The 63 reference contexts in paper Г. Захарова Ю., И. Кузьмина М., И. Синицина И., М. Голшмид В., С. Гиляревский Р. (2016) “ПРИМЕНЕНИЕ ПИТАВАСТАТИНА У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА: ОПТИМАЛЬНОЕ СООТНОШЕНИЕ ПОЛЬЗЫ И РИСКА” / spz:neicon:aterotromboz:y:2016:i:2:p:106-116

  1. Start
    401
    Prefix
    ДОКАЗАТЕЛЬНЫЕ ОСНОВЫ РАСШИРЕНИЯ ПОКАЗАНИЙ К ПРИМЕНЕНИЮ УМЕРЕННО ИНТЕНСИВНЫХ РЕЖИМОВ ПРИМЕНЕНИЯ СТАТИНОВ Считается, что применение статинов с целью первичной профилактики рекомендуется у лиц, имеющих риск развития сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ), обусловленного атеросклерозом, который составляет 7,5% и более
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Это означает, что большинство мужчин старше 60 лет и женщин старше 70 лет могут иметь показания к приему статинов. Более того, результаты недавно опубликованного анализа свидетельствуют о том, что среди взрослых лиц, средний возраст которых составляет в среднем 61,1 ± 6,9 года, лишь у 23,6% не было формальных показаний к приему статинов, которые основывались бы на современных клинич
    (check this in PDF content)

  2. Start
    895
    Prefix
    Более того, результаты недавно опубликованного анализа свидетельствуют о том, что среди взрослых лиц, средний возраст которых составляет в среднем 61,1 ± 6,9 года, лишь у 23,6% не было формальных показаний к приему статинов, которые основывались бы на современных клинических рекомендациях или результатах рандомизированных клинических исследований (РКИ)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В связи с расширением показаний к применению статинов внимание врачей и исследователей вновь стали привлекать не только более интенсивные режимы приема статинов, но и менее интенсивные. Результаты исследования HOPE-3 (Heart Outcomes Prevention Evaluation 3) [3], включавшего лиц без ССЗ, у которых был средний риск развития осложнений ССЗ, а также средний уровень липидов в крови и а
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1169
    Prefix
    В связи с расширением показаний к применению статинов внимание врачей и исследователей вновь стали привлекать не только более интенсивные режимы приема статинов, но и менее интенсивные. Результаты исследования HOPE-3 (Heart Outcomes Prevention Evaluation 3)
    Exact
    [3]
    Suffix
    , включавшего лиц без ССЗ, у которых был средний риск развития осложнений ССЗ, а также средний уровень липидов в крови и артериального давления, свидетельствовали о том, что прием розувастатина по 10 мг/сут по сравнению с плацебо в течение в среднем 5,6 года приводил к снижению концентрации холестерина (ХС) липопротеинов ПРИМЕНЕНИЕ ПИТАВАСТАТИНА У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО В
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3128
    Prefix
    Следует также отметить меньшее число нежелательных явлений при использовании розувастатина в такой дозе по сравнению с более интенсивным режимом применения розувастатина в исследовании JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Кроме того, в соответствии с современными клиническими рекомендациями по лечению дислипидемии интенсивные режимы приема статинов считается нецелесообразным применять у лиц старше 75 лет в связи с увеличением риска развития побочных эффектов [1].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3380
    Prefix
    Кроме того, в соответствии с современными клиническими рекомендациями по лечению дислипидемии интенсивные режимы приема статинов считается нецелесообразным применять у лиц старше 75 лет в связи с увеличением риска развития побочных эффектов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Опубликование в начале февраля 2016 г. результатов обсервационного исследования [5], которое было посвящено оценке безопасности и эффективности снижения концентрации ХС ЛПНП за счет применения статина в очень отдаленные сроки наблюдения (в течение 20 лет) за участниками рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования WOSCOPS (West of Scotland Coronary Preventi
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3468
    Prefix
    Кроме того, в соответствии с современными клиническими рекомендациями по лечению дислипидемии интенсивные режимы приема статинов считается нецелесообразным применять у лиц старше 75 лет в связи с увеличением риска развития побочных эффектов [1]. Опубликование в начале февраля 2016 г. результатов обсервационного исследования
    Exact
    [5]
    Suffix
    , которое было посвящено оценке безопасности и эффективности снижения концентрации ХС ЛПНП за счет применения статина в очень отдаленные сроки наблюдения (в течение 20 лет) за участниками рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study), позволяет по-новому оценить важность своевременного начала приема статино
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4932
    Prefix
    На определенном этапе изучения статинов многие эксперты считали обоснованным в первую очередь применять препараты, эффективность которых изучалась в ходе выполнения крупных РКИ. Однако после того, как стали доступны результаты исследования IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial)
    Exact
    [6]
    Suffix
    , которые свидетельствовали о том, что добавление эзетимиба к терапии статином приводит к дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП в крови и снижению риска развития осложнений ССЗ у больных, перенесших острый коронарный синдром, стало очевидно, что положительное влияние применения гиполипидемических средств на риск развития осложнений ССЗ в первую очередь обусловлено собственно сни
