The 39 reference contexts in paper Aleksandr Markovsky V., А. Марковский В. (2018) “АДДИТИВНЫЙ ЭФФЕКТ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ БЕЛКОВ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА И УРОВЕНЬ ГОМОЦИСТЕИНА У БОЛЬНЫХ ПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ФАКТОР РИСКА ТРОМБОЗОВ // ADDITIVE EFFECT OF GENES POLYMORPHISM OF FOLATE CYCLE PROTEINS AND HOMOCYSTEIN LEVEL IN PATIENTS WITH PROLIFERATIVE DISEASES OF THE BREAST AS A POTENTIAL FACTOR OF THE RISK OF THROMBOSSES” / spz:neicon:aterotromboz:y:2018:i:2:p:46-53

  1. Start
    4562
    Prefix
    Известно, что злокачественные новообразования являются фактором риска развития тромботических осложнений, которые на их фоне часто протекают бессимптомно, а также связаны с плохим прогнозом, и второй ведущей причиной смерти у онкологических больных
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Однако не у всех раковых пациентов развиваются тромботические осложнения, заболеваемость которыми у больных раком варьирует от 0,5 до 20 %, что, вероятно, находится в зависимости от дополнительных факторов, например генетически обусловленной повышенной склонности организма к тромбообразованию, встречающейся, по утверждению некоторых ученых, в 73 % случаев идиопатического
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4984
    Prefix
    пациентов развиваются тромботические осложнения, заболеваемость которыми у больных раком варьирует от 0,5 до 20 %, что, вероятно, находится в зависимости от дополнительных факторов, например генетически обусловленной повышенной склонности организма к тромбообразованию, встречающейся, по утверждению некоторых ученых, в 73 % случаев идиопатического венозного тромбоза
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Среди генетических факторов особое внимание заслуживают полиморфизмы генов метаболизма фолатов, которые приводят к снижению каталитической активности метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), метионинсинтаза-редуктазы (MTRR) или метионин-синтазы (MTR), оказывая существенное влияние на развитие гипергомоцистеинемии (ГГЦ) – одного из ключевых факторов риска как венозных, так и артер
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5678
    Prefix
    Гомоцистеин (ГЦ) обладает способностью активировать тромбоциты, факторы свертывания, снижать активность противосвертывающей системы, ингибировать фибринолиз, вызывать пролиферацию гладкомышечных клеток, дисфункцию эндотелия и усиление роста его клеток
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Гены белков фолатного цикла характеризуются наличием большого количества точковых Author credentials Markovsky Aleksandr Viktorovich, Junior Researcher, Laboratory of Molecular Genetics, Molecular Medicine Research Institute of Federal state Budgetary Institution of Higher education “Chita state Medical Academy” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Chita, Russia; tel. (302
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9015
    Prefix
    /23071109-2018-2-47-53 Conflict of interest: The author declare no conflict of interest. полиморфизмов и высокой их распространенностью среди населения, сравнимой с числом впервые в жизни установленных диагнозов рака молочной железы (РМЖ) в России (69 095 случаев на 2016 г.), что может обуславливать высокую опасность возникновения данного заболевания в различных популяциях
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Актуальна эта проблема и для Забайкальского края, где рак молочной железы также является ведущей локализацией среди злокачественных опухолей у женщин, а процент не имеющих «рисковых» аллелей полиморфизма генов системы метаболизма фолатов очень низкий (2,1 %).
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9546
    Prefix
    Стоит отметить и высокую частоту носительства сразу нескольких полиморфных вариантов генов фолатного метаболизма, т. е. наследственную предрасположенность полигенного характера, составляющую 81,4 % для Забайкальской популяции
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Все это может существенно повышать риск развития тромботических осложнений у больных пролиферативными заболеваниями молочной железы (ПЗМЖ). Так, по некоторым данным [6] сообщается, что у больных с РМЖ в 3–4 раза чаще встречаются венозные тромбозы (ВТ), особенно на фоне химиотерапии, увеличивающей до 10 раз данный риск, в сравнении с пациентами того же возраста
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9728
    Prefix
    носительства сразу нескольких полиморфных вариантов генов фолатного метаболизма, т. е. наследственную предрасположенность полигенного характера, составляющую 81,4 % для Забайкальской популяции [5]. Все это может существенно повышать риск развития тромботических осложнений у больных пролиферативными заболеваниями молочной железы (ПЗМЖ). Так, по некоторым данным
    Exact
    [6]
    Suffix
    сообщается, что у больных с РМЖ в 3–4 раза чаще встречаются венозные тромбозы (ВТ), особенно на фоне химиотерапии, увеличивающей до 10 раз данный риск, в сравнении с пациентами того же возраста без рака.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    11914
    Prefix
    Все участницы исследования подписывали информированное согласие. Определение общего гомоцистеина осуществляли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом в сыворотке крови – по методу A. A. Zhloba, E. L. Blashko
    Exact
    [7]
    Suffix
    , а в супернатанте гомогената ткани – по методу Raijmakers et al. [8] с небольшими модификациями. В качестве материала исследования служили образцы опухолевой ткани молочной железы, полученные во время операции, а также секционный материал 16 образцов неизмененной ткани молочной железы здоровых женщин, погибших в результате несчастного случая или не от онк
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11986
    Prefix
    Определение общего гомоцистеина осуществляли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, при этом в сыворотке крови – по методу A. A. Zhloba, E. L. Blashko [7], а в супернатанте гомогената ткани – по методу Raijmakers et al.
    Exact
    [8]
    Suffix
    с небольшими модификациями. В качестве материала исследования служили образцы опухолевой ткани молочной железы, полученные во время операции, а также секционный материал 16 образцов неизмененной ткани молочной железы здоровых женщин, погибших в результате несчастного случая или не от онкологических заболеваний (Краевое бюро судебно-медицинской экспертизы,
    (check this in PDF content)

