The 25 reference contexts in paper Olga Shakhmatova O., О. Шахматова О. (2018) “СПЕЦИФИЧЕСКИЙ АНТАГОНИСТ ДАБИГАТРАНА ИДАРУЦИЗУМАБ: ЧТО ИЗВЕСТНО НА СЕГОДНЯШНИЙ ДЕНЬ // IDARUCIZUMAB, A SPECIFIC REVERSAL AGENT FOR DABIGATRAN: THE PRESENT-DAY KNOWLEDGE” / spz:neicon:aterotromboz:y:2018:i:2:p:147-157

  1. Start
    5202
    Prefix
    Так, по данным исследования RE-LY, за год приема дабигатрана на 1000 пациентов развивалось, в зависимости от дозы препарата, 27–34 больших кровотечений, в т. ч. 2–3 внутричерепных кровоизлияния и 12–15 жизнеугрожающих крово течений
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Показания к приему дабигатрана расширяются: помимо профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, дабигатран признан одним из препаратов первой линии в лечении и профилактике венозной тромбоэмболии.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5656
    Prefix
    помимо профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, дабигатран признан одним из препаратов первой линии в лечении и профилактике венозной тромбоэмболии. По результатам исследования MANAGE дабигатран оказался эффективен в предотвращении ишемических осложнений у пациентов с повреждением миокарда после экстракардиальных операций
    Exact
    [2]
    Suffix
    , что создает новое потенциальное направление для применения этого препарата в будущем. В результате практическое здравоохранение в ближайшее время теоретически может столкнуться с несколько парадоксальной ситуацией – в абсолютном выражении число кровотечений на фоне широкого внедрения более безопасных антикоагулянтов может увеличиться.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    8785
    Prefix
    DOI: https://doi.org/10.21518/2307-1109-2018-2-148-158 Conflict of interest: the authors declare that there is no conflict of interest. идаруцизумаб (Праксбайнд©) – специфический антагонист дабигатрана. В сентябре 2018 г. данное лекарственное средство зарегистрировано в Российской Федерации
    Exact
    [3]
    Suffix
    . оСновные характериСтики препарата Идаруцизумаб представляет собой Fabфрагмент человеческого моноклонального антитела, моментально связывающийся с дабигатраном с высокой аффинностью, превосходящей связывающую способность дабигатрана c тромбином в 350 раз [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9054
    Prefix
    В сентябре 2018 г. данное лекарственное средство зарегистрировано в Российской Федерации [3]. оСновные характериСтики препарата Идаруцизумаб представляет собой Fabфрагмент человеческого моноклонального антитела, моментально связывающийся с дабигатраном с высокой аффинностью, превосходящей связывающую способность дабигатрана c тромбином в 350 раз
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Идаруцизумаб связывает как свободный, так и связанный с тромбином дабигатран, а также все его метаболиты. Его действие высокоспецифично – препарат не связывается с другими факторами свертывания и тромбоцитами.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9360
    Prefix
    Идаруцизумаб связывает как свободный, так и связанный с тромбином дабигатран, а также все его метаболиты. Его действие высокоспецифично – препарат не связывается с другими факторами свертывания и тромбоцитами. Соответственно, идаруцизумаб не оказывает протромботического действия
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Формирующиеся комплексы «дабигатран – идаруцизумаб» характеризуются большой устойчивостью и низкой скоростью распада. После введения двух болюсов идаруцизумаба с интервалом времени, не превышающим 15 минут, концентрация свободного дабигатрана в плазме падает практически сразу (связывается 99 % свободного препарата) [5], что влечет за собой быструю нормализацию показател
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9705
    Prefix
    После введения двух болюсов идаруцизумаба с интервалом времени, не превышающим 15 минут, концентрация свободного дабигатрана в плазме падает практически сразу (связывается 99 % свободного препарата)
    Exact
    [5]
    Suffix
    , что влечет за собой быструю нормализацию показателей, отражающих антикоагулянтную активность дабигатрана. К специфичным лабораторным показателям, позволяющим оценить антикоагулянтный эффект дабигатрана, относятся разбавленное тромбиновое время (рТВ) и экариновое время свертывания (ЭВС), к неспецифическим, но более доступным в реальной клинической практике – тромбиновое время (
    (check this in PDF content)

