The 58 reference contexts in paper Т. Мартынюк В., З. Дадачева Х., И. Чазова Е., Т. Мартынюк В., З. Дадачева Х., И. Чазова Е. (2015) “ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ” / spz:neicon:aterotromboz:y:2015:i:1:p:87-98

  1. Start
    248
    Prefix
    Х роническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) является уникальной формой легочной гипертензии (ЛГ), поскольку она потенциально излечима с помощью хирургического лечения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Повышение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) и давления в легочной артерии (ДЛА) возникает вследствие механической обструкции легочного сосудистого русла на уровне артерий эластического типа (легочный ствол; долевые, сегментарные, субсегментарные легочные артерии) за счет организованных тромбов.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    740
    Prefix
    (ДЛА) возникает вследствие механической обструкции легочного сосудистого русла на уровне артерий эластического типа (легочный ствол; долевые, сегментарные, субсегментарные легочные артерии) за счет организованных тромбов. Тромботические массы должны сохраняться в легочных артериях крупного и среднего калибра спустя по крайней мере 3 мес. от начала эффективной антикоагулянтной терапии
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Морфологическим субстратом ХТЭЛГ являются также генерализованный спазм артериол малого круга кровообращения вследствие высвобождения из тромбоцитов и эндотелия ваВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Т.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3105
    Prefix
    КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: легочная гипертензия, хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, тромбэндартерэктомия, бозентан, простаноиды, силденафил, риоцигуат ТРОМБОЭМБОЛИЯ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ зоконстриктивных субстанций, вторичное тромбообразование, прогрессивное ремоделирование дистальных легочных сосудов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Декомпенсация правого желудочка, как при других формах ЛГ, является наиболее частым финалом заболевания. ХТЭЛГ определяется как прекапиллярная ЛГ: при катетеризации правых отделов сердца среднее ДЛА составляет ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст. [1, 2, 3].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3401
    Prefix
    Декомпенсация правого желудочка, как при других формах ЛГ, является наиболее частым финалом заболевания. ХТЭЛГ определяется как прекапиллярная ЛГ: при катетеризации правых отделов сердца среднее ДЛА составляет ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст.
    Exact
    [1, 2, 3]
    Suffix
    . В современной классификации ЛГ ХТЭЛГ представляет группу IV [2, 3]. Клиническая классификация легочной гипертензии(5-th World Symposium on Pulmonary Arterial Hypertension, Nice, 2013) I.Легочная артериальная гипертензия 1.1.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3477
    Prefix
    ХТЭЛГ определяется как прекапиллярная ЛГ: при катетеризации правых отделов сердца среднее ДЛА составляет ≥25 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии ≤15 мм рт. ст. [1, 2, 3]. В современной классификации ЛГ ХТЭЛГ представляет группу IV
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Клиническая классификация легочной гипертензии(5-th World Symposium on Pulmonary Arterial Hypertension, Nice, 2013) I.Легочная артериальная гипертензия 1.1. Идиопатическая 1.2. Наследуемая 1.2.1. ВМРR2 1.2.2.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5470
    Prefix
    Основой патобиологических процессов является формирование тромботических масс, не подвергшихся лизису, которые далее фиброзируются, что приводит к механической обструкции легочных артерий
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В отличие от острой тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) при ХТЭЛГ отсутствует линейная зависимость между степенью повышения ЛСС и выраженностью обструктивного поражения легочных сосудов [5].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5758
    Prefix
    Основой патобиологических процессов является формирование тромботических масс, не подвергшихся лизису, которые далее фиброзируются, что приводит к механической обструкции легочных артерий [4]. В отличие от острой тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) при ХТЭЛГ отсутствует линейная зависимость между степенью повышения ЛСС и выраженностью обструктивного поражения легочных сосудов
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Частота развития ЛГ после перенесенной острой ТЭЛА варьируется от 0,5% до 3,8% [6, 7]. Считается, что ХТЭЛГ является часто встречающейся формой заболевания. Тем не менее истинную распространенность определить достаточно сложно, поскольку 50% больных могут не иметь в анамнезе перенесенной острой ТЭЛА или тромбоза глубоких вен нижних конечностей [1, 2].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5849
    Prefix
    В отличие от острой тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) при ХТЭЛГ отсутствует линейная зависимость между степенью повышения ЛСС и выраженностью обструктивного поражения легочных сосудов [5]. Частота развития ЛГ после перенесенной острой ТЭЛА варьируется от 0,5% до 3,8%
