The 17 reference contexts in paper П. Лагута С., О. Каткова В., А. Добровольский Б., Е. Титаева В., Е. Панченко П. (2014) “ЗНАЧЕНИЕ ОСТАТОЧНОЙ РЕАКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ НА ТЕРАПИИ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ ИБС (РЕЗУЛЬТАТЫ ПЯТИЛЕТНЕГО НАБЛЮДЕНИЯ)” / spz:neicon:aterotromboz:y:2014:i:2:p:43-57

  1. Start
    556
    Prefix
    В настоящее время общепризнанным является назначение терапии антитромбоцитарными препаратами, при отсутствии противопоказаний, пациентам с различными клиническими проявлениями атеросклероза. Ацетилсалициловая кислота (АСК), чья эффективность и безопасность подтверждены многочисленными контролируемыми исследованиями и метаанализами
    Exact
    [1]
    Suffix
    , и на сегодняшний день рассматривается в качестве золотого стандарта антитромботической терапии. Вместе с тем эффективность АСК у различных больных неодинакова. Такая вариабельность эффекта АСК на риск развития сосудистых событий, с одной стороны, а также «недостаточное» подавление функции тромбоцитов по результатам лабораторных анализов — с другой, получили в медицинской литературе ЗНАЧЕНИ
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2852
    Prefix
    СЛОВА: тромбоцит, ацетилсалициловая кислота, антитромботическая терапия, Тромбо АСС, кишечнорастворимая форма, ишемическая болезнь сердца обозначение терминами резистентность, невосприимчивостьили остаточная реактивность тромбоцитов. Частота выявления этого феномена варьирует среди различных групп больных, а также сильно зависит от используемого лабораторного метода определения (от 5 до 65%)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Среди возможных механизмов, способных влиять на клинический эффект АСК, рассматриваются: полиморфизм и/или мутация гена циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), образование тромбоксана А2в макрофагах и эндотелиальных клетках посредством ЦОГ-2, полиморфизм IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов, конкурентное взаимодействие с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) за связывание с ЦОГ-1 т
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3349
    Prefix
    полиморфизм и/или мутация гена циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), образование тромбоксана А2в макрофагах и эндотелиальных клетках посредством ЦОГ-2, полиморфизм IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов, конкурентное взаимодействие с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) за связывание с ЦОГ-1 тромбоцитов, активация тромбоцитов через другие пути, которые не блокируются АСК и пр.
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Среди других причин снижения эффективности АСК наиболее часто указываются: недостаточная приверженность пациентов к лечению, а также заболевания, при которых нарушается всасывание препарата в желудке и метаболизм в печени.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3877
    Prefix
    В некоторых, но далеко не во всех исследованиях выявленная по результатам лабораторных анализов высокая остаточная реактивность тромбоцитовассоциировалась с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [5—7]
    Suffix
    . Кроме того, не существует единого мнения о том, какой из лабораторных тестов можно считать наиболее пригодным для выявления лиц с высокой остаточной реактивностью тромбоцитови, тем более, какие существуют пути ее преодоления.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5657
    Prefix
    Для диагностики атеросклеротического поражения различных сосудистых бассейнов использовали ультразвуковую допплерографию, допплеровское и цветное дуплексное ангиосканирование. Агрегация тромбоцитов проводилась по методу Born
    Exact
    [8]
    Suffix
    на двухканальном лазерном анализаторе LA 230 НФП «Биола». В качестве индукторов агрегации использовали раствор арахидоновой кислоты 0,5 мг/мл, растворы АДФ в конечных концентрациях 1,0 х 10-6 М и 10,0 х 10-6 М.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    25320
    Prefix
    Об исходной активации системы свертывания крови у большинства исследованных больных свидетельствуют повышенные значения содержания Д-димера (≥400 нг/мл). Уровень Д-димера отражает не только активацию системы фибринолиза в ответ на повышенное тромбинообразование, но и является маркером распространенности атеросклеротического поражения
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    , что мы и наблюдали у исследуемых больных. В патоморфологических исследованиях фрагменты поперечно-сшитого фибрина (Д-димера) обнаруживали в местах атеросклеротического поражения, и его участие в атерогенезе связано со стимуляцией пролиферации гладкомышечных клеток и миграции моноцитов [11].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    25638
    Prefix
    В патоморфологических исследованиях фрагменты поперечно-сшитого фибрина (Д-димера) обнаруживали в местах атеросклеротического поражения, и его участие в атерогенезе связано со стимуляцией пролиферации гладкомышечных клеток и миграции моноцитов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В нашем исследовании наиболее высокое исходное содержание Д-димера было отмечено у пациентов старше 65 лет. Связь повышения содержания Д-димера с увеличением возраста ранее была отмечена во многих работах [10, 12], в то же время зависимость данного показателя от других сердечно-сосудистых факторов риска прослеживается не во всех исследованиях [13].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    25860
    Prefix
    В нашем исследовании наиболее высокое исходное содержание Д-димера было отмечено у пациентов старше 65 лет. Связь повышения содержания Д-димера с увеличением возраста ранее была отмечена во многих работах
    Exact
    [10, 12]
    Suffix
    , в то же время зависимость данного показателя от других сердечно-сосудистых факторов риска прослеживается не во всех исследованиях [13]. В исследование включались лица, не принимавшие АСК в течение 7—10 дней, таким образом, мы имели возможность оценить показатели функции тромбоцитов у больных стабильной ИБС на «чистом фоне».
    (check this in PDF content)

