The 21 reference contexts in paper O. Shakhmatova O., О. Шахматова О. (2017) “ФОНДАПАРИНУКС В ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА // FONDAPARINUX IN THE TREATMENT OF ACUTE CORONARY SYNDROME” / spz:neicon:aterotromboz:y:2017:i:1:p:16-27

  1. Start
    3386
    Prefix
    Период полувыведения составляет 17 ч у молодых пациентов, 21 ч — у пожилых. Препарат практически не связывается с белками плазмы (кроме антитромбина III). Может быть назначен 1 р/сут в фиксированной дозе без лабораторного контроля
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Выводится почками в неизмененном виде, противопоказан у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин/1,73 м2(согласно рекомендациям AHA/АСС < 30 мл/мин [2]). Антикоагулянтное действие фондапаринукса прекращается лишь через 24—30 ч после введения препарата (в случае тяжелой почечной недостаточности длится значительно дольше).
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3547
    Prefix
    Может быть назначен 1 р/сут в фиксированной дозе без лабораторного контроля [1]. Выводится почками в неизмененном виде, противопоказан у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин/1,73 м2(согласно рекомендациям AHA/АСС < 30 мл/мин
    Exact
    [2]
    Suffix
    ). Антикоагулянтное действие фондапаринукса прекращается лишь через 24—30 ч после введения препарата (в случае тяжелой почечной недостаточности длится значительно дольше). Разрешенного к клиническому применению специфического антидота нет.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4217
    Prefix
    Поскольку фондапаринукс минимально связывается с белками (в том числе с тромбоцитарным фактором 4 и белками остеобластов), он практически не вызывает гепарин-индуцированную тромбоцитопению (опубликованы единичные наблюдения такого осложнения
    Exact
    [3]
    Suffix
    ) и остеопению. ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ФОНДАПАРИНУКСА ПРИ ОКС ОКС без подъема сегмента ST Исследование II фазы PENTUA [4] было выполнено с целью выбора оптимальной дозы фондапаринукса и сравнения такой терапии со стандартным лечением эноксапарином у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4359
    Prefix
    Поскольку фондапаринукс минимально связывается с белками (в том числе с тромбоцитарным фактором 4 и белками остеобластов), он практически не вызывает гепарин-индуцированную тромбоцитопению (опубликованы единичные наблюдения такого осложнения [3]) и остеопению. ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ФОНДАПАРИНУКСА ПРИ ОКС ОКС без подъема сегмента ST Исследование II фазы PENTUA
    Exact
    [4]
    Suffix
    было выполнено с целью выбора оптимальной дозы фондапаринукса и сравнения такой терапии со стандартным лечением эноксапарином у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST. Исследование двойное слепое рандомизированное.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7375
    Prefix
    , сопоставим с эноксапарином в отношении эффективности и безопасности лечения пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, а дальнейшее увеличение дозы фондапаринукса не улучшает результатов такого лечения. В дальнейшем было выполнено крупномасштабное исследование III фазы, сравнивающее эффективность и безопасность фондапаринукса и эноксапарина у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, — OASIS-5
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Исследование двойное слепое рандомизированное. Фондапаринукс/плацебо назначался в дозе 2,5 мг 1 раз в день и вводился в течение 8 суток или до выписки пациента (в зависимости от того, какое из этих событий наступит раньше).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9869
    Prefix
    Среди пациентов, получавших комбинированную антитромбоцитарную терапию, частота больших кровотечений также была ниже в группе фондапаринукса: у получавших ингибиторы GP IIb/IIIa (n = 3 630) 5,2% против 8,3%, ОШ 0,61; p < 0,001; у получавших тиенопиридины (n = 13 532) 3,4% против 5,4%, ОШ 0,62, p < 0,001, у получавших оба типа препаратов (n = 3 246) 4,9% против 7,6%, различия также достоверны
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Еще одной подгруппой, в которой частота кровотечений выше, чем во всей когорте, являются пациенты с нарушенной почечной функцией. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 58 мл/мин/1,73 м2) преимущества фондапаринукса над эноксапарином в отношении предотвращения кровотечений к 9-м суткам терапии были выражены максимально (ОШ 0,42; 95% ДИ 0,32—0,56).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    10448
    Prefix
    (клиренс креатинина < 58 мл/мин/1,73 м2) преимущества фондапаринукса над эноксапарином в отношении предотвращения кровотечений к 9-м суткам терапии были выражены максимально (ОШ 0,42; 95% ДИ 0,32—0,56). Более того, у этой категории пациентов к 30-м суткам частота первичной конечной точки (смерть, ИМ и рефрактерная ишемия) была ниже на фоне лечения фондапаринуксом (ОШ 0,81; 95% ДИ 0,69—0,96)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Важно отметить, что применение фондапаринукса ассоциировалось с достоверным снижением смертности: через 30 дней 295 случаев против 352, р = 0,02, через 180 дней 574 случая против 638, р = 0,05 [5].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10645
    Prefix
    Более того, у этой категории пациентов к 30-м суткам частота первичной конечной точки (смерть, ИМ и рефрактерная ишемия) была ниже на фоне лечения фондапаринуксом (ОШ 0,81; 95% ДИ 0,69—0,96) [7]. Важно отметить, что применение фондапаринукса ассоциировалось с достоверным снижением смертности: через 30 дней 295 случаев против 352, р = 0,02, через 180 дней 574 случая против 638, р = 0,05
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Большие кровотечения ассоциировались с увеличением риска смерти и нефатальных ишемических событий независимо от типа антикоагулянта. Порядка 90% из 64 дополнительных случаев смерти в группе эноксапарина произошли у пациентов, перенесших большое кровотечение за первые 9 дней терапии.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11097
    Prefix
    Порядка 90% из 64 дополнительных случаев смерти в группе эноксапарина произошли у пациентов, перенесших большое кровотечение за первые 9 дней терапии. Повидимому, именно снижение риска больших кровотечений на фоне лечения фондапаринуксом и явилось причиной снижения смертности на фоне такой терапии
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Отдельного внимания заслуживает подгруппа пациентов, которым выполнялось ЧКВ (n = 6239). У этой категории больных применение фондапаринукса также ассоциировалось со значительным снижением числа больших кровотечений (за 9 суток 2,3% в группе фондапаринукса против 5,1% в группе эноксапарина; ОШ 0,45; 95% ДИ 0,34—0,59, р < 0,001).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    13417
    Prefix
    ST фондапаринукс оказался сопоставим с эноксапарином по эффективности в отношении предотвращения ишемических осложнений при значительно лучшем профиле безопасности (частота больших кровотечений снижалась вдвое, малых — на две трети). Уменьшение числа больших кровотечений на фоне использования фондапаринукса реализовывалось в снижении смертности через 30 и 180 дней после начала лечения
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Внушительный успех фондапаринукса в исследовании OASIS-5 привел к тому, что применение этого препарата у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST было рекомендовано как Европейской Ассоциацией Кардиологов, так и Американской Ассоциацией Сердца/Американским Колледжем Кардиологов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    14406
    Prefix
    Эти различия были обусловлены тем, что четких оснований для выбора дозы НФГ не было, рекомендации медицинских ассоциаций основывались на ретроспективном анализе довольно ограниченного объема данных. Задачей исследования (FUTURA)/OASIS-8
    Exact
    [9]
    Suffix
    стало сравнение двух режимов введения НФГ перед ЧКВ у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST высокого риска, которым перед инвазивным вмешательством было начато лечение фондапаринуксом. Стандартный режим предполагал введение болюса НФГ в дозе 85 Ед/кг (при необходимости допускался дополнительный болюс) с достижением активированного времени свертывания (АВС) 300—350 сек (используя аппара
    (check this in PDF content)