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Считается, что ХТЭЛГ является часто встречающейся формой заболевания. Тем не менее истинную распространенность определить достаточно сложно, поскольку 50% больных могут не иметь в анамнезе перенесенной острой ТЭЛА или тромбоза глубоких вен нижних конечностей [1, 2].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6131
    Prefix
    Тем не менее истинную распространенность определить достаточно сложно, поскольку 50% больных могут не иметь в анамнезе перенесенной острой ТЭЛА или тромбоза глубоких вен нижних конечностей
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Тромбоэмболии легочной артерии или тромбозы in situ могут возникать и прогрессировать вследствие нарушений в каскаде свертывания крови, в том числе дисфункции эндотелиальных клеток и тромбоцитов [1, 4].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6343
    Prefix
    Тромбоэмболии легочной артерии или тромбозы in situ могут возникать и прогрессировать вследствие нарушений в каскаде свертывания крови, в том числе дисфункции эндотелиальных клеток и тромбоцитов
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . Патология тромбоцитов и прокоагуляционные изменения могут играть потенциальную роль в формировании местных тромбозов при ХТЭЛГ. В большинстве случаев остается неясным, являются ли тромбоз и дисфункция тромбоцитов причиной или следствием заболевания.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6904
    Prefix
    Воспалительные инфильтраты, как правило, обнаруживаются в морфологическом материале, полученном при тромбэндартерэктомии. При изучении коагуляционных изменений волчаночный антикоагулянт обнаруживается примерно у 10% пациентов, у 20% выявляются антифосфолипидные антитела
    Exact
    [1]
    Suffix
    . У 39% пациентов с ХТЭЛГ обнаруживается повышенный плазменный уровень фактора VIII-белка, связанного как с первичной, так и повторной венозной тромбоэмболией [3]. Нарушения фибринолиза не характерны.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7078
    Prefix
    При изучении коагуляционных изменений волчаночный антикоагулянт обнаруживается примерно у 10% пациентов, у 20% выявляются антифосфолипидные антитела [1]. У 39% пациентов с ХТЭЛГ обнаруживается повышенный плазменный уровень фактора VIII-белка, связанного как с первичной, так и повторной венозной тромбоэмболией
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Нарушения фибринолиза не характерны. Обструктивные поражения, наблюдаемые в дистальных легочных артериях, могут быть связаны с различными факторами, такими как напряжение сдвига, повышенное давление, процессы воспаления, высвобождение цитокинов и медиаторов, способствующих клеточной пролиферации.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7789
    Prefix
    В этих случаях заболевание, вероятно, инициируется тромботическим или воспалительным поражением легочных сосудов. При повышении ДЛА запускается процесс легочного сосудистого ремоделирования, который предопределяет прогрессирование ЛГ даже при отсутствии повторных тромбоэмболических событий
    Exact
    [4—6]
    Suffix
    . С начала 60-х гг. ХХ в., в том числе и в современной практике, для лечения ХТЭЛГ применяют операцию тромбэндартерэктомии (ТЭЭ) из легочной артерии, или легочной эндартерэктомии [8]. Эта операция стала стандартом лечения ХТЭЛГ и, как показали данные регистра ХТЭЛГ, является залогом благоприятного прогноза.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7978
    Prefix
    При повышении ДЛА запускается процесс легочного сосудистого ремоделирования, который предопределяет прогрессирование ЛГ даже при отсутствии повторных тромбоэмболических событий [4—6]. С начала 60-х гг. ХХ в., в том числе и в современной практике, для лечения ХТЭЛГ применяют операцию тромбэндартерэктомии (ТЭЭ) из легочной артерии, или легочной эндартерэктомии
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Эта операция стала стандартом лечения ХТЭЛГ и, как показали данные регистра ХТЭЛГ, является залогом благоприятного прогноза. После оперативного лечения у большинства больных удается значительно снизить ЛСС и уменьшить риск развития декомпенсации правого желудочка [1, 4].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8276
    Prefix
    Эта операция стала стандартом лечения ХТЭЛГ и, как показали данные регистра ХТЭЛГ, является залогом благоприятного прогноза. После оперативного лечения у большинства больных удается значительно снизить ЛСС и уменьшить риск развития декомпенсации правого желудочка
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . Без лечения прогноз у пациентов неблагоприятный. По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31— 40 мм рт. ст., составляет 50%; а при уровне 41— 50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20% и 5% соответственно [9].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    8529
    Prefix
    Без лечения прогноз у пациентов неблагоприятный. По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31— 40 мм рт. ст., составляет 50%; а при уровне 41— 50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20% и 5% соответственно
