The 47 reference contexts in paper И. Явелов С., И. Явелов С. (2013) “ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИАГРЕГАНТЫ ПРИ КОРОНАРНОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА: ПОЗИЦИИ КЛОПИДОГРЕЛА” / spz:neicon:aterotromboz:y:2013:i:2:p:2-19

  1. Start
    902
    Prefix
    клопидогрела в первичной профилактике осложнений атеросклероза В первичной профилактике тромботических сосудистых осложнений у больных без клинических проявлений атеросклероза монотерапия клопидогрелом не изучалась. Согласно анализу подгрупп в крупном контролируемом исследовании CHARISMA использование сочетания клопидогрела и АСК у подобных больных нецелесообразно
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Позиции клопидогрела у относительно стабильных больных с клинически выраженным атеросклерозом Эффективность монотерапии клопидогрелом. Прямое сопоставление монотерапии клопидогрелом и монотерапии АСК было проведено в крупном рандомизированном контролируемом исследовании CAPRIE [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1207
    Prefix
    Позиции клопидогрела у относительно стабильных больных с клинически выраженным атеросклерозом Эффективность монотерапии клопидогрелом. Прямое сопоставление монотерапии клопидогрелом и монотерапии АСК было проведено в крупном рандомизированном контролируемом исследовании CAPRIE
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В нем участвовали 384 лечебных учреждениях из 16 стран. Было включено 19 185 больных старше 21 года без чрезмерно высокого риска кровотечений. Критериями включения являлись: достаточно обширный инфаркт миокарда [ИМ] (с формированием патологических зубцов Q на ЭКГ и/ или повышением уровня КФК/МВ КФК/ЛДГ/ АСТ более 2 раз от верхней границы нормы)
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4985
    Prefix
    Клопидогрел превосходил АСК в способности предотвратить достаточно обширный ИМ (приведших к формированию патологических зубцов Q на ЭКГ и/или повышению уровня КФК/МВ КФК/ЛДГ/АСТ более 2 раз от верхней границы нормы): ОР этого осложнения за весь период наблюдения (1–3 года) был ниже на 19,2% (р = 0,008)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При анализе результатов в зависимости от того, на основании какого из трех критериев включения больные участвовали в исследовании CAPRIE, оказалось, что если основанием для включения являлся недавно перенесенный ИМ или инсульт, эффективность АСК и клопидогрела была практически одинакова.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6388
    Prefix
    наличие ряда других закономерностей. (1) Клопидогрел превосходил АСК по совокупному эффекту, включающему сосудистую смерть, инсульт, ИМ, повторную госпитализацию из-за ишемического события или кровотечения (снижение ОР на 7,9% за год; р = 0,011). Эта закономерность сохранялась при учете других факторов, способных повлиять на результаты проведенного сопоставления
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Различие достигалось в основном за счет преимущества клопидогрела по влиянию на частоту развития ИМ и повторных госпитализаций. (2) У больных, перенесших ранее операцию коронарного шунтирования, преимущество клопидогрела перед АСК оказалось существенно большим, чем в исследовании в целом [6]: снижение ОР суммы случаев сосудистой смерти, ИМ или и
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6719
    Prefix
    Различие достигалось в основном за счет преимущества клопидогрела по влиянию на частоту развития ИМ и повторных госпитализаций. (2) У больных, перенесших ранее операцию коронарного шунтирования, преимущество клопидогрела перед АСК оказалось существенно большим, чем в исследовании в целом
    Exact
    [6]
    Suffix
    : снижение ОР суммы случаев сосудистой смерти, ИМ или инсульта составляло 36,3% в год (р = 0,004), что соответствовало предотвращению 33 таких событий на каждую 1 000 леченных больных в год.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7980
    Prefix
