The 27 reference contexts in paper N. LOMAKIN V., A. SUMAROKOV B., Yu. DOTSENKO V., I. UCHITEL A., L. BURYACHKOVSKAYA I., Н. ЛОМАКИН В., А. СУМАРОКОВ Б., Ю. ДОЦЕНКО В., И. УЧИТЕЛЬ А., Л. БУРЯЧКОВСКАЯ И. (2017) “ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ПОДХОД К ПРИМЕНЕНИЮ АНТИТРОМБОЦИТАРНОЙ ТЕРАПИИ. НА ЧТО ОПЕРЕТЬСЯ В РЕШЕНИИ? // INDIVIDUAL APPROACH TO PATIENTS WITH INDICATION FOR ANTIPLATELET THERAPY. WHAT TO RELY ON IN CHOOSING THE THERAPY?” / spz:neicon:aterotromboz:y:2017:i:2:p:70-78

  1. Start
    4820
    Prefix
    Наибольшее распространение получили следующие несколько методов: 1. Классическим методом исследования АТ является оптическая (световая) агрегатометрия, предложенная в 1962 г. G.V. Born и N. О’Brien
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Метод применим для диагностики различной патологии тромбоцитов, оценки результатов лечения антиагрегантами и риска кровотечения. К достоинствам методики относится оценка динамики процесса, количественная шкала результатов, возможность использования различных агонистов. 2.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6170
    Prefix
    , благодаря которым эти методы вошли в число лидирующих — возможность прикроватного проведения исследования АТ с быстрым получением результата, возможность количественной оценки результатов, отсутствие этапа преаналитики (кроме оптического метода). Таким образом, в настоящее время сохраняется интерес к возможности оценки эффекта антиагрегантов достаточным числом лабораторных методов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Наиболее изученная комбинация антиагрегантов из числа используемых в кардиологии — это ацетилсалициловая кислота + клопидогрел. Последний имеет достаточно большую вариабельность фармакодинамического эффекта.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6938
    Prefix
    комбинации антиагрегантов (чаще всего — ацетилсалициловая кислота и клопидогрел, так называемая «двойная антиагрегантная терапия», ДАТ), повышенной агрегационной активности, что в литературе получило название «высокая остаточная реактивность тромбоцитов» (ВОРТ). Наблюдение за больными с ВОРТ показало, что этот признак имеет неблагоприятное прогностическое значение (табл.)
    Exact
    [3—14]
    Suffix
    . ВОРТ может рассматриваться как модифицируемый фактор риска ИБС с неблагоприятным прогностическим значением. Так почему же индивидуализация антиагрегантной терапии испытывает сложности развития?
    (check this in PDF content)

  4. Start
    10573
    Prefix
    с помощью тестов оценки функциональной активности тромбоцитов (группа ВОРТ против группы с нормальными и низкими значениями)* Различия Индиви-между Автор,НазваниеДизайнМетодикадуали-Конечные группами Статистич. No год,иссле-и числооценкизацияточки(ВОРТ про- различия ссылкадованиябольныхагрегации терапиитив нормальной/ низкой) 1 Wang X.-ОРКИVASPпрово-Смерть9,3% р = 0,001 2011
    Exact
    [3]
    Suffix
    n = 150/156диласьот ССЗ, ТС,vs 20,4% ПОКС, реваскул. 2 Bonello L.-МРКИпрово-ТС0,5%р<0,001 2008 [4]n = 215/214VASPдиласьvs 4,2% 3 Valgimigli G. 3T/2RМРКИVerifyNowдобавление ранний20,4%р = 0,009 2009 [5]n = 132/131тирофибана (48ч) ИМvs 35,1% при резистентности к клопидогрелу 4 Ari H.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    10668
    Prefix
    No год,иссле-и числооценкизацияточки(ВОРТ про- различия ссылкадованиябольныхагрегации терапиитив нормальной/ низкой) 1 Wang X.-ОРКИVASPпрово-Смерть9,3% р = 0,001 2011 [3]n = 150/156диласьот ССЗ, ТС,vs 20,4% ПОКС, реваскул. 2 Bonello L.-МРКИпрово-ТС0,5%р<0,001 2008
    Exact
    [4]
    Suffix
    n = 215/214VASPдиласьvs 4,2% 3 Valgimigli G. 3T/2RМРКИVerifyNowдобавление ранний20,4%р = 0,009 2009 [5]n = 132/131тирофибана (48ч) ИМvs 35,1% при резистентности к клопидогрелу 4 Ari H.EFFICIENTМРКИVerifyNowдве группы смерть-р = 0,019 2011 [6]n = 47/47с ВОРТ от ССЗ, ТС, реваскул 5 StoneМРКИVerifyNowне прово-смерть отОР = 2,49р = 0,001 G. 2013 [7]ADAPT-DESn = 8583диласьССЗ, ИМ, ТСдля ТС п
    (check this in PDF content)

  6. Start
    10774
    Prefix