  7. Start
    11126
    Prefix
    Треть препарата выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть подвергается распаду (преимущественно в паренхиме почек). Время полужизни идаруцизумаба составляет 45 минут, удлиняясь у пациентов с нарушенной почечной функцией
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Идаруцизумаб представлен в виде флаконов объемом 50 мл (2,5 мг в каждом), готовых к введению, что очень удобно при экстренной потребности в назначении препарата. Идаруцизумаб вводят в виде двух инфузий длительностью 5–10 минут (или двух болюсов) по 2,5 мг с интервалом, не превышающим 15 минут, суммарная доза препарата составляет 5 г.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11966
    Prefix
    Были опубликованы отдельные клинические случаи, указывающие на возможную неэффективность (или неполную эффективность) идаруцизумаба в стандартной дозе 5 г у пациентов с тяжелым нарушением почечной функции, в т. ч. с острым повреждением почек
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    . В таком случае время полувыведения дабигатрана может увеличиваться до 34 часов [10]. Возможно, подобные пациенты являются кандидатами для повторного введения идаруцизумаба либо проведения гемодиализа с целью удаления дабигатрана из плазмы.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    12064
    Prefix
    Были опубликованы отдельные клинические случаи, указывающие на возможную неэффективность (или неполную эффективность) идаруцизумаба в стандартной дозе 5 г у пациентов с тяжелым нарушением почечной функции, в т. ч. с острым повреждением почек [7–9]. В таком случае время полувыведения дабигатрана может увеличиваться до 34 часов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Возможно, подобные пациенты являются кандидатами для повторного введения идаруцизумаба либо проведения гемодиализа с целью удаления дабигатрана из плазмы. Practical issues in the management of anticoagulants оСновные клиничеСкие иССледования, подтвердившие ЭффективноСть и безопаСноСть идаруцизумаба. данные из реальной практики Доказательная база для использования идаруцизумаба как с
    (check this in PDF content)

  10. Start
    12956
    Prefix
    серией рандомизированных исследований I фазы, выполненных на здоровых добровольцах, а также исследованием III фазы на пациентах, нуждающихся в экстренном прекращении действия дабигатрана. Первое из опубликованных исследований было выполнено с участием 110 здоровых молодых мужчин с целью оценки безопасности идаруцизумаба, а также основных параметров его фармакокинетики
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Тестировались дозы идаруцизумаба от 20 мг до 8 г; кроме того, сравнивалось введение препарата в течение 5 минут или часа. Было показано, что максимальная концентрация идаруцизумаба достигается к концу инфузии.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13524
    Prefix
    В случае пятиминутной инфузии через 4 часа в плазме остается не более 5 % от максимальной концентрации препарата. В отсутствие дабигатрана идару цизумаб не оказывает какого-либо действия на коагуляционную активность плазмы. В следующее исследование
    Exact
    [4]
    Suffix
    было включено 47 мужчин в возрасте 18–45 лет, с нормальным индексом массы тела и без значимых сопутствующих заболеваний. Все добровольцы получали дабигатран в дозе 110 мг 2 раза в день в течение 3 суток, а на четвертые сутки им вводился идаруцизумаб в одном из четырех режимов дозирования либо плацебо (действующее вещество получали 75 % больных, плацебо – 25 %).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15190
    Prefix
    эффект идаруцизумаба в отношении блокирования антикоагулянтной активности дабигатрана: введение 1 г приводило к снижению рТВ в среднем на 74 %, 2 г – на 94 %, 4 г – на 98 %, 5 + 2,5 г – на 99 %. Аналогичная динамика была показана для всех контролируемых показателей коагулограммы. Каких-либо значимых побочных эффектов введения идаруцизумаба выявлено не было. Той же группой авторов
    Exact
    [12]
    Suffix
    было выполнено еще одно рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с расширенным спектром изучаемых вопросов. В исследование было включено 46 добровольцев среднего возраста обоих полов.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    17015
    Prefix
    В проспективном открытом когортном исследовании REVERSE-AD оценивалась эффективность идаруцизумаба в случае развития неконтролируемого или жизнеугрожающего кровотечения либо потребности в экстренном хирургическом вмешательстве у пациентов, принимающих дабигатран
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Авторы исследования посчитали, что в клинических испытаниях I фазы идаруцизумаб убедительно доказал свою безопасность, а также способность блокировать действие дабигатрана, поэтому по этическим соображениям не стали вводить группу плацебо.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    23811
    Prefix
    У принимающих дабигатран пациентов доступной для сравнения оказалась только смертность после внутричерепных кровоизлияний: в данном исследовании этот показатель в течение 30 дней составил 16,4 %, по данным других когортных исследований (без использования идаруцизумаба) – порядка 20 %
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Что же показало исследование REVERSE AD? Убедительно было доказано, что идаруцизумаб эффективно блокирует антикоагулянтную активность дабигатрана. Отсутствие группы контроля оставило открытым вопрос о том, приносит ли это очевидные клинические преимущества в ситуации, когда тяжелое кровотечение уже началось, запустив целый каскад патофизиологических механизмов в орга
    (check this in PDF content)