  12. Start
    17971
    Prefix
    После того, как фондапаринукс был рекомендован Европейским Обществом Кардиологов как препарат первой линии в антикоагулянтной терапии ОКС без подъема сегмента ST, появилась возможность оценить его преимущества и недостатки в реальной клинической практике. В 2015 г. были опубликованы данные Шведского регистра SWEDEHEART
    Exact
    [10]
    Suffix
    , включившие сравнительные результаты лечения фондапаринуксом или НМГ относительно широкого спектра пациентов с ИМ без подъема сегмента ST, не усеченного в соответствии со строгими критериями клинических испытаний.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    19987
    Prefix
    Таким образом, и в условиях реальной кинической практики использование фондапаринукса у пациентов с ИМ без подъема сегмента ST ассоциировалось с меньшей частотой больших кровотечений и смерти как за время госпитализации, так и в течение последующих 180 дней. В 2016 г. был опубликован метаанализ Qiao и соавт.
    Exact
    [11]
    Suffix
    , посвященный сравнению фондапаринукса и НМГ у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST. Основанием для его проведения послужила некоторая разноречивость результатов рандомизированных и обсервационных исследований, посвященных этому вопросу.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    20516
    Prefix
    Основанием для его проведения послужила некоторая разноречивость результатов рандомизированных и обсервационных исследований, посвященных этому вопросу. Помимо исследований PENTUA, OASIS-5 и регистра SWEDEHEART, в него были включены два относительно небольших рандомизированных клинических исследования (РКИ) — Yan и соавт., 2011 г. (n = 300)
    Exact
    [12]
    Suffix
    , и Shah и соавт., 2014 г. (n = 180) [13], а также данные французского регистра FAST-MI (n = 1267) [14]. Было показано, что частота комбинированной конечной точки «смерть/ИМ/рецидив — ишемии/инсульт» («MACE», большие коронарные неблагоприятные события) была достоверно ниже у получавших фондапаринукс пациентов: ОР составил 0,87 (95% ДИ 0,83—0,91, р = 0,03).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20558
    Prefix
    Помимо исследований PENTUA, OASIS-5 и регистра SWEDEHEART, в него были включены два относительно небольших рандомизированных клинических исследования (РКИ) — Yan и соавт., 2011 г. (n = 300) [12], и Shah и соавт., 2014 г. (n = 180)
    Exact
    [13]
    Suffix
    , а также данные французского регистра FAST-MI (n = 1267) [14]. Было показано, что частота комбинированной конечной точки «смерть/ИМ/рецидив — ишемии/инсульт» («MACE», большие коронарные неблагоприятные события) была достоверно ниже у получавших фондапаринукс пациентов: ОР составил 0,87 (95% ДИ 0,83—0,91, р = 0,03).
    (check this in PDF content)

