The 27 reference contexts in paper E. PANCHENKO P., Е. ПАНЧЕНКО П. (2017) “ИЗМЕНИЛИСЬ ЛИ НАШИ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕОБХОДИМОСТИ КЛОПИДОГРЕЛА В ЛЕЧЕНИИ КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С ПОЯВЛЕНИЕМ БОЛЕЕ МОЩНЫХ АНТИАГРЕГАНТОВ? // HAVE WE SHIFTED OUR PARADIGM OF CLOPIDOGREL AS A MANDATORY DRUG IN TREATMENT OF CARDIOLOGICAL PATIENTS AFTER THE INTRODUCTION OF MORE POWERFUL ANTIAGREGANTS?” / spz:neicon:aterotromboz:y:2017:i:2:p:32-42

  1. Start
    1249
    Prefix
    Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» МЗ РФ КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: артериальный тромбоз, антиагреганты, клопидогрел Несмотря на снижение смертности от ССЗ в последние десятилетия, связанное с широким применением гипотензивных, гипохолестеринемических и антитромбоцитарных препаратов, различные проявления ИБС сохраняют за собой одну треть в структуре смертности у лиц старше 35 лет
    Exact
    [1—3]
    Suffix
    . В регионах с развитой системой здравоохранения сердечно-сосудистая смертность постепенно снижается, тем не менее смерть от различных проявлений ИБС остается ведущей в структуре смерти взрослого населения вне зависимости от уровня дохода [4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1494
    Prefix
    В регионах с развитой системой здравоохранения сердечно-сосудистая смертность постепенно снижается, тем не менее смерть от различных проявлений ИБС остается ведущей в структуре смерти взрослого населения вне зависимости от уровня дохода
    Exact
    [4]
    Suffix
    . ПРОФИЛАКТИКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ КАТАСТРОФ И ИНСУЛЬТА KEYWORDS:arterial thrombosis, antiaggregants, clopidogrel HAVE WE SHIFTED OUR PARADIGM OF CLOPIDOGREL AS A MANDATORY DRUG IN TREATMENT OF CARDIOLOGICAL PATIENTS AFTER THE INTRODUCTION OF MORE POWERFUL ANTIAGREGANTS?
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2205
    Prefix
    Institute of the National Medical Research Centre for Cardiology of the Ministry of Health of Russia Despite the decline in cardiovascular mortality rate in recent decades due to the widespread use of antihypertensive, hypocholesterolemic and antiplatelet drugs, various manifestations of ischemic heart disease (IHD) retain one-third of the mortality pattern in individuals older than 35 years
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . In regions with a developed health system, cardiovascular mortality is gradually declining. However, death from various manifestations of IHD remains the leading cause of death among adults regardless of income level [4].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2427
    Prefix
    In regions with a developed health system, cardiovascular mortality is gradually declining. However, death from various manifestations of IHD remains the leading cause of death among adults regardless of income level
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Вторым дезагрегантом, доказавшим свою эффективность в отношении предотвращения ишемических событий у больных высокого риска, был представитель тиенопиридинов второго поколения – клопидогрел [5, 6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2739
    Prefix
    However, death from various manifestations of IHD remains the leading cause of death among adults regardless of income level [4]. Вторым дезагрегантом, доказавшим свою эффективность в отношении предотвращения ишемических событий у больных высокого риска, был представитель тиенопиридинов второго поколения – клопидогрел
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Механизм действия клопидогрела заключается в подавлении АДФ-вызванной агрегации тромбоцитов за счет необратимой блокады P2Y12 рецепторов тромбоцитов. Тромбоциты, подвергнутые действию клопидогрела, не способны восстановить способность к склеиванию на протяжении всего периода жизни (7 дней).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3083
    Prefix
    Механизм действия клопидогрела заключается в подавлении АДФ-вызванной агрегации тромбоцитов за счет необратимой блокады P2Y12 рецепторов тромбоцитов. Тромбоциты, подвергнутые действию клопидогрела, не способны восстановить способность к склеиванию на протяжении всего периода жизни (7 дней). В исследовании CAPRIE
    Exact
    [7]
    Suffix
    клопидогрел был сравнен с аспирином у больных высокого риска, недавно перенесших ИМ, инсульт и страдающих АПАНК. Всего в исследование включили 19 185 больных, которые были рандомизированы в группы клопидогрела и аспирина, средний период наблюдения составил 1,91 года.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5013
    Prefix
    Все это способствовало появлению идеи усиления антитромбоцитарной терапии у больных наибольшего риска (ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ) путем добавления клопидогрела к аспирину, которая была изучена в исследовании CURE