  15. Start
    24954
    Prefix
    Ожидать спонтанной остановки профузного кровотечения только за счет прекращения действия антикоагулянта можно далеко не всегда. К настоящему времени опубликованы лишь небольшие серии клинических случаев применения идаруцизумаба в лечении кровотечений у принимающих дабигатран пациентов
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . По сути, описанные случаи можно разделить на 5 основных групп: 1) проводились только консервативные мероприятия; применение идаруцизумаба расценено как эффективное, хотя препарат вводился, наиболее вероятно, уже после состоявшегося желудочно-кишечного кровотечения; 2) ситуация, близкая к описанной в пункте «1»: идаруцизумаб вводился после выявления внутримозговой
    (check this in PDF content)

  16. Start
    28001
    Prefix
    Так, Shiroshita и соавт. описали случай успешного лечения альвеолярного кровотечения на фоне приема дабигатрана с использованием идаруцизумаба Practical issues in the management of anticoagulants
    Exact
    [19]
    Suffix
    . (Отметим, что помимо идаруцизумаба пациент получал также иное лечение, в данном случае – пульс-терапию метилпреднизолоном для купирования явлений васкулита, а также свежезамороженную плазму.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    29244
    Prefix
    Немедленное прекращение действия дабигатрана за счет введения специфического антагониста позволяет своевременно провести принципиально важную процедуру или операцию, которые в противном случае были бы отложены на несколько часов. В опубликованных сериях клинических случаев
    Exact
    [16]
    Suffix
    представлены данные об успешном применении идаруцизумаба для ингибирования действия дабигатрана, что позволило начать экстренно необходимое инвазивное вмешательство в пределах 2 часов от госпитализации пациента (в т. ч. в ситуациях, когда дабигатран был принят за 2,5 часа до поступления в стационар, а коагулогические показатели свидетельствовали об активном антикоагу
    (check this in PDF content)