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5829
    Prefix
    В связи с увеличением числа лиц пожилого возраста, которым в соответствии с клиническими рекомендациями необходим прием статинов, проблемы безопасности их использования будут все более актуальными. Обеспечение безопасности приема статинов особенно важно у ослабленных больных, у которых существенно возрастает риск развития побочных эффектов терапии
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Питавастатин представляет собой наиболее современный статин, который одобрен к применению регуляторными органами [9]. Применение питавастатина показано с целью лечения больных с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией в дополнение к диетотерапии [10, 11].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5949
    Prefix
    Обеспечение безопасности приема статинов особенно важно у ослабленных больных, у которых существенно возрастает риск развития побочных эффектов терапии [7, 8]. Питавастатин представляет собой наиболее современный статин, который одобрен к применению регуляторными органами
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Применение питавастатина показано с целью лечения больных с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией в дополнение к диетотерапии [10, 11]. Далее будут рассмотрены фармакологические, фармакокинетические характеристики питавастатина, а также данные об эффективности и безопасности его применения, особенно у лиц пожилого возраста.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6175
    Prefix
    Питавастатин представляет собой наиболее современный статин, который одобрен к применению регуляторными органами [9]. Применение питавастатина показано с целью лечения больных с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией в дополнение к диетотерапии
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Далее будут рассмотрены фармакологические, фармакокинетические характеристики питавастатина, а также данные об эффективности и безопасности его применения, особенно у лиц пожилого возраста.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6673
    Prefix
    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПИТАВАСТАТИНА Питавастатин, как и другие статины, приводит к снижению концентрации ХС ЛПНП, повышенного уровня общего ХС, аполипопротеина В и триглицеридов (ТГ) в крови за счет подавления 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А — ГМГ-КоА-редуктазы
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Кроме того, одновременно со снижением концентрации ХС ЛПНП, ОХ и ТГ прием питавастатина сопровождается повышением уровня ХС ЛПВП. Так, длительный прием питавастатина (в течение 5 лет наблюдения) приводил к увеличению концентрации ХС ЛПВП на 18%.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7265
    Prefix
    В отличие от других статинов молекула питавастатина содержит циклопропильную группу, которая взаимодействует с гидрофобным участком фермента ГМГ-КоА-редуктазы, что отчасти объясняет его мощное подавляющее действие
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Результаты исследований свидетельствовали о том, что питавастатин в 2,4 и 6,8 раза мощнее симвастатина и правастатина соответственно [12]. Более того, по данным экспериментальных исследований, применение питавастатина приводит к более выраженному подавлению синтеза ХС, чем при применении симвастатина и аторвастатина, а подавление образования стеролов, по-видимому, характеризуется то
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7407
    Prefix
    В отличие от других статинов молекула питавастатина содержит циклопропильную группу, которая взаимодействует с гидрофобным участком фермента ГМГ-КоА-редуктазы, что отчасти объясняет его мощное подавляющее действие [11]. Результаты исследований свидетельствовали о том, что питавастатин в 2,4 и 6,8 раза мощнее симвастатина и правастатина соответственно
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Более того, по данным экспериментальных исследований, применение питавастатина приводит к более выраженному подавлению синтеза ХС, чем при применении симвастатина и аторвастатина, а подавление образования стеролов, по-видимому, характеризуется только избирательным влиянием на их синтез в печени и статистически значимо более выраженным эффектом по сравнению с симвастатином [13, 14].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7797
    Prefix
    Более того, по данным экспериментальных исследований, применение питавастатина приводит к более выраженному подавлению синтеза ХС, чем при применении симвастатина и аторвастатина, а подавление образования стеролов, по-видимому, характеризуется только избирательным влиянием на их синтез в печени и статистически значимо более выраженным эффектом по сравнению с симвастатином
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . ФАРМАКОКИНЕТИКА ПИТАВАСТАТИНА Питавастатин представляет собой мощный синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, структура которого сходна с таковой флувастатина и розувастатина [15]. Сравнение фармакокинетических характеристик питавастатина и других статинов позволяет считать, что среди всех статинов питавастатин имеет наиболее высокую биодоступность с достижением максимальной
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7989
    Prefix
    , а подавление образования стеролов, по-видимому, характеризуется только избирательным влиянием на их синтез в печени и статистически значимо более выраженным эффектом по сравнению с симвастатином [13, 14]. ФАРМАКОКИНЕТИКА ПИТАВАСТАТИНА Питавастатин представляет собой мощный синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, структура которого сходна с таковой флувастатина и розувастатина
