The 20 reference contexts in paper А. Добровольский Б., Е. Титаева В., А. Добровольский Б., Е. Титаева В. (2013) “ОБРАЗОВАНИЕ ТРОМБИНА И ЕГО ФУНКЦИИ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА” / spz:neicon:aterotromboz:y:2013:i:1:p:66-72

  1. Start
    1386
    Prefix
    Однако в действительности перечисленные этапы тесно взаимосвязаны и во многом регулируются одним ферментом – тромбином. Классическая схема реакций системы свертывания крови В 1964 г. Davie E. W., Ratnoff O. D.
    Exact
    [1]
    Suffix
    и MacFarlane R. G. [2] предложили схему, описывающую последовательность реакций активации компонентов плазмы, участвующих в свертывании крови. Вскоре в схему была внесена модификация, заключающаяся в выделении 2-х альтернативных путей активации свертывания крови in vitro: «внутреннего пути», инициирующегося при контакте крови с чужеродной
    (check this in PDF content)

  2. Start
    1417
    Prefix
    Однако в действительности перечисленные этапы тесно взаимосвязаны и во многом регулируются одним ферментом – тромбином. Классическая схема реакций системы свертывания крови В 1964 г. Davie E. W., Ratnoff O. D. [1] и MacFarlane R. G.
    Exact
    [2]
    Suffix
    предложили схему, описывающую последовательность реакций активации компонентов плазмы, участвующих в свертывании крови. Вскоре в схему была внесена модификация, заключающаяся в выделении 2-х альтернативных путей активации свертывания крови in vitro: «внутреннего пути», инициирующегося при контакте крови с чужеродной поверхностью (стекло, каоли
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2893
    Prefix
    Объяснить эти факты удалось благодаря исследованиям, выполненным в 1980–1990-е гг., результаты которых привели к существенной модификации классической схемы реакций активации свертывания крови
    Exact
    [3–7]
    Suffix
    . Во-первых, было установлено, что комплекс ТФ-фактор VIIa – «теназа внешнего пути» активирует не только фактор Х, но и фактор IX. Во-вторых, было показано, что комплекс факторов VIIIа и IXа – «теназа внутреннего пути» активирует фактор Х ОБРАЗОВАНИЕ ТРОМБИНА И ЕГО ФУНКЦИИ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА А.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6857
    Prefix
    По характеру кровотечений гемофилия С относится к мягким формам. Спонтанные кровотечения случаются редко, преимущественно кровотечения случаются при повреждении тканей с повышенной фибринолитической активностью
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Тромбоциты играют очень важную роль в образовании тромбина in vivo [5–7]. Во-первых, благодаря способности к адгезии и наличию множественных механизмов активации эти клетки скапливаются в области повреждения сосуда.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6933
    Prefix
    Спонтанные кровотечения случаются редко, преимущественно кровотечения случаются при повреждении тканей с повышенной фибринолитической активностью [8]. Тромбоциты играют очень важную роль в образовании тромбина in vivo
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . Во-первых, благодаря способности к адгезии и наличию множественных механизмов активации эти клетки скапливаются в области повреждения сосуда. Во-вторых, только тромбоциты обладают участками специфического связывания факторов VIII, V, IX, XI и тромбина, что обеспечивает локальное повышение концентрации этих факторов в области формирования первичной тромбоцитарной п
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7873
    Prefix
    Наконец, на поверхности активированных тромбоцитов тромбин активирует фактор XI, что представляет собой альтернативный фактору XIIa механизм активации «внутреннего пути» свертывания крови
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В условиях артериального кровотока только тромбоциты могут обеспечить эффективное образование тромбина, а образование тромбина необходимо для стабилизации агрегатов тромбоцитов. Исследование динамики образования тромбов in vivo показало, что формирование тромбоцитарной пробки и образование фибрина протекают практически одновременно [10], а инактивация генов факторов
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8242
    Prefix
    В условиях артериального кровотока только тромбоциты могут обеспечить эффективное образование тромбина, а образование тромбина необходимо для стабилизации агрегатов тромбоцитов. Исследование динамики образования тромбов in vivo показало, что формирование тромбоцитарной пробки и образование фибрина протекают практически одновременно
