The 32 reference contexts in paper P. Laguta S., П. Лагута С. (2015) “ВЕНОЗНЫЕ ТРОМБОЗЫ: СОВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ // CURRENT TREATMENT FOR VENOUS THROMBOSIS” / spz:neicon:aterotromboz:y:2015:i:2:p:7-16

  1. Start
    954
    Prefix
    Такое разделение имеет значение для принятия решения о длительности антикоагулянтной терапии после первого эпизода ВТ. ВТ остаются ведущими причинами удлинения сроков госпитализации и увеличения внутригоспитальной летальности
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Практически у каждого пациента обнаруживается хотя бы один фактор риска ВТ, и приблизительно 40% госпитализированных имеют сочетание трех и более из них [3]. Выявление групп высокого риска развития ТГВ/ТЭЛА очень важно для своеВЕНОЗНЫЕ ТРОМБОЗЫ: СОВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ П.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1114
    Prefix
    ВТ остаются ведущими причинами удлинения сроков госпитализации и увеличения внутригоспитальной летальности [4]. Практически у каждого пациента обнаруживается хотя бы один фактор риска ВТ, и приблизительно 40% госпитализированных имеют сочетание трех и более из них
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Выявление групп высокого риска развития ТГВ/ТЭЛА очень важно для своеВЕНОЗНЫЕ ТРОМБОЗЫ: СОВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ П.С. ЛАГУТА Институт кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ Термином «венозные тромбозы» (в англоязычной литературе — венозным тромбоэмболизмом) обозначают два тесно связанных друг с другом по условиям возникновения и клинической манифестации заболевания: тромбоз глубоких вен нижних ко
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2026
    Prefix
    По распространенности венозные тромбозы (ВТ) занимают третье место среди сердечно-сосудистых заболеваний, с ежегодным риском возникновения 100—200 случаев на 100 тыс. населения, при этом фатальная ТЭЛА встречается в соотношении 60 на 100 тыс. населения в год
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Следует учитывать, что приведенные цифры являются явно заниженными, учитывая трудности диагностики, а также большое количество случаев бессимптомного или малосимптомного течения ТГВ и ТЭЛА. Кроме того, часто первым и единственным проявлением ТЭЛА является фатальный исход, и в структуре причин внезапной смерти ТЭЛА стойко удерживает третье место [2].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2373
    Prefix
    Следует учитывать, что приведенные цифры являются явно заниженными, учитывая трудности диагностики, а также большое количество случаев бессимптомного или малосимптомного течения ТГВ и ТЭЛА. Кроме того, часто первым и единственным проявлением ТЭЛА является фатальный исход, и в структуре причин внезапной смерти ТЭЛА стойко удерживает третье место
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Риск ВТ увеличивается с возрастом начиная с 40 лет, и этот риск удваивается на каждую последующую декаду жизни, и, как ожидается, в будущем количество больных с ТГВ и ТЭЛА и, возможно, смертность от этих причин возрастет [3].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2601
    Prefix
    Риск ВТ увеличивается с возрастом начиная с 40 лет, и этот риск удваивается на каждую последующую декаду жизни, и, как ожидается, в будущем количество больных с ТГВ и ТЭЛА и, возможно, смертность от этих причин возрастет
    Exact
    [3]
    Suffix
    . КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: венозные тромбозы, диагностика, факторы риска, лечение, антикоагулянтная терапия ВЕНОЗНЫЕ ТРОМБОЗЫ И ТРОМБОЭМБОЛИЯ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ временной диагностики и обеспечения адекватной профилактики и лечения.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4076
    Prefix
    риск развития повторных эпизодов при ТГВ и ТЭЛА — есть существенные различия между больными с первой клинической манифестацией ВТ в виде ТГВ или ТЭЛА, что определяет и последующие отличия в тактике их дальнейшего лечения. Риск смерти в течение первого месяца от острого или повторного эпизода у больных с клинической манифестацией ТЭЛА значительно выше в сравнении с пациентами с ТГВ
    Exact
    [5]
    Suffix
    , что подразумевает более агрессивную тактику ведения острого периода заболевания (более частое применение ТЛТ, установки кава-фильтра, более интенсивную антикоагулянтную терапию). Последующий эпизод ВТ у больных с ТАБЛИЦА 1.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6113
    Prefix