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В рекомендациях по лечению ХТЭЛГ, принятых Европейским обществом кардиологов и Европейским респираторным обществом, подчеркивается, что ТЭЭ является методом выбора (табл. 1) [1, 3, 10]. Показанием к ТЭЭ является доказанная ХТЭЛГ с величиной ЛСС, превышающей 300 дин/см/с-5, при этом среднее ДЛА обычно превышает 25 мм рт. ст., а при нагрузке — 30— 35 мм рт. ст. [11].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8711
    Prefix
    По данным исследований, десятилетняя выживаемость больных при среднем ДЛА, равном 31— 40 мм рт. ст., составляет 50%; а при уровне 41— 50 мм рт. ст. и более 50 мм рт. ст. — 20% и 5% соответственно [9]. В рекомендациях по лечению ХТЭЛГ, принятых Европейским обществом кардиологов и Европейским респираторным обществом, подчеркивается, что ТЭЭ является методом выбора (табл. 1)
    Exact
    [1, 3, 10]
    Suffix
    . Показанием к ТЭЭ является доказанная ХТЭЛГ с величиной ЛСС, превышающей 300 дин/см/с-5, при этом среднее ДЛА обычно превышает 25 мм рт. ст., а при нагрузке — 30— 35 мм рт. ст. [11]. В клиниках экспертного уровня ТЭЭ выполняются и при более низких показателях ЛСС, например если больной не удовлетворен качеством жизни или имеется ЛГ при физической нагрузке.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8902
    Prefix
    В рекомендациях по лечению ХТЭЛГ, принятых Европейским обществом кардиологов и Европейским респираторным обществом, подчеркивается, что ТЭЭ является методом выбора (табл. 1) [1, 3, 10]. Показанием к ТЭЭ является доказанная ХТЭЛГ с величиной ЛСС, превышающей 300 дин/см/с-5, при этом среднее ДЛА обычно превышает 25 мм рт. ст., а при нагрузке — 30— 35 мм рт. ст.
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В клиниках экспертного уровня ТЭЭ выполняются и при более низких показателях ЛСС, например если больной не удовлетворен качеством жизни или имеется ЛГ при физической нагрузке. У 20—50% проведение хирургического лечения ХТЭЛГ не представляется возможным из-за дистального поражения легочных артерий, когда крайне высок риск рецидива ЛГ в раннем послеоперационном периоде; при выраженной дисфункции
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9725
    Prefix
    заболеваниях легких, способствующих нарушению вентиляционно-перфузионного соотношения в послеоперационном периоде; риске развития посткапиллярной ЛГ в послеоперационном периоде или полиорганной недостаточности; pиске кровотечения в послеоперационном периоде; наличии других противопоказаний к проведению искусственного кровообращения с циркуляторным арестом; отказе пациента от операции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Общие меры и стандартное лечение у больных ХТЭЛГ подобны таковым при ЛАГ [2]. Это профилактика гриппа и пневмококковых инфекций с помощью вакцинации, соблюдение режима физических нагрузок и т. д., применение диуретиков и кислородной терапии у отдельных пациентов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9804
    Prefix
    в послеоперационном периоде; риске развития посткапиллярной ЛГ в послеоперационном периоде или полиорганной недостаточности; pиске кровотечения в послеоперационном периоде; наличии других противопоказаний к проведению искусственного кровообращения с циркуляторным арестом; отказе пациента от операции [12]. Общие меры и стандартное лечение у больных ХТЭЛГ подобны таковым при ЛАГ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Это профилактика гриппа и пневмококковых инфекций с помощью вакцинации, соблюдение режима физических нагрузок и т. д., применение диуретиков и кислородной терапии у отдельных пациентов.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    10232
    Prefix
    В отличие от ЛАГ при ХТЭЛГ прием оральных антикоагулянтов является обязательным на протяжении всей жизни, в том числе у оперированных пациентов с достижением целевого МНО 2—3 или, по мнению некоторых авторов, 2,5—3,5
    Exact
    [1—3, 10]
    Suffix
    . Препаратом выбора является антагонист витамина К варфарин. Для применения новых антикоагулянтов доказательная база отсутствует [1, 3]. В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины [2].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10379
    Prefix
    В отличие от ЛАГ при ХТЭЛГ прием оральных антикоагулянтов является обязательным на протяжении всей жизни, в том числе у оперированных пациентов с достижением целевого МНО 2—3 или, по мнению некоторых авторов, 2,5—3,5 [1—3, 10]. Препаратом выбора является антагонист витамина К варфарин. Для применения новых антикоагулянтов доказательная база отсутствует
    Exact
    [1, 3]
    Suffix
    . В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины [2]. Лечение антикоагулянтами пациенты должны получать вплоть до момента ТЭЭ.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    10572
    Prefix
    Для применения новых антикоагулянтов доказательная база отсутствует [1, 3]. В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Лечение антикоагулянтами пациенты должны получать вплоть до момента ТЭЭ. С этой целью больного переводят на лечение гепарином или низкомолекулярными гепаринами [12]. Одним из альтернативных хирургических методов лечения ХТЭЛГ при невозможности выполнения ТЭЭ является баллонная ангиопластика [1].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10736
    Prefix
    В качестве альтернативы варфарину у ряда пациентов с ЛГ с повышенным риском кровотечений или не переносящих этот препарат рекомендовано использовать низкомолекулярные гепарины [2]. Лечение антикоагулянтами пациенты должны получать вплоть до момента ТЭЭ. С этой целью больного переводят на лечение гепарином или низкомолекулярными гепаринами
