The 28 reference contexts in paper D. Sychev A., A. Levanov N., T. Shelekhova V., P. Bochkov O., N. Denisenko Р., K. Ryzhikova A., K. Mirzaev В., E. Grishina A., M. Gavrilov A., Д. Сычев А., А. Леванов Н., Т. Шелехова В., П. Бочков О., Н. Денисенко П., К. Рыжикова А., К. Мирзаев Б., Е. Гришина А., М. Гаврилов А. (2018) “ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ABCB1 И CES1 НА УРОВНИ РАВНОВЕСНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДАБИГАТРАНА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ КОЛЕННОГО СУСТАВА // IMPACT OF ABCB1 AND CES1 GENETIC POLYMORPHISMS ON TROUGH STEADY-STATE DABIGATRAN CONCENTRATIONS IN PATIENTS AFTER ENDOPROSTHESIS OF KNIFE JOIN” / spz:neicon:aterotromboz:y:2018:i:1:p:122-130

  1. Start
    759
    Prefix
    Разумовского Минздрава России ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ABCB1 И CES1 НА УРОВНИ РАВНОВЕСНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДАБИГАТРАНА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ КОЛЕННОГО СУСТАВА Пероральные антикоагулянты широко применяются для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Генетические особенности пациентов влияют на эффективность и безопасность антикоагулянтов [2]. Дабигатран этексилат является прямым ингибитором тромбина, используемым в качестве профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в Европе и России [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    854
    Prefix
    ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ABCB1 И CES1 НА УРОВНИ РАВНОВЕСНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДАБИГАТРАНА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ КОЛЕННОГО СУСТАВА Пероральные антикоагулянты широко применяются для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава [1]. Генетические особенности пациентов влияют на эффективность и безопасность антикоагулянтов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Дабигатран этексилат является прямым ингибитором тромбина, используемым в качестве профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в Европе и России [3]. В данном исследовании оценивалось влияние полиморфизма генов ABCB1 и CES1 на пиковую и остаточную концентрацию дабигатрана у ортопедических пациентов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1019
    Prefix
    Генетические особенности пациентов влияют на эффективность и безопасность антикоагулянтов [2]. Дабигатран этексилат является прямым ингибитором тромбина, используемым в качестве профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в Европе и России
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В данном исследовании оценивалось влияние полиморфизма генов ABCB1 и CES1 на пиковую и остаточную концентрацию дабигатрана у ортопедических пациентов. Материал и методы: в исследование включено 30 пациентов в возрасте от 43 до 77 лет после оперативного лечения – эндопротезирования коленного сустава.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3745
    Prefix
    Razumovsky Saratov State Medical University FGBOU VO of the Ministry of Health of Russia IMPACT OF ABCB1 AND CES1 GENETIC POLYMORPHISMS ON TROUGH STEADY-STATE DABIGATRAN CONCENTRATIONS IN PATIENTS AFTER ENDOPROSTHESIS OF KNIFE JOIN Oral anticoagulants are widely used to prevent thromboembolic events in patients following total knee arthroplasty
    Exact
    [1]
    Suffix
    . The genetic characteristics of patients affect the efficacy and safety of anticoagulants [2]. Dabigatran etexilate is a direct inhibitor of thrombin used as a prophylaxis of venous thromboembolic events (VTE) in Europe and Russia. [3].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3839
    Prefix
    FGBOU VO of the Ministry of Health of Russia IMPACT OF ABCB1 AND CES1 GENETIC POLYMORPHISMS ON TROUGH STEADY-STATE DABIGATRAN CONCENTRATIONS IN PATIENTS AFTER ENDOPROSTHESIS OF KNIFE JOIN Oral anticoagulants are widely used to prevent thromboembolic events in patients following total knee arthroplasty [1]. The genetic characteristics of patients affect the efficacy and safety of anticoagulants
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Dabigatran etexilate is a direct inhibitor of thrombin used as a prophylaxis of venous thromboembolic events (VTE) in Europe and Russia. [3]. This study evaluated the impact of ABCB1 and CES1 genetic polymorphisms on the peak and residual dabigatran concentration in orthopedic patients.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3981
    Prefix
    The genetic characteristics of patients affect the efficacy and safety of anticoagulants [2]. Dabigatran etexilate is a direct inhibitor of thrombin used as a prophylaxis of venous thromboembolic events (VTE) in Europe and Russia.