    антикоагулянты беременность и роды Осложнения антикоагулянтной терапии большое кровотечение гепарин-индуцируемая тромбоцитопения варфарин-индуцируемый некроз кожи Повторные ВТ, несмотря на адекватную антикоагулянтную терапию Эмболэктомия первой клинической манифестацией ТЭЛА в три раза чаще протекает в виде повторной ТЭЛА, чем у лиц с первой клинической манифестацией ВТ в виде ТГВ
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    , что оправдывает проведение более активной и пролонгированной антикоагулянтной терапии. Кроме того, отдаленным последствием ТЭЛА является развитие такого грозного осложнения, как легочная гипертензия, приводящая к стойкой инвалидизации, в отличие от посттромбофлебитического синдрома, как результата ТГВ.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7091
    Prefix
    При назначении антикоагулянтов условно выделяют следующие периоды: первоначальное лечение в острой стадии заболевания (от 0 до 7 дней), проведение длительной (от 7 дней до 3 мес.) и продолжительной (от 3 мес. до неопределенного срока) антикоагулянтной терапии
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В последнем случае речь идет о вторичной профилактике ВТ, что определяется соотношением рисков развития повторного ВТ и геморрагических осложнений у конкретного пациента. Назначение антикоагулянтов при остро возникшем ВТ имеет две цели: предотвращение дальнейшего распространения тромбоза и профилактика развития ранних, в том числе фатальных, и поздних эмболических осложнени
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8378
    Prefix
    Европейское общество кардиологов рекомендует назначать антикоагулянтную терапию парентеральными антикоагулянтами пациентам с высокой и промежуточной клинической вероятностью диагноза ТГВ/ТЭЛА сразу, не дожидаясь подтверждения диагноза объективными данными
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В более ранних рекомендациях Американского общества торакальных терапевтов оговорены следующие сроки: пациентам с высокой клинической вероятностью диагноза ТГВ/ТЭЛА назначение парентеральных антикоагулянтов следует начинать сразу, при промежуточной вероятности можно отложить на 4 ч, а при низкой вероятности — на 24 ч до получения объективных результатов диагностики [7].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8767
    Prefix
    В более ранних рекомендациях Американского общества торакальных терапевтов оговорены следующие сроки: пациентам с высокой клинической вероятностью диагноза ТГВ/ТЭЛА назначение парентеральных антикоагулянтов следует начинать сразу, при промежуточной вероятности можно отложить на 4 ч, а при низкой вероятности — на 24 ч до получения объективных результатов диагностики
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Антикоагулянтная терапия может быть начата уже на догоспитальном этапе, в этих случаях для оценки клинической вероятности наличия ТГВ/ТЭЛА в настоящее время можно использовать различные шкалы риска (Wells, Geneva).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9186
    Prefix
    может быть начата уже на догоспитальном этапе, в этих случаях для оценки клинической вероятности наличия ТГВ/ТЭЛА в настоящее время можно использовать различные шкалы риска (Wells, Geneva). Доказательства преимущества антикоагулянтной терапии у пациентов с острым ТГВ/ТЭЛА были получены в 1960 г. в первом и единственном контролируемом исследовании, проведенном Baritt и Jordan
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В данном исследовании пациенты получали терапию НФГ в/в каждые 6 ч в течение полутора дней с последующим переходом на прием АВК в течение 14 дней. Среди больных, получавших антикоагулянтную терапию, в сравнении с неполучавшими было отмечено значительное снижение частоты повторной ТЭЛА 0/16 vs 10/19, а также общей смертности: 1/16 vs 5/19 соответственно.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9682
    Prefix
    Среди больных, получавших антикоагулянтную терапию, в сравнении с неполучавшими было отмечено значительное снижение частоты повторной ТЭЛА 0/16 vs 10/19, а также общей смертности: 1/16 vs 5/19 соответственно. В последующем
    Exact
    [10]
    Suffix
    была доказана необходимость именно раннего назначения гепарина больным острым ТГВ/ТЭЛА в качестве инициирующей терапии в дополнение к приему АВК в сравнении с терапией только антагонистами АВК на начальном этапе (в последнем случае риск развития повторных ВТ был в три раза выше).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10303
    Prefix
    НФГ рекомендуется применять у больных с показаниями к тромболитической терапии, при тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин), выраженном ожирении, а также при повышенном риске геморрагических осложнений
