The 40 reference contexts in paper И. Таран Н., Т. Мартынюк В., С. Наконечников Н., И. Чазова Е. (2016) “ИННОВАЦИЯ В МЕДИКАМЕНТОЗНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ: СТИМУЛЯТОР РАСТВОРИМОЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ — РИОЦИГУАТ” / spz:neicon:aterotromboz:y:2016:i:2:p:14-26

  1. Start
    4401
    Prefix
    тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) является заболеванием, которое часто диагностируется на поздней стадии с низким функциональным классом (ФК) легочной гипертензии III или IV (ВОЗ) и приводит к тяжелой правожелудочковой недостаточности. ХТЭЛГ является уникальной формой легочной гипертензии (ЛГ), поскольку она потенциально излечима с помощью хирургического лечения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Повышение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) и давления в легочной артерии (ДЛА) возникает вследствие механической обструкции легочного сосудистого русла на уровне артерии эластического типа (легочный ствол; долевые, сегментарные, субсегментарные легочные артерии) за счет организованных тромбов.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4899
    Prefix
    возникает вследствие механической обструкции легочного сосудистого русла на уровне артерии эластического типа (легочный ствол; долевые, сегментарные, субсегментарные легочные артерии) за счет организованных тромбов. Тромботические массы должны сохраняться в легочных артериях крупного и среднего калибра спустя по крайней мере 3 мес. от начала эффективной антикоагулянтной терапии
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Морфологическим субстратом ХТЭЛГ являются также генерализованный спазм артериол малого круга кровообращения вследствие высвобождения из тромбоцитов и эндотелия вазоконстриктивных субстанций, вторичное тромбообразование, прогрессивное ремоделирование дистальных легочных сосудов [1].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5189
    Prefix
    Морфологическим субстратом ХТЭЛГ являются также генерализованный спазм артериол малого круга кровообращения вследствие высвобождения из тромбоцитов и эндотелия вазоконстриктивных субстанций, вторичное тромбообразование, прогрессивное ремоделирование дистальных легочных сосудов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В результате реакции легочных артерий на эмбол и выделения биологически активных веществ происходит повреждение эндотелия сосудов с последующей гиперпродукцией вазоконстрикторных и прокоагулянтных веществ.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5763
    Prefix
    Кроме того, такие факторы, как аномальный фибриноген, иммунологические, воспалительные или инфекционные механизмы, могут выступать триггерами патологического ремоделирования крупных и мелких легочных сосудов. В дальнейшем прогрессирование изменений сосудистой стенки и формирование ЛГ могут способствовать тромбообразованию in situ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Финалом заболевания, как и при других формах ЛГ, становятся тяжелая дисфункция правого желудочка (ПЖ) и сердечная недостаточность. В отличие от острой тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) при ХТЭЛГ отсутствует линейная зависимость между степенью повышения ЛСС и выраженностью обструктивного поражения легочных сосудов [5].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6102
    Prefix
    Финалом заболевания, как и при других формах ЛГ, становятся тяжелая дисфункция правого желудочка (ПЖ) и сердечная недостаточность. В отличие от острой тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) при ХТЭЛГ отсутствует линейная зависимость между степенью повышения ЛСС и выраженностью обструктивного поражения легочных сосудов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При изучении коагуляционных изменений волчаночный антикоагулянт обнаруживается примерно у 10% пациентов, у 20% выявляются антифосфолипидные антитела. У 39% пациентов с ХТЭЛГ обнаруживается повышенныи плазменный уровень фактора VIII — белка, связанного как с первичной, так и с повторной венозной тромбоэмболией [1, 3].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6426
    Prefix