  9. Start
    15822
    Prefix
    Таким образом, носительство генотипа MTHFR1298AC и аллеля MTR2756A, вероятно, создает неблагоприятный генетический фон и может являться существенным предикторным фактором в отношении развития ДОМЖ. Стоит отметить, что частота носительства данных полиморфизмов (MTHFR1298AС (54,2 %) и MTR2756A (88,3 %)) превышала общепопуляционные показатели
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Уровень сывороточного гомоцистеина у обследованных нами пациенток с ДОМЖ и с РМЖ достоверно отличался как в сравнении с контрольной группой, так и между собой (табл. 1). Сравнительная гипергомоцистеинемия в нашем исследовании определялась в 40 % случаев при РМЖ и в 24 % при ДОМЖ.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    16255
    Prefix
    Сравнительная гипергомоцистеинемия в нашем исследовании определялась в 40 % случаев при РМЖ и в 24 % при ДОМЖ. При этом важно отметить, что нормальным уровнем ГЦ для женщин репродуктивного возраста считается 4,5–7,9 мкмоль/л
    Exact
    [10]
    Suffix
    , а достоверное увеличение риска артериальных и венозных тромбозов отмечается уже при уровне ГЦ выше 10 мкмоль/л, т. е. формально в пределах так называемых нормальных значений [11]. При изучении содержания сывороточного ГЦ в зависимости от носительства отдельных генотипов и аллелей полиморфизма основных белков фолатного цикла внутри исследуемых групп достоверно
    (check this in PDF content)

  11. Start
    16530
    Prefix
    При этом важно отметить, что нормальным уровнем ГЦ для женщин репродуктивного возраста считается 4,5–7,9 мкмоль/л [10], а достоверное увеличение риска артериальных и венозных тромбозов отмечается уже при уровне ГЦ выше 10 мкмоль/л, т. е. формально в пределах так называемых нормальных значений
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При изучении содержания сывороточного ГЦ в зависимости от носительства отдельных генотипов и аллелей полиморфизма основных белков фолатного цикла внутри исследуемых групп достоверной ассоциации не выявлено.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    18073
    Prefix
    Стоит отметить, что данная мутация, С677Т гена MTHFR, является самой распространенной в популяции генетической предпосылкой ГГЦ, а роль генотипа MTHFR677ТТ в качестве фактора риска развития ВТ подтверждена во многих исследованиях
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Также нами была предпринята попытка разделить пациентов на носителей наиболее благоприятных и неблагоприятных аллелей, влияющих на уровень ГЦ. При этом у больных РМЖ было выявлено мультигенное наследование аллелей в виде двухлокусной комбинации MTR2756G х MTRR66G и четырехлокусных моделей MTHFR677T х MTHFR1298С х MTR2756A х MTRR66А и MTHFR677T х MTHFR1298A х MTR2
    (check this in PDF content)