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Одним из альтернативных хирургических методов лечения ХТЭЛГ при невозможности выполнения ТЭЭ является баллонная ангиопластика [1]. В случае неоперабельных форм ХТЭЛГ больным назначается ЛАГ-специфическая терапия, однако в настоящее время существует настоятельная потребность в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10873
    Prefix
    С этой целью больного переводят на лечение гепарином или низкомолекулярными гепаринами [12]. Одним из альтернативных хирургических методов лечения ХТЭЛГ при невозможности выполнения ТЭЭ является баллонная ангиопластика
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В случае неоперабельных форм ХТЭЛГ больным назначается ЛАГ-специфическая терапия, однако в настоящее время существует настоятельная потребность в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11402
    Prefix
    За последнее десятилетие в клиническую практику внедрены новые классы препаратов для лечения ЛАГ, эффективность которых доказана в многочисленных контролируемых клинических исследованиях, особенно при идиопатической ЛГ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Современные препараты, применяемые для лечения ЛГ, обладают не только вазодилатирующей способностью, но и рядом дополнительных свойств — цитопротективных, антипролиферативных, антиагрегационных и т. д.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12306
    Prefix
    Патогенетическая терапия направлена на улучшение и стабилизацию клинического состояния, переносимости физических нагрузок и гемодинамических показателей, позитивную динамику качества жизни больных, замедление темпов прогрессирования заболевания, снижение потребности в госпитализациях, а также улучшение прогноза больных
    Exact
    [2, 12]
    Suffix
    . Теоретическая база в пользу применения ЛАГ-специфической терапии при ХТЭЛГ основывается на физиологических, патоморфологических, а также функциональных сходствах этих форм ЛГ [1, 4, 10, 11].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12499
    Prefix
    и гемодинамических показателей, позитивную динамику качества жизни больных, замедление темпов прогрессирования заболевания, снижение потребности в госпитализациях, а также улучшение прогноза больных [2, 12]. Теоретическая база в пользу применения ЛАГ-специфической терапии при ХТЭЛГ основывается на физиологических, патоморфологических, а также функциональных сходствах этих форм ЛГ
    Exact
    [1, 4, 10, 11]
    Suffix
    . Так, при анализе гистологической картины дистальных легочных артерий у больных ХТЭЛГ в неокклюзированных областях могут развиваться неотличимые от ЛАГ проявления легочной артериопатии, в том числе плексиформные поражения [2].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12751
    Prefix
    Так, при анализе гистологической картины дистальных легочных артерий у больных ХТЭЛГ в неокклюзированных областях могут развиваться неотличимые от ЛАГ проявления легочной артериопатии, в том числе плексиформные поражения
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Как при ЛАГ, у больных ХТЭЛГ определяются повышенные уровни эндотелина-1 в плазме крови, нарушения в системе тромбоксан простациклин, нарушения продукции оксида азота, которые тесно коррелируют с показателями гемодинамики и клинической тяжестью заболевания [11].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    13019
    Prefix
    Как при ЛАГ, у больных ХТЭЛГ определяются повышенные уровни эндотелина-1 в плазме крови, нарушения в системе тромбоксан простациклин, нарушения продукции оксида азота, которые тесно коррелируют с показателями гемодинамики и клинической тяжестью заболевания
    Exact
    [11]
    Suffix
    . ЛАГ-специфическая ТАБЛИЦА 1.Рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической ESC/ERS 2009 г. РекомендацияКлассУровень Диагностика ХТЭЛГ основана на наличии прекапиллярной ЛГ (среднее ДЛА ≥25 мм рт. ст.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    14225
    Prefix
    организованных тромбов, степени ЛГ, а также наличии сопутствующих заболеванийIIaC ЛАГ-специфическая терапия может быть показана пациентам с ХТЭЛГ в случае невозможности проведения операции или при резудуальной ЛГIIbC после легочной ТЭЭ терапия показана больным ХТЭЛГ, которым отказано в проведении операции, и пациентам с остаточной (резидуальной) ЛГ после проведения ТЭЭ (рис. 1)
    Exact
    [3, 12]
    Suffix
    . Еще одной важной клинической задачей является улучшение состояния больных с ХТЭЛГ в предоперационном периоде. У больных «высокого риска» с выраженными изменениями легочной гемодинамики до операции можно ожидать, что снижение ЛСС и повышение сердечного выброса с помощью медикаментозной терапии приведет к улучшению результатов ТЭЭ.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    14683
    Prefix
    У больных «высокого риска» с выраженными изменениями легочной гемодинамики до операции можно ожидать, что снижение ЛСС и повышение сердечного выброса с помощью медикаментозной терапии приведет к улучшению результатов ТЭЭ. При признаках выраженной дисфункции правого желудочка проводят курс терапии силденафилом в течение 1—3 мес.
