The 29 reference contexts in paper И. Явелов С., И. Явелов С. (2014) “РОЛЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ КЛОПИДОГРЕЛА В ПРАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С КОРОНАРНОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА” / spz:neicon:aterotromboz:y:2014:i:1:p:22-32

  1. Start
    2382
    Prefix
    активности тромбоцитов и частоты неблагоприятных исходов при коронарной болезни сердца Существуют многочисленные свидетельства связи повышенной функциональной активности тромбоцитов и частоты неблагоприятных исходов после коронарного стентирования (включая тромбоз стента) вне зависимости от наличия ряда других известных факторов риска
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Однако проспективные исследования последних лет показывают, что данная ассоциация, очевидно, существует только при стентировании больных с острым коронарным синдромом и не распространяется на стабильных больных и консервативное (неинвазивное) лечение коронарной болезни сердца [4–8].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2682
    Prefix
    Однако проспективные исследования последних лет показывают, что данная ассоциация, очевидно, существует только при стентировании больных с острым коронарным синдромом и не распространяется на стабильных больных и консервативное (неинвазивное) лечение коронарной болезни сердца
    Exact
    [4–8]
    Suffix
    . Так, в проспективном крупном многоцентровом регистре ADAPT-DES, включавшем 8 583 больных, оказалось, что высокая реактивность тромбоцитов, определенная методом VerifyNow для P2Y12 (208 единиц) после успешной имплантации стента, выделяющего лекарства, в сроки, когда ожидается проявление полного РОЛЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3775
    Prefix
    Москва антитромбоцитарного эффекта клопидогрела, была сопряжена с повышенным риском определенного тромбоза стента (относительный риск (ОР) с учетом других предрасполагающих факторов 3,05; р = 0,006), определенного или возможного тромбоза стента (относительный риск (ОР) 2,49; р = 0,001), а также инфаркта миокарда (ИМ) (ОР 1,72; р = 0,01) в ближайший год
    Exact
    [6]
    Suffix
    . С другой стороны, при более высокой остаточной функциональной активности тромбоцитов был ниже риск клинически значимых кровотечений (ОР 0,73; р = 0,002). Однако из-за низкой частоты указанных осложнений предсказующая ценность изученного лабораторного показателя оказалась ничтожной – 1,0%, 1,2%, 3,8% и 5,5% соответственно.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4429
    Prefix
    При дальнейшем анализе данных этого регистра было показано, что повышенная остаточная реактивность тромбоцитов была связана с определенным или возможным тромбозом стента в ближайшие 30 сут. только у больных с острым коронарным синдромом, особенно при ИМ с подъемами сегмента ST на ЭКГ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Очевидно, эта подгруппа больных характеризуется наиболее высокой активностью тромбоцитов в ранние сроки заболевания и наиболее высоким риском последующего тромбоза стента. При неинвазивном лечении острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ в рамках крупного проспективного исследования TRILOGY ACS определяли функциональную активность
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4875
    Prefix
    При неинвазивном лечении острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ в рамках крупного проспективного исследования TRILOGY ACS определяли функциональную активность тромбоцитов методом VerifyNow для P2Y12
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Их высокая остаточная реактивность (>208 единиц) через 30 сут. от начала лечения была сопряжена с более высокой частотой суммы случаев сердечно-сосудистой смерти, ИМ или инсульта в последующие 30 мес., однако эта связь исчезала при учете других факторов риска.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5627
    Prefix
    атеросклеротическим заболеванием (коронарная болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание и/ или периферический атеросклероз), получающие ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел или их сочетание, ни функциональное состояние тромбоцитов, оцененное методом VASP, ни содержание тромбоксана В2 в крови не были связаны с неблагоприятными исходами в ближайшие 3 года
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Значение разных методов определения функциональной активности (реактивности) тромбоцитов при определении риска последующих тромботических осложнений после коронарного стентирования может быть неодинаковым [2].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5869
    Prefix
    Значение разных методов определения функциональной активности (реактивности) тромбоцитов при определении риска последующих тромботических осложнений после коронарного стентирования может быть неодинаковым
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Кроме того, при анализе накопленных фактов оказалось, что зависимость частоты неблагоприятных исходов после чрескожных коронарных вмешательств носит U-образный характер, когда высокая реактивность тромбоцитов сопряжена с повышенным риском тромботических (ишемических) осложнений, а слишком низкая – с высоким риском кровотечений.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6673
    Prefix
    группа по высокой реактивности тромбоцитов во время лечения предложила соответствующие критерии (отрезные точки) для выявления слишком высоких или низких (и в том и другом случае прогностически неблагоприятных) значений тестов VerifyNow для P2Y12, Multiplate с АДФ, VASP и тромбоэластографии с АДФ на фоне приема блокаторов P2Y12 рецептора тромбоцитов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Учет функциональной активности тромбоцитов при применении клопидогрела для лечения коронарной болезни сердца Для выяснения возможности повысить успех лечения коронарной болезни сердца за счет изменения подходов к использованию антиагрегантов с учетом остаточной функциональной активности тромбоцитов было проведено три проспективных специально спланированных рандоми
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7712
    Prefix
    двойном слепом исследовании GRAVITAS у больных со стабильной коронарной болезнью сердца или острым коронарным синдромом (40% случаев), получивших ацетилсалициловую кислоту и стандартную нагрузочную дозу клопидогрела, через 12-24 ч после имплантации стента, выделяющего лекарства, определяли функциональную активность тромбоцитов методом VerifyNow P2Y12
    Exact
    [9]
    Suffix
    . При выявлении повышенной остаточной реактивности тромбоцитов (230 единиц) часть из 2 214 больных получала дополнительную нагрузочную дозу клопидогрела 600 мг и суточную дозу препарата увеличивали до 150 мг, в то время как другие продолжали принимать стандартную поддерживающую дозу клопидогрела 75 мг/сут.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8875
    Prefix
    Во-первых, выбранный критерий повышенной активности тромбоцитов не позволял выделить больных с высоким риском тромботических осложнений; при ретроспективном анализе базы данных этого исследования оказалось, что лучше было бы использовать уровень 208 единиц