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Сравнение фармакокинетических характеристик питавастатина и других статинов позволяет считать, что среди всех статинов питавастатин имеет наиболее высокую биодоступность с достижением максимальной концентрации препарата в крови (Смакс) в течение 1 ч после приема, т. е. быстрее по сравнению с другими статинами, одобренными к применению [11, 16].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8348
    Prefix
    Сравнение фармакокинетических характеристик питавастатина и других статинов позволяет считать, что среди всех статинов питавастатин имеет наиболее высокую биодоступность с достижением максимальной концентрации препарата в крови (Смакс) в течение 1 ч после приема, т. е. быстрее по сравнению с другими статинами, одобренными к применению
    Exact
    [11, 16]
    Suffix
    . Прием питавастатина вместе с жирной пищей приводит к снижению Смакс на 43%, но площадь под кривой концентрация — время (ПККВ) при этом статистически значимо не уменьшается [10]. Более того, ПККВ для питавастатина остается неизменной независимо от того, когда принимают препарат, — утром или вечером [10].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8536
    Prefix
    наиболее высокую биодоступность с достижением максимальной концентрации препарата в крови (Смакс) в течение 1 ч после приема, т. е. быстрее по сравнению с другими статинами, одобренными к применению [11, 16]. Прием питавастатина вместе с жирной пищей приводит к снижению Смакс на 43%, но площадь под кривой концентрация — время (ПККВ) при этом статистически значимо не уменьшается
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Более того, ПККВ для питавастатина остается неизменной независимо от того, когда принимают препарат, — утром или вечером [10]. Более 99% питавастатина связывается с белками крови, преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8673
    Prefix
    Прием питавастатина вместе с жирной пищей приводит к снижению Смакс на 43%, но площадь под кривой концентрация — время (ПККВ) при этом статистически значимо не уменьшается [10]. Более того, ПККВ для питавастатина остается неизменной независимо от того, когда принимают препарат, — утром или вечером
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Более 99% питавастатина связывается с белками крови, преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином. Питавастатин быстро метаболизируется, преимущественно за счет глюкоронидации в печени с помощью УДФ-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A3 и UGT2B7) с образованием основного неактивного метаболита лактона питавастатина, причем участие в метаболизме питавастатина CYP2C9 и 2C
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9207
    Prefix
    быстро метаболизируется, преимущественно за счет глюкоронидации в печени с помощью УДФ-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A3 и UGT2B7) с образованием основного неактивного метаболита лактона питавастатина, причем участие в метаболизме питавастатина CYP2C9 и 2C8 имеет небольшое клиническое значение, т. е. уменьшается число потенциально значимых лекарственных взаимодействий
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Питавастатин быстро проникает в гепатоциты за счет транспортеров органических анионов (OATP — organic anion-transporting polypeptide), включая OATP1B1 и OATP2 [17, 18]. ППКВ для питавастатина для периода 24 ч увеличивается в 4,6 раза при одновременном приеме с мощными ингибиторами OATP2 (например, циклоспорином), причем считается, что такое взаимодействие ограничивает с
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9386
    Prefix
    метаболита лактона питавастатина, причем участие в метаболизме питавастатина CYP2C9 и 2C8 имеет небольшое клиническое значение, т. е. уменьшается число потенциально значимых лекарственных взаимодействий [16]. Питавастатин быстро проникает в гепатоциты за счет транспортеров органических анионов (OATP — organic anion-transporting polypeptide), включая OATP1B1 и OATP2
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . ППКВ для питавастатина для периода 24 ч увеличивается в 4,6 раза при одновременном приеме с мощными ингибиторами OATP2 (например, циклоспорином), причем считается, что такое взаимодействие ограничивает скорость печеночного клиренса питавастатина [19].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9730
    Prefix
    ППКВ для питавастатина для периода 24 ч увеличивается в 4,6 раза при одновременном приеме с мощными ингибиторами OATP2 (например, циклоспорином), причем считается, что такое взаимодействие ограничивает скорость печеночного клиренса питавастатина
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Период полувыведения питавастатина из крови составляет от 11 до 12 ч. С мочой экскретируется примерно менее 2— 3% принятой дозы, и в среднем 79% принятой дозы питавастатина выводится с калом в течение 7 дней [10, 16].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9947
    Prefix
    Период полувыведения питавастатина из крови составляет от 11 до 12 ч. С мочой экскретируется примерно менее 2— 3% принятой дозы, и в среднем 79% принятой дозы питавастатина выводится с калом в течение 7 дней
    Exact
    [10, 16]
    Suffix
    . Результаты выполненных к настоящему времени исследований не выявляли клинически значимых изменений фармакокинетических показателей в зависимости от пола или возраста, а также расовой или этнической принадлежности.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10349
    Prefix