  9. Start
    26006
    Prefix
    Связь повышения содержания Д-димера с увеличением возраста ранее была отмечена во многих работах [10, 12], в то же время зависимость данного показателя от других сердечно-сосудистых факторов риска прослеживается не во всех исследованиях
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В исследование включались лица, не принимавшие АСК в течение 7—10 дней, таким образом, мы имели возможность оценить показатели функции тромбоцитов у больных стабильной ИБС на «чистом фоне».
    (check this in PDF content)

  10. Start
    27976
    Prefix
    Однако было выявлено семь больных (5%), с крайне высокими значениями 11дТХВ2, превышающими 2 000 нг/ммоль, при этом каких-либо существенных отличий в исходных клинических и лабораторных показателях от основной группы у них не наблюдалось. Достоверно более высокие значения 11-дТХВ2 были отмечены у пациентов с гиперхолестеринемией, что совпадает с результатами других исследований
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Хотя следует отметить, что лиц с целевыми значениями общего холестерина крови <4,5 ммоль/л было мало (n = 24). Неправильным оказалось и распределение исходных значений АТ. Более высокие величины АТ оказались у лиц в возрастной группе старше 65 лет и у больных сахарным диабетом, что вероятно отражает влияние факторов риска на функцию тромбоцитов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    28472
    Prefix
    Более высокие величины АТ оказались у лиц в возрастной группе старше 65 лет и у больных сахарным диабетом, что вероятно отражает влияние факторов риска на функцию тромбоцитов. Вместе с тем у значительного числа больных (40%) величины максимальной АТ были исходно низкими. В предыдущем фрагменте работы
    Exact
    [15]
    Suffix
    мы проанализировали средние значения АТ у больных ИБС до начала терапии АСК и определили, что они были существенно ниже, чем у здоровых пациентов контрольной группы. Вероятно следующее объяснение полученным данным.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    29408
    Prefix
    Как результат, в тесте in vitro значения АТ могут быть ниже, чем у здоровых добровольцев. Кроме того, ранее в других наших работах были получены данные о снижении агрегационной способности тромбоцитов у клинически более «тяжелых» больных, при обострениях ИБС
    Exact
    [16]
    Suffix
    и при распространенном характере атеросклеротического поражения [17]. В данном исследовании наиболее низкие агрегационные ответы наблюдались у пациентов с анамнезом реконструктивных сосудистых операций.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    29483
    Prefix
    Кроме того, ранее в других наших работах были получены данные о снижении агрегационной способности тромбоцитов у клинически более «тяжелых» больных, при обострениях ИБС [16] и при распространенном характере атеросклеротического поражения
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В данном исследовании наиболее низкие агрегационные ответы наблюдались у пациентов с анамнезом реконструктивных сосудистых операций. В нашем исследовании не удалось проследить зависимости между исходными значениями изучаемых показателей функции тромбоцитов, Д-димера и частотой развития конечных точек, что, вероятно, связано с тем, что у большинства больных отмечался распростране
    (check this in PDF content)

  14. Start
    31096
    Prefix
    У 25 (16,6%) больных не наблюдалось значимого снижения 11-дТХВ2 в моче и у 27 (18%) снижения величин АТ, индуцированной АК, при этом только у 4 пациентов было отмечено отсутствие снижения обоих показателей. Следует подчеркнуть, что и другие авторы указывают на плохое совпадение результатов различных методов оценки действия АСК. Так, в исследовании Lordkipanidze et al.
    Exact
    [18]
    Suffix
    при сравнении шести лабораторных тестов частота выявления больных, «устойчивых» к действию АСК, составила от 4 до 59,5%. Агрегация тромбоцитов является далеко не идеальным тестом для оценки способности АСК угнетать функцию тромбоцитов.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    31759
    Prefix
    Более специфичным методом оценки антитромбоцитарного действия АСК считается определение 11-дТХВ2в моче. В нашем исследовании у больных с «низкими» агрегационными ответами исходное содержание и динамика 11-дТХВ2 на терапии АСК не отличались от средних значений по всей группе
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Метод определения 11-дТХВ2 в моче является трудоемким, дорогостоящим, не является строго специфичным (на него могут оказывать влияние различные воспалительные реакции) и также не стандартизирован.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    32516
    Prefix
    Вместе с тем мы не получили данных о том, что у лиц с отсутствием значимого снижения 11-дТХВ2в моче или величин АТ конечных точек было больше. Что же отражают полученные нами результаты? Они подтверждают мнение экспертов
    Exact
    [19]
    Suffix
    о том, что высокая остаточная реактивность тромбоцитовна терапии АСК скорее может свидетельствовать о плохой комплаентности пациентов, недостаточной абсорбции препарата, особенно при приеме его кишечнорастворимых форм, взаимодействии между лекарствами (прием НПВП), ускоренном обмене тромбоцитов (операция АКШ), и все эти причины имеют непосредственную связь с развитием тромботическ
    (check this in PDF content)

  17. Start
    33445
    Prefix
    Кроме того, в связи с тем, что большинство из существующих в настоящее время методик не являются специфичными для АСК, а скорее отражают общий статус активации тромбоцитарного звена гемостаза, рутинное мониторирование функции тромбоцитов на терапии АСК признано нецелесообразным
    Exact
    [20]
    Suffix
    . АСК должна назначаться прежде всего с учетом клинических показаний и противопоказаний. В нашем исследовании у большинства больных, несмотря на подавление функции тромбоцитов на фоне терапии АСК, отмечалось сохранение активации системы свертывания крови.
    (check this in PDF content)