    No год,иссле-и числооценкизацияточки(ВОРТ про- различия ссылкадованиябольныхагрегации терапиитив нормальной/ низкой) 1 Wang X.-ОРКИVASPпрово-Смерть9,3% р = 0,001 2011 [3]n = 150/156диласьот ССЗ, ТС,vs 20,4% ПОКС, реваскул. 2 Bonello L.-МРКИпрово-ТС0,5%р<0,001 2008 [4]n = 215/214VASPдиласьvs 4,2% 3 Valgimigli G. 3T/2RМРКИVerifyNowдобавление ранний20,4%р = 0,009 2009
    Exact
    [5]
    Suffix
    n = 132/131тирофибана (48ч) ИМvs 35,1% при резистентности к клопидогрелу 4 Ari H.EFFICIENTМРКИVerifyNowдве группы смерть-р = 0,019 2011 [6]n = 47/47с ВОРТ от ССЗ, ТС, реваскул 5 StoneМРКИVerifyNowне прово-смерть отОР = 2,49р = 0,001 G. 2013 [7]ADAPT-DESn = 8583диласьССЗ, ИМ, ТСдля ТС при ВОРТ к клопидогрелу 6 Christ GIDEAL-PCIОдноцентр.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    10916
    Prefix
    Wang X.-ОРКИVASPпрово-Смерть9,3% р = 0,001 2011 [3]n = 150/156диласьот ССЗ, ТС,vs 20,4% ПОКС, реваскул. 2 Bonello L.-МРКИпрово-ТС0,5%р<0,001 2008 [4]n = 215/214VASPдиласьvs 4,2% 3 Valgimigli G. 3T/2RМРКИVerifyNowдобавление ранний20,4%р = 0,009 2009 [5]n = 132/131тирофибана (48ч) ИМvs 35,1% при резистентности к клопидогрелу 4 Ari H.EFFICIENTМРКИVerifyNowдве группы смерть-р = 0,019 2011
    Exact
    [6]
    Suffix
    n = 47/47с ВОРТ от ССЗ, ТС, реваскул 5 StoneМРКИVerifyNowне прово-смерть отОР = 2,49р = 0,001 G. 2013 [7]ADAPT-DESn = 8583диласьССЗ, ИМ, ТСдля ТС при ВОРТ к клопидогрелу 6 Christ GIDEAL-PCIОдноцентр.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    11019
    Prefix
    Bonello L.-МРКИпрово-ТС0,5%р<0,001 2008 [4]n = 215/214VASPдиласьvs 4,2% 3 Valgimigli G. 3T/2RМРКИVerifyNowдобавление ранний20,4%р = 0,009 2009 [5]n = 132/131тирофибана (48ч) ИМvs 35,1% при резистентности к клопидогрелу 4 Ari H.EFFICIENTМРКИVerifyNowдве группы смерть-р = 0,019 2011 [6]n = 47/47с ВОРТ от ССЗ, ТС, реваскул 5 StoneМРКИVerifyNowне прово-смерть отОР = 2,49р = 0,001 G. 2013
    Exact
    [7]
    Suffix
    ADAPT-DESn = 8583диласьССЗ, ИМ, ТСдля ТС при ВОРТ к клопидогрелу 6 Christ GIDEAL-PCIОдноцентр.Multiplateпрово-ТС в срокнет, в случае НД 2014 [8]регистр.диласьдо 1 мес.ТС в групn = 1008пе индивидуализированного лечения 7 Breet N.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11163
    Prefix
    [5]n = 132/131тирофибана (48ч) ИМvs 35,1% при резистентности к клопидогрелу 4 Ari H.EFFICIENTМРКИVerifyNowдве группы смерть-р = 0,019 2011 [6]n = 47/47с ВОРТ от ССЗ, ТС, реваскул 5 StoneМРКИVerifyNowне прово-смерть отОР = 2,49р = 0,001 G. 2013 [7]ADAPT-DESn = 8583диласьССЗ, ИМ, ТСдля ТС при ВОРТ к клопидогрелу 6 Christ GIDEAL-PCIОдноцентр.Multiplateпрово-ТС в срокнет, в случае НД 2014
    Exact
    [8]
    Suffix
    регистр.диласьдо 1 мес.ТС в групn = 1008пе индивидуализированного лечения 7 Breet N.-Одноцентр.Сравнениене прово-смерть12—13%р < 0,001 2010 [9]наблюдат.6 методовдиласьот ССЗvs 6% n = 1089 8 Mangio-ARMYDA —Одноцентр.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11307
    Prefix
    [6]n = 47/47с ВОРТ от ССЗ, ТС, реваскул 5 StoneМРКИVerifyNowне прово-смерть отОР = 2,49р = 0,001 G. 2013 [7]ADAPT-DESn = 8583диласьССЗ, ИМ, ТСдля ТС при ВОРТ к клопидогрелу 6 Christ GIDEAL-PCIОдноцентр.Multiplateпрово-ТС в срокнет, в случае НД 2014 [8]регистр.диласьдо 1 мес.ТС в групn = 1008пе индивидуализированного лечения 7 Breet N.-Одноцентр.Сравнениене прово-смерть12—13%р < 0,001 2010
    Exact
    [9]
    Suffix
    наблюдат.6 методовдиласьот ССЗvs 6% n = 1089 8 Mangio-ARMYDA —Одноцентр.VerifyNowне прово-Ишемич.15,4% vsр<0,005 capra F.RROVEнаблюдат.диласьсобытия/7,8% 2012 [10]n = 732кровотеч. за 1 месяц наблюдения 9 Parodi G.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11466
    Prefix
    клопидогрелу 6 Christ GIDEAL-PCIОдноцентр.Multiplateпрово-ТС в срокнет, в случае НД 2014 [8]регистр.диласьдо 1 мес.ТС в групn = 1008пе индивидуализированного лечения 7 Breet N.-Одноцентр.Сравнениене прово-смерть12—13%р < 0,001 2010 [9]наблюдат.6 методовдиласьот ССЗvs 6% n = 1089 8 Mangio-ARMYDA —Одноцентр.VerifyNowне прово-Ишемич.15,4% vsр<0,005 capra F.RROVEнаблюдат.диласьсобытия/7,8% 2012