    Результаты выполненных к настоящему времени исследований не выявляли клинически значимых изменений фармакокинетических показателей в зависимости от пола или возраста, а также расовой или этнической принадлежности. В ходе выполнения исследования по оценке метаболизма, транспорта и клиренса правастатина у больных с тяжелым нарушением функции почек, которые не находились на гемодиализе
    Exact
    [20]
    Suffix
    , не было выявлено статистически значимых различий по ПККВ и Смакспо сравнению со здоровыми лицами. Такие данные позволили сделать вывод об отсутствии связи между функцией почек и достигаемой концентрацией питавастатина, возможно, отчасти за счет ограниченной экскреции препарата через почки.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10869
    Prefix
    В ходе выполнения исследований не удалось выявить клинически значимых различий по фармакокинетическим показателям питавастатина между лицами моложе или старше 65 лет, а также между мужчинами и женщинами
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Статистически значимое увеличение Смаксбыло отмечено у больных с циррозом печени по сравнению со здоровыми лицами [21]. Время полувыведения питавастатина у больных с циррозом печени, тяжесть которого соответствовала классу А или В по классификации Чайлд — Пью, достигала 8,3 и 14,4 ч соответственно.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10990
    Prefix
    В ходе выполнения исследований не удалось выявить клинически значимых различий по фармакокинетическим показателям питавастатина между лицами моложе или старше 65 лет, а также между мужчинами и женщинами [10]. Статистически значимое увеличение Смаксбыло отмечено у больных с циррозом печени по сравнению со здоровыми лицами
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Время полувыведения питавастатина у больных с циррозом печени, тяжесть которого соответствовала классу А или В по классификации Чайлд — Пью, достигала 8,3 и 14,4 ч соответственно. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПИТАВАСТАТИНА Данные о гиполипидемическом действии питавастатина у больных пожилого возраста были получены либо в ходе выполнения анализа в подгруппах больных разного возраста [22, 23]
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11380
    Prefix
    ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПИТАВАСТАТИНА Данные о гиполипидемическом действии питавастатина у больных пожилого возраста были получены либо в ходе выполнения анализа в подгруппах больных разного возраста
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    , либо в ходе выполнения исследований, посвященных изучению эффективности применения правастатина у пожилых лиц [24—26]. В ходе выполнения двойного слепого исследования III фазы, включавшего 355 больных с первичной гиперхолестеринемией или комбинированной дислипидемией и наличием не менее 1 фактора риска коронарной болезни сердца, сравнивали эффекты применения питавастатина (по 4 мг
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11512
    Prefix
    ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПИТАВАСТАТИНА Данные о гиполипидемическом действии питавастатина у больных пожилого возраста были получены либо в ходе выполнения анализа в подгруппах больных разного возраста [22, 23], либо в ходе выполнения исследований, посвященных изучению эффективности применения правастатина у пожилых лиц
    Exact
    [24—26]
    Suffix
    . В ходе выполнения двойного слепого исследования III фазы, включавшего 355 больных с первичной гиперхолестеринемией или комбинированной дислипидемией и наличием не менее 1 фактора риска коронарной болезни сердца, сравнивали эффекты применения питавастатина (по 4 мг/сут) и симвастатина (по 40 мг/сут) в течение 12 нед. [22].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    11845
    Prefix
    В ходе выполнения двойного слепого исследования III фазы, включавшего 355 больных с первичной гиперхолестеринемией или комбинированной дислипидемией и наличием не менее 1 фактора риска коронарной болезни сердца, сравнивали эффекты применения питавастатина (по 4 мг/сут) и симвастатина (по 40 мг/сут) в течение 12 нед.
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Возраст около 23% больных, включенных в исследование, составлял не менее 65 лет. Несмотря на отсутствие статистически значимых различий по снижению концентрации ХС ЛПНП в крови между группой питавастатина и группой симвастатина (на 44 и 42% соответственно), в подгруппе больных 65 лет и старше более выраженное снижение уровня ХС ЛПНП было отмечено при использовании симвастатина по срав
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12313
    Prefix
    Несмотря на отсутствие статистически значимых различий по снижению концентрации ХС ЛПНП в крови между группой питавастатина и группой симвастатина (на 44 и 42% соответственно), в подгруппе больных 65 лет и старше более выраженное снижение уровня ХС ЛПНП было отмечено при использовании симвастатина по сравнению с питавастатином (на 48 и 43% соответственно; p = 0,024)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Результаты относительно недавно выполненного исследования, включавшего 328 больных с первичной или смешанной гиперхолестеринемией, свидетельствовали о том, что прием питавастатина по 4 мг/сут и правастатина по 40 мг/сут в течение 12 нед. приводил к снижению концентрации ХС ЛПНП в крови на 38,1 и 26,4% соответственно (p < 0,001) [23].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12664
    Prefix
