The 47 reference contexts in paper О. Шахматова О. (2014) “ПРОБЛЕМА ВНУТРИЧЕРЕПНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА «НОВЫХ» АНТИ КОАГУЛЯНТОВ” / spz:neicon:aterotromboz:y:2014:i:2:p:58-69

  1. Start
    1484
    Prefix
    КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:внутричерепные кровоизлияния, новые оральные антикоагулянты, НОАК, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, варфарин, ацетилсалициловая кислота ЭПИДЕМИОЛОГИЯ В начале 1990-х гг. структура этиологии внутричерепных кровоизлияний была такова, что 12–14% случаев этого тяжелого осложнения развивалось на фоне приема варфарина
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В работах, опубликованных за последнее десятилетие, доля связанных с пероральными антикоагулянтами внутричерепных кровоизлияний колебалась от 5 до 19% всех случаев заболевания [2–4]. Прием варфарина увеличивал риск кровоизлияния в 7–10 раз [5].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1669
    Prefix
    , ацетилсалициловая кислота ЭПИДЕМИОЛОГИЯ В начале 1990-х гг. структура этиологии внутричерепных кровоизлияний была такова, что 12–14% случаев этого тяжелого осложнения развивалось на фоне приема варфарина [1]. В работах, опубликованных за последнее десятилетие, доля связанных с пероральными антикоагулянтами внутричерепных кровоизлияний колебалась от 5 до 19% всех случаев заболевания
    Exact
    [2–4]
    Suffix
    . Прием варфарина увеличивал риск кровоизлияния в 7–10 раз [5]. В последние несколько лет антикоагулянты стали назначаться шире (в т. ч. благодаря появлению т. н. «новых» пероральных антикоагулянтов, не требующих подбора дозы и регулярного контроля МНО).
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1736
    Prefix
    В работах, опубликованных за последнее десятилетие, доля связанных с пероральными антикоагулянтами внутричерепных кровоизлияний колебалась от 5 до 19% всех случаев заболевания [2–4]. Прием варфарина увеличивал риск кровоизлияния в 7–10 раз
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В последние несколько лет антикоагулянты стали назначаться шире (в т. ч. благодаря появлению т. н. «новых» пероральных антикоагулянтов, не требующих подбора дозы и регулярного контроля МНО).
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2338
    Prefix
    Так, согласно данным регистра РЕКВАЗА, частота назначения пероральных антикоагулянтов (варфарина) пациентам с фибрилляцией предсердий врачами амбулаторного звена в Рязанской области в марте — мае 2012 г. составляла 4,4%, а уже в феврале 2013 г. (после регистрации на территории РФ дабигатрана и ривароксабана) антикоагулянты были назначены 9,7% пациентов той же категории
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . По-видимому, после появления на рынке апиксабана суммарная частота назначения пероральных антикоагулянтов могла еще увеличиться. Согласно результатам опубликованных клинических испытаний «новых» антикоагулянтов, их прием ассоциируется с меньшей частотой геморрагических осложнений по сравнению с варфарином, в первую очередь со снижением частоты внутричерепных кровоизлияний (табл. 1) [8–11].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2745
    Prefix
    Согласно результатам опубликованных клинических испытаний «новых» антикоагулянтов, их прием ассоциируется с меньшей частотой геморрагических осложнений по сравнению с варфарином, в первую очередь со снижением частоты внутричерепных кровоизлияний (табл. 1)
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . Риск этого осложнения на фоне приема апиксабана 5 мг 2 раза в сутки сопоставим с таковым в случае приема аспирина [9]. Недавно был опубликован метаанализ, включающий результаты всех основных исследований III фазы «новых» антикоагулянтов у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (общее число включенных больных 78 517).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2961
    Prefix
    Согласно результатам опубликованных клинических испытаний «новых» антикоагулянтов, их прием ассоциируется с меньшей частотой геморрагических осложнений по сравнению с варфарином, в первую очередь со снижением частоты внутричерепных кровоизлияний (табл. 1) [8–11]. Риск этого осложнения на фоне приема апиксабана 5 мг 2 раза в сутки сопоставим с таковым в случае приема аспирина