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Кроме того, на фоне удвоения поддерживающей дозы клопидогрела степень дополнительного угнетения функциональной активности тромбоцитов оказалась невысока и из-за большой вариабельности эффекта у многих больных не удалось добиться ожидаемого эффекта.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    9316
    Prefix
    дозы клопидогрела степень дополнительного угнетения функциональной активности тромбоцитов оказалась невысока и из-за большой вариабельности эффекта у многих больных не удалось добиться ожидаемого эффекта. С учетом других похожих наблюдений в настоящее время не рекомендуют использовать увеличение дозы клопидогрела для коррекции высокой остаточной реактивности тромбоцитов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В другом рандомизированном двойном слепом исследовании TRIGGER-PCI у больных с плановой установкой стента, выделяющего лекарства, получивших ацетилсалициловую кислоту и стандартную нагрузочную дозу клопидогрела, на следующее утро определяли функциональную активность тромбоцитов методом VerifyNow P2Y12 [11].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    9658
    Prefix
    В другом рандомизированном двойном слепом исследовании TRIGGER-PCI у больных с плановой установкой стента, выделяющего лекарства, получивших ацетилсалициловую кислоту и стандартную нагрузочную дозу клопидогрела, на следующее утро определяли функциональную активность тромбоцитов методом VerifyNow P2Y12
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При выявлении повышенной остаточной реактивности тромбоцитов (>208 единиц) у части из 433 больных переходили на использование прасугрела, в то время как другие продолжали принимать стандартную поддерживающую дозу клопидогрела 75 мг/сут.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    10554
    Prefix
    Вместе с тем данное исследование характеризуется очень низкой частотой неблагоприятных исходов и по этой причине было прекращено досрочно из-за бесперспективности дальнейшего набора больных. В рандомизированном открытом исследовании ARCTIC изучался наиболее дифференцированный подход к выбору антитромбоцитарного лечения
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В него включались больные со стабильной коронарной болезнью сердца или острым коронарным синдромом без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ (27% случаев), получившие ацетилсалициловую кислоту и блокатор P2Y12 рецептора тромбоцитов (клопидогрел или прасугрел) как минимум за 6 ч до установки стентов, выделяющих лекарства.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    13261
    Prefix
    Так, их повышенная реактивность может оказаться только маркером повышенного риска коронарных осложнений, а не целью специальных вмешательств (фактором риска, не модифицируемым, по крайней мере, с помощью антиагрегантов)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . С другой стороны, очевидно, что проведенные исследования имели ряд серьезных ограничений. Так, в них включались разнородные больные низкого риска, многие из которых не имели острого коронарного синдрома.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    15198
    Prefix
    , крайне низкая частота тромботических осложнений при использовании современных стентов, выделяющих лекарства (в частности, эверолимус и зотаролимус), способна поставить под сомнение не только необходимость длительной двойной антитромбоцитарной терапии и целесообразность применения слишком активных препаратов, но и усилий по индивидуальному подбору антитромбоцитарного лечения
    Exact
    [13–20]
    Suffix
    . Вместе с тем опубликовано и продолжает публиковаться большое количество небольших одноцентровых, не всегда проспективных или сравнительных исследований, в которых определение остаточной функциональной активности тромбоцитов было стимулом к изменению антитромбоцитарного лечения после коронарного стентирования.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16004
    Prefix
    Известен метаанализ 11 проспективных рандомизированных клинических исследований (включая GRAVITAS и TRIGGER-PCI), в которых высокая реактивность тромбоцитов на фоне стандартных доз клопидогрела была стимулом к интенсификации антитромботического лечения
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В совокупности в них вошло 4 213 больных. Интенсификация антитромботического лечения у больных с повышенной остаточной реактивностью тромбоцитов была сопряжена с выраженным снижением сердечно-сосудистой смертности (отношение шансов (ОШ) 0,38; р = 0,008), частоты ИМ (ОШ 0,47; р = 0,006) и тромбоза стента (ОШ 0,38; р = 0,006).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17848
    Prefix
    С целью оценки действенности подобного подхода в одном из венгерских лечебных учреждений был проведен проспективный регистр, включавший данные о 741 последовательно поступившем больном высокого риска с острым коронарным синдромом, которым в ранние сроки заболевания был установлен стент
    Exact
    [21]
    Suffix
    . К обязательным условиям относили надлежащее применение клопидогрела (нагрузочная доза 600 мг догоспитально или прием 75 мг/сут как минимум в течение предшествующих 5 сут.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    22103
    Prefix
    Важная новая информация может быть получена в недавно начатом Европейском рандомизированном открытом исследовании TROPICAL-ACS, в которое планируется включить 2 600 больных с острым ИМ (острый коронарный синдром с повышенным уровнем сердечного тропонина) и успешно установленным стентом
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Группа контроля в добавление к ацетилсалициловой кислоте в течение года получает прасугрел в дозе 5 или 10 мг 1 раз в сутки. В группе мониторирования функции тромбоцитов в первые 7 сут. используется прасугрел, в последующие 7 сут. – клопидогрел в дозе 75 мг 1 раз в сутки, затем определяется функциональная активность тромбоцитов (с помощью метода Multiplate с АДФ).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    22854
    Prefix
    В качестве первичной конечной точки выступает сумма случаев сердечно-сосудистой смерти, ИМ, инсульта или кровотечения как минимум 2-го типа по критериям Академического исследовательского консорциума (BARC)
    Exact
    [24]
    Suffix
    в ближайший год. Следовательно, представляется, что в этом исследовании учтены приведенные выше ограничения – в него включаются больные с высоким риском тромботических осложнений и применяется антиагрегант, существенно превосходящий клопидогрел по способности снижать функциональную активность тромбоцитов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    23475
    Prefix
    В 2014 г. ожидаются также результаты исследования ANTARCTIC, в котором после коронарного стентирования у 962 больных старше 75 лет с острым коронарным синдромом использовалось сочетание ацетилсалициловой кислоты и уменьшенной дозы прасугрела (5 мг/ сут)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . По результатам определения функциональной активности тромбоцитов методом VerifyNow для P2Y12 дозу прасугрела следовало уменьшить или увеличить. В качестве первичной конечной точки выступала сумма случаев сердечно-сосудистой смерти, ИМ, инсульта или кровотечения как минимум 2-го типа по критериям Академического исследовательского консорциума (BARC) [24] в ближайший
    (check this in PDF content)

