The 67 reference contexts in paper П. Лагута С., П. Лагута С. (2014) “ПРИМЕНЕНИЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ У КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ: СУЩЕСТВУЮЩИЕ ПРОБЛЕМЫ И НОВЫЕ ПОКАЗАНИЯ” / spz:neicon:aterotromboz:y:2014:i:1:p:5-21

  1. Start
    971
    Prefix
    Ежегодно во всем мире потребляется приблизительно 40 тыс т АСК и только в США более 50 млн человек принимают свыше 10 блн таблеток АСК с целью лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Вместе с тем, несмотря на широкое и многолетнее применение АСК, сохраняются спорные вопросы относительно его минимально эффективной дозы, безопасности длительного приема, наличия индивидуальной чувствительности к действию препарата, целесообразность назначения при первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1677
    Prefix
    Механизм действия АСК По современным представлениям, АСК необратимо ацетилирует гидроксильную группу в молекуле циклооксигеназы (ЦОГ) – фермента, который встречается в двух изоферментных формах (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и катализирует биосинтез простагландинов и других эйкозаноидов. ЦОГ-1 – основная форма фермента, встречающаяся в большинстве клеток
    Exact
    [2]
    Suffix
    и определяющая физиологические функции простагландинов, включая контроль над локальной тканевой перфузией, гемостазом и защитой слизистых оболочек (рис. 1) [3]. ЦОГ-2 содержится в организме в незначительном количестве, но ее уровень резко возрастает под влиянием различных воспалительных и митогенных стимулов [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1861
    Prefix
    ЦОГ-1 – основная форма фермента, встречающаяся в большинстве клеток [2] и определяющая физиологические функции простагландинов, включая контроль над локальной тканевой перфузией, гемостазом и защитой слизистых оболочек (рис. 1)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . ЦОГ-2 содержится в организме в незначительном количестве, но ее уровень резко возрастает под влиянием различных воспалительных и митогенных стимулов [4]. ЦОГ-2 в 50–100 раз менее чувствительна к действию АСК [5], чем ЦОГ-1, что объясняет то, почему ее противовоспалительные дозы значительно превышают антитромботические.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2037
    Prefix
    встречающаяся в большинстве клеток [2] и определяющая физиологические функции простагландинов, включая контроль над локальной тканевой перфузией, гемостазом и защитой слизистых оболочек (рис. 1) [3]. ЦОГ-2 содержится в организме в незначительном количестве, но ее уровень резко возрастает под влиянием различных воспалительных и митогенных стимулов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . ЦОГ-2 в 50–100 раз менее чувствительна к действию АСК [5], чем ЦОГ-1, что объясняет то, почему ее противовоспалительные дозы значительно превышают антитромботические. Антитромбоцитарный эффект АСК связан с необратимым ингибированием ЦОГ-1 тромбоцитов, следствием которого является уменьшение образования тромбоксана А2 – одного из основных индукторов агрегации, а
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2099
    Prefix
    ЦОГ-2 содержится в организме в незначительном количестве, но ее уровень резко возрастает под влиянием различных воспалительных и митогенных стимулов [4]. ЦОГ-2 в 50–100 раз менее чувствительна к действию АСК
    Exact
    [5]
    Suffix
    , чем ЦОГ-1, что объясняет то, почему ее противовоспалительные дозы значительно превышают антитромботические. Антитромбоцитарный эффект АСК связан с необратимым ингибированием ЦОГ-1 тромбоцитов, следствием которого является уменьшение образования тромбоксана А2 – одного из основных индукторов агрегации, а также мощного вазоконстриктора, высвобождающегося из т
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2690
    Prefix
    ЦОГ-1 тромбоцитов, следствием которого является уменьшение образования тромбоксана А2 – одного из основных индукторов агрегации, а также мощного вазоконстриктора, высвобождающегося из тромбоцитов при их активации (рис. 1). Эффективность АСК для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний была установлена для широкого диапазона доз от 50 до 1 500 мг/сут
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В последние годы АСК, согласно рекомендациям, назначают в малых дозах, что вполне обоснованно как с фармакологической, так и с клинической точек зрения. Показано, что ежедневный прием АСК в дозах 75–150 мг достаточен для практически полного подавления образования тромбоксана А2 в тромбоцитах [7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3013
    Prefix
    В последние годы АСК, согласно рекомендациям, назначают в малых дозах, что вполне обоснованно как с фармакологической, так и с клинической точек зрения. Показано, что ежедневный прием АСК в дозах 75–150 мг достаточен для практически полного подавления образования тромбоксана А2 в тромбоцитах
    Exact
    [7]
    Suffix
    . АСК, по крайне мере в низПРИМЕНЕНИЕ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ У КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ: СУЩЕСТВУЮЩИЕ ПРОБЛЕМЫ И НОВЫЕ ПОКАЗАНИЯ П.С. Лагута НИИ клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ РФ ких дозах, существенно не влияет на синтез простациклина – природного антиагреганта и вазодилататора (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3751
    Prefix
    В отличие от тромбоксана А2, в синтезе которого основная роль принадлежит ЦОГ-1 тромбоцитов, в образовании простациклина принимают участие оба изофермента и в большей степени ЦОГ-2, которая практически нечувствительна к низким дозам АСК
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Так как тромбоциты представляют собой безъядерные клетки, неспособные синтезировать белки, то необратимое ингибирование ЦОГ-1 и отсутствие возможности ее ресинтеза приводит к тому, что блокада образования тромбоксана А2 под действием АСК сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцитов – в течение 7–10 дней, в то время как ɉɪɨɫɬɚɝɥɚɧɞɢɧ-,2-ɩɪɨɫɬɚɰ
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5279
    Prefix
    --\fɉɪɨɫɬɚɝɥɚɧɞɢɧ-,2 -ɩɪɨɫɬɚɰɢɤɥɢɧ\f Ɍɪɨɦɛɨɤɫɚɧ-Ⱥ2 ŹĹɚɝɪɟɝɚɰɢɢ --ɬɪɨɦɛɨɰɢɬɨɜ Źɜɚɡɨɤɨɧɫɬɪɢɤɰɢɹ ŹĹɚɝɪɟɝɚɰɢɢ --ɬɪɨɦɛɨɰɢɬɨɜ Źɜɚɡɨɞɢɥɚɬɚɰɢɹ ŹĹɩɨɱɟɱɧɨɝɨ --ɤɪɨɜɨɬɨɤɚ Ɇɟɦ Ⱥ ɋ ɉɪɨɫɬɚɝɥɚɧɞɢɧ-*-+ɫɢɧɬɚɡɚ---ɰɢɤɥɨɨɤɫɢɝɟɧɚɡɚ--\fРисунок 1. Биосинтез и основные биологические эффекты простагландинов действие АСК на синтез простациклина менее продолжительно и зависит от частоты приема препарата
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Снижением образования простациклина в сосудистой стенке в условиях неадекватного подавления тромбоксана А2 объясняют негативное влияние на риск сердечно-сосудистых осложнений ингибиторов ЦОГ-2 – нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [11].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5564
