The 24 reference contexts in paper С. Зырянов К., Ю. Белоусов Б., С. Зырянов К., Ю. Белоусов Б. (2013) “НОВЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ: ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИЛИ СНИЖЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ?” / spz:neicon:aterotromboz:y:2013:i:1:p:38-43

  1. Start
    567
    Prefix
    Так, известно, что вследствие развития тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в год в странах Европы погибает более 500 000 человек. Кроме того, у 1,66 млн пациентов диагностируются нефатальные тромбоэмболии, которые требуют активного медикаментозного и нелекарственного вмешательства
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Одним из важных методов профилактики тромбообразования является назначение антикоагулянтов. Первым антикоагулянтным препаратом, который начали применять для профилактики развития венозных тромбоэмболий, стал нефракционированный гепарин НФГ [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    852
    Prefix
    Одним из важных методов профилактики тромбообразования является назначение антикоагулянтов. Первым антикоагулянтным препаратом, который начали применять для профилактики развития венозных тромбоэмболий, стал нефракционированный гепарин НФГ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Препарат был открыт еще в 1916 г. НФГ состоит из смеси полисахаридов с различной длиной цепей и молекулярными массами от 5 000 до 30 000 Дальтон. Механизм действия препарата реализуется путем связывания с антитромбином III (АТIII) – протеолитическим ферментом, тормозящим превращение фибриногена в фибрин.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1763
    Prefix
    АТIII инактивирует ряд активированных факторов свертывания: факторов IIa (тромбин), IXa (фактор Кристмаса, тромбопластин плазмы), Xa (фактор Стюарта-Пауэра) и XIa (предшественник плазменного тромбопластина). Однако основным является ингибирование тромбина и Xa-фактора, что препятствует тромбообразованию, но не вызывает лизирования уже существующего тромба
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Сложными моментами при применении НФГ являются необходимость в постоянной в/в инфузии с коррекцией дозы по уровню АЧТВ и опасность развития гепарининдуцированной тромбоцитопении.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2121
    Prefix
    Сложными моментами при применении НФГ являются необходимость в постоянной в/в инфузии с коррекцией дозы по уровню АЧТВ и опасность развития гепарининдуцированной тромбоцитопении. Учитывая вышесказанное, поддержание целевого уровня АЧТВ для достижения необходимого антикоагулянтного эффекта может вызывать значительные трудности
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В связи с вышеизложенными трудностями широкое распространение получила практика профилактики венозных тромбоэмболий в хирургии с помощью низкомолекулярных гепаринов. Низкомолекулярные гепарины (НМГ) были получены путем химической или ферментативной деполимеризации полисахаридных цепей гепарина.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3554
    Prefix
    Пирогова в лабораторном контроле показателей свертывающей системы. НМГ разных производителей отличаются друг от друга молекулярными массами (от 4 200 до 6 000 Дальтон), что определяет их отличия по фармакодинамическим и фармакокинетическим показателям
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В настоящее время профилактика развития тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) в хирургии с использованием эноксапарина в связи с доказанной высокой эффективностью и безопасностью его применения [5] является золотым стандартом терапии.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3790
    Prefix
    В настоящее время профилактика развития тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) в хирургии с использованием эноксапарина в связи с доказанной высокой эффективностью и безопасностью его применения
    Exact
    [5]
    Suffix
    является золотым стандартом терапии. Официально зарегистрированным показанием к применению эноксапарина является профилактика венозных тромбозов и эмболий, особенно в ортопедической и общехирургической практике [6].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4011
    Prefix
    вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) в хирургии с использованием эноксапарина в связи с доказанной высокой эффективностью и безопасностью его применения [5] является золотым стандартом терапии. Официально зарегистрированным показанием к применению эноксапарина является профилактика венозных тромбозов и эмболий, особенно в ортопедической и общехирургической практике
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В последние годы на фармацевтическом рынке стали появляться новые антикоагулянтные средства, которые также позиционируются как средства эффективной тромбопрофилактики и предлагаются как альтернатива назначения эноксапарина, в частности, в хирургии и травматологии.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4792
    Prefix
    Фондапаринукс активирует изменение антитромбина, что приводит к резкому усилению тропности антитромбина к Xа-фактору и потенцированию обычного ингибирующего эффекта антитромбина на Xафактор приблизительно в 300 раз
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Еще одним новым антикоагулянтом является дабигатран – селективный конкурентный прямой ингибитор тромбина обратимого действия. Препарат назначается перорально в виде пролекарства дабигатрана этексилата, которое после всасывания быстро превращается под действием эстераз плазмы в активный дабигатран [8].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5130