  21. Start
    23863
    Prefix
    В качестве первичной конечной точки выступала сумма случаев сердечно-сосудистой смерти, ИМ, инсульта или кровотечения как минимум 2-го типа по критериям Академического исследовательского консорциума (BARC)
    Exact
    [24]
    Suffix
    в ближайший год. Позиция Европейского кардиологического общества Рекомендации по реваскуляризации миокарда 2010 г. [26]. Отдельная рекомендация отсутствует, однако в тексте указано, что мониторирование ответа на двойную антитромбоцитарную терапию с помощью оценки функции тромбоцитов в настоящее время находится в стадии клинического изучения и не подходит для повседн
    (check this in PDF content)

  22. Start
    23985
    Prefix
    В качестве первичной конечной точки выступала сумма случаев сердечно-сосудистой смерти, ИМ, инсульта или кровотечения как минимум 2-го типа по критериям Академического исследовательского консорциума (BARC) [24] в ближайший год. Позиция Европейского кардиологического общества Рекомендации по реваскуляризации миокарда 2010 г.
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Отдельная рекомендация отсутствует, однако в тексте указано, что мониторирование ответа на двойную антитромбоцитарную терапию с помощью оценки функции тромбоцитов в настоящее время находится в стадии клинического изучения и не подходит для повседневной врачебной практики.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    24537
    Prefix
    отсутствует, однако в тексте указано, что мониторирование ответа на двойную антитромбоцитарную терапию с помощью оценки функции тромбоцитов в настоящее время находится в стадии клинического изучения и не подходит для повседневной врачебной практики. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ 2011 г.
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Указано, что определение функции тромбоцитов при использовании клопидогрела можно рассматривать в отдельных случаях (класс рекомендации IIb, степень доказанности В). Увеличивать поддерживающую дозу клопидогрела на основании определения функциональной активности тромбоцитов рутинно не советуют, но в отдельных случаях такой подход может рассматриваться (класс р
    (check this in PDF content)