    При изучении коагуляционных изменений волчаночный антикоагулянт обнаруживается примерно у 10% пациентов, у 20% выявляются антифосфолипидные антитела. У 39% пациентов с ХТЭЛГ обнаруживается повышенныи плазменный уровень фактора VIII — белка, связанного как с первичной, так и с повторной венозной тромбоэмболией
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . Верификация диагноза ХТЭЛГ основана на выявлении прекапиллярной ЛГ (среднее давление в легочной артерии ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст., легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) >2 единиц по Вуду) у больных с множественными хроническими/организованными окклюзирующими тромбами/эмболами в эластичных легочных артериях (основной, долевой, с
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6860
    Prefix
    основана на выявлении прекапиллярной ЛГ (среднее давление в легочной артерии ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст., легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) >2 единиц по Вуду) у больных с множественными хроническими/организованными окклюзирующими тромбами/эмболами в эластичных легочных артериях (основной, долевой, сегментарной, субсегментарной)
    Exact
    [6]
    Suffix
    . По данным вентиляционно-перфузионной сцинтиграфии легких при ХТЭЛГ обнаруживаются дефекты перфузии в долевых и сегментарных зонах при отсутствии нарушений вентиляции. При проведении мультиспиральной компьютерной томографии с ангиопульмонографией (МСКТ) для ХТЭЛГ характерны поражения легочных артерий в виде хронических тотальных окклюзий (мешотчатые и клиновидные поражения), кольцевидн
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7478
    Prefix
    томографии с ангиопульмонографией (МСКТ) для ХТЭЛГ характерны поражения легочных артерий в виде хронических тотальных окклюзий (мешотчатые и клиновидные поражения), кольцевидных стенозов, внутрисосудистых структур в виде мембран и перемычек. В современной классификации ЛГ ХТЭЛГ, наряду с другими обструкциями легочной артерии (опухоли, сосудистые аномалии, эмболы), представляет группу IV
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Частота развития ЛГ после перенесенной острой ТЭЛА варьируется от 0,1 до 0,5%. Считается, что ХТЭЛГ является часто встречающейся формой заболевания. Тем не менее истинную распространенность определить достаточно сложно, поскольку до 60% больных могут не иметь в анамнезе перенесенной острой ТЭЛА или тромбоза глубоких вен нижних конечностей [7].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7978
    Prefix
    Тем не менее истинную распространенность определить достаточно сложно, поскольку до 60% больных могут не иметь в анамнезе перенесенной острой ТЭЛА или тромбоза глубоких вен нижних конечностей
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Оптимальное медикаментозное лечение для пациентов с ХТЭЛГ включает антикоагулянты и диуретики, кислородотерапию в случае сердечной недостаточности или гипоксемии. Пожизненная антикоагулянтная терапия рекомендована даже после тромбэндартерэктомии, однако нет данных об эффективности и безопасности новых пероральных антикоагулянтов.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8820
    Prefix
    Решение о хирургической тактике ведения пациента с ХТЭЛГ или патогенетической медикаментозной терапии должно приниматься экспертным центром на основе междисциплинарного обсуждения среди кардиологов, радиологов, хирургов-экспертов. Тромбэндартерэктомия из легочных артерий (ЛТЭЭ) является методом выбора для таких пациентов, т. к. это потенциально радикальный метод лечения
    Exact
    [3, 8]
    Suffix
    . Как правило, пациент не должен считаться неоперабельным, пока не получено заключение хирурга-эксперта. Экспертным считается центр, выполняющий как минимум 20 ЛТЭЭ в год с летальностью менее 10% [3].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9026
    Prefix
    Как правило, пациент не должен считаться неоперабельным, пока не получено заключение хирурга-эксперта. Экспертным считается центр, выполняющий как минимум 20 ЛТЭЭ в год с летальностью менее 10%
    Exact
    [3]
    Suffix
    . После оперативного лечения у большинства больных удается значительно снизить ЛСС и уменьшить риск развития декомпенсации правого желудочка [1, 4]. Без лечения прогноз у пациентов неблагоприятный.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9173