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Эти рекомендации базируются на особенностях фармакокинетики НФГ (короткий период полувыведения, доступность контроля мониторирования антикоагулянтного эффекта с помощью АЧТВ, возможность инактивации протамином).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    10900
    Prefix
    НФГ вводится внутривенно (в/в) или подкожно (п/к) — при отсутствии возможности обеспечить постоянную в/в инфузию. Более эффективным считается назначение начальной дозы НФГ в виде болюса и дальнейшее его дозирование из расчета веса больного
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В/в болюсом предлагается вводить 5000 ЕД или из расчета 80 ЕД/кг, с последующим в/в капельным введением из расчета 18 ЕД/кг/час. Далее скорость введения контролируется по уровню АЧТВ, которое определяют каждые 6 ч, стремясь к поддержанию данного показателя на уровне, в 1,5—2,5 раза превышающем исходные значения.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12579
    Prefix
    множество исследований, в которых оценивались эффективность и безопасность применения различных ГНМВ, назначаемых п/к и дозируемых по весу больного, в сравнении с в/в введением НФГ под контролем АЧТВ у больных ТГВ/ТЭЛА. ГНМВ оказались по крайней мере не хуже, а в некоторых исследованиях предпочтительнее НФГ в отношении снижения риска геморрагических осложнений и повторных ВТ
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Кроме того, были проведены исследования, показавшие одинаковую эффективность и безопасность применения ГНМВ как у амбулаторных, так и у стационарных больных ТГВ и не выявившие разницы в режимах назначения препаратов п/к 1 или 2 раза в день [13, 14].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12837
    Prefix
    Кроме того, были проведены исследования, показавшие одинаковую эффективность и безопасность применения ГНМВ как у амбулаторных, так и у стационарных больных ТГВ и не выявившие разницы в режимах назначения препаратов п/к 1 или 2 раза в день
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . При применении ГНМВ у больных ХПН, выраженном ожирении, у беременных (отмечается повышение СКФ после 20 нед.) может быть рекомендовано периодическое определение антиХа-фактор активности [11, 15, 16].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13036
    Prefix
    одинаковую эффективность и безопасность применения ГНМВ как у амбулаторных, так и у стационарных больных ТГВ и не выявившие разницы в режимах назначения препаратов п/к 1 или 2 раза в день [13, 14]. При применении ГНМВ у больных ХПН, выраженном ожирении, у беременных (отмечается повышение СКФ после 20 нед.) может быть рекомендовано периодическое определение антиХа-фактор активности
    Exact
    [11, 15, 16]
    Suffix
    . Фондапаринукснаряду с ГНМВ относится к препаратам «первой линии», применяемым при лечении большинства больных ТГВ/ТЭЛА. Фондапаринукс по своей структуре является синтетическим пентасахаридом, избирательно связывающимся с антитромбином III и потенциирующим (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13876
    Prefix
    Вследствие 100%-ной биодоступности после п/к введения и периода полужизни 17 ч препарат достаточно назначать один раз в день. Фондапаринукс применяется в фиксированных дозах, частично соответствующих весу больного: 50 кг — <5 мг, от 50 до 100 кг — 7,5 мг, >100 кг — 10 мг
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как тромбиновое, протромбиновое время/МНО, активированное время свертывания. В высоких концентрациях препарат может слабо влиять на значения АЧТВ.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14698
    Prefix
    Выведение фондапаринукса уменьшается при нарушении функции почек и может повышать риск развития кровотечений, поэтому при тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин) препарат не применяется, а при умеренной СКФ (30—50 мл/мин) его доза уменьшается на 50%. Фондапаринукс изучался у больных ТГВ/ТЭЛА в сравнении с ГНМВ (эноксапарин) и НФГ, вводимым в/в
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    , при этом не было выявлено существенных отличий в частоте повторных ВТ, больших кровотечений и смерти. Продолжительность применения НФГ, ГНМВ, фондапаринукса у больных с остро возникшим ТГВ/ТЭЛА должна составлять не менее 5 дней и продолжаться до тех пор, пока не будет подобрана адекватная доза АВК (варфарина) с целевыми значениями МНО от 2,0 до 3 в двух последовательных измерениях
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15108
    Prefix