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Недавно был опубликован метаанализ, включающий результаты всех основных исследований III фазы «новых» антикоагулянтов у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (общее число включенных больных 78 517).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3381
    Prefix
    метаанализ, включающий результаты всех основных исследований III фазы «новых» антикоагулянтов у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (общее число включенных больных 78 517). Было показано, что прием «новых» антикогулянтов в среднем вдвое безопаснее варфарина в отношении риска развития внутричерепных кровоизлияний (ОР 0,48, 95% ДИ 0,39–0,59, р < 0,0001)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Следует помнить, что в реальной клинической практике факторы риска кровотечений могут контролироваться хуже, чем в рафинированных условиях клинических испытаний. Так, ослепленный прием препаратов в рамках клинических исследований предполагает ежемесячный визит пациента к врачу для контроля МНО (даже если пациент рандомизирован к приему «нового» антикоагулянта).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5535
    Prefix
    Во многом проиллюстрировать приведенные выше соображения могут результаты Датского регистра пациентов с фибрилляцией предсердий, суммировавшего данные наблюдений за этими больными за 2011 г.
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В регистр было включено 1 612 пациентов, получающих дабигатран 110 мг 2 раза в сутки (3,1% всех пациентов на антикоагулянтах по поводу ФП), 1 114 пациентов, получающих дабигатран 150 мг/сут (2,1%), и 49 640 пациентов, получающих варфарин (94,8%).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7870
    Prefix
    Обращало на себя внимание еще одно обстоятельство: более половины пациентов, которым назначался дабигатран, ранее варфарин не получали, т. е. дабигатран рассматривался как препарат первой линии, зачастую назначаясь вопреки действующим клиническим рекомендациям. Чаще цитируются результаты другого Датского регистра, выполненного во второй половине 2012 г.
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В него было включено 2 239 пациентов, получавших дабигатран в дозе 150 мг 2 раза в сутки, 2 739 пациентов, получавших этот препарат в дозе 110 мг 2 раза в сутки, и 9 289 пациентов, получавших варфарин.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9213
    Prefix
    сниженная доза антикоагулянта назначается пациентам с заведомо более высоким риском кровотечений (больше баллов по шкале HAS-BLED, пациенты старше, имеют больше сопутствующих заболеваний, чаще принимают препараты, взаимодействующие с дабигатраном, повышая риск кровотечений, например, верапамил). Назначение дабигатрана off-label в рутинной практике часто регистрируется и в США
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Тем не менее анализ базы данных FDA, объединяющей информацию о 54 000 пациентов, получающих дабигатран, показал, что интракраниальные кровоизлияния на фоне такого лечения развиваются с частотой 0,29 случая на 100 пациенто-лет [16].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9452
    Prefix
    Тем не менее анализ базы данных FDA, объединяющей информацию о 54 000 пациентов, получающих дабигатран, показал, что интракраниальные кровоизлияния на фоне такого лечения развиваются с частотой 0,29 случая на 100 пациенто-лет
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Следовательно, если дабигатран назначается de novo у ранее не принимавших варфарин пациентов строго в соответствии с клиническими рекомендациями, он характеризуется хорошим спектром безопасности в отношении развития внутричерепных кровоизлияний.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10647
    Prefix
    Так, согласно объединенным данным 5 рандомизированных исследований по изучению эффективности и безопасности варфарина, опубликованным в 1994 г., частота внутричерепных кровоизлияний у принимающих антагонисты витамина К пациентов составляла 0,3% в год