  18. Start
    31359
    Prefix
    Хотя идаруцизумаб не изучался в клинических исследованиях на такой когорте пациентов и в официальной инструкции потребность в тромболизисе не значится как показание к введению идаруцизумаба, в литературе описан ряд подобных клинических случаев
    Exact
    [16, 18, 20]
    Suffix
    . Недавно был опубликован метаанализ 55 таких случаев из реальной клинической практики [20]. Введение идаруцизумаба позволило выполнить тромболизис в среднем через 175 минут от манифестации симптомов, хотя при поступлении удлинение ряда коагулогических показателей, типичное для действия дабигатрана, было зарегистрировано у 96 % больных.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    31459
    Prefix
    Хотя идаруцизумаб не изучался в клинических исследованиях на такой когорте пациентов и в официальной инструкции потребность в тромболизисе не значится как показание к введению идаруцизумаба, в литературе описан ряд подобных клинических случаев [16, 18, 20]. Недавно был опубликован метаанализ 55 таких случаев из реальной клинической практики
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Введение идаруцизумаба позволило выполнить тромболизис в среднем через 175 минут от манифестации симптомов, хотя при поступлении удлинение ряда коагулогических показателей, типичное для действия дабигатрана, было зарегистрировано у 96 % больных.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    34428
    Prefix
    Рисунок в статье модифицирована под дабигатран. В оригинальной схеме содержится следующее положение, которое устранено: для пациентов, лечащихся ингибитором фактора Ха, – Аднексанет альфа (ожидается одобрение и доступность)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Practical issues in the management of anticoagulants в REVERSE AD, в реальной клинической практике. Речь идет об отсутствии в большинстве клиник возможности рутинного определения специфических показателей коагулограммы – разбавленного тромбинового времени и экаринового времени свертывания.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    35081
    Prefix
    Косвенные методы оценки антикоагулянтной активности дабигатрана – определение АЧТВ, тромбинового времени – имеют не стопроцентную чувствительность. В исследовании REVERSE AD у каждого пятого пациента с удлиненным рТВ АЧТВ сохранялось в пределах нормального диапазона
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В соответствии с инструкцией к препарату, врач перед введением идаруцизумаба не обязан подтверждать присутствие в крови дабигатрана в достаточно высокой концентрации. Однако высокая стоимость препарата, потенциально возможное увеличение частоты тромботических осложнений после его применения предполагают, что вводить его «на всякий случай» не вполне целесообразно.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    35778
    Prefix
    По-видимому, эти позиции требуют некоторого уточнения. меСто идаруцизумаба в клиничеСких рекомендациях Применение антагонистов прямых пероральных антикоагулянтов регламентируется несколькими документами. В нашей предыдущей публикации, посвященной специфическим антагонистам прямых пероральных антикоагулянтов
    Exact
    [21]
    Suffix
    , мы относительно подробно освещали основные положения рекомендаций Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) 2016 г. по применению антидотов к новым антикоагулянтам [22], касающиеся показаний к назначению этих препаратов, а также лабораторных показателей, которые требуется определять перед их введением.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    35980
    Prefix
    В нашей предыдущей публикации, посвященной специфическим антагонистам прямых пероральных антикоагулянтов [21], мы относительно подробно освещали основные положения рекомендаций Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) 2016 г. по применению антидотов к новым антикоагулянтам
    Exact
    [22]
    Suffix
    , касающиеся показаний к назначению этих препаратов, а также лабораторных показателей, которые требуется определять перед их введением. Согласно Рекомендациям Европейского общества кардиологов по лечению фибрилляции предсердий – 2016, применение идаруцизумаба целесообразно в случае развития тяжелого или жизнеугрожающего кровотечения на фоне приема дабигатрана.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    36476
    Prefix
    Согласно Рекомендациям Европейского общества кардиологов по лечению фибрилляции предсердий – 2016, применение идаруцизумаба целесообразно в случае развития тяжелого или жизнеугрожающего кровотечения на фоне приема дабигатрана. В случае развития умеренно тяжелого кровотечения эксперты посчитали достаточным применение активированного угля
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В Рекомендациях Европейского общества специалистов по сердечному ритму по применению прямых пероральных антикоагулянтов – 2018 [24] показания к назначению идаруцизумаба расширены: эксперты считают целесообразным рассмотреть его назначение при любом большом кровотечении на фоне приема дабигатрана, даже если оно не является жизнеугрожающим (рис.). заключение Идаруцизумаб – препара
    (check this in PDF content)

  25. Start
    36617
    Prefix
    В случае развития умеренно тяжелого кровотечения эксперты посчитали достаточным применение активированного угля [23]. В Рекомендациях Европейского общества специалистов по сердечному ритму по применению прямых пероральных антикоагулянтов – 2018
    Exact
    [24]
    Suffix
    показания к назначению идаруцизумаба расширены: эксперты считают целесообразным рассмотреть его назначение при любом большом кровотечении на фоне приема дабигатрана, даже если оно не является жизнеугрожающим (рис.). заключение Идаруцизумаб – препарат, эффективно ингибирующий антикоагулянтную активность дабигатрана.
    (check this in PDF content)