3. the main results of the AristotlE study: dependence on the initial risk of stroke and bleeding [12] CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 СМЕРТь ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭ КРУПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ ВНУТРИчЕРЕПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ АПИКСАБАН ЛУ чш Е
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14904
    Prefix
    Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от исходного риска инсульта и кровотечений [12] FigurE 3. the main results of the AristotlE study: dependence on the initial risk of stroke and bleeding
    Exact
    [12]
    Suffix
    CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 СМЕРТь ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭ КРУПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ ВНУТРИчЕРЕПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е РИСУНОК 4.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15365
    Prefix
    12] CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 СМЕРТь ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭ КРУПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ ВНУТРИчЕРЕПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е РИСУНОК 4. Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от функции почек
    Exact
    [13]
    Suffix
    FigurE 4. the main results of the AristotlE study: dependence on the renal function [13] Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Цистатин С (мл/мин) >80 >50
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15453
    Prefix
    -VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 CHADS2 = 1 = 2 ≥ 3 CHA2DS2-VASC = 1 = 2 ≥ 3 HAS-BLED 0-1 = 2 ≥ 3 СМЕРТь ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭ КРУПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ ВНУТРИчЕРЕПНОЕ КРОВОТЕчЕНИЕ АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е РИСУНОК 4. Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от функции почек [13] FigurE 4. the main results of the AristotlE study: dependence on the renal function
    Exact
    [13]
    Suffix
    Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Cockroft-Gault (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Инсульт или системная ТЭ Общая смертность Крупное кровотечение АПИКСАБАН ЛУ чш
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16114
    Prefix
    >50-80 ≤50 CKD-EPI (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Цистатин С (мл/мин) >80 >50-80 ≤50 Инсульт или системная ТЭ Общая смертность Крупное кровотечение АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е РИСУНОК 5. Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от времени нахождения МНО в границах целевого диапазона в группе варфарина
    Exact
    [14]
    Suffix
    FigurE 5. the main results of the AristotlE study: dependence on the time of an iNr within the target range in the warfarin group [14] Инсульт или системная ТЭ Общая смертность Крупное кровотечение Смерть, инсульт, системная ТЭ или крупное кровотечение Инсульт, системная ТЭ или крупное кровотечение АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60
    (check this in PDF content)

  27. Start
    16248
    Prefix
    Основные результаты исследования AristotlE: зависимость от времени нахождения МНО в границах целевого диапазона в группе варфарина [14] FigurE 5. the main results of the AristotlE study: dependence on the time of an iNr within the target range in the warfarin group
    Exact
    [14]
    Suffix
    Инсульт или системная ТЭ Общая смертность Крупное кровотечение Смерть, инсульт, системная ТЭ или крупное кровотечение Инсульт, системная ТЭ или крупное кровотечение АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,
    (check this in PDF content)