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Частота их осложнений у принимающих варфарин пациентов по данным исследований «новых» антикоагулянтов (опубликованных в 2011–2014 гг.) составляет порядка 0,7–0,85% в год [8–11]. ПРЕИМУЩЕСТВЕННАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ПОРАЖЕНИЯ На фоне приема антикоагулянтов чаще регистрируются внутримозговые кровоизлияния (собственно, геморрагические инсульты) и субдуральные гематомы.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10828
    Prefix
    исследований по изучению эффективности и безопасности варфарина, опубликованным в 1994 г., частота внутричерепных кровоизлияний у принимающих антагонисты витамина К пациентов составляла 0,3% в год [17]. Частота их осложнений у принимающих варфарин пациентов по данным исследований «новых» антикоагулянтов (опубликованных в 2011–2014 гг.) составляет порядка 0,7–0,85% в год
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . ПРЕИМУЩЕСТВЕННАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ПОРАЖЕНИЯ На фоне приема антикоагулянтов чаще регистрируются внутримозговые кровоизлияния (собственно, геморрагические инсульты) и субдуральные гематомы. В случае «новых» антикоагулянтов на долю геморрагических инсультов приходится 1/2– 2/3всех внутричерепных кровоизлияний, порядка 25–40% событий представляют собой субдуральные гематомы, а субарахноидальные к
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11282
    Prefix
    В случае «новых» антикоагулянтов на долю геморрагических инсультов приходится 1/2– 2/3всех внутричерепных кровоизлияний, порядка 25–40% событий представляют собой субдуральные гематомы, а субарахноидальные кровоизлияния встречаются менее чем в 10% случаев
    Exact
    [18, 19]
    Suffix
    . Информация о том, в какой зоне ГМ преимущественно локализуются гематомы на фоне приема антикоагулянтов, носит противоречивый характер. В ряде работ показано, что геморрагические инсульты на фоне приема варфарина преимущественно развиваются в долях мозга и таламусе, другие исследователи указывают на частое поражение мозжечка [20].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11639
    Prefix
    В ряде работ показано, что геморрагические инсульты на фоне приема варфарина преимущественно развиваются в долях мозга и таламусе, другие исследователи указывают на частое поражение мозжечка
    Exact
    [20]
    Suffix
    . ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА Непосредственная причина развития кровоизлияния — травматическое повреждение или разрыв дегенеративно измененной стенки артерии. Травма являлась непосредственной причиной развития внутричерепного кровоизлияния у 30% пациентов по данным исследования RE-LY и у 7% пациентов по данным ROCKET-AF [19, 21].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11965
    Prefix
    ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА Непосредственная причина развития кровоизлияния — травматическое повреждение или разрыв дегенеративно измененной стенки артерии. Травма являлась непосредственной причиной развития внутричерепного кровоизлияния у 30% пациентов по данным исследования RE-LY и у 7% пациентов по данным ROCKET-AF
    Exact
    [19, 21]
    Suffix
    . Гораздо чаще происходят надрывы артерий, стенки которых поражены у пациентов пожилого возраста, с артериальной гипертонией, диабетом или иными сосудистыми факторами риска. Воздействие перечисленных факторов может приводить к развитию в артериолах липогиалиноза или микроаневризм Шарко — Бушара, которые повышают риск разрыва сосуда.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    13317
    Prefix
    Накопление β-амилоида приводит к деградации внеклеточного матрикса (в т. ч. за счет стимуляции синтеза матриксной металлопротеиназы 9 и ангиотензинпревращающего фермента, также проявляющего металлопротеиназную активность)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Как следствие, развивается васкулопатия с формированием микроаневризм, концентрическое расслоение стенки сосуда, хроническое периваскулярное воспаление и фибриноидный некроз [23]. В настоящее время предложено несколько гипотез, объясняющих меньшую частоту внутричерепных кровоизлияний на фоне приема «новых» антикоагулянтов по сравнению с варфарином.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13501
    Prefix
    β-амилоида приводит к деградации внеклеточного матрикса (в т. ч. за счет стимуляции синтеза матриксной металлопротеиназы 9 и ангиотензинпревращающего фермента, также проявляющего металлопротеиназную активность) [22]. Как следствие, развивается васкулопатия с формированием микроаневризм, концентрическое расслоение стенки сосуда, хроническое периваскулярное воспаление и фибриноидный некроз