    Prefix
    Еще одним новым антикоагулянтом является дабигатран – селективный конкурентный прямой ингибитор тромбина обратимого действия. Препарат назначается перорально в виде пролекарства дабигатрана этексилата, которое после всасывания быстро превращается под действием эстераз плазмы в активный дабигатран
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Дабигатран связывается с активным сайтом молекулы тромбина гидрофобными связями, благодаря чему становится невозможным превращение фибриногена в фибрин, т. е. блокируется заключительный этап каскада коагуляции и образования тромба.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5730
    Prefix
    В отношении всех указанных новых антикоагулянтов проведены клинические исследования по изучению эффективности и безопасности их применения для профилактики венозных тромбоэмболий в ортопедии
    Exact
    [9–14]
    Suffix
    , и чрезвычайно интересно, что практически во всех исследованиях сравнение свойств новой лекарственной технологии проводилось по отношению к эноксапарину. Итак, на основании имеющихся на сегодняшний день результатов клинических исследований можем ли мы утверждать, что новые антикоагулянты имеют преимущества перед эноксапарином в профилактике разви
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6296
    Prefix
    Итак, на основании имеющихся на сегодняшний день результатов клинических исследований можем ли мы утверждать, что новые антикоагулянты имеют преимущества перед эноксапарином в профилактике развития венозных тромбоэмболий? Ответ на этот вопрос был получен в целом ряде проведенных совсем недавно метаанализов. Так, авторы одного из таких исследований
    Exact
    [15]
    Suffix
    обобщили данные об эффективности и безопасности использования эноксапарина, ривароксабана, дабигатрана и апиксабана при профилактическом их использовании после операций по замене тазобедренного или коленного сустава.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7482
    Prefix
    Учитывая полученные данные, авторы исследования пришли к выводу, что полный учет всех свойств препаратов не позволяет на сегодняшний день говорить о клинических преимуществах новых антикоагулянтов при профилактике венозных тромбоэмболий. Результаты еще одного недавно опубликованного метаанализа
    Exact
    [16]
    Suffix
    также ориентируют клинициста на необходимость вдумчивого подхода при выборе лекарственной технологии для профилактики венозных тромбоэмболий. На основании обобщения результатов 15 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) авторы смогли прийти к выводу о более высокой эффективности профилактического применения фондапаринукса по сравн
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8827
    Prefix
    данного метаанализа не позволили доказать клинических преимуществ использования новых антикоагулянтов по сравнению с эноксапарином при их профилактическом использовании после больших ортопедических вмешательств. В настоящее время возникла определенная настороженность в отношении профиля безопасности дабигатрана. Это произошло после детального анализа исследования RE-LY
    Exact
    [17]
    Suffix
    , целью которого было изучение эффективности нового антикоагулянта в отношении профилактики инсульта у больных фибрилляцией предсердий по сравнению с варфарином. Результаты цитируемого исследования свидетельствовали о статистически значимо большей частоте развития желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) при использовании дабигатрана в дозе 150 мг 2 раза в день по сравнению с терапией варфар
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9621
    Prefix
    Кроме того, в группе пациентов, получавших дабигатран в дозе 150 мг, была выявлена на 38% статистически достоверно более высокая частота развития инфаркта миокарда (ИМ). В целях выяснения влияния дабигатрана на риск развития ИМ K. Uchino с соавт. был проведен метаанализ
    Exact
    [18]
    Suffix
    , в который были включены результаты 7 исследований (n = 30514), в т. ч. 2 исследования у пациентов с фибрилляцией предсердий, 1 – у пациентов с острыми венозными тромбоэмболическими осложнениями, 1 – у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), в 3 исследованиях изучалась эффективность кратковременной профилактики тромбоза глубоких вен.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    10304
    Prefix
    В 2 исследованиях сравнивали эффективность дабигатрана и варфарина в профилактике инсульта у больных с ФП (Prevention of Embolic and Thrombotic Events in Patients With Persistent AF Study – PETRO)
    Exact
    [19]
    Suffix
    и RE-LY [17]), в 1 исследовании дабигатран сравнивали с варфарином у пациентов с острыми венозными тромбоэмболическими осложнениями (RE-COVER) [20], 1 исследование у больных ОКС было плацебо-контролируемым (RE-DEEM) [21] и в 3 исследованиях сравнивали эффективность кратковременной (медиана наблюдения 1 месяц и менее) профилактики венозного тромбоза дабигатра
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10320
    Prefix
    В 2 исследованиях сравнивали эффективность дабигатрана и варфарина в профилактике инсульта у больных с ФП (Prevention of Embolic and Thrombotic Events in Patients With Persistent AF Study – PETRO) [19] и RE-LY
    Exact
    [17]
    Suffix