    Prefix
    Снижением образования простациклина в сосудистой стенке в условиях неадекватного подавления тромбоксана А2 объясняют негативное влияние на риск сердечно-сосудистых осложнений ингибиторов ЦОГ-2 – нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако данные клинических исследований [12] не подтвердили ослабления антитромботического эффекта при применении более высоких доз АСК. Важно также отметить, что наибольшее воздействие АСК на ЦОГ-1 тромбоцитов осуществляется в системе портального кровообращения, поэтому антитромбоцитарный эффект препарата не зависит от его распределения в системном кро
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5614
    Prefix
    Снижением образования простациклина в сосудистой стенке в условиях неадекватного подавления тромбоксана А2 объясняют негативное влияние на риск сердечно-сосудистых осложнений ингибиторов ЦОГ-2 – нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [11]. Однако данные клинических исследований
    Exact
    [12]
    Suffix
    не подтвердили ослабления антитромботического эффекта при применении более высоких доз АСК. Важно также отметить, что наибольшее воздействие АСК на ЦОГ-1 тромбоцитов осуществляется в системе портального кровообращения, поэтому антитромбоцитарный эффект препарата не зависит от его распределения в системном кровотоке [13].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5971
    Prefix
    Важно также отметить, что наибольшее воздействие АСК на ЦОГ-1 тромбоцитов осуществляется в системе портального кровообращения, поэтому антитромбоцитарный эффект препарата не зависит от его распределения в системном кровотоке
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Именно с этим связана биохимическая селективность малых доз АСК, которая объясняет то, почему при их применении больший ингибирующий эффект оказывается на тромбоциты, а не на сосудистую стенку, где происходит образование простациклина.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6685
    Prefix
    Минимальной для большинства сердечно-сосудистых заболеваний считается доза АСК 75 мг/сут (табл. 1). Результаты крупных исследований показали, что доза 75 мг/сут эффективна в снижении риска развития инфаркта миокарда (ИМ) и сосудистой смерти у больных стабильной (SAPAT)
    Exact
    [14]
    Suffix
    и нестабильной стенокардией (RISC) [15], инсульта и смерти – у лиц с транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе (SALT) [16] и у перенесших каротидную эндартерэктомию [17]. В прямых сравнительных исследованиях было установлено, что увеличение дозы АСК не приводит к повышению эффективности лечения.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6730
    Prefix
    Результаты крупных исследований показали, что доза 75 мг/сут эффективна в снижении риска развития инфаркта миокарда (ИМ) и сосудистой смерти у больных стабильной (SAPAT) [14] и нестабильной стенокардией (RISC)
    Exact
    [15]
    Suffix
    , инсульта и смерти – у лиц с транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе (SALT) [16] и у перенесших каротидную эндартерэктомию [17]. В прямых сравнительных исследованиях было установлено, что увеличение дозы АСК не приводит к повышению эффективности лечения.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6828
    Prefix
    Результаты крупных исследований показали, что доза 75 мг/сут эффективна в снижении риска развития инфаркта миокарда (ИМ) и сосудистой смерти у больных стабильной (SAPAT) [14] и нестабильной стенокардией (RISC) [15], инсульта и смерти – у лиц с транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе (SALT)
    Exact
    [16]
    Suffix
    и у перенесших каротидную эндартерэктомию [17]. В прямых сравнительных исследованиях было установлено, что увеличение дозы АСК не приводит к повышению эффективности лечения.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6876
    Prefix
    Результаты крупных исследований показали, что доза 75 мг/сут эффективна в снижении риска развития инфаркта миокарда (ИМ) и сосудистой смерти у больных стабильной (SAPAT) [14] и нестабильной стенокардией (RISC) [15], инсульта и смерти – у лиц с транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе (SALT) [16] и у перенесших каротидную эндартерэктомию
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В прямых сравнительных исследованиях было установлено, что увеличение дозы АСК не приводит к повышению эффективности лечения. Так, в исследовании Dutch TIA был сопоставлен эффект АСК в дозах 30 и 283 мг/сут у 3 131 больного, перенесшего ТИА или малый ишемический инсульт [18].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7185
    Prefix
    В прямых сравнительных исследованиях было установлено, что увеличение дозы АСК не приводит к повышению эффективности лечения. Так, в исследовании Dutch TIA был сопоставлен эффект АСК в дозах 30 и 283 мг/сут у 3 131 больного, перенесшего ТИА или малый ишемический инсульт
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Статистически значимых различий частоты сосудистой смерти, инсульта или ИМ между группами выявлено не было. Исследование ACE изучало эффективность четырех режимов назначения АСК (81, 325, 650, 1 300 мг) у 2 800 больных, перенесших эндартерэктомию [19].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7460
    Prefix
    Статистически значимых различий частоты сосудистой смерти, инсульта или ИМ между группами выявлено не было. Исследование ACE изучало эффективность четырех режимов назначения АСК (81, 325, 650, 1 300 мг) у 2 800 больных, перенесших эндартерэктомию
    Exact
    [19]
    Suffix
    . После трех месяцев терапии частота инсульта, ИМ или смерти была достоверно ниже у больных, получавших АСК в дозах 81–325 мг/сут, чем у принимавших препарат в дозах 650–1 300 мг/сутки (6,2 и 8,4% соТаблица 1.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8925
    Prefix
    более чем 5 тыс. больных, перенесших аортокоронарное шунтирование, показали, что у лиц, получавших АСК в дозе 75–650 мг/сут, в течение первых 48 ч от проведения реваскуляризации, наблюдалось достоверное снижение послеоперационной смерти, а также риска развития ИМ, инсульта, почечной недостаточности, инфаркта кишечника в сравнении с теми, кому АСК не назначалась
    Exact
    [20]
    Suffix
    . При этом не было отмечено какого-либо дозо-зависимого эффекта препарата на частоту фатальных и нефатальных осложнений. Наконец, объединенный анализ результатов 65 исследований, включивших 59 395 пациентов высокого риска развития сосудистых осложнений, показал (табл. 2), что назначение низких доз АСК (75–150 мг/сут) для длительной терапии не менее эффективно, че
    (check this in PDF content)