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    или бозентаном [14]. Считается, что по возможности следует избегать длительного лечения препаратами группы простаноидов в связи с их размягчающим влиянием на интиму легочных артерий [12]. Данное предположение, однако, пока не доказано клиническими исследованиями.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    14708
    Prefix
    У больных «высокого риска» с выраженными изменениями легочной гемодинамики до операции можно ожидать, что снижение ЛСС и повышение сердечного выброса с помощью медикаментозной терапии приведет к улучшению результатов ТЭЭ. При признаках выраженной дисфункции правого желудочка проводят курс терапии силденафилом в течение 1—3 мес. [12, 13] или бозентаном
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Считается, что по возможности следует избегать длительного лечения препаратами группы простаноидов в связи с их размягчающим влиянием на интиму легочных артерий [12]. Данное предположение, однако, пока не доказано клиническими исследованиями.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    14881
    Prefix
    При признаках выраженной дисфункции правого желудочка проводят курс терапии силденафилом в течение 1—3 мес. [12, 13] или бозентаном [14]. Считается, что по возможности следует избегать длительного лечения препаратами группы простаноидов в связи с их размягчающим влиянием на интиму легочных артерий
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Данное предположение, однако, пока не доказано клиническими исследованиями. У больных с неоперабельными и резидуальными формами ХТЭЛГ проведены многочисленные открытые исследования, и только несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) продолжительностью от 3 до 6 мес. сообщали различные степени эффективности медикаментозной терапии.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    15524
    Prefix
    Результаты терапии эпопростенолом оценивались в ретроспективных исследованиях. Cabrol S. и соавт. проанализировали результаты долгосрочной терапии внутривенным эпопростенолом у 27 пациентов неоперабельной ХТЭЛГ с функциональным классом (ФК) III (п = 20) или IV (п = 7)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Лечение приводило к увеличению дистанции в тесте 6-минутной ходьбы (Д6МХ), а также улучшению параметров гемодинамики. Через 3 мес. терапии эпопростенолом ФК улучшился на один у 11 из 23 пациентов, Д6МХ увеличилась на 66 м (р <0,0001); к 20 ± 8 мес. наблюдения ФК уменьшился у 9 из 18 пациентов при улучшении Д6МХ по сравнению с исходной (+46 м, р = 0,03).
    (check this in PDF content)

  36. Start
    15988
    Prefix
    Через 3 мес. терапии эпопростенолом ФК улучшился на один у 11 из 23 пациентов, Д6МХ увеличилась на 66 м (р <0,0001); к 20 ± 8 мес. наблюдения ФК уменьшился у 9 из 18 пациентов при улучшении Д6МХ по сравнению с исходной (+46 м, р = 0,03). Выживаемость к 1, 2 и 3 году наблюдения составила соответственно 73%, 59% и 41%
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Аналог простациклина трепростинил изучался в открытом неконтролируемом исследовании у 25 больных с тяжелой неоперабельной ХТЭЛГ. Терапия способствовала улучшению толерантности к физической нагрузке, достоверному снижению ЛСС, а также улучшению выживаемости пациентов [16].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    16275
    Prefix
    Аналог простациклина трепростинил изучался в открытом неконтролируемом исследовании у 25 больных с тяжелой неоперабельной ХТЭЛГ. Терапия способствовала улучшению толерантности к физической нагрузке, достоверному снижению ЛСС, а также улучшению выживаемости пациентов
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Bresser Р. и соавт. отметили некоторое улучшение параметров гемодинамики у 9 пациентов в результате назначения эпопростенола в предоперационном периоде [17]. Nagaya N. и соавт. проводили терапию препаратами простациклина в качестве подготовки к операции тромбэндартерэктомии у 33 больных и отметили снижение ЛСС и улучшение результатов ТЭЭ [18].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    16439
    Prefix
    Терапия способствовала улучшению толерантности к физической нагрузке, достоверному снижению ЛСС, а также улучшению выживаемости пациентов [16]. Bresser Р. и соавт. отметили некоторое улучшение параметров гемодинамики у 9 пациентов в результате назначения эпопростенола в предоперационном периоде
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Nagaya N. и соавт. проводили терапию препаратами простациклина в качестве подготовки к операции тромбэндартерэктомии у 33 больных и отметили снижение ЛСС и улучшение результатов ТЭЭ [18]. Reichenberger F. и соавт. провели открытое неконтролируемое клиническое исследование РИСУНОК 1.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    16634