    Prefix
    Экспертным считается центр, выполняющий как минимум 20 ЛТЭЭ в год с летальностью менее 10% [3]. После оперативного лечения у большинства больных удается значительно снизить ЛСС и уменьшить риск развития декомпенсации правого желудочка
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . Без лечения прогноз у пациентов неблагоприятный. По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31—40 мм рт. ст., составляет 50%, а при уровне 41—50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20 и 5% соответственно [4, 8].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9424
    Prefix
    Без лечения прогноз у пациентов неблагоприятный. По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31—40 мм рт. ст., составляет 50%, а при уровне 41—50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20 и 5% соответственно
    Exact
    [4, 8]
    Suffix
    . Однако до 40% пациентов считаются технически неоперабельными, и у 17—31% пациентов развивается персистирующая или рецидивирующая ЛГ после проведенной ЛТЭЭ [9—11]. У 20—50% пациентов проведение хирургического лечения ХТЭЛГ не представляется возможным из-за дистального поражения легочных артерий, когда крайне высок риск рецидива ЛГ в раннем послеоперационном периоде; при выраженной
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9589
    Prefix
    По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31—40 мм рт. ст., составляет 50%, а при уровне 41—50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20 и 5% соответственно [4, 8]. Однако до 40% пациентов считаются технически неоперабельными, и у 17—31% пациентов развивается персистирующая или рецидивирующая ЛГ после проведенной ЛТЭЭ
    Exact
    [9—11]
    Suffix
    . У 20—50% пациентов проведение хирургического лечения ХТЭЛГ не представляется возможным из-за дистального поражения легочных артерий, когда крайне высок риск рецидива ЛГ в раннем послеоперационном периоде; при выраженной дисфункции правого желудочка; тяжелых заболеваниях легких, способствующих нарушению вентиляционно-перфузионного соотношения в послеоперационном периоде; риске
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10276
    Prefix
    легких, способствующих нарушению вентиляционно-перфузионного соотношения в послеоперационном периоде; риске развития посткапиллярной ЛГ в послеоперационном периоде или полиорганной недостаточности; pиске кровотечения в послеоперационном периоде; наличии других противопоказаний к проведению искусственного кровообращения с циркуляторным арестом; отказе пациента от операции
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Одним из альтернативных хирургических методов лечения ХТЭЛГ при невозможности выполнения ЛТЭЭ является баллонная ангиопластика [6]. Еще в 1973 г. Мозер и Браунвальд обнаружили, что в дистальных легочных артериях развивается микроваскулопатия, аналогичная изменениям при идиопатической легочной гипертензии: гипертрофия медии, пролиферация интимы, тромботические и плексиформные измен
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10413
    Prefix
    ЛГ в послеоперационном периоде или полиорганной недостаточности; pиске кровотечения в послеоперационном периоде; наличии других противопоказаний к проведению искусственного кровообращения с циркуляторным арестом; отказе пациента от операции [4]. Одним из альтернативных хирургических методов лечения ХТЭЛГ при невозможности выполнения ЛТЭЭ является баллонная ангиопластика
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Еще в 1973 г. Мозер и Браунвальд обнаружили, что в дистальных легочных артериях развивается микроваскулопатия, аналогичная изменениям при идиопатической легочной гипертензии: гипертрофия медии, пролиферация интимы, тромботические и плексиформные изменения мелких артерий и артериол [12].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10716
    Prefix
    Мозер и Браунвальд обнаружили, что в дистальных легочных артериях развивается микроваскулопатия, аналогичная изменениям при идиопатической легочной гипертензии: гипертрофия медии, пролиферация интимы, тромботические и плексиформные изменения мелких артерий и артериол