    в дополнение к основному критерию включения ранее уже перенесли ИМ или ишемический инсульт, преимущество клопидогрела перед АСК оказалось больше, чем в исследовании в целом: снижение ОР сосудистой смерти, ИМ или инсульта за год составило 14,9%, р = 0,045), что соответствовало предотвращению 15 таких событий на каждую 1 000 леченных больных в год
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Аналогичный результат получен при учете суммы случаев смерти, ИМ, инсульта или повторной госпитализации в связи с ишемией. (4) У больных сахарным диабетом в анамнезе преимущество клопидогрела перед АСК также было более выраженным, чем в исследовании в целом: снижение ОР сосудистой смерти, ИМ, инсульта, повторной госпитализации из-за ишемии или кровотеч
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8528
    Prefix
    У больных сахарным диабетом в анамнезе преимущество клопидогрела перед АСК также было более выраженным, чем в исследовании в целом: снижение ОР сосудистой смерти, ИМ, инсульта, повторной госпитализации из-за ишемии или кровотечения за год составило 14,5% (р = 0,047), что соответствовало предотвращению 23 таких событий на каждую 1 000 леченных больных в год
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Это преимущество было достигнуто в основном за счет большего риска неблагоприятных исходов у диабетиков и было особенно выраженным у наиболее тяжелых больных, когда необходимо использовать инсулин.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10322
    Prefix
    Согласно результатам анализа базы данных национального регистра в Дании, включавшем сведения о 40 812 больных, прошедших через стационар в 2000–2005 гг. с первые возникшим ИМ, при учете сведений о препаратах, выписывавшихся врачами, и основных исходов заболевания в среднем в течение 276 дней монотерапия АСК и клопидогрелом не различались по влиянию на смертность
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Переносимость терапии клопидогрелом. В группе клопидогрела в исследовании CAPRIE достоверно реже возникали желудочнокишечные кровотечения и диспепсия, чаще – сыпь и понос.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11032
    Prefix
    В настоящее время для длительного применения рекомендуется использовать суточную дозу 75–100 мг (Европа) или 75–162 мг (США). Известно, что неблагоприятное влияние АСК на желудочно-кишечный тракт зависит от дозы и наименьшее при суточной дозе до 100 мг
    Exact
    [10–12]
    Suffix
    . Поэтому не исключено, что при применении более низких («современных») доз АСК преимущество клопидогрела по частоте желудочно-кишечных кровотечений и диспепсии окажется заметно меньшим или вовсе утратится.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11664
    Prefix
    В пользу этого предположения свидетельствуют результаты эпидемиологических исследований – в одном из них, выполненном методом «случай-контроль» на 8 309 больных, ОР желудочно-кишечного кровотечения на фоне клопидогрела и АСК в дозе 100 мг в сут. увеличивался в равной степени
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Неожиданной находкой при анализе результатов национального регистра в Дании стал более высокий ОР серьезных кровотечений при назначении монотерапии клопидогрелом по сравнению с монотерапией АСК после ИМ (ОР 1,33 при 95% границах ДИ 1,11–1,59), что противоречит как приведенным выше данным, так и результатам применения клопидогрела в том же регистре у
    (check this in PDF content)

  11. Start
    12164
    Prefix
    более высокий ОР серьезных кровотечений при назначении монотерапии клопидогрелом по сравнению с монотерапией АСК после ИМ (ОР 1,33 при 95% границах ДИ 1,11–1,59), что противоречит как приведенным выше данным, так и результатам применения клопидогрела в том же регистре у больных с ФП (ОР кровотечений оказался здесь сопоставимым с монотерапией АСК)
    Exact
    [9, 14]
    Suffix