    Prefix
    Bresser Р. и соавт. отметили некоторое улучшение параметров гемодинамики у 9 пациентов в результате назначения эпопростенола в предоперационном периоде [17]. Nagaya N. и соавт. проводили терапию препаратами простациклина в качестве подготовки к операции тромбэндартерэктомии у 33 больных и отметили снижение ЛСС и улучшение результатов ТЭЭ
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Reichenberger F. и соавт. провели открытое неконтролируемое клиническое исследование РИСУНОК 1. Медикаментозное лечение при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии Когда необходима лекарственная терапия Преимущественно дистальное поражение ТЭЭ противопоказана из-за наличия сопутствующей патологии Отказ больного от хирургического лечения Высокий периоперационный риск/тяжелые н
    (check this in PDF content)

  40. Start
    17354
    Prefix
    необходима лекарственная терапия Преимущественно дистальное поражение ТЭЭ противопоказана из-за наличия сопутствующей патологии Отказ больного от хирургического лечения Высокий периоперационный риск/тяжелые нарушения гемодинамики Персистирующая ЛГ после ТЭЭ (10—15%) и оценили результаты лечения силденафилом в дозе 50 мг 3 раза в сутки у 104 неоперабельных пациентов ХТЭЛГ в возрасте 62 ± 11 года
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Исходно пациенты имели низкий ФК (только 8 пациентов — II, 76 пациентов — III, 20 пациентов — IV), Д6МХ составила 310 ± 11 м. По данным катетеризации правых отделов сердца, у всех пациентов отмечалась высокая ЛГ со средним ЛСС 863 ± 38 дин/сек/см-5.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    17958
    Prefix
    Д6МХ увеличилась до 361 ± 15 м к 3 мес. лечения, до 366 ± 18 м к 12 мес. лечения. Таким образом, авторы отметили стабильный эффект терапии к 12 мес. наблюдения с улучшением Д6МХ, а также гемодинамических показателей
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В двойном слепом, плацебо-контролируемом, 12-недельном РКИ у 19 пациентов с неоперабельной ХТЭЛГ изучалась эффективность силденафила в дозе 40 мг 3 раза в сутки. Первичной конечной точкой была динамика Д6МХ, однако существенного различия между группами силденафила и плацебо обнаружить не удалось (плацебо-корригированная разница 17,5 м).
    (check this in PDF content)

  42. Start
    18396
    Prefix
    Первичной конечной точкой была динамика Д6МХ, однако существенного различия между группами силденафила и плацебо обнаружить не удалось (плацебо-корригированная разница 17,5 м). Тем не менее было достигнуто значительное улучшение ФК (р = 0,025) и ЛСС (р = 0,044)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В Отделе гипертонии НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова проводится пилотное исследование, посвященное оценке эффективности и безопасности различных дозовых режимов силденафила от 60 мг до 240 мг в сутки у 20 больных с неоперабельной ХТЭЛГ.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    19233
    Prefix
    Назначение силденафила способствовало улучшению клинико-гемодинамического и функционального статуса пациентки, обратному ремоделированию сердца с нормализацией сердечно-сосудистого сопряжения
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Condliffe R. и соавт. наблюдали 148 больных с неоперабельными формами ХТЭЛГ с исходно значительно повышенным ЛСС и средним ДЛА (1098 дин/см/с-5 и 49 мм рт. ст. соответственно) [21]. Большинство больных (90%) получали ЛАГ-специфическую терапию.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    19410
    Prefix
    Назначение силденафила способствовало улучшению клинико-гемодинамического и функционального статуса пациентки, обратному ремоделированию сердца с нормализацией сердечно-сосудистого сопряжения [20]. Condliffe R. и соавт. наблюдали 148 больных с неоперабельными формами ХТЭЛГ с исходно значительно повышенным ЛСС и средним ДЛА (1098 дин/см/с-5 и 49 мм рт. ст. соответственно)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Большинство больных (90%) получали ЛАГ-специфическую терапию. Через 3 мес. у большинства больных наблюдался прирост Д6МХ. Выживаемость пациентов через 3 года наблюдения составила 70%.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    19859
    Prefix
    Эффективность медикаментозной терапии неселективным антагонистом рецепторов эндотелина бозентанам у больных с неоперабельными и резидуальными формами ХТЭЛГ была показана в ряде пилотных работ с периодом наблюдения от 6 до 24 мес.