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Таким образом, микрососудистое поражение легочного русла при ХТЭЛГ может быть основанием для использования препаратов, одобренных для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Проведенные рандомизированные исследования имеют доказательства улучшения ФК и гемодинамических параметров у пациентов с ХТЭЛГ.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11671
    Prefix
    Пациенты с персистирующей или рецидивирующей ЛГ после выполненной операции ЛТЭЭ могут также являться кандидатами для медикаментозного лечения. Однако использование медикаментозной терапии у операбельных пациентов с тяжелой гемодинамикой в качестве подготовки к проведению ЛТЭЭ пока не поддерживается научными доказательствами
    Exact
    [3, 6]
    Suffix
    . Интенсивные исследования в области ХТЭЛГ, проведенные за последнюю четверть века, позволили улучшить возможности лечения и контролировать течение этого заболевания с помощью простаноидов, антагонистов рецепторов эндотелина (АРЭ), ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5) — препаратов, используемых для лечения как ЛАГ, так и ХТЭЛГ.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12196
    Prefix
    и контролировать течение этого заболевания с помощью простаноидов, антагонистов рецепторов эндотелина (АРЭ), ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5) — препаратов, используемых для лечения как ЛАГ, так и ХТЭЛГ. При выборе медикаментозной тактики ведения пациента мишенями при ХТЭЛГ являются дефицит оксида азота (NO) и простациклина, а также повышенная продукция эндотелина-1
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Нарушение продукции NO играет важную роль в патогенезе ХТЭЛГ. Эндогенный NO образуется из L-аргинина при помощи кальций-зависимой NO-синтазы. Под действием фермента NO-синтазы (NOS), представленной в организме тремя изоформами: NOS-1 — нейрональной или мозговой, NOS-2 — индуцируемой (i-NOS) или макрофагальной (mNOS), NOS-3 — eNOS, происходит окисление L-аргинина до L-цитруллина, NO и
    (check this in PDF content)

  20. Start
    13384
    Prefix
    DOI: 10.1136/troraxjnI-2015-207170) гуляцию продукции циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), и постсинтетическим окислением NO. Таким образом, для лечения ХТЭЛГ возможно использование субстрата для синтеза NO — L-аргинина, применение ингаляционного NO, ИФДЭ-5, генотерапии и т. д.
    Exact
    [3]
    Suffix
    . NO регулирует вазодилатацию легочных сосудов, активируя растворимую гуанилатциклазу в гладкомышечных клетках резистивных сосудов (артерии, артериолы), повышая уровень цГМФ, который запускает каскад реакций, в конечном счете приводящих к снижению тонуса гладкой мускулатуры сосудов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14470
    Prefix
    снижения активации рГЦ — димерного, гем-содержащего, чувствительного к окислительновосстановительным реакциям фермента, который катализирует синтез вторичного мессенджера NO-цГМФ. цГМФ обладает рядом биологических эффектов, а именно вазорелаксацией и ингибированием фиброза, пролиферативных процессов гладкомышечной стенки, апоптоза, процесса воспаления и агрегации тромбоцитов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . До недавних пор единственной терапевтической стратегией воздействия на цепочку NO – рГЦ — цГМФ и замедление деградации цГМФ являлось использование ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ИФДЭ-5), таких как силденафил.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    15108
    Prefix
    , ассоциированные с применением ИФДЭ-5, привели к возникновению интереса к тестированию новых агентов, модулирующих связь NO, которые могут также успешно использоваться в клинической практике. В связи со значительным снижением продукции цГМФ в легочных сосудах пациенты с легочной артериальной гипертензией до 60% случаев недостаточно отвечают на терапию ИФДЭ-5 силденафилом
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Таким образом, возможность воздействия на рГЦ путем ее стимуляции и возникновение дальнейшей вазодилатации, антипролиферативного и антифиброзирующего эффекта явились весьма привлекательными факторами для более тщательного исследования данного механизма.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15454