    . Наиболее вероятным объяснением данного несоответствия представляется стремление врачей назначать клопидогрел больным с повышенным риском кровотечений при том, что влияние этого обстоятельства не удалось устранить (компенсировать) при последующем статистическом анализе.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    13256
    Prefix
    На фоне использования АСК в дозе 325 мг в сут. увеличение индекса эрозирования отмечалось у 12 из 18 больных (66,7%) и среднее значение модифицированного индекса Lanza достоверно возросло с 0 до 7,5 (р < 0,001)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . При этом хотя гастралгия и симптомы, похожие на гастрит, возникали в обеих группах, связи между ними и изменениями в слизистой оболочке верхних отделов желудочно-кишечного тракта не было.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    14283
    Prefix
    Так, при использовании сочетания низкой дозы АСК и эзомепразола в дозе 20 мг в сут. – на протяжении 52 нед., частота повторных язвенных осложнений в группе монотерапии клопидогрелом составила 13,6%, в то время как при сочетании АСК с эзомепразолом таких осложнений не было (р = 0,0019)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Клинических исследований по сопоставлению сочетания клопидогрела с ингибитором протонного насоса и низкой дозы АСК с ингибитором протонного насоса не найдено. В целом представляется, что известные факты не позволяют с уверенностью сопоставить монотерапию АСК и монотерапию клопидогрелом по частоте побочных проявлений со стороны желудочно-кишечного т
    (check this in PDF content)

  14. Start
    15431
    Prefix
    Согласно результатам исследования CHARISMA не исключено, что у больных с перенесенным ИМ или ишемическим инсультом, а также клиническими проявлениями периферического атеросклероза сочетание АСК и клопидогрела способно уменьшить риск неблагоприятных исходов (сумма случаев смерти, ИМ и инсульта) без существенного увеличения частоты крупных кровотечений
    Exact
    [1, 17]
    Suffix
    . Однако поскольку эта закономерность была выявлена при ретроспективном анализе подгрупп в исследовании, в целом давшем отрицательный результат, полученные свидетельства нуждаются в подтверждении и не могут служить основанием для определенного суждения о предпочтительности подобного подхода.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16473
    Prefix
    Так, в рекомендациях Европейского кардиологического общества по реваскуляризации миокарда для больных со стабильной стенокардией указывается продолжительность 1 мес. после имплантации голометаллических стентов и 6–12 мес. после имплантации стентов, выделяющих лекарства
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В рекомендациях Американских Коллегии кардиологов и Ассоциации сердца отдается предпочтение более длительному использованию клопидогрела – как минимум 1 мес. (и даже 2 нед.) при высоком риске кровотечений, но в идеале до 1 года для голометаллических стентов и как минимум 1 год для стентов, выделяющих лекарства [19].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16851
    Prefix
    В рекомендациях Американских Коллегии кардиологов и Ассоциации сердца отдается предпочтение более длительному использованию клопидогрела – как минимум 1 мес. (и даже 2 нед.) при высоком риске кровотечений, но в идеале до 1 года для голометаллических стентов и как минимум 1 год для стентов, выделяющих лекарства
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Вместе с тем появляются данные, о возможности уменьшения сроков применения клопидогрела для стентов, выделяющих лекарства (прежде всего – зотаролимус), до 6, 3 и даже 1 мес. [20–27].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17050
    Prefix
    минимум 1 мес. (и даже 2 нед.) при высоком риске кровотечений, но в идеале до 1 года для голометаллических стентов и как минимум 1 год для стентов, выделяющих лекарства [19]. Вместе с тем появляются данные, о возможности уменьшения сроков применения клопидогрела для стентов, выделяющих лекарства (прежде всего – зотаролимус), до 6, 3 и даже 1 мес.