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В настоящее время предложено несколько гипотез, объясняющих меньшую частоту внутричерепных кровоизлияний на фоне приема «новых» антикоагулянтов по сравнению с варфарином. «Новые» антикоагулянты селективно блокируют финальные этапы каскада коагуляции (Xa-фактор или тромбин), не затрагивая (в отличие от варфарина) VIIa-фактор.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14121
    Prefix
    В случае повреждения эндотелия внутричерепного сосуда VIIa фактор может связаться с тканевым фактором, который присутствует в веществе мозга в необычно высокой концентрации, и активизировать внешний путь свертывания крови, не давая развиться грозному осложнению
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . «Новые» антикоагулянты обратимо связываются со своими мишенями, оставляя часть свободных молекул тромбина и Xa в кровотоке. При необходимости их количество может быстро амплифицироваться, что обеспечивает защитную функцию каскада коагуляции в случае разрыва сосуда [24].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14406
    Prefix
    «Новые» антикоагулянты обратимо связываются со своими мишенями, оставляя часть свободных молекул тромбина и Xa в кровотоке. При необходимости их количество может быстро амплифицироваться, что обеспечивает защитную функцию каскада коагуляции в случае разрыва сосуда
    Exact
    [24]
    Suffix
    . «Новые» антикоагулянты не проникают через гематоэнцефалический барьер и, соответственно, оказывают минимальное влияние на гемостаз в ткани головного мозга [26]. Опубликованы данные, согласно которым выделяющийся в гематоме тромбин может оказывать дополнительное повреждающее воздействие на область мозга, окружающую гематому, за счет усиления отека [27] и индукции гибели нейронов и астроцито
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14567
    Prefix
    При необходимости их количество может быстро амплифицироваться, что обеспечивает защитную функцию каскада коагуляции в случае разрыва сосуда [24]. «Новые» антикоагулянты не проникают через гематоэнцефалический барьер и, соответственно, оказывают минимальное влияние на гемостаз в ткани головного мозга
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Опубликованы данные, согласно которым выделяющийся в гематоме тромбин может оказывать дополнительное повреждающее воздействие на область мозга, окружающую гематому, за счет усиления отека [27] и индукции гибели нейронов и астроцитов [28].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14762
    Prefix
    «Новые» антикоагулянты не проникают через гематоэнцефалический барьер и, соответственно, оказывают минимальное влияние на гемостаз в ткани головного мозга [26]. Опубликованы данные, согласно которым выделяющийся в гематоме тромбин может оказывать дополнительное повреждающее воздействие на область мозга, окружающую гематому, за счет усиления отека
    Exact
    [27]
    Suffix
    и индукции гибели нейронов и астроцитов [28]. Описываемые эффекты могут усугублять клиническую картину внутричерепного кровоизлияния [29]. Если предположить, что более селективные «новые» антикоагулянты блокируют тромбин сильнее варфарина, тогда меньшая его концентрация на фоне такого лечения может реализовываться в менее выраженные клинические проявления кровоизлияния.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    14808
    Prefix
    Опубликованы данные, согласно которым выделяющийся в гематоме тромбин может оказывать дополнительное повреждающее воздействие на область мозга, окружающую гематому, за счет усиления отека [27] и индукции гибели нейронов и астроцитов
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Описываемые эффекты могут усугублять клиническую картину внутричерепного кровоизлияния [29]. Если предположить, что более селективные «новые» антикоагулянты блокируют тромбин сильнее варфарина, тогда меньшая его концентрация на фоне такого лечения может реализовываться в менее выраженные клинические проявления кровоизлияния.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    14903
    Prefix