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Результаты этого исследования впервые доказали целесообразность усиления терапии аспирином вторым антитромбоцитарным препаратом — клопидогрелом у больных ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ. В этом исследовании для ускорения наступления антитромбоцитарного эффекта впервые использовали нагрузочную дозу клопидогрела в 300 мг.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5925
    Prefix
    Преимущества комбинации аспирина с клопидогрелом, по сравнению с монотерапией аспирином, проявились и при анализе подгрупп, сформированных на основе возраста, пола, наличия или отсутствия очаговых изменений в миокарде, анализа риска больных с ОКС, способа лечения (консервативно или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ
    Exact
    [9]
    Suffix
    )). Следует отметить, что кривые накопления первичной конечной точки уже начали расходиться через 24 ч после назначения нагрузочной дозы клопидогрела и продолжали через 30 дней и в дальнейшем.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7187
    Prefix
    В дальнейшем были опубликованы исследования, доказавшие целесообразность добавления клопидогрела к аспирину и тромболитику у пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST на ЭКГ (ИМ ‘ST). Первые доказательства преимуществ такой комбинации были установлены в небольшом (n = 3491) исследовании CLARITY-TIMI28
    Exact
    [10]
    Suffix
    , важной особенностью которого было проведение контрольной коронароангиографии (КАГ) на 2—8-е сутки после тромболизиса, что позволило обнаружить достоверное снижение частоты окклюзий инфарктсвязанной артерии (ИСА) в группе ДАТТ (аспирин + клопидогрел) по сравнению с монотерапией аспирином с 18,4% до 11,7%.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7940
    Prefix
    (кровоток в ИСА TIMI 1, смерть и рецидив ИМ к моменту проведения КАГ), объединенных в первичную конечную точку, также оказалась меньше в группе пациентов, получивших тромболизис и ДАТТ, соответственно, 15% и 21,7%, снижение относительного риска составило 36%. В последующем преимущества ДАТТ у больных ИМ ‘ST на ЭКГ, леченных с помощью тромболизиса, были доказаны в исследовании COMIT-CCS
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В это исследование включили 45852 больных ИМ с подъемом сегмента ST в первые 24 ч от начала ИМ, из которых 67% были включены в первые 12 ч, а 49% получили тромболитик. Большинство больных (75%) получали гепарин, аспирин (162 мг) в сутки получали все пациенты.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9178
    Prefix
    Появление тиенопиридина третьего поколения — прасугрела и обратимого ингибитора P2Y12рецепторов тромбоцитов производного цикло-пентил-триазоло-пиринмидина — тикагрелора способствовало их изучению в составе ДАТТ у больных ОКС. Результаты исследований PLATO
    Exact
    [12]
    Suffix
    и TRITON [13], в которых тикагрелор и прасугрел сравнивались с клопидогрелом, показали преимущества тикагрелора и прасугрела в отношении предотвращения смерти от ССЗ, инфаркта миокарда и инсульта у больных острыми коронарными синдромами, что способствовало смещению клопидогрела на вторые позиции после тикагрелора и прасугрела (с некоторыми ограничениями) в международных и российских рекомендациях
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9192
    Prefix
    Появление тиенопиридина третьего поколения — прасугрела и обратимого ингибитора P2Y12рецепторов тромбоцитов производного цикло-пентил-триазоло-пиринмидина — тикагрелора способствовало их изучению в составе ДАТТ у больных ОКС. Результаты исследований PLATO [12] и TRITON
    Exact
    [13]
    Suffix
    , в которых тикагрелор и прасугрел сравнивались с клопидогрелом, показали преимущества тикагрелора и прасугрела в отношении предотвращения смерти от ССЗ, инфаркта миокарда и инсульта у больных острыми коронарными синдромами, что способствовало смещению клопидогрела на вторые позиции после тикагрелора и прасугрела (с некоторыми ограничениями) в международных и российских рекомендациях по лечению па
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10986
    Prefix
    Понимание механизмов развития коронарного тромбоза, связанных не только с активацией тромбоцитов, но и коагуляционного каскада, и чрезвычайной важности ключевого фермента свертывания крови – тромбина, способствовало изучению возможности добавления малых доз ривароксабана к комбинации аспирина и клопидогрела у больных ОКС в исследовании ATLAS-ACS-TIMI 51
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В этом исследовании традиционная ДАТТ (аспирин плюс клопидогрел) была сравнена с тройной терапией, состоящей из аспирина, клопидогрела и малых доз ривароксабана. В исследовании изучались две дозы ривароксабана 5 мг и 2,5 мг (обе дважды в день), однако из-за увеличения числа кровотечений, особенно выраженных при использовании ривароксабана в дозе 5 мг, к клиническому использованию в соста