  20. Start
    9393
    Prefix
    Наконец, объединенный анализ результатов 65 исследований, включивших 59 395 пациентов высокого риска развития сосудистых осложнений, показал (табл. 2), что назначение низких доз АСК (75–150 мг/сут) для длительной терапии не менее эффективно, чем средних (160–325 мг/сут) или высоких (500– 1 500 мг/сут)
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В настоящее время достаточной для длительного применения признана доза АСК 75–100 мг/сут [21–23]. При неотложных клинических состояниях, таких как острый коронарный синдром или острый ишемический инсульт, когда необходимо быстрое и полное ингибирование тромбоксан А2-зависимой активации тромбоцитов, показано использование нагрузочной дозы АСК
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9509
    Prefix
    , включивших 59 395 пациентов высокого риска развития сосудистых осложнений, показал (табл. 2), что назначение низких доз АСК (75–150 мг/сут) для длительной терапии не менее эффективно, чем средних (160–325 мг/сут) или высоких (500– 1 500 мг/сут) [12]. В настоящее время достаточной для длительного применения признана доза АСК 75–100 мг/сут
    Exact
    [21–23]
    Suffix
    . При неотложных клинических состояниях, таких как острый коронарный синдром или острый ишемический инсульт, когда необходимо быстрое и полное ингибирование тромбоксан А2-зависимой активации тромбоцитов, показано использование нагрузочной дозы АСК 160–325 мг.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    10110
    Prefix
    Вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний В 2002 г. были опубликованы результаты крупного метаанализа по оценке эффективности антитромбоцитарных препаратов, охватившего 287 исследований более чем 200 тыс. пациентов высокого риска развития сосудистых осложнений
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Было показано, что назначение антиагрегантов уменьшает суммарный риск развития сосудистых событий приблизительно на одну четверть, нефатального ИМ – на одну треть, нефатального инсульта – на одну четверть, сосудистой смерти – на одну шестую.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12874
    Prefix
    В 2009 г. были опубликованы результаты крупного метаанализа, организованного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, в котором сравнивалась эффективность назначения АСК с целью первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Для анализа было отобрано шесть крупных контролируемых исследований по первичной профилактике, включивших 95 тыс. пациентов низкого/среднего риска развития сосудистых осложнений (Physicians Health Study, British Doctors Study, Thrombosis Prevention Trial, Hypertension Optimal Treatment Study, Primary Prevention Project, Women’s
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13288
    Prefix
    было отобрано шесть крупных контролируемых исследований по первичной профилактике, включивших 95 тыс. пациентов низкого/среднего риска развития сосудистых осложнений (Physicians Health Study, British Doctors Study, Thrombosis Prevention Trial, Hypertension Optimal Treatment Study, Primary Prevention Project, Women’s Health Study)
    Exact
    [25– 30]
    Suffix
    . Исследований по вторичной профилактике было 16 (6 исследований у перенесших ИМ, 10 – инсульт/ТИА), и они охватывали 17 тыс. больных высокого риска. Снижение риска сосудистых событий на терапии АСК в исследованиях по первичной профилактике составило 12%, что было достоверно (р = 0,0001) (табл. 4).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15780
    Prefix
    В исследованиях по первичной профилактике уменьшение числа основных коронарных событий (все случаи ИМ, смерть Таблица 4. Сравнение относительного и абсолютного эффектов АСК в исследованиях по первичной и вторичной профилактике
    Exact
    [24]
    Suffix
    Количество событий (АСК vs контроль) Отношение рисков (АСК vs контроль) Разница абсолютного риска (% в год) Первичная профилактика Вторичная профилактика Первичная профилактика Вторичная профилактика Первичная профилактика Вторичная профилактика Основные коронарные события934 vs 1115995 vs 12140,820,80-0,06-1,00 Нефатальный ИМ596 vs 756357 vs 5050,770,69-0,05-0,66 Смерть от ИБС372 vs
    (check this in PDF content)