  24. Start
    25405
    Prefix
    Кроме того, с учетом фактов, приведенных выше, последняя рекомендация представляется устаревшей. Возможность смены блокатора P2Y12 рецептора тромбоцитов в этом документе не рассматривается. Рекомендации по лечению ИМ с подъемами сегмента ST на ЭКГ 2012 г.
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Оценка функции тромбоцитов на фоне лечения антиагрегантами не обсуждается. Точка зрения рабочей группы Европейского кардиологического общества по тромбозам 2013 г. [4]. Констатируя скудность клинических данных, эксперты рабочей группы предлагают рассмотреть возможность определения повышенной функциональной активности при коронарном стентировании у отдельных больных с остры
    (check this in PDF content)

  25. Start
    25581
    Prefix
    Рекомендации по лечению ИМ с подъемами сегмента ST на ЭКГ 2012 г. [28]. Оценка функции тромбоцитов на фоне лечения антиагрегантами не обсуждается. Точка зрения рабочей группы Европейского кардиологического общества по тромбозам 2013 г.
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Констатируя скудность клинических данных, эксперты рабочей группы предлагают рассмотреть возможность определения повышенной функциональной активности при коронарном стентировании у отдельных больных с острым коронарным синдромом, получающих клопидогрел, в случаях, когда это может стать причиной выбора другого блокатора рецептора P2Y12 тромбоцитов (прасугрела и
    (check this in PDF content)

  26. Start
    26981
    Prefix
    кислоту, клопидогрел и антагонист витамина К, определение остаточной функциональной активности тромбоцитов с возможным изменением стандартной дозы клопидогрела или его заменой на другой блокатор рецептора P2Y12 не рекомендуется. Позиция Американских Коллегии кардиологов и Ассоциации сердца Рекомендации по чрескожным коронарным вмешательствам 2011 г.
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Указано, что определение функции тромбоцитов может рассматриваться у больных высокого риска с плохими клиническими исходами. У больных с высокой реактивностью тромбоцитов на фоне использования клопидогрела могло бы рассматриваться использование альтернативных ЛС, таких как прасугрел или тикагрелор (в обоих случаях класс рекомендации IIb, степень
    (check this in PDF content)

  27. Start
    27773
    Prefix
    При этом рутинное клиническое использование подобного рода показателей у больных, подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству и получающих клопидогрел, не рекомендуется (класс рекомендации III, степень доказанности С). Рекомендации по лечению больных с нестабильной стенокардией/ИМ без подъемов сегмента ST на ЭКГ 2012 г.
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Указано, что определение функции тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъемов сегмента ST на ЭКГ для оценки ответа на блокаторы рецептора P2Y12 может рассматриваться в случаях, когда результаты тестирования могут изменить лечение (класс рекомендации IIb, степень доказанности В).
    (check this in PDF content)

  28. Start
    28273
    Prefix
    без подъемов сегмента ST на ЭКГ для оценки ответа на блокаторы рецептора P2Y12 может рассматриваться в случаях, когда результаты тестирования могут изменить лечение (класс рекомендации IIb, степень доказанности В). Однако разъяснений, какого рода изменения имеются в виду, не приводится. Рекомендации по лечению ИМ с подъемами сегмента ST на ЭКГ 2013 г.
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Отдельная рекомендация отсутствует, однако в тексте подчеркнуто, что роль определения функции тромбоцитов для оценки эффекта клопидогрела в острую фазу ИМ с подъемами сегмента ST не ясна.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    28685
    Prefix
    Отдельная рекомендация отсутствует, однако в тексте подчеркнуто, что роль определения функции тромбоцитов для оценки эффекта клопидогрела в острую фазу ИМ с подъемами сегмента ST не ясна. Позиция Рабочей группы по высокой реактивности тромбоцитов во время лечения
    Exact
    [3]
    Suffix
    Отмечено, что в настоящее время определение функциональной активности тромбоцитов помогает выявить больных высокого риска, но ее значение для выбора способа лечения требует дальнейшего изучения в крупных клинических исследованиях.
    (check this in PDF content)