    Результаты относительно недавно выполненного исследования, включавшего 328 больных с первичной или смешанной гиперхолестеринемией, свидетельствовали о том, что прием питавастатина по 4 мг/сут и правастатина по 40 мг/сут в течение 12 нед. приводил к снижению концентрации ХС ЛПНП в крови на 38,1 и 26,4% соответственно (p < 0,001)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В подгруппе больных моложе 65 лет медиана снижения ХС ЛПНП в крови при применении питавастатина и правастатина составляла 36,3 и 25,5% соответственно, а в подгруппе 65 лет и старше такой показатель достигал 41,9 и 27,6% соответственно.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13357
    Prefix
    Однако следует отметить, что эффективность приема правастатина не зависела от возраста и была сходной у больных моложе или старше 65 лет, а влияние возраста на эффективность питавастатина была более выраженной по сравнению с правастатином (p = 0,02 для взаимодействия)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Эффективность применения питавастатина только у лиц 65 лет и старше изучали в ходе выполнения одного исследования, включавшего 942 больных с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией (средний возраст — 70 лет; диапазон — от 65 до 89 лет) [24].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13630
    Prefix
    Эффективность применения питавастатина только у лиц 65 лет и старше изучали в ходе выполнения одного исследования, включавшего 942 больных с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией (средний возраст — 70 лет; диапазон — от 65 до 89 лет)
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Больных с использованием двойного слепого плацебо-контролируемого исследования распределяли в группу приема питавастатина (по 1, 2 или 4 мг/сут) или правастатина (по 10, 20 или 40 мг/сут) в течение 12 нед.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    15618
    Prefix
    Были также опубликованы данные, полученные в ходе длительного наблюдения (в целом в течение 60 нед.) за участниками этого исследования, которые завершили лечение в течение 12 нед. основного исследования
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В ходе выполнения этой дополнительной части исследования все больные, независимо от того, в какую группу они были первоначально рандомизированы, начинали прием питавастатина по 2 мг/сут с последующим увеличением дозы до 4 мг/сут после 8 нед. в отсутствие достижения целевого уровня ХС ЛПНП.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    16162
    Prefix
    Целевые уровня ХС ЛПНП в этой части исследования определяли индивидуально в зависимости от риска развития осложнений ССЗ. Через 60 нед. после начала терапии концентрация ХС ЛПНП снижалась на 43% по сравнению с исходной до начала РКИ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Все другие дополнительные показатели также были ниже через 60 нед. после начала терапии. В то время как к концу 12-й нед. основного РКИ целевые уровни ХС ЛПНП в группе питавастатина и группе правастатина были достигнуты у 85,8 и 72,9% больных соответственно [24], такие показатели после 60 нед. терапии увеличились до 93,8% [25].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    16434
    Prefix
    Все другие дополнительные показатели также были ниже через 60 нед. после начала терапии. В то время как к концу 12-й нед. основного РКИ целевые уровни ХС ЛПНП в группе питавастатина и группе правастатина были достигнуты у 85,8 и 72,9% больных соответственно
    Exact
    [24]
    Suffix
    , такие показатели после 60 нед. терапии увеличились до 93,8% [25]. Данные о сравнительной эффективности питавастатина и других статинов у лиц моложе 65 лет и лиц 65 лет и старше были включены в материалы, которые подавались в Администрацию США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов для получения одобрения относительно применения питавастатина [26].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    16506
    Prefix
    В то время как к концу 12-й нед. основного РКИ целевые уровни ХС ЛПНП в группе питавастатина и группе правастатина были достигнуты у 85,8 и 72,9% больных соответственно [24], такие показатели после 60 нед. терапии увеличились до 93,8%
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Данные о сравнительной эффективности питавастатина и других статинов у лиц моложе 65 лет и лиц 65 лет и старше были включены в материалы, которые подавались в Администрацию США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов для получения одобрения относительно применения питавастатина [26].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    16907
    Prefix
    Данные о сравнительной эффективности питавастатина и других статинов у лиц моложе 65 лет и лиц 65 лет и старше были включены в материалы, которые подавались в Администрацию США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов для получения одобрения относительно применения питавастатина
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Следует, однако, отметить, что прямые сравнения эффективности применения питавастатина у лиц моложе 65 лет и лиц 65 лет и старше с использованием статистических методов не проводились.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    17468
    Prefix
    Так, в ходе выполнения обсервационного исследования, включавшего 220 больных 65 лет и старше, оценивали влияние приема питавастатина на частоту развития фибрилляции предсердий (ФП) и структурные характеристики сердца
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В исследование включали больных с артериальной гипертонией и гипертрофией левого желудочка (ЛЖ) и сохраненной систолической функцией ЛЖ. Функцию ЛЖ и левого предсердия оценивали с помощью эхокардиографии с измерением деформации миокарда (методика speckle-tracking).