    Exact
    [1, 12, 22]
    Suffix
    . В первое крупномасштабное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование BENEFiT было включено 157 больных с неоперабельной ХТЭЛГ или рецидивом ЛГ после ТЭЭ, проведенной более 6 мес. назад [23].
    (check this in PDF content)

  46. Start
    20093
    Prefix
    В первое крупномасштабное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование BENEFiT было включено 157 больных с неоперабельной ХТЭЛГ или рецидивом ЛГ после ТЭЭ, проведенной более 6 мес. назад
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Первичными конечными точками были изменение ЛСС в процентах к 16-й нед. лечения от исходного уровня и изменение Д6МХ к 16-й нед. лечения по сравнению с исходной. Несмотря на достоверное улучшение ключевых гемодинамических показателей — ЛСС (на –24%), сердечный индекс (+0,3 л/(мин х м2)), ОЛСС (–193 дин/см/с-5), препарат оказывал только незначительное влияние на Д6МХ (средняя
    (check this in PDF content)

  47. Start
    20726
    Prefix
    показателей — ЛСС (на –24%), сердечный индекс (+0,3 л/(мин х м2)), ОЛСС (–193 дин/см/с-5), препарат оказывал только незначительное влияние на Д6МХ (средняя плацебокорригированная разница 2,2 м). Следовательно, РКИ BENEFiT в популяции пациентов ХТЭЛГ выявило положительный эффект бозентана на гемодинамику, без существенного влияния на переносимость физических нагрузок
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Недавно завершилось РКИ CHEST-1, которое впервые доказало возможность достижения целей терапии у неоперабельных больных с ХТЭЛГ и пациентов с персистирующей или рецидивирующей ЛГ после ТЭЭ [24].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    21018
    Prefix
    Недавно завершилось РКИ CHEST-1, которое впервые доказало возможность достижения целей терапии у неоперабельных больных с ХТЭЛГ и пациентов с персистирующей или рецидивирующей ЛГ после ТЭЭ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . При этой форме ЛГ отмечается нарушение синтеза оксида азота (NO), и сигнальный путь — растворимая гуанилатциклаза (рГЦ) — циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) играет важную роль в развитии и прогрессировании заболевания [1, 2, 12].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    21254
    Prefix
    При этой форме ЛГ отмечается нарушение синтеза оксида азота (NO), и сигнальный путь — растворимая гуанилатциклаза (рГЦ) — циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) играет важную роль в развитии и прогрессировании заболевания
    Exact
    [1, 2, 12]
    Suffix
    . Риоцигуат— представитель нового класса лекарственных препаратов, стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (рГЦ). Препарат имеет двойной механизм действия, так как, с одной стороны, он напрямую, независимо от уровня эндогенного NO, стимулирует рГЦ, а с другой — повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO [24].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    21587
    Prefix
    Препарат имеет двойной механизм действия, так как, с одной стороны, он напрямую, независимо от уровня эндогенного NO, стимулирует рГЦ, а с другой — повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO
    Exact
    [24]
    Suffix
    . За счет повышения уровня цГМФ риоцигуат приводит к вазорелаксации, подавлению пролиферации и оказывает антифиброзный эффект, что было показано на экспериментальных моделях ЛГ. Впечатляющими оказались результаты фазы II исследования с риоцигуатом, показавшие не только достоверное снижение ЛСС к 12-й нед. терапии, но и значительный прирост Д6МХ [1].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    21952
    Prefix
    За счет повышения уровня цГМФ риоцигуат приводит к вазорелаксации, подавлению пролиферации и оказывает антифиброзный эффект, что было показано на экспериментальных моделях ЛГ. Впечатляющими оказались результаты фазы II исследования с риоцигуатом, показавшие не только достоверное снижение ЛСС к 12-й нед. терапии, но и значительный прирост Д6МХ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Критериями включения в РКИ фазы III CHEST были: возраст больных 18–80 лет; неоперабельная ХТЭЛГ (группа IV), подтвержденная на основании независимой оценки операбельности при ЛСС >480 дин/см/с-5 и ДЛА >25 мм рт. ст., через 3 мес. и более после начала антикоагулянтной терапии; персистирующая или рецидивирующая ЛГ после ТЭЭ при ЛСС >480 дин/см/с-5 через ≥6 мес. после хирургиче
    (check this in PDF content)

  52. Start
    22978
    Prefix
    Решение о неоперабельности больного принималось центральным оценочным комитетом или предварительно одобренным региональным экспертным центром, проводящим тромбэндартерэктомии, на основании совокупности признаков — состояния организованных тромбов, их доступности для вмешательства и величины ЛСС
