The 33 reference contexts in paper З. Лугинова Г., А. Блохин Б., Е. Соловьева Ю., А. Сусеков В., З. Лугинова Г., А. Блохин Б., Е. Соловьева Ю., А. Сусеков В. (2013) “ОПЫТ 13-ЛЕТНЕЙ КОМБИНИРОВАННОЙ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ С ФЕНОФИБРАТОМ У ПАЦИЕНТА ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО РИСКА” / spz:neicon:aterotromboz:y:2013:i:2:p:72-80

  1. Start
    768
    Prefix
    2–3 года, регламентируют достаточно жесткие целевые уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП < 1,8 ммоль/л) для пациентов с уже имеющимися проявлениями атеросклероза (ИМ, инсульты, операции на сердце и сосудах), однако в большинстве из них отсутствуют целевые уровни для триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП)
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Это может быть связано с тем, что ряд рандомизированных исследований, посвященных проблеме «резидуального» (остаточного) риска (ACCORD, AIM-HIGH, dalOUTCOME, HPS-2-THRIVE, ASSURE), не показали снижение сердечно-сосудистой и общей смертности (Virgil Brown, EAS Congress, 2011) [4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1089
    Prefix
    Это может быть связано с тем, что ряд рандомизированных исследований, посвященных проблеме «резидуального» (остаточного) риска (ACCORD, AIM-HIGH, dalOUTCOME, HPS-2-THRIVE, ASSURE), не показали снижение сердечно-сосудистой и общей смертности (Virgil Brown, EAS Congress, 2011)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Вместе с тем в «Консенсусе экспертов европейского общества атеросклероза» представлены основные положения и рекомендации по ведению больных с повышенными уровнями триглицеридов (> 1,7 ммоль/л) и низким уровнем «хорошего» ХС ЛВП (< 1,0 ммоль/л) [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1378
    Prefix
    Вместе с тем в «Консенсусе экспертов европейского общества атеросклероза» представлены основные положения и рекомендации по ведению больных с повышенными уровнями триглицеридов (> 1,7 ммоль/л) и низким уровнем «хорошего» ХС ЛВП (< 1,0 ммоль/л)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В этом документе обсуждается, что наряду с нормализацией уровня «плохого» ХС ЛПНП необходимо контролировать уровни триглицерид-богатых липопротеинов (ЛОНП, ЛПП, ремнантов хиломикрон), и по возможности повышать концентрацию уровня ХС ЛВП.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    1757
    Prefix
    В этом документе обсуждается, что наряду с нормализацией уровня «плохого» ХС ЛПНП необходимо контролировать уровни триглицерид-богатых липопротеинов (ЛОНП, ЛПП, ремнантов хиломикрон), и по возможности повышать концентрацию уровня ХС ЛВП. В ряде международных и российских рекомендаций по диагностике и лечению нарушений липидного обмена
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    , помимо уровня ХС ЛПНП, предлагается альтернативный показатель – ХС-неЛВП [28]. Этот параметр учитывает все атерогенные липопротеины крови, включая триглицерид-богатые частицы [27].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    1845
    Prefix
    В ряде международных и российских рекомендаций по диагностике и лечению нарушений липидного обмена [1–3], помимо уровня ХС ЛПНП, предлагается альтернативный показатель – ХС-неЛВП
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Этот параметр учитывает все атерогенные липопротеины крови, включая триглицерид-богатые частицы [27]. Его достаточно легко подсчитать, используя формулу: ХС-неЛВП = общий ХС – ХС-ЛВП.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    1956
    Prefix
    В ряде международных и российских рекомендаций по диагностике и лечению нарушений липидного обмена [1–3], помимо уровня ХС ЛПНП, предлагается альтернативный показатель – ХС-неЛВП [28]. Этот параметр учитывает все атерогенные липопротеины крови, включая триглицерид-богатые частицы
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Его достаточно легко подсчитать, используя формулу: ХС-неЛВП = общий ХС – ХС-ЛВП. Для того чтобы рассчитать необходимый показатель ХСнеЛВП, к значению ХС-ЛНП достаточно прибавить 0,8.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    2262
    Prefix
    Для того чтобы рассчитать необходимый показатель ХСнеЛВП, к значению ХС-ЛНП достаточно прибавить 0,8. По мнению экспертов, этот показатель в лучшей степени отражает качество контроля, чем уровень ХС-ЛНП
    Exact
    [5, 27]
    Suffix