    Exact
    [10]
    Suffix
    n = 732кровотеч. за 1 месяц наблюдения 9 Parodi G.-Одноцентр.световаяпрово-смерть15% ВОРТ vs р = 0,003 2011 [11]наблюдат.оптическая диласьот ССЗ, ОИМ, 9% при НОРТ n = 1789реваск. 10 Aradi D.Pecs RegistryОдноцентр.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11576
    Prefix
    мес.ТС в групn = 1008пе индивидуализированного лечения 7 Breet N.-Одноцентр.Сравнениене прово-смерть12—13%р < 0,001 2010 [9]наблюдат.6 методовдиласьот ССЗvs 6% n = 1089 8 Mangio-ARMYDA —Одноцентр.VerifyNowне прово-Ишемич.15,4% vsр<0,005 capra F.RROVEнаблюдат.диласьсобытия/7,8% 2012 [10]n = 732кровотеч. за 1 месяц наблюдения 9 Parodi G.-Одноцентр.световаяпрово-смерть15% ВОРТ vs р = 0,003 2011
    Exact
    [11]
    Suffix
    наблюдат.оптическая диласьот ССЗ, ОИМ, 9% при НОРТ n = 1789реваск. 10 Aradi D.Pecs RegistryОдноцентр.Multiplateпрово-смерть, ТС,ОР = 1,9 на р = 0,01 2014 [12]наблюдат.диласьнефат. ИМ, фоне прасугn = 741нефат. инсультрела vs случаи резистентности к клопидогрелу Исследование АТ может быть рекомендовано пациентам в следующих клинических ситуациях [15]: 1.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11738
    Prefix
    1089 8 Mangio-ARMYDA —Одноцентр.VerifyNowне прово-Ишемич.15,4% vsр<0,005 capra F.RROVEнаблюдат.диласьсобытия/7,8% 2012 [10]n = 732кровотеч. за 1 месяц наблюдения 9 Parodi G.-Одноцентр.световаяпрово-смерть15% ВОРТ vs р = 0,003 2011 [11]наблюдат.оптическая диласьот ССЗ, ОИМ, 9% при НОРТ n = 1789реваск. 10 Aradi D.Pecs RegistryОдноцентр.Multiplateпрово-смерть, ТС,ОР = 1,9 на р = 0,01 2014
    Exact
    [12]
    Suffix
    наблюдат.диласьнефат. ИМ, фоне прасугn = 741нефат. инсультрела vs случаи резистентности к клопидогрелу Исследование АТ может быть рекомендовано пациентам в следующих клинических ситуациях [15]: 1.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11944
    Prefix
    % ВОРТ vs р = 0,003 2011 [11]наблюдат.оптическая диласьот ССЗ, ОИМ, 9% при НОРТ n = 1789реваск. 10 Aradi D.Pecs RegistryОдноцентр.Multiplateпрово-смерть, ТС,ОР = 1,9 на р = 0,01 2014 [12]наблюдат.диласьнефат. ИМ, фоне прасугn = 741нефат. инсультрела vs случаи резистентности к клопидогрелу Исследование АТ может быть рекомендовано пациентам в следующих клинических ситуациях
    Exact
    [15]
    Suffix
    : 1. Высокий риск тромботических осложнений (тромбоз стента в анамнезе, состояние после перенесенного множественного стентирования, при поражении ствола левой коронарной артерии, с поражением единственного сосуда, кровоснабжающего миокард), или состоявшееся атеротромботическое осложнение (повторный ОКС, некардиоэмболический инсульт, эпизоды острой ишемии нижних конечностей), особенно в ранние
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12510
    Prefix
    артерии, с поражением единственного сосуда, кровоснабжающего миокард), или состоявшееся атеротромботическое осложнение (повторный ОКС, некардиоэмболический инсульт, эпизоды острой ишемии нижних конечностей), особенно в ранние сроки после имплантации эндопротеза; при ОКС и высоком риске (>140 баллов шкалы GRACE) может быть дополнительно рассмотрено определение агрегации тромбоцитов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . 2. При высоком риске развития или уже состоявшихся геморрагических осложнениях на фоне ДАТ. 3. При подозрении на резистентность к одному из компонентов ДАТ (в том числе, включая выявление генотипов, носительство которых ассоциировано с резистентностью к данному препарату). 4.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14091
    Prefix
    тестов оценки функциональной активности тромбоцитов (группа ВОРТ против группы с нормальными и низкими значениями)* Различия Индиви-между Автор,НазваниеДизайнМетодикадуали-Конечные группами Статистич. No год,иссле-и числооценкизацияточки(ВОРТ про- различия ссылкадованиябольныхагрегации терапиитив нормальной/ низкой) 11 Aradi D.метаанализn = 20189VerifyNow-ТСOP = 2,73P<0,00001 2015
    Exact
    [13]
    Suffix