    Exact
    [20–27]
    Suffix
    . Судя по всему тромбогенность новых современных стентов, выделяющих лекарства (в частности, эверолимус и зотаролимус), существенно уменьшилась (и, по-видимому, как минимум сопоставима с голометаллическими стентами) [25, 26].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    17298
    Prefix
    Судя по всему тромбогенность новых современных стентов, выделяющих лекарства (в частности, эверолимус и зотаролимус), существенно уменьшилась (и, по-видимому, как минимум сопоставима с голометаллическими стентами)
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Очевидно, это может поставить под сомнение не только целесообразность использования антиагрегантов, более активных, чем клопидогрел, но и нужность достаточно длительной двойной антиагрегантной терапии в принципе (по крайней мере, у стабильных больных).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    18601
    Prefix
    Польза и риск добавления клопидогрела оценивались в многочисленных крупных контролируемых клинических исследованиях практически у всех категорий больных при различных подходах к лечению острого коронарного синдрома
    Exact
    [28–32]
    Suffix
    . Их результаты детально рассмотрены [33]. Это разностороннее изучение было в основном закончено к 2005 г. В итоге сочетание АСК и клопидогрела стали рекомендовать к широкому использованию при остром коронарном синдроме без стойких подъемов сегмента ST с 2002 г., при остром коронарном синдроме с подъемами сегмента ST – с 2008 г.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18648
    Prefix
    Польза и риск добавления клопидогрела оценивались в многочисленных крупных контролируемых клинических исследованиях практически у всех категорий больных при различных подходах к лечению острого коронарного синдрома [28–32]. Их результаты детально рассмотрены
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Это разностороннее изучение было в основном закончено к 2005 г. В итоге сочетание АСК и клопидогрела стали рекомендовать к широкому использованию при остром коронарном синдроме без стойких подъемов сегмента ST с 2002 г., при остром коронарном синдроме с подъемами сегмента ST – с 2008 г.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    19521
    Prefix
    В частности, в крупном эпидемиологическом исследовании (база данных национального регистра в Дании, включающая сведения о 40 812 больных) подтверждено преимущество данного подхода перед монотерапией АСК и монотерапией клопидогрелом по влиянию на смертность у больных, перенесших ИМ
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Кроме того, наблюдения из повседневной практики дополнили недостающую информацию о результатах применения клопидогрела при первичном чрескожном коронарном вмешательстве у больных с острым коронарным синдромом со стойкими подъемами сегмента ST на ЭКГ.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    20164
    Prefix
    Так, в двух крупных регистрах (включавших 5 955 и 13 847 больных) раннее начало использования клопидогрела было сопряжено с более низкой смертностью в стационаре и на протяжении ближайшего года по сравнению с приемом первой дозы только в ангиографической лаборатории вне зависимости от наличия других факторов, влияющих на прогноз
    Exact
    [34, 35]
    Suffix
    . Наконец, результаты эпидемиологических исследований и анализа баз данных страховых компаний указывают на целесообразность достаточно длительного применения клопидогрела после острого коронарного синдрома.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    20817
    Prefix
    когортном исследовании, включавшем 3 137 больных, было установлено, что прекращение приема клопидогрела (переход на монотерапию АСК) в среднем через 10 мес. при медикаментозном лечении острого коронарного синдрома и 9,3 мес. после чрескожного коронарного вмешательства сопровождается заметным увеличением суммы случаев смерти и ИМ в ближайшие 3 мес.