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13969
    Prefix
    Хорошо известно, что улучшение клинической картины у больного, пережившего ОКС, не означает стабилизацию в развитии атеротромбоза другой локализации. Данное утверждение подтверждают результаты исследования PROSPECT
    Exact
    [18]
    Suffix
    , показавшие, что сердечнососудистые исходы у больных, переживших ОКС, на протяжении трех лет наблюдения в равной степени связаны со стенозами, подвергнутыми ЧКВ, так и с поражениями других артерий.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14372
    Prefix
    , что сердечнососудистые исходы у больных, переживших ОКС, на протяжении трех лет наблюдения в равной степени связаны со стенозами, подвергнутыми ЧКВ, так и с поражениями других артерий. Поэтому идея продления ДАТТ более чем на 12 месяцев имела право на существование и была проверена в ряде исследований, среди которых обращают на себя внимание исследования DAPT
    Exact
    [15]
    Suffix
    и PEGASUS [16], показавшие, что у отдельных больных продление ДАТТ более 1 года может принести пользу. Следует подчеркнуть, что эти исследования возникли не на «пустом месте». Гипотеза о целесообразности добавления к аспирину клопидогрела у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза и множественными факторами риска ССЗ впервые была проверена в исследовании CHARISMA [17].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14387
    Prefix
    Поэтому идея продления ДАТТ более чем на 12 месяцев имела право на существование и была проверена в ряде исследований, среди которых обращают на себя внимание исследования DAPT [15] и PEGASUS
    Exact
    [16]
    Suffix
    , показавшие, что у отдельных больных продление ДАТТ более 1 года может принести пользу. Следует подчеркнуть, что эти исследования возникли не на «пустом месте». Гипотеза о целесообразности добавления к аспирину клопидогрела у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза и множественными факторами риска ССЗ впервые была проверена в исследовании CHARISMA [17].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14770
    Prefix
    Гипотеза о целесообразности добавления к аспирину клопидогрела у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза и множественными факторами риска ССЗ впервые была проверена в исследовании CHARISMA
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В исследование включили 15 603 стабильных пациентов с ССЗ или множественными ФР, которые были рандомизированы в группы аспирин + клопидогрел (75 мг/сут) и аспирин + плацебо. Первичная конечная точка была комбинированной (ССС/ИМ/инсульт).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17822
    Prefix
    Таким образом, ДАТТ имеет преимущества перед аспирином лишь у отдельных категорий стабильных пациентов с высоким риском развития ишемических событий и низким риском кровотечения, рутинное назначение ДАТТ больным стабильной ИБС не рекомендовано. Прогнозопределяющие большие кровотечения — основная проблема, препятствующая назначению и продлению ДАТТ. Метаанализ Udell и соав., 2016
    Exact
    [19]
    Suffix
    , объединивший исходы 33 435 больных, переживших ИМ, убедительно продемонстрировал, что продление ДАТТ достоверно снижает относительный риск прогнозопределяющих ишемических событий: ССС/ИМ/инсульта — на 22%, смерти от ССЗ — на 15%, инфаркта миокарда — на 30%, определенного и вероятного тромбозов стентов на 50%, но при этом достоверно на 73% повышает риск больших кровотечений и поэто
    (check this in PDF content)

  19. Start
    18376
    Prefix
    ишемических событий: ССС/ИМ/инсульта — на 22%, смерти от ССЗ — на 15%, инфаркта миокарда — на 30%, определенного и вероятного тромбозов стентов на 50%, но при этом достоверно на 73% повышает риск больших кровотечений и поэтому не оказывает влияния на показатель общей смертности. Обновленные в 2017 г. рекомендации Европейского общества кардиологов по лечению больных ИМ
    Exact
    [20]
    Suffix
    содержат осторожную рекомендацию о том, что у больных с высоким риском ишемических событий, принимавших ДАТТ без кровотечений, возможно рассмотреть целесообразность ее продления в виде комбинации аспирин + тикагрелор (60 мг) на период до 3 лет с невысоким уровнем и классом доказательности эффективности данной комбинации (IIb, C).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18839
    Prefix
    риском ишемических событий, принимавших ДАТТ без кровотечений, возможно рассмотреть целесообразность ее продления в виде комбинации аспирин + тикагрелор (60 мг) на период до 3 лет с невысоким уровнем и классом доказательности эффективности данной комбинации (IIb, C). В рекомендациях Европейского общества кардиологов по двойной антитромбоцитарной терапии, опубликованных в 2017 г.