  16. Start
    20621
    Prefix
    Помимо исследований PENTUA, OASIS-5 и регистра SWEDEHEART, в него были включены два относительно небольших рандомизированных клинических исследования (РКИ) — Yan и соавт., 2011 г. (n = 300) [12], и Shah и соавт., 2014 г. (n = 180) [13], а также данные французского регистра FAST-MI (n = 1267)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Было показано, что частота комбинированной конечной точки «смерть/ИМ/рецидив — ишемии/инсульт» («MACE», большие коронарные неблагоприятные события) была достоверно ниже у получавших фондапаринукс пациентов: ОР составил 0,87 (95% ДИ 0,83—0,91, р = 0,03).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    23139
    Prefix
    В качестве механизмов, по которым кровотечение ведет к ишемическому осложнению, рассматривают отмену необходимой антитромботической терапии, повреждение органов в результате гипоперфузии, а также прямой повреждающий эффект от переливания длительно хранящейся эритроцитарной массы
    Exact
    [15]
    Suffix
    . ИМ с подъемом сегмента ST Для сравнения фондапаринукса с «классической» схемой антикоагулянтной терапии (использование НФГ по показаниям) у пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST было выполнено исследование OASIS-6.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    28831
    Prefix
    Помимо этого препарата, а также обсуждаемых выше НФГ и НМГ, в лечении ОКС используется бивалирудин, а также комбинация НФГ с ингибиторами GPIIb/IIIa. Исследований, напрямую сравнивающих все эти стратегии между собой, зачастую не проводилось. Navarese и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    выполнили метаанализ нового типа — сетевой («network»), в рамках которого использование новых алгоритмов позволило произвести достаточно точное, по мнению авторов, непрямое сравнение основных доступных стратегий антикоагулянтной терапии ОКС: 1) НФГ + ингибитор GPIIb/IIIa; 2) НФГ ± ингибитор GP IIb/IIIa; 3) бивалирудин; 4) НМГ; 5) отамиксабан (единственный не разрешенный пока для практическо
    (check this in PDF content)

  19. Start
    30833
    Prefix
    ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ФОНДАПАРИНУКСА ПРИ ОКС У пациентов с ОКС фондапаринукс назначается в дозе 2,5 мг 1 р/сут подкожно (в случае ИМ с подъемом сегмента ST первая инъекция ТАБЛИЦА.Применение фондапаринукса при разных типах ОКС согласно рекомендациям международных кардиологических ассоциаций
    Exact
    [1, 2, 18, 19]
    Suffix
    Стратегия лечения Рекомендации Европейской Ассоциации КардиологовРекомендации АНА/АСС 123 ОКС без подъема сегмента ST Ранняя инвазивная Фондапаринукс — препарат выбораВ качестве антикоагулянта может быть испольстратегиянезависимо от выбраннойзован эноксапарин (класс рекомендаций I, (первичное ЧКВ)стратегии лечения ОКС.уровень доказанности A), либо фондапаринукс или консервативная В случае пров
    (check this in PDF content)

  20. Start
    33421
    Prefix
    Существуют некоторые различия в рекомендациях ведущих медицинских ассоциаций, касающиеся применения фондапаринукса при ОКС, поэтому подробно информация представлена в сравнении в таблице. В 2015 г. Американская Ассоциация Сердца выпустила документ, регулирующих медикаментозную терапию ОКС у пациентов с хронической болезнью почек
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Согласно этому документу, фондапаринукс противопоказан у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, но является препаратом выбора наравне с бивалирудином у пациентов с умеренным снижением почечной функции (3 стадия хронической болезни почек, клиренс креатинина 30—60 мл/мин), поскольку в наибольшей степени предотвращает кровотечения именно у этой категории пациентов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    33839
    Prefix
    , фондапаринукс противопоказан у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, но является препаратом выбора наравне с бивалирудином у пациентов с умеренным снижением почечной функции (3 стадия хронической болезни почек, клиренс креатинина 30—60 мл/мин), поскольку в наибольшей степени предотвращает кровотечения именно у этой категории пациентов. Согласно мнению европейских экспертов
    Exact
    [1]
    Suffix
    , фондапаринукс противопоказан лишь при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин (что отражено в инструкции к применению препарата, действительной в т. ч. на территории РФ). ЗАКЛЮЧЕНИЕ Фондапаринукс является антикоагулянтом, обладающим оптимальными для лечения ОКС свойствами — достаточной эффективностью в предотвращении артериальных тромбозов при сравнительно малой частоте клинически значимых кровот
    (check this in PDF content)