The 21 reference contexts in paper G. Berezovskaya A., N. Petrischev N., L. Papayan P., M. Karpenko A., O. Smirnova A., T. Lazovskaya V., O. Napalkova S., Г. БЕРЕЗОВСКАЯ А., Н. ПЕТРИЩЕВ Н., Л. ПАПАЯН П., М. КАРПЕНКО А., О. СМИРНОВА А., Т. ЛАЗОВСКАЯ В., О. НАПАЛКОВА С. (2015) “ИНТЕНСИВНОСТЬ ОБРАЗОВАНИЯ ТРОМБИНА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО СТЕНТИРОВАНИЯ // THE INTENSITY OF THROMBIN FORMATION IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE AFTER CORONARY STENTING” / spz:neicon:aterotromboz:y:2015:i:2:p:115-123

  1. Start
    3904
    Prefix
    Одним из таких факторов является изменение активности системы протеина С, антитромботический эффект которой связан с ограничением образования тромбина и повышением фибринолитической активности крови
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Снижение активности системы протеина С чаще ассоциируют с развитием венозных тромбозов [2, 3]. В развитии артериальных тромбозов значение данной системы также велико [4], однако в литературе нет единого мнения по поводу ее роли в патогенезе тромбозов стентов [5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3998
    Prefix
    Одним из таких факторов является изменение активности системы протеина С, антитромботический эффект которой связан с ограничением образования тромбина и повышением фибринолитической активности крови [1]. Снижение активности системы протеина С чаще ассоциируют с развитием венозных тромбозов
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . В развитии артериальных тромбозов значение данной системы также велико [4], однако в литературе нет единого мнения по поводу ее роли в патогенезе тромбозов стентов [5]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучить возможности использования теста генерации тромбина (ТГТ) для оценки вклада системы протеина С в развитие гиперкоагуляции у больных ИБС после интракоронарного стентирования.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4080
    Prefix
    Одним из таких факторов является изменение активности системы протеина С, антитромботический эффект которой связан с ограничением образования тромбина и повышением фибринолитической активности крови [1]. Снижение активности системы протеина С чаще ассоциируют с развитием венозных тромбозов [2, 3]. В развитии артериальных тромбозов значение данной системы также велико
    Exact
    [4]
    Suffix
    , однако в литературе нет единого мнения по поводу ее роли в патогенезе тромбозов стентов [5]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучить возможности использования теста генерации тромбина (ТГТ) для оценки вклада системы протеина С в развитие гиперкоагуляции у больных ИБС после интракоронарного стентирования.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4176
    Prefix
    Снижение активности системы протеина С чаще ассоциируют с развитием венозных тромбозов [2, 3]. В развитии артериальных тромбозов значение данной системы также велико [4], однако в литературе нет единого мнения по поводу ее роли в патогенезе тромбозов стентов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучить возможности использования теста генерации тромбина (ТГТ) для оценки вклада системы протеина С в развитие гиперкоагуляции у больных ИБС после интракоронарного стентирования. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ В исследовании участвовали 63 больных (13 женщин и 50 мужчин) ИБС в возрасте от 53 до 77 лет до и через сутки после планового ЧКВ.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6467
    Prefix
    тромбопластиновое время (АЧТВ, с), протромбин по Квику (ПТ, %), содержание фибриногена (г/л) и D-димеров (с использованием латексной агглютинации) (мкг/мл), активность антитромбина (АТ,%) и МНО. Исследования крови проводились в ЦКДЛ ФГБУ СЗФМИЦ. Постановка и анализ результатов теста генерации тромбина (ТГТ) выполнялись согласно методике, предложенной Hemker Н. et al в 2003 г.