    (check this in PDF content)

  39. Start
    18774
    Prefix
    ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА Производители питавастатина сообщают о том, что в целом из 2 800 участников РКИ по оценке эффектов приема питавастатина в дозе от 1 до 4 мг 1 209 больных имели возраст 65 лет или старше. Не было отмечено статистически значимых различий по эффективности или безопасности между более пожилыми и более молодыми больными по данным, представляемым в регуляторные органы
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В отчете о выполнении продленного открытого исследования, упоминаемого ранее [25], в течение 60 нед. терапии 82% больных, принимавших питавастатин, сообщили о нежелательных явлениях, но только у 14,3% участников такие явления могли быть обусловлены приемом исследуемого препарата.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    18857
    Prefix
    Не было отмечено статистически значимых различий по эффективности или безопасности между более пожилыми и более молодыми больными по данным, представляемым в регуляторные органы [10]. В отчете о выполнении продленного открытого исследования, упоминаемого ранее
    Exact
    [25]
    Suffix
    , в течение 60 нед. терапии 82% больных, принимавших питавастатин, сообщили о нежелательных явлениях, но только у 14,3% участников такие явления могли быть обусловлены приемом исследуемого препарата.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    19676
    Prefix
    В целом в отчете о результатах исследования сообщалось о 48 случаях миалгии, но только у 14 участников их считали связанными с применяемой терапией; причем не было ни одного случая развития тяжелой миалгии (слабо и умеренно выраженная миалгия отмечалась у 21 и 27 больных соответственно)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Только 4 больных прекратили прием питавастатина вследствие миалгии, не было отмечено случаев развития миопатии, миозита или рабдомиолиза. У больных, принимавших питавастатин по 4 мг/сут, была выше частота повышения концентрации печеночных ферментов в крови (аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ)) через 60 нед. после начала терапии [25].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    20057
    Prefix
    У больных, принимавших питавастатин по 4 мг/сут, была выше частота повышения концентрации печеночных ферментов в крови (аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ)) через 60 нед. после начала терапии
    Exact
    [25]
    Suffix
    . У 1 больного уровень АсАТ повышался в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН). У 2 больных отмечалось повышение концентрации АлАТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН, у 1 больного — более чем в 10 раз по сравнению с ВГН.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    20689
    Prefix
    Отменили прием питавастатина из-за сообщения о повышении уровня АлАТ и АсАТ 2 больных; причем в обоих случаях отмечалось лишь слабовыраженное повышение указанных ферментов и только у 1 из них такое повышение могло быть связано с применяемой терапией. Результаты анализа в подгруппах нескольких исследований
    Exact
    [28—30]
    Suffix
    свидетельствовали о том, что большинство побочных эффектов питавастатина было слабовыраженными, а частота их развития была меньше, чем при использовании других мощных статинов; причем такая частота была сопоставима с результатами исследования, включавшего только лиц пожилого возраста [25].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    20987
    Prefix
    Результаты анализа в подгруппах нескольких исследований [28—30] свидетельствовали о том, что большинство побочных эффектов питавастатина было слабовыраженными, а частота их развития была меньше, чем при использовании других мощных статинов; причем такая частота была сопоставима с результатами исследования, включавшего только лиц пожилого возраста
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Известно, что у ослабленных больных пожилого возраста может быть повышенный риск развития нежелательных явлений [7]. К таким больным относят лиц, у которых имется сочетание слабости, медлительности, истощения, пониженный уровень активности и усыхание [7].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    21110
    Prefix
    о том, что большинство побочных эффектов питавастатина было слабовыраженными, а частота их развития была меньше, чем при использовании других мощных статинов; причем такая частота была сопоставима с результатами исследования, включавшего только лиц пожилого возраста [25]. Известно, что у ослабленных больных пожилого возраста может быть повышенный риск развития нежелательных явлений
    Exact
    [7]
    Suffix
    . К таким больным относят лиц, у которых имется сочетание слабости, медлительности, истощения, пониженный уровень активности и усыхание [7]. К сожалению, данные о безопасности применения питавастатина у ослабленных больных пожилого возраста пока отсутствуют.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    21251
    Prefix
    Известно, что у ослабленных больных пожилого возраста может быть повышенный риск развития нежелательных явлений [7]. К таким больным относят лиц, у которых имется сочетание слабости, медлительности, истощения, пониженный уровень активности и усыхание
    Exact
    [7]
    Suffix
    . К сожалению, данные о безопасности применения питавастатина у ослабленных больных пожилого возраста пока отсутствуют. УДОВЛЕТВОРЕННОСТЬ ЛЕЧЕНИЕМ И СТЕПЕНЬ СОБЛЮДЕНИЯ ПРЕДПИСАННОГО РЕЖИМА ТЕРАПИИ Данные о влиянии приема питавастатина на качество жизни больных, их удовлетворенность лечением и степень соблюдения предписанного режима терапии ограничены.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    21879
    Prefix
    Удовлетворенность больными применением питавастатина оценивали в исследовании, выполненном в Испании, в которое было включено 6 489 больных, наблюдающихся как в лечебных учреждениях первичного звена здравоохранения, так и в специализированных клиниках
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В исследовании участвовали только больные, которые принимали питавастатин в течение не менее 12 нед. Средний возраст больных составил 60,9 ± 11,2 года. Больные, принимавшие препарат в ходе всего периода наблюдения (65%), отмечали удовлетворенность терапией и ее эффективность по сравнению с больными, которые не применяли препарат до конца исследования (p < 0,001 для обоих показателей).