  26. Start
    16766
    Prefix
    vs 637825 vs 8960,970,91-0,01-0,29 Все сосудистые события 1671 vs 1883 0,51 vs 0,57% в год 1505 vs 1801 6,7 vs 8,2% в год 0,880,81-0,07-1,49 Большие экстракраниальные кровотечения 335 vs 21923 vs 61,542,690,03Таблица 5. Отношение рисков развития сосудистых и геморрагических осложнений с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в исследованиях по первичной профилактике
    Exact
    [24]
    Suffix
    Основные коронарные события Ишемический инсульт Геморрагический инсульт Большие экстракраниальные кровотечения Возраст (на декаду) 1,842,461,592,15 Мужской пол2,431,441,111,99 Сахарный диабет2,662,061,741,55 Курение2,052,002,181,56 Среднее АД (на 20 мм рт. ст.) 1,732,002,181,32 Общий холестерин (на 1 ммоль/л) 1,181,020,90,99 Индекс массы тела (на 5 кг/м2) 1,091,060,851,24 от коронарных
    (check this in PDF content)

  27. Start
    20346
    Prefix
    В 2012 г. были опубликованы результаты последнего крупного метаанализа, посвященного оценке эффективности назначения АСК с целью первичной профилактики сердечнососудистых событий, включившего более 100 тыс. пациентов
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Помимо уже упомянутых шести крупных контролируемых исследований по первичной профилактике [25–30], были проанализированы данные еще трех более поздних исследований (Prevention of Progression of Arterial Disease and Diabetes Study, Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes Trial, Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis T
    (check this in PDF content)

  28. Start
    20446
    Prefix
    В 2012 г. были опубликованы результаты последнего крупного метаанализа, посвященного оценке эффективности назначения АСК с целью первичной профилактики сердечнососудистых событий, включившего более 100 тыс. пациентов [31]. Помимо уже упомянутых шести крупных контролируемых исследований по первичной профилактике
    Exact
    [25–30]
    Suffix
    , были проанализированы данные еще трех более поздних исследований (Prevention of Progression of Arterial Disease and Diabetes Study, Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes Trial, Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis Trial) [32–34].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    20753
    Prefix
    уже упомянутых шести крупных контролируемых исследований по первичной профилактике [25–30], были проанализированы данные еще трех более поздних исследований (Prevention of Progression of Arterial Disease and Diabetes Study, Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes Trial, Aspirin for Asymptomatic Atherosclerosis Trial)
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    . Как и в предыдущем метаанализе, наблюдалось достоверное уменьшение числа сердечно-сосудистых событий на терапии АСК (–10%), которое было достигнуто прежде всего за счет снижения нефатального ИМ (–20%).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    22472
    Prefix
    В 2012 г. был опубликован метаанализ 34 исследований с применением АСК (всего 69 224 пациента), в результатах которых была доступна индивидуальная информация о причинах некардиоваскулярной смертности
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Было отмечено, что у принимавших АСК достоверно ниже риск смерти от онкологических заболеваний – на 15%. Более очевидное снижение риска онкологической смертности наблюдалось после 5 лет приема препарата (на 37%).
    (check this in PDF content)