    Опубликованы данные, согласно которым выделяющийся в гематоме тромбин может оказывать дополнительное повреждающее воздействие на область мозга, окружающую гематому, за счет усиления отека [27] и индукции гибели нейронов и астроцитов [28]. Описываемые эффекты могут усугублять клиническую картину внутричерепного кровоизлияния
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Если предположить, что более селективные «новые» антикоагулянты блокируют тромбин сильнее варфарина, тогда меньшая его концентрация на фоне такого лечения может реализовываться в менее выраженные клинические проявления кровоизлияния.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15942
    Prefix
    ВЛИЯНИЕ НА ПРОГНОЗ Внутричерепные кровоизлияния — основная причина смертельных исходов всех геморрагических осложнений на фоне приема антикоагулянтов. Известно, что 90% ассоциированных варфарином фатальных кровотечений приходится на интракраниальные кровоизлияния
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В случае приема пероральных антикоагулянтов кровоизлияние протекает тяжелее спонтанного и ассоциировано с большим риском смерти. Это связано с возрастанием длительности кровотечения и большим объемом гематомы в сравнении со спонтанным кровоизлиянием [29].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16211
    Prefix
    В случае приема пероральных антикоагулянтов кровоизлияние протекает тяжелее спонтанного и ассоциировано с большим риском смерти. Это связано с возрастанием длительности кровотечения и большим объемом гематомы в сравнении со спонтанным кровоизлиянием
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Спонтанная гематома в среднем продолжает увеличиваться в размерах в течение 6 ч, коагулопатическая — в течение 24 ч [23]. Несмотря на то что на фоне приема «новых» антикоагулянтов интракраниальных кровоизлияний происходит меньше, их тяжесть сопоставима с варфарин-ассоциированными осложнениями, и частота фатального исхода (по крайней мере, в течение 30 сут. после события) одинакова
    (check this in PDF content)

  27. Start
    16343
    Prefix
    Это связано с возрастанием длительности кровотечения и большим объемом гематомы в сравнении со спонтанным кровоизлиянием [29]. Спонтанная гематома в среднем продолжает увеличиваться в размерах в течение 6 ч, коагулопатическая — в течение 24 ч
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Несмотря на то что на фоне приема «новых» антикоагулянтов интракраниальных кровоизлияний происходит меньше, их тяжесть сопоставима с варфарин-ассоциированными осложнениями, и частота фатального исхода (по крайней мере, в течение 30 сут. после события) одинакова независимо от вида антикоагулянта.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    16878
    Prefix
    Так, доля фатальных кровоизлияний в исследовании RE-LY на фоне приема варфарина составила 36%, 110 мг дабигатрана — 41%, 150 мг дабигатрана — 35%, а в исследовании ROCKET-AF на фоне приема варфарина — 50%, ривароксабана — 48%
    Exact
    [19, 21]
    Suffix
    . ФАКТОРЫ РИСКА ВНУТРИЧЕРЕПНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА «НОВЫХ» АНТИКОАГУЛЯНТОВ Этот вопрос специально изучался у перенесших кровоизлияния пациентов в исследованиях RE-LY и ROCKET-AF. Общими для двух исследований оказались следующие предикторы внутричерепных кровоизлияний: возраст (ОР 1,1 на каждый год), сопутствующий прием антиагрегантов и анамнез предшествующего инсульта или ТИА [
    (check this in PDF content)

  29. Start
    17280
    Prefix
    Общими для двух исследований оказались следующие предикторы внутричерепных кровоизлияний: возраст (ОР 1,1 на каждый год), сопутствующий прием антиагрегантов и анамнез предшествующего инсульта или ТИА
    Exact
    [19, 21]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что все эти факторы риска оказывались значимыми и в других популяциях с варфарин-индуцированными или спонтанными кровоизлияниями [29, 31]. Только в исследовании ROCKET-AF были выявлены такие дополнительные факторы риска внутричерепных кровоизлияний, как сниженный уровень альбумина и уменьшение числа тромбоцитов в крови менее 210 х 109/л.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    17448
    Prefix