    (check this in PDF content)

  48. Start
    22433
    Prefix
    Больные, принимавшие препарат в ходе всего периода наблюдения (65%), отмечали удовлетворенность терапией и ее эффективность по сравнению с больными, которые не применяли препарат до конца исследования (p < 0,001 для обоих показателей). Степень соблюдения предписанного режима терапии питавастатином оценивали в ранее упоминавшемся исследовании по оценке длительных эффектов препарата
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Результаты исследования свидетельствовали о том, что высокая приверженность к терапии, которую определяли как применение 80— 120% назначенного питавастатина, через 60 мес. достигала 97,5%.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    23330
    Prefix
    Сходная тенденция отмечалась и при использовании других статинов, включая аторвастатин, правастатин и симвастатин. Выраженность снижения уровня ХС ЛПНП у лиц 65 лет и старше при использовании питавастатина достигала 31—45%, при применении правастатина — 22—34%, симвастатина — 38—48% и аторвастатина — 40—46%
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В то же время имеются данные о том, что прием розувастатина по 10 мг/сут у лиц 65 лет и старше обусловливает снижение концентрации ХС ЛПНП примерно на 50% [32]. Следует отметить, что результаты исследований, выполненных в условиях реальной клинической практики, свидетельствовали о том, что прием розувастатина приводит к более выраженному снижению уровня ХС ЛПНП в крови по сравнению с таков
    (check this in PDF content)

  50. Start
    23568
    Prefix
    Выраженность снижения уровня ХС ЛПНП у лиц 65 лет и старше при использовании питавастатина достигала 31—45%, при применении правастатина — 22—34%, симвастатина — 38—48% и аторвастатина — 40—46% [26]. В то же время имеются данные о том, что прием розувастатина по 10 мг/сут у лиц 65 лет и старше обусловливает снижение концентрации ХС ЛПНП примерно на 50%
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Следует отметить, что результаты исследований, выполненных в условиях реальной клинической практики, свидетельствовали о том, что прием розувастатина приводит к более выраженному снижению уровня ХС ЛПНП в крови по сравнению с таковым при применении других статинов, включая аторвастатин, правастатин и симвастатин [33].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    23893
    Prefix
    Следует отметить, что результаты исследований, выполненных в условиях реальной клинической практики, свидетельствовали о том, что прием розувастатина приводит к более выраженному снижению уровня ХС ЛПНП в крови по сравнению с таковым при применении других статинов, включая аторвастатин, правастатин и симвастатин
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В ходе выполнения этого исследования не было возможности оценить эффекты приема питавастатина в связи с его недоступностью, так что в настоящее время отсутствуют данные о сравнительной эффективности применения розувастатина и питавастатина.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    24590
    Prefix
    С другой стороны, имеются данные об эффективном снижении концентрации ХС ЛПНП за счет применения питавастатина, а также о плейотропных эффектах питавастатина, включая его влияние на выраженность активации тромбоцитов, концентрацию С-реактивного белка и способность улучшать функцию сердца и эндотелия
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Таким образом, можно предполагать, что применение питавастатина будет иметь такие же клинические преимущества, как и других статинов. В любом случае на сегодняшний день выбор питавастатина в качестве гиполипидемического средства определяется данными о его способности эффективно снижать концентрацию ХС ЛПНП в крови и информацией о безопасности его использования.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    25437
    Prefix
    В связи с этим следует напомнить, что результаты систематического анализа клинических исследований позволяют предположить отсутствие связи между применением статинов и развитием болезни Альцгеймера или деменции
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Не было отмечено и ухудшения когнитивных функций при использовании статинов. Члены рабочей группы Национальной ассоциации липидологов США подтвердили отсутствие связи между приемом статинов и отрицательным влиянием на познавательные функции, а также указали на отсутствие необходимости наблюдения за когнитивными функциями в качестве стандартной тактики на фоне терапии статинами [36].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    25830
    Prefix
    Члены рабочей группы Национальной ассоциации липидологов США подтвердили отсутствие связи между приемом статинов и отрицательным влиянием на познавательные функции, а также указали на отсутствие необходимости наблюдения за когнитивными функциями в качестве стандартной тактики на фоне терапии статинами
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Несмотря на отсутствие данных о специфическом влиянии приема питавастатина на когнитивные функции пожилых лиц, по мнению экспертов, нет оснований опасаться развития такого нежелательного явления [9].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    26045
    Prefix
    Несмотря на отсутствие данных о специфическом влиянии приема питавастатина на когнитивные функции пожилых лиц, по мнению экспертов, нет оснований опасаться развития такого нежелательного явления
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Возможное токсическое влияние на мышцы также связывают с приемом статинов [37]. Результаты метаанализа обсервационных исследований, включавших лиц из общей популяции, свидетельствовали об увеличении более чем в 2 раза риска развития миопатии при применении статинов (отношение шансов 2,63 при 95% ДИ от 1,50 до 4,61) [37].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    26124