  31. Start
    23053
    Prefix
    При отдельном анализе восьми исследований по первичной профилактике, в которых были представлены индивидуальные данные 25 570 пациентов, отмеченные преимущества АСК проявлялись вне зависимости от принимаемой дозы препарата, пола, статуса курения, но были более очевидны в старших возрастных группах (65 лет и выше)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Аналогичные, но менее впечатляющие результаты были получены в крупном наблюдательном исследовании, организованном в США и включившем более 100 тыс. исходно здоровых пациентов [37].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    23253
    Prefix
    , отмеченные преимущества АСК проявлялись вне зависимости от принимаемой дозы препарата, пола, статуса курения, но были более очевидны в старших возрастных группах (65 лет и выше) [36]. Аналогичные, но менее впечатляющие результаты были получены в крупном наблюдательном исследовании, организованном в США и включившем более 100 тыс. исходно здоровых пациентов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Снижение риска онкологической смертности на терапии АСК было более скромным и составило 8 или 16% в зависимости от используемого аналитического подхода. У принимавших препарат более 5 лет и менее 5 лет снижение риска было одинаково.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    23883
    Prefix
    Приведенные данные вызвали много критических замечаний. В ряде крупных исследований по первичной профилактике, таких как Women’s Health Study и Physicians Health Study, не было отмечено антинеопластического эффекта АСК
    Exact
    [25, 30]
    Suffix
    . Кроме того, в представленных результатах не был проанализирован реальный срок приема АСК. Влияние дозы препарата точно не установлено, хотя предполагаемым механизмом действия является ингибирование ЦОГ-2.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    24504
    Prefix
    Американское общество торакальных терапевтов признало целесообразным назначение АСК в дозе 75–100 мг/сут лицам 50 лет без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний (уровень доказательства 2В)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В своих комментариях авторы рекомендаций отмечают, что АСК вызывала некоторое уменьшение общей смертности, а также риска онкологических заболеваний при приеме свыше 10 лет вне зависимости от исходного сердечно-сосудистого риска.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    25190
    Prefix
    осложнений могут принимать АСК с целью предотвращения ИМ, если риск его возникновения превышает возможность желудочно-кишечных кровотечений (Европейское общество кардиологов в 2012 г. не рекомендовало прием АСК лицам с отсутствием сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний в связи с риском геморрагических осложнений)
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Первичная профилактика у больных сахарным диабетом Целесообразность назначения АСК в целях первичной профилактики лицам с СД также окончательно не определена. У пациентов с наличием СД риск развития сердечно-сосудистых событий в 2–4 раза выше, чем в соответствующей по возрасту и полу популяции.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    25738
    Prefix
    У пациентов с наличием СД риск развития сердечно-сосудистых событий в 2–4 раза выше, чем в соответствующей по возрасту и полу популяции. Смертность в возрастной группе старше 65 лет в 68% случаев связана с ИБС, а в 15% – с инсультом
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Ранее прием АСК в целях первичной профилактики при СД был рекомендован пациентам старше 40 лет или при наличии дополнительных факторов риска (курение, семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, артериальная гипертония, гиперлипидемия, альбуминурия) [40].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    26028
    Prefix
    Ранее прием АСК в целях первичной профилактики при СД был рекомендован пациентам старше 40 лет или при наличии дополнительных факторов риска (курение, семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, артериальная гипертония, гиперлипидемия, альбуминурия)
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Однако, как показали результаты метаанализа исследований по первичной профилактике [24], организованного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, эффект АСК на основные сосудистые события не отличался в зависимости от наличия или отсутствия СД.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    26123
    Prefix
    Ранее прием АСК в целях первичной профилактики при СД был рекомендован пациентам старше 40 лет или при наличии дополнительных факторов риска (курение, семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, артериальная гипертония, гиперлипидемия, альбуминурия) [40]. Однако, как показали результаты метаанализа исследований по первичной профилактике
    Exact
    [24]
    Suffix
    , организованного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, эффект АСК на основные сосудистые события не отличался в зависимости от наличия или отсутствия СД.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    26414
    Prefix
    Однако, как показали результаты метаанализа исследований по первичной профилактике [24], организованного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, эффект АСК на основные сосудистые события не отличался в зависимости от наличия или отсутствия СД. В 2010 г. были опубликованы результаты отдельного метаанализа
    Exact
    [41]
    Suffix
    , включившего пациентов с СД из шести известных исследований по первичной профилактике (Physicians Health Study, British Doctors Study, Thrombosis Prevention Trial, Hypertension Optimal Treatment Study, Primary Prevention Project, Women’s Health Study) [25–30], а также из трех специально организованных наблюдений (Prevention of Progression of Arterial Disease
    (check this in PDF content)

  40. Start
    26697
    Prefix
    В 2010 г. были опубликованы результаты отдельного метаанализа [41], включившего пациентов с СД из шести известных исследований по первичной профилактике (Physicians Health Study, British Doctors Study, Thrombosis Prevention Trial, Hypertension Optimal Treatment Study, Primary Prevention Project, Women’s Health Study)
    Exact
    [25–30]
    Suffix
    , а также из трех специально организованных наблюдений (Prevention of Progression of Arterial Disease and Diabetes Study, Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes Trial, Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) [32, 33, 42].
    (check this in PDF content)

  41. Start
    26980
    Prefix
    , Hypertension Optimal Treatment Study, Primary Prevention Project, Women’s Health Study) [25–30], а также из трех специально организованных наблюдений (Prevention of Progression of Arterial Disease and Diabetes Study, Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetes Trial, Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study)
    Exact
    [32, 33, 42]
    Suffix
    . Назначение АСК приводило к снижению риска развития фатального и нефатального ИМ на 9%, а инсульта на 15%, что, однако, не было статистически значимо. Как показали результаты метаанализа [24], организованного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, риск больших кровотечений (в основном желудочно-кишечных – ЖКК), у больных СД был на
    (check this in PDF content)