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Причем эта закономерность (клинические свидетельства реактивации заболевания вследствие «недолеченности») прослеживалась при отмене клопидогрела через 3, 6, 9 и более 9 мес., у больных с кровотечениями и без них после выписки, а также при учете различной приверженности к лечению.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    21510
    Prefix
    Похожий результат был получен при анализе базы данных 7 543 больных, выписанных с ИМ в Англии и Уэльсе MINAP-GPRD, в котором продолжение выписки рецептов на клопидогрел в ближайшие 3 мес., с 3 по 11 мес. и с 11 до 12 мес. ассоциировалось с более низкой суммой случаев смерти и ИМ в первый год после развития заболевания
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Причем данная закономерность сохранялась при учете различий по другим факторам риска, влияющим на прогноз (включая зарегистрированные кровотечения). Несколько выбиваются из данного ряда результаты регистра SWEDENHEART, в котором у 56 440 больных ИМ (в 40% случаев с подъемами сегмента ST), течение которого в первые 3 мес. на фоне сочетания АСК и клопидогрела было неосло
    (check this in PDF content)

  25. Start
    22037
    Prefix
    Несколько выбиваются из данного ряда результаты регистра SWEDENHEART, в котором у 56 440 больных ИМ (в 40% случаев с подъемами сегмента ST), течение которого в первые 3 мес. на фоне сочетания АСК и клопидогрела было неосложненным, анализировалась сумма случаев смерти, ИМ и инсульта в зависимости от выдававшихся им на руки препаратов
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Продление выдачи сочетания АСК и клопидогрела более 3 мес. по сравнению с переходом на монотерапию АСК через 3 мес. сопровождалось снижением ОР неблагоприятных исходов на 16% (р = 0,004), продление более 6 мес. – снижением ОР на 25% (p = 0,01) вне зависимости от наличия других факторов риска.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    23520
    Prefix
    Длительное использование сочетания АСК и клопидогрела способствует повышению частоты геморрагических осложнений, однако в типичном случае польза подобного подхода заметно перевешивает, в особенности у больных с повышенным риском неблагоприятного исхода
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В частности, по данным разных исследований, ожидаемая избыточная частота крупных кровотечений при добавлении клопидогрела Таблица 1. Рекомендации по применению антиагрегантов при остром коронарном синдроме Острый коронарный синдром без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ Европейское кардиологическое общество (2011–2012)Американские Коллегия кардиологов/Ассоциация сердца (2012) Ацетилсалици
    (check this in PDF content)

  27. Start
    26813
    Prefix
    IB в Европе, без класса в США] + ацетилсалициловая кислота [IA] 150–300 мг, затем 75–100 мг 1 раз в сутки 162–325 мг, затем 81 мг 1 раз в сутки [IIa B] + клопидогрел [IA] 300 мг (75 если >75 лет), затем 75 мг 1 раз в сутки к ацетилсалициловой кислоте в ближайший год не превышает 10 на каждую 1 000 леченных больных
    Exact
    [29, 40, 41]
    Suffix
    . При этом по данным исследования CURE, выполненного на больных с ОКС без стойких подъемов сегмента ST, увеличения частоты внутричерепных, угрожающих жизни или требующих неотложной операции кровотечений не ожидается [29].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    27064
    Prefix
    При этом по данным исследования CURE, выполненного на больных с ОКС без стойких подъемов сегмента ST, увеличения частоты внутричерепных, угрожающих жизни или требующих неотложной операции кровотечений не ожидается
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В повседневной врачебной практике при использовании сочетания АСК и клопидогрела в течение 1 года после установки стента, выделяющего лекарства, частота «тревожных» (alarming) кровотечений (внутричерепных, угрожающих жизни или требующих переливания крови) составляла менее 1%, а частота «внутренних» кровотечений – около 4% [42, 43].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    27426
    Prefix
    В повседневной врачебной практике при использовании сочетания АСК и клопидогрела в течение 1 года после установки стента, выделяющего лекарства, частота «тревожных» (alarming) кровотечений (внутричерепных, угрожающих жизни или требующих переливания крови) составляла менее 1%, а частота «внутренних» кровотечений – около 4%