  28. Start
    16886
    Prefix
    АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 РАС чЕТНОЕ ВРЕМя НАХОЖДЕНИя МНО В ЦЕЛЕВОМ ДИАПАЗОНЕ С УчЕТОМ ИНДИВИДУАЛьНы Х ХАРАКТЕРИСТИК БОЛьНы Х: РИСУНОК 6. Основные результаты исследования AristotlE
    Exact
    [10]
    Suffix
    FigurE 6. the main results of the AristotlE study [10] * если как минимум 2: ≥80 лет, ≤60 кг, креатинин ≥133 мкмоль/л 0 2 4 6 8 0612182430 1 2 3 4 612182430 ИНСУЛьТ ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭКРУПНыЕ КРОВОТЕчЕНИя ВарфаринВарфарин Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 ОР -21% р=0,01 ОР -31% p<0,001 РИСУНОК 7.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    16940
    Prefix
    0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 15,1-59,9 60,0-65,9 66,0-71,2 71,3-85,3 РАС чЕТНОЕ ВРЕМя НАХОЖДЕНИя МНО В ЦЕЛЕВОМ ДИАПАЗОНЕ С УчЕТОМ ИНДИВИДУАЛьНы Х ХАРАКТЕРИСТИК БОЛьНы Х: РИСУНОК 6. Основные результаты исследования AristotlE [10] FigurE 6. the main results of the AristotlE study
    Exact
    [10]
    Suffix
    * если как минимум 2: ≥80 лет, ≤60 кг, креатинин ≥133 мкмоль/л 0 2 4 6 8 0612182430 1 2 3 4 612182430 ИНСУЛьТ ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭКРУПНыЕ КРОВОТЕчЕНИя ВарфаринВарфарин Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 ОР -21% р=0,01 ОР -31% p<0,001 РИСУНОК 7.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    17282
    Prefix
    results of the AristotlE study [10] * если как минимум 2: ≥80 лет, ≤60 кг, креатинин ≥133 мкмоль/л 0 2 4 6 8 0612182430 1 2 3 4 612182430 ИНСУЛьТ ИЛИ СИСТЕМНАя ТЭКРУПНыЕ КРОВОТЕчЕНИя ВарфаринВарфарин Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 Апиксабан (2,5*)-5 мг×2 ОР -21% р=0,01 ОР -31% p<0,001 РИСУНОК 7. Результаты использования апиксабана и варфарина в повседневной врачебной практике: зависимость от дозы
    Exact
    [26]
    Suffix
    FigurE 7. the results of the use of apixaban and warfarin in everyday medical practice: dependence on the dose [26] ор – относительный риск; ди – доверительный интервал; СЭ – системная эмболия 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е Инсульт/СЭ 0,67 (0,59-0,76) <0,001 Ишемический инсульт 0,67 (0,58-0,76) <0,001 Геморрагический и
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17397
    Prefix
    Результаты использования апиксабана и варфарина в повседневной врачебной практике: зависимость от дозы [26] FigurE 7. the results of the use of apixaban and warfarin in everyday medical practice: dependence on the dose
    Exact
    [26]
    Suffix
    ор – относительный риск; ди – доверительный интервал; СЭ – системная эмболия 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е Инсульт/СЭ 0,67 (0,59-0,76) <0,001 Ишемический инсульт 0,67 (0,58-0,76) <0,001 Геморрагический инсульт 0,70 (0,50-0,99) 0,041 СЭ 0,46 (0,26-0,82) 0,008 ОР (95%ДИ) р
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17828
    Prefix
    интервал; СЭ – системная эмболия 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е Инсульт/СЭ 0,67 (0,59-0,76) <0,001 Ишемический инсульт 0,67 (0,58-0,76) <0,001 Геморрагический инсульт 0,70 (0,50-0,99) 0,041 СЭ 0,46 (0,26-0,82) 0,008 ОР (95%ДИ) р одновременное применение амиодарона, АСК)
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    . У больных с наличием ИБС в анамнезе (документированная ИБС, перенесенный инфаркт миокарда, реваскуляризация коронарных артерий в анамнезе) результаты сопоставления апиксабана и варфарина не отличались от результатов пациентов без ИБС, включая меньший риск крупных и внутричерепных кровотечений в группе апиксабана.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    18442
    Prefix
    миокарда, реваскуляризация коронарных артерий в анамнезе) результаты сопоставления апиксабана и варфарина не отличались от результатов пациентов без ИБС, включая меньший риск крупных и внутричерепных кровотечений в группе апиксабана. При этом РИСУНОК 8. Результаты использования апиксабана и варфарина в повседневной врачебной практике: структура кровотечений
    Exact
    [26]
    Suffix
    FigurE 8. the results of the use of apixaban and warfarin in everyday medical practice: the structure of bleeding [26] ор – относительный риск; ди – доверительный интервал; вЧК – внутричерепное кровотечение; ЖКК – желудочно-кишечное кровотечение 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е Большое кровотечение 0,60 (0,54-0,65) <0,001 ВчК 0,64 (0,50-0,80) <0,
    (check this in PDF content)

  34. Start
    18560
    Prefix
    Результаты использования апиксабана и варфарина в повседневной врачебной практике: структура кровотечений [26] FigurE 8. the results of the use of apixaban and warfarin in everyday medical practice: the structure of bleeding
    Exact
    [26]
    Suffix
    ор – относительный риск; ди – доверительный интервал; вЧК – внутричерепное кровотечение; ЖКК – желудочно-кишечное кровотечение 0,20,40,60,810,2 АПИКСАБАН ЛУ чш Е ВАРФАРИН ЛУ чш Е Большое кровотечение 0,60 (0,54-0,65) <0,001 ВчК 0,64 (0,50-0,80) <0,001 ЖКК 0,62 (0,55-0,71) <0,001 Другое 0,57 (0,50-0,65) <0,001 ОР (95%ДИ)
    (check this in PDF content)

