The 20 reference contexts in paper N. Novikova A., A. Shilova S., Н. Новикова А., А. Шилова С. (2017) “ОСОБЕННОСТИ НАЗНАЧЕНИЯ ТРОЙНОЙ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ РИВАРОКСАБАНА У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ, ПЕРЕНЕСШИХ СТЕНТИРОВАНИЕ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ // THE SPECIFICS OF PRESCRIBING TRIPLE ANTITROMBOTIC THERAPY WITH RIVAROXABAN IN PATIENTS WITH ATRIAL FIBRILLATION AFTER CORONARY ARTERY STENTING” / spz:neicon:aterotromboz:y:2017:i:1:p:114-121

  1. Start
    2611
    Prefix
    Задачей недавних рандомизированных исследований является сравнение и оценка эффективности и безопасности различных режимов применения антитромботических препаратов в комбинации с ривароксабаном у больных с ФП, перенесших ЧКВ. мического инсульта и геморрагических осложнений
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Таким образом, выбор адекватной терапевтической тактики у пациентов с высоким риском ишемических и тромбоэмболических осложнений сродни навигации между Сциллой и Харибдой. При выборе концепции назначения тройной антитромботической терапии на длительный срок риск геморрагических осложнений резко возрастает, тогда как выбор менее интенсивной тактики ведет к увеличению риска ишемических осложн
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3342
    Prefix
    Действующие рекомендации сводятся к назначению всех трех компонентов антитромботической терапии. Однако настоящий подход приводит к достоверному увеличению частоты геморрагических осложнений: 2,2% в течение первого месяца и 4—12% в течение первого года
    Exact
    [2]
    Suffix
    , что делает вопрос профилактики кровотечений крайне актуальным. Наиболее часто при приеме тройной антитромботической терапии развиваются желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК). Проведенные исследования доказывают эффективность назначения блокаторов протонной помпы в отношении профилактики ЖКК у пациентов, получавших двойную антиагрегантную терапию.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3884
    Prefix
    Проведенные исследования доказывают эффективность назначения блокаторов протонной помпы в отношении профилактики ЖКК у пациентов, получавших двойную антиагрегантную терапию. Назначение блокаторов протонной помпы рекомендовано для пациентов, получающих тройную антитромботическую терапию, особенно при наличии анамнеза ЖКК и язвенной болезни
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Оптимальным способом снижения риска геморрагических осложнений является подбор минимальных эффективных доз антитромботических препаратов. Например, в ряде исследований было показано, что более низкая доза ацетилсалициловой кислоты (75—100 мг) обеспечивает профилактику ишемических событий не хуже более высоких доз и в то же время ассоциирована с более низким риском кровотечений.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4669
    Prefix
    При выборе второго антиагреганта важно помнить, что третье поколение ингибиторов Р2Y12-рецепторов тромбоцитов (прасугрел и тикагрелор) обладают бо , льшим антиагрегантным эффектом, вследствие чего ассоциированы с более высоким риском геморрагических осложнений
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Таким образом, на сегодняшний день в составе тройной антитромботической терапии рекомендовано применение только клопидогрела [1, 4]. При назначении варфарина в составе тройной терапии рекомендовано соблюдение более строгих границ МНО: в нескольких небольших проспективных исследованиях было показано достоверное снижение процента массивных кровотечений при достижении целевого МНО 2,0
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4806
    Prefix
    выборе второго антиагреганта важно помнить, что третье поколение ингибиторов Р2Y12-рецепторов тромбоцитов (прасугрел и тикагрелор) обладают бо , льшим антиагрегантным эффектом, вследствие чего ассоциированы с более высоким риском геморрагических осложнений [3, 4]. Таким образом, на сегодняшний день в составе тройной антитромботической терапии рекомендовано применение только клопидогрела
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . При назначении варфарина в составе тройной терапии рекомендовано соблюдение более строгих границ МНО: в нескольких небольших проспективных исследованиях было показано достоверное снижение процента массивных кровотечений при достижении целевого МНО 2,0—2,5 по сравнению с МНО 2,0—3,0 [4].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5103
    Prefix
    При назначении варфарина в составе тройной терапии рекомендовано соблюдение более строгих границ МНО: в нескольких небольших проспективных исследованиях было показано достоверное снижение процента массивных кровотечений при достижении целевого МНО 2,0—2,5 по сравнению с МНО 2,0—3,0
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Наиболее сложным вопросом остается выбор антикоагулянта, его дозировка и продолжительность приема. В исследованиях, посвященных острому коронарному синдрому (ОКС), добавление орального антикоагулянта к двойной дезагрегантной терапии в полной дозе ожидаемо приводит к значительному увеличению доли массивных кровотечений, включая внутричерепные кровоизлияния (ВЧК) [15].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5838
    Prefix