  13. Start
    18955
    Prefix
    Полученные нами результаты согласуются с данными последних лет о том, что именно определенные сочетания протромботических вариантов в геноме человека могут иметь решающее значение в развитии ВТ, что можно проследить в следующих работах: 1) Z. Yates и M. Lucock, где описана комбинация генов MTR x MTRR
    Exact
    [15]
    Suffix
    ; 2) S. M. Naushad с соавт., представившими сочетание генотипов MTRR66GG x MTR2756AG в южной индийской когорте [16]; 3) D. L. Harmon с соавт., описавшими совместное носительство аллелей MTHFR677T х MTR2756A [17].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    19076
    Prefix
    последних лет о том, что именно определенные сочетания протромботических вариантов в геноме человека могут иметь решающее значение в развитии ВТ, что можно проследить в следующих работах: 1) Z. Yates и M. Lucock, где описана комбинация генов MTR x MTRR [15]; 2) S. M. Naushad с соавт., представившими сочетание генотипов MTRR66GG x MTR2756AG в южной индийской когорте
    Exact
    [16]
    Suffix
    ; 3) D. L. Harmon с соавт., описавшими совместное носительство аллелей MTHFR677T х MTR2756A [17]. В дополнение к изучению содержания сывороточного ГЦ у больных ПЗМЖ было проведено его определение и в опухолевой ткани МЖ, где по сравнению с контролем у больных РМЖ значимых различий не выявлено, а в группе с ДОМЖ отмечено его двукратное повышение (р<0,05).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    19172
    Prefix
    Naushad с соавт., представившими сочетание генотипов MTRR66GG x MTR2756AG в южной индийской когорте [16]; 3) D. L. Harmon с соавт., описавшими совместное носительство аллелей MTHFR677T х MTR2756A
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В дополнение к изучению содержания сывороточного ГЦ у больных ПЗМЖ было проведено его определение и в опухолевой ткани МЖ, где по сравнению с контролем у больных РМЖ значимых различий не выявлено, а в группе с ДОМЖ отмечено его двукратное повышение (р<0,05).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    19757
    Prefix
    Содержание гомоцистеина в сыворотке крови исследуемых групп, Me [P25-P75] tAblE 1. serum homocysteine level in the studied groups, Me [P25-P75] ГРУППЫКГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) Гомоцистеин (мкмоль/л) 8,0
    Exact
    [7,3–9,1]
    Suffix
    8,7 [7,7– 9,9]* 9,6 [8,6– 10,8] **$ (U-тест). * р < 0,02. – ** р < 0,00002 при сравнении с соответствующим показателем в группе здоровых. – $ р < 0,005 при сравнении между клиническими подгруппами. с концентрацией ГЦ в опухолевой ткани МЖ выявил ассоциацию MTR2756G аллеля у больных РМЖ с повышением (на 52 % (р<0,05)), а у пациенток с ДОМЖ и аллелем MTRR66G, напротив,
    (check this in PDF content)

  17. Start
    19770
    Prefix
    Содержание гомоцистеина в сыворотке крови исследуемых групп, Me [P25-P75] tAblE 1. serum homocysteine level in the studied groups, Me [P25-P75] ГРУППЫКГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) Гомоцистеин (мкмоль/л) 8,0 [7,3–9,1]8,7
    Exact
    [7,7– 9,9]
    Suffix
    * 9,6 [8,6– 10,8] **$ (U-тест). * р < 0,02. – ** р < 0,00002 при сравнении с соответствующим показателем в группе здоровых. – $ р < 0,005 при сравнении между клиническими подгруппами. с концентрацией ГЦ в опухолевой ткани МЖ выявил ассоциацию MTR2756G аллеля у больных РМЖ с повышением (на 52 % (р<0,05)), а у пациенток с ДОМЖ и аллелем MTRR66G, напротив, со снижением Г
    (check this in PDF content)

  18. Start
    19785
    Prefix
    Содержание гомоцистеина в сыворотке крови исследуемых групп, Me [P25-P75] tAblE 1. serum homocysteine level in the studied groups, Me [P25-P75] ГРУППЫКГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) Гомоцистеин (мкмоль/л) 8,0 [7,3–9,1]8,7 [7,7– 9,9]* 9,6
    Exact
    [8,6– 10,8]
    Suffix
    **$ (U-тест). * р < 0,02. – ** р < 0,00002 при сравнении с соответствующим показателем в группе здоровых. – $ р < 0,005 при сравнении между клиническими подгруппами. с концентрацией ГЦ в опухолевой ткани МЖ выявил ассоциацию MTR2756G аллеля у больных РМЖ с повышением (на 52 % (р<0,05)), а у пациенток с ДОМЖ и аллелем MTRR66G, напротив, со снижением ГЦ (в 3,2 раза (p<0
    (check this in PDF content)