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В соответствии с поставленными задачами в данном исследовании использовали плазму крови, бедную тромбоцитами. Для стандартизации ТГТ образцы крови отбирали в вакуумные пробирки VACUETT®, содержащие в качестве консерванта 3,2% (0,109 М) раствор цитрата натрия при соотношении антикоагулянта и крови 1:9.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7708
    Prefix
    Смесь специфичного для тромбина флюорогенного субстрата и CaCl2 подготавливалась перед каждой постановкой теста из реагентов Fluo-Buffer и FluoSubstrate. Для оценки влияния системы активированного протеина С постановка ТГТ была модифицирована добавлением в реакционную смесь человеческого рекомбинантного тромбомодулина (rh-TM)
    Exact
    [7—9]
    Suffix
    . Калибровка производилась параллельно с генерацией тромбина в каждом исследуемом образце плазмы при помощи реагента Thrombin Calibrator. Постановка ТГТ проводилась в дублях на планшетном флюориметре Fluoroskan Ascent®, оборудованном диспенсером производства ThermoFisher SCIENTIFIC (Финляндия).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9864
    Prefix
    Исключение составил фибриноген, содержание которого в крови больных ИБС было значительно повышено как до ЧКВ, так и после вмешательства, что может быть связано с развитием воспаления при ИБС как одного из патогенетических механизмов атеросклероза
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Выявленное статистически значимое увеличение активности антитромбина до вмешательства по сравнению с контрольными значениями, возможно, связано с назначением в эти сроки нагрузочных доз антиагрегантных препаратов, т. к. в литературе имеются данные о дозозависимом повышении активности антитромбина под воздействием клопидогрела [10].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10332
    Prefix
    Выявленное статистически значимое увеличение активности антитромбина до вмешательства по сравнению с контрольными значениями, возможно, связано с назначением в эти сроки нагрузочных доз антиагрегантных препаратов, т. к. в литературе имеются данные о дозозависимом повышении активности антитромбина под воздействием клопидогрела
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Уменьшение уровня протромбина по Квику, увеличение АЧТВ и МНО у больных после вмешательства связаны с наличием в терапии антикоагулянтов, а до ЧКВ, вероятно, также обусловлено влиянием больших доз антиагрегантов на плазменно-коагуляционное звено гемостаза [11—13].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10601
    Prefix
    Уменьшение уровня протромбина по Квику, увеличение АЧТВ и МНО у больных после вмешательства связаны с наличием в терапии антикоагулянтов, а до ЧКВ, вероятно, также обусловлено влиянием больших доз антиагрегантов на плазменно-коагуляционное звено гемостаза
    Exact
    [11—13]
    Suffix
    . При анализе показателей тромбограмм выявлены следующие изменения. Время инициации свертывания (LT) статистически значимо увеличивалось у больных ИБС по сравнению с контрольными значениями как до ЧКВ, так и после вмешательства лишь в поТАБЛИЦА 1.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    12651
    Prefix
    Один из наиболее значимых факторов, влияющий на продолжительность LT, — уровень ингибитора пути тканевого фактора (Tissue factor pathway inhibitor, TFPI). Известно, что в атеросклеротически измененных сосудах уровень TFPI повышается. Это одна из причин увеличения продолжительности LT у таких больных
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Статистически значимое увеличение ЕТР было выявлено лишь в постановке с ТМ, которая наиболее убедительно демонстрирует развитие гиперкоагуляции, как по сравнению с контрольной группой, так и по сравнению с больными ИБС до ЧКВ (табл. 3).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13865
    Prefix
    В нашем исследовании не было выявлено снижения показателей ETP менее чем на 23% и Peak менее чем на 15% при постановке ТГТ с rh-ТМ, которое могло быть связано с недостаточной чувствительностью системы гемостаза к добавляемому ТМ в результате АРС-резистентности
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Время достижения пиковых концентраций тромбина у больных ИБС до ЧКВ статистически значимо отличается от значений в контрольной группе и значений у этих же больных после вмешательства (табл. 5).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15678
    Prefix
    У больных ИБС в случае дестабилизации атеросклеротической бляшки и/или интракоронарного вмешательства ситуацию осложняют повреждение покрышки бляшки и стенки сосуда, развитие воспаления и активация апоптоза клеток, прежде всего тромбоцитов и эндотелиоцитов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . С помощью рутинных коагулогических тестов мы не выявили наличия гиперкоагуляции, описываемой рядом авторов [13, 17], у больных ИБС (табл. 1). По-видимому, это связано с эффективностью базисной терапии, все препараты которой так или иначе влияют на гемостаз, а также с наТАБЛИЦА 4.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15793
    Prefix
    У больных ИБС в случае дестабилизации атеросклеротической бляшки и/или интракоронарного вмешательства ситуацию осложняют повреждение покрышки бляшки и стенки сосуда, развитие воспаления и активация апоптоза клеток, прежде всего тромбоцитов и эндотелиоцитов [16]. С помощью рутинных коагулогических тестов мы не выявили наличия гиперкоагуляции, описываемой рядом авторов
    Exact
    [13, 17]
    Suffix
    , у больных ИБС (табл. 1). По-видимому, это связано с эффективностью базисной терапии, все препараты которой так или иначе влияют на гемостаз, а также с наТАБЛИЦА 4. Пиковые концентрации тромбина у больных ИБС до и после чрескожного коронарного вмешательства Больные ИБС Контроль-До ЧКВ, n = 63После ЧКВ, n = 63Сравнение ПоказателинаяСравнениеСравнениебольных группа,Значе-с конт-Значе-с конт-
    (check this in PDF content)