    Общими для двух исследований оказались следующие предикторы внутричерепных кровоизлияний: возраст (ОР 1,1 на каждый год), сопутствующий прием антиагрегантов и анамнез предшествующего инсульта или ТИА [19, 21]. Необходимо отметить, что все эти факторы риска оказывались значимыми и в других популяциях с варфарин-индуцированными или спонтанными кровоизлияниями
    Exact
    [29, 31]
    Suffix
    . Только в исследовании ROCKET-AF были выявлены такие дополнительные факторы риска внутричерепных кровоизлияний, как сниженный уровень альбумина и уменьшение числа тромбоцитов в крови менее 210 х 109/л.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    17967
    Prefix
    В таблице 2представлены основные факторы риска внутричерепных кровоизлияний (как спонтанных, так и ассоциированных с приемом пероральных антикоагулянтов). В рутинной клинической практике для прогнозирования риска внутричерепных кровоизлияний может быть использована шкала HAS-BLED (табл. 3)
    Exact
    [32]
    Suffix
    , поскольку специальных валидизированных шкал для оценки риска именно этих геморрагических осложнений не разработано. ЛЕЧЕНИЕ ВНУТРИЧЕРЕПНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПРИЕМОМ «НОВЫХ» АНТИКОАГУЛЯНТОВ [18, 29, 32–34] Два основных направления терапевтических мероприятий, направленных на остановку кровотечения, включают в себя прекращение действия антикоагулянтов и снижение уровня АД.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    18177
    Prefix
    В рутинной клинической практике для прогнозирования риска внутричерепных кровоизлияний может быть использована шкала HAS-BLED (табл. 3) [32], поскольку специальных валидизированных шкал для оценки риска именно этих геморрагических осложнений не разработано. ЛЕЧЕНИЕ ВНУТРИЧЕРЕПНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПРИЕМОМ «НОВЫХ» АНТИКОАГУЛЯНТОВ
    Exact
    [18, 29, 32–34]
    Suffix
    Два основных направления терапевтических мероприятий, направленных на остановку кровотечения, включают в себя прекращение действия антикоагулянтов и снижение уровня АД. Значимое антикоагулянтное действие «новых» антикоагулянтов при нормальной функции почек прекращается через 12–24 ч после приема препарата.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    18937
    Prefix
    Трансфузия плазмы неэффективна, поскольку избыток препарата в крови будет связывать входящие в ее состав вновь перелитые факторы свертывания. Единственный доступТАБЛИЦА 2. Факторы риска внутричерепных кровоизлияний
    Exact
    [22, 23, 29]
    Suffix
    Универсальные факторы рискаФакторы риска кровоизлияний, ассоциированных с приемом антикоагулянтов Артериальная гипертония (особенно САД более 160 мм рт. ст.)Интенсивность антикоагуляции (для варфарина МНО > 4) Церебральная амилоидная ангиопатия1Вариабельность МНО на фоне приема варфарина Пожилой возраст (особенно старше 75 лет)Сопутствующий прием препаратов, повышающих Лейкоареоз и микрокровоизли
    (check this in PDF content)

  34. Start
    25074
    Prefix
    Специфические антидоты В настоящее время продолжаются клинические испытания эффективности и безопасности антидота к дабигатрану, который представляет собой Fab-фрагмент антитела, структурно схожего с тромбином. Он связывается с дабигатраном в 350 раз сильнее, чем тромбин, препятствуя взаимодействию лекарства с тромбином
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Исследования на 145 здоровых добровольцах показали, что пятиминутная инфузия этого антидота (aDabi-Fab) приводит к немедленной и полной нейтрализации эффекта дабигатрана, которая сохраняется как минимум в течение 12 ч после применения препарата [36].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    25333
    Prefix
    Исследования на 145 здоровых добровольцах показали, что пятиминутная инфузия этого антидота (aDabi-Fab) приводит к немедленной и полной нейтрализации эффекта дабигатрана, которая сохраняется как минимум в течение 12 ч после применения препарата
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Также в фазе разработки находится антидот к прямым ингибиторам Xa-фактора. Антидот andexanet alfa (PRT064445) представляет собой неактивный с точки зрения активации каскада коагуляции структурный аналог фактора Xa, который конкурирует с нативным Xa-фактором за связывание ингибиторами Xa-фактора (также оказывает влияние на активность эноксапарина и фондапаринукса).