  19. Start
    21329
    Prefix
    Содержание гомоцистеина в ткани молочной железы исследуемых групп, Me [P25-P75] tAblE 3. breast tissue homocysteine level in the studied groups, Me [P25-P75] ГРУППЫКГ (N = 16)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) Гомоцистеин (нмоль/мг) 5,7
    Exact
    [3,4; 7,7]
    Suffix
    11,9 [6,0; 23,0]* 6,0 [3,9; 12,9]$ (U-тест). * р < 0,05 при сравнении с соответствующим показателем в группе здоровых. – $ р < 0,05 при сравнении между клиническими подгруппами. ТАБЛИЦА 2. Содержание гомоцистеина в сыворотке у носителей различных генотипов изучаемого полиморфизма, больных ПЗМЖ и здоровых (Me [P25; P75]) tAblE 2. serum homocysteine level in different genotype carriers of the
    (check this in PDF content)

  20. Start
    21360
    Prefix
    Содержание гомоцистеина в ткани молочной железы исследуемых групп, Me [P25-P75] tAblE 3. breast tissue homocysteine level in the studied groups, Me [P25-P75] ГРУППЫКГ (N = 16)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) Гомоцистеин (нмоль/мг) 5,7 [3,4; 7,7]11,9 [6,0; 23,0]* 6,0
    Exact
    [3,9; 12,9]
    Suffix
    $ (U-тест). * р < 0,05 при сравнении с соответствующим показателем в группе здоровых. – $ р < 0,05 при сравнении между клиническими подгруппами. ТАБЛИЦА 2. Содержание гомоцистеина в сыворотке у носителей различных генотипов изучаемого полиморфизма, больных ПЗМЖ и здоровых (Me [P25; P75]) tAblE 2. serum homocysteine level in different genotype carriers of the studied polymorphisms, patients w
    (check this in PDF content)

  21. Start
    21934
    Prefix
    в сыворотке у носителей различных генотипов изучаемого полиморфизма, больных ПЗМЖ и здоровых (Me [P25; P75]) tAblE 2. serum homocysteine level in different genotype carriers of the studied polymorphisms, patients with proliferative breast diseases and healthy subjects (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3
    Exact
    [7,5; 9,3]
    Suffix
    8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,
    (check this in PDF content)

  22. Start
    21948
    Prefix
    у носителей различных генотипов изучаемого полиморфизма, больных ПЗМЖ и здоровых (Me [P25; P75]) tAblE 2. serum homocysteine level in different genotype carriers of the studied polymorphisms, patients with proliferative breast diseases and healthy subjects (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5
    Exact
    [7,6; 9,3]
    Suffix
    9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест)
    (check this in PDF content)

  23. Start
    21962
    Prefix
    различных генотипов изучаемого полиморфизма, больных ПЗМЖ и здоровых (Me [P25; P75]) tAblE 2. serum homocysteine level in different genotype carriers of the studied polymorphisms, patients with proliferative breast diseases and healthy subjects (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5
    Exact
    [8,6; 10,6]
    Suffix
    ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – *
    (check this in PDF content)

  24. Start
    21982
    Prefix
    изучаемого полиморфизма, больных ПЗМЖ и здоровых (Me [P25; P75]) tAblE 2. serum homocysteine level in different genotype carriers of the studied polymorphisms, patients with proliferative breast diseases and healthy subjects (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5
    Exact
    [6,3; 8,7]
    Suffix
    7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0
    (check this in PDF content)

  25. Start
    21996
    Prefix
    полиморфизма, больных ПЗМЖ и здоровых (Me [P25; P75]) tAblE 2. serum homocysteine level in different genotype carriers of the studied polymorphisms, patients with proliferative breast diseases and healthy subjects (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9
    Exact
    [7,8; 8,8]
    Suffix
    9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достов
    (check this in PDF content)

  26. Start
    22045
    Prefix
    ]) tAblE 2. serum homocysteine level in different genotype carriers of the studied polymorphisms, patients with proliferative breast diseases and healthy subjects (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0
    Exact
    [7,2; 8,9]
    Suffix
    8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носи
    (check this in PDF content)

