The 18 reference contexts in paper Н. Воробьева М., Е. Панченко П., Н. Воробьева М., Е. Панченко П. (2014) “ДАБИГАТРАНА ЭТЕКСИЛАТ - НОВЫЙ ПЕРОРАЛЬНЫЙ АНТИКОАГУЛЯНТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ” / spz:neicon:aterotromboz:y:2014:i:1:p:50-58

  1. Start
    386
    Prefix
    В енозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), объединяющие тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), являются распространенной патологией с ежегодной частотой возникновения в общей популяции 1–2 случая на 1 000 человек
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Основными препаратами для лечения эпизода ВТЭО являются антикоагулянты. Согласно современным рекомендациям [3, 4], стандартный подход к лечению предполагает использование парентеральных антикоагулянтов в течение 5–7 дней с последующим пероральным приемом антагонистов витамина К (АВК) не менее 3 мес.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    509
    Prefix
    В енозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), объединяющие тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), являются распространенной патологией с ежегодной частотой возникновения в общей популяции 1–2 случая на 1 000 человек [1, 2]. Основными препаратами для лечения эпизода ВТЭО являются антикоагулянты. Согласно современным рекомендациям
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    , стандартный подход к лечению предполагает использование парентеральных антикоагулянтов в течение 5–7 дней с последующим пероральным приемом антагонистов витамина К (АВК) не менее 3 мес.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1256
    Prefix
    различных заболеваниях убедительно доказана в многочисленных клинических исследованиях, длительная терапия варфарином, тем не менее, сопряжена с рядом сложностей, таких как необходимость подбора индивидуальной дозы, потребность в постоянном (не реже 1 раза в месяц) лабораторном контроле над уровнем антикоагуляции, множественные пищевые и лекарственные взаимодействия
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Кроме того, существенное влияние на антикоагулянтный эффект оказывают генетические особенности пациентов, определяющие их индивидуальную чувствительность к варфарину. Для преодоления указанных особенностей АВК в последние годы усилия многих фармацевтических компаний были направлены на создание новых пероральных антикоагулянтов, отличающихся от варфари
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3815
    Prefix
    После приема внутрь он быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран, который имеет период полужизни 12-17 ч и выводится из организма почками
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Поскольку в процессе каскада коагуляции тромбин превращает фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный и фибрин-связанный тромбин, а также вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5097
    Prefix
    Ранее выполненные исследования продемонстрировали эффективность и безопасность дабигатрана для профилактики ВТЭО после ортопедических операций и для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий. Так, исследование RE-MODEL
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    показало, что эффективность и безопасность дабигатрана, назначаемого для профилактики ВТЭО у больных после эндопротезирования тазобедренного или коленного суставов, сопоставимы с таковыми эноксапарина.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5354
    Prefix
    Так, исследование RE-MODEL [7, 8] показало, что эффективность и безопасность дабигатрана, назначаемого для профилактики ВТЭО у больных после эндопротезирования тазобедренного или коленного суставов, сопоставимы с таковыми эноксапарина. В исследовании RE-LY
    Exact
    [9]
    Suffix
    было установлено, что в сравнении с варфарином для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий дабигатран в дозе 110 мг дважды в день является более безопасным при сопоставимой эффективности, а в дозе 150 мг дважды в день – более эффективным при одинаковой безопасности.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6772
    Prefix
    ) Ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина (антигрибковые, ингибиторы протеаз) Ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина (антигрибковые, ингибиторы протеаз) Необходимость лабораторного контроля ДаНетНетНет АнтидотВитамин К1 (нет в РФ)НетНетНет и RE-LY были изучены возможности применения дабигатрана и для лечения больных ВТЭО. В 2009 г. опубликованы результаты исследования RE-COVER
    Exact
    [10]
    Suffix
    , выполненного у больных ВТЭО, целью которого являлось сравнение эффективности и безопасности 6-месячной терапии дабигатраном в фиксированной дозе 150 мг дважды в день с традиционным лечением варфарином.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10313
    Prefix
    Первичной конечной точкой безопасности считали геморрагические осложнения, среди которых выделяли большие и клинически значимые малые кровотечения. Критерии больших и малых кровотечений соответствовали описанным ранее
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Также учитывали случаи возникновения острого коронарного синдрома. С апреля 2006 г. по ноябрь 2008 г. в исследование рандомизировали 2 564 пациента, 78,5% из них были жителями Европы или Северной Америки.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    19268
    Prefix
    ДИ – доверительный интервал. он ингибирует как свободный, так и связанный с фибриновым сгустком тромбин, прерывая таким образом каскад коагуляции и препятствуя образованию и распространению тромба
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Кроме того, в отличие от варфарина, дабигатран действует значительно быстрее, его максимальный антикоагулянтный эффект достигается уже через 1 ч после приема внутрь. Сравнивая эффективность двух препаратов, важно отметить, что терапия варфарином в исследовании RE-COVER была достаточно адекватной, поскольку значения МНО находились в границах терапевтического диапазо
    (check this in PDF content)