    Продолжительность применения НФГ, ГНМВ, фондапаринукса у больных с остро возникшим ТГВ/ТЭЛА должна составлять не менее 5 дней и продолжаться до тех пор, пока не будет подобрана адекватная доза АВК (варфарина) с целевыми значениями МНО от 2,0 до 3 в двух последовательных измерениях
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . В отношении длительности применения НФГ было проведено два рандомизированных исследования у больных с проксимальным ТГВ, показавших одинаковую эффективность препарата, вводимого в/в на протяжении 5—7 дней и в течение более длительного периода — 10—14 дней [19, 20], при условии обеспечения адекватного перехода на долговременную поддерживающую терапию АВК.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15392
    Prefix
    В отношении длительности применения НФГ было проведено два рандомизированных исследования у больных с проксимальным ТГВ, показавших одинаковую эффективность препарата, вводимого в/в на протяжении 5—7 дней и в течение более длительного периода — 10—14 дней
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    , при условии обеспечения адекватного перехода на долговременную поддерживающую терапию АВК. Эффективность такого терапевтического подхода была подтверждена последующими наблюдательными исследованиями, не выявившими увеличения частоты повторных ВТ, при уменьшении продолжительности инициирующей терапии гепарином у больных ТГВ, в последующем получавших АВК на протяжении трех
    (check this in PDF content)

  22. Start
    16144
    Prefix
    Такое сокращение сроков средней продолжительности инициирующей терапии НФГ с 10 до 5 дней имеет ожидаемое преимущество в отношении уменьшения числа случаев ГИТ. Для уменьшения длительности инициирующей терапии рекомендуется начинать прием АВК одновременно с назначением НФГ, ГНМВ, фондапаринукса у больных острым ТГВ/ТЭЛА
    Exact
    [7]
    Suffix
    .Нет жестких рекомендаций относительно начальной дозы варфарина, которая может составлять 10 мг у молодых (<60), относительно здоровых пациентов и 5 мг у более пожилых [8]. Доза препарата должна индивидуально подбираться лечащим врачом исходя из возраста пациента, веса, наличия сопутствующих заболеваний и риска геморрагических осложнений.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16320
    Prefix
    Для уменьшения длительности инициирующей терапии рекомендуется начинать прием АВК одновременно с назначением НФГ, ГНМВ, фондапаринукса у больных острым ТГВ/ТЭЛА [7].Нет жестких рекомендаций относительно начальной дозы варфарина, которая может составлять 10 мг у молодых (<60), относительно здоровых пациентов и 5 мг у более пожилых
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Доза препарата должна индивидуально подбираться лечащим врачом исходя из возраста пациента, веса, наличия сопутствующих заболеваний и риска геморрагических осложнений. Известно, что при высокой эффективности АВК имеют ряд существенных недостатков, ограничивающих их применение в клинической практике.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    17624
    Prefix
    Носительство различных генотипов CYP2C9и VKORC1оказывает влияние на потребность в суточной дозе варфарина и ассоциируется с риском кровотечений. Европейское общество кардиологов в настоящее время не рекомендует проводить рутинное генотипирование перед началом терапии варфарином
    Exact
    [8]
    Suffix
    , однако оно может быть оправданным у пациентов с высоким риском кровотечений, начинающих лечение АВК. Назначение НПОАКпризнано в настоящее время привлекательной альтернативой стандартному подходу (парентеральные антикоагулянты + АВК) к лечению и профилактики ВТ.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    19420
    Prefix
    НПОАК в сравнении с парентеральными антикоагулянтами + АВК изучались у больных ВТ в острой стадии заболевания, при этом дизайн исследований и режим дозирования достаточно сильно отличались, что нашло отражение в последующих рекомендациях по использованию данных препаратов. Дабигатранв дозе 150 мг х 2 раза в день сравнивался с варфарином в исследованиях RE-COVER и RE-COVER II
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Условием рандомизации в исследованиях было по крайней мере 5-дневное назначение НФГ/ГНМВ (в среднем продолжительность курса лечения парентеральными антикоагулянтами составила более 9 дней).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    21069
    Prefix