    ), в 1 исследовании дабигатран сравнивали с варфарином у пациентов с острыми венозными тромбоэмболическими осложнениями (RE-COVER) [20], 1 исследование у больных ОКС было плацебо-контролируемым (RE-DEEM) [21] и в 3 исследованиях сравнивали эффективность кратковременной (медиана наблюдения 1 месяц и менее) профилактики венозного тромбоза дабигатраном и эноксапарин
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10477
    Prefix
    В 2 исследованиях сравнивали эффективность дабигатрана и варфарина в профилактике инсульта у больных с ФП (Prevention of Embolic and Thrombotic Events in Patients With Persistent AF Study – PETRO) [19] и RE-LY [17]), в 1 исследовании дабигатран сравнивали с варфарином у пациентов с острыми венозными тромбоэмболическими осложнениями (RE-COVER)
    Exact
    [20]
    Suffix
    , 1 исследование у больных ОКС было плацебо-контролируемым (RE-DEEM) [21] и в 3 исследованиях сравнивали эффективность кратковременной (медиана наблюдения 1 месяц и менее) профилактики венозного тромбоза дабигатраном и эноксапарином после протезирования суставов (RE-NOVATE, RE-MODEL и RENOVATEII) [22–24].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10553
    Prefix
    в профилактике инсульта у больных с ФП (Prevention of Embolic and Thrombotic Events in Patients With Persistent AF Study – PETRO) [19] и RE-LY [17]), в 1 исследовании дабигатран сравнивали с варфарином у пациентов с острыми венозными тромбоэмболическими осложнениями (RE-COVER) [20], 1 исследование у больных ОКС было плацебо-контролируемым (RE-DEEM)
    Exact
    [21]
    Suffix
    и в 3 исследованиях сравнивали эффективность кратковременной (медиана наблюдения 1 месяц и менее) профилактики венозного тромбоза дабигатраном и эноксапарином после протезирования суставов (RE-NOVATE, RE-MODEL и RENOVATEII) [22–24].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10795
    Prefix
    с острыми венозными тромбоэмболическими осложнениями (RE-COVER) [20], 1 исследование у больных ОКС было плацебо-контролируемым (RE-DEEM) [21] и в 3 исследованиях сравнивали эффективность кратковременной (медиана наблюдения 1 месяц и менее) профилактики венозного тромбоза дабигатраном и эноксапарином после протезирования суставов (RE-NOVATE, RE-MODEL и RENOVATEII)
    Exact
    [22–24]
    Suffix
    . Ни в одном исследовании ИМ или ОКС не рассматривались как первичные исходы. Целью всех исследований было доказать, что дабигатран по крайней мере не отличается от препаратов сравнения по частоте кровотечений или других сосудистых исходов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11136
    Prefix
    Целью всех исследований было доказать, что дабигатран по крайней мере не отличается от препаратов сравнения по частоте кровотечений или других сосудистых исходов. При проведении метаанализа на основании первичных результатов исследования RE-LY
    Exact
    [18]
    Suffix
    было показано, что лечение дабигатраном ассоциировалось с более высоким риском развития ИМ или ОКС, чем применение препаратов сравнения (237 из 20 000 [1,19%] и 83 из 10 514 [0,79%] пациентов соответственно; отношение шансов 1,33; 95% ДИ 1,03–1,71; р = 0,03).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11299
    Prefix
    При проведении метаанализа на основании первичных результатов исследования RE-LY [18] было показано, что лечение дабигатраном ассоциировалось с более высоким риском развития ИМ или ОКС, чем применение препаратов сравнения (237 из 20 000
    Exact
    [1,19%]
    Suffix
    и 83 из 10 514 [0,79%] пациентов соответственно; отношение шансов 1,33; 95% ДИ 1,03–1,71; р = 0,03). Фармакологический механизм, объясняющий увеличение риска ИМ или ОКС при лечении дабигатраном, неизвестен.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11973
    Prefix
    Лекарственные вещества дают многочисленные эффекты, а в процессе разработки новых препаратов или их клинического применения иногда обнаруживают непредвиденное действие. Разработка другого прямого ингибитора тромбина – ксимелагатрана была прекращена в связи с высоким риском гепатотоксичности
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Хотя ксимелагатран мог снижать риск развития сердечно-сосудистых осложнений за счет антикоагулянтной активности, он вызывал увеличение уровней некоторых провоспалительных маркеров [26].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12173
    Prefix
    Разработка другого прямого ингибитора тромбина – ксимелагатрана была прекращена в связи с высоким риском гепатотоксичности [25]. Хотя ксимелагатран мог снижать риск развития сердечно-сосудистых осложнений за счет антикоагулянтной активности, он вызывал увеличение уровней некоторых провоспалительных маркеров
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Соответственно, дабигатран, относящийся к тому же классу лекарственных веществ, может давать эффекты, способствующие развитию атеросклероза или атеротромботических осложнений.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12526
    Prefix
    Соответственно, дабигатран, относящийся к тому же классу лекарственных веществ, может давать эффекты, способствующие развитию атеросклероза или атеротромботических осложнений. Подобных осложнений не было отмечено в крупных РКИ ингибиторов фактора Ха апиксабана и ривароксабана у пациентов с фибрилляцией предсердий
    Exact
    [27–29]
    Suffix
    . Итак, имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о необходимости пристального внимания к профилю безопасности новых антикоагулянтных препаратов. Необходимо проведение дополнительных клинических, фармакоэпидемиологических исследований, которые позволили бы разрешить возникшие вопросы, связанные с их небезопасным использованием.
    (check this in PDF content)