    Prefix
    Таким образом, возможность воздействия на рГЦ путем ее стимуляции и возникновение дальнейшей вазодилатации, антипролиферативного и антифиброзирующего эффекта явились весьма привлекательными факторами для более тщательного исследования данного механизма. Прямая стимуляция рГЦ направлена на компенсацию сниженной биодоступности NO
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Было создано два разных класса агонистов гуанилатциклазы. Первый из них представлен стимуляторами гуанилатциклазы или гемзависимыми активаторами (BAY 41-2272, BAY 41-8543, BAY 63-2521, риоцигуат), которые стимулируют нативный комплекс Fe2+-гуанилатциклаза в синергизме с NO.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    15985
    Prefix
    Второй класс — это активаторы гуанилатциклазы или гем-независимые активаторы (BAY 58-2667, цинацигуат; HMR-1766, атацигуат). Они активируют Fe3+ или гем-свободную форму фермента, что обеспечивает дополнительный по отношению к NO эффект
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Каждый из указанных классов лекарственных препаратов продемонстрировал позитивные эффекты на экспериментальных моделях ЛГ. Одни из первых стимуляторов рГЦ, такие как пиразолопиридин BAY 41-2272 и BAY 41-8543, продемонстрировали положительные эффекты на экспериментальных моделях ЛГ у крыс, но были ассоциированы с неблагоприятными свойствами фармакокинетики и метаболизма эксперимента
    (check this in PDF content)

  25. Start
    16832
    Prefix
    Риоцигуат — первый представитель нового класса лекарственных препаратов — стимуляторов рГЦ. Он сенсибилизирует рГЦ к эндогенному NO путем стабилизации связи NO-рГЦ. Риоцигуат также напрямую стимулирует рГЦ через другой участок связи, независимо от оксида азота
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Наличие двойного действия за счет синергизма с эндогенным NO и NO-независимой стимуляции растворимой гуанилатциклазы, вероятно, будет являться залогом более выраженного эффекта риоцигуата по сравнению с ИФДЭ-5.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17231
    Prefix
    Наличие двойного действия за счет синергизма с эндогенным NO и NO-независимой стимуляции растворимой гуанилатциклазы, вероятно, будет являться залогом более выраженного эффекта риоцигуата по сравнению с ИФДЭ-5. Фармакологические эффекты последних зависят непосредственно от исходной экспрессии NO, которая при ХТЭЛГ угнетена. Механизм действия риоцигуата представлен на рисунке 2
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях ЛГ с ангиопролиферативными изменениями была спровоцирована у крыс с помощью использования комбинации антагонистов рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста SU5416 и гипоксии.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    18017
    Prefix
    Риоцигуат, в отличие от силденафила, заметно увеличил сердечный выброс в сравнении с плацебо (60,8 ± 0,8 мл/мин, p < 0,05). Риоцигуат значительно уменьшил гипертрофию правого желудочка, в сравнении с силденафилом (0,55 ± 0,02, p < 0,05)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Такжебыло продемонстрировано, что прямая фармакологическая стимуляция рГЦ с помощью BAY 41-2272 приводит к вазодилатации легочных сосудов у ягнят [19]; улучшению гемодинамики и структурных изменений, связанных с воздействием монокроталина и гипоксии у крыс и мышей [20].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    18173
    Prefix
    Риоцигуат значительно уменьшил гипертрофию правого желудочка, в сравнении с силденафилом (0,55 ± 0,02, p < 0,05) [18]. Такжебыло продемонстрировано, что прямая фармакологическая стимуляция рГЦ с помощью BAY 41-2272 приводит к вазодилатации легочных сосудов у ягнят
    Exact
    [19]
    Suffix
    ; улучшению гемодинамики и структурных изменений, связанных с воздействием монокроталина и гипоксии у крыс и мышей [20]. В многоцентровом открытом неконтролируемом исследовании II фазы риоцигуат назначался в т.ч. больным ХТЭЛГ [21].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    18295
    Prefix