    Exact
    [3]
    Suffix
    . This study evaluated the impact of ABCB1 and CES1 genetic polymorphisms on the peak and residual dabigatran concentration in orthopedic patients. Material and methods: A total of 30 patients aged 43 to 77 years following knee joint replacement were enrolled in the study.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5959
    Prefix
    ВВЕДЕНИЕ По мере увеличения средней продолжительности жизни в мире растет потребность в эндопротезировании суставов. Частота выполнения первичного эндопротезирования коленных суставов неуклонно возрастает и превышает 100 случаев на 100 тыс. населения в год
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Наряду с высокой потребностью населения в операциях по эндопротезированию возрастает и необходимость в назначении новых оральных антикоагулянтов (НОАК), в частности дабигатрана, для профилактики ВТЭО [5].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6192
    Prefix
    Наряду с высокой потребностью населения в операциях по эндопротезированию возрастает и необходимость в назначении новых оральных антикоагулянтов (НОАК), в частности дабигатрана, для профилактики ВТЭО
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Эндопротезирование крупных суставов характеризуется массивным повреждением мышечной и костной тканей. Для такого рода оперативных вмешательств характерен повышенный риск больших нежелательных сосудистых событий (MAVE), венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) [6].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6501
    Prefix
    Эндопротезирование крупных суставов характеризуется массивным повреждением мышечной и костной тканей. Для такого рода оперативных вмешательств характерен повышенный риск больших нежелательных сосудистых событий (MAVE), венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Наибольший интерес для травматологов-ортопедов представляют так называемые новые пероральные антикоагулянты, которые удобны в применении. Эти препараты не требуют парентерального введения и тщательного лабораторного контроля системы гемостаза.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7175
    Prefix
    В итоге значительно снижаются затраты на лечение, что выгодно отличает терапию новыми пероральными антикоагулянтами от лечения непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), нефракционированными гепаринами (НФГ) и низкомолекулярными гепаринами (НМГ)
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Дабигатран – относительно новый конкурентный селективный прямой ингибитор тромбина обратимого действия. Антикоагулянтный эффект дабигатрана носит линейный дозозависимый и обратимый характер, что позволяет использовать препарат в фиксированной дозе на всем протяжении лечения.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7700
    Prefix
    Антикоагулянтный эффект дабигатрана носит линейный дозозависимый и обратимый характер, что позволяет использовать препарат в фиксированной дозе на всем протяжении лечения. Максимальная концентрация дабигатрана в плазме достигается примерно через 1–3 ч после перорального приема
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Дабигатрана этексилат является пролекарством с низкой биодоступностью, 6,5 % которого после всасывания под действием эстераз печени, в частности карбоксилэстераз (КЭ), в плазме быстро превращается в активный дабигатран – основной активный метаболит.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8382
    Prefix
    Эти карбоксилэстеразы отличаются по субстратной специфичности. Карбоксилэстераза-1 гидролизует преимущественно эфиры с короткой спиртовой и длинной ацильной группой, к которым относится дабигатрана этексилат
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Ген карбоксилэстеразы-1 (CES1) у человека находится в локусе 16q13-q22.1. Генетические варианты карбоксилэстеразы человека были обнаружены относительно недавно, с появлением рутинных методов анализа ДНК, поскольку биохимический анализ активности фермента у человека невозможен вследствие отсутствия КЭ в крови [11].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8725
    Prefix
    Генетические варианты карбоксилэстеразы человека были обнаружены относительно недавно, с появлением рутинных методов анализа ДНК, поскольку биохимический анализ активности фермента у человека невозможен вследствие отсутствия КЭ в крови
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Дабигатрана этексилат является субстратом гликопротеина-P, кодируемого геном ABCB1. Различные генотипы по полиморфному маркеру С3435Т гена АВСВ1 ассоциируются с разной активностью Р-гликопротеина, что может оказывать влияние на фармакокинетику дабигатрана [12].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9028
    Prefix
    Различные генотипы по полиморфному маркеру С3435Т гена АВСВ1 ассоциируются с разной активностью Р-гликопротеина, что может оказывать влияние на фармакокинетику дабигатрана