  42. Start
    27197
    Prefix
    Назначение АСК приводило к снижению риска развития фатального и нефатального ИМ на 9%, а инсульта на 15%, что, однако, не было статистически значимо. Как показали результаты метаанализа
    Exact
    [24]
    Suffix
    , организованного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, риск больших кровотечений (в основном желудочно-кишечных – ЖКК), у больных СД был на 55% выше, при том что в исследования по первичной профилактике не включались пациенты с язвенным анамнезом (табл. 5).
    (check this in PDF content)

  43. Start
    29189
    Prefix
    До получения дополнительных данных прием АСК возможен у пациентов среднего риска (10-летний риск 5–10%, женщины в возрасте < 60 лет, мужчины < 50 лет при наличии 1 дополнительного фактора риска или мужчины старше 50 лет, женщины старше 60 лет без дополнительных факторов риска)
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Побочные эффекты терапии АСК АСК, как правило, хорошо переносится больными, но иногда ее применение сопровождается развитием побочных эффектов (5–8%), частота и тяжесть которых в первую очередь определяется дозой препарата.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    29721
    Prefix
    Так, согласно результатам метаанализа 31 рандомизированного плацебоконтролируемого исследования частота больших кровотечений составила: у принимавших низкие (30–81 мг/сут) дозы АСК – менее 1%, средние (100–200 мг/сут) – 1,56%, а высокие (283–1 300 мг/сут) – более 5%
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Наибольшую опасность представляют церебральные (геморрагический инсульт или внутричерепные кровоизлияния) и ЖКК, однако данные осложнения достаточно редки. По результатам метаанализа, проведенного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, назначение антиагрегантов сопровождалось увеличением числа больших кровотечений в 1,6 ра
    (check this in PDF content)

  45. Start
    30253
    Prefix
    По результатам метаанализа, проведенного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, назначение антиагрегантов сопровождалось увеличением числа больших кровотечений в 1,6 раза
    Exact
    [12]
    Suffix
    . При этом геморрагических инсультов было больше на 22%, однако их абсолютное количество в каждом исследовании не превышало 1 на 1 тыс пациентов в год. Артериальная гипертония иногда рассматривается как противопоказание к приему АСК, т. к. считается, что в этом случае его назначение связано с повышенным риском церебральных кровотечений.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    30901
    Prefix
    Однако, как показали результаты исследования НОТ, применение малых доз АСК у больных артериальной гипертонией в условиях подобранной гипотензивной терапии приводит к снижению риска развития ИМ без повышения риска геморрагического инсульта
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Существует несколько механизмов развития ЖКК, связанных с приемом АСК [6]. Первый обусловлен основным антитромботическим эффектом АСК, а именно ингибированием ЦОГ-1 тромбоцитов. Второй связан с влиянием АСК на синтез простагландинов слизистой желудка и зависит от принимаемой дозы препарата (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  47. Start
    30980
    Prefix
    Однако, как показали результаты исследования НОТ, применение малых доз АСК у больных артериальной гипертонией в условиях подобранной гипотензивной терапии приводит к снижению риска развития ИМ без повышения риска геморрагического инсульта [28]. Существует несколько механизмов развития ЖКК, связанных с приемом АСК
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Первый обусловлен основным антитромботическим эффектом АСК, а именно ингибированием ЦОГ-1 тромбоцитов. Второй связан с влиянием АСК на синтез простагландинов слизистой желудка и зависит от принимаемой дозы препарата (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  48. Start
    31664
    Prefix
    Тем не менее установлено, что ульцерогенный эффект АСК усиливается при увеличении дозы препарата. Так, при сравнении трех режимов назначения АСК в дозах 75, 150 и 300 мг/сут относительный риск развития ЖКК составлял соответственно 2,3, 3,2, 3,9
    Exact
    [44]
    Suffix
    . То есть применение препарата в минимальной дозе сопровождалось снижением риска развития данного осложнения на 30 и 40% в сравнении с дозами АСК 150 и 300 мг/сут. Согласно результатам крупных популяционных исследований, риск ЖКК при применении низких доз АСК сравним с риском, ассоциированным с приемом других антитромбоцитарных препаратов и антикоаг
    (check this in PDF content)