    . В соответствии с международными рекомендациями для пациентов очень высокого риска целевой уровень ХС-неЛВП составляет не более 2,6 ммоль/л. В этой статье обсуждается клинический случай длительного лечения пациента пожилого возраста, у которого, помимо очень высокого сердечно-сосудистого риска (ИБС, СД 2-го типа, ишемический инсульт в анамнезе), в исходном биохимич
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9173
    Prefix
    прогресс, полученный в результате лечения статинами и достижения целевых уровней липидов у больных с дислипидемиями и атеросклерозом во многих странах мира (исследования DYSIS, LTAP II), у значительной части таких пациентов (40–60%) на терапии статинами возникают повторные сердечно-сосудистые осложнения, относящиеся к категории резидуального (остаточного) риска
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В связи с этим в 2008 г. была создана международная научная организация кардиологов, эндокринологов, липидологов и нефрологов R 3I (Residual Risk Reduction Initiative), изучающая научные и клинические аспекты проблемы остаточного риска во всем мире [7].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    9450
    Prefix
    В связи с этим в 2008 г. была создана международная научная организация кардиологов, эндокринологов, липидологов и нефрологов R 3I (Residual Risk Reduction Initiative), изучающая научные и клинические аспекты проблемы остаточного риска во всем мире
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В сентябре 2013 г. вышли новые рекомендации по сахарному диабету, преддиабету и сердечно-сосудистой профилактике под эгидой Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) [29].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    9679
    Prefix
    В сентябре 2013 г. вышли новые рекомендации по сахарному диабету, преддиабету и сердечно-сосудистой профилактике под эгидой Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В них в очередной раз сделан акцент на приоритете немедикаментозной профилактики у больных с разными стадиями нарушений углеводного обмена и многофакторной медикаментозной профилактике.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    10160
    Prefix
    В частности, у лиц с очень высоким сердечно-сосудистым риском и СД 1-го и 2-го типа рекомендованы целевые уровни ХС ЛПНП не более 1,8 ммоль/л или 50%-ное снижение этого показателя от исходных значений (степень и уровень доказательности I A)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Для достижения целевых уровней липидов таким больным необходимо титрование статинов до высоких доз, затем комбинированная терапия с эзетимибом или фибратами (класс IIa, уровень С).
    (check this in PDF content)

  12. Start
    10919
    Prefix
    В плане многофакторной профилактики основных факторов риска больным с СД 2-го типа необходимо поддерживать АД на уровне 140/85 мм рт. ст. и ниже, у лиц с нефропатией – систолическое АД не должно превышать 130 мм рт. ст.
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Контроль гликемии должен проводиться с достижением уровня глюкозы плазмы не более 7 ммоль/л, гликированного гемоглобина – 6,5–6,9%. В плане вторичной профилактики таким пациентам назначают антитромбоцитарную терапию (аспирин 75– 160 мг в день), коррекцию избыточного веса тела.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11695
    Prefix
    Атерогенная дислипидемия (повышение уровня ТГ и снижение уровня ХС ЛВП) – один из важнейших компонентов резидуального риска, особенно у больных с СД 2-го типа. По данным наблюдательных исследований, до 77% больных с ишемической болезнью сердца имеют нормальный уровень ХС ЛПНП
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Повышение уровня триглицеридов и снижение уровня ХС ЛВП является важным предиктором сердечнососудистых осложнений, независимо от уровня ХС ЛПНП [9]. Наблюдательные исследования выявили, что у пациентов с комбинированной гиперхолестеринемией (высокие уровни ХС ЛПНП и ХС ЛПОН) выше риск сердечнососудистых осложнений, чем у пациентов с изолированн
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11861
    Prefix
    По данным наблюдательных исследований, до 77% больных с ишемической болезнью сердца имеют нормальный уровень ХС ЛПНП [8]. Повышение уровня триглицеридов и снижение уровня ХС ЛВП является важным предиктором сердечнососудистых осложнений, независимо от уровня ХС ЛПНП
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Наблюдательные исследования выявили, что у пациентов с комбинированной гиперхолестеринемией (высокие уровни ХС ЛПНП и ХС ЛПОН) выше риск сердечнососудистых осложнений, чем у пациентов с изолированным повышением уровня ХС ЛПНП [10].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12126
    Prefix