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Первичной конечной точкой в исследовании CHEST-1 явилась динамика Д6МХ к 16-й нед. лечения [24]. Вторичными конечными точками были: динамика к 16-й нед. ЛСС, ФК (ВОЗ), NT-proBNP, индекса одышки по Боргу, качества жизни (Европейский опросник EuroQol и опросник the Living with Pulmonary Hypertension, адаптированный вариант Миннесотского опросника при сердечной недос
    (check this in PDF content)

  53. Start
    23084
    Prefix
    больного принималось центральным оценочным комитетом или предварительно одобренным региональным экспертным центром, проводящим тромбэндартерэктомии, на основании совокупности признаков — состояния организованных тромбов, их доступности для вмешательства и величины ЛСС [24]. Первичной конечной точкой в исследовании CHEST-1 явилась динамика Д6МХ к 16-й нед. лечения
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Вторичными конечными точками были: динамика к 16-й нед. ЛСС, ФК (ВОЗ), NT-proBNP, индекса одышки по Боргу, качества жизни (Европейский опросник EuroQol и опросник the Living with Pulmonary Hypertension, адаптированный вариант Миннесотского опросника при сердечной недостаточности), время до развития клинического ухудшения.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    25532
    Prefix
    индекса (p <0,0001), а также индекса одышки по Боргу (p = 0,0035), качества жизни по опроснику EQ5D (p <0,0001), уровня NT-proBNP (p <0,0001) и ФК (p = 0,0026) (табл. 2) При оценке профиля безопасности на фоне терапии риоцигуатом больные отмечали маловыраженные побочные эффекты, среди которых наиболее часто отмечались головная боль, головокружение, периферические отеки и диспепсия
    Exact
    [24, 27]
    Suffix
    . РИСУНОК 2. Титрация дозы риоцигуата в исследованиях CHEST Титрование путем изменения дозы каждые 2 нед. на основании результатов измерения АД до приема первой утренней дозы Для каждого пациента достигается оптимальная доза 2,5 мг 3 р/д 2,0 мг 3 р/д 1,5 мг 3 р/д 1,0 мг 3 р/д 0,5 мг 3 р/д ТАБЛИЦА 2.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    26559
    Prefix
    доказал способность значительно улучшать переносимость физических нагрузок с улучшением Д6МХ на 46 м по сравнению с группой плацебо, причем этот эффект наблюдался как у неоперабельных больных, так и у пациентов с персистирующей или рецидивирующей ЛГ после ТЭЭ. Терапия оказывала положительное влияние на гемодинамические параметры, ФК, показатели качества жизни и NTproBNP
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Важно отметить, что позитивные эффекты риоцигуата сохранялись при длительном лечении пациентов с неоперабельной или персистирующей/рецидивирующей ХТЭЛГ [25]. Через год от начала терапии в исследовании CHEST-2 был стабилен прирост Д6МХ и динамика ФК, 97% больных остались в живых, при этом у 87% больных не было отмечено признаков клинического ухудшения [25].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    26721
    Prefix
    Терапия оказывала положительное влияние на гемодинамические параметры, ФК, показатели качества жизни и NTproBNP [24]. Важно отметить, что позитивные эффекты риоцигуата сохранялись при длительном лечении пациентов с неоперабельной или персистирующей/рецидивирующей ХТЭЛГ
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Через год от начала терапии в исследовании CHEST-2 был стабилен прирост Д6МХ и динамика ФК, 97% больных остались в живых, при этом у 87% больных не было отмечено признаков клинического ухудшения [25].
    (check this in PDF content)

  57. Start
    26925
    Prefix
    Через год от начала терапии в исследовании CHEST-2 был стабилен прирост Д6МХ и динамика ФК, 97% больных остались в живых, при этом у 87% больных не было отмечено признаков клинического ухудшения
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В октябре 2013 г. риоцигуат был одобрен Администрацией по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США) для лечения не только больных ЛАГ с целью улучшения переносимости физических нагрузок, улучшения функционального класса по классификации ВОЗ и предотвращения прогрессирования, но и по показанию «хроническая тромбоэмболическая ЛГ» для улучшения переноси
    (check this in PDF content)

  58. Start
    28967
    Prefix
    ВОЗ, в монотерапии либо в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина или простаноидами (идиопатическая ЛАГ, наследственная ЛАГ, а также ЛАГ, ассоциированная с болезнями соединительной ткани). В 2014 г. экспертами Европейского общества кардиологов были одобрены рекомендации по лечению острой тромбоэмболии, в которых есть раздел, посвященный проблеме ХТЭЛГ (табл. 3)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Решение о проведении операции ТЭЭ должен принимать междисциплинарный консилиум специалистов экспертного хирургического центра исходя из данных комплексного обследования больного. Соблюдение принципов отбора больных и лечения позволяет обеспечить высокую эффективность этих операций ТЭЭ и в будущем ангиопластики легочных артерий.
    (check this in PDF content)