    (check this in PDF content)

  36. Start
    25843
    Prefix
    ) представляет собой неактивный с точки зрения активации каскада коагуляции структурный аналог фактора Xa, который конкурирует с нативным Xa-фактором за связывание ингибиторами Xa-фактора (также оказывает влияние на активность эноксапарина и фондапаринукса). На животных моделях было показано, что этот антидот устраняет эффект ингибиторов Xa-фактора и уменьшает объем кровопотери
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В исследовании, выполненном на 32 здоровых добровольцах, было показано, что этот препарат эффективно устранял антикоагулянтное действие ривароксабана [38]. Также есть данные об эффективном ингибировании действия апиксабана [39].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    26011
    Prefix
    На животных моделях было показано, что этот антидот устраняет эффект ингибиторов Xa-фактора и уменьшает объем кровопотери [37]. В исследовании, выполненном на 32 здоровых добровольцах, было показано, что этот препарат эффективно устранял антикоагулянтное действие ривароксабана
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Также есть данные об эффективном ингибировании действия апиксабана [39]. Разработан и универсальный антидот PER977, представляющий собой маленькую синтетическую молекулу, нековалентно связывающую ингибиторы тромбина, Xa-фактора, низкомолекулярные гепарины и фондапаринукс [40].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    26084
    Prefix
    В исследовании, выполненном на 32 здоровых добровольцах, было показано, что этот препарат эффективно устранял антикоагулянтное действие ривароксабана [38]. Также есть данные об эффективном ингибировании действия апиксабана
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Разработан и универсальный антидот PER977, представляющий собой маленькую синтетическую молекулу, нековалентно связывающую ингибиторы тромбина, Xa-фактора, низкомолекулярные гепарины и фондапаринукс [40].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    26294
    Prefix
    Разработан и универсальный антидот PER977, представляющий собой маленькую синтетическую молекулу, нековалентно связывающую ингибиторы тромбина, Xa-фактора, низкомолекулярные гепарины и фондапаринукс
    Exact
    [40]
    Suffix
    . К настоящему времени есть данные, полученные на животных моделях, свидетельствующие об эффективности этого препарата [41]. Планируется проведение исследований на здоровых добровольцах. НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ Назначение «новых» антикоагулянтов у пациентов, перенесших ранее внутричерепное кровоизлияние.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    26423
    Prefix
    Разработан и универсальный антидот PER977, представляющий собой маленькую синтетическую молекулу, нековалентно связывающую ингибиторы тромбина, Xa-фактора, низкомолекулярные гепарины и фондапаринукс [40]. К настоящему времени есть данные, полученные на животных моделях, свидетельствующие об эффективности этого препарата
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Планируется проведение исследований на здоровых добровольцах. НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ Назначение «новых» антикоагулянтов у пациентов, перенесших ранее внутричерепное кровоизлияние. Исходя из того, что использование «новых» антикоагулянтов ассоциируется с меньшим риском внутричерепных кровоизлияний в сравнении с варфарином, предполагается, что эти препараты могут быть предпочтительны у лиц с а
    (check this in PDF content)

  41. Start
    27582
    Prefix
    Кроме того, пациенты, перенесшие ранее геморрагический инсульт, зачастую принимают противосудорожные препараты, в т. ч. ингибиторы Р-гликопротеина, совместный прием которых с «новыми» антикоагулянтами повышает риск кровотечений
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Вообще, целесообразность назначения любых пероральных антикоагулянтов у пациентов, перенесших внутричерепное кровоизлияние, должна оцениваться на основании сопоставления риска повторного кровоизлияния и пользы от приема антитромботического препарата с точки зрения профилактики тромбоэмболических осложнений.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    28239
    Prefix
    У пациентов с очень высоким риском тромбоэмболических осложнений антикоагулянты могут быть с осторожностью назначены в том случае, если ранее перенесенный геморрагический инсульт развился в глубоких структурах мозга (nonlobar), поскольку в этой ситуации он, наиболее вероятно, был связан с гипертонической ангиопатией