    Наблюдательные исследования выявили, что у пациентов с комбинированной гиперхолестеринемией (высокие уровни ХС ЛПНП и ХС ЛПОН) выше риск сердечнососудистых осложнений, чем у пациентов с изолированным повышением уровня ХС ЛПНП
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Таким образом, комбинированная гиперхолестеринемия сводится к достижению целевого уровня ХС-неЛВП (менее 2,6 ммоль/л). У пациента М. с 2003 г. на фоне комбинированной терапии статинами с фибратами уровни общего холестерина колебались в пределах 2,58–4,79 ммоль/л, триглицеридов – 2,35– 6,73 ммоль/л, уровни ХС-ЛНП – 1,2–2,07 ммоль/л.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    14113
    Prefix
    А – аторвастатин, Ф200 – фенофибрат (Липантил 200 М), Флу – флувастатин, Р – розувастатин (Мертенил), Ф145 – фенофибрат (Трайкор 145 мг). * Рекомендуемые уровни согласно РНОА 2012 и EAS 2011. ** При низких значениях ХС ЛПНП формула Фридвальда не применима
    Exact
    [30]
    Suffix
    . За время наблюдения на фоне приема различных доз и комбинаций препаратов к 2007 г. удалось добиться значимого улучшения показателей липидного спектра. Безопасность комбинированной гиполипидемической терапии Один из серьезных барьеров более широкого применения комбинированной терапии статинов с фибратами в повседневной клинической практике – боязнь потенциальных
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14840
    Prefix
    барьеров более широкого применения комбинированной терапии статинов с фибратами в повседневной клинической практике – боязнь потенциальных побочных эффектов, в первую очередь осложнения со стороны мышц (миопатии и рабдомиолиза). Вместе с тем риск потенциальных побочных эффектов в каждом конкретном случае зависит как от выбора статина, так и от выбора фибрата
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В частности, в комбинированной терапии при выборе статина у больного М. в прошлом десятилетии мы применяли как аторвастатин, так и флувастатин. При прочих равных условиях, если у больного назначается много разных препаратов, а также присутствует такой предиктор миопатий, как пожилой возраст, предпочтение следует отдавать гидрофильным статинам (ф
    (check this in PDF content)

  18. Start
    15659
    Prefix
    Гемфиброзил (в РФ не зарегистрирован) повышает максимальную концентрацию (Cmax) симвастатина в 2,1 раза, розувастатина – в 2,2 раза и ловастатина – в 2,8 раза, поэтому этот препарат не рекомендовано назначать вместе со статинами. Наоборот, максимальная концентрация фенофибрата (Трайкор) при назначении со всеми статинами практически не повышает концентрацию последних
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В исследовании ACCORD [12], где изучалось влияние комбинированной терапии симвастатина 20–40 мг/сут с фенофибратом, частота «классических» лабораторных отклонений от нормы в группе комбинированной терапии (n = 2765) крайне редка.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    15689
    Prefix
    зарегистрирован) повышает максимальную концентрацию (Cmax) симвастатина в 2,1 раза, розувастатина – в 2,2 раза и ловастатина – в 2,8 раза, поэтому этот препарат не рекомендовано назначать вместе со статинами. Наоборот, максимальная концентрация фенофибрата (Трайкор) при назначении со всеми статинами практически не повышает концентрацию последних [11]. В исследовании ACCORD
    Exact
    [12]
    Suffix
    , где изучалось влияние комбинированной терапии симвастатина 20–40 мг/сут с фенофибратом, частота «классических» лабораторных отклонений от нормы в группе комбинированной терапии (n = 2765) крайне редка.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    17030
    Prefix
    Результаты рандомизированного клинического исследования SAFARI, в котором использовалась комбинация фенофибрата 200 мг с симвастатином у больных с комбинированной ГЛП и СД 2-го типа, показали, что данная комбинация позволяет эффективно и безопасно добиться дополнительного снижения уровней ТГ и ХС ЛПНП по сравнению с монотерапией симвастатином
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В плацебо-контролируемом исследовании FIELD (5 лет, пациенты с СД 2-го типа и ГЛП) было показано положительное влияние терапии фенофибратом на микроциркуляцию и, как следствие, на частоту развития микрососудистых осложнений СД (достоверное снижение количества ампутаций на 47%, потребности в лазерном лечении диабетической ретинопатии – на 30%, микроальбуминурии – на 15% [14].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    17423
    Prefix