  49. Start
    32079
    Prefix
    Согласно результатам крупных популяционных исследований, риск ЖКК при применении низких доз АСК сравним с риском, ассоциированным с приемом других антитромбоцитарных препаратов и антикоагулянтов
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Основными факторами риска развития ЖКК при длительном приеме АСК являются: предшествующий анамнез ЖКК, совместное применение НПВП, антикоагулянтов, кортикостероидов, возраст старше 60 и особенно ≥75 лет [46].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    32312
    Prefix
    Основными факторами риска развития ЖКК при длительном приеме АСК являются: предшествующий анамнез ЖКК, совместное применение НПВП, антикоагулянтов, кортикостероидов, возраст старше 60 и особенно ≥75 лет
    Exact
    [46]
    Suffix
    . В некоторых исследованиях в качестве фактора риска рассматривается также наличие Helicobacter pylori [47]. Риск повторных ЖКК на терапии АСК у лиц с их предшествующим анамнезом составляет 15% в течение года [48].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    32421
    Prefix
    Основными факторами риска развития ЖКК при длительном приеме АСК являются: предшествующий анамнез ЖКК, совместное применение НПВП, антикоагулянтов, кортикостероидов, возраст старше 60 и особенно ≥75 лет [46]. В некоторых исследованиях в качестве фактора риска рассматривается также наличие Helicobacter pylori
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Риск повторных ЖКК на терапии АСК у лиц с их предшествующим анамнезом составляет 15% в течение года [48]. Применение ингибиторов протонной помпы, мизопростила (синтетический аналог простагландина E2) и лечение Helicobacter pylori существенно снижает частоту ЖКК у пациентов с высоким риском их развития [46–48].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    32545
    Prefix
    В некоторых исследованиях в качестве фактора риска рассматривается также наличие Helicobacter pylori [47]. Риск повторных ЖКК на терапии АСК у лиц с их предшествующим анамнезом составляет 15% в течение года
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Применение ингибиторов протонной помпы, мизопростила (синтетический аналог простагландина E2) и лечение Helicobacter pylori существенно снижает частоту ЖКК у пациентов с высоким риском их развития [46–48].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    32775
    Prefix
    Применение ингибиторов протонной помпы, мизопростила (синтетический аналог простагландина E2) и лечение Helicobacter pylori существенно снижает частоту ЖКК у пациентов с высоким риском их развития
    Exact
    [46–48]
    Suffix
    . Однако рутинное использование противоязвенных препаратов в качестве сопутствующей терапии при назначении АСК не может быть признано приемлемым у большинства пациентов. Таким образом, основной стратегией, позволяющей обеспечить эффективность АСК по предотвращению развития сердечно-сосудистых событий и при этом максимально уменьшить риск возможных осложн
    (check this in PDF content)

  54. Start
    35645
    Prefix
    АСК, рассматриваются: полиморфизм и/или мутация гена ЦОГ-1, образование тромбоксана А2 в макрофагах и эндотелиальных клетках посредством ЦОГ-2, полиморфизм IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов, конкурентное взаимодействие с НПВП за связывание с ЦОГ-1 тромбоцитов, активация тромбоцитов через другие пути, которые не блокируются АСК, и пр.
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Среди других причин, снижающих эффективность действия АСК, указывают на недостаточную приверженность пациентов к лечению, а также на заболевания, при которых нарушается всасывание препарата в желудке и метаболизм в печени.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    36095
    Prefix
    действия АСК, указывают на недостаточную приверженность пациентов к лечению, а также на заболевания, при которых нарушается всасывание препарата в желудке и метаболизм в печени. Частота выявления «резистентности к АСК» сильно варьируется в зависимости от изучаемой патологии и используемого лабораторного метода определения (от 5 до 65%)
    Exact
    [51]
    Suffix
    . У ряда больных этот эффект отмечается исходно или пpоявляется через несколько месяцев регулярного приема АСК. Проведено очень мало исследований, в которых оценивалось бы, как отсутствие эффекта АСК на лабораторные показатели влияет на клинический прогноз сердечно-сосудистых заболеваний.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    36687
    Prefix
    Так, при ретроспективном анализе фрагмента исследования HOPE было показано, что у лиц с высокой экскрецией 11-дегидротромбоксана В2 в моче (стабильный метаболит тромбоксана А2) риск развития сердечно-сосудистых событий выше в 1,8 раза
    Exact
    [52]
    Suffix
    . В работе Gum, Topol [53] «резистентность к АСК» определялась в 5,5% случаев по данным оптической агрегатометрии по Борну и в 9,5% при исследовании агрегации в цельной крови (PFA-100).
    (check this in PDF content)

  57. Start
    36718
    Prefix
    Так, при ретроспективном анализе фрагмента исследования HOPE было показано, что у лиц с высокой экскрецией 11-дегидротромбоксана В2 в моче (стабильный метаболит тромбоксана А2) риск развития сердечно-сосудистых событий выше в 1,8 раза [52]. В работе Gum, Topol
    Exact
    [53]
    Suffix
    «резистентность к АСК» определялась в 5,5% случаев по данным оптической агрегатометрии по Борну и в 9,5% при исследовании агрегации в цельной крови (PFA-100). После двухлетнего наблюдения риск сердечно-сосудистых осложнений у больных с выявленной «резистентностью к АСК» по данным оптической агрегации был выше в 3,1 раза.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    37495
    Prefix
    Именно этим и объясняется тот факт, что частота выявления «резистентности к АСК» с помощью различных лабораторных методик сильно варьирует. Так, в исследовании Lordkipanidze et al.
    Exact
    [54]
    Suffix
    при сравнении шести лабораторных тестов частота выявления «резистентности к АСК» составила от 4 до 59,5%. Ни один из известных тестов по изучению функции тромбоцитов в настоящее время не рекомендован для оценки эффекта антитромбоцитарной терапии у конкретного больного [55].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    37811
    Prefix
    Так, в исследовании Lordkipanidze et al. [54] при сравнении шести лабораторных тестов частота выявления «резистентности к АСК» составила от 4 до 59,5%. Ни один из известных тестов по изучению функции тромбоцитов в настоящее время не рекомендован для оценки эффекта антитромбоцитарной терапии у конкретного больного
    Exact
    [55]
    Suffix
    . АСК назначается прежде всего с учетом клинических показаний и противопоказаний. Новые возможности применения АСК Термином венозные тромбозы (в англоязычной литературе венозным тромбоэмболизмом) обозначают два тесно связанных друг с другом по условиям возникновения и клинической манифестации заболевания: тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболию легочной
    (check this in PDF content)