    Exact
    [21]
    Suffix
    , формулировка похожая, однако не содержит конкретных указаний на препарат: «...у пациентов ОКС, перенесших 12 месяцев ДАТТ без кровотечений, можно иметь в виду ее продление (IIb, A)», что допускает использование в составе ДАТТ всех трех ингибиторов P2Y12.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    20815
    Prefix
    Результаты небольших исследований и регистров подтверждают, что в реальной клинической практике все вышеперечисленные причины служат основанием для замены более активных и дорогих тикагрелора и прасугрела клопидогрелом. По данным Th.O. Bergmeijer et al, 2017
    Exact
    [22]
    Suffix
    , среди 354 больных в течение 1 года наблюдения прекратили или перешли на другой ингибитор P2Y12-рецепторов 73 человека (24,3%), самыми частыми причинами этому послужили в 3,7% случаев кровотечения, а в 11,6% — одышка.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    21132
    Prefix
    Bergmeijer et al, 2017 [22], среди 354 больных в течение 1 года наблюдения прекратили или перешли на другой ингибитор P2Y12-рецепторов 73 человека (24,3%), самыми частыми причинами этому послужили в 3,7% случаев кровотечения, а в 11,6% — одышка. Похожие результаты были получены в исследовании S. Biscaglia и соав., 2016
    Exact
    [23]
    Suffix
    , проанализировавшем в течение 1 года судьбу 586 больных, получавших тикагрелор, и структуру причин перехода с тикагрелора на клопидогрел. Среди причин смены антиагреганта в 28% случаев была потребность в назначении пероральных антикоагулянтов, в 17% — возникавшие кровотечения и в 10% — одышка.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    21656
    Prefix
    Интерес представляют и данные о частоте смены ингибитора P2Y12после выписки из стационара у 8 692 пациентов США, перенесших ИМ и ЧКВ, полученные в многоцентровом наблюдательном исследовании TRANSLATE-ACS
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Смена ингибитора P2Y12в течение года наблюдения отмечена у 663 больных (7,6%). Частота переключения на клопидогрел у больных, исходно получавших тикагрелор, составила 28,3%, у получавших прасугрел — 15,4%, у исходно получавших клопидогрел ингибитор P2Y12поменяли 3,6%.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    22860
    Prefix
    Частота ССС/ИМ/инсульта у пациентов, перешедших с клопидогрела на тикагрелор/прасугрел, составила 1,9%; среди пациентов, перешедших с прасугрела на клопидогрел, — 0,8% и 0% среди больных, перешедших с тикагрелора на клопидогрел. В 2017 г. были опубликованы результаты небольшого открытого рандомизированного одноцентрового проспективного исследования TOPIC
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В это исследование включали больных нестабильной стенокардией и ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST на ЭКГ. Всем пациентам было выполнено ЧКВ в первые 72 ч от момента поступления и назначена ДАТТ, состоящая из аспирина и тикагрелора или прасугрела.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    25523
    Prefix
    , реальная клиническая практика указывает на то, что даже в экономически развитых странах существенная доля пациентов меняет новые и более мощные ингибиторы P2Y12-рецепторов на клопидогрел, чаще всего это происходит по экономическим причинам и из-за кровотечений или в связи с их высоким риском. Поэтому в 2017 г. вышло важное обновление европейских рекомендаций по применению ДАТТ
    Exact
    [21]
    Suffix
    у больных ИБС, в котором на основе фармакодинамики антиагрегантов изложены советы по смене ингибиторов P2Y12(рис. 1, 2). Осенью этого же года опубликован совместный консенсус независимых европейских североамериканских эксРИСУНОК 1.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    26138
    Prefix
    Осенью этого же года опубликован совместный консенсус независимых европейских североамериканских эксРИСУНОК 1.Алгоритм переключения ингибиторов P2Y12-рецепторов*в острой фазе РИСУНОК 2.Алгоритм переключения ингибиторов P2Y12-рецепторов* в период длительного лечения КЛОПИДОГРЕЛ ПРАСУГРЕЛТИКАГРЕЛОР КЛОПИДОГРЕЛ ПРАСУГРЕЛТИКАГРЕЛОР Адаптировано из: Адаптировано из: пертов
    Exact
    [26]
    Suffix
    , целью которого явилось представить обзор фармакологии ингибиторов P2Y12, унифицировать терминологию и описать варианты перехода с одного перорального ингибитора P2Y12на другой и с внутривенного ингибитора P2Y12(кангрелора) на пероральный.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    26398
    Prefix
    * в период длительного лечения КЛОПИДОГРЕЛ ПРАСУГРЕЛТИКАГРЕЛОР КЛОПИДОГРЕЛ ПРАСУГРЕЛТИКАГРЕЛОР Адаптировано из: Адаптировано из: пертов [26], целью которого явилось представить обзор фармакологии ингибиторов P2Y12, унифицировать терминологию и описать варианты перехода с одного перорального ингибитора P2Y12на другой и с внутривенного ингибитора P2Y12(кангрелора) на пероральный. Эксперты
    Exact
    [26]
    Suffix
    предлагают выделять варианты смены ингибиторов P2Y12в зависимости от времени, прошедшего от эпизода, послужившего основанием к назначению, представленные в таблице. Также предлагаются три новых термина: деэскалация, означающая замену тикагрелора или прасугрела на клопидогрел; эскалация, означающая замену клопидогрела более сильным ингибитором P2Y12,и равноценная замена, отражающая переход с т
    (check this in PDF content)