    В плацебо-контролируемом исследовании FIELD (5 лет, пациенты с СД 2-го типа и ГЛП) было показано положительное влияние терапии фенофибратом на микроциркуляцию и, как следствие, на частоту развития микрососудистых осложнений СД (достоверное снижение количества ампутаций на 47%, потребности в лазерном лечении диабетической ретинопатии – на 30%, микроальбуминурии – на 15%
    Exact
    [14]
    Suffix
    . На длительной комбинированной липидснижающей терапии у больного старше 70 лет, наряду с высокой эффективностью снижения липидов, были получены убедительные данные как по хорошей переносимости и безопасности липидснижающей терапии по клиническим симптомам (отсутствие жалоб), так и по рутинному мониторированию ферментов печени (АСТ, АЛТ).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    18456
    Prefix
    Стоит отметить, что результаты исследования HPS-2 THRIVE и AIM-HIGH не смогли продемонстрировать какую-либо клиническую пользу от добавления никотиновой кислоты к схеме лечения статинами
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . После четырехлетнего наблюдения этих больных данная комбинация не оказала значительного влияния на кумулятивный риск коронарной смерти, нефатального инфаркта миокарда, инсульта и частоту процедур по коронарной реваскуляризации по сравнению с монотерапией статинами.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    18917
    Prefix
    комбинация не оказала значительного влияния на кумулятивный риск коронарной смерти, нефатального инфаркта миокарда, инсульта и частоту процедур по коронарной реваскуляризации по сравнению с монотерапией статинами. Исследование HPS-2 THRIVE выявило, что данный комбинированный препарат значительно увеличил риск нефатальных, но серьезных побочных эффектов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Контроль других факторов сердечнососудистого риска у больного М. В соответствии с международными рекомендациями для больных, относящихся к категории очень высокого сердечно-сосудистого риска, у больных с ИБС и СД 2-го типа, необходима многофакторная вторичная профилактика, включающая как немедикаментозные, так и медикаментозные методы лечения [1, 2, 4, 7, 17, 1
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19300
    Prefix
    В соответствии с международными рекомендациями для больных, относящихся к категории очень высокого сердечно-сосудистого риска, у больных с ИБС и СД 2-го типа, необходима многофакторная вторичная профилактика, включающая как немедикаментозные, так и медикаментозные методы лечения
    Exact
    [1, 2, 4, 7, 17, 18, 27–29]
    Suffix
    . В исследовании STENO-2 был использован агрессивный многофакторный подход к лечению пациентов с СД 2-го типа. Главный итог STENO-2 – по сравнению с традиционным подходом интенсивная, многофакторная терапия СД 2-го типа способствует снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний на 53%.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    19823
    Prefix
    Главный итог STENO-2 – по сравнению с традиционным подходом интенсивная, многофакторная терапия СД 2-го типа способствует снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний на 53%. В отношении микрососудистых осложнений: у «интенсивных» пациентов на 60% снизился риск диабетической ретинопатии и нефропатии, но меньше – диабетической нейропатии
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Что касается немедикаментозного лечения, пациент в течение многих лет придерживался низкохолестериновой и низкоуглеводной диеты и поддерживал достаточную степень физической активности, что позволило снизить вес тела на 8,5 кг.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    20727
    Prefix
    Клинические испытания продемонстрировали прямую взаимосвязь между кровяным давлением и диабетической нефропaтией, так же как между сердечно-сосудистым событием и смертностью. Фактически в исследовании HOT (Hypertention Optimal Treatment) не выявили «J-кривую» у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска, страдающих СД
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Артериальная гипертония ускоряет развитие и прогрессирование диабетической кардиомиопатии, которая характеризуется левожелудочковой гипертрофией и обширным интерстициальным фиброзом.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    21115
    Prefix
    Артериальная гипертония ускоряет развитие и прогрессирование диабетической кардиомиопатии, которая характеризуется левожелудочковой гипертрофией и обширным интерстициальным фиброзом. Таким образом, в дополнение к достижению гипогликемической цели, акцент должен быть в достижении уровня целевого артериального давления менее 140/85 мм рт. ст.