    Exact
    [10]
    Suffix
    , а инактивация генов факторов IX или XI, обеспечивающих усиление тромбином своего образования, значительно замедляет образование артериальных тромбов [11]. В завершение данного раздела отметим, что поскольку активированные тромбоциты экспонируют участки специфического связывания фибриногена и факторов свертывания, которые обеспечивают образование основного количес
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8408
    Prefix
    Исследование динамики образования тромбов in vivo показало, что формирование тромбоцитарной пробки и образование фибрина протекают практически одновременно [10], а инактивация генов факторов IX или XI, обеспечивающих усиление тромбином своего образования, значительно замедляет образование артериальных тромбов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В завершение данного раздела отметим, что поскольку активированные тромбоциты экспонируют участки специфического связывания фибриногена и факторов свертывания, которые обеспечивают образование основного количества тромбина, то таким образом, фактически реализуется и один из механизмов, обеспечивающих локализацию свертывания крови в области повреждения сосуда.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10290
    Prefix
    Прочность взаимодействия ингибиторных доменов с активными центрами факторов Ха и VIIa значительно повышается при образовании комплекса, состоящего из 4-х компонентов: фактор Ха – ИПТФ – фактор VIIa – ТФ. Недавно показано, что протеин S на порядок повышает эффективность связывания ИПТФ с факторами Ха и VIIa
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Исследование связи уровня ИПТФ с риском тромбозов затруднено тем, что в организме этот ингибитор распределен на несколько пулов. Основное количество ИПТФ (~80%) связано с эндотелием.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    10795
    Prefix
    Основное количество ИПТФ (~80%) связано с эндотелием. Большая часть циркулирующего в кровотоке ингибитора находится в комплексе с липопротеинами, и только ~2% приходится на свободную, обладающую наибольшей активностью, форму
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Врожденный дефицит ИПТФ у человека не описан, однако тот факт, что у мышей инактивация гена ИПТФ приводит к внутриутробной гибели плода, свидетельствует о важной роли этого ингибитора в регуляции образования тромбина.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    14894
    Prefix
    Исследование динамики появления маркеров реакций катализируемых тромбином при свертывании крови in vitro показало, что в первую очередь тромбин активирует тромбоциты, затем фактор XIII, далее фактор V, фибриноген и фактор VIII
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Свертывание фибриногена происходит примерно в точке перехода фазы инициации в фазу распространения, когда количество образовавшегося тромбина составляет ~5% от максимального. Тромбин, который продолжает генерироваться уже после свертывания фибриногена, необходим для повышения механической и протеолитической стабильности фибрина.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15653
    Prefix
    Одним из механизмов стабилизации является активация фактора ХIII, который образует межмолекулярные и внутримолекулярные «сшивки» мономеров фибрина, повышающие механическую стабильность тромбов, а также «сшивает» с фибрином два ингибитора фибринолиза – ингибитор активаторов плазминогена типа 1 (ИАП-1) и активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (АТИФ)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Поскольку АТИФ является проферментом, степень активации которого зависит от концентрации тромбина, то его недостаточная активация может быть одной из причин кровоточивости при гемофилиях [16].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    15867
    Prefix
    Поскольку АТИФ является проферментом, степень активации которого зависит от концентрации тромбина, то его недостаточная активация может быть одной из причин кровоточивости при гемофилиях
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В ряде работ показано, что добавление ингибиторов фибринолиза может повышать эффективность заместительной терапии у больных тяжелыми формами гемофилии [17]. О важной роли тромбина в регуляции протеолитической стабильности фибрина свидетельствует также то, что практически все антитромботические препараты, ингибирующие фазу распространения в образовании тромбина, п
    (check this in PDF content)