  27. Start
    22077
    Prefix
    level in different genotype carriers of the studied polymorphisms, patients with proliferative breast diseases and healthy subjects (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5
    Exact
    [8,6; 10,7]
    Suffix
    *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и груп
    (check this in PDF content)

  28. Start
    22158
    Prefix
    proliferative breast diseases and healthy subjects (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3
    Exact
    [7,3; 9,2]
    Suffix
    8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вслед
    (check this in PDF content)

  29. Start
    22172
    Prefix
    breast diseases and healthy subjects (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8
    Exact
    [7,7; 10,8]
    Suffix
    9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вследствие наличия
    (check this in PDF content)

  30. Start
    22187
    Prefix
    and healthy subjects (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4
    Exact
    [8,4; 10,4]
    Suffix
    * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вследствие наличия большого числ
    (check this in PDF content)

  31. Start
    22206
    Prefix
    (Me [P25; P75]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7
    Exact
    [5,7; 15,9]
    Suffix
    -9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вследствие наличия большого числа делящихся клеток
    (check this in PDF content)

  32. Start
    22222
    Prefix
    ]) ПОЛИМОРФИЗМГЕНОТИПЫ КГ (N = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3
    Exact
    [8,7; 9,9]
    Suffix
    MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вследствие наличия большого числа делящихся клеток в организме.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    22250
    Prefix
    = 142)ДОМЖ (N = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7
    Exact
    [6,8; 8,9]
    Suffix
    8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вследствие наличия большого числа делящихся клеток в организме.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    22264
    Prefix
    = 60)РМЖ (N = 122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7
    Exact
    [7,2; 9,8]
    Suffix
    9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вследствие наличия большого числа делящихся клеток в организме.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    22278
    Prefix
    122) ГОМОЦИСТЕИН, МКМОЛЬ/Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4
    Exact
    [8,5; 10,6]
    Suffix
    ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вследствие наличия большого числа делящихся клеток в организме.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    22298
    Prefix
    /Л MTHFR 677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7
    Exact
    [7,4;9,7]
    Suffix
    9,9 [9,1;13,2] **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вследствие наличия большого числа делящихся клеток в организме.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    22311
    Prefix
    677C > TСC8,3 [7,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9
    Exact
    [9,1;13,2]
    Suffix
    **9,8 [8,7; 12,7] * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вследствие наличия большого числа делящихся клеток в организме.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    22328
    Prefix
    ,5; 9,3]8,5 [7,6; 9,3]9,5 [8,6; 10,6] ** TT7,5 [6,3; 8,7]7,9 [7,8; 8,8]9,6 [8,9; 10,0] * MTHFR 1298A > CAA8,0 [7,2; 8,9]8,8 [8,0; 11,4] **9,5 [8,6; 10,7] *** CC8,5 [6,8; 11,0]8,1 [6,0; 10,5]9,7 [8,4; 21,6] MTR 2756A > GAA8,3 [7,3; 9,2]8,8 [7,7; 10,8]9,4 [8,4; 10,4] * GG8,7 [5,7; 15,9]-9,3 [8,7; 9,9] MTRR 66A > GAA7,7 [6,8; 8,9]8,7 [7,2; 9,8]9,4 [8,5; 10,6] ** GG8,7 [7,4;9,7]9,9 [9,1;13,2] **9,8
    Exact
    [8,7; 12,7]
    Suffix
    * (U-тест). * p<0,05. – ** p<0,001. – *** p<0,0001 – достоверность различий между группами больных ПЗмЖ, носителей изучаемых генотипов и группой здоровых исследуемых. может вызывать нарушение метаболизма гомоцистеина вследствие наличия большого числа делящихся клеток в организме.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    23795
    Prefix
    необходимо подчеркнуть, что на сегодняшний день вопрос о роли ГГЦ в развитии как ПЗМЖ, так и тромботических осложнений у больных с данной патологией является малоизученным, особенно в отечественной литературе. При этом большинство авторов считают, что протромботический потенциал ГЦ реализуется только при наличии других наследственных и/или приобретенных факторов риска
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    , а генетические изменения, наблюдаемые при раке и доброкачественных образованиях молочной железы, в целом схожи, чего в нашем исследовании не наблюдается. ВЫВОДЫ Проведенное нами исследование не выявило явной ассоциации отдельных полиморфных локусов C677T и A1298C в гене MTHFR, A66G в гене MTRR, A2756G в гене MTR с уровнем гомоцистеина в крови у больных пролифера
    (check this in PDF content)