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В случае строгого контроля АД риск повторных кровоизлияний относительно небольшой и составляет порядка 2,1% на 1 пациенто-год [43]. В случае перенесенного ранее геморрагического инсульта, локализующегося в коре и поверхностных субкортикальных областях (lobar), разрыв сосуда, наиболее вероятно, был связан с амилоидной ангиопатией, лечение которой до настоящего момента не разработано.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    28470
    Prefix
    антикоагулянты могут быть с осторожностью назначены в том случае, если ранее перенесенный геморрагический инсульт развился в глубоких структурах мозга (nonlobar), поскольку в этой ситуации он, наиболее вероятно, был связан с гипертонической ангиопатией [29]. В случае строгого контроля АД риск повторных кровоизлияний относительно небольшой и составляет порядка 2,1% на 1 пациенто-год
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В случае перенесенного ранее геморрагического инсульта, локализующегося в коре и поверхностных субкортикальных областях (lobar), разрыв сосуда, наиболее вероятно, был связан с амилоидной ангиопатией, лечение которой до настоящего момента не разработано.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    28899
    Prefix
    ранее геморрагического инсульта, локализующегося в коре и поверхностных субкортикальных областях (lobar), разрыв сосуда, наиболее вероятно, был связан с амилоидной ангиопатией, лечение которой до настоящего момента не разработано. В небольшом обсервационном исследовании было показано, что риск рецидива геморрагического инсульта при такой исходной локализации составляет порядка 22% за 2 года
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Таким образом, при подобной локализации геморрагического инсульта от возобновления приема антикоагулянтов (или назначения их de novo) лучше, по-видимому, воздержаться [31]. Каковы оптимальные сроки возобновления (или первичного назначения) «новых» антикоагулянтов после перенесенного ишемического инсульта с точки зрения минимизации риска геморрагической трансформации?
    (check this in PDF content)

  45. Start
    29076
    Prefix
    В небольшом обсервационном исследовании было показано, что риск рецидива геморрагического инсульта при такой исходной локализации составляет порядка 22% за 2 года [44]. Таким образом, при подобной локализации геморрагического инсульта от возобновления приема антикоагулянтов (или назначения их de novo) лучше, по-видимому, воздержаться
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Каковы оптимальные сроки возобновления (или первичного назначения) «новых» антикоагулянтов после перенесенного ишемического инсульта с точки зрения минимизации риска геморрагической трансформации?
    (check this in PDF content)

  46. Start
    30251
    Prefix
    Если в случае приема варфарина понятно, что при МНО меньше 1,7 тромболизис проводить можно, то при использовании «новых» антикоагулянтов не ясно, каким образом быстро и достоверно может быть оценена концентрация препарата в плазме и степень антикоагуляции
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Опыт применения тромболитиков у пациентов, получающих «новые» антикоагулянты, пока ограничивается описанием единичных случаев у принимающих дабигатран [46]. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Несмотря на обнадеживающие результаты применения «новых» антикоагулянтов в рамках рандомизированных исследований, внутричерепные кровотечения остаются значимой клинической проблемой, масштаб которой только увел
    (check this in PDF content)

  47. Start
    30412
    Prefix
    варфарина понятно, что при МНО меньше 1,7 тромболизис проводить можно, то при использовании «новых» антикоагулянтов не ясно, каким образом быстро и достоверно может быть оценена концентрация препарата в плазме и степень антикоагуляции [45]. Опыт применения тромболитиков у пациентов, получающих «новые» антикоагулянты, пока ограничивается описанием единичных случаев у принимающих дабигатран
    Exact
    [46]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Несмотря на обнадеживающие результаты применения «новых» антикоагулянтов в рамках рандомизированных исследований, внутричерепные кровотечения остаются значимой клинической проблемой, масштаб которой только увеличивается.
    (check this in PDF content)