    Multiplateдля ТС при P<0,00001 ВОРТ на клопидогреле; ОР = 1,74 для риска кровотеч. при НОРТ Примечание. ВОРТ — высокая остаточная реактивность тромбоцитов, определяемая на фоне дезагрегантной терапии; НОРТ — низкая остаточная реактивность тромбоцитов; ТС — тромбоз стента; ОР — отношение рисков; ОРКИ — одноцентровое рандомизированное клиническое исследование; МРКИ — многоцентровое рандомизирова
    (check this in PDF content)

  17. Start
    15177
    Prefix
    Существует немало противников использования лабораторной оценки эффективности антиагрегантной терапии. В качестве решающего аргумента, противниками проведения оценки функциональной активности тромбоцитов в настоящее время выдвигаются результаты многоцентрового исследования ANTARCTIC
    Exact
    [16]
    Suffix
    , в котором наблюдали группу больных (n = 887, возраст старше 74 лет), перенесших острый инфаркт миокарда и которым была выполнена имплантация коронарного стента. Всем больным назначался прасугрел в дозе 5 мг и низкие дозы аспирина, причем в основной группе проводилась оценка функциональной активности тромбоцитов, а в контрольной нет.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    16486
    Prefix
    Однако при анализе исследования обращает внимание тот факт, что в контрольной группе прасугрел принимали 94% больных, а в группе мониторирования эффекта — всего только 59%. Клопидогрел в контрольной группе принимало 4% больных, а в группе мониторирования — в 10 (!) раз больше — 39%. На эти различия обратил внимание в комментариях D. Sibbing
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Известно, что клопидогрел является менее активным антиагрегантом, чем прасугрел. Следовательно, в группе с мониторированием тромбоцитарной функции у значительной части больных был применен менее активный лекарственный режим антиагрегантной терапии.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    17358
    Prefix
    К ним относятся формирование массива обследованных из максимально однородных по сердечно-сосудистому риску групп лиц и применение наиболее эффективных препаратов. Дискуссия по этому вопросу продолжается
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Некоторые авторы предлагают для выявления больных высокого риска применять комбинацию клинических, фармакодинамических (функциональная активность тромбоцитов) и генетических параметров (полиморфизм генов, кодирующих синтез белков на цитохромах) [19].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17617
    Prefix
    Некоторые авторы предлагают для выявления больных высокого риска применять комбинацию клинических, фармакодинамических (функциональная активность тромбоцитов) и генетических параметров (полиморфизм генов, кодирующих синтез белков на цитохромах)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Очевидно, что игнорировать функциональный подход в проблеме персонификации антиагрегантной терапии сегодня уже нельзя. Ожидается, что ответы на часть еще нерешенных вопросов можно будет получить после получения результатов исследований PLATFORM Trial, TROPICAL ACS, в которых у больных ОКС будет исследоваться прогноз с учетом реакции больного на антиагрегантную терапию.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18923
    Prefix
    Тестирование показано в случаях тромбоза стента в анамнезе, при высоком риске развития кровотечений, при подозрении на резистентность к компонентам терапии, при необходимости проведения АКШ, подозрении на низкую приверженность лечению
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Эксперты Американского общества торакальных хирургов (2012), а также Европейского общества кардиологов и Европейского общества анестезиологов (2014) считают обоснованным тестирование тромбоцитов больным, принимающим ДАТ, которым необходимо оперативное (в том числе некардиальное) вмешательство [21, 22].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    19237
    Prefix
    Эксперты Американского общества торакальных хирургов (2012), а также Европейского общества кардиологов и Европейского общества анестезиологов (2014) считают обоснованным тестирование тромбоцитов больным, принимающим ДАТ, которым необходимо оперативное (в том числе некардиальное) вмешательство