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . Основным геморрагическим осложнением на фоне сочетания этих ЛС (около 30% больных) являлись т. н. «надоедливые» (nuisance) кровотечения (легкое возникновение синяков, кровотечения из мелких царапин, незначительные капиллярные кровотечения), клиническое значение которых (помимо отказа от надлежащей антитромботической терапии у части больных и снижения качества ж
    (check this in PDF content)

  30. Start
    27866
    Prefix
    на фоне сочетания этих ЛС (около 30% больных) являлись т. н. «надоедливые» (nuisance) кровотечения (легкое возникновение синяков, кровотечения из мелких царапин, незначительные капиллярные кровотечения), клиническое значение которых (помимо отказа от надлежащей антитромботической терапии у части больных и снижения качества жизни) еще предстоит установить
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . Известно, что частоту серьезных кровотечений на клопидогреле можно уменьшить при использовании невысоких доз АСК и приеме ингибиторов протонного насоса [29, 45]. Согласно результатам крупного многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования PLATO у части больных с острым коронарным синдромом можно повысить эффективность лечения за счет замены
    (check this in PDF content)

  31. Start
    28038
    Prefix
    , незначительные капиллярные кровотечения), клиническое значение которых (помимо отказа от надлежащей антитромботической терапии у части больных и снижения качества жизни) еще предстоит установить [43, 44]. Известно, что частоту серьезных кровотечений на клопидогреле можно уменьшить при использовании невысоких доз АСК и приеме ингибиторов протонного насоса
    Exact
    [29, 45]
    Suffix
    . Согласно результатам крупного многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования PLATO у части больных с острым коронарным синдромом можно повысить эффективность лечения за счет замены клопидогрела на тикагрелор [46].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    28304
    Prefix
    Согласно результатам крупного многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования PLATO у части больных с острым коронарным синдромом можно повысить эффективность лечения за счет замены клопидогрела на тикагрелор
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Тем не менее следует учитывать, что тикагрелор изучен Острый коронарный синдром со стойкими подъемами сегмента ST на ЭКГ: отсутствие реперфузионного лечения Европейское кардиологическое общество (2012)Американские Коллегия кардиологов/Ассоциация сердца (2012) Ацетилсалициловая кислота [IA] Нет рекомендаций 150–300 мг, затем 75–100 мг 1 раз в сутки + клопидогрел [IA] 75 мг 1 раз в сутк
    (check this in PDF content)

  33. Start
    31768
    Prefix
    * как планируемый, так и реальный; ** следует начать в первые сутки от последнего возникновения симптомов острого коронарного синдрома; возможен переход с клопидогрела; наибольший эффект достигается при продолжительности применения 1 год. Таблица 3. Ожидаемая частота дополнительных побочных эффектов при замене клопидогрела на тикагрелор: по результатам исследования PLATO (n = 18624)
    Exact
    [27]
    Suffix
    Наблюдение 1 годNNH Отмена из-за побочных эффектов71 • крупные кровотечения, не связанные с операцией коронарного шунтирования143 • одышка17 отмена из-за одышки125 Бессимптомные паузы в частоте сокращений желудочков ≥ 3 секунд в первую неделю* 45 Обратимое повышение уровня мочевой кислоты Выше верхней границы нормы у 22%; нежелательные явления на фоне гиперу
    (check this in PDF content)

  34. Start
    34609
    Prefix
    длительность использования антикоагулянтов – как минимум 3 мес.), фибрилляция/трепетание предсердий (пожизненный прием антикоагулянтов), наличие механических протезов клапанов сердца (пожизненный прием антикоагулянтов), недавно перенесенный тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии (применение антикоагулянтов от 3 мес. до неопределенно долгого)
    Exact
    [47–49, 50–54]
    Suffix
    . Средством выбора во всех этих ситуациях является подход, основанный на антагонистах витамина К. Кроме того, в случаях, когда отсутствует необходимость в использовании высоких (лечебных) доз антикоагулянтов, на протяжении 1–2 лет после ОКС может использоваться сочетание АСК, клопидогрела и низкой дозы ривароксабана (2,5 мг 2 раза в сут.) [48, 55].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    34998
    Prefix
    Кроме того, в случаях, когда отсутствует необходимость в использовании высоких (лечебных) доз антикоагулянтов, на протяжении 1–2 лет после ОКС может использоваться сочетание АСК, клопидогрела и низкой дозы ривароксабана (2,5 мг 2 раза в сут.)