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В исследовании RE-LY было показано, что гены ABCB1 и CES1 ассоциированы с концентрацией дабигатрана. Генотипирование и определение концентрации дабигатрана проводились у 1490 пациентов с фибрилляцией предсердий и факторами риска развития тромбоэмболических осложнений [13].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9355
    Prefix
    В исследовании RE-LY было показано, что гены ABCB1 и CES1 ассоциированы с концентрацией дабигатрана. Генотипирование и определение концентрации дабигатрана проводились у 1490 пациентов с фибрилляцией предсердий и факторами риска развития тромбоэмболических осложнений
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Так, было показано, что минорный аллель гена ABCB1, SNP rs4148738, ассоциирован с повышением пиковой концентрации на 12 %. В других исследованиях продемонстрировано, что ингибиторы гликопротеина-P увеличивают биодоступность дабигатрана на 12–23 % [14, 15].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9647
    Prefix
    Так, было показано, что минорный аллель гена ABCB1, SNP rs4148738, ассоциирован с повышением пиковой концентрации на 12 %. В других исследованиях продемонстрировано, что ингибиторы гликопротеина-P увеличивают биодоступность дабигатрана на 12–23 %
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . Пациентам, принимающим совместно с дабигатраном ингибиторы Р-гликопротеина, в частности, верапамил, кларитромицин и амиодарон, может потребоваться коррекция дозы, т. к. данные препараты могут увеличивать AUC дабигатрана и, как следствие, усиливать его антикоагулянтный эффект и повышать риск кровотечений [16].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10004
    Prefix
    Пациентам, принимающим совместно с дабигатраном ингибиторы Р-гликопротеина, в частности, верапамил, кларитромицин и амиодарон, может потребоваться коррекция дозы, т. к. данные препараты могут увеличивать AUC дабигатрана и, как следствие, усиливать его антикоагулянтный эффект и повышать риск кровотечений
    Exact
    [16]
    Suffix
    . При изучении дабигатрана в исследовании RE-LY носительство полиморфизма rs2244613 гена CES1 встречалось у 32,8 % пациентов (29,4 % – гетерозиготы, 3,4 % – гомозиготы) и было ассоциировано с более низким уровнем активного метаболита дабигатрана.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10859
    Prefix
    , стандартизованного с учетом дозы дабигатрана, возраста, пола пациентов, оценки по шкале CHADS2, наличия сопутствующего применения аспирина и определенного клиренса креатинина. Таким образом, у носителей полиморфизма rs2244613 определялся более низкий риск кровотечения, что согласуется с его влиянием на остаточную равновесную концентрацию препарата
    Exact
    [13]
    Suffix
    . CES1 может иметь мутации в разных аллелях, что обусловливает медленное выведение и высокую концентрацию некоторых лекарственных препаратов в крови [17–19]. В более поздних исследованиях изучалось влияние полиморфизмов rs2244613 и rs8192935 гена CES1 на фармакокинетику дабигатрана.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11029
    Prefix
    Таким образом, у носителей полиморфизма rs2244613 определялся более низкий риск кровотечения, что согласуется с его влиянием на остаточную равновесную концентрацию препарата [13]. CES1 может иметь мутации в разных аллелях, что обусловливает медленное выведение и высокую концентрацию некоторых лекарственных препаратов в крови
    Exact
    [17–19]
    Suffix
    . В более поздних исследованиях изучалось влияние полиморфизмов rs2244613 и rs8192935 гена CES1 на фармакокинетику дабигатрана. В исследование Dimatteo et al. были включены 92 пациента с фибрилляцией предсердий, принимавших дабигатран [20].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11289
    Prefix
    В более поздних исследованиях изучалось влияние полиморфизмов rs2244613 и rs8192935 гена CES1 на фармакокинетику дабигатрана. В исследование Dimatteo et al. были включены 92 пациента с фибрилляцией предсердий, принимавших дабигатран
    Exact
    [20]
    Suffix
    . У гетерозигот по полиморфизму rs8192935 установлено снижение остаточной равновесной ПРАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ концентрации дабигатрана на 3 %, у гомозигот – на 11 %.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11719
    Prefix
    У гетерозигот по полиморфизму rs8192935 установлено снижение остаточной равновесной ПРАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ концентрации дабигатрана на 3 %, у гомозигот – на 11 %. При изучении гетеро- и гомозигот по полиморфизму rs2244613 установлено снижение остаточной равновесной концентрации дабигатрана на 2 % и 3 % соответственно
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Вероятно, полиморфизм генов ABCB1 и CES1 играет ключевую роль в индивидуальных изменениях концентрации активного метаболита дабигатрана в крови. В нашем исследовании изучалось влияние полиморфизмов генов ABCB1 и CES1 на пиковые плазменные концентрации дабигатрана этексилата у пациентов после тотального эндопротезирования коленных суставов в условиях реальной клинической п