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . В связи с имеющимися данными о значимой вариабельности содержания активного вещества в отдельных дженериках клопидогрела, тестирование на фоне их приема также может быть показано при подозрении на «случай резистентности».
    (check this in PDF content)

  23. Start
    19913
    Prefix
    создаются национальные рекомендации лабораторного тестирования активности тромбоцитов в клинической практике, которые с учетом региональных особенностей могут расширять показания для проведения теста. Так, согласно рекомендациям китайских экспертов, опубликованных в 2015 г., нет необходимости в рутинном мониторировании ответа на аспирин, когда он принимается в качестве компонента ДАТ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В этом случае не рекомендуется и повышение дозы >100 мг/день, даже если резистентность к нему была подтверждена. В то же время тестирование ответа на ингибиторы P2Y12-рецепторов у больных, подвергшихся ЧКВ, следует проводить у лиц с высоким риском тромбоза и сопутствующими заболеваниями.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    20691
    Prefix
    Так, в случае высокого риска тромбоза стента, выявленного на основании клинических данных, тестирования реактивности тромбоцитов или генотипирования, предпочтение рекомендовано отдавать тикагрелору. Вместе с этим при высоком риске кровотечений рекомендовано назначить клопидогрел
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Возможность коррекции ВОРТ и связанного с ней риска острого тромбоза стента и инфаркта миокарда с помощью антитромбоцитарной терапии получило значительное количество подтверждений. Оценка функциональной реактивности тромбоцитов в этом случае служит главным инструментом.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    21511
    Prefix
    По мнению экспертов рабочей группы по тромбозам Европейского общества кардиологов (2014), определение остаточной реактивности тромбоцитов показано пациентам, принимающим ДАТ и имеющим высокий риск тромбоза стента
    Exact
    [24]
    Suffix
    . К ним относятся пациенты, которые подверглись множественному стентированию, уже перенесли тромбоз стента, имеют поражение ствола левой коронарной артерии, поражение единственного оставшегося сосуда, кровоснабжающего миокард.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    22329
    Prefix
    , тестирование может быть применимо для оценки периоперационного риска тромбоза и кровотечения, выбора дня операции в связи с частичной отменой антиагрегантов, перед проведением экстренных экстракардиальных операций больным, получающим ДАТ, в гематологии для диагностики дисфункции тромбоцитов, приводящей к кровоточивости, в трансфузиологии, в нейрохирургии при имплантации стентов
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В связи с ростом числа больных, получающих антиагрегантную терапию, понятно повышение интереса к проблеме со стороны специалистовтравматологов. Особенно важным представляется внедрение оценки состояния тромбоцитов в связи с появлением новых препаратов, обладающих более мощным антитромбоцитарным действием, грозящим кровоточивостью, особенно у лиц с предрасположенность к ней из-за исх
    (check this in PDF content)

  27. Start
    23360
    Prefix
    Не исключено, что в будущем круг показаний к тестированию функциональной активности тромбоцитов может расшириться. Так, например, в онкологии и травматологии при оперативном лечении больных, получающих антиагреганты
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Требуются дополнительные целенаправленные проспективные исследования в этой области. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Имеется значительное число подтверждений, что ВОРТ является самостоятельным значимым фактором повышения риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, в то время как низкая реактивность тромбоцитов ассоциируется с риском развития кровотечений, что является основанием для более шир
    (check this in PDF content)