  14. Start
    16028
    Prefix
    Поскольку АТИФ является проферментом, степень активации которого зависит от концентрации тромбина, то его недостаточная активация может быть одной из причин кровоточивости при гемофилиях [16]. В ряде работ показано, что добавление ингибиторов фибринолиза может повышать эффективность заместительной терапии у больных тяжелыми формами гемофилии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . О важной роли тромбина в регуляции протеолитической стабильности фибрина свидетельствует также то, что практически все антитромботические препараты, ингибирующие фазу распространения в образовании тромбина, повышают скорость стимулированного тканевым активатором плазминогена лизиса фибрина [17, 18].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    16352
    Prefix
    О важной роли тромбина в регуляции протеолитической стабильности фибрина свидетельствует также то, что практически все антитромботические препараты, ингибирующие фазу распространения в образовании тромбина, повышают скорость стимулированного тканевым активатором плазминогена лизиса фибрина
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Антифибринолитические функции тромбина не ограничиваются только активацией фактора ХIII и АТИФ. Образование первичных нитей фибрина (протофибрилл) и характер их упаковки в 3-мерную структуру зависят от концентрации тромбина.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    16796
    Prefix
    Образование первичных нитей фибрина (протофибрилл) и характер их упаковки в 3-мерную структуру зависят от концентрации тромбина. С ее повышением толщина формирующихся протофибрилл снижается, но при этом увеличивается степень их ветвления, что приводит к более плотной упаковке протофибрилл
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Анализ с помощью конфокальной микроскопии выявил значительную неоднородность структуры фибрина, образующегося при свертывании богатой тромбоцитами плазмы. Плотность упаковки нитей фибрина в области агрегатов тромбоцитов была значительно выше, чем в свободных от них участках.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17691
    Prefix
    Блокирование IIb/ IIIa рецепторов приводило к значительному уменьшению размеров тромбоцитарных агрегатов, а по плотности упаковки нитей фибрина и продвижению фронта лизиса зоны, содержащие тромбоциты, практически не отличались от других участков фибринового геля
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Таким образом, тромбин является ключевым компонентом системы гемостаза. Его образование обеспечивается взаимодействием клеток стенки сосудов, крови и белков плазмы. Они же дирижируют функциями тромбина, с помощью которых этот фермент может как стимулировать, так и ингибировать свое образование, что обеспечивает локальное образование тромбов в области повре
    (check this in PDF content)

  18. Start
    18380
    Prefix
    Тромбин регулирует и финальную стадию процесса гемостаза – растворение тромбов после регенерации поврежденной области стенки сосуда, а наличие у тромбина и пролиферативных активностей позволяет предположить, что он участвует и в ее регенерации
    Exact
    [21]
    Suffix
    . От того, насколько образование тромбина адекватно повреждающему стимулу, зависит риск развития основных проявлений нарушений системы гемостаза – тромбозов или кровотечений. Лабораторная диагностика нарушений системы гемостаза Отметим два основных фактора, ограничивающих возможности лаборатории в диагностике: 1) объектом исследования являются только компоненты
    (check this in PDF content)

  19. Start
    19562
    Prefix
    Агрегатометрия используется для выявления тромбоцитопатий и диагностики болезни Виллебранда. Все попытки использовать этот тест для оптимизации терапии антиагрегантами пока оказались безуспешными
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Величина остаточной реакционной способности тромбоцитов коррелирует с неблагоприятными исходами (высокая – с тромбозами, низкая – с кровотечениями), но, по данным 2-х больших исследований – GRAVITAS и RECLOSE 2-ACS, увеличение дозы клопидогрела «резистентным» больным не приводит к достоверному снижению частоты неблагоприятных исходов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    20557
    Prefix
    Альтернативным подходом к определению индивидуальной чувствительности больных к клопидогрелу является определение полиморфизмов генов, участвующих в метаболизме этого препарата, однако доказательная база целесообразности такого подхода пока слабая
    Exact
    [22–24]
    Suffix
    . Клоттинговые тесты. Наиболее широко используемыми тестами этой группы являются протромбиновый тест (ПТ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Особенностью этих тестов является то, что в них определяется только начальная скорость образования тромбина, т. к. свертывание фибриногена происходит после активации всего ~5% протро
    (check this in PDF content)