  35. Start
    19114
    Prefix
    ВАРФАРИН ЛУ чш Е Большое кровотечение 0,60 (0,54-0,65) <0,001 ВчК 0,64 (0,50-0,80) <0,001 ЖКК 0,62 (0,55-0,71) <0,001 Другое 0,57 (0,50-0,65) <0,001 ОР (95%ДИ) р в числовом выражении в группах апиксабана отмечалась меньшая частота возникновения инфаркта миокарда у больных как с сопутствующей ИБС, так и без нее
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Аналогичный результат был получен и в подгруппе больных с признаками атеросклероза артерий нижних конечностей [23]. Кривые накопления неблагоприятных исходов продолжали расходиться вплоть до окончания исследования (рис. 6).
    (check this in PDF content)

  36. Start
    19235
    Prefix
    ,62 (0,55-0,71) <0,001 Другое 0,57 (0,50-0,65) <0,001 ОР (95%ДИ) р в числовом выражении в группах апиксабана отмечалась меньшая частота возникновения инфаркта миокарда у больных как с сопутствующей ИБС, так и без нее [22]. Аналогичный результат был получен и в подгруппе больных с признаками атеросклероза артерий нижних конечностей
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Кривые накопления неблагоприятных исходов продолжали расходиться вплоть до окончания исследования (рис. 6). Поэтому не исключено, что со временем преимущество апиксабана перед варфарином по безопасности будет увеличиваться.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    20200
    Prefix
    БОЛЬНЫЕ С ПРОКСИМАЛЬНЫМ ТРОМБОЗОМ ГЛУБОКИХ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕй И/ИЛИ ТРОМБОЭМБОЛИЕй ЛЕГОЧНЫХ АРТЕРИй Эффективность и безопасность апиксабана в раннем лечении ТГВ/ТЭЛА была изучена в крупном (5 395 больных) международном (28 стран) многоцентровом (358 лечебных учреждений) рандомизированном двойном слепом исследовании AMPLIFY
    Exact
    [24]
    Suffix
    . К критериям включения относили возраст не моложе 18 лет, а также наличие симптомов объективно подтвержденного проксимального ТГВ или ТЭЛА (как с наличием ТГВ, так и без него). Основные критерии невключения, не связанные с риском кровотечений, включали тромбэктомию, тромболитическую терапию, имплантацию кава-фильтра, а также клиренс креатинина ниже 25 мл/мин или концент
    (check this in PDF content)

  38. Start
    23499
    Prefix
    Более низкий риск крупных кровотечений в группе апиксабана отмечен уже через 7 суток (когда в группе сравнения в основном использовался эноксапарин), и эти различия сохранялись через 21, 90 суток и 6 месяцев (на фоне приема варфарина)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . При этом в абсолютном выражении эффект со временем нарастал – число больных, у которых не развилось крупное кровотечение за счет применения апиксабана, составляло 13 через 7 суток, 21 через 21 сутки, 27 через 90 суток и 34 через 6 месяцев.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    25294
    Prefix
    СОВОКУПНЫЕ ДАННЫЕ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИй О БЕЗОПАСНОСТИ АПИКСАБАНА В СРАВНЕНИИ С ВАРФАРИНОМ У ПОЖИЛЫХ В 2015 году был опубликован метаанализ 19 рандомизированных контролируемых исследований, в которых пероральные антикоагулянты прямого действия сопоставлялись с варфарином у больных с неклапанной ФП или венозными тромбоэмболическими осложнениями
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В него вошло в совокупности 102 479 больных 18 лет и старше и 25 031 больной 75 лет и старше. По совокупным данным исследований ARISTOTLE, ARISTOTLE-J, AMPLIFY и BotticelliDVT у всех изученных больных риск крупных кровотечений был ниже в группах апиксабана (ОР 0,66 при 95 %-ных границах доверительного интервала 0,58–0,76).
    (check this in PDF content)

  40. Start
    26476
    Prefix
    средств в повседневной врачебной практике позволяет оценить эффективность и безопасность лечения у большого количества больных, в том числе с клиническими характеристиками, не представленными в РКИ (при учете известных ограничений, присущих такому подходу). Наиболее крупным исследованием такого рода для апиксабана является анализ баз данных страховых компаний в США
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Проанализированы записи о 913 165 больных с диагнозом ФП, получавших апиксабан или варфарин в период с 1 января 2012 г. по 30 сентября 2015 г. Среди них отобрано 76 940 человек, сопоставимых по исходным показателям с использованием метода псевдорандомизации (propensity score matching).
    (check this in PDF content)