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Во время случайных измерений артериального давления по методу Короткова цифры АД у пациента М. колебались в районе 120–135/80–85 мм рт. ст., что соответствует Европейским рекомендациям ESH/ESC (2013) и Американским рекомендациям (2012) по артериальной гипертонии [21].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    21431
    Prefix
    Во время случайных измерений артериального давления по методу Короткова цифры АД у пациента М. колебались в районе 120–135/80–85 мм рт. ст., что соответствует Европейским рекомендациям ESH/ESC (2013) и Американским рекомендациям (2012) по артериальной гипертонии
    Exact
    [21]
    Suffix
    . При выборе антигипертензивного препарата или гиполипидемического препарата важным фактором является его влияние на уровень глюкозы в крови или чувствительность к инсулину. Американская диабетическая ассоциация (ADA) и Американская ассоциация клинических эндокринологов установили критерии уровня глюкозы в крови (80–110 мг/дл) и гликированного гемоглобина (<7,0%),
    (check this in PDF content)

  29. Start
    21894
    Prefix
    Американская диабетическая ассоциация (ADA) и Американская ассоциация клинических эндокринологов установили критерии уровня глюкозы в крови (80–110 мг/дл) и гликированного гемоглобина (<7,0%), связанные с низким риском микрососудистых осложнений
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . В исследовании «Контроль и осложнения диабета» выявлена взаимосвязь между развитием и прогрессированием ретинопатии, нефропатии и нейропатии и уровнем гликированного гемоглобина во время четырехлетнего наблюдения у пациентов с СД 1-го типа [22].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    22179
    Prefix
    В исследовании «Контроль и осложнения диабета» выявлена взаимосвязь между развитием и прогрессированием ретинопатии, нефропатии и нейропатии и уровнем гликированного гемоглобина во время четырехлетнего наблюдения у пациентов с СД 1-го типа
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Исследование Кумамото, проведенное в Японии, демонстрирует схожие результаты у пациентов с СД 2-го типа. Так, контроль уровня глюкозы и уровни гликированного гемоглобина в диапазоне от 7 до 9,5% не только снижают микрососудистые осложнения, но и макрососудистые события (-52% за 3 года наблюдения) [23].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    22625
    Prefix
    Так, контроль уровня глюкозы и уровни гликированного гемоглобина в диапазоне от 7 до 9,5% не только снижают микрососудистые осложнения, но и макрососудистые события (-52% за 3 года наблюдения)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . В то же время результаты крупных международных исследований ACCORD, ADVANCE и VADT [12, 24, 25] убедительно продемонстрировали опасность чрезмерно агрессивного достижения показателей, близких к нормогликемии у больных с СД 2-го типа.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    22724
    Prefix
    Так, контроль уровня глюкозы и уровни гликированного гемоглобина в диапазоне от 7 до 9,5% не только снижают микрососудистые осложнения, но и макрососудистые события (-52% за 3 года наблюдения) [23]. В то же время результаты крупных международных исследований ACCORD, ADVANCE и VADT
    Exact
    [12, 24, 25]
    Suffix
    убедительно продемонстрировали опасность чрезмерно агрессивного достижения показателей, близких к нормогликемии у больных с СД 2-го типа. Таким образом, выраженная гипогликемия тесно связана с повышенным риском неблагоприятных клинических исходов.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    23826
    Prefix
    дифференцированного подхода к лечению пациента, стратификации целей и тактики терапии и темпов интенсификации лечения в зависимости от тяжести состояния, наличия осложнений, риска гипогликемии и исходного уровня гликированного гемоглобина (HbA1c). Риск тяжелой гипогликемии влечет за собой значимое повышение риска сердечнососудистых событий и смертности
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Для пациента М. целевой уровень гликированного гемоглобина – менее 8,0% ввиду возраста и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии. За время наблюдения пациенту неоднократно проводились контрольные исследования уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в плазме крови.
    (check this in PDF content)