    Prefix
    Несмотря на отсутствие данных о специфическом влиянии приема питавастатина на когнитивные функции пожилых лиц, по мнению экспертов, нет оснований опасаться развития такого нежелательного явления [9]. Возможное токсическое влияние на мышцы также связывают с приемом статинов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Результаты метаанализа обсервационных исследований, включавших лиц из общей популяции, свидетельствовали об увеличении более чем в 2 раза риска развития миопатии при применении статинов (отношение шансов 2,63 при 95% ДИ от 1,50 до 4,61) [37].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    26376
    Prefix
    Результаты метаанализа обсервационных исследований, включавших лиц из общей популяции, свидетельствовали об увеличении более чем в 2 раза риска развития миопатии при применении статинов (отношение шансов 2,63 при 95% ДИ от 1,50 до 4,61)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Несмотря на трудность разграничения миалгии, обусловленной приемом статинов, от миалгии, обусловленной другими причинами, применение специальных тестов у больных с клиническими проявлениями миопатии может быть полезным для установления причины поражения мышц.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    26833
    Prefix
    приемом статинов, от миалгии, обусловленной другими причинами, применение специальных тестов у больных с клиническими проявлениями миопатии может быть полезным для установления причины поражения мышц. По имеющимся данным, частота развития миалгии и повышения концентрации креатинкиназы в крови у пожилых лиц, принимающих питавастатин, составляет всего 2,6 и 1,9% соответственно
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Такая частота при использовании других статинов с умеренной мощностью составляет около 3% [26]. Токсическое влияние статинов на печень также учитывается при оценке безопасности их приема. Следует отметить, что в ходе выполнения уже упоминаемого исследования по оценке эффектов приема питавастатина у лиц пожилого возраста отмечалась небольшая частота повышения концентрации биохимиче
    (check this in PDF content)

  59. Start
    26932
    Prefix
    По имеющимся данным, частота развития миалгии и повышения концентрации креатинкиназы в крови у пожилых лиц, принимающих питавастатин, составляет всего 2,6 и 1,9% соответственно [25]. Такая частота при использовании других статинов с умеренной мощностью составляет около 3%
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Токсическое влияние статинов на печень также учитывается при оценке безопасности их приема. Следует отметить, что в ходе выполнения уже упоминаемого исследования по оценке эффектов приема питавастатина у лиц пожилого возраста отмечалась небольшая частота повышения концентрации биохимических показателей функции печени [25].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    27343
    Prefix
    Следует отметить, что в ходе выполнения уже упоминаемого исследования по оценке эффектов приема питавастатина у лиц пожилого возраста отмечалась небольшая частота повышения концентрации биохимических показателей функции печени
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Частота повышения таких показателей при использовании питавастатина и других статинов была сходной [26]. Следует напомнить, что в целом в настоящее время большинством экспертов не рекомендуется наблюдение за биохимическими показателями функции печени в качестве стандартной тактики, у лиц с клиническими проявлениями поражения печени такие анализы должны выполняться [38
    (check this in PDF content)

  61. Start
    27454
    Prefix
    Следует отметить, что в ходе выполнения уже упоминаемого исследования по оценке эффектов приема питавастатина у лиц пожилого возраста отмечалась небольшая частота повышения концентрации биохимических показателей функции печени [25]. Частота повышения таких показателей при использовании питавастатина и других статинов была сходной
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Следует напомнить, что в целом в настоящее время большинством экспертов не рекомендуется наблюдение за биохимическими показателями функции печени в качестве стандартной тактики, у лиц с клиническими проявлениями поражения печени такие анализы должны выполняться [38].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    27743
    Prefix
    Следует напомнить, что в целом в настоящее время большинством экспертов не рекомендуется наблюдение за биохимическими показателями функции печени в качестве стандартной тактики, у лиц с клиническими проявлениями поражения печени такие анализы должны выполняться
    Exact
    [38]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, имеющиеся в настоящее время данные позволяют считать, что применение питавастатина положительно влияет на уровень липидов в крови у лиц пожилого возраста и имеет сходную безопасность с применением других статинов.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    28182
    Prefix
    в настоящее время данные позволяют считать, что применение питавастатина положительно влияет на уровень липидов в крови у лиц пожилого возраста и имеет сходную безопасность с применением других статинов. В соответствии с современными клиническими рекомендациями прием питавастатина считается обоснованным при наличии показаний к применению умеренно интенсивных режимов терапии статинами
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В связи с увеличением доли лиц пожилого и старческого возраста в России, а также с учетом высокой смертности от осложнений ССЗ у многих пожилых лиц в нашей стране могут быть веские клинические основания для выбора питавастатина в качестве базовой гиполипидемической терапии.
    (check this in PDF content)