    Такжебыло продемонстрировано, что прямая фармакологическая стимуляция рГЦ с помощью BAY 41-2272 приводит к вазодилатации легочных сосудов у ягнят [19]; улучшению гемодинамики и структурных изменений, связанных с воздействием монокроталина и гипоксии у крыс и мышей
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В многоцентровом открытом неконтролируемом исследовании II фазы риоцигуат назначался в т.ч. больным ХТЭЛГ [21]. Динамика результатов теста 6-минутной ходьбы показана в таблице 1. При назначении в течение 12 нед. риоцигуат улучшал переносимость физических нагрузок, Д6МХ и гемодинамические параметры [21].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    18416
    Prefix
    Такжебыло продемонстрировано, что прямая фармакологическая стимуляция рГЦ с помощью BAY 41-2272 приводит к вазодилатации легочных сосудов у ягнят [19]; улучшению гемодинамики и структурных изменений, связанных с воздействием монокроталина и гипоксии у крыс и мышей [20]. В многоцентровом открытом неконтролируемом исследовании II фазы риоцигуат назначался в т.ч. больным ХТЭЛГ
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Динамика результатов теста 6-минутной ходьбы показана в таблице 1. При назначении в течение 12 нед. риоцигуат улучшал переносимость физических нагрузок, Д6МХ и гемодинамические параметры [21].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    18613
    Prefix
    В многоцентровом открытом неконтролируемом исследовании II фазы риоцигуат назначался в т.ч. больным ХТЭЛГ [21]. Динамика результатов теста 6-минутной ходьбы показана в таблице 1. При назначении в течение 12 нед. риоцигуат улучшал переносимость физических нагрузок, Д6МХ и гемодинамические параметры
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Лечение характеризовалось хорошей переносимостью при назначении препарата в дозах максимально до 2,5 мг 3 р./сут. РИСУНОК 2. Риоцигуат: механизм действия [17, 18] Позитивные результаты II фазы клинических исследований с риоцигуатом явились предпосылкой для изучения препарата в III фазе исследований с целью оценки клинической эффективности данного препарата при ХТЭЛГ.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    18776
    Prefix
    При назначении в течение 12 нед. риоцигуат улучшал переносимость физических нагрузок, Д6МХ и гемодинамические параметры [21]. Лечение характеризовалось хорошей переносимостью при назначении препарата в дозах максимально до 2,5 мг 3 р./сут. РИСУНОК 2. Риоцигуат: механизм действия
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    Позитивные результаты II фазы клинических исследований с риоцигуатом явились предпосылкой для изучения препарата в III фазе исследований с целью оценки клинической эффективности данного препарата при ХТЭЛГ.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    21851
    Prefix
    Сравнение средних значений Д6МХ c исходными показателями между пациентами групп плацебо и риоцигуата в CHEST-1 Катетеризация правых отделов сердца была выполнена в начале и в конце исследования 233 пациентам. Статистически значимое снижение ЛСС (-246 дин*c*cм-5) было выявлено в группе риоцигуата по сравнению с таковым в группе плацебо
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Улучшение других гемодинамических параметров, большинство из которых не являлись конечной точкой, представлено в таблице 2. В целом 237 пациентов после завершения участия в исследовании CHEST-1 были включены в длительное исследование CHEST-2.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    22979
    Prefix
    К 1-му году исследования CHEST-2 Д6МХ увеличилась до +59 ± 58 м в группе пациентов, ранее принимавших риоцигуат (n = 114), +37 ± 69 м — у пациентов, ранее находившихся в группе плацебо (n = 58), и +51 ± 62 м — в общей популяции (n = 172) (рис. 4). В общей популяции среднее значение ± СО Д6МХ было 409 ± 96 м (n = 172) к 1-му году наблюдения по сравнению с исходным 351 ± 78 м (n = 237)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . К 1-му году ФК по ВОЗ улучшился/стабилизировался/ухудшился у 50/45/4% пациентов соответственно в бывшей группе риоцигуата (n = 117), у 39/59/2% пациентов соответственно в бывшей группе плацебо (n = 59) и у 47/50/3% пациентов в общей популяции (n = 176) (рис. 4).