    Учитывая достоверно более низкий риск геморрагических кровотечений при назначении новых оральных антикоагулянтов (НОАК) пациентам с ФП по сравнению с варфарином, НОАК были рекомендованы в качестве компонента тройной антитромботической терапии
    Exact
    [5]
    Suffix
    , несмотря на отсутствие достаточной доказательной базы у больных с ОКС и ФП. Решение вопроса о выборе комбинации антитромботических препаратов основывается на соотношении риска геморрагических осложнений по шкале HAS-BLED и риска тромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2-VASC (табл.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8845
    Prefix
    , что стенты с лекарственным покрытием нового поколения (Xience, Resolute, Promus) обладают сходным или даже более низким риском развития тромбоза стента по сравнению с голометаллическими стентами. В настоящее время рекомендован более короткий срок приема тройной анатитромботической терапии: 3 месяца для стентированных пациентов со стабильной ИБС и 6 месяцев для пациентов после ОКС
    Exact
    [2]
    Suffix
    . По данным исследования WOEST [6], для пациентов высокого риска кровотечений можно рассматривать назначение двойной терапии: комбинацию клопидогрела и варфарина сразу после проведения ЧКВ [7, 8]. Комбинация варфарина и одного антиагреганта (АСК или клопидогрел) рекомендована также для пациентов с ФП и ОКС, которым не было проведено ЧКВ со стентированием [5].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8878
    Prefix
    В настоящее время рекомендован более короткий срок приема тройной анатитромботической терапии: 3 месяца для стентированных пациентов со стабильной ИБС и 6 месяцев для пациентов после ОКС [2]. По данным исследования WOEST
    Exact
    [6]
    Suffix
    , для пациентов высокого риска кровотечений можно рассматривать назначение двойной терапии: комбинацию клопидогрела и варфарина сразу после проведения ЧКВ [7, 8]. Комбинация варфарина и одного антиагреганта (АСК или клопидогрел) рекомендована также для пациентов с ФП и ОКС, которым не было проведено ЧКВ со стентированием [5].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9035
    Prefix
    В настоящее время рекомендован более короткий срок приема тройной анатитромботической терапии: 3 месяца для стентированных пациентов со стабильной ИБС и 6 месяцев для пациентов после ОКС [2]. По данным исследования WOEST [6], для пациентов высокого риска кровотечений можно рассматривать назначение двойной терапии: комбинацию клопидогрела и варфарина сразу после проведения ЧКВ
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Комбинация варфарина и одного антиагреганта (АСК или клопидогрел) рекомендована также для пациентов с ФП и ОКС, которым не было проведено ЧКВ со стентированием [5]. Новые оральные антикоагулянты могут оказаться предпочтительнее антагонистов витамина К (варфарин).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9206
    Prefix
    По данным исследования WOEST [6], для пациентов высокого риска кровотечений можно рассматривать назначение двойной терапии: комбинацию клопидогрела и варфарина сразу после проведения ЧКВ [7, 8]. Комбинация варфарина и одного антиагреганта (АСК или клопидогрел) рекомендована также для пациентов с ФП и ОКС, которым не было проведено ЧКВ со стентированием
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Новые оральные антикоагулянты могут оказаться предпочтительнее антагонистов витамина К (варфарин). Исследования ривароксабана, перорального ингибитора Ха-фактора, среди пациентов с неклапанной ФП, продемонстрировали преимущества в снижении риска ишемического инсульта и системных эмболических осложнений по сравнению с антагонистами витамина К при сопоставимой частоте массивных кровотечений и д
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9697
    Prefix
    Исследования ривароксабана, перорального ингибитора Ха-фактора, среди пациентов с неклапанной ФП, продемонстрировали преимущества в снижении риска ишемического инсульта и системных эмболических осложнений по сравнению с антагонистами витамина К при сопоставимой частоте массивных кровотечений и достоверно более низкой частоте внутричерепных кровотечений и фатальных кровотечений
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Результаты исследования ROCKET-AF (Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation) указывают, что эффективность ривароксабана, принимаемого 1 раз/сут в фиксированной дозе (20 мг для пациентов с нормальной функцией почек и 15 мг для больных с клиренсом креатинина 30—49 мл/мин), не ху
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10283
    Prefix
    Atrial Fibrillation) указывают, что эффективность ривароксабана, принимаемого 1 раз/сут в фиксированной дозе (20 мг для пациентов с нормальной функцией почек и 15 мг для больных с клиренсом креатинина 30—49 мл/мин), не хуже варфарина в отношении профилактики инсульта и артериальной тромбоэмболии при сопоставимой частоте крупных кровотечений и значимом снижении риска смертельных кровотечений
    Exact
    [7]
    Suffix
    . По данным регистрационного исследования ATLAS ACS-TIMI 51 [8, 9], использование ривароксабана в дозе 2,5/5 мг х 2 раза в день в качестве компонента тройной антитромботической терапии у пациентов после ОКС с подъемом кардиоспецифических биомаркеров и синусовым ритмом было эффективно в профилактике ишемических событий (рис. 1), однако терапия ривароксабаном ассоциировалась с существенным ув
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10350
    Prefix