    Exact
    [48, 55]
    Suffix
    . Особенности антитромботического лечения острого коронарного синдрома при длительном использовании антикоагулянтов с учетом знаний, накопленных к 2013 г., подробно анализируются в предшествующих публикациях [56, 57].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    35248
    Prefix
    Особенности антитромботического лечения острого коронарного синдрома при длительном использовании антикоагулянтов с учетом знаний, накопленных к 2013 г., подробно анализируются в предшествующих публикациях
    Exact
    [56, 57]
    Suffix
    . Важно, что единственным изученным блокатором блокатора рецептора P2Y12 тромбоцитов в этих клинических ситуациях является клопидогрел. Его замена на более активные антитромбоцитарные препараты (в частности, прасугрел) в составе трехкомпонентной антитромботической терапии после коронарного стентирования не приносит дополнительной пользы, но сопровождается
    (check this in PDF content)

  37. Start
    35704
    Prefix
    Его замена на более активные антитромбоцитарные препараты (в частности, прасугрел) в составе трехкомпонентной антитромботической терапии после коронарного стентирования не приносит дополнительной пользы, но сопровождается выраженным увеличением частоты кровотечений
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Данные в поддержку отказа от тройной антитромботической терапии после коронарного стентирования у больных, нуждающихся в длительном применении антикоагулянтов (результаты исследования WOEST и анализа базы данных национального регистра в Дании, включавшей сведения о 12 165 больных, госпитализированных с острым ИМ и/или подвергнутых чрескожным коронарным вмешательства
    (check this in PDF content)

  38. Start
    36234
    Prefix
    применении антикоагулянтов (результаты исследования WOEST и анализа базы данных национального регистра в Дании, включавшей сведения о 12 165 больных, госпитализированных с острым ИМ и/или подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам), свидетельствуют в пользу сохранения сочетания клопидогрела с антагонистов витамина К с отказом от АСК
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . Применение клопидогрела при коронарной болезни сердца с учетом функциональной активности тромбоцитов Существуют многочисленные свидетельства связи повышенной функциональной активности тромбоцитов и частоты неблагоприятных исходов после коронарного стентирования (включая тромбоз стента) вне зависимости от наличия ряда других известных факторов риска [6
    (check this in PDF content)

  39. Start
    36711
    Prefix
    Применение клопидогрела при коронарной болезни сердца с учетом функциональной активности тромбоцитов Существуют многочисленные свидетельства связи повышенной функциональной активности тромбоцитов и частоты неблагоприятных исходов после коронарного стентирования (включая тромбоз стента) вне зависимости от наличия ряда других известных факторов риска
    Exact
    [61–63]
    Suffix
    . Однако проспективные исследования последних лет показывают, что данная ассоциация, очевидно, существует только при стентировании больных с острым коронарным синдромом и не распространяется на стабильных больных и консервативное (неинвазивное) лечение коронарной болезни сердца [64–68].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    37031
    Prefix
    Однако проспективные исследования последних лет показывают, что данная ассоциация, очевидно, существует только при стентировании больных с острым коронарным синдромом и не распространяется на стабильных больных и консервативное (неинвазивное) лечение коронарной болезни сердца
    Exact
    [64–68]
    Suffix
    . Есть точка зрения, что применение клопидогрела после коронарного стентирования оправдано только в случаях, когда на его фоне достигается определенная степень подавления функциональной активности тромбоцитов.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    38318
    Prefix
    Так, в рандомизированном двойном слепом исследовании GRAVITAS у больных со стабильной коронарной болезнью сердца или острым коронарным синдромом (40% случаев), получивших АСК и стандартную нагрузочную дозу клопидогрела, через 12–24 ч после имплантации стента, выделяющего лекарства, определяли функциональную активность тромбоцитов методом VerifyNow P2Y12
    Exact
    [69]
    Suffix