    Дабигатран в дозе 150 мг (110 мг у лиц старше 80 лет или при сопутствующем приеме верапамила) х 2 раза в день может быть рекомендован как альтернатива АВК при лечении острых ВТ, после инициирующей терапии парентеральными антикоагулянтами, которая должна составлять не менее 5 дней (табл. 3)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Ривароксабан (в дозе 15 мг х 2 раза в день в течение 3 нед., с последующим переходом на 20 мг/сут) сравнивался со стандартной терапией (эноксапарин/варфарин или аценокумарол) в исследованиях EINSTEIN-DVT (ТГВ ± бессимптомная ТЭЛА) и EINSTEIN-РЕ (ТЭЛА ± ТГВ) [23].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    21338
    Prefix
    Ривароксабан (в дозе 15 мг х 2 раза в день в течение 3 нед., с последующим переходом на 20 мг/сут) сравнивался со стандартной терапией (эноксапарин/варфарин или аценокумарол) в исследованиях EINSTEIN-DVT (ТГВ ± бессимптомная ТЭЛА) и EINSTEIN-РЕ (ТЭЛА ± ТГВ)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Ривароксабан назначался сразу или после инициирующей терапии парентеральными антикоагулянтами (НФГ, ГНМВ, фондапаринукс), продолжительность которой не должна была превышать 48 ч. Исследования были открытыми, включали 8282 больных, продолжительность наблюдения составляла 3, 6, 12 мес., в среднем 207,6 ± 95,9 дня для группы ривароксабана и 204,0 ± 97,2 дня — для стандартной
    (check this in PDF content)

  28. Start
    24956
    Prefix
    Назначение ривароксабана (в дозе 15 мг х 2 раза в день в течение 3 нед., с последующим переходом на 20 мг/сут) может являться альтернативой стандартной терапии парентеральными антикоагулянтами с переходом на АВК при лечении ВТ (табл. 3)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Апиксабан(в дозе 10 мг х 2 раза/сут в течение 1 нед., с последующим переходом на 5 мг х 2 раза/сут) сравнивался со стандартной терапией (эноксапарин/варфарин) в исследовании AMPLIFY [24]. В исследование были включены 5395 больных с острым ТГВ/ТЭЛА, период наблюдения составил 6 мес.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    25146
    Prefix
    15 мг х 2 раза в день в течение 3 нед., с последующим переходом на 20 мг/сут) может являться альтернативой стандартной терапии парентеральными антикоагулянтами с переходом на АВК при лечении ВТ (табл. 3)[8]. Апиксабан(в дозе 10 мг х 2 раза/сут в течение 1 нед., с последующим переходом на 5 мг х 2 раза/сут) сравнивался со стандартной терапией (эноксапарин/варфарин) в исследовании AMPLIFY
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В исследование были включены 5395 больных с острым ТГВ/ТЭЛА, период наблюдения составил 6 мес. Апиксабан назначался сразу или после инициирующей терапии парентеральными антикоагулянтами (НФГ, ГНМВ, фондапаринукс), продолжительность которой не должна была превышать 36 ч.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    26090
    Prefix
    больших кровотечений в группе апиксабана составило 0,6% vs 1,8% в группе стандартной терапии, р < 0,001, а разница по большим + клинически значимым небольшим кровотечениям 4,3 vs 9,7% соответственно, р < 0,001. Апиксабан (в дозе 10 мг х 2 раза/сут в течение 1 нед., с последующим переходом на 5 мг х 2 раза/сут) признан альтернативой стандартной терапии при лечении ВТ (табл. 3)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Эдоксабан изучался в крупнейшем исследовании HOKUSAI-VTE [25], включившем 8292 больных ВТ, из них 3319 были с ТЭЛА, продолжительность наблюдения составляла от 3 до 12 мес. В отличие от других, в данном исследовании предусматривалось сравнение с варфарином двух доз препарата 60 мг/сут и 30 мг/сут (при СКФ 30—50 мл/мин, массе тела <60 кг, сопутствующем приеме ингибиторов Р-гликопро
    (check this in PDF content)

  31. Start
    26154
    Prefix
    Апиксабан (в дозе 10 мг х 2 раза/сут в течение 1 нед., с последующим переходом на 5 мг х 2 раза/сут) признан альтернативой стандартной терапии при лечении ВТ (табл. 3) [8]. Эдоксабан изучался в крупнейшем исследовании HOKUSAI-VTE
    Exact
    [25]
    Suffix
    , включившем 8292 больных ВТ, из них 3319 были с ТЭЛА, продолжительность наблюдения составляла от 3 до 12 мес. В отличие от других, в данном исследовании предусматривалось сравнение с варфарином двух доз препарата 60 мг/сут и 30 мг/сут (при СКФ 30—50 мл/мин, массе тела <60 кг, сопутствующем приеме ингибиторов Р-гликопротеина).
    (check this in PDF content)

  32. Start
    28399
    Prefix
    Прием эдоксабана у больных ВТ рекомендован Европейским обществом кардиологов после инициирующей терапии парентеральными антикоагулянтами, однако данный препарат в настоящее время проходит процедуру одобрения в странах ЕС (табл. 3)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Результаты проведенных исследований показали, что НПОАК по крайней мере не менее эффективны, чем стандартная терапия (парентеральные антикоагулянты + АВК) у большинства больных ВТ.
    (check this in PDF content)