    (check this in PDF content)

  22. Start
    21293
    Prefix
    Мы исследовали пиковую концентрацию дабигатрана в зависимости от полиморфизмов генов ABCB1 и CES1. Впервые ассоциация данных генов с фармакокинетикой дабигатрана была продемонстрирована в исследовании RE-LY
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Известно, что CES1 кодирует фермент карбоксилэстеразу 1 в печени, которая ответственна за биотрансформацию дабигатрана этексилата в активный метаболит дабигатран [10]. SNPs CES1, rs2244613 и rs8192935 могут влиять на остаточную и пиковую концентрации дабигатрана [13].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    21479
    Prefix
    Впервые ассоциация данных генов с фармакокинетикой дабигатрана была продемонстрирована в исследовании RE-LY [13]. Известно, что CES1 кодирует фермент карбоксилэстеразу 1 в печени, которая ответственна за биотрансформацию дабигатрана этексилата в активный метаболит дабигатран
    Exact
    [10]
    Suffix
    . SNPs CES1, rs2244613 и rs8192935 могут влиять на остаточную и пиковую концентрации дабигатрана [13]. Гликопротеин-Р является АТФзависимым лекарственным эффлюкс-насосом для ксенобиотических соединений с широкой субстратной специфичностью, кодируемым геном ABCB1 [21].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    21595
    Prefix
    Известно, что CES1 кодирует фермент карбоксилэстеразу 1 в печени, которая ответственна за биотрансформацию дабигатрана этексилата в активный метаболит дабигатран [10]. SNPs CES1, rs2244613 и rs8192935 могут влиять на остаточную и пиковую концентрации дабигатрана
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Гликопротеин-Р является АТФзависимым лекарственным эффлюкс-насосом для ксенобиотических соединений с широкой субстратной специфичностью, кодируемым геном ABCB1 [21]. Дабигатрана этексилат является субстратом ABCB1.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    21789
    Prefix
    SNPs CES1, rs2244613 и rs8192935 могут влиять на остаточную и пиковую концентрации дабигатрана [13]. Гликопротеин-Р является АТФзависимым лекарственным эффлюкс-насосом для ксенобиотических соединений с широкой субстратной специфичностью, кодируемым геном ABCB1
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Дабигатрана этексилат является субстратом ABCB1. Полиморфизмы SNP rs4148738 и rs1045642 РИСУНОК 3. Пиковая концентрация дабигатрана в зависимости от генотипа CES1 rs224461A 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0Остальные сочетания гаплотипов Комбинация гаплотипов CC (rs2244613) ABCB1/CT (rs2244613) CES1 Median, 25–75%, Min–Max Me = 13,9 нг/мл Me = 58,7 нг/мл РИСУНОК
    (check this in PDF content)

  26. Start
    22619
    Prefix
    Пиковая концентрация дабигатрана в зависимости от генотипа CES1 rs224461A 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Me = 15,5 нг/мл CA СС A A CES1 rs224461A Median, 25–75%, Min–Max Me = 19,4 нг/мл Me = 26,3 нг/мл ПРАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ гена ABCB1 связаны с пиковой концентрацией дабигатрана
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Мы выявили статистически значимое влияние полиморфизма rs1045642 гена ABCB1 на концентрацию дабигатрана. Для полиморфизма rs2244613 гена CES1 статистически значимые результаты получены у пациентов моложе 60 лет.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    23963
    Prefix
    после приема препарата у всех ортопедических пациентов ниже порогового определения, таким образом, нами не проводилась оценка влияния генетических полиморфизмов на остаточную концентрацию дабигатрана. Дабигатрана этексилат является пероральным прямым ингибитором тромбина, эффективным для профилактики ВТЭО, назначаемым в фиксированных дозах без лабораторного контроля
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Кровотечение остается серьезной нежелательной проблемой при использовании пероральных антикоагулянтов. В связи с этим необходимо продолжать исследования по поиску новых генетических особенностей, оказывающих влияние на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных антикоагулянтов [7].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    24276
    Prefix
    Кровотечение остается серьезной нежелательной проблемой при использовании пероральных антикоагулянтов. В связи с этим необходимо продолжать исследования по поиску новых генетических особенностей, оказывающих влияние на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных антикоагулянтов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . ВЫВОДЫ С учетом того, что операции по эндопротезированию коленных суставов проводятся все более широкому кругу пациентов, требуются дополнительные научные исследования, которые помогали бы оптимизировать антикоагулянтную терапию дабигатраном, повысить безопасность – снизить риск кровотечений у различных групп пациентов, особенно пожилого и старческого возраста
    (check this in PDF content)