    . При выявлении повышенной остаточной реактивности тромбоцитов (≥ 230 единиц) часть из 2 214 больных получала дополнительную нагрузочную дозу клопидогрела 600 мг и суточную дозу препарата увеличивали до 150 мг, в то время как другие продолжали принимать стандартную поддерживающую дозу клопидогрела 75 мг в сут.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    39481
    Prefix
    Во-первых, выбранный критерий повышенной активности тромбоцитов не позволял выделить больных с высоким риском тромботических осложнений; при ретроспективном анализе базы данных этого исследования оказалось, что лучше было бы использовать уровень ≥ 208 единиц
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Кроме того, на фоне удвоения поддерживающей дозы клопидогрела степень дополнительного угнетения функциональной активности тромбоцитов оказалась невысока, и из-за большой вариабельности эффекта у многих больных не удалось добиться ожидаемого эффекта.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    39932
    Prefix
    клопидогрела степень дополнительного угнетения функциональной активности тромбоцитов оказалась невысока, и из-за большой вариабельности эффекта у многих больных не удалось добиться ожидаемого эффекта. С учетом других похожих наблюдений в настоящее время не рекомендуют использовать увеличение дозы клопидогрела для коррекции высокой остаточной реактивности тромбоцитов
    Exact
    [67]
    Suffix
    . В другом рандомизированном двойном слепом исследовании TRIGGER-PCI у больных с плановой установкой стента, выделяющего лекарства, получивших АСК и стандартную нагрузочную дозу клопидогрела, на следующее утро определяли функциональную активность тромбоцитов методом VerifyNow P2Y12 [71].
    (check this in PDF content)

  44. Start
    40251
    Prefix
    В другом рандомизированном двойном слепом исследовании TRIGGER-PCI у больных с плановой установкой стента, выделяющего лекарства, получивших АСК и стандартную нагрузочную дозу клопидогрела, на следующее утро определяли функциональную активность тромбоцитов методом VerifyNow P2Y12
    Exact
    [71]
    Suffix
    . При выявлении повышенной остаточной реактивности тромбоцитов (> 208 единиц) у части из 433 больных переходили на использование прасугрела, в то время как другие продолжали принимать стандартную поддерживающую дозу клопидогрела 75 мг в сут.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    41217
    Prefix
    Вместе с тем данное исследование характеризуется очень низкой частотой неблагоприятных исходов и по этой причине было прекращено досрочно из-за бесперспективности дальнейшего набора больных. В рандомизированном открытом исследовании ARCTIC изучался наиболее дифференцированный подход к выбору антитромбоцитарного лечения
    Exact
    [72]
    Suffix
    . В него включались больные со стабильной коронарной болезнью сердца или острым коронарным синдромом без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ (27% случаев), получившие АСК и блокатор P2Y12 рецептора тромбоцитов (клопидогрел или прасугрел) как минимум за 6 ч до установки стентов, выделяющих лекарства.
    (check this in PDF content)

  46. Start
    43724
    Prefix
    Так, их повышенная функциональная активность может оказаться только маркером повышенного риска коронарных осложнений, а не целью специальных вмешательств (фактором риска, не модифицируемым по крайней мере с помощью антиагрегантов)
    Exact
    [63]
    Suffix
    . С другой стороны, очевидно, что проведенные исследования имели ряд серьезных ограничений. Так, в них включались разнородные больные низкого риска, многие из которых не имели острого коронарного синдрома.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    46186
    Prefix
    группы Европейского кардиологического общества предлагают рассмотреть возможность определения повышенной функциональной активности при коронарном стентировании у отдельных больных с острым коронарным синдромом, получающих клопидогрел, в случаях, когда это может стать причиной выбора другого блокатора рецептора P2Y12 тромбоцитов (прасугрела или тикагрелора)
    Exact
    [67]
    Suffix
    . К подобным категориям больных относят лиц с неожиданным тромбозом стента на фоне приема стандартных доз клопидогрела, очень высокий риск тромбоза стента (тромбоз стента в анамнезе или сложная процедура у больных высокого риска), стентирование последнего проходимого коронарного сосуда или незащищенного ствола левой коронарной артерии.
    (check this in PDF content)