  60. Start
    38461
    Prefix
    венозные тромбозы (в англоязычной литературе венозным тромбоэмболизмом) обозначают два тесно связанных друг с другом по условиям возникновения и клинической манифестации заболевания: тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболию легочной артерии. Ежегодный риск возникновения венозных тромбозов (ВТ) в популяции составляет 2–3 случая на 1 тыс человек
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Частота повторных ВТ у пациентов с преходящими факторами риска (провоцируемый ВТ), связанными с хирургическим вмешательством, составляет 1% в течение года и 3% в течение 5 лет [57]. При провоцируемом нехирургическими причинами (прием эстрогенов, беременность, травма, длительный авиаперелет и т. п.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    38645
    Prefix
    Ежегодный риск возникновения венозных тромбозов (ВТ) в популяции составляет 2–3 случая на 1 тыс человек [56]. Частота повторных ВТ у пациентов с преходящими факторами риска (провоцируемый ВТ), связанными с хирургическим вмешательством, составляет 1% в течение года и 3% в течение 5 лет
    Exact
    [57]
    Suffix
    . При провоцируемом нехирургическими причинами (прием эстрогенов, беременность, травма, длительный авиаперелет и т. п.) ВТ риск составляет 5% в течение года и 15% в течение 5 лет, однако при непровоцируемом или спонтанном ВТ эти значения достигают 10% и 30% соответственно [57].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    38947
    Prefix
    При провоцируемом нехирургическими причинами (прием эстрогенов, беременность, травма, длительный авиаперелет и т. п.) ВТ риск составляет 5% в течение года и 15% в течение 5 лет, однако при непровоцируемом или спонтанном ВТ эти значения достигают 10% и 30% соответственно
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Повторное возникновение ВТ происходит главным образом после отмены антикоагулянтной терапии вне зависимости от предшествующих сроков ее проведения. Согласно существующим рекомендациям продолжительность антикоагулянтной терапии при ВТ (провоцируемом или спонтанном) должна составлять от 3 до 12 мес. [57].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    39283
    Prefix
    Повторное возникновение ВТ происходит главным образом после отмены антикоагулянтной терапии вне зависимости от предшествующих сроков ее проведения. Согласно существующим рекомендациям продолжительность антикоагулянтной терапии при ВТ (провоцируемом или спонтанном) должна составлять от 3 до 12 мес.
    Exact
    [57]
    Suffix
    . В дальнейшем врач должен оценить пользу и возможный риск от продолжения антикоагулянтной терапии. В реальной клинической практике вследствие различных причин (боязнь геморрагических осложнений, трудности контроля МНО, нежелание повторно посещать врача) длительность антикоагулянтной терапии при ВТ редко превышает 3–6 мес.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    39890
    Prefix
    В исследованиях по первичной профилактике была подтверждена эффективность АСК в снижении частоты ВТ у различных групп высокого риска (в ортопедической хирургии, у женщин, принимающих гормональную заместительную терапию, у перенесших инсульт)
    Exact
    [58–60]
    Suffix
    . По результатам метаанализа, проведенного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, назначение антиагрегантов (в основном АСК) у пациентов высокого риска приводило к достоверному снижению частоты ВТ на 39% [12].
    (check this in PDF content)

  65. Start
    40166
    Prefix
    По результатам метаанализа, проведенного Международной группой по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, назначение антиагрегантов (в основном АСК) у пациентов высокого риска приводило к достоверному снижению частоты ВТ на 39%
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однако до недавнего времени не было информации об эффективности применения АСК при вторичной профилактике ВТ. В 2012 г. стали доступны результаты двух исследований WARFASA [61] и ASPIRE [62], в которых изучалось долговременное применение АСК у лиц с непровоцируемым ВТ, ранее получавших те60 50 40 30 20 10 0 0 5
    (check this in PDF content)

  66. Start
    40363
    Prefix
    по изучению испытаний антитромбоцитарных препаратов, назначение антиагрегантов (в основном АСК) у пациентов высокого риска приводило к достоверному снижению частоты ВТ на 39% [12]. Однако до недавнего времени не было информации об эффективности применения АСК при вторичной профилактике ВТ. В 2012 г. стали доступны результаты двух исследований WARFASA
    Exact
    [61]
    Suffix
    и ASPIRE [62], в которых изучалось долговременное применение АСК у лиц с непровоцируемым ВТ, ранее получавших те60 50 40 30 20 10 0 0 5 10 15 20% Ежегодный риск развития сосудистых событий на плацебо Нестабильная стенокардия Перен
    (check this in PDF content)

  67. Start
    40380
    Prefix
    Однако до недавнего времени не было информации об эффективности применения АСК при вторичной профилактике ВТ. В 2012 г. стали доступны результаты двух исследований WARFASA [61] и ASPIRE
    Exact
    [62]
    Suffix
    , в которых изучалось долговременное применение АСК у лиц с непровоцируемым ВТ, ранее получавших те60 50 40 30 20 10 0 0 5 10 15 20% Ежегодный риск развития сосудистых событий на плацебо Нестабильная стенокардия Перенесшие ИМ Стабильн
    (check this in PDF content)