  10. Start
    19883
    Prefix
    , важно отметить, что терапия варфарином в исследовании RE-COVER была достаточно адекватной, поскольку значения МНО находились в границах терапевтического диапазона 60% времени, что, по мнению исследователей, является вполне приемлемым показателем, характеризует качество достигнутой антикоагуляции как хорошее и соответствует результатам других исследований
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Частота больших кровотечений в группе дабигатрана оказалась немного ниже, чем в группе варфарина (1,6% и 1,9% соответственно). Полученные результаты оказались сопоставимы с данными исследования RE-LY [9], в котором сравнили терапию дабигатраном и варфарином у больных с фибрилляцией предсердий.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    20121
    Prefix
    Частота больших кровотечений в группе дабигатрана оказалась немного ниже, чем в группе варфарина (1,6% и 1,9% соответственно). Полученные результаты оказались сопоставимы с данными исследования RE-LY
    Exact
    [9]
    Suffix
    , в котором сравнили терапию дабигатраном и варфарином у больных с фибрилляцией предсердий. В этом исследовании частота больших кровотечений у пациентов, получавших дабигатран в дозе 150 мг дважды в день, также оказалась ниже, чем у больных, леченных варфарином.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    22365
    Prefix
    Ранее выполненные исследования продемонстрировали эффективность ксимелагатрана в отношении профилактики рецидивов ВТЭО, сопоставимую с таковой варфарина, при одинаковой частоте больших кровотечений
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Однако при длительном применении ксимелагатран оказался гепатотоксичным и по этой причине был запрещен к использованию и снят с производства [15]. Дабигатран так же, как и ксимелагатран, является прямым ингибитором тромбина, однако он не обнаружил признаков гепатотоксичности при длительной терапии не только в исследовании RE-COVER, но и в некоторых других [8, 9,
    (check this in PDF content)

  13. Start
    22527
    Prefix
    Ранее выполненные исследования продемонстрировали эффективность ксимелагатрана в отношении профилактики рецидивов ВТЭО, сопоставимую с таковой варфарина, при одинаковой частоте больших кровотечений [14]. Однако при длительном применении ксимелагатран оказался гепатотоксичным и по этой причине был запрещен к использованию и снят с производства
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Дабигатран так же, как и ксимелагатран, является прямым ингибитором тромбина, однако он не обнаружил признаков гепатотоксичности при длительной терапии не только в исследовании RE-COVER, но и в некоторых других [8, 9, 16].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    22759
    Prefix
    Дабигатран так же, как и ксимелагатран, является прямым ингибитором тромбина, однако он не обнаружил признаков гепатотоксичности при длительной терапии не только в исследовании RE-COVER, но и в некоторых других
    Exact
    [8, 9, 16]
    Suffix
    . Диспепсические расстройства, которые наблюдали у 3% больных в группе дабигатрана, были единственными побочными эффектами, которые встречались значительно чаще, чем в группе варфарина.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    24236
    Prefix
    быстрое начало действия, первую дозу препарата пациенты получили только после начального курса парентеральных антикоагулянтов, длительность которого составила в среднем 9 дней. Решение начинать лечение с парентеральных антикоагулянтов в группе дабигатрана было принято исследователями по той причине, что в уже упоминавшейся нами работе
    Exact
    [14]
    Suffix
    монотерапия ксимелагатраном острого эпизода ВТЭО привела к более высокой частоте ранних рецидивов ВТЭО по сравнению со стандартной терапией эноксапарином и варфарином. Поэтому в настоящее время пока нет оснований для монотерапии дабигатраном у больных с острым эпизодом ВТЭО.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    24752
    Prefix
    Возможности других пероральных антикоагулянтов – ривароксабана и апиксабана – в лечении больных ВТЭО были оценены в недавно выполненных исследованиях. Так, в исследованиях EINSTEIN-DVT
    Exact
    [17]
    Suffix
    и EINSTEINPE [18], выполненных у больных с острым эпизодом ТГВ и ТЭЛА соответственно, терапию ривароксабаном (15 мг 2 раза в день в течение первых 3 нед., затем 20 мг 1 раз в день) сравнили со стандартной терапией эноксапарином и АВК, а в исследовании AMPLIFY [19] у больных с острым эпизодом ТГВ и/или ТЭЛА лечение апиксабаном (10 мг 2 раза в день в течение пе
    (check this in PDF content)

  17. Start
    24771
    Prefix
    Возможности других пероральных антикоагулянтов – ривароксабана и апиксабана – в лечении больных ВТЭО были оценены в недавно выполненных исследованиях. Так, в исследованиях EINSTEIN-DVT [17] и EINSTEINPE
    Exact
    [18]
    Suffix
    , выполненных у больных с острым эпизодом ТГВ и ТЭЛА соответственно, терапию ривароксабаном (15 мг 2 раза в день в течение первых 3 нед., затем 20 мг 1 раз в день) сравнили со стандартной терапией эноксапарином и АВК, а в исследовании AMPLIFY [19] у больных с острым эпизодом ТГВ и/или ТЭЛА лечение апиксабаном (10 мг 2 раза в день в течение первых 7 дней, далее
    (check this in PDF content)

  18. Start
    25036
    Prefix
    Так, в исследованиях EINSTEIN-DVT [17] и EINSTEINPE [18], выполненных у больных с острым эпизодом ТГВ и ТЭЛА соответственно, терапию ривароксабаном (15 мг 2 раза в день в течение первых 3 нед., затем 20 мг 1 раз в день) сравнили со стандартной терапией эноксапарином и АВК, а в исследовании AMPLIFY
    Exact
    [19]
    Suffix
    у больных с острым эпизодом ТГВ и/или ТЭЛА лечение апиксабаном (10 мг 2 раза в день в течение первых 7 дней, далее 5 мг 2 раза в день) также сравнили с терапией эноксапарином и АВК.
    (check this in PDF content)