    1 раз/сут в фиксированной дозе (20 мг для пациентов с нормальной функцией почек и 15 мг для больных с клиренсом креатинина 30—49 мл/мин), не хуже варфарина в отношении профилактики инсульта и артериальной тромбоэмболии при сопоставимой частоте крупных кровотечений и значимом снижении риска смертельных кровотечений [7]. По данным регистрационного исследования ATLAS ACS-TIMI 51
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    , использование ривароксабана в дозе 2,5/5 мг х 2 раза в день в качестве компонента тройной антитромботической терапии у пациентов после ОКС с подъемом кардиоспецифических биомаркеров и синусовым ритмом было эффективно в профилактике ишемических событий (рис. 1), однако терапия ривароксабаном ассоциировалась с существенным увеличением риска геморрагических осложнений (при этом не было увеличени
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11516
    Prefix
    С другой стороны, результаты ATLAS продемонстрировали, что существует взаимосвязь между суточной дозой ривароксабана и риском кровотечений: добавление ривароксабана к двойной антиагрегантной терапии даже в суточной дозе 10 мг (5 мг х 2 раза в день) у пациентов с ОКС ожидаемо приводило к росту числа кровотечений, включая фатальные, по сравнению с дозой 2,5 мг х 2 р/сут
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Таким образом, в случае развития ОКС на фоне фибрилляции предсердий можно предположить, что, с одной стороны, не всем пациентам, нуждающимся в проведении двойной дезагрегантной терапии, необходимо назначение полной дозы антикоагулянта по поводу ФП.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12889
    Prefix
    тактик у пациентов с пароксизмальной, персистирующей и постоянной формами неклапанной ФП, перенесших ЧКВ со стентированием, где изучались следующие схемы терапии: комбинация 15 мг ривароксабана и ингибитора Р2У12 — режим, подобный изучавшемуся в исследовании WOEST* (What Is the Optimal Antiplatelet and Anticoagulant Therapy in Patients with Oral Anticoagulation and Coronary Stenting)
    Exact
    [10]
    Suffix
    ; комбинация дозы ривароксабана (2,5 мг 2 р/сут) и двойной антиагрегантной терапии – режим, исследовавшийся в ATLAS ACS 2-TIMI 51; стандартная тройная антитромботическая терапия (комбинация варфарина и двойной дезагрегантной терапии).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13971
    Prefix
    Однако исследования PIONEER и WOEST отличаются: все пациенты, включенные в исследование PIONEER, страдали фибрилляцией предсердий, тогда как в исследовании WOEST доля больных с ФП, получавших тройную антитромботическую терапию, составила лишь 69% (162)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В результате в исследование PIONEER было включено 2 124 пациента, рандомизированных в 3 группы в соотношении 1:1:1 [11]. В качестве первичной конечной точки по оценке безопасности рассчитана суммарная частота значимых геморрагических осложнений (сумма массивных и средних кровотечений согласно критериям TIMI или кровотечения, потребовавшие медицинской помощи).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14089
    Prefix
    Однако исследования PIONEER и WOEST отличаются: все пациенты, включенные в исследование PIONEER, страдали фибрилляцией предсердий, тогда как в исследовании WOEST доля больных с ФП, получавших тройную антитромботическую терапию, составила лишь 69% (162) [10]. В результате в исследование PIONEER было включено 2 124 пациента, рандомизированных в 3 группы в соотношении 1:1:1
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В качестве первичной конечной точки по оценке безопасности рассчитана суммарная частота значимых геморрагических осложнений (сумма массивных и средних кровотечений согласно критериям TIMI или кровотечения, потребовавшие медицинской помощи).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    16582
    Prefix
    , что кроме увеличения риска кровотечений при совместном использовании антикоагулянта и антиагреганта можно ожидать и относительного «суммирования» антитромботического эффекта в профилактике тромбоэмболического инсульта. Это предположение основано на том, что как минимум АСК продемонстрировала эффективность в профилактике инсультов, хоть и значительно меньшую в сравнении с антикоагулянтами
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Таким образом, полученные данные исследования PIONEER позволяют предположить, что применение меньших доз ривароксабана ведет к значимому снижению числа геморрагических осложнений, однако эффективность применения ривароксабана 15 мг (однократно) и ривароксабана 2,5 мг (х 2 р/день) в отношении снижения риска ишемических осложнений требует дальнейшего изучения [12].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    16952
    Prefix
    Таким образом, полученные данные исследования PIONEER позволяют предположить, что применение меньших доз ривароксабана ведет к значимому снижению числа геморрагических осложнений, однако эффективность применения ривароксабана 15 мг (однократно) и ривароксабана 2,5 мг (х 2 р/день) в отношении снижения риска ишемических осложнений требует дальнейшего изучения
    Exact
    [12]
    Suffix
    . На сегодняшний день доступны результаты еще одного исследования GEMINI ACS — двойного слепого исследования II фазы, которое включило 3 037 пациентов после острого коронарного синдрома из 21 страны.
    (check this in PDF content)