    (check this in PDF content)

  35. Start
    25091
    Prefix
    Пациенты из группы плацебо CHEST-1 показали схожие результаты после перевода на риоцигуат в исследовании CHEST-2. К концу 1-гогода в общей популяции, уровень NT-proBNP снизился на -416 ± 1321 пг/мл (n = 149) в сравнении с исходным уровнем (n = 204)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Улучшение показателей шкалы одышки по Боргу наблюдалось в группе риоцигуата к концу CHEST-1 (n = 154), что поддерживалось к 12-й нед. CHEST-2 (n = 145) и к 1-му году лечения (n = 113). Пациенты в бывшей группе плацебо показали начальные изменения уже в конце исследования CHEST-1 (n = 81), с дальнейшим улучшением показателей после начала приема риоцигуата в исследовании CHEST
    (check this in PDF content)

  36. Start
    25544
    Prefix
    Пациенты в бывшей группе плацебо показали начальные изменения уже в конце исследования CHEST-1 (n = 81), с дальнейшим улучшением показателей после начала приема риоцигуата в исследовании CHEST-2 к 12-й нед. (n = 75) и 1-му году (n = 58) (табл. 3)
    Exact
    [23—25]
    Suffix
    . Более того, улучшение данных шкалы Европейского опросника качества жизни наблюдалось в бывшей группе риоцигуата к концу CHEST-1 (n = 153) и продолжалось в CHEST-2 к 12-й нед. (n = 147) и 1-му году (n = 114).
    (check this in PDF content)

  37. Start
    26225
    Prefix
    в течение исследования CHEST-1 (n = 80), но при этом продемонстрировали умеренную положительную динамику после начала приема риоцигуата в CHEST-2 к 12-й нед. (n = 76) и 1-му году (n = 59) (табл. 3). Выживаемость больных к 1-му году наблюдения в исследовании CHEST-2 составила 97% (93% worst-case анализ), уровень пациентов без клинического ухудшения составил 88% (86% worst-case анализ)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . К марту 2014 г. 172 пациента находились на постоянном лечении риоцигуатом, 171 пациент принимал лечение более 2-х лет в рамках исследований CHEST-1 и CHEST-2, и 18 пациентов переключились на коммерческий препарат.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    26959
    Prefix
    Было зарегистрировано 7 (3%) синкопальных состояний (серьезные НЯ), связанных с риоРИСУНОК 4. Средние изменения Д6МХ от исходного уровня у пациентов с ХТЭЛГ на фоне приема риоцигуата в исследованиях CHEST-1 и CHEST-2
    Exact
    [23]
    Suffix
    цигуатом; 4 (2%) легочных кровотечения (серьезные НЯ), не связанных с приемом препарата. Ко 2-му году наблюдения в исследовании СHEST-2 по сравнению с исходными данными CHEST-1 наблюдалось увеличение среднего значения ± CО ДТ6МХ на +50 ± 68 м (n = 162).
    (check this in PDF content)

  39. Start
    27602
    Prefix
    Ко 2-му году наблюдения ФК по ВОЗ улучшился/стабилизировался/ухудшился у 39/58/3% пациентов (n = 172). Ко 2-му году выживаемость составила 93%, 15 пациентов (10%) начали комбинированную ЛАГ-специфическую терапию
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В октябре 2013 г. риоцигуат был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (США) как первый прямой стимулятор рГЦ для использования у пациентов с ЛАГ и ХТЭЛГ.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    30765
    Prefix
    Помимо внушительных данных, касающихся улучшения Д6МХ, данный препарат положительно влиял на результаты ряда вторичных конечных точек. Таким образом, внедрение риоцигуата в клиническую практику можно назвать настоящим прорывом в лечении пациентов с ХТЭЛГ. ТАБЛИЦА 4.Рекомендации по лечению пациентов с ХТЭЛГ
    Exact
    [6]
    Suffix
    Рекомендация КлассУровень рекомендаций доказательности Риоцигуат рекомендуется для лечения больных с симптомами ХТЭЛГ в случае неоперабельной формы по заключению экспертной комиссии,IВ включающей как минимум одного опытного хирурга, или при персистирующей/резидуальной ХТЭЛГ после легочной ТЭЭ ЛАГ-специфические препараты могут быть назначены для лечения пациентов с симптомами ХТЭЛГ в случае невоз
    (check this in PDF content)