  14. Start
    17281
    Prefix
    0,0096,146,5 6,86–р= 0,021 ttPeak с rh-TM, мин4,935,195,445,455,625,79р = 0,0055,425,615,79р = 0,008– Снижение ttPeak, %9,213,1 17,11517,7 20,4–9,212 14,9–р < 0,001 значением нагрузочных доз антиагрегантов (600 мг клопидогрела и 300 мг ацетилсалициловой кислоты) перед планируемым ЧКВ, что согласуется с литературными данными о наличии антикоагулянтных свойств у антиагрегантных препаратов
    Exact
    [11, 13]
    Suffix
    . Одной из возможных причин этого является увеличение активности антитромбина на фоне приема клопидогрела, впервые описанное З.С. Баркаганом с соавт. в 2005 г. Однако до сих пор нет точного представления о механизмах развития данного эффекта.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    19358
    Prefix
    Тест генерации тромбина в бедной тромбоцитами плазме в параллельных постановках: без добавления тромбомодулина и с добавлением тромбомодулина до и после чрескожного коронарного вмешательства б) после ЧКВ а) до ЧКВ раннем послеоперационном периодах (табл. 2)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Увеличение данного показателя до вмешательства, на наш взгляд, может быть связано с применением антиагрегантных препаратов, наличие антикоагулянтных эффектов у которых не вызывает сомнения [11, 13].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    19560
    Prefix
    постановках: без добавления тромбомодулина и с добавлением тромбомодулина до и после чрескожного коронарного вмешательства б) после ЧКВ а) до ЧКВ раннем послеоперационном периодах (табл. 2) [18]. Увеличение данного показателя до вмешательства, на наш взгляд, может быть связано с применением антиагрегантных препаратов, наличие антикоагулянтных эффектов у которых не вызывает сомнения
    Exact
    [11, 13]
    Suffix
    . Мы связываем удлинение LT до ЧКВ с использованием именно нагрузочных доз антиагрегантных препаратов, поскольку ранее нами было описано отсутствие влияния стандартных доз данных препаратов на показатели ТГТ в бедной тромбоцитами плазме у больных ИБС [19].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    19834
    Prefix
    Мы связываем удлинение LT до ЧКВ с использованием именно нагрузочных доз антиагрегантных препаратов, поскольку ранее нами было описано отсутствие влияния стандартных доз данных препаратов на показатели ТГТ в бедной тромбоцитами плазме у больных ИБС
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что наиболее информативными для оценки активности системы протеина С у больных ИБС, подвергшихся ЧКВ, являются количественные показатели ТГТ (ЕТР и Peak), что согласуется с имеющимися на данный момент общими представлениями о прогностической ценности показателей данного теста [20], а также — процент снижения данных показател
    (check this in PDF content)

  18. Start
    20185
    Prefix
    Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что наиболее информативными для оценки активности системы протеина С у больных ИБС, подвергшихся ЧКВ, являются количественные показатели ТГТ (ЕТР и Peak), что согласуется с имеющимися на данный момент общими представлениями о прогностической ценности показателей данного теста
    Exact
    [20]
    Suffix
    , а также — процент снижения данных показателей после добавления ТМ. Хорошо известно, что активация протеина С под воздействием тромбина происходит при участии ТМ, протеина S, рецептора протеина С на эндотелиальных клетках и С4-связывающего протеина [1].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    20444
    Prefix
    ЕТР и Peak), что согласуется с имеющимися на данный момент общими представлениями о прогностической ценности показателей данного теста [20], а также — процент снижения данных показателей после добавления ТМ. Хорошо известно, что активация протеина С под воздействием тромбина происходит при участии ТМ, протеина S, рецептора протеина С на эндотелиальных клетках и С4-связывающего протеина
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Наличие тесной взаимосвязи между этими факторами свидетельствует о существовании единой системы протеина С. Среди причин, понижающих активность данной системы у пациентов после ЧКВ, могут быть названы прежде всего воспаление, сопровождающееся продукцией ФНО и ИЛ-1, и усиление экспонирования тканевого фактора на поверхности эндотелия [21].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    20800
    Prefix
    Среди причин, понижающих активность данной системы у пациентов после ЧКВ, могут быть названы прежде всего воспаление, сопровождающееся продукцией ФНО и ИЛ-1, и усиление экспонирования тканевого фактора на поверхности эндотелия
    Exact
    [21]
    Suffix
    . При повреждении сосудистой стенки под воздействием провоспалительных цитокинов и ферментов фагоцитов происходит снижение продукции ТМ и перевод его в малоактивное состояние, свободное от связи с мембраной эндотелия, что наряду с повышением активности комплемента, приводящего к относительному увеличению количества связанного и уменьшению активного несвязанного протеина S, способст
    (check this in PDF content)

  21. Start
    21963
    Prefix
    можно предположить, что развитие гиперкоагуляции у больных ИБС после ЧКВ и связанных с этим осложнений острых тромбозов стентов в раннем послеоперационном периоде может быть связано со снижением активности системы протеина С, обладающей прямыми антикоагулянтными свойствами, а также способностью угнетать воспаление и апоптоз, приводящими к усилению гиперкоагуляции и гиперагрегации
    Exact
    [21—23]
    Suffix
    . Таким образом, использованная в данном исследовании модифицированная постановка ТГТ в бедной тромбоцитами плазме может применяться в клинической практике для оценки состояния плазменно-коагуляционного звена гемостаза и снижения чувствительности к ТМ, характеризующей активность системы протеина С по степени снижения показателей теста, выполненного в плазме без и с добавлением